Unidad VI.

METABOLISMO DE LÍPIDOS
Tema 1.- Introducción al metabolismo de lípidos. Tema II.- Rutas del Metabolismo de los lípidos.

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO DE LIPIDOS

2

DIGESTIÓN DE LIPIDOS

3

 No se manifiesta digestión en boca o estómago. enzimas (pepsina)  La digestión de lípidos ocurre en Intestino 4 . -Estómago: HCl. -Boca: amilasa salival o ptialina.

Enzimas involucradas ENZIMAS LIPASA ISOMERASA LOCALIZACIÓN Páncreas Intestino COLESTEROLASA FOSFOLIPASA A2 Páncreas Páncreas 5 .

O LIPASA  H2C HC H2C O O O C CO C O R R R Cataliza la hidrólisis de uniones éster en los carbonos primarios (a y a’) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles) TAG LIPASA H2C HC H2C OH O O O C C O R O + R HO C R 1.2-DAG AG LIPASA H2C HC H2C OH O OH O C R O + 2-MAG HO C R AG 6 .

ISOMERASA  H2C HC H2C OH O O OH C R Para la hidrólisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posición 2 (ó b) a la posición 1(ó a). 2-MAG ISOMERASA O H2C HC H2C O OH OH 7  C R 1-MAG . Luego la hidrólisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por acción de la Lipasa.

COLESTEROLASA  Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con ácidos grasos. O R C O COLESTEROLASA OH ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL O R C OH AG 8 .

Se forma un ácido graso y lisofosfolípido O C R1 + O P O X O O C OH  R2 O O H2C O C R1 FOSFOLIPASA H2C O A2 C O CH O HO CH H2C O P O X H2C O O R2 9 .FOSFOLIPASA A2  Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolípidos.

Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina.PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS   ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido cólico. Ej. en menor proporción se encuentra el ácido quenodesoxicólico.: -ácido glicocólico -ácido taurocólico Ácido glicocólico Ácido taurocólico 10 .

11    .  Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas.FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES  Aumentan la función de la Lipasa pancreática. Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa. Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.

ABSORCIÓN DE LIPIDOS 12 .

de bajo PM) o por medio de transporte selectivo. 13 .ABSORCIÓN:  Proceso mediante el cuál las sustancias resultantes de la digestión ingresan a la sangre mediante a través de membranas permeables (sust.

14  . Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como ésteres con AG. Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.   En las células intestinales se sintetizan nuevamente los TAG. No es indispensable la digestión total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIÓN FINA.

15 . Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES Varias Apolipoproteínas (B48. C-III y C-II) atraviesan la membrana y actúan como señales para el metabolismo de los Quilomicrones. La superficie es una capa de Fosfolípidos.

4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES. 1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos 3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG. 16 . 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos. 7) Los AG entran a la célula.DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA 8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.

.

Transporte de Lípidos en la sangre Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la sangre:  Quilomicrones  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)  Lipoproteínas de baja densidad (LDL)  Lipoproteínas de alta densidad (HDL) Están compuestas de diferentes lípidos. 18 .

19 .

20 .

METABOLISMO DE LAS GRASAS 21 .

Los ácidos grasos son oxidados en los tejidos. El glicerol del plasma es tomado por las células que pueden utilizarlo. Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares.  Los productos formados (glicerol y ácidos grasos) se liberan a la sangre. 22   .

H2C HC H2C OH GLICEROQUINASA OH OH ATP Mg ++ ADP H2C O P GLICEROL-3-P O 23 H2C H C OH OH O O - GLICEROL . intestino y glándula mamaria lactante. riñón.Metabolismo del Glicerol 1) ACTIVACIÓN: Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa: Hígado.

H 2C HC H2C OH OH O O P O O GLICEROLFOSFATO DESHIDROGENASA H2C C OH O O O P O O- - NAD+ NADH + H+ H2C GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA FOSFATO 24 .Metabolismo del Glicerol 2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

Metabolismo del Glicerol 3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato. H O OH O O P O GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO 25 H2C C H2C OH O O O P O O - FOSFOTRIOSA ISOMERASA C HC H2C O- DIHIDROXIACETONA FOSFATO .

 Contribuye con el 5% de la energía proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los ácidos grasos) 26 .Metabolismo del Glicerol  La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Glucólisis ofrece un camino para su degradación total.

CATABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS 27 .

corazón. Adiposo. tej.β-Oxidación de Ácidos Grasos  Ocurre en tejidos como: Hígado. Comprende la oxidación del carbono β del ácido graso. etc.    Antes debe ocurrir: 1. 2. Ocurre en las MITOCONDRIAS. Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria 28 . músculo esquelético. riñón.

El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reacción sea irreversible) R CH2 CH2 + C OH CoA SH ATP TIOQUINAS A Mg ++ Pirofosfatasa AMP + PPi O 2 Pi R CH2 CH2 C S CoA Acil CoA 29 .1) Activación del ácido graso O    Ocurre en el Citosol. La reacción es catalizada por la TIOQUINASA.

30 .2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.

Grasos 31 .β.Oxidación de Ac.

32 .

Se remueven 2 carbonos por ciclo Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada ciclo. 33    . El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energía. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados. los ésteres de ac.Después de la activación. β-Oxidación:  Los ácidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cíclicas.

¿Porqué se llama β-Oxidación? En este proceso el carbono β del ác. Graso se oxida a una cetona y luego a un tioéster. 34 .

Acil-CoA del paso de activación Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidación 35 .

36 .

INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS
•Los acetilos formados en la bOXIDACIÓN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidación total a CO2. •Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)
37

•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de β-Oxidación. Nº de ciclos = (nº de C) – 1 2 •En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH: FADH2= 2ATP NADH= 3ATP

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Balance neto de Energía
Ácido Caprilico (8 carbonos) Ácido Palmítico (16 carbonos)

Uniones ~P
Cantidad de ciclos Consumo para activación inicial ATP producidos en la βOxidación (5/ ciclo) ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ acetil CoA)

Uniones ~P

3 -2 +15 +48

7 -2 +35 +96

ATP Totales

61

129
39

las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una vía alternativa en la que se producen “Cuerpos Cetónicos”   Estos compuestos se forman principalmente en el hígado.Formación de Cuerpos Cetónicos (Cetogénesis)  Después de la degradación de los ac. Si la cantidad de este es insuficiente. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Grasos. el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. O O CH3 H3C C CH2 O C OH3C OH CH CH2 O C O- H3C C acetona acetoacetato 3-OH-butirato 40 . a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA. 3.CETOGENESIS Ocurre en HÍGADO 1. 41 . El 1er paso es la inversa de la última etapa de la boxidación. 4. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos. 2.

Es incapaz de usarlos como combustible. corazón y otros.Utilización de los cuerpos cetónicos     El Hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Los órganos que los usan son: cerebro. músculo esquelético. Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. ayuno prolongado. Ej: Diabetes. El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica. 42 .

UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS   Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos cetónicos como fuente de energía. 43 . ingresa al ciclo de Krebs para obtener energía. El acetil CoA adentro de la célula.

Acetoacetato y b hidroxibutirato exportados como energía para: corazón. 44 . Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos. músculo. para liberar glucosa a la sangre.Formación y exportación de cuerpos cetónicos (hígado) Gotas de lípidos Hepatocito Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el Hígado. riñón y cerebro. En condiciones energéticamente desfavorables. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hígado. el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeogénesis.

BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS 45 .

  46 . pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. La síntesis de ac. La elongación de ac. Grasos. Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la degradación de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa. Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas. el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.   Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depósito. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.

La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.SINTESIS DE NOVO (SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)  Los ac. Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetilCoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos últimos sean transportados afuera de las mitocondrias. 47    . La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.

SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL 48 .

Formación de malonil-CoA. 49 . 2. Grasos Comprende: 1. Reacciones catalizadas por el complejo multienzimático de la Ácido graso sintetasa.Etapas de la Síntesis de Ac.

O H3C C S CoA + CO2 acetil-CoA carboxilasa ATP COO. Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos. Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.1)Formación de malonil-CoA    Es una carboxilación que requiere HCO3.como fuente de CO2.O H2C ADP + Pi C S CoA acetil-CoA malonil-CoA 50 .

Formada por 2 subunidades. Posee la enzima: • Deacilasa. • Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Contiene 3 enzimas: • Acetil transferasa (AT) • Malonil transferasa (MT) • Enzima condensante (KS) con resto de Cys. cada una con 3 dominios:  Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación. Grasos de hasta 16 C. Una subunidad de Acido Graso Sintetasa. • Dominio 2: unidad de reducción.2)Reacciones de la acido graso sintetasa   Cataliza la síntesis de ac. 51 . Contiene 3 enzimas: • Cetoacil reductasa (KR) • Hidroxiacil deshidratasa (HD) • Enoil reductasa (ER) • Posee la porción transportadora de acilos ACP.

1)Transferencia de acetato. 52 . Una molécula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante (KS).

53 . El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopanteteína de la Proteína Transportadora de Acilos (ACP) por acción de la malonil transferasa (MT).2)Transferencia de malonilo.

54 . •Se libera el acetilo de la enzima condensante.3)Condensación de acetilo con malonilo •El carboxilo libre del malonilo se separa como CO2. •Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar ceto-acil ACP.

4) Primera reducción( reducción del grupo ceto) El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR). 55 .

56 . reacción catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).5)Deshidratación Se pierde una molécula de agua.

57 .(Saturación del enlace C-C) 6)Segunda reducción El compuesto insaturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa (ER).

El grupo fosfopanteteína queda libre para la unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo. Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la vía de las pentosas y en menor cantidad por la enzima málica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos) Translocación 58 . Grasos de 16 C.La cadena en elongación unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es translocada al residuo de cisteína de la enzima condensante (KS). El ciclo se repite hasta llegar a ac.

59 . Grasos.RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de Ac.

VER    Degradación de ácidos grasos insaturados. Elongación de ácidos grasos.  Poli insaturados.  BIBLIOGRAFÍA: • Principios de Bioquímica . Biosíntesis de ácidos grasos insaturados: Mono insaturados.Lehninger 60 .

FIN PARTE 1 61 .

Grasos poliinsaturados de 20 C.Biosíntesis de eicosanoides Eicosanoides: son ac. Derivan del ácido araquidónico  62 .

HO O COOH COOH HO OH PGE2 HO OH PGF2 63 . Función: tienen una potente actividad. excepto GR. liso de útero y TGI e inhiben la secreción de HCl en estómago. Denominación: PG(A-I)nº  Ej: PGE2 y PGF2α Localización: se producen en todas las células. en general producen contracción de músc.Prostaglandinas     Química: son hidroxiácidos y tienen un anillo ciclopentano.

Función: agregante de plaquetas (trombos). COOH O O OH TXA2 64 .Tromboxanos     Química: poseen un anillo hexagonal. Denominación: ej: TXA2 Localización: se sintetizan en plaquetas. vasoconstrictores.

14) Denominación: LT (A-E)4 Localización: son sintetizados por los leucocitos. vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad vascular. Función: constrictores de músculo liso bronquial.Leucotrienos     Química: son ac.11. Grasos con dobles ligaduras (Δ7.9. OH COOH LTC4 OH 65 .

Biosíntesis de eicosanoides 2HC HC H2C O O O Ac. Graso Ac. Araquidónico CICLOOXIGENASA AINES LIPOOXIGENASA O COOH LEUCOTRIENOS O OOH PGG2 PGH2 PGE2 PGF2a PGA2 PGI2 TXA2 TROMBOXANOS 66 PROSTAGLANDINAS . Araquidonico PO3 Colina PLA2 COOH Ac.

Metabolismo del Colesterol 67 .

BIOSINTESIS DE COLESTEROL La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA. Los C negros derivan del grupo metilo del acetato. Los C rojos derivan del carboxilo del acetato. 68 . Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.

ETAPAS INICIALES  Estatinas   Hasta la formación de 3-OH-3metil-glutaril CoA NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis) La reducción para formar MEVALONATO es la etapa crítica que compromete a la formación de colesterol. Como todas las biosíntesis. 69 . consume NADPH.

FORMACIÓN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOS   A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS. estos pasos implican gasto de ATP. Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA. 70 .

CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS  Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de   10 C: GERANIL-PP 15 C: FARNESIL-PP 71 .

OBTENCIÓN DE ESCUALENO 2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C: ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL. 72 .

CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO   El ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios. Los vegetales no sintetizan colesterol Plantas Animales Hongos 73 .

74 .LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos. 75 .

FIN 76 .

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