Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

NOVEMBER 2012

ASAM VALPROAT

ANGGA CHAERULLAH ASMARA PUTRA 110 208 120

FAKULTAS KEDOKTRAN UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA MAKASSAR 2012

(5) karbamazepin. yang berarti efek antikonvulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya. obat pertama yang digunakan untuk terapi epilepsi telah ditinggalkan karena ditemukannya berbagai antiepilepsi baru yang lebih efektif. tetapi jika dicampur dengan plasma in vitro perubahan tidak terjadi. sebab obat ini jarang digunakan untuk gejala konvulsi lain. kadar valproat dalam serum sepadan dengan pemberian dalam bentuk asam valproat. Obat antiepilepsi terdiri atas beberapa golongan antara lain: (1) golongan hidantoin. (8) antiepilepsi lain seperti: fenasemid dan penghambat karbonik anhidrase. depamida. sampai saat ini masih tetap merupakan obat utama antiepilepsi. Valproat menyebabkan hiperpolarisasi potensial istirahat membran neuron. Jika diberikan dalam bentuk amida. (4) golongan suksinimid. walaupun di luar negeri obat ini mulai banyak ditinggalkan.PENDAHULUAN Antikonvulsi digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi (epileptic seizure). Golongan obat ini lebih tepat dinamakan antiepilepsi. Dengan masa paruh 8 – 10 jam. Fenitoin (difenilhidantoin). . Pemberian valproat per oral cepat diabsorpsi dan kadar maksimum serum tercapai setelah 1 – 3 jam. (6) golongan benzodiazepin. dan kurang efektif terhadap epilepsi fokal. Di samping itu karbamazepin yang relatif baru makin banyak digunakan. Di Indonesia fenobarbital ternyata masih digunakan. (3) golongan oksazolidindion. karena dibandingkan dengan fenobarbital pengaruhnya terhadap perubahan tingkah laku maupun kemampuan kognitig lebih kecil. Fenobarbital diketahui mempunyai efek antikonvulsi spesifik. tetapi masa paruhnya lebih panjang yaitu 15 jam. Bromida. akibat peningkatan daya konduksi membran untuk kalium. (2) golongan barbiturat. Biotransformasi depamida menjadi valproat berlangsung in vivo. Efek antikonvulsi valproat didasarkan meningkatnya kadar asam gama aminobutirat (GABA) di dalam otak. atau 2 propilpentanoat) terutama efektif untuk terapi epilepsi umum. (7) asam valproat. Kira-kira 70% dari dosis valproat diekskresi di urin dalam 24 jam. kadar darah stabil setelah 48 jam terapi. ASAM VALPROAT Valproat (dipropilasetat.

terutama bila serangan ini merupakan bagian dari sindrom epilepsi umum primer. Kombinasi dengan fenitoin dan dengan karbamazepin dapat meningkatkan kadar kedua obat ini. Obat ini juga dapat digunakan untuk semua jenis serangan lainnya. suatu efek yang penting adalah meningkatnya kadar fenobarbital bila digunakan bersamaan dengan valproat dan kombinasi kedua obat ini dapat menimbulkan sedasi. DOSIS RUMAT Dosis rumat biasanya untuk pasien dewasa berkisar antara 600 – 1500 mg sehari dan untuk anak-anak 30 – 50 mg/kgBB/hari. INTERAKSI OBAT Interaksi obat dengan valproat biasa didapatkan. sedangkan fenitoin bebas dalam darah mungkin tidak dipengaruhi. interaksinya dengan fenitoin terjadi melalui mekanisme yang lebih kompleks. Valproat juga efektif untuk bangkitan mioklonik dan bangkitan tonik-klonik. dan juga epilepsi parsial misalnya bangkitan parsial kompleks. serangan tonik-klonik umum. . DOSIS DAN DOSIS AWAL Obat ini dapat diberikan sekali. Valproat telah diakui efektivitasnya sebagai obat untuk bangkitan lena. Sedangkan terhadap epilepsi fokal lain efektivitasnya kurang memuaskan. Kombinasi asam valproat dengan klonazepam dihubungkan dengan timbulnya status epileptikus bangkitan lena. untuk serangan mioklonik. Penggunaan untuk anak kecil harus dibatasi karena obat ini bersifat hepatotoksik. karena biotransformasi yang meningkat dan pergeseran fenitoin dari ikatan protein plasma. tetapi bukan merupakan obat terpilih karena efek toksiknya terhadap hati. Asam valproat akan meningkatkan kadar fenobarbital 40% karena terjadi penghambatan hidroksilasi fenobarbital. Dosis awal yang biasa diberikan 400 – 500 mg sehari dan dapat denaikkan sebanyak 200 – 250 mg setiap minggu. Fenitoin total dalam plasma akan turun. 2 kali atau 3 kali sehari.INDIKASI Asam valproat adalah obat pilihan utama untuk pengobatan epilepsi umum seperti serangan umum lena (petit mal). Sedangkan kombinasi dengan aspirin dapat menaikkan kadar valproat.

Kira-kira 60 kasus kematian telah dilaporkan akibat penggunaan obat ini. ataksia. Efek idiosinkratik akut berupa pankreatitis hemoragik fatal pernah dilaporkan. penyakit perdarahan. Aplasia sumsum tulang yang berat tetapi jarang juga telah dilaorkan pada penggunaan etosuksimid. dan sesekali terjadi nekrosis hati yang sering berakibat fatal. rambut rontok. bertambahnya berat badan. Efek hepatologi. ataksia. hiperamonemia. dan mual selintas. mual dan muntah terjadi pada 16% kasus. Gangguan saluran cerna berupa anoreksia. Dari suatu uji klinik terkendali. ruam kulit. dan tremor. Efek samping yang jarang tapi berbahaya dari valproat adalah gagal hati akut yang seringkali fatal. sistem saraf. Reaksi imunologis yang jarang terjadi termasuk purpura trombositopenia autoimun akibat terapi valproat. perubahan tingkah laku. Efek samping yang kronik dapat berupa mengantuk. tremor. Karena berbahai efek ini. Efek samping ini harus dibedakan dengan kenaikan enzim hati yang sepintas dan ringan yang sering terjadi akibat valproat (pada kira-kira 30% kasus) yang secara klinis tidak bermakna. Efek terhadap susunan saraf pusat berupa kantuk. . dan alopesia. menghilang dengan penurunan dosis. hanya menyebabkan kantuk. gangguan lambung (formulasi bersalut non-enterik) Efek hematologis. Mekanisme reaksinya yang tidak biasa ini belum jelas. dalam 6 bulan pertama pengobatan dan mungkin berhubungan dengan telah adanya kelainan dasar metabolisme. Gangguan pada hati berupa peninggian aktivitas enzim-enzim hati. dosis valproat 1200 mg sehari. Eosinofilia dengan ruam kulit dan demam dapat juga terjadi sebagai bagian reaksi hipersensitivitas terhadap banyak obat antikonvulsi. Efek samping ini terjadi terutama pada anak yang biasanya menerima terapi multipel. benzodiazepin dan valproat.EFEK SAMPING Toksisitas valproat berupa gangguan saluran cerna. hati. Terlalu dini untuk mengatakan bahwa obat ini aman dipakai karena penggunaan masih terbatas. dokter wajib memonitor secara klinis semua pasien yang menerima valproat dan mempertimbangkan dengan seksama kebutuhan dari obat tersebut pada pasien dengan katagori berisiko tinggi (tetapi pemeriksaan biokimia rutin pada pasien yang asimpthomatik tidak begitu bermanfaat).

hiperaminoasiduria dan defisiensi karnitin relatif telah juga dilaporkan. tetapi kemungkinan berhubungan dengan hiperamonemia akibat valproat. kadang-kadang menimbulkan botak total. Valproat kadang-kadang menimbulkan amenorea dan menstruasi tidak teratur.Efek neurologis. Efek pada rambut dan jaringan ikat. Valproat dapat mempunyai beberapa efek yang aneh terhadap pertumbuhan rambut. mungkin mempunyai makna klinis yang kecil dan disebabkan karena gangguan metabolisme seluler. terutama tetapi tidak selalu hanya bila digunakan bersama-sama dengan fenobarbital. Valproat secara konsisten menyebabkan hiperamonemia sebagai fenomena yang berkaitan dengan dosis karena menghambat siklus enzim urea. Perubahan rambut biasanya terjadi dalam 6 bulan setelah mulai pengobatan. Valproat dapat menyebabkan mengantuk hebat dan kelambanan mental. Derajat kenaikan amonia serum bervariasi cukup besar dan mungkin bergantung pada faktor genetik. . tetapi mungkin karena kurang mendapat perhatian. yang banyak belum diteliti secara formal. Keadaan ini dapat berupa letargi. Tremor dapat terjadi pada pasien yang mendapat terapi valproat kronik. Valproat merupakan asam lemak rantai pendek dan mempunyai banyak efek metabolik yang potensial karena hambatan enzim mitokondria. Penipisan atau pengeritingan rambut bukan tidak biasa dan bisa berat. Mekanisme hal ini tidak jelas. tetapi kadang-kadang perlu penghentian terapi. Makna klinis hiperamonemia yang diindusi oleh obat tidak seluruhnya jelas. Perubahan ini kadang-kadang sementara. hilang nafsu makan. Hiperglisinemia. Efek metabolik dan endokrin. nausea atau muntah dan terapi valproat harus dihentikan jika timbul gejala-gejala tersebut.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful