Salbutamol - Asma Bronquial

INDICE

Antecedentes …………………………………………………………………………………………………………………. 1

Fármacos utilizados para tratamiento de asma bronquial ……………………………………………… 5

Salbutamol

…………………………………………………………………………………………………………………. 6 Farmacocinética ……………………………………………………………………………………….. 6 Farmacodinámica……………………………………………………………………………………… 7 Mecanismo de acción………………………………………………………………………………… 8 Uso clínico ….................................................................................................... ........ 8

Efectos adversos ………………………………………………………………………………………. 8 Contraindicaciones…………………………………………………………………………………… 9

Polimorfismos del gen receptor β2-agonista ………………………………………………………………….. 9 Diagnosico Literatura ………………………………………………………………………………………………………………… 11 …............................................................................................................................................ 12

1

para quienes les resulte difícil la coordinación de los inhaladores. La rinitis y el asma son enfermedades muy comunes y frecuemente co-existen. El tratamiento suele ser similar al estadio III con intubación endotraqueal y ventilación mecánica. el humo o el polen. el estado de Tabasco con 1. Respecto al el panorama en México de la incidencia del asma en el grupo de edad de 5 a 14 años para el periodo comprendido entre 2008 a 2012. En pacientes más jóvenes. estos pueden ser.63 y 1. particularmente las que se relacionan con la comparabilidad y generalización de resultados.. tales como virus. 2003). que dificultan establecer un panorama verídico sobre la epidemiología de estas entidades a nivel mundial. Van der Molen.68 x 100.La rinitis y el asma son enfermedades muy comunes que frecuentemente co-existen. los casos moderados que requieren el uso de beta-miméticos a diario o con alteración de su actividad física a diario y síntomas nocturnos más de 1 vez por semana pertenecen al estadio III.043. Los estudios epidemiológicos del asma y rinitis se han caracterizado por carecer de una definición estandarizada o bien por falta de uniformidad en los criterios diagnósticos (Serrano. El asma se clasifica según los patrones de obstrucción bronquial. & Price. parcialmente controlado o no controlado (Siroux et al. El control de los síntomas durante las crisis de asma incluye la reducción de las sibilancias y la dificultad respiratoria. se vuelven estrechas. aunque también tienen diferencias importantes.000 habitantes correspondiendo al segundo lugar. alrededor de 20 millones de personas tienen asma. Las vías respiratorias se inflaman y expanden al reaccionar con facilidad a ciertos factores. aunque también tienen diferencias importantes.. McCowan. controlado. Esta afección causa 5. en el 2012 las entidades federativas con menos cifras de incidencia correspondían a los estados de Puebla. por lo general ocurre eficazmente con el uso de broncodilatares de acción rápida. Los estudios epidemiológicos del asma y rinitis se han caracterizado por carecer de una definición estandarizada o bien por falta de uniformidad en los criterios diagnósticos. y el estadio IV son aquellos pacientes en franca influencia respiratoria. muchos de los cuales superan el asma en la adolescencia. Se acostumbra proveer estos medicamentos en la forma de inhaladores portátiles de dosis medida (Hoskins. cianosis. Diversos autores señalan la existencia de dificultades metodológicas. Diversos autores señalan la 2 . En los Estados Unidos. & Picado. como las personas ancianas. Por otra parte. Friend.36 x 100. y como fundamento en los niveles de control del paciente ya diagnosticado con asma puede ser. Existen 4 estadios para el asma. se puede recomendar el uso de un specer. se encuentra el estado de Colima con 2. Cuando las vías respiratorias inflamadas reaccionan. lo cual causa problemas para respirar (Alvarez et al. asma persistente. Valero. Querétaro y Tlaxcala (Moffat. 2005). Ambas entidades comparten diversas características.986. que es un cilindro plástico que mezcla el fármaco con el aire en un solo tubo. lo cual. o quienes encuentren difícil sostener su respiración por los 10 segundos después de la inhalación. Ambas entidades comparten diversas características. Siguiendo el estado de Yucatán y Chihuahua con 1. 2007).06 x 100. tórax silencioso a la auscultación y un esfuerzo inspiratorio débil. se consideran de estadio I los casos relativamente leves e intermitentes con síntomas o crisis ocurriendo menos de 1 vez por semana o con síntomas nocturnos unas 2 veces por mes. resultando el estado con mayor incidencia en el año 2012. & Osman. Casi 5 millones de ellas son niños. 2005).247.000 muertes por año según registros de la FDA. Cleland.ANTECEDENTES El asma bronquial es una enfermedad que afecta las vías respiratorias que van a los pulmones. 2011). asma intermitente.000 habitantes respectivamente. Donnan. el estadio II pertenece a casos relativamente leves pero persistentes con síntomas o crisis ocurriendo más de 1 vez por semana pero menos que 1 vez por día o con síntomas nocturnos más de 2 veces por mes.146.000 habitantes.

2012).043. Siguiendo el estado de Yucatán y Chihuahua con 1.986. la mitad de los casos se desarrolla antes de los 10 años de edad. pero predomina en etapas tempranas de la vida. En la Figura 2 se resume la patogenia del asma desde el punto de vista inmunológico. Aproximadamente. Por otra parte. en el 2012 las entidades federativas con menos cifras de incidencia correspondían a los estados de Puebla. 2012).000 habitantes respectivamente.06 x 100. sobre la cual actúan factores ambientales que alteran el medio inmunológico y 3 . Su prevalencia se está incrementando en muchos países. (Miguel et al. El asma bronquial ocurre en todas las edades. En la niñez existe una razón de hombre mujer de 2:1.63 y 1.. Existe una susceptibilidad genética.existencia de dificultades metodológicas. Querétaro y Tlaxcala (Miguel et al.146. Mortalidad por el asma.36 x 100. particularmente las que se relacionan con la comparabilidad y generalización de resultados. Respecto a el panorama en México de la incidencia del asma en el grupo de edad de 5 a 14 años para el periodo comprendido entre el 2008 a 2012.000 habitantes correspondiendo al segundo lugar (Miguel et al. se encuentra el estado de colima con 2. que dificultan establecer un panorama verídico sobre la epidemiología de estas entidades a nivel mundial.. 2012) Figura 1..

estimulará la liberación de inmunoglobulina E y de sustancias desde los mastocitos. hipertrofia del tejido glandular. con lo que se generará un acúmulo de mediadores de inflamación. Inmunopatogenia del asma Las consecuencias de este proceso inmunológico y de la liberación de citoquinas en el sistema respiratorio se puede ver en la Figura 3. citoquinas. Aún no se sabe por qué un individuo va a la vía Th-2 y no a la vía Th-1. 1L-18. IL-1RA. En resumen. en el que la enfermedad asmática se expresa como inflamación. en el que se observa contracción e hipertrofia de la musculatura. o citoquinas. oxidantes) y los mediadores antiinflamatorios (IL-10. un sinnúmero de mediadores químicos. obstrucción de la vía aérea y sintomatología asmática. con bronquio. en la que se observa un árbol bronquial normal. la que estimula a un linfocito T nativo a nivel de la mucosa respiratoria. secreción de moco dentro de los bronquios y dilatación de los espacios alveolares distales. Si el linfocito T nativo determina una respuesta Th1. basófilos y eosinófilos. se producirá inmunidad celular e inflamación por neutrófilos y no se desencadenará asma. INF G. a favor de los primeros Figura 2. Al ver esto se entiende que 4 . péptidos. dando origen al estado atópico. el asma bronquial es un desequilibrio entre los mediadores de inflamación (mediadores lipídicos. músculo liso. Si este linfocito T nativo monta una respuesta Th2. que causarán hiperreactividad bronquial. PGE 2). glándulas mucosas y espacios alveolares y se comparan estas estructuras con las de un paciente asmático. A nivel molecular. hiperreactividad y obstrucción de la vía aérea.determinan aumento en la expresión de los linfocitos Th-2. IL-12. el antígeno se une a una célula presentadora.

Otra consecuencia es la remodelación. B: Esquema árbol bronquial paciente asmático. aunque se utilicen los mejores medicamentos. que genera fibrosis del tejido epitelial bronquial. que consiste en cambios estructurales causados por la inflamación persistente. cuando se llega a esta etapa el proceso es irreversible y la respuesta del paciente es escasa. FARMACOS UTILIZADOS PARA TRATAMIENTO DE ASMA BRONQUIAL Tipo Agonistas Beta2 de acción corta Fármaco  Salbutamol  Terbutelina  Pirbuterol  Levalbuterol  Bromuro de ipratropio (casi siempre en combinación con salbutamol)    Efectos secundarios  Taquicardia  Hiperglucemia  Hipopotasemia  Hipomagnesemia  Nauseas  Molestias abdominales  Cefalea  Taquicardia  Hipotensión  Hipertensión intraocular  Osteoporosis  Hipertensión  Edema  Ulceras pépticas  Psicosis 5 Anticolinérgicos Corticosteroides (sistemáticos) Hidrocortisona Metilprednisolona prednisona . figura 3. A: Esquema árbol bronquial normal.es casi imposible que el asmático pueda respirar en forma normal.

El compuesto se absorbe en los tejidos pulmonares y la circulación. pero no se metaboliza en el pulmón. dosificador). y OL por etanol. BUT por butil. Tiene que alcanzar la circulación sistémica para luego metabolizarse en el hígado y posteriormente excretarse por vía renal como fármaco inalterado y como sulfato fenólico. hasta formar el sulfato fenólico. Nombre (IUPAC) sistemático (RS)-2-(hidroximetil)-4-[1hidroxi-2-(tertbutilamino)etil]fenol Datos químicos Formula C13H21NO3 Peso mol.311 El nombre salbutamol deriva de su composición química: SAL por saligenina. FARMACOCINÉTICA Vía de administración  Inhalación (nebulizador. y en el tracto respiratorio. Y su excreción es por la orina. Y tiene una vida media de 3. 239. sufre un considerable metabolismo de primer paso (hígado).8 horas. AM por amino.  Oral  Intravenosa Absorción y Metabolismo La absorción y metabolismo de salbutamol depende de la vía de administración:  Pulmones: del 20-47% del principio activo entra a los bronquios más profundos. 6 . Después se traga.SALBUTAMOL Salbutamol o albuterol es un medicamento agonista (capaz de unirse a un receptor celular) β2 adrenérgico (proteína de membrana) de efecto rápido utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).  Tracto gastrointestinal: mediante vía oral en el tracto gastrointestinal. el resto queda en la boca. produciendo un efecto directo sobre el músculo liso de los bronquios. Excreción  Via renal: mediante la orina en un plazo de 72 horas.

lo que causa disminución del tono muscular (broncodilatación). al ser un agonista Beta 2 adrenérgico. Así como los canales iónicos de calcio y potasio encargados de la hiperpolarizacion de la membrana (B) participando en la interaccion con los receptores celulares que detonan el incremento de la actividad celular (C). en el sistema de receptores de proteína G (A). como fármaco agonista al tener interaccion con los receptores celulares en competencia de la sustancia química detona un incremento de la actividad celular (B) - A C B Figura 3: Imagen que muestra la estructura de membrana β2 adrenérgico. El fármaco también actúa sobre las células inflamatorias estimulando los receptores beta 2 presentes en ellas y evitando así la liberación de mediadores y citocinas inflamatorias. Además. esta estimulación activa las proteínas Gs y aumenta el AMPc. A B Figura 2: que muestra como se da la estimulación de actividad celular normal antes de tomar el medicamento (A) que esta mediada por la interaccion de la sustancia química con los receptores celures.FARMACODINAMICA: El salbutamol. 7 . estimula a los receptores beta 2 que se encuentran en gran número en el músculo liso bronquial. también aumenta la conductancia de calcio y potasio en las células musculares bronquiales causando hiperpolarización de la membrana y relajación. Mientras que el salbutamol.

brazos. La reticulación de los mastocitos IgE unida por alergenos conduce a la liberación de mediadores biológicamente activos (histamina. Se puede administrar Salbutamol intravenoso para relajar el músculo liso del útero. particularmente eosinófilos. Las células presentadoras de antígeno que recubren las vías respiratorias. glucósidos digitálicos. Aumento de la presión arterial. 8 . Hiperreactividad bronquial. EFECTOS ADVERSOS Habitual:  Temblor de extremidades De ocurrencia común:  Diarrea. Nerviosismo. Aumento del apetito. Es aquí donde participa el salbutamol impidiendo el daño al tejido y previniendo el desarrollo de la inflamación crónica.MECANISMO DE ACCIÓN Interacciones: Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen ß-bloqueantes no cardioselectivos. A partir del reconocimiento del antígeno y su activación. glucocorticoides. principalmente en frente. Al ser un agonista β2 el Salbutamol también es usado en obstetricia. Moléculas de IgE se unen a receptores de IgE se encuentra en los mastocitos (A). porantagonismo. Náusea.      Granos. diuréticos. las células T se diferencian en células TH2. Tos Mareos. USO CLINICO Indicaciones para el salbutamol: Asma agudo: alivio de los síntomas durante el tratamiento del asma y otros padecimientos con obstrucción de la vía respiratoria (incluyendo EPOC) Protección contra el asma inducido por ejercicio. También interactúa con xantinas. y la inflamación de las vías es producida por los Alergenos inhalados. Las TH2 activadas estimulan la formación de IgE por las células B. cuya proliferación y diferenciación de progenitores de médula ósea es promovido por IL-5. Es aquí donde participa el salbutamol impidiendo la liberación de histamina y leucotrienos. a los síntomas inmediatos de la alergia.     Excitación. B) La activación de los eosinófilos conduce a la liberación de gránulos tóxicos y radicales libres de oxígeno que conducen al daño de tejido y promover el desarrollo de la inflamación crónica. leucotrienos) por medio de la desgranulación y. Cefalea. así. Los mastocitos también liberan factores quimiotácticos que contribuyen al reclutamiento de células inflamatorias. laxantes de uso prolongado produciendo Hipocalemia. Puede aumentar el riesgo de manifestaciones cardiovasculares si interactúa con IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa) y antidepresivos tricíclicos. Algunas condiciones como la hipercalemia.

el Salbutamol actúa sobre el receptor adrenérgico beta-2 (proteína beta2AR) que es codificada por el gen ADRB2 para aliviar los ataques provocados por el asma.  Decaimiento  Hipertensión arterial. Somnolencia. Menos comunes:  Dolor torácico. Rash cutáneo.  Sudoración. Estos polimorfismos involucran varias respuestas sobre la regulación en el organismo como se muestra en seguida una de las más comunes: 9 .      Epistaxis (sangramiento nasal). Irritación faríngea.  Diabetes. Dolor estomacal.    Insuficiencia cardíaca.    Taquicardia. Angina de pecho.  Vértigo     Boca y garganta seca. CONTRAINDICACIONES:  Hipersensibilidad conocida al fármaco.  Falla cardíaca. Hipokalemia aguda sintomática POLIMORFISMOS DEL GEN DEL RECEPTOR β2-AGONISTA La identificación de la respuesta a un fármaco y la susceptibilidad a la enfermedad en los individuos gira en torno a la identificación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) o cambios de bases individuales dentro de genes. Los científicos están estudiando cómo las personas con diferentes perfiles SNP responden al tratamiento con Salbutamol. Dificultad para orinar Raros  Hipocalemia. Tirotoxicosis materna. El Salbutamol es un medicamento que se receta comúnmente para aliviar los síntomas del asma y se ha reportado alivia eficazmente los síntomas en algunas personas pero no en otras. artículos publicados apoyan la teoría de que la agrupación y la interacción de varios SNP en haplotipos pueden ser más importantes. Ejemplos de estas variaciones nucleotidicas que se han encontrado comúnmente son los polimorfismos A46G y el C79G del gen β2-adrenérgico (ADRB2). Vómitos. Las implicaciones comerciales son importantes así como el desarrollo de confiables y rentables pruebas para predecir la reacción de un individuo a un medicamento por lo que es relevante identificar los comunes polimorfismos (SNPs) y haplotipos en los asmáticos para de esta manera determinar la influencia de estos en la terapia de pacientes con asma. Espasmos musculares. Tinnitus (zumbido o "campanitas" en el oído). Alteraciones del gusto. A lo que se conoce hoy en día. Constipación.

Estos SNP se diferencian entre sí por un solo nucleótido y algunos se localizan dentro de una secuencia codificante que pueden modificar la cadena de aminoácidos que producen estos son conocidos como SNPs no sinónimos. En los SNPs sinónimos. Dos de los SNPs no sinónimos más comúnmente estudiados del gen ADRB2 incluyen:   A46G (rs 1042713) C79G (rs 1042714) La distribución de los alelos de SNPs varía entre los grupos étnicos. and Hawkins et al. los estudios relacionados con la respuesta a los agentes farmacológicos basados en los genotipos del gen ADRB2 se basaron principalmente en SNPs. En estudios humanos. como puede verse en la Tabla 1 más adelante. El gen ADRB2 se localiza en el cromosoma 5q31. terbutalina o adrenalina dependiente del genotipo. 10 . (Drysdale et al. por lo tanto la estructura y función de la proteína son idénticos entre los genotipos de SNP sinónimos. una región relacionada consistentemente con el asma y la híper reactividad de las vías aéreas bronquiales. la sustitución de un solo nucleótido no da lugar a una traducción de un aminoácido diferente por lo que la secuencia de aminoácidos se mantiene inalterada. y se han identificado 49 polimorfismos de nucleótido único (SNP) relacionados a este gen. C79G Asociados con la regulación de las respuestas cardiorrespiratorias. muestra una variación significativa entre los diferentes grupos étnicos.SNPs A46G. en las variantes A46G y C79G se han encontrado diferentes respuestas después de las infusiones sistémicas de salbutamol. Por ejemplo los individuos con el genotipo AA para la variante A46G presentan mayor vasodilatación que los individuos portadores de los genotipos AG o GG y esto mismo sucede para la variante C79G por lo cual se requiere un análisis más detallado en la búsqueda de estas variaciones en el individuo y su efecto ante la aplicación de un fármaco. tales como ritmo cardíaco broncodilatación.) Inicialmente. Tabla 1: Distribución de alelos con polimorfismos A46G y C79G en el gen ADRB2. a la inhalación de salbutamol. y la ventilación.

el cual promueve relajación del músculo liso bronquial en respuesta a agonistas de amplio uso en la clínica como el salbutamol y los inhibidores de la 5-lipooxigenasa. Entre ellos.Realizar un cultivo de tejido especializado del paciente. 11 . Se ha demostrado una variabilidad parecida relacionada con el eventual desarrollo de tolerancia a agonistas β2.Inicialmente como fase preparatoria se podría realizar un western blot dirigido principalmente a las enzimas encargadas de metabolizar el fármaco Salbutamol. o solo determinar si los niveles de actividad enzimática en el individuo pueden o no metabolizar el fármaco. el sexo. inducir las células en crecimiento al farmaco. adrenérgicos dependiendo de ciertos SNPs en el gen del receptor beta adrenérgico. se eligió este gen ya que se han encontrado los polimorfismos A46G y C79G. un incuestionable trasfondo genético condiciona la correlación clínica observada en el asma y también la expresión fenotípica representada por la respuesta al tratamiento. los más relevantes hasta el momento son el receptor b2adrenérgico. la gravedad. con esto se sabría solo si se poseen enzimas. 3. Para la detección de polimorfismos involucrados en el metabolismo del salbutamol se tiene que secuenciar el gen ADRB2 que se localiza en el cromosoma 5q31.Diagnostico SNP´s involucrados en el metabolismo de salbutamol El tratamiento del asma bronquial con los fármacos que se utilizan actualmente presenta una gran variabilidad de respuesta inter-individual. La variabilidad observada en la población caucásica está siendo evaluada en relación al polimorfismo genético que presentan algunos de los genes blanco involucrados en estas respuestas (Tabla 3). pero no es confiable debido a que no se sabe la correcta cuantificación y niveles de las mismas. Así pues.Se realizara una extracción de RNA´s mensajeros de las secuencias transcritas de las enzimas. podrían constituir variables colineales relacionadas con dicho trasfondo genético. y un QRT-PCR con el fin de determinar la expresión. en el gel en caso de que se encuentren las enzimas se verán bandas específicas a las secuencias transcritas de las enzimas metabolizadoras del fármaco. si presentaron polimorfismo deberá realizarse una pirosecuenciacion. cuantificación y niveles de expresión de las mismas enzimas. entre otros aspectos. En algunos estudios completos llevados a cabo en distintos ámbitos se ha observado también la influencia de las interacciones de los SNPs con uno o varios factores ambientales en la expresión de clínica de la enfermedad. de manera que la edad. Con esto se sabe que niveles de expresión corresponden a las enzimas metabolizadoras del fármaco y determinar su funcionamiento de acuerdo a su expresión. enzima encargada de metabolizar al ácido araquidónico en leucotrienos que son potentes constrictores del músculo liso bronquial. Otras alternativas 1. Y extraer las secuencias transcritas del farmaco. 2.

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