Hormonas Esteroides Adrenales

2008
Tabla de contenido
Introducción ...................................................................................................................... 1 Desarrollo y diferenciación Adrenal ................................................................................. 2 Esteroides adrenales y esteroidogénesis ........................................................................... 2 Regulación de la secreción de Esteroides Adrenales ........................................................ 4 Transporte Plasmático de los Esteroides Adrenales ......................................................... 5 Metabolismo de los Esteroides Adrenales ........................................................................ 5 Acciones Biológicas de los Esteroides ............................................................................. 6 Conclusión ...................................................................................................................... 10 Bibliografía ..................................................................................................................... 11

Brandan, Nora C.
Profesora Titular. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Llanos, Isabel Cristina.
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Miño, Claudia Alejandra.
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ragazzoli, Maximiliano A.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ruiz Díaz, Daniel A. N.
Ayudante Alumno por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE.

Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina – Universidad Nacional del Nordeste

http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/

se establecieron las características funcionales de las distintas zonas. La médula suprarrenal deriva del ectodermo y en ella se sintetizan sintetiza y secretan catecolaminas en respuesta al estímulo del sistema nervioso simpático. y su función primordial es la síntesis y secreción de hormonas esteroideas. Son órganos esenciales para la vida. Su peso promedio individual es aproximadamente de 4 g. es decir. en la fascicular son esféricas. que desempeñan un papel fundamental en mantener la homeostasis del organismo. que ocupa aproximadamente un 15% de la corteza y está formada por acúmulos de células pequeñas por debajo de la cápsula adrenal. dispuestas en cordones irregulares en forma de red. Pese a estas diferencias. ovoideas. Posteriormente. altamente regulado por numerosos mediadores humorales y locales. segregados por la reticular. ocupa el 10% restante de la corteza y presenta límites bien definidos con la fascicular y la médula adrenal. Precisamente la inervación de la corteza en parte se origina en la médula y el flujo sanguíneo de ambos está altamente regulado por mediadores humorales s y locales. Arnold en 1866. morfología. cuyo origen. es nervioso. y está formada por células de mayor tamaño que las otras zonas. una corteza suprarrenal (externa) ( y una médula suprarrenal (interna). aproximadamente. y en la reticular. el tejido conectivo y la morfología. b) Humoral: Dada por el flujo sanguíneo entre corteza y médula. de la glándula adulta y se encuentran en contigüidad idad debido a que ambos son responsables de la respuesta al estrés. Basándose en la vascularización. que existen 2 regulaciones: a) Nerviosa: Dada por la inervación proveniente de los nervios esplácnicos abdominales que alcanzan a la glándula y también en parte por la misma médula suprarrenal. con características ultraestructurales diferentes en cada una de las zonas descriptas. que ocupa un 10% aproximadamente. Figura 1 1 . En la zona glomerulosa son pequeñas p y alongadas. La corteza suprarrenal deriva del mesodermo. se describieron numerosas interacciones funcionales entre ambos am tejidos endócrinos (corteza y médula) que justifican el hecho de que estén tan íntimamente relacionados. La dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato (DHEAS) son los principales andrógenos secretados. Desde afuera hacia adentro se observan (Figura 1): a) La zona glomerulosa. La glomerulosa es la fuente principal de mineralocorticoides y segrega fundamentalmente aldosterona. describió 3 zonas concéntricas en la corteza suprarrenal.Hormonas Esteroides Adrenales Introducción 2008 Las glándulas suprarrenales (también llamadas adrenales) humanas son 2 estructuras piramidales localizadas en el polo superior de ambos riñones. En ellas se reconocen dos tejidos endócrinos bien delimitados con funciones y origenes embriológicos diferentes. y aumenta significativamente en estados de estrés del individuo. Las células de la corteza contienen gran cantidad de mitocondrias. Dichas organelas intervienen activamente en la biosíntesis de esteroides. b) La zona fascicular. Está formada por células de tamaño intermedio. que constituye alrededor de un 75% de la corteza presenta un límite difuso con la glomerulosa. como se recordará. El principal glucocorticoide es el cortisol y proviene prioritariamente de la fascicular. Dichas células poseen abundantes vacuolas con inclusiones lipídicas y exhiben un citoplasma claro característico. c) La zona reticular es la más interna. dispuestas Radialmente en cordones entre las trabéculas fibrovasculares. La fascicular y reticular sintetizan glucocorticoides y andrógenos and débiles.

e este proceso interviene la proteína StAR (Steroidogenesis (S Acute Regulator). Además. La entrada de colesterol al interior de la célula se interrumpe cuando StAR finaliza su interacción con la membrana externa mitocondrial. está bien establecido que. factor de crecimiento epidérmico (EGF). pertenecientes a la familia de receptores nucleares.Hormonas Esteroides Adrenales Desarrollo y diferenciación ación Adrenal 2008 Los eventos que conducen al desarrollo de las glándulas suprarrenales son complejos y no se dilucidaron completamente. exceptuando los primeros estadios estad del desarrollo. ellos intervienen también en el desarrollo de otros tejidos y cuando ocurren mutaciones. La LDL es internalizada vía endocitosis mediada por receptor. el paso limitante es el flujo de colesterol hacia a el interior de la mitocondria. Las hormonas suprarrenales son sintetizadas en múltiples pasos en los que ue intervienen citocromos P-450 P y deshidrogenasas β-HSD (Tabla 1). Ésta se relaciona estructuralmente con chaperonas citoplasmáticas que impiden su plegamiento. debe ser transportado al interior Figura 2 mitocondrial donde ocurre la conversión a pregnenolona. X-linked X gene 1). La principal fuente de colesterol es provista por la circulación en forma de LDL (low-density (low density lipopreotein). En los últimos años se identificaron genes codificantes para diferentes factores de transcripción que regulan a su vez la expresión de genes ge esenciales para el desarrollo suprarrenal y la esteroidogénesis. particularmente los del sistema urogenital. Por consiguiente. SF1 (Steroidogenic Factor 1) y DAX1 (Dosage-sensitive sensitive sex reversal. factor de crecimiento fibroblástico (FGF). Posteriormente interactúa con fosfolípidos de la membrana externa mitocondrial. los fenotipos que se observan no sólo afectan el desarrollo suprarrenal sino el de otros órganos. la adrenocorticotrofina ina (ACTH) es la clave en el mantenimiento de las zonas corticosuprarrenales internas. mediado por factores de crecimiento insulina-símiles insulina símiles (IGFs). y dos tipos de receptores huérfanos. .en mitocondria. los factores de transcripción que median las correspondientes vías de señalización también participan en el desarrollo corticosuprarrenal. independientemente de su origen (por captación periférica de las LDL o bien por síntesis de novo). Por otra parte. y por medio de hidrólisis es producido el colesterol libre. recientemente caracterizados. Los citocromos específicos involucrados en el primer y último paso de la ruta biosintética del cortisol y la aldosterona son de localización mitocondrial. En la regulación aguda. . existe evidencia de que la glándula suprarrenal puede utilizar el colesterol presente en las HDL a través de su captación por ciertos receptores de HDL. 2 . par también se han descripto efectos estimulatorios sobre el crecimiento de la glándula. En la mayoría de los casos. libre El colesterol también puede ser generado de novo dentro de la corteza adrenal nal a partir de AcetilAcetil CoA. que determina la respuesta al estrés. cambia de conformación y adquiere adquier una estructura más desplegada que permite la entrada del colesterol a la mitocondria. La primera reacción n de ruptura de la cadena lateral del colesterol es el paso limitante en la regulación crónica en todos los tejidos esteroidogénicos. Adrenal hypoplasia congenita. Las vesículas endosómicas resultantes se fusionan con lisosomas. a través de la regulación del gen StAR. Así se logra un rápido aumento o disminución en la biosíntesis de esteroides. El colesterol libre. StAR (Figura 2). (FGF) Esteroides adrenales y esteroidogénesis El colesterol es el precursor para todos los esteroides suprarrenales. Por otra parte. Entre ellos podemos mencionar a la proteína WT1 (Wilms Wilms Tumor supressor gene) relacionada a a genes supresores de tumores.

ejercen ercen su acción en los microsomas (citosol). SF-1: SF Steroidogenic Factor 1. En los cuadros color salmón se representa a los metabolitos esteroidogénicos. como como ya se dijo. DHEA a 5-Androstenodiol. b) Para los mineralocorticoides: 21-hidroxilasa 21 y 18-hidroxilasa. ésta migra de la mitocondria al l citosol.20 liasa. particularmente en el retículo endoplasmático. Esteroidogénesis. X-linked linked gene 1. 17-Hidroxipregnenolona Hidroxipregnenolona a DHEA y 17-Hidroxiprogesterona 17 a Androstenodiona 17-Hidroxiprogesterona a 11-Desoxicortisol Desoxicortisol (Vía Cortisol) y Progesterona a 11-Desoxicorticosterona Desoxicorticosterona (Vía Aldosterona). ocurre la ruptura de la cadena lateral del colesterol y la consecuente formación de pregnenolona. Androstenodiona a Testosterona y Estrona a Estridiol Convierte Andrógenos a Estrógenos CYP17 CYP21A2 HSD17B Aromatasa 21-Hidroxilasa 17-β-Hidroxiesteroide Hidroxiesteroide Oxido-Reductasa Aromatasa 3 . donde ocurren el resto de las reacciones que llevan a la síntesis de los esteroides suprarrenales. Androstenodiol. c) Para los andrógenos suprarrenales: 17. Adrenal hypoplasia congenita. Las principales enzimas de importancia en cada vía de síntesis son: a) Para los glucocorticoides: 21-hidroxilasa 21 y 11-hidroxilasa. El esquema general de la esteroidogénesis se expone en la Figura 3. SREBP: sterol response sponse element binding proteins. En color verde y rojo se indican los factores de transcripción.Hormonas Esteroides Adrenales 2008 A diferencia de ellos. DAX1: Dosage-sensitive sensitive sex reversal. Pregnenolona a 17-α-Pregnenolona Pregnenolona y Progesterona a 1717 αProgesterona. Se representa en cuandros celestes las enzimas de la esteroidogenesis y los genes codificantes. Tabla 1. con las enzimas que intervienen en cada paso. StAR: Steroidogenesis Acute Regulator.20 Liasa Convierte Colesterol en Pregnenolona Convierte Pregnenolona a Progesterona Convierte el 11-Desoxicortisol Desoxicortisol en cortisol DOC a Corticosterona Corticosterona a 18-Hidroxicorticosterona Hidroxicorticosterona 18-Hidroxicorticosterona Hidroxicorticosterona a Aldosterona. los citocromos y las deshidrogenasas requeridos en los pasos intermedios. Gen CYP11A1 HSD3B2 CYP11B1 CYP11B2 (Aldosterona Sintetasa) GENES Y ENZIMAS DE LA ESTEROIDOGENESIS Enzima Actividades Enzimáticas Colesterol Desmolasa 3-β-Hidroxiesteroide Hidroxiesteroide Deshidrogenasa II 11-β-Hidroxilasa 11-Hidroxilasa 18-Hidroxilasa 18-Oxidasa 17-α-Hidroxilasa 17. DAX1 SREBP SF-1 StAR Figura 3. En el interior de las mitocondrias de las células de la corteza.

La ACTH no parece intervenir directamente en el control de la secreción de aldosterona. heparina y 4 . la conversión de colesterol a pregnenolona. una estructura cerebral relacionada con la memoria y el aprendizaje. los factores que modifican la secreción de aldosterona lo hacen actuando sobre algunos de los 2 principales pasos de su biosíntesis. Esta enzima cliva al angiotensinógeno (una alfa-2 alfa globulina de síntesis hepática) liberando angiotensina I. también influyen el sodio y en menor medida la ACTH y otros péptidos POMC. . y el resultado final es que aumenta ta la producción de aldosterona porque incrementa a la aldosterona sintetasa (CYP11B2). 2008 Figura 4 Control de los Mineralocorticoides La secreción de aldosterona. Ante estímulos neurales y de naturaleza naturalez diversa como el estrés se activan el eje clásico hipotálamohipotálamo hipófisis-suprarrenal (HHS). En general. el factor natriurético atrial (ANF). que abre los canales voltaje-dependientes voltaje de calcio. y ésta se modifica sensiblemente nsiblemente ante pequeños cambios en la concentración del ión. estrés (Figura 4). La angiotensina II actúa a través de la vía de la fosfolipasa C. o el tardío. El hipocampo. sivo. La angiotensina II a través de una aminopeptidasa produce la angiotensina Figura 5 III. Las angiotensinas inas II y III son igualmente potentes. pero la angiotensina III circula en concentraciones 5 veces menores que la angiotensina II. Sin embargo. enzima que utiliza como sustrato a la corticosterona y sintetiza aldosterona. pero desempeña un papel permisivo. está controlada por múltiples factores. la hipófisis y las glándulas suprarrenales. Posee un número elevado de receptores para glucocorticoides y es clave en la acción retroinhibitoria de la actividad hipotalámica. es de importancia vital en el funcionamiento del eje HHS. La renina es una enzima proteolítica que se secreta en las células del aparato yuxtaglomerular de los nefrones en el riñón en respuesta a hipotensión arterial o isquemia renal. a diferencia de las demás hormonas esteroides. participando además otras zonas cerebrales como el hipocampo y la amígdala.. la conversión de corticosterona a aldosterona. . El potasio se relaciona inversamente con los niveles de aldosterona.Hormonas Esteroides Adrenales Regulación de la secreción de Esteroides Adrenales C o n t r o l d e lo s G lu c o c o r t ic o id e s La secreción de glucocorticoides está regulada por interacciones hormonales entre el hipotálamo. el inicial. manteniendo el trofismo de la zona glomerular. Ésta es clivada por la enzima conversora de angiotensina (ECA) pulmonar y forma la angiotensina II. dado que los niveles incrementados de potasio actúan para regular la síntesis de aldosterona mediante la despolarización de las células en la zona glomerular. Todos estos niveles de interacción permiten que el sistema funcione correctamente en condiciones basales y en situaciones de estrés. El principal factor responsable de la secreción de aldosterona es el sistema renina-angiotensina renina y además la hiperpotasemia (Figura 5). tentes. Existen factores como la somatostatina.

El equilibrio entre la DHEA y su forma sulfatada (DHEA-S) está regulado principalmente por la actividad de la enzima DHEA sulfotransferasa (SULT2A1). Se han postulado diferentes CASH. tienen significancia clínica. y circulan unidos a albúmina (80%) y a SHBG (20%). aunque se describió una proteína que uniría aldosterona. de los cuales faltan resultados concluyentes. DHEAS y androstenodiona circulan unidos a la albúmina (90%). Metabolismo de los Esteroides Adrenales Se consideró siempre que el principal sitio de metabolismo del cortisol es el hígado. El resto circula libre. Transporte Plasmático de los Esteroides Adrenales Las hormonas esteroideas circulan en plasma principalmente unidas a proteínas transportadoras específicas. en tanto que la albúmina tiene muy baja afinidad y elevada capacidad de unión.Hormonas Esteroides Adrenales dopamina. y a SHBG (3%). por lo tanto se ha postulado la existencia de una hormona estimulante de andrógenos corticales (CASH). steroid hormone binding globulin) y la albúmina. La ACTH estimula la secreción androgénica. especialmente la reacción de conversión de cortisol a cortisona por la enzima 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11βHSB). en general provienen de la conversión periférica de androstenodiona en el tejido adiposo. la globulina ligadora de esteroides sexuales (SHBG. Las mismas constituyen un reservorio de la hormona en el organismo y participan en el transporte y distribución en los diferentes tejidos. por ejemplo en las pacientes con hiperplasia adrenal congénita. si bien se modifica la concentración total de cortisol. (70%) y en menor medida a la albúmina (20%). La testosterona que se secreta en menor proporción por la corteza suprarrenal es transportada en idénticas proporciones (49%) y SHBG (44%). La DHEA es un precursor importante para la biosíntesis de los esteroides sexuales humanos y ejerce actividad androgénica o estrogénica debido a la actividad de la enzima 3-βHSD. Los niveles de CBG disminuyen en patologías que conllevan pérdidas de proteínas como cirrosis. etc. En condiciones fisiológicas el cortisol circula principalmente (90-97% unido a proteína) fundamentalmente a CBG. La aldosterona tiene menor afinidad por las proteínas transportadoras y circula unida a la albúmina (40%) y a CBG (20%). su sulfato (DHEAS) y androstenodiona. Los andrógenos adrenales representan un componente importante (mayor del 50%) de los andrógenos circulantes en las mujeres premenopáusicas. esta contribución es menos importante debido a la producción testicular de andrógenos. estos conceptos tienen importancia en la mujer porque cuando existe un exceso de andrógenos adrenales. 2008 C o n tro l d e an d ró gen o s y estró gen o s Los principales andrógenos sintetizados por la corteza adrenal son: dehidroepiandrosterona (DHEA). Las globulinas tienen muy alta afinidad pero baja capacidad de unión a los esteroides. Las principales proteínas transportadoras de esteroides son: la transcortina (CBG. En hombres. En realidad no tienen actividad androgénica per se pero pueden convertirse en andrógenos muy activos como Testosterona (T) y 5α−dihidrotestosterona (5α-DHT) en los tejidos periféricos. Sin embargo. PRL e IGF-I. pero muchas enzimas han sido descriptas en los riñones de mamíferos. nefrosis. La DHEA y la androstenodiona presentan un ritmo circadiano similar al cortisol. Cuantitativamente la interconversión de cortisol a cortisona por esta enzima es 5 . existen diferencias entre ambos ritmos de secreción. La secreción de estrógenos suprarrenales es mínima. cortisol binding globulin). En cualquiera de los casos. que pueden directamente inhibir la síntesis de aldosterona. su fracción libre permanece en el rango normal. Los andrógenos suprarrenales débiles como DHEA. hipertiroidismo. cuando se alteran los niveles de CBG plasmáticos. entre ellos se incluyen derivados de la POMC tales como el péptido de unión.

oxidación. Las terapias con glucocorticoides exógenos o su producción endógena aumentada como en el síndrome de Cushing también alteran el metabolismo y la tasa de excreción urinaria. En el tejido adiposo se activa la lipólisis y como resultado se 6 . Si provienen de la cortisona. originan ácidos cortolónicos. Si este mecanismo de protección enzimático está alterado. Es esta última. Acciones Biológicas de los Esteroides EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES Los glucocorticoides. Estas reacciones están catalizadas por las 5-reductasas hepáticas y por la 3-βHSD. colon y glándulas salivales. 11 y 21. la cortisona y sus tetrahidroderivados pueden ser reducidos por otras deshidrogenadas originando cortoles y cortolones. La glucosa hepática se incrementa a través de la activación de las enzimas claves de la gluconeogénesis. Reducción: la inactivación de los esteroides ocurre por reducción del doble enlace y del grupo cetona. lo cual confiere bioactividad sobre la cortisona. edad. Esta enzima expresada en tejido periférico juega un rol crucial al regular la acción hormonal. Hidroxilación: ocurre en el carbono 6. En el hígado. las proteínas y el metabolismo lipídico. Las hormonas tiroideas regulan principalmente la actividad de las reductasas 5HSD y 3αHSD. En este proceso participan diferentes enzimas que conducen a la reducción. que son claves en el metabolismo hepático. Cuando los niveles de cortisol se elevan significativamente la excreción urinaria del metabolito hidroxilado (6-hidroxicortisol) aumenta significativamente.Hormonas Esteroides Adrenales 2008 también la vía más importante. inactivando el cortisol a cortisona y permite que la aldosterona se ligue al MR in vivo. oxoreductasa dependiente de NADPH. Cuando los metabolitos derivan del cortisol dan lugar a los ácidos cortólicos. fundamentalmente a nivel hepático. Metabolismo de hidratos de carbonos. En los tejidos periféricos como el muscular y el adiposo el cortisol inhibe la captación y la utilización de la glucosa. y es coexpresada con el MR en riñón. por medio de glucuroniltransferasas o sulfotransferasas. El cortisol. respectivamente. Oxidación: ocurren 3 tipos de oxidaciones en los carbonos 17. Cumplen diversas funciones. Han sido identificadas dos isoenzimas. Mediante el catabolismo. tienen en general efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. el cortisol podrá actuar como mineralocorticoide. y la tipo 2. Conjugación: la conjugación de los metabolitos del cortisol se realiza con el ácido glucurónico o por sulfatación. esto explica algunas de las formas de hipertensión endócrina (exceso aparente de mineralocorticoides) y el estado de exceso de mineralocorticoides que caracteriza al síndrome de ACTH ectópica. enfermedad hepática o renal y tratamientos con drogas que modifiquen la función hepática. transformándola en cortisol. El metabolismo del cortisol es alterado por diferentes factores: cambios hormonales. los esteroides experimentan transformaciones químicas que los inactivan e incrementan su solubilidad en agua facilitando su excreción renal. son anabólicos aunque también ejercen efectos catabólicos sobre algunos tejidos (Figura 6). expresada principalmente en el hígado. que es deshidrogenasa dependiente de NAD. hidroxilación y/o conjugación de los esteroides. obesidad. proteínas y lípidos Los glucocorticoides incrementan la glucosa sanguínea a través de su acción sobre el glucógeno. lípidos y proteínas. principalmente la glucosa-6-fosfatasa y la fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa. la enzima 11βHSD2 es la encargada de convertir el cortisol a cortisona impidiendo que éste se una al receptor de mineralocorticoides (MR). pero en mínima proporción. La denominada tipo 1. denominados así por su acción hiperglucemiante. el cortisol estimula el depósito de glucógeno al incrementar a la glucógeno sintetasa e inhibir a la glucógeno fosforilasa.

Piel.Hormonas Esteroides Adrenales 2008 incrementan los AGL en la circulación. piel y el tejido conectivo. Este efecto colateral incluye el el antagonismo de la acción de la vasopresina y explica la hiponatremia dilucional visto en pacientes con deficiencia de glucocorticoides. La síntesis de angiotensinógeno angiotensinó esta aumentada por los glucocorticoides. inhibiendo la absorción intestinal e incrementando la excreción renal. En el músculo liso vascular aumenta la sensibilidad a los agentes vasopresores como las catecolaminas y la angiotensina II. El efecto crónico del exceso de glucocorticoides sobre el tejido adiposo es más complejo. Sodio. En el músculo causan usan atrofia (pero no necrosis). En cualquier cualquier otro lugar de la nefrona los glucocorticoides incrementan la tasa de filtración glomerular. Estimulan la diferenciación del adipocito. En el riñón dependiendo de la activación de la 1111 β-HSD2. La síntesis proteica muscular está reducida. agua y control de la presión arterial Los glucocorticoides aumentan la TA a través de mecanismos variados que incluyen acciones sobre los riñones ones y el sistema vascular. Se observa un incremento incre en el colesterol total y en los TAG. Hueso y metabolismo de calcio Los glucocorticoides inhiben la función osteoblástica. lo cual favorece la osteopenia y la osteoporosis que caracterizan al exceso de glucocorticoides. promueven la adipogénesis a través de la activación transcripcional de genes incluyendo la lipoproteína-lipasa 1. lo cual da lugar a un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación de hueso. lo cual parece ser específico para las fibras musculares tipo fásicas. En la piel y el tejido conectivo inhiben la división celular y la síntesis de ADN en la epidermis y reducen la síntesis de colágeno. debido a esto la secreción de paratohormona esta aumentada. glucagó Todo esto lleva a la insulinorresistencia y por lo tanto a un aumento de la glucosa sanguínea a expensas del catabolismo proteico y lipídico. glucocorticoides Los glucocorticoides inducen un balance negativo de calcio. mientras que los niveles de HDL disminuyen. músculo y tejido conectivo Además de inducir insulinorresistencia en el tejido muscular. 7 . el transporte de sodio en el epitelio tubular proximal y en el clearence de agua libre (cantidad (cantidad de agua libre de solutos). También tienen un efecto permisivo sobre otras hormonas como mo catecolaminas y glucagón. glicerol-3-fosfato deshidrogenas y la leptina. mientras que reducen la dilatación vascular mediada por el oxido nítrico. el cortisol ortisol puede actuar en la nefrona distal l para causar retención de sodio y pérdida de potasio (mediado por el receptor de mineralocorticoides). los Figura 6 glucocorticoides causan cambios catabólicos en músculo. estimulándose el depósito de grasa en el tejido adiposo visceral o central.

Los glucocorticoides causan muerte neuronal muy notable.Hormonas Esteroides Adrenales 2008 Efectos antiinflamatorios y sobre el sistema inmune Los glucocorticoides suprimen la respuesta inmunológica lo cual ha sido el estímulo para desarrollar potentes glucocorticoides farmacológicos. Los efectos inhibitorios son mediados a muchos niveles. pero el cortisol. La actividad mineralocorticoide del cortisol representa tan solo 1/400 veces la de la aldosterona. El bloqueo local de la génesis de cortisol por la 11β-HSD1 HSD1 ha demostrado mejorar la función neuronal. utilizados para tratar una variedad de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Efectos antiinflamatorios adicionales incluyen inhibición de la diferenciación de los monocitos en macrófagos y la fagocitosis de los Figura 7 macrófagos y su actividad ctividad citotóxica. ganglios linfáticos y médula ósea. Sistema nervioso central y humor Observaciones clínicas de paciente con exceso de glucocorticoides o deficiencia de los mismos. El NF-kB NF juega un rol crucial generalizado induciendo la transcripción de genes de citoquinas. el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal. además. Las acciones inmunológicas de los glucocorticoides incluyen acciones directas tanto sobre los linfocitos B como los T. inducen la producción del inhibidor del NF-kB. como por ejemplo el Mal de Alzheimer. la psicosis. lo cual podría estar relacionado con la memoria y las enfermedades neurodegenerativas. inhibiendo la síntesis de inmunoglobulinas y estimulando estimulan la apoptosis linfocitaria. periférica reducen el número de linfocitos en forma aguda (más (más los T que los B). también aporta una actividad mineralocorticoide importante. al redistribuir a los linfocitos desde el compartimento intravascular hacia el bazo. el cual secuestra al NF-kB kB en el citoplasma inactivando por lo tanto su efecto. La cantidad de eosinófilos eosin cae rápidamente. la euforia. glucocorticoides siendo manifestaciones importantes la depresión. han revelado que el cerebro es un tejido tejido blanco importante para los glucocorticoides. La síntesis de prostaglandinas se ve disminuida a través de la inducción de lipocortinas que inhiben la actividad de la fosfolipasa A2. pero su concentración plasmática es casi mil veces la de esta última. . neuroprotector EFECTOS DE LOS MINERALOCORTICOIDES La aldosterona ejerce casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales. En sangre periférica. citotó Los glucocorticoides reducen la respuesta inflamatoria local al evitar la acción de la histamina y de los activadores del plasminógeno. la apatía y la letargia. Los glucocorticoides se unen directamente al NF-kB kB para par evitar la translocación nuclear y. kB. La DHEA ha demostrado tener efecto neuroprotector. A2 (Figura 7). el número de neutrófilos aumenta. Controversialmente. Figura 8 8 .

la enzima 11-HSD 11 II se expresa de una manera semejante semeja a lo que ocurre en el riñón por lo cual es la aldosterona la que está activando al receptor de mineralocorticoides. PAI En algunos de estos tejidos (p. miocitos. los de los vasos sanguíneos). por lo tanto. sobre todo en el colon. En otros tejidos (p. A causa de su gradiente electroquímico. TGF)TGF) y el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (plasminogen sminogen activator inhibitor type 1. es probable que sea el cortisol el que activa al MR. Figura 9 La aldosterona puede actuar sobre el Sistema Nervioso Central mediante la liberación de arginina vasopresina (ADH) que sirve para conservar las acciones directas sobre la reabsorción tubular. y en menor medida. La aldosterona estimula la secreción de H+ por las células intercaladas en el túbulo colector. con lo que se amplían los volúmenes intravascular y extravascular.. el el sodio ingresa pasivamente en estas células desde la orina por los canales de sodio epiteliales (ENaC) localizados sobre la membrana luminal. como el factor transformador del crecimiento beta (transforming growth factor. ej. además. y es expulsado activamente de la célula por Na/K ATPasa ("bomba de sodio"). mientras se excretan el potasio y el bicarbonato. regulando los niveles plasmáticos de bicarbonato (HCO3−) y su equilibrio ácido-base base. La bomba de sodio proporciona. salivales y tubo digestivo. una vez más con la ayuda del gradiente electroquímico para este ión de las células. la aldosterona conserva conse el sodio en el líquido extracelular y aumenta la eliminación urinaria de potasio. intercambiados por sodio. La aldosterona también potencia mucho la absorción intestinal de sodio. Sobre las glándulas sudoríparas. la fuerza propulsora para sacar el potasio hacia la orina por canales luminales selectivos de potasio. localizada sobre la membrana basolateral basolate (Figura 8). Aumenta de manera considerable la reabsorción de cloruro de sodio. PAI-1). la secreción de potasio por las células epiteliales del túbulo renal. Por este motivo. De manera clásica. la aldosterona ejerce casi los mismos efectos que a nivel renal. ej..Hormonas Esteroides Adrenales 2008 Efectos sobre los epitelios La aldosterona aumenta la a absorción de sodio. Por lo tanto. miocárdico y cerebral) el MR no se encuentra protegido por la enzima 11-HSD HSD II. como neuronas cerebrales. Estos efectos son mediados por la fijación de aldosterona al receptor de mineralocorticoides (MR) en las células epiteliales. (Figura 9). células endoteliales y células de músculo liso vascular. los mineralocorticoides se consideran reguladores de primera importancia del volumen del líquido extracelular y son los determinantes mayores del metabolismo metab del potasio. epiteliales En n las células no epiteliales. sobre todo por las células principales de los túbulos colectores. o a través de un complejo proceso (para los canales epiteliales del sodio) que aumentan tanto el número como la actividad de los canales del sodio. Efectos sobre las células no epiteliales Se ha identificado al MR en diversas células no no epiteliales. En estas células las acciones de la aldosterona difieren de las que tienen las células epiteliales. El agua sigue de manera pasiva al sodio transportado. la aldosterona modifica modifica la expresión de diversos genes del de colágeno y de otros que controlan los factores del crecimiento hístico. La aldosterona induce una secreción de hidrogeniones. disminuye en el líquido extracelular y aumenta en la orina. en particular a las células principales del conducto colector renal. por parte de las células c intercaladas de los tubos colectores corticales. La concentración de hidrogeniones. 9 . y al mismo tiempo. por los túbulos distales. La aldosterona estimula estos tres procesos al incrementar directamente la expresión génica (para la bomba del sodio y los canales del potasio). y no la aldosterona.

Hormonas Esteroides Adrenales 2008 Algunos efectos sobre las células no epiteliales pueden producirse por mecanismos no genómicos. Estimulan la eritropoyesis y el desarrollo y el mantenimiento del vello axilar y pubiano. Su función en la esfera sexual femenina depende de la función ovárica en coordinación fisiológica con los estrógenos. el sodio plasmático baja. Se les atribuye cierto efecto termogénico. Efectos de los estrógenos adrenales Sus acciones biológicas son estrogénicas débiles. y pocas veces a adenomas productores de testosterona. orina y saliva. En exceso. también colaboran en la distribución de la grasa corporal. En el hombre su papel no es relevante ante las altas concentraciones de testosterona. el volumen minuto cardiaco y contractilidad miocárdica se reducen. La patología androgénica suele ir unida a los defectos enzimáticos adrenales o a tumores. podemos explicar la acción sobre el sistema cardiovascular: a) Aumento del AMPc intracelular. los andrógenos adrenales pueden producir virilización en la mujer y en el niño. responsable de la subida de temperatura en la segunda fase del ciclo ovárico. la orina no se puede concentrar ni diluir. Como ejemplo. la resistencia vascular periférica disminuida y la debilidad del miocardio. e) Aumento de la coagulabilidad por estímulo de la producción del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) y de la agregación plaquetaria. EFECTOS DE LOS ESTEROIDES SEXUALES ADRENALES Efectos de los andrógenos adrenales Sus acciones biológicas son anabólicas. piel turgente (firme y tirante). que genera un aumento de la contracción del músculo liso. generalmente malignos. la presión sanguínea cae. de forma que su patología tiene mucha importancia en la caracterización de los efectos enzimáticos suprarrenales. antagonista de mineralocorticoides y favorecedores del catabolismo proteico. como reguladores lipídicos. el glucógeno hepático y muscular se agotan. y favorecer la longevidad. determinando las hormonas en sangre. En presencia de cantidades excesivas de corticoesteroides ocurre todo lo contrario: el volumen sanguíneo se expande. Conclusión De acuerdo a la descripción previa es claro que la evaluación endocrina de la función corticosuprarrenal debe consistir en el estudio de los esteroides más relevantes. la 10 . crecimiento puberal y anabolismo óseo. tales como disminuir la tendencia a la aterosclerosis y a la osteoporosis. muy importantes en el feto y también en la mujer. la volemia disminuye. Es posible que tengan otros papeles relevantes en ambos sexos. Su acción androgénica (virilizante) es débil e inapreciable en condiciones normales. el potasio plasmático sube. la glucosa plasmática en ayunas declina y la cantidad de nitrógeno no proteico urinario disminuyen. Puede ser tan intensa como para producir trastornos del desarrollo sexual masculino o femenino. c) Producción cardíaca y vascular de aldosterona. tanto a nivel de genitales externos e internos como de mama. sus metabolitos y los secretagogos que regulan su secreción. Si no se emprenden tratamiento sobrevienen shock por la restricción de la volemia. Efectos de los progestágenos adrenales Su función principal es servir de precursores de los demás esteroides. promoviendo finalmente la fibrosis. b) Mayor contractilidad por aumento de la sensibilidad a la AT-II y a la noradrenalina (NA). Además poseen cierto efecto natriurético. d) Participación activa en el proceso inflamatorio y reparación de los tejidos dañados. Además. Su patología generalmente acompaña a las patologías de corticoides y/o andrógenos por exceso o disminución. el potasio plasmático baja. En ausencia total de hormonas cortisuprarrenales la excreción de sodio aumenta. proceso no genómico calcio-dependiente. Esta evaluación puede realizarse en forma basal. la presión sanguínea puede subir. se han identificado los ARMm correspondientes y presencia de receptores de MR.

miocardio y músculo estriado aumenta. et al. Bibliografía • • • • • • Williams Textbook of Endocrinology. la inmunidad se compromete y los procesos de inflamación y curación de las heridas se inhiben. Soccio and Jan L. Blanco Antonio. Madrid 2001. Principios de Medicina Interna. la cantidad de la fuerza del tejido conectivo disminuye. la glucosa sanguínea sube. Jara Albarrán A. Fisiopatología Endocrinológica: Bioquímica y Métodos Diagnósticos. Breslow. Primera edición. 11th ed. Madrid 2005. An Imprint of Elsevier. Corteza Suprarrenal. Endocrinología. Fisiopatología y su Diagnóstico. StAR-related Lipid Transfer (START) Proteins: Mediators of Intracellular Lipid Metabolism. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Bases Fisiológicas. Copyright © 2008 Saunders. Kronenberg. hay balance nitrogenado negativo. lo que hace que su presencia en el organismo sea imprescindible para la vida. 2003. el glucógeno del hígado. Editorial Médica Panamericana. 11 . Argentina 2000. Séptima edición. Harrison. Reymond E. April 30. El efecto final del eje hipatalamo-hipofiso-corticosuprarrenal se halla implicado en gran parte de los mecanismos homeostáticos. Química Biológica. Editorial El Ateneo. Química Montpellier. especialmente en aquellos relacionados con el estrés. Decimosexta edición.Hormonas Esteroides Adrenales 2008 excreción de nitrógeno sube.