You are on page 1of 10

CONSTITUCIÓN DE LA PIEL La piel normal está constituida por tres zonas: • Epidermis • Dermis • Hipodermis La epidermis es la parte más

superficial y se encuentra constituida por dos grupos de células: queratinocitos o células no dendríticas y células dendríticas. Los queratinocitos a su vez se organizan en capas o estratos, que de la más superficial hacia adentro son: • Capa córnea • Capa lúcida • Capa granulosa • Capa espinosa • Capa basal La capa córnea está formada por células que no tienen núcleo, por lo que con los colorantes de rutina (hematoxilina y eosina) se tiñe únicamente por la eosina. Su grosor varía de acuerdo al sitio anatómico, en las zonas como palmas y plantas es mayor. El estrato lúcido es una línea intensamente eosinófila ubicada por debajo de la capa córnea y se le identifica en los sitios donde ésta es gruesa (palmas y plantas). La capa o estrato granuloso está formado por células romboidales que tienen gránulos de queratohialina, mismos que le dan su nombre y que se tiñen intensamente con la hematoxilina. Su grosor depende del de la capa córnea. El estrato espinoso, escamoso o Malpighiano, lo constituyen células poligonales que poseen puentes intercelulares, estructuras que sirven como medio de unión entre ellas y a la vez con las capas adyacentes. El número de estas células también varía dependiendo de la región corporal de que se trate, en general es de cinco a siete hileras. Se tiñen pálidamente con la hematoxilina. La capa basal, germinal o germinativa, está formada por células cilíndricas que se disponen generalmente en una hilera, se tiñen intensamente con la hematoxilina, tienen puentes intercelulares que son menos evidentes que los de la capa espinosa. En el estrato basal se encuentra la melanina, pigmento normal de la piel, cuya cantidad varía de acuerdo al tipo de piel de cada individuo.

El complejo pilosebáceo está formado por: • Complejo pilosebáceo. • Glándulas sudoríparas • Uñas. • Glándula sebácea. son fibras delgadas de 1 a 3 micras de diámetro. son un tipo especial de fibra colágena de tipo III. El infundíbulo comprende desde la desembocadura del conducto sebáceo hasta el orificio folicular y se queratiniza por intermedio de gránulos queratohialinos.2-1 micra de diámetro. varía de acuerdo al nivel en que se encuentran: en la dermis superficial o papilar son fibras delgadas. En la dermis papilar configuran un plexo: son las fibras de elaulina y de oxitalán. el grosor al igual que el de la colágena y varía de acuerdo al nivel en que se encuentran: delgadas en dermis superficial y gruesas en dermis profunda. que se conocen con el nombre de adipocitos. El folículo piloso está constituido por tres segmentos: superior o infundíbulo. la disposición y el grosor de las mismas. es la porción más corta del folículo. elásticas y reticulares. La sustancia fundamental de la dermis contiene glucosaminoglicanos o mucopolisacáridos ácidos. . Miden de 0.La dermis está situada por debajo de la epidermis y está constituida por tejido conectivo. está constituido por células grasas. El istmo comprende desde la desembocadura del conducto sebáceo hasta la inserción del músculo erector del pelo. Las glándulas sudoríparas se dividen en: • Folículo piloso. los cuales se disponen en lóbulos separados por tejido conectivo llamados septos o tabiques interlobulillares. Las fibras colágenas son las más numerosas. La hipodermis. a diferencia de la dermis media y profunda. Las fibras reticulares también requieren de tinciones especiales para su observación. donde son más gruesas y se disponen en haces casi paralelos a la superficie de la epidermis. • Músculo erector del pelo. llamada también panículo adiposo o tejido celular subcutáneo. medio o istmo e inferior o bulbo piloso. sustancia fundamental y células. Las fibras elásticas se observan con tinciones especiales de orceína o resorcina-fuccina. El tejido conectivo a su vez está formado por tres tipos de fibras: Colágenas.

La médula capilar sufre queratinización gradual por pérdida de los núcleos y de esta manera se produce queratina dura. constituye la parte más compleja del folículo piloso. corteza y cutícula. La cutícula capilar situada por fuera de la corteza. Por último. • Matriz del pelo. Las células que la constituyen son de citoplasma claro por tener grandes cantidadesde glucógeno. Por fuera de ella existe una vaina radicular fibrosa formada por colágena. La vaina radicular externa se extiende desde la base del bulbo piloso hasta la desembocadura del conducto sebáceo. Las vainas radiculares son dos: interna y externa. ya que está formada por varias estructuras: • Papila dérmica. Las células que forman la matriz son de citoplasma muy basófilo y entre ellas están distribuidos los melanocitos que dan el color al pelo. • Vainas radiculares. PAS positiva. La papila dérmica (papila capilar dérmica) es la responsable del crecimiento del pelo y es rica en mucopolisacáridos ácidos. La vaina radicular externa a nivel del istmo sufre queratinización triquilemal sin gránulos queratohialinos.El extremo inferior o parte inferior o bulbo va desde la inserción del músculo erector hasta el bulbo piloso. la capa vítrea es una hoja eosinofílica densa que rodea la vaina radicular externa. donde constituye la epidermis superficial que tapiza el infundíbulo. La vaina radicular interna se desintegra al llegar al istmo. . El pelo propiamente dicho está formado de dentro hacia afuera por médula. • Pelo propiamente dicho. La matriz capilar da origen al pelo propiamente dicho y a la vaina radicular interna. la interna está constituida por tres hojas: • Cutícula • Capa de Huxley • Capa de Henle Todas estas capas se queratinizan por medio de gránulos tricohialinos. los cuales son escasos en la cutícula pero numerosos en la de Huxley y Henle.

El objeto de esta revisión es describir. Así. traducen la puesta en marcha de una serie de reacciones celulares y moleculares de una gran complejidad1. Constituye una matriz dinámica y viable de proteínas y células que contribuye no sólo a la hemostasia sino también a la llegada de células inflamatorias. la liberación de los gránulos citoplasmáticos y la agregación. El coágulo es algo más que sangre seca. como la selectina P. Estos gránulos contienen proteínas activas que participan en todas las fases de la cicatrización. como las prostaglandinas y los tromboxanos. de manera fisiológica. Desde el punto de vista celular. Así. FASE INFLAMATORIA  Hemostasia La curación de una herida se inicia con la hemostasia. en el que existe un claro solapamiento entre ellas. que se manifiesta en la clínica por el blanqueamiento local de la piel circundante. la fase proliferativa y la fase madurativa o de remodelación. Todos los cambios clínicos. las plaquetas y la fibrina forman el coágulo. Esta activación condiciona el incremento en el número de receptores de superficie. es preciso recordar que se trata de un proceso continuo. los mediadores más importantes de la hemostasia son la fibrina. de forma breve y sencilla. La fibrina se forma a partir del fibrinógeno bajo la acción de la trombina. como el fibroblast growth factor-2 (FGF-2) y el vascular endothelial growth factor (VEGF).PROCESO DE CICATRIZACIÓN La cicatrización o curación de las heridas es un proceso fisiológico de gran complejidad que tiene la finalidad de restaurar la integridad de la piel y evitar. se encuentran en la superficie de los monocitos y los neutrófilos. y sirve de reservorio de ciertos factores de crecimiento. el proceso de curación de las heridas se divide en 3 fases: la fase inflamatoria. como el CD11b. Las plaquetas se activan también por medio de la trombina. la formación de un coágulo y el cese del sangrado. a la vez que se unen a las plaquetas para formar el coágulo. así. el . al mismo tiempo que los vasos sanguíneos se contraen durante 10-15 min tras la agresión. visibles con el ojo desnudo. lo cual resulta fundamental para mantener la homeostasis y el bienestar general de cualquier individuo. y de citosinas que estimulan la proliferación de los fibroblastos y la angiogénesis. cualquier anomalía en su función barrera. Los monómeros insolubles de fibrina se entrecruzan gracias al factor XIII. la fibrina es capaz de inducir la subsiguiente fase inflamatoria de la cicatrización tras unirse a receptores que. gracias a la acción de aminas vasoactivas que. que tienen lugar desde que ocurre una herida hasta su completa curación. acontecen tras cualquier herida en la piel. las plaquetas y los vasos sanguíneos. Si bien cada una de estas fases tiene una duración en el tiempo y siguen un orden más o menos establecido. fibroblastos y factores de crecimiento indispensables para que tenga lugar el proceso de cicatrización.2. son liberadas por las propias células lesionadas. Aunque resulte artificial. todos estos fenómenos que.

IL-10] y granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF]). días a semanas. como el C3 y el C5a. clara consecuencia de la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad de unos capilares que. y participan en fases mucho más complejas de la curación de la herida. como los queratinocitos. y eliminan detritus celulares. macrophage chemoattractant protein-1 [MCP-1]. fibronectina y la integrina α5 16. permanecen más tiempo. la trombina y factores del complemento que. así como la diapédesis de células inflamatorias. habían presentado vasoconstricción para conseguir la hemostasia. el tiempo de estancia de los polimorfonucleares es corto. la liberación de histamina y leucotrienos por parte de los mastocitos. IL-8. Ambos fenómenos están claramente influenciados por la estimulación de nervios sensoriales. que incrementa durante la cicatrización su capacidad de sintetizar colágeno I. atraídas por diversos factores de crecimiento y citocinas como el platelet-derived growth factor (PDGF). partículas extrañas y bacterias12. perpetúan el proceso inflamatorio a través de la liberación de citocinas proinflamatorias (IL-1α. están los fibrocitos. estimulan la vasodilatación y atraen células inflamatorias con la perpetuación del proceso inflamatorio. inicialmente. estimulan la producción de colágeno por parte de los fibroblastos y liberan factores de crecimiento que influyen en el proceso de epitelización. IL-1β. . GRO-α. pero alcanzan el pico máximo de población más tarde. que producen factores de crecimiento como FGF-7 y FGF-10. factor de necrosis tumoral [TNF]-α). recientemente descrita17. Los polimorfonucleares son las primeras células inflamatorias que llegan al lugar de la herida. o bien connective tissue growth factor (CTGF) que estimula a los fibroblastos e induce en ellos la expresión de colágeno tipo I. que ayudan en la formación del coágulo y la matriz extracelular inicial. Otras células que llegan a este escenario de la reparación de la herida juegan asimismo un papel importante. factores de crecimiento [IL-6. MIP-β.fibrinógeno o la albúmina. que se manifiesta en la clínica por la aparición de eritema. Los macrófagos.  Inflamación Tras la hemostasia sobreviene la inflamación. Por otro lado. como los polimorfonucleares. están las diferentes subpoblaciones de linfocitos T como los CD4+. CD8+ y γ/δ. cabe destacar la participación de las células T γ/δ epidérmicas. Por un lado. Las citocinas y los factores de crecimiento que inducen la llegada de los macrófagos a la herida se recogen. la interleucina (IL)-8 y el growth related oncogen (GRO)-α/CXCL1 quimiocina. los fibroblastos o la célula endotelial. hinchazón y dolor. partículas extrañas y bacterias10. La vasodilatación y el incremento de la permeabilidad facilitan la extravasación de las proteínas del suero al interior de la herida. Durante este tiempo actúan como eficaces barrenderos. así como de liberar diversas quimiocinas (macrophage inflammatory protein [MIP]-1α. Así. IL-6. la producción de prostaglandinas. una población de células circulantes. a las 48-72 h. y el máximo pico de población se alcanza a las 24-48 h. las cuales parecen tener un papel determinado en la cicatrización13. y diversos factores de crecimiento que tienen influencia sobre muchas células. Si la herida no se infecta. también eliminan detritus. Los monocitos llegan a la herida poco tiempo después. donde se activan y se transforman en macrófagos. que contribuyen a la proliferación de los queratinocitos15.14.

al menos. las MMP constituyen un elemento clave en el desarrollo. La migración de los fibroblastos. la forma activa de las MMP está controlada por la acción de unas proteínas inhibidoras (TIMP). estas enzimas disponen de mecanismos muy precisos de regulación. las metaloproteinasas tipo matriz (MT-MMP) y las gelatinasas. . MMP-2. así. los fibroblastos circulan entre la matriz extracelular bajo la dirección. se produce de una forma ordenada y dirigida. de las metaloproteinasas (MMP). nerve growth factor [NGF]. la primera está formada por células ya diferenciadas residentes en la proximidad de la herida. cuya activación está controlada por componentes extracelulares. de las integrinas que se expresan en su superficie celular21. en concreto MMP1. Se han identificado al menos 24 MMP diferentes que se agrupan en 6 familias: las colagenasas. fibronectina. las metaloelastinas. Así. que ocurre aproximadamente a los 4 días de la herida. MMP-3 y MMP-19. cicatrices hipertróficas o en la esclerodermia. Por todo ello. todas las MMP son secretadas por las células en forma de proenzimas o zimógenos. unas enzimas capaces de degradar cualquier componente de la matriz extracelular y eliminar. La génesis del tejido de granulación implica la migración y la proliferación de fibroblastos. sirven de puente entre la fase inflamatoria y la proliferativa. CTGF. Es probable que el desequilibrio en la ratio MMP/TIMP sea el responsable de procesos en los que se da una fibrosis aberrante como la formación de queloides. por otro. tienen lugar 2 eventos fundamentales: la formación de un tejido de granulación y el restablecimiento de una epidermis intacta sobre el mismo o proceso de epitelización10. Las MMP son un grupo de enzimas que pertenecen a una gran familia de enzimas dependientes del zinc. como ya se ha mencionado antes. las estromolisinas. cualquier obstáculo que se interponga en la migración ordenada de estas células mesenquimales23. lejos de realizarse al azar. TGF-β. por lo que un primer nivel de regulación viene determinado por la expresión de los genes que codifican cada una de las MMP. de 2 poblaciones celulares. cystein riche 61 [Cyr61] y fibronectina)4. gracias a la acción de diversos productos liberados por los macrófagos. y ayudan a orquestar con éxito la completa curación de la herida. y. de la misma manera que un tren circula sobre los raíles. En primer lugar. El tejido de granulación contiene además macrófagos que. sólo algunas MMP se expresan de forma constitutiva. Además de tener un papel importante en la invasión tumoral y las metástasis.FASE PROLIFERATIVA En la fase proliferativa de la cicatrización. Migración Diversas citocinas y factores de crecimiento liberados en la fase inflamatoria estimulan la migración y la proliferación de los fibroblastos (PDGF. En segundo lugar. la producción de una matriz extracelular y la formación de nuevos capilares (angiogénesis) que. conducirán finalmente a la regeneración de una dermis funcional. Estos fibroblastos proceden. Finalmente.19. en conjunto. por un lado. la angiogénesis y la migración de los fibroblastos en el proceso de curación de las heridas25. que interaccionan con los diversos componentes de la matriz (fibrina. las matrilisinas. gracias a la producción de una gran variedad de factores de crecimiento y citocinas. vitronectina y ácido hialurónico)22. mientras que la otra está formada por células mesenquimales indiferenciadas que son estimuladas para transformarse en fibroblastos.

como el ácido hialurónico. . no se produce durante la cicatrización de una herida. componente habitual de la dermis normal. sino que también facilita el movimiento de otras células. que finalmente se liberan a la matriz extracelular donde tiene lugar su agregación y formación de las fibrillas de colágeno. La síntesis de colágeno se inicia hacia el tercer o quinto día de la herida. Para que esta agregación extracelular tenga lugar con éxito. En un principio predomina la expresión de ácido hialurónico. así como diversas citocinas y factores de crecimiento que regulan otras fases de la cicatrización. los glucosaminoglucanos y los proteoglucanos. que resultan fundamentales para asistir la adecuada polimerización de las moléculas de colágeno en fibrillas maduras. un potente estimulador de la angiogénesis. estimulada por la acción de numerosos factores de crecimiento (PDGF. unidas a sus correspondientes glucosaminoglucanos resultan clave como mensajeros de información en la interacción entre las células que. IGF-1. En la dermis normal y en las cicatrices maduras. FGF-2. reaproximar los bordes de la herida durante la fase madurativa de la cicatrización. que incluiría el colágeno. Cyr61 y sphingosine-1-phosphate [S1p]).Producción de la matriz extracelular El fibroblasto es la célula mesenquimal más importante en el proceso de curación de las heridas. CTGF. como las de los endotelios y los macrófagos. La elastina. es necesaria una correcta hidroxilación de los residuos lisina y prolina de las cadenas polipeptídicas en el interior del retículo endoplasmático de los fibroblastos. la participación de los proteoglucanos en el ensamblaje del procolágeno29. gracias a sus propiedades contráctiles. Los proteoglucanos. son cadenas de polipéptidos que se unen a los glucosaminoglucanos. a través de citocinas. factores de crecimiento y otras proteínas solubles. sino también como maquinaria especializada que permitirá. y. en una herida reciente la proporción de colágeno tipo III se incrementa hasta en un 30%30. Entre los productos que elabora están los componentes de la matriz extracelular permanente. Un claro ejemplo de ello es la interacción que existe entre el heparinsulfato y el FGF-2. la expresión de los diferentes glucosaminoglucanos es un proceso dinámico que va oscilando en las distintas fases de la curación de una herida. TGF-β. Las cadenas de proteoglucanos. en segundo lugar. cuya síntesis se lleva también a cabo por los fibroblastos. Más tarde aumenta la expresión de condroitinsulfato y dermatansulfato. El colágeno formado no sólo sirve para conferir fuerza a la cicatriz. epidermal growth factor [EGF]. la proporción de colágeno tipo I (80-90%) es mayor que la de colágeno tipo III (10-20%). En el interior de los fibroblastos se produce la formación de las cadenas de polipéptidos. de distinta estructura y longitud. En ausencia de heparinsulfato. Por el contrario. en primer lugar. el dermatansulfato. este factor de crecimiento es incapaz de estimular la célula endotelial32. ocurre dentro de la matriz extracelular31. que rompe las interacciones adhesivas entre las células y la matriz de colágeno con el fin de facilitar la migración de diferentes células. La ausencia de este componente de la matriz extracelular de la dermis normal podría explicar la firmeza y la falta de elasticidad de las cicatrices. Por otro lado. el condroitinsulfato y el heparinsulfato. también llamadas procolágeno. como el FGF-7 que participa en la activación de los queratinocitos. ya que no sólo actúa como fábrica en la elaboración de la matriz extracelular.

Numerosas citocinas y factores de crecimiento favorecen la migración y proliferación de los queratinocitos (fig. como ya se ha comentado en la migración de los fibroblastos. las diversas citocinas y los factores de crecimiento que se liberan durante la fase inflamatoria (VEGF. que no sólo estimula la migración endotelial.Angiogénesis La angiogénesis. Estimulan la angiogénesis. Por último. heparinsulfato). Para ello. los cambios locales que se producen en el tejido dañado. finalmente. angiopoyetina. 3)4. para este fin. A medida que el proceso de epitelización progresa. la eliminación de cualquier costra o residuo y. las metaloproteinasas (MMP-1. MT-MMP y MMP-19) y otros componentes de la matriz extracelular (fibronectina. FGF. MMP-9. sino que además amplifica el proceso. la formación de filamentos de actina que permiten el movimiento de las células10. ocurre. la migración de la célula endotelial. Éstas incluyen la retracción de los tonofilamentos intracelulares. en cuya superficie es necesario que expresen. finalmente. que se inicia hacia el segundo día tras la herida. Epitelización Durante el proceso de epitelización. vitronectina. MMP-2. El extremo en cabeza de esta cuña está constituido por queratinocitos que migran y dejan en su camino una capa estratificada de queratinocitos que proliferan. como el incremento en lactato y el descenso del pH y de la presión de oxígeno. dispuestos a migrar y proliferar. Este proceso continúa hasta que los queratinocitos de los extremos opuestos de la herida restablecen el contacto1 . que en conjunto dirigen. α5 β5 . a la vez que éstos expresan en su superficie integrinas (α5 β1 . que se inicia a las 24-48 h de la herida. el restablecimiento de una epidermis intacta sobre el tejido de granulación. en segundo lugar. su diferenciación y la formación de túbulos. en primer lugar. colágeno. sufren una serie de alteraciones fenotípicas. la disolución de los desmosomas y hemidesmosomas (encargados de mantener la cohesión entre los queratinocitos y entre estos y la membrana basal) y. lamininas 8 y 10). una masa de queratinocitos en forma de cuña se desplaza cruzando el tejido de granulación. no hay que olvidar el papel en la angiogénesis de los proteoglucanos y glucosaminoglucanos (sindecanos 1 y 4. los queratinocitos procedentes de la proximidad de la herida y también del bulbo piloso. es el proceso por el que los vasos sanguíneos dañados son sustituidos por brotes de capilares nuevos procedentes de los vasos intactos de la vecindad de la herida. TGF-β). cabe destacar el papel del TGF-β.36. determinadas integrinas. en primer lugar.

vitronectina). que ocurre aproximadamente hacia la tercera semana. los principales elementos en la maduración de las heridas. son. que tiene lugar durante un período de semanas. Este proceso. como las trombospondinas 1 y 2. y por el efecto inhibidor de factores de crecimiento como el interferón-γ (INF-γ) y el TNF-α 40. al tiempo que disminuye el enrojecimiento. las fibras de colágeno se encuentran dispuestas al azar. PDGF y TGF-beta.. con lo que se maximiza su resistencia. α5 β6 ). la endostatina . lo que explica que resulte poco resistente. a pesar de su elevada concentración de colágeno. Por tanto. También disminuye la cantidad de proteoglucanos y de agua. fibronectina. Con el tiempo. como el colágeno y las metaloproteinasas. a la vez que disminuye la proporción de colágeno III y se incrementa la de colágeno I. El incremento de la resistencia y la disminución en el grosor que la cicatriz adquiere con el tiempo se deben a la disminución progresiva en la síntesis de colágeno. En la fragmentación del colágeno participan. con el fin de allanar el camino de los queratinocitos que migran37-39 .41. se torna menos rojiza debido a que disminuye la densidad de capilares. en perfecto equilibrio. determinadas metaloproteinasas y sus correspondientes inhibidores25. que deben su capacidad contráctil a la presencia de filamentos de actina. meses e incluso años. La producción de colágeno se autorregula por el propio incremento de colágeno que ocurre durante las primeras semanas en la matriz extracelular. que permiten su interacción con los diversos elementos de la matriz extracelular (fibrina. El proceso de remodelación consiste básicamente en la fragmentación del colágeno formado y el reordenamiento de sus fibrillas. Todo este proceso de remodelación ocurre de forma más activa durante los primeros 6 meses. La transformación de fibroblastos en miofibroblastos se inicia gracias a la acción de 2 factores de crecimiento. La cicatriz. los fibroblastos y sus productos. y diversos factores antiangiogénicos. junto con los vasos sanguíneos. solapa su inicio con la formación del tejido de granulación en la fase proliferativa. el grosor y la induración de ésta y se incrementa su resistencia. Así. a medida que madura. las fibrillas aumentan su grosor. y su posterior remodelación. como la angiostatina. FASE MADURATIVA O DE REMODELACIÓN Finalmente. se incrementan las uniones interfibrilares y se organizan de manera ordenada. y liberan enzimas que degradan diversos componentes de esta matriz (urokinase plasminogen activator [uPA] y MMP). muchos de los vasos sanguíneos formados durante la fase proliferativa se desintegran como resultado de un fenómeno de apoptosis. En una cicatriz reciente. La contracción de la herida se inicia a los 45 días y se produce gracias a la transformación de los fibroblastos en miofibroblastos. Esta muerte celular programada está probablemente regulada por una variedad de moléculas de la matriz. en la fase madurativa tiene lugar la contracción de la cicatriz.

unam.pdf http://medicina.pdf http://www.es/sites/default/files/elsevier/pdf/21/21v21n04a13087174pdf001.unmsm.mx/rfm/no46-4/RFM46403. disminuye el número de fibroblastos y es característica la ausencia de apéndices cutáneos. Asimismo. Se especula que la ausencia de pelo en la cicatrices se debe a que en el tejido cicatricial no se reproduce el «microambiente» o «nicho» necesario para que viva la célula madre responsable de la formación de estos apéndices.y la angiopoyetina.pe/publicaiones_online/LIBRO%20HISTOLOGIA/capitulo%2012%20fin al.ejournal. http://www.pdf .edu.elsevier.