ORTHOMIXOVIRUSURI-V.

GRIPALE A, B, C

GRIPA
• • • • • • • • FEBRA ASTENIE CEFALEE MIALGII TUSE NEPRODUCTIVA FARINGITA SEMNE OCULARE RINITA

Diagnostic virusologic obligatoriu cu identificarea subtipului viral (hemaglutinoinhibare)!

OMS- infectii gripale-anual pe glob: 5-15% din totalul populatiei 3-5 milioane cazuri de infectii severe, 250.000 - 500.000 decese

an izolare/nr. B. C : NP.ORTHOMYXOVIRIDAE ARNss(-) segmentat -8minigene+ transcriptaza tip A.A/H5N1/Guangdong/1996/1 . M subtipuri: HA si NA –16 tipuri HA si 9 NA tip/subtip/ loc. pasaje.

evidentierea izolarii virale.beta Gal si SA-2-6-beta Gal REASORTANTI determinanti antigenici implicati in virus neutralizare.HEMAGLUTININA Virusul gripal tip A Receptorul Uman Aviar.hemaglutinoinhibare cu antiseruri specifice hemadsorbtie hemaglutinare hemaglutinoinhibare .hemaglutinare/ hemadsorbtie si identificarea subtipului viral. ecvin Suin SA-2-6-beta Gal SA-2-3-beta Gal SA-2-3.

Proteaze celulare .Proteina virala M.rol de canal ionic INHIBITORII DECAPSIDARII.clivarea HA si activarea infectivitãtii -schimbari conformationale expunere peptid N-terminal HA2 endocitoza mediata de receptor– complex ribonucleoproteic transportat in nucleu complex ribonucleoproteic transportat in nucleu Decapsidare. reducerea efectul acesteia asupra decapsidãrii si modificãrii pH-ului din celulele infectate .AMANTADINA SI RIMANTADINA blocarea canalul ionic al proteinei virale M2.

75 mg x 2/zi ZANAMIVIR(Relenza) -10 mg (2 inhalatii de 5 mg/zi) . favorizeaza diseminarea infectiei INHIBITORII DE NEURAMINIDAZA -analogi de acid N-acetil neuraminic (receptorul pentru virusurile gripale).Neuraminidaza.faciliteaza eliberarea virionilor progeni si previne agregarea acestora la nivelul membranei celulare. blocheazã situl activ al neuraminidazei OSELTAMIVIR (Tamiflu) –administrat pr os.

GRIPALE A: VARIABILITATE DRIFT (alunecare) ANTIGENIC.V.mutatii punctiforme la nivelul genelor pt HA si NA.EPIDEMII .

miocardic si vaselor de sânge) si cresterea virulentei 3. . gâste. Achizitia unor aminoacizi bazici suplimentari (situri de clivare multiple) . înalt contagioasã.PANDEMII 1. mortalitate 50-100% (aa bazici suplimentari la nivelul situs de clivare HA) Pãsãri acvatice sãlbatice (rate.majora (HPAI). transferul direct al unor tulpini gripale de la animal la om. pescãrusi)rezervorul natural al virusurilor gripale A .alterarea tropismului tisular (afectarea tesutului cerebral.afecteazã productia ouã in crescãtorii .VARIABILITATEA VIRUSURILOR GRIPALE tip A • SHIFT ANTIGENIC (comutare)-aparitia unor noi subtipuri virale.re-emergenta unui virus ce a determinat epidemii cu ani inainte La pãsãrile domestice gripa poate evolua în douã forme: -minorã (LPAI) sau asimptomaticã.permite si altor proteaze sã cliveze hemaglutinina . reasortarea genicã între tulpini gripale de la specii diferite 2.modificãri conformationale in structura hemaglutininei pentru traversarea barierei de specie: Toate virusurile gripale umane au singur reziduu bazic de argininã la nivelul sitului de clivare a hemaglutininei.

stabilirea a 2 noi linii de tulpini suine din 1979 .6Gal beta Porcii sunt infectati in vivo si in vitro cu virusuri aviare Replicarea continua a unui virus aviar la suine duce la selectia unor tulpini ce recunosc preferential receptorii umani Reasortanti virusuri suine si aviare pot infecta omul si determina infectii severe Transferul interspecii si reasortarea .3Gal beta si SA-2.SHIFT ANTIGENIC reasortarea genicã între tulpini gripale de la specii diferite Epiteliul traheal al suinelor are ambele tipuri de receptori SA-2.

reasortare recenta?) .A/H1N1/ 2009 pandemic  414.000 cazuri confirmate de laborator cca 5000 decese raportate OMS Influenza A H1N1/2009 – 6 Minigene de la tulpinile porcine Nord America (reasortant 1998 suin/aviar/uman) si 2 de la tulpinile porcine izolate in Europa/Asia Aceste tulpini au coexistat pentru mai mult de 10 ani Reasortarea actuala probabil la porc. infectie asimptomatica la porc.gazda ramane totusi necunoscuta (supraveghere insuficienta.

H2N2 “gripa asiatica”-1-2 milioane decese reasortant 1968.000 decesereasortant 1977.H1N1 “gripa ruseasca”-re-emergenta .H3N2 “gripa Hong Kong ”-700.Pandemii gripale 1918-H1N1 “gripa spaniola” -20-50 milioane decese Virus aviar 1957.

afecteazã productia ouã in crescãtorii . înalt contagioasã. gâste. cu mortalitate 50-100% (aminoacizi bazici suplimentari la nivelul situs de clivare HA) Pãsãri acvatice sãlbatice (rate. foarte severã.SHIFT ANTIGENIC –V GRIPALE A • transferul direct al unor tulpini gripale de la animal la om La pãsãrile domestice gripa poate evolua în douã forme: -minorã (LPAI) sau asimptomaticã.majora (HPAI). pescãrusi)rezervorul natural al virusurilor gripale A . .

H1N1 “gripa ruseasca”-re-emergenta .SHIFT ANTIGENICPandemii gripale 1918-H1N1 “gripa spaniola” -20-50 milioane decese Virus aviar 1957.000 decesereasortant 1977.H3N2 “gripa Hong Kong ”-700.H2N2 “gripa asiatica”-1-2 milioane decese reasortant 1968.

modificãri conformationale in structura hemaglutininei.Conditii necesare izbucnirii unor pandemii • noutatea antigenica a virusului 1. transferul direct al unor tulpini gripale de la animal la om. Re-emergenta unui virus ce a determinat epidemii cu ani inainte • lipsa imunitãtii în populatia umanã • facilitatea transmiterii interumane a noilor tulpini. 3. . reasortarea genicã între tulpini gripale de la specii diferite 2.

Virus izolat in OGE. PB1.NIVGRIP.5 ml) . particule virale centrifugate in gradient de densitate pentru concentrare si purificare.inactivare cu formaldehida sau ß-propiolactona +/_ tratare cu detergent si purificare HA si NA. 1940. • VACCIN VIU ATENUAT CU TULPINI “RECI” -Tulpina master atenuata..administrarea intranazalã a vaccinului inactivat preparat cu virusul întreg –prioritate româneascã.vaccin trivalent (3 subtipuri circulante prevalente) .Petrescu si colab. 1980 . propagate în pasaje seriate la temperaturi din ce în ce mai scãzute pe celule renale de pui de gãinã SPF (specific pathogen free) . adaptata pentru crestere la 250 C (A /H2N2 /Ann Arbor/6/60 si B/Ann Arbor/1/66) in care se insera genele pentru HA/NAmutatii stabile in genele complexului polimerazic PA. Fiecare dozã de vaccin contine hemaglutinina corespunzãtoare a 10 miliarde de virioni în cazul cultivãrii virusului pe OGE (15 ug per 0.vaccin inactivat) . Cantitatea de neuraminidazã nu este standardizatã -proteinã labilã în cursul procesului de preparare si stocare a vaccinului.VACCINURI ANTIGRIPALE • VACCIN INACTIVAT CU VIRUS INTREG SAU SUBUNITAR -HA(1931-izolare in OGE.lichid alantoidian imbogatit. and PB2.

dar HA si NA tulpinii circulante .VACCINURI ANTIGRIPALE REACTUALIZATE ANUAL PB2 PB1 PA HA NA NP M NS X PB2 PB1 PA HA NA NP M NS PB2 PB1 PA HA NA NP M NS TULPINA MATCA – PR8 (H1N1 A/PR/8/34) – atenuata. incapabila de replicare la om TULPINA NOUA ANTIGENIC REASORTANT virus cu 6 gene PR8. nonpatogena.

bucal 5-49 ani Da Da Da Da Nu Vaccinuri inactivate Intra-muscular Peste 6 luni Nu Nu Nu Da Da .Criteriu Cale de administrare Vârsta recomandatã Replicarea virusului la vaccinati Imunizarea contactilor Risc aparitie recombinanti Administrarea altor vaccinuri simultan* Administrare la imunosupresati** Vaccinuri vii Intra-nazal.

renale.virusul A/H1N1 2009 Persoane care pot transmite infectia gripalã celor cu risc de complicatii personalul medico-sanitar angajatii institutiilor psihiatrice si cei ce îngrijesc bolnavi cronici membrii familiilor persoanelor la risc Persoane la care vaccinarea poate fi recomandatã persoane care cãlãtoresc în zone cu epidemii de gripã persoane implicate în servicii comunitare esentiale copiii din gradinite si scoli.GRUPE DE RISC pentru care se recomanda vaccinare anuala Persoane cu risc înalt de complicatii  copii < 2 ani (rate de spitalizare de 2. mai ales obezitate morbida (BMI )>40. hematologice imunosupresie (inclusiv cei HIV pozitivi) Obezitate (BMI 30-35). complicatii mai frecvente) adulti > 65 ani femeile gravide în trimestrele II si III de sarcinã. militarii . studentii. boli metabolice (inclusiv diabet zaharat). 2 saptamani postpartum.4 ani. disfunctii hepatice. inclusiv dupa pierdere sarcina pacienti institutionalizati adulti si copii cu boli cardiace (cu exceptia HTA) si pulmonare cronice (inclusiv astm).3 ori > ca cei 2.

dupa deletie sit de clivare polibazic pentru generare tulpina nonvirulenta . doar prin contact direct cu pasarie bolnave.reasortant H5N1/PR8.GENETICA INVERSA Vaccin impotriva H5N1 (virus aviar ce a fost transmis la om. fara cazuri secundare interumane) .in plasmide cu cDNA pentru 6 gene din tulpina de referinta H1N1 se insera cDNA al genelor HA. NA din izolate din Asia.

eu/health-eu/newsletter/influenza/m http://www.int/science/.com/news/2005/051003/full/437794a.html http://www.eu/health/ph_threats/com/Influenza/h1n1_en.int/csr/disease/avian-influenza http://www.europa.int/comm/food/animal/diseases/controlmeasures/avian/ avain_influenza_22092005.nature.com/news/2005/051003/full/nature04230. . 310: 77-80).UP TO DATE • • • • • • • • • • http://ec.nature.int/surveillance http:// www.cdc.who.html • Tumpey et al in Science (2005.eu/influenza/vaccines/home. 437 October 6th 2005 ) http://www.who.int Organizatia Mondiala Pentru Sanatatea Animala www.The European Food Safety Authority http://europa.eu.ecdc.emea.euro.efsa.oie.gov/flu/weekly http://www.pdf • Taubenberger et al in Nature ( VOL.europa.eu.eu.europa.htm http://ec.htm http://www.int/ http://www.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful