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BOLETIN INFORMATIVO DEL MEDICAMENTO


N. 66
SUMARIO
Formas Farmacuticas de Administracin Peditrica. (Parte I) Terapia Gnica Atencin Farmacutica en Somatizacin. Actuacin del Farmacutico Consultas al Centro de Informacin del Medicamento: Osteonecrosis maxilar asociada a bifosfonatos Relacin de medicamentos inmovilizados y lotes retirados en el transcurso de 2008 Procedimiento normalizado de elaboracin y control: Doxepina en emulsin O/W Informacin para el paciente: Crema de Doxepina 1 4 8 11 12
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COLEGIO OFICIAL DE FARMACEUTICOS DE PONTEVEDRA

Diciembre 08

EDITA: Colegio Oficial de Farmacuticos de Pontevedra CONSEJO DE REDACCION: Amaro Cendn, Luis Andrs Rodrguez, Nicanor Floro Area Moreira, Carmen Cunqueiro Sarmiento, Carmen Rivas Gontn, Mercedes Rodrguez Camarero, Ana M. Valladares Durn, Benjamn

FORMAS FARMACUTICAS DE ADMINISTRACIN PEDITRICA (Parte I)


PATRICIA LPEZ COLMENERO Farmacutica

INTRODUCCIN A diario en la Oficina de Farmacia nos encontramos con prescripciones de medicamentos para lactantes y nios, como farmacuticos debemos asegurarnos en el momento de la dispensacin de la ausencia de criterios farmacolgicos o clnicos que indiquen que no debe realizarse, de los conocimientos del cuidador relacionados con la manipulacin y preparacin del medicamento y su administracin. Por otra parte, la informacin escrita en el prospecto, aunque importante, es en ocasiones ininteligible para la persona encargada de administrar el tratamiento, debe ser un recordatorio de lo explicado oralmente por el farmacutico, independientemente de que ya hubiera sido explicado por el mdico, puesto que est demostrado que si la informacin adecuada llega por distintas vas, permite afianzarla. En este sentido, es preciso destacar que nos vamos a encontrar con todo tipo de personas; unas que no sabrn nada y receptivas a la informacin, otras que piensan que no tienen nada que aprender y, finalmente, otras que, aun tras nuestra explicacin, llegan a su casa envueltos en un mar de dudas. La formacin continuada, el desarrollo de tcnicas de comunicacin y empata, junto con la disposicin y paciencia, sern las claves para que el farmacutico disponga de unos conocimientos actualizados dispuestos a ser utilizados en la prctica.

Centro de Informacin del Medicamento (CIM) Garca Riestra, Rosario Ocampo Hermida, Teresa Rodrguez Barreiro, Emma Segovia Cobreros, Luca COORDINA: Centro de Informacin del Medicamento

Realiza tus consultas al CENTRO DE INFORMACION DEL MEDICAMENTO del Colegio Oficial de Farmacuticos de Pontevedra. Telfonos: 986 86 57 11 Fax: 986 84 27 10 e-mail: cimpo@redfarma.org
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ISSN: 1696-8115 Imprime: Grf. ANDURIA - D.L.: PO 59-1991

Dada la amplitud del tema en esta primera parte nos centraremos en los medicamentos de administracin oral. PREPARACIN, ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS Y CLCULO DE DOSIS VA ORAL Es la va preferible en pediatra, los medicamentos pueden administrarse en forma lquida y slida. Entre la diversidad de formas lquidas orales disponemos de soluciones, jarabes, suspensiones y emulsiones. Es la forma de administracin ms recomendable por ser ms eficaz y actuar rpidamente, pudiendo ser mezclada con algn lquido dulce si el nio rechaza su sabor.

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nicamente est limitada en neonatos por las dificultades en su administracin y absorcin debido a la inmadurez del sistema digestivo. Las presentaciones peditricas ms complejas, sin bajar la guardia ante el resto, y en las que ms dudas se presentan, son aquellas que precisan de una reconstitucin previa a su uso (formulacin extempornea). Deben seguirse estrictamente las instrucciones del laboratorio fabricante, tanto en la reconstitucin como en las condiciones de almacenamiento y caducidad, y anotar siempre en el propio envase el da y la hora de preparacin. Las dosis de frmacos en pediatra suelen expresarse generalmente en mg/kg. La dosis que se ha de administrar se obtendr multiplicando la dosis establecida por el fabricante o por la bibliografa de reconocido prestigio, en mg/kg. por el peso del paciente en kg. En general, la cantidad de frmaco que se ha de administrar (ml, cucharadas, etc.) se calcular a travs de reglas de tres o factores de conversin, teniendo en cuenta el nmero de administraciones al da. Aunque la dosis y pauta posolgica venga indicada por el pediatra, cabe la posibilidad de error, debemos aclarar la dosificacin prescrita, que no haya ninguna duda al respecto, y exponer oralmente al cuidador la forma exacta de preparacin, de tal forma que el propio prospecto sirva, como se ha comentado antes, de recuerdo escrito. Debemos, por tanto, conocer el clculo de la dosis para confirmar que no supera el rango de seguridad del frmaco. Este punto, aunque importante en adultos, es de especial trascendencia en la poblacin peditrica. Siguen existiendo errores relacionados con algunos vocablos que aparecen en los prospectos, como el trmino cucharada dosificadora, bien sea porque, trayendo esta cuchara el envase, el mdico se refiera a la de caf, o porque se confunde cuchara de caf con sopera o bien porque el cuidador desconoce que las cucharas dosificadoras de los medicamentos peditricos suelen presentar rebordes con varias dosis y no siempre ha de ser llena. Por tanto, son ms convenientes las jeringas para la administracin de estos medicamentos, incluso si hubiera dudas por parte del cuidador al respecto de las cucharillas, podemos proporcionarle una jeringa, explicndole la dosis exacta que debe extraer de producto. Tambin se plantean ciertos inconvenientes al respecto en los medicamentos en solucin y dosificacin en gotas, ya que como el preparado est ms concentrado, los errores son mayores, por ello debemos asegurarnos de que el cuidador conoce el nmero de gotas necesarias que tendr que emplear y que, por seguridad, utilice el cuentagotas que acompaa al frmaco, puesto que cada gotero suministra un nmero determinado de gotas por ml. (Ej.: gotero de Estilsona: 40 gotas/ml.; gotero Apiretal: 25 gotas/ml.). No hay una estandarizacin en este sentido y se han producido errores derivados de este hecho. En cualquier caso, utilizaremos para medir el volumen de solucin que se ha de administrar por va oral la jeringa, vaso dosificador, gotero o cucharilla dosificadora que acompaan a las distintas presentaciones farmacuticas peditricas. No es conveniente aadir el medicamento al bibern o a la comida, en primer lugar por el riesgo de incompatibilidades frmaco-alimento, y en segundo lugar por la posibilidad de que el nio no se termine toda su racin de alimento, ocasionndole una infradosificacin. FRMULAS EXTEMPORNEAS La mayora de las prescripciones de antibiticos para pediatra son de este tipo y requieren una explicacin previa a su dispensacin. Si el cuidador se siente autosuficiente, o ya tiene experiencia con el medicamento por no ser la primera vez, cuando menos, debemos advertir que se debe leer detenidamente las instrucciones de preparacin y conservacin. Si notramos cualquier atisbo de duda o nos preguntaran directamente cmo se prepara, se lo explicaremos con el propio dispositivo en cuestin haciendo una representacin prctica simulada.

Ilustracin 1. Antibiticos de formulacin extempornea de uso frecuente en pediatra.

Resumen de las presentaciones farmacuticas ms usadas y dispensadas en Oficina de Farmacia: ? Augmentine 100/12.5 mg. (o EFG Amoxicilina/ Ac.clavulnico) 30-60-120ml, presenta la siguiente secuencia de acciones.

Debemos comprobar que el cuidador entiende las instrucciones de preparacin, aconsejarle que llene primero con un poco de agua (recordar que debe ser agua embotellada de baja mineralizacin o agua del grifo hervida previamente y fra), agite y luego complete con agua hasta la hendidura y advertir que se debe conservar la suspensin preparada en nevera entre 4C y 8C mximo 7 das, agitando siempre antes de usar el medicamento. Clculo de dosis: 0.4 ml/Kg./da (dosis 0.8 ml/Kg./da sospecha de infeccin por neumococo) ? Zitromax 200 mg/5 ml (o EFG Azitromicina) 15-3037.5 ml

En este caso, se aade la cantidad de agua en funcin del tamao del frasco, utilizando la jeringa dosificadora que acompaa en la que va escrito: frasco de 15 ml (aadir 10 ml), frasco de 30 ml (aadir 15 ml), frasco de 37.5 ml (aadir 19 ml), se agita enrgicamente hasta conseguir una suspensin homognea, el nivel de suspensin tiene que quedar en la marca de enrase de la etique-

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ta. Agitar antes de cada toma. Se administra la dosis con la jeringa que permite la dosificacin basada en el peso en kg. (de 0 a 40 kg.) una nica vez al da, y duracin del tratamiento de 3 a 6 das. No conservar a temperatura superior a 30C, no refrigerar, y la caducidad es de 10 das. ? Zinnat 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml (o EFG Cefuroxima axetilo): Cada estuche lleva un vasito con una marca en ml que indica la cantidad de agua que hay que aadir para preparar la suspensin, despus de agregarla se invierte el frasco y se sujeta como pone en la ilustracin explicativa agitando unos 15 segundos de forma oscilante, se gira el frasco en posicin vertical y agitar vigorosamente. Anotar la fecha y hora de preparacin. Meter en la nevera y mantener la suspensin reconstituida durante al menos UNA HORA antes de tomar la primera dosis. La posologa es cada 12 h; y el clculo de cantidad depende de si es la Susp. 125 mg/5 ml (0.5ml/Kg./da) o Susp. 250 mg/5 ml (0.25ml/Kg./da). Se duplican las dosis en caso de Otitis Media Aguda. FORMAS SLIDAS ORALES Se incluyen en este grupo las grageas, cpsulas o comprimidos. Aunque se emplean en menor proporcin en pediatra, llegado el caso, se indicar al cuidador que se deben colocar en la parte posterior de la lengua para facilitar que el nio las trague. Tenemos que evaluar la forma farmacutica a la hora de recomendar su trituracin y mezcla con algn lquido, puesto que las grageas y otras formas farmacuticas recubiertas no permiten este procedimiento. Se podrn partir los comprimidos en mitades o cuartos si estn ranurados o bien triturarlos y diluirlos en un pequeo volumen de lquido. Cabe destacar la precaucin en el caso de presentaciones de Lactobacillus acidophilus (Lacteol) o Saccharomyces boulardii (Ultralevura) prescritas en cpsulas con el fin de regenerar la flora intestinal en diarreas, que se vayan a abrir e incorporar a una pequea cantidad de lquido o yogur, puesto que debemos precisar al cuidador que el lquido debe estar fro. Si se aade el polvo al bibern en caliente se corre el riesgo de una inactivacin de los Lactobacillus o de los Saccharomyces por el calor. FORMAS FARMACUTICAS EN SOBRES Los sobres suelen contener gran cantidad de excipiente, por lo que se necesitan grandes volmenes de disolucin que el nio suele rechazar. El medicamento Bioralsuero Baby, que es una solucin de rehidratacin para bebs, tiene ciertos detalles que hay que contemplar en su preparacin. Dicha presentacin viene con dos sobres de distintos colores, uno que es sal de rehidratacin oral y otro prebitico; tambin se BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA
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acompaa de una jeringuilla y un vaso dosificador. El mtodo de preparacin descrito es: 1.-Mezclar los contenidos de un sobre de sal de rehidratacin oral (azul) y un sobre de prebitico (verde) en el vaso dosificador. 2.-Llenar el vaso con agua potable hasta la marca de 250 ml. 3.-Poner la tapa y agitar o remover con la jeringuilla hasta conseguir la completa disolucin. 4.-Quitar la tapa y succionar con el mbolo de la jeringuilla la cantidad deseada. Administrar el lquido al beb directamente en la boca o, si lo prefiere, pasar la mezcla a un bibern. 5.-Una vez reconstituido conservar el lquido sobrante en el frigorfico y consumir antes de 48 horas. Dosis recomendada diaria: 500 ml (2 sobres de sal de rehidratacin oral + 2 sobres de prebitico). Otro medicamento en sobres habitualmente dispensado y que presenta dudas en su administracin es Singu lair 4mg granulado (montelukast), antiasmtico perteneciente al grupo de los antagonistas de los receptores de leucotrienos. Es un granulado no pensado para disolverse en lquidos, puede administrarse directamente en la boca o mezclando todo el contenido con una cucharada de alimento blando fro o a temperatura ambiente (p. ej., compota de manzana, helado, zanahorias y arroz). Administrar ANTES DE 15 MINUTOS, no conservar nunca restos de la mezcla de alimento/granulado para usar ms tarde. La dosis es un sobre diario, que debe ser tomado por la noche. Las diferentes peculiaridades explicadas en esta primera parte sobre las formas farmacuticas peditricas de administracin oral, nos hacen ver la importancia de la implicacin y responsabilidad del farmacutico a la hora de explicar las tcnicas de preparacin, dosis y administracin de estos medicamentos. En la siguiente parte, nos centraremos en otras formas de administracin no tratadas en este artculo como son la tpica, rectal, inhalatoria, etc.
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Ilustracin explicativa de preparacin de Zinnat polvo para suspensin oral.

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TERAPIA GNICA
SUSANA MARA PREGO PREGO Farmacutica

RESUMEN En esta revisin se exponen algunos aspectos de la Terapia Gnica, cual es su objetivo y en que se basa, que mtodos se utilizan as como las enfermedades en que se aplica o se estudia en la actualidad. El reto para desarrollar con xito este tipo de terapia es considerable ya que es necesario conocer muy bien la enfermedad a nivel gentico y conseguir copiar el gen defectuoso, despus debe ser posible acceder a la clula que ha de ser tratada, hacer llegar mediante un vector adecuado el gen modificado y que se exprese de manera eficaz. Los aspectos ticos tambin son importantes ya que la manipulacin gentica en el caso de clulas germinales posee riesgos que exceden cualquier beneficio por lo que se restringe su uso a clulas somticas cuyos cambios no pueden ser heredados. PALABRAS CLAVE: Terapia de gen, Tcnicas de transferencia de gen, servicios genticos. TECNOLOGA DEL ADN RECOMBINANTE. En primer lugar recordar que un gen es un segmento de ADN que lleva informacin que se transcribe en un ARN mensajero y que posteriormente se traducir a una protena. Las mutaciones, o cambios en la secuencia de ADN, tienen que conllevar un aumento o disminucin de la funcin de la protena para ser patolgicas. Aunque los seres humanos han alterado la dotacin gentica de los organismos durante siglos mediante reproduccin selectiva, slo recientemente ha sido posible la manipulacin directa del ADN. La modificacin deliberada de la informacin gentica de un organismo alterando directamente su genoma de cido nucleico se denomina ingeniera gentica, y se logra mediante un conjunto de mtodos conocidos como tecnologa del ADN recombinante. El primer paso consiste en identificar y aislar el ADN responsable de un determinado fenotipo. Una vez purificado, el gen (o genes) responsable del fenotipo se fusiona con otros fragmentos de ADN para formar molculas de ADN recombinante. La tecnologa de ADN recombinante constituye una parte esencial de la biotecnologa, que puede definirse como aquellos procesos mediante los cuales se manipulan organismos vivos a nivel gentico molecular para elaborar productos tiles. Las molculas de ADN recombinante se obtienen mediante clonacin, se puede extraer todo el ADN de un organismo, escindirlo en fragmentos, aislar el fragmento seleccionado y clonarlo; tambin se pueden clonar todos los fragmentos y cada clon (poblacin de molculas idnticas con un gen ancestral) puede ser analizado para aislar el gen adecuado, otra opcin es sintetizar el fragmento de ADN deseado y a continuacin clonarlo. Una vez clonadas estas molculas se propagan mediante su insercin en un organismo que ni siquiera tiene que pertene-

cer al mismo reino que el organismo dador del gen original. La aplicacin de la tecnologa del DNA recombinante en el campo de la medicina da lugar a la terapia gnica, que de forma genrica se podra definir como la introduccin de un gen en determinadas clulas o tejidos con el fin de que su expresin pueda corregir la deficiencia causada por la alteracin o prdida de un producto gnico esencial. La transferencia de genes incluye la introduccin deliberada de material gentico en clulas somticas para el tratamiento, diagnstico o profilaxis de enfermedades. Actualmente, los ensayos de terapia gnica se realizan solamente en clulas somticas de todos los tipos celulares, excepto esperma, vulos y sus precursores. La alteracin gentica de clulas somticas afecta slo al paciente que se est tratando, mientras que la alteracin de clulas germinales afectara a todos sus descendientes con las consecuencias ticas que conlleva. QU ES LA TERAPIA GNICA Desde principio de los 90 los investigadores han trabajado para que la transferencia de genes a clulas somticas humanas sea una terapia eficaz. El potencial de la terapia gnica sobresali gracias a tres ensayos clnicos con pacientes con hemofilia tipo B y dos tipos de inmunodeficiencia combinada grave una ligada a cromosoma X (SCID-X1) y otra relacionada con el dficit de adenosin deaminasa (ADA). La terapia gnica es una tcnica para corregir genes defectuosos que son responsables del desarrollo de una enfermedad o un problema mdicos; usan genes normales o material gentico para reemplazar o bloquear los genes defectuosos. Los genes teraputicos pueden reemplazar genes que producen protenas no funcionales, inhibir el efecto de genes que estn patolgicamente activos, o incluso pueden ser genes txicos o suicidas que pueden eliminar clulas tumorales. En funcin del tipo de clulas diana existen dos modalidades de terapia gnica: 1. terapia de clulas germinales, cuyo objetivo son las clulas implicadas en la formacin de vulos y espermatozoides y que por tanto es transmisible a la descendencia. Actualmente no se permite la modificacin gentica de clulas germinales ya que afectara a la descendencia del paciente en tratamiento con todas las consecuencias ticas y morales que esto conllevara. 2. terapia gnica de clulas somticas, dedicada a la modificacin de genes de clulas constituyentes del organismo, con lo que no se transmitir a la descendencia. La modificacin de estas clulas somticas puede realizarse de dos maneras: -in-vivo: en la que las clulas son corregidas in situ, mediante tcnicas no invasivas semejantes a los tratamientos farmacolgicos actuales.

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-ex vivo: con clulas extradas del propio paciente (autlogas) o de otro paciente (alognicas) , sometidas al proceso de trasferencia in Vitro, una vez transducidas se expanden en cultivo y se introducen de nuevo en el paciente. 3.-Posibilidad de infeccin en una localizacin cromosmica especfica si fuese necesario. 4.-Expresin estable pero con capacidad de regulacin. 5.-Accin especfica en tejido (clula diana). 6.-Toxicidad y efectos secundarios a un nivel de riesgo aceptable. 7.-Fcil de producir y a un coste razonable. En terapia gnica se emplea el trmino: -TRANSDUCCIN: Para indicar la transferencia del transgen mediada por un vector viral. -TRANSFECCION: Transferencia medios fsicos (mecnicos o elctricos). realizada por

Actualmente los tipos principales de vectores usados ms frecuentemente son: DNA desnudo slo en una solucin salina o ligado a plsmidos bacterianos o unido a un transportador o adyuvante que lo protege de las nucleasas y le facilita la introduccin en la clula. El DNA desnudo se usa sobre todo para transferir el gen o transfectar tejidos como el msculo esqueltico, tiroides y tejido sinovial y puede acompaarse de pulsos elctricos que genera poros transitorios en la membrana celular (electroporacin o transfeccin). Acido nucleico complejado o vectores no virales, los compuestos complejantes pueden ser. 1. Policationes (dendrmeros), poliproteinas (transferrina) u otros polmeros (DEAE-dextrano, polilisina). 2. Encapsulados por ejemplo liposomas. 3. Asociados con ligandos de unin a receptores, conjugados con un dominio del ADN. Por ejemplo poli-LLysina o un pptido. Vectores virales, generalmente usan virus con replicacin deficiente como adenovirus, retrovirus, virus adenoasociados, virus herpes y otros como vaccinia virus o lentivirus. Clulas modificadas genticamente, alognicas, xenognicas, o clulas de origen bacteriano con un segmento nuevo de cido nucleico. La produccin de vectores no virales se basa en las propiedades fsicoqumicas o coloidales del ADN, como la carga superficial. Los compuestos utilizados forman bicapas unilaminares o multilaminares concntricas y el ADN queda encerrado. Se pueden asociar protenas con regiones hidrfobas que se anclan en la bicapa y aumentan as la capacidad de tranferencia de ADN al unirse a clulas con receptores determinados. A mayor complejidad tambin mayor inmunogenicidad. Los virus son los vectores ms utilizados en terapia gnica, estn constituidos por pequeos cidos nucleicos (ADN o ARN) encapsulados en envolturas proteicas que les protegen y les permiten entrar en las clulas. Una vez dentro se expresa el contenido gentico utilizando la clula husped para sintetizar los nuevos viriones. Los retrovirus por sus propiedades patgenas se

Fig. 1 Estrategias para terapia gnica, BMJ 1997; 315: 1289-1292.

Las tcnicas in-vivo han tenido relativamente escasas aplicaciones en humanos por problemas como el destino y la regulacin de de la expresin gnica, la conservacin de la expresin de los genes y las formas de evitar los efectos adversos o txicos. En este caso el producto podra suministrarse como un medicamento listo para su uso en cualquier paciente que padeciese esa enfermedad. TRANSFERENCIA GNICA Para lograr introducir y expresar los genes en las clulas o tejidos diana se han desarrollado una gran variedad de vehculos de transferencia o vectores. Cada vector tiene sus ventajas e inconvenientes por lo que la eleccin de un determinado vector depender de las caractersticas propias del tejido y de la enfermedad que deba tratarse, de si la terapia gnica es ex vivo o in vivo, y de si la expresin del gen transferido pueda ser transitoria o permanente, se busca que la expresin del gen sea lo ms especfica y selectiva posible en las clulas diana. Tras la transferencia los genes pueden quedar integrados en los cromosomas de la clula, o bien quedar como elementos genticos extracromosmicos (episomas). La transferencia transitoria es bastante eficiente definiendo eficiencia como el porcentaje de clulas que expresan el gen teraputico, mientras que la proporcin de clulas que pueden retener las secuencias transferidas de manera estable y permanente es extremadamente baja, la transferencia que utiliza vectores retrovricos puede ser muy eficiente para algunos tipos celulares. Algunas caractersticas que el vector ideal debe tener son: 1.-Elevada capacidad de transporte de material gentico sin limitacin de tamao. 2.-Elevada eficiencia en la transferencia.

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hacen muy atractivos en terapia gnica, infectan las clulas de forma eficaz y su expresin es muy poco inmunognica; se someten a un proceso de eliminacin de secuencias que codifican sus molculas estructurales sustituyndolas por la secuencia del gen que queremos expresar, produciendo as partculas virales defectivas sin capacidad de producir un nuevo ciclo infectivo. Se integran en el genoma de clulas en divisin. En general se usan ex vivo ya que se consiguen bajas concentraciones y se inactivan en sangre. Los lentivirus que son retrovirus derivados del VIH, no requieren divisin celular para integrarse y expresarse, y una de las caractersticas ms atractivas de los vectores lentivirales es que la transduccin de precursores se produce con la mayor capacidad de renovacin y diferenciacin posible. Los virus AAV o adenoasociados son muy inmunognicos y no se integran en la clula transducida. Si pueden alcanzar concentraciones elevadas y no se inactivan en sangre con lo que si son aptos para la terapia in vivo. Se usan en terapia gnica del cncer. Tabla 1. Caractersticas de los vectores virales y no virales empleados para la transferencia gentica.
Eficiencia Limitacin en el Integracin Seguridad Infeccin de tamao del gen clulas en reposo Adenovirus Adenovirus asociados Retrovirus Lentivirus ADN desnudo ADN liposomas ++ ++ +++ +++ + + No S S S No No No +/S S No No ++ ++ ++ + +++ +++ S S No S S S

Actualmente existen 1458 estudios clnicos, de los cuales entre completados y en desarrollo hay 614 y en proceso de inicio 844(pagina web de ensayos clnicos del NIH americano). En el ao 2000 los grupos de Fisher y CavazzanaCalvo (Pars, Francia) publicaron el primer gran xito de la terapia gnica en nios con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID-X1), en esta enfermedad existe una ausencia casi total de clulas B T y Nk funcionales lo que produce infecciones graves y frecuentes, fatales durante los primeros aos de vida, la clave radica en que las clulas modificadas genticamente (cel CD34+ de la mdula modificadas mediante vector retrovrico) al poco tiempo de ser infundidas producen un aumento de clulas T hasta niveles normales y la inmunidad mejoro en 9 de los 10 nios tratados. En la terapia gnica del cncer se pueden utilizar varias estrategias: Inmunoterapia gnica Genes txicos o activadores de profrmacos Supresin de oncogenes y expresin de genes supresores tumorales Viroterapia gnica En la primera se pretende estimular el sistema inmune para reaccionar contra las clulas tumorales, en general los tipos tumorales que responden mejor son los melanomas y carcinomas renales, aunque los resultados han sido modestos ya que los linfocitos citotxicos activados no erradican los tumores de los pacientes. La estrategia teraputica ms directa es inducir toxicidad letal en el tumor, se pueden utilizar genes que codifican toxinas como la ricina, la toxina diftrica y otros cuyos productos transforman un profrmaco en un frmaco activo por ejemplo utilizando retrovirus o adenovirus que expresan timidin cinasa que fosforila el ganciclovir, as detiene la replicacin del ADN. El conocimiento sobre las alteraciones genticas que originan el cncer es otro objetivo de la terapia gnica del cncer, toda clula tumoral presenta oncogenes que estimulan la proliferacin celular y una prdida de genes supresores tumorales que controlan la muerte celular o apoptosis. Se han realizado numerosos ensayos con transferencia de p53 (gen supresor tumoral) en vector adenoviral en cncer de pulmn, cabeza y cuello y carcinoma de ovario. En todas las estrategias anteriores existe una baja eficiencia en la transduccin del tumor, por lo que la respuesta clnica es escasa, para mejorar sto se puede utilizar un vector vrico que tenga capacidad de replicarse en la clula tumoral. Esta terapia se inici ya a principios del siglo XX cuando se comprob que haba pacientes con cncer que se curaban al contraer enfermedades vricas. Actualmente se usan virus de ADN o ARN diseados para replicarse en tumores, por ejemplo virus del herpes simple mutados para utilizar en glioblastomas, y adenovirus (CN706) en cncer de prstata

Enferm Infecc Microbiol Clin 2005; 23 (Supl. 2): 68-75.

APLICACIONES La terapia gnica fue inicialmente pensada para tratar enfermedades genticas causadas por mutacin de un solo gen (monognicas), como la fibrosis qustica y la hemofilia. En estos casos normalmente se han utilizado tratamientos que slo tienen una efectividad parcial para paliar las manifestaciones de la enfermedad, s se podra resolver si se suministrase una copia normal del gen defectuoso a los tejidos afectados y as se sintetizara la protena dentro de la clula y en los tejidos que realmente lo necesitan. La seleccin de una enfermedad como candidata a la terapia gnica est condicionada por varios factores como el conocimiento de la misma a nivel molecular, que los rganos o tejidos afectados estn bien diferenciados y que se logre la regulacin de la expresin del gen. Aparte de las enfermedades monognicas tambin se usa en: Cncer Enfermedades cardiovasculares Enfermedades infecciosas (VIH,VHB) Otras: Ej. artritis reumatoide Marcaje gentico

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Fig 2: viroterapia
Clula normal, muerte viral

de los ensayos debera maximizar su utilidad social reuniendo y difundiendo informacin incluyendo la relativa al seguimiento a largo plazo. La tarea de los investigadores ser definir los riesgos teniendo en cuenta los retos ticos de los ensayos de terapia gnica con humanos.

BIBLIOGRAFIA Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacologa humana. 3 ed. Barcelona: Masson; 1997.
Virus Clula tumoral Oncoltico replicacin el virus mata la clula tumoral y se propaga

Martindale Supplementary drugs and other substances part 2 pg 16911692. Note for guidance on quality, preclinical and clinical aspects of gene transfer medicinal products (CPMP/BWP/3088/99). R.Alemany Bonastre, J.Barquinero Mez y S. Ramn y Cajal Agueras. Terapia gnica: realidades actuales y expectativas. Rev Clin Esp 2005; 205(4): 178-88. J. kimmelman. Recent developments in gene transfer: risks and ethics. BMJ 2005; (vol 330): 79-82. Rafael Delgado y Benito Regueiro El futuro en la infeccin por VIH: terapia gnica y ARN de interferencia. Enferm Infecc Microbio Clin 2005; 23 (supl.2): 68-75. Stephen J Russell ,Science medicine and the future: Gene therapy .BMJ 1997;315:1289-1292. Gene Therapy. What is gene therapy? Medem: Medical Library [Internet]. USA. 2005 [actualizado 18 de Noviembre de 2005; fecha de acceso 23 de Junio de 2008]. Disponible en http./www.medem.com/ medem.com/medlb/article_detaillb.cfm?article_ID=ZZZBLSC7W7C&sub_cat= 203. Cellular & Gene Therapy [Internet].USA: FDA/CBER .2007 [Actualizada 26 de Julio de 2007;acceso 23 de Junio de 2008] Disponible en :http://www.fda.gov/cber/gene.htm Stephen J Russell. Science, medicine, and the future: Gene therapy. BMJ 1997; 315: 1289-1292. Gene Therapy for Cancer: Questions and Answers [internet]. U.S.National Institutes for Health.National Cancer Institute 2006.[Actualizada 31 de Agosto de 2006;acceso 23 de junio de 2008] Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/gene Organizacin Mundial de La Salud: Consejo Ejecutivo. Control de las enfermedades genticas. Informe de la secretara. 21 de Abril de 2005. EB116/3 Clinicaltrials [Internet].Bethesda: U.S. National Institutes of Health. [Ultima revision 16 de Junio de 2008; fecha de acceso 8 de Julio de 2008]. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/search.

En enfermedades cardiovasculares se est utilizando la terapia gnica para transferir genes angiognicos como el VEGF, FGF que permiten la revascularizacin. Tambin se han realizado numerosos estudios para terapia gnica en el SIDA, la mayora utilizan tcnicas ex vivo y las estrategias son variadas. RIESGOS Y ASPECTOS TICOS La transferencia gnica posee unos efectos que aunque comunes a otro tipo de terapias se ponen de manifiesto con ms relevancia ya que: se usan agentes activos potencialmente propagables ms que sustancias qumicas compuesto de material gentico que afecta directamente a la expresin de los genes. muchos agentes actan como sistemas de transferencia y como agentes farmacolgicos a la vez y ambos pueden afectar a los riesgos potenciales. determinados efectos txicos pueden manifestarse a largo plazo. muchas reacciones adversas estn mediadas por el sistema inmune. En los aspectos metodolgicos cabra destacar que para experimentacin en animales se utilizan virus con perfiles de riesgo distinto e incluso patgeno en humanos, y adems que la exposicin previa a un virus por parte del paciente puede influir en su respuesta al usarlo en terapia gnica. Algunos de los tipos de riesgo asociados a los distintos tipos de terapia pueden ser, en enfermedades cardiovasculares, reaccin inflamatoria aguda, cncer o neoangiognesis, en los ensayos de SCID se produjeron leucemias a largo plazo y en la terapia para el cncer enfermedades autoinmunes y tambin reacciones inflamatorias. Por estos motivos sera necesario legislar de forma especial este tipo de ensayos, es difcil para los comits ticos evaluar el balance entre beneficio/riesgo y supervisar los riesgos que surjan durante los mismos. Los comits ticos locales que se enmarcan en legislaciones que no prevn la revisin de un comit tico central podran considerar la posibilidad de ser supervisados por un organismo centralizado, como por ejemplo ocurre con el Comit Consultivo de DNA recombinante de los EEUU. El diseo

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ATENCIN FARMACUTICA EN SOMATIZACIN. ACTUACIN DEL FARMACUTICO
NATALIA VREZ COTELO Farmacutica

INTRODUCCION El trastorno de somatizacin o sndrome de Briquet es una afeccin crnica en la que el paciente experimenta dolor debido nicamente a un estado psicolgico. Los sntomas fsicos no pueden ser explicados por ninguna enfermedad orgnica subyacente y son producidos por problemas psicolgicos. Debido a que los pacientes no son conscientes de tener esos problemas psicolgicos, buscan ayuda mdica. El paciente con trastorno de somatizacin est muy estigmatizado y frecuentemente los mdicos no les hacen mucho caso con el argumento de que son hipocondracos o que es un problema nervioso. Esto hace que el paciente deambule por centros de salud, especialistas, urgencias intentando que le diagnostiquen una enfermedad concreta El papel del farmacutico es muy importante al ser el agente de salud ms prximo al paciente somatizador. Debemos desarrollar una actitud interesada y centrada en el enfermo, escucharle y recomendarle actividades ldicas y saludables.

Los estados de nimo pueden influir en la percepcin del dolor a travs del cortex frontal que es el responsable de la valoracin emocional y del hipotlamo que est ntimamente relacionado con el sistema lmbico, de carcter tambin emocional, y sensible a ciertas situaciones hormonales. En casos de pacientes con problemas psquicos, es posible que aferencias sensitivas normales (tctiles, propioceptivas, etc.) se regulen positivamente en el asta posterior medular por las eferencias frontales e hipotalmicas y pueden llegar al cerebro con tanta fuerza que prcticamente se hayan convertido en seales dolorosas. Adems tambin se generan seales eferentes que producen en la terminacin nerviosa la liberacin de mediadores de la inflamacin. Esto produce una inflamacin en el lugar donde el paciente refiere el dolor. El paciente somatizador manifiesta sus problemas psicolgicos a travs de sntomas fsicos. A menudo se presenta como una caracterstica familiar, tambin est relacionado con una personalidad egocntrica, con una exagerada dependencia de los dems, con personas que intentan eludir las responsabilidades de la vida adulta.

OBJETIVO - Informar sobre el trastorno de somatizacin para facilitar la labor del farmacutico en el trato con el paciente somatizador; de este modo adaptaremos la prctica profesional del farmacutico a cada paciente, eje fundamental de la asistencia sanitaria. Identificar caractersticas especficas de los enfermos con trastorno de somatizacin. Que el paciente somatizador reciba la atencin adecuada cuando visita la farmacia. Que el farmacutico una vez haya reconocido al paciente somatizador, le tranquilice y le haga recomendaciones de estilo de vida saludable: disminucin del estrs, realizar ejercicio fsico, eliminacin de hbitos no saludables, etc. - Cooperacin con el mdico para conseguir resultados que mejoren la calidad de vida del paciente, intentando mantener al paciente alejado de los servicios de urgencias, as como su intervencin en actividades que proporcionen buena salud y prevengan enfermedades. PREVALENCIA La somatizacin es muy frecuente en atencin primaria. Distintos estudios han detectado que constituye aproximadamente entre el 20 y 25% de las consultas nuevas. Esta elevada prevalencia, requiere un importante consumo de recursos sanitarios lo que tiene un coste importante (en torno al 10% ms que el paciente medio en atencin primaria). Adems del coste, el ir y venir de estos pacientes, aumenta la carga de trabajo del mdico y le producen frustracin por tener que tratar a pacientes con mltiples dolencias que no encajan con ninguna patologa concreta.

SINTOMAS Los sntomas aparecen por primera vez en la adolescencia o en la edad adulta antes de los 30 aos y es ms frecuente en mujeres que en hombres. Entre los numerosos sntomas que presentan los pacientes con trastorno de somatizacin se encuentran: Gastrointestinales Vmitos Dolor abdominal Nauseas Flatulencia Distensin Diarrea Hinchazn Intolerancias alimentarias

CAUSAS Aunque los mecanismos no se conocen con exactitud, hay varias teoras que intentan explicar este tipo de procesos. Quiz un mayor conocimiento de las conexiones entre el cerebro, el sistema digestivo y el sistema inmunitario nos permitan comprender mejor estos trastornos.

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Cardiopulmonares Palpitaciones Dolor en el pecho Dificultad respiratoria Mareos Aparato reproductor Apata sexual Vmitos durante el embarazo Dismenorrea Relaciones sexuales dolorosas Sensacin de quemazn en rganos sexuales Hipermenorrea Menstruaciones irregulares Impotencia Menstruaciones irregulares Dolores de distinta naturaleza Dolor articular Miccin dolorosa Cefaleas Dolor de piernas o brazos Dolor de espalda Dolor difuso Neurolgicos Cambios en la visin Visin borrosa Ceguera Sordera Perdida de voz Parlisis o debilidad muscular Desfallecimiento Pseudoconvulsiones Dificultad para deglutir Amnesia Distintos sndromes Fatiga crnica Fibromialgia Sensibilidad a mltiples medicamentos Alergia alimentarias raras Ansiedad Depresin Como estos sntomas se dan en numerosos trastornos mdicos y psiquitricos, es necesaria una valoracin mdica para descartar otras causas. Los pacientes que sufren somatizacin experimentan estos sntomas de forma exagerada e insoportable y sienten que no se les presta la atencin que ellos necesitan. Los sntomas no son producidos intencionalmente ni son simulados. Los sntomas pueden llegar a ser tan severos que interfieren con el trabajo y las relaciones interpersonales. Los pacientes se vuelven dependientes y manipuladores en sus relaciones y exigen atencin y cuidados. En un intento de manipular a los dems, pueden amenazar con suicidarse o incluso intentarlo. En resumen, el paciente somatizador tiene por un lado sentimientos de incapacidad y de culpabilidad porque los sntomas le impiden disfrutar de la vida y a la vez actan como un castigo. DIAGNOSTICO El diagnostico de la somatizacin se hace por exclusin y esto genera un importante problema de coste, debido a que el mdico se ve obligado a realizar muchas exploraciones fsicas y anlisis para descartar otras patologas. Son frecuentes las interconsultas con numerosos especialistas y el paciente va de un mdico a otro presionando para que le hagan estudios diagnsticos y tratamientos en un intento de resolver su problema. La somatizacin puede ser distinguida de otros trastornos fsicos o psiquitricos por la presencia de tres o ms sntomas indefinidos que afecten generalmente a varios aparatos y por su tendencia a persistir durante varios aos. Tambin nos ayudan a diagnosticar a un paciente somatizador otros trastornos psiquitricos coexistentes (depresin, ansiedad, trastornos de personalidad o abuso de sustancias), pacientes que habitualmente recurren a terapias alternativas, pacientes con historial de continuas visitas a urgencias, a mltiples especialistas distintos, realizacin de mltiples pruebas diagnsticas, rechazo de otros mdicos, etc.

Trastorno por somatizacin. Criterios diagnsticos DSM-III-R A. Historia de mltiples sntomas fsicos o creencia de estar enfermo, que empieza antes de los 30 aos y persiste durante varios aos. B. Ms de 13 sntomas de los que se exponen a continuacin, que deben cumplir: 1. El sntoma no puede explicarse por ninguna enfermedad orgnica o mecanismo fisiopatolgico y cuando hay una patologa orgnica, los sntomas o el deterioro social o laboral resultante son mucho mayores de lo que cabra esperar por los hallazgos fsicos. 2. Los sntomas no aparecen nicamente durante las crisis de angustia. 3. El sntoma ha obligado a la toma de frmacos, a acudir con frecuencia a las consultas mdicas o a alterar el estilo de vida.

Lista de sntomas Sntomas gastrointestinales 1) Vmitos (no durante el embarazo); 2) dolor abdominal; 3) nuseas; 4) distensin (gases); 5) diarrea; 6) intolerancia a diversos alimentos. Sntomas dolorosos 7) Dolor en las extremidades; 8) dolor en la espalda; 9) dolor articular; 10) dolor al orinar; 11) otros dolores. Sntomas cardiopulmonares 12) Falta de aliento; 13) palpitaciones; 14) dolor torcico; 15) inestabilidad.

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Sntomas de conversin o pseudoneurolgicos 16) amnesia; 17) dificultad para deglutir; 18) prdida de voz; 19) sordera; 20) visin doble; 21) visin borrosa; 22) ceguera; 23) mareo o prdida de conciencia; 24) crisis o convulsiones; 25) dificultades en la marcha; 26) parlisis o debilidad muscular; 27) retencin o dificultad para orinar. Sntomas sexuales durante la mayor parte de la vida de un individuo con oportunidades para la actividad sexual: 28) Sensacin de quemazn en los rganos sexuales o en el recto (en momentos distintos del coito); 29) indiferencia sexual; 30) dolor durante el coito; 31) impotencia. Sntomas sexuales femeninos que la paciente considera que se presentan con ms frecuencia o gravedad que en la mayor parte de las mujeres: 32) Menstruacin dolorosa; 33) ciclos menstruales irregulares; 34) excesivas prdidas menstruales; 35) vmitos durante el embarazo.
BIBLIOGRAFIA 1. AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Fourth Edition. (DSM-IV). Washington, D.C., American Psychiatric Association, 1994. 2. LOBO, A., GARCIA-CAMPOYO, J., CAMPOS, R., MARCOS, G., PEREZ-ECHEVARRA, MAJ, y el GMPPZ. "Somatisation in primary care in Spain: I Estimates of prevalence and clinical characteristics". In: Br. J. Psychiatry, No. 168; 1996: 344. 3. GARCIA-CAMPOYO, J.; CAMPOS, R.; MARCOS, G.; PEREZ-ECHEVARRIA, MAJ, y el GMPPZ. "Somatisation in primary care in Spain: II Differences between somatisers and psychologisers". In: Br. J. Psychiatry, No. 168; 1996: 348. 4. ALVA, J. "La enfermedad como instrumento de manipulacin. Estudio en asegurados obreros". En: Quinto Congreso Nacional de Psiquiatra. Lima 13-16 de Abril, pp. 232-235, 1978. 5.White KL, Williams TF, Greenberg BG. The ecology of medical care. N Eng J Med 1961; 265: 885-892. 6.Asociacin Psiquitrica Americana. Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales. Barcelona: Masson, 1995. 7.Garca-Campayo J, Sanz Carrillo C, Prez-Echeverra MJ, Campos R, Lobo A. Trastorno por somatizacin en atencin primaria: aspectos clnicos diferenciales. Med Clin (Barc) 1995; 105: 728-733. 8.Bass C, Murphy M. Somatoform and personality disorders: syndromal comorbidity and overlapping developmental pathways. J Psychosom Res 1995; 39: 403-428. 9.Garca-Campayo, J. Sanz Carrillo, C. Unidad de trastornos somatomorfos: el modelo Zaragoza. I Congreso Virtual de Psiquiatra 1 de Febrero - 15 de Marzo 2000 [citado: *]; Conferencia 49-CI-C: [21 pantallas]. Disponible en: http://www.psiquiatria.com/congreso/mesas/mesa49/conferencia s/49_ci_c.htm. 10.Gustavo Vazquez-Gaicedo.Manual de Psiquiatria. Humberto Rotondo. 2 ed. Cap 16. Trastornos somatomorfos.

TRATAMIENTO Considerando la tendencia crnica de estos trastornos y el hecho frecuente de previas experiencias frustrantes con terapias previas, es importante en el tratamiento cubrir los siguientes aspectos: 1. Adecuado establecimiento de una relacin mdicopaciente que ofrezca soporte emocional a largo plazo. 2. Explicacin didctica de los mecanismos psicolgicos involucrados en el trastorno, precisando que ello no significa que el sntoma y, por tanto, las molestias, no sean reales. 3. Modificacin del ambiente familiar que, con frecuencia, refuerza la sintomatologa con actitudes de sobreproteccin que aumentan la probabilidad de cronicidad. 4. Psicoterapia, sea de corte dinmico, cognoscitivo o de intervencin conductual. Suelen ser tiles las tcnicas sugestivas en los mecanismos conversivos. 5. Uso de antidepresivos, si se consideran indicados.

CONCLUSION En esta intervencin se ha hecho un resumen de la importancia clnica del trastorno de somatizacin, de las caractersticas de los enfermos y tambin se ha hecho una revisin de los principales tratamientos que actualmente se utilizan. El farmacutico tendr ahora una visin ms amplia de este trastorno y de las caractersticas especiales de quienes lo sufren, pudiendo tener una mayor empata con estos pacientes.

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CONSULTAS AL CENTRO DE INFORMACION DEL MEDICAMENTO


COLEGIO OFICIAL DE FARMACEUTICOS DE LA PROVINCIA DE PONTEVEDRA

OSTEONECROSIS MAXILAR ASOCIADA A BIFOSFONATOS


La osteonecrosis maxilar asociada al uso de bifosfonatos fue descrita por primera vez en el ao 2003. Se presenta como una falta de cicatrizacin despus de una extraccin dental, o una inflamacin e infeccin asociadas, tras una intervencin odontolgica. Aparece entre 4 meses y 6 aos despus de iniciar el tratamiento con bifosfonatos (se estima que el tiempo que permanecen estos frmacos adheridos al hueso supera los 12 aos). La mayora de los pacientes afectados por esta patologa son enfermos de cncer tratados por va intravenosa con bifosfonatos, concretamente con pamidronato y acido alendrnico. Tambin se han descrito casos de osteonecrosis en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos orales (alendronato y risedronato). Existen diversas hiptesis sobre el posible mecanismo de esta reaccin: Puede deberse al efecto de estos medicamentos de inhibir el remodelado seo. Otra teora indica que los bifosfonatos causan necrosis de los osteocitos de la mandbula. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, comunic en el mes de noviembre de 2005 la modificacin de las fichas tcnicas y prospectos de medicamentos que lleven en su composicin pamidronato y acido alendrnico debido a la aparicin de casos de osteonecrosis maxilar en pacientes oncolgicos a tratamiento con estos medicamentos por va intravenosa, y les recomienda que, antes de iniciar el tratamiento se sometan a una revisin dental. Se debera evitar las intervenciones invasivas durante el tratamiento con bifosfonatos por va parenteral. En el caso de que el paciente la necesite, se recomienda interrumpir el tratamiento durante un tiempo como medida preventiva.

BIBLIOGRAFA: Mare que Bueno J, Garca Linares J., et al. Osteonecrosis de los maxilares asociada a bifosfonatos. Dentum 2007; 7 (4): 149152. Bisfosfonatos: Trastornos oculares y osteonecrosis maxilar. Butllet de Farmacovigilancia de Catalunya 2005; 3 (3): 9-11. Carranza Lira S. Osteonecrosis mandibular asociada a bifosfonatos. Ginecol Obstet. Mex 2007; 75 (11): 655-660. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos SanitariosAredia. Ficha tcnica. Fecha de actualizacin Diciembre 2007. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios Zometa. Ficha tcnica. Fecha de actualizacin 20-03-2009. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios Fosamax Semanal. Ficha tcnica. Fecha de actualizacin Marzo 2008. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Comunicacin sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Bifosfonatos de administracin parenteral y Osteonecrosis del maxilar (Nota informativa). 08/11/2005.

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RELACIN DE MEDICAMENTOS INMOVILIZADOS Y LOTES RETIRADOS EN EL TRANSCURSO DE 2008


PRODUCTOS
ACOMPLIA 20 MG 28 COMPRIMIDOS AMOXICILINA ACIDO CLAV ULANICO 1PS 1 G (EC)

COD. NACIONAL
* 654602 * 626036 6091722

LOTES
Todos los lotes (30) Todos los lotes (29) A705500, A710010 (13)

FECHA
OCTUBRE NOVIEMBRE JUNIO

AMOXICILINA CLAVULAN ICO COMBINO PHARM1G/200 MG SOLUCION INYECTABLE 100 VIALES (H) (EC) ANAFRANIL 25 MG GRAGEAS, 40 GRAGEAS ARTROTEC 50 MG/200MCG 40 COMPRIMIDOS AP-INYECT SOLUCION DE CLORURO POTASICO 100 VIALES (EC) BARIGRAF 98% AD POLVO 340 G. 10 ENVAS ES (EC) CAELYX 2 MG/ML 1 VIA L 10 ML CEREBRINO MANDRI 100 G POLVO CITALOPRAM PHARMAGENUS 30 MG 28 COMPRIMIDOS CLEXANE 100 MG/10000 UI 10 JER 1 ML CLEXANE 100 MG/10000 UI 10 JER 1 ML CLEXANE 20 MG/2000 UI 50 JER (EC) CLEXANE 40 MG/4000 UI 10 JER *
9598334

9998820 615096 6368862 6741276 728519


6533581

B5047, B5049 (12) TODOS (16) B004 71036, 72057 (2)


072163512 (14)

MAYO JUNIO NOVIEMBRE FEBRERO JUNIO SEPTIEMBRE JULIO ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO

Todos los lotes (22)


LB01 (20)

8377732 8377732 639484 7 8399772

08001, 08002 (9), (18) 08001, 08002 (9), (18) 08002 (9), (18) 08009, 08005, 07102, 08009, 07099, 8011, 08013 (9), (18) 08007, 07100, 07101 (9), (18) 08010, 08006, 08008, 08004, 07103 (9), (18) 08004, 08002, 08003,08005, 08006, 08011, 08010,08012, 08007,08009, 08008, 08003, 08004 (9), (18) 08001 (9), (18) 08001, 08002 (9), (18) B2 (31) 0713059-1, 0546093-4, 0714183-3 (26)

CLEXANE 40 MG/4000 UI 30 JER CLEXANE 40 MG/4000 UI 50 JER (EC)

6508305 6394922

ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO

CLEXANE 60 MG/6000 UI 10 JER

8389537

CLEXANE FORTE 150 MG/15000 UI 10 JER CLEXANE FORTE 90 MG/9000 UI 10 JER CLORHEXIDINA 0,1% SOLUCION ACUOSA DE USO TOPICO, 60 ML (PREPARADO OFICINAL) COSMOFER 50 MG/ML AMPOLLAS (H) * *

8373697 8375912

ABRIL JUNIO ABRIL JUNIO DICIEMBRE OCTUBRE

658111

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PRODUCTOS
DIERTINE FORTE SOLUCION GOTAS 50 ML

COD. NACIONAL
9550394

LOTES
Z005, 6001, 6002, 7001, 7002 (8) 5666 (10) A4, A5 (21) Z2 (15) 74204C51 (25) A01, A07 (6) X01, X03, Z06, A01, A05, A06, A07, A08 (6) X01, Z02, A04 (6) X01, X15, X16, X17, X18, Z02, Z03, A03, A04 (6) 1668, 1693, 1771 (33) 2721, 2732, 2738, 2740 (34) 08003 (23) 47808001 (5) 47808409 (5) 47806602 (5) 47807805 (5) KE111A (32) TODOS (4)
C 360616 (27)

FECHA
ABRIL

DRYTEC (GENERADOR 2,5 GBq) (H) DOXORUBICINA TEDEC SOL INYECTABLE 2 MG/ML 25 ML 1 VIAL DUNA 5 MG 20 CPSULAS FRAGMIN 15.000/ 0,6 ML. SOL INYECTABLE HEPARINA SODICA CHIE SI 1000 UI/ML 1 VIAL 5 ML HEPARINA SODICA CHIE SI 1000 UI/ML 100 VIALES 5 ML (EC) *

7431954 9999582 7797852 879098

ABRIL AGOSTO JUNIO OCTUBRE

9623579 6087374

ABRIL ABRIL

HEPARINA SODICA CHIE SI 5000 UI/ML 1 VIAL 5 ML HEPARINA SODICA CHIE SI 5000 UI/ML 100 VIAL 5 ML (EC)

9562359 6086872

ABRIL ABRIL

KARVEA 150 MG COMPRI MIDOS KARVEA 30 0 MG COMPRIMIDOS LARGACTIL 100 MG 30 COMPRIMIDOS NEUPRO INICIO 2, 4, 6, 8 MG/24 HORAS PARCHES TRANSDERMICOS NEUPRO 4 MG/24 HORAS 28 PARCHES TRANSDERMICOS NEUPRO 6 MG/24 HORAS 28 PARCHES TRANSDERMICOS NEUPRO 8 MG/24 HORAS 28 PARCHES TRANSDERMICOS NICORETTE 4 MG 30 CHICLES NIFLACTOL POMADA NIVADOR 125 MG/5 ML SUSPENSION ORAL 60 ML NORMULEN 50 MG/200MCG 40 COMPRIMIDOS OCTANATE 500 UI 1 VI AL 10 ML (H)

* 8353552 * 8354054 7777557 6539422 6539378 6539392 6539415


* 652289

DICIEMBRE DICIEMBRE

SEPTIEMBRE MARZO MARZO MARZO MARZO DICIEMBRE MARZO NOVIEMBRE JUNIO ENERO

7774099 * 8825141 8710799 6515785

PULMICORT 100 MCG/PULSACION SUSP. INHALACION 120 DOSIS PULMICORT 200 MCG/PULSACION SUSP. INHALACION 120 DOSIS ROVAMYCINE 24 COMPRI MIDOS SOMAVERT 10 MG 30 VI ALES

6583395 6583401
8197224

TODOS (17) A646B1202, A706A1202 (1) 7L043B (11) 7K041E (11)


L 08003 (19)

MAYO MAYO JULIO ABRIL

8782499

P07968 (7)

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PRODUCTOS
TYLENOL 160 MGCOMPRIMIDOS MASTICABLES XAZAL 0,5 MG/ML SOLUCION ORAL 200 ML

COD. NACIONAL
9695439 6563403

LOTES
TODOS (24) TODOS (3) C 362609, C 372712 y
C 373198 (28)

FECHA
SEPTIEMBRE MARZO

7948599

NOVIEMBRE

ZINNAT 125 MG / 5 ML SUSPENSION ORAL 60 ML

1.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que la potencia est por debajo de las especificaciones. 2.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la aparicin de fisuras en la base del envase primario, con prdida de producto. 3.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a la aparicin de partculas de polifluorotetraetileno en suspensin. 4.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a una contaminacin con Cndida guillermondii 5.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la formacin de cristales y obtencin de resultados fuera de especificaciones. 6.-Retirada del mercado de los citados lotes de forma preventiva debido a que en la materia prima empleada en la fabricacin de los lotes de los medicamentos afectados, que se comercializaron entre el ao 2005 y 2007, se encontr un contaminante: glucosaminglicano. 7.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se encontr un trozo de cristal en el interior del lote. 8.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que estn fuera de especificaciones 9.-Inmovilizacin preventiva de los citados lotes en los puntos de distribucin o dispensacin debido a la presencia de contaminante en los lotes de materia prima empleados en la fabricacin de estos medicamentos sin ser detectadas reacciones adversas. 10.-Retirada del mercado del citado lote debido a que se detect un lote fuera de especificaciones en el test de esterilidad al dcimo da de fabricacin. 11.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que se detect un problema en la vlvula que dispensa la dosis de dichos medicamentos. 12.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que en la cara lateral del envase donde dice Clomipramina Clorhidrato 10 mg debera decir Clomipramina Clorhidrato 25 mg. 13.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a la aparicin de coloracin tras la reconstitucin del vial. 14.-Retirada del mercado del citado lote por la aparicin en la suspensin de un color ms oscuro y turbio de lo habitual. 15.-Retirada del mercado del lote afectado debido a encontrarse el blister y las cpsulas defectuosas. 16.-Retirada del mercado de todos los lotes por no cumplimiento de NCF del fabricante de la materia y que no figura en el dossier del registro. 17.-Retirada del mercado de todos los lotes por no cumplimiento de NCF del fabricante de la materia y que no figura en el dossier del registro. 18.-Desinmovilizacin y retirada del mercado de los lotes afectados debido a la presencia de contaminante en los lotes de materia prima empleados en la fabricacin de estos medicamentos sin ser detectadas reacciones adversas. 19.-Retirada del mercado del citado lote por la presencia de una pieza metlica en el interior de un comprimido. 20.-Retirada del mercado del citado lote porque se detect un error en los estuches del citado lote ya que en una solapa figura CITALOPRAM 20 MG en lugar de CITALOPRAM 30 MG. 21.-Retirada del mercado de los citados lotes debido a que al manipular se produce el desprendimiento total del tapn. 22.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a que el fabricante no cumple con las normas de correcta fabricacin. 23.-Retirada del mercado del citado lote debido a la existencia de una contaminacin cruzada.

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24.-Retirada del mercado de todos los lotes por la presencia del colorante alimentario Rojo 2 g (E128) suspendido por la Comisin Europea por riesgo para la salud humana. 25.-Retirada del mercado del citado lote por resultado positivo en el test de esterilidad a los 24 meses, con crecimiento de Paenibacillus macerans. 26.-Retirada del mercado de los citados lotes por la presencia de precipitado en las ampollas. 27.-Retirada del mercado del citado lote por un error en el prospecto, en el apartado de posologa, en la seccin de los nios de 3 meses a 5 aos donde dice 0,3 ml (15 mg,) debe decir 0,6 ml (15 mg). 28.-Retirada del mercado de los citados lotes por un error en el prospecto, en el apartado de posologa, en la seccin de los nios de 3 meses a 5 aos donde dice 0,3 ml (15 mg,) debe decir 0,6 ml (15 mg). 29.-Fabricante del producto terminado y de sustancias activas no incluidos en la autorizacin de comercializacin de dicho producto. 30.-Retirada del mercado de todos los lotes debido a que con fecha 23 de Octubre, desde la AEMPS se emiti una nota de comunicacin de riesgos de medicamentos (ref. 2008/18) en la que se estableca la suspensin de comercializacin de este medicamento debido a que se duplica el riesgo de trastornos psiquitricos en pacientes que utilizan Acomplia. 31.-Retirada del mercado del lote afectado debido a una contaminacin microbiana por Raistonia picketti. 32.-Retirada del mercado del lote afectado debido a un error en el material de acondicionamiento primario (blister), donde dice 2 mg debe decir 4 mg. 33.-Retirada del mercado de los lotes afectados debido a un error en el n de comprimidos descritos en la posologa de los prospectos. 34.-Retirada del mercado de los lotes afectados debido a un error en el n de comprimidos descritos en la posologa de los prospectos.

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PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE ELABORACION Y CONTROL
NOMBRE: DOXEPINA EN EMULSION O/W
Composicin: Doxepina clorhidrato ................................................................................. Emulsin O/W no inica, c.s.p. ................................................................. X % X g

Forma Farmacutica: EMULSION O/W Material y Equipos: Balanza, vidrio de reloj, esptula de metal, esptula de goma, vasos de precipitados, varilla, probeta, sistema de bao de agua, mortero, pistilo.

Mtodo de elaboracin: La Doxepina inestabiliza las emulsiones inicas (Base Beeler, crema Lanette). Utilizar como emulsin la crema base Neo PCL O/W (emulsin no inica): Neo PCL O/W ........................................................................................ 23% Propilenglicol ........................................................................................... 5% Nipagn sdico ......................................................................................... 0,2% Agua destilada, c.s.p. ............................................................................... Xg Pesar los componentes segn PN/L/OF/001/01. En un vaso de precipitados colocar los ingredientes de la fase oleosa de la emulsin (Neo PCL O/W) y fundir en un bao a una temperatura de 70C - 80C. En otro vaso disolver el conservante (nipagn sdico) en el agua destilada, aadir el propilenglicol y calentar a la misma temperatura. Cuando la fase oleosa est fundida, retirar ambos vasos del bao y adicionar poco a poco y en caliente fase acuosa sobre fase oleosa con agitacin continua. Continuar con agitacin hasta que la emulsin alcance la temperatura ambiente y adquiera consistencia de crema. En un mortero pulverizar el doxepina, y dispersar en la mnima cantidad necesaria de propilenglicol. A continuacin incorporar poco a poco sobre el mortero la emulsin previamente preparada fra, y mezclar hasta total homogeneidad. Bibliografa: Fichas de Informacin Tcnica: Doxepina clorhidrato. Acofarma: En http://www. acofarma.com. Ficha de Informacin Tcnica: Doxepina. Fagron: En http://www.fragon.es. Medicinas: Doxepina tpica [monografa]. MedlinePlus. Bethesda, Maryland: Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. y los Institutos Nacionales de la Salud. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginformation.html Doxepin [monografa]. Hutchison TA, Shahan DR. Editores. Drugdex System. Greenwood Village, Colorado: Micromedex; (Vol. 138, [12/2/2008]). Zonalon [label information]. En: Drugs@FDA: FDA Approved Drugs Products. [actualizado el 20 de diciembre de 2002; acceso el 21 de noviembre de 2008]. Disponible en http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
Controles analticos: Caracteres organolpticos: Emulsin O/W de aspecto blanquecino.

Material de acondicionamiento necesario: Tarros o tubos de plstico topacio u opacos.


Informacin al paciente: Ver prospecto adjunto.

Condiciones de conservacin: Conservar en envases hermticamente cerrados, protegidos de la luz y en lugar fresco y seco.

Caducidad: 3 meses
Elaborado por:
Aprobado por:

Fecha:
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INFORMACION PARA EL PACIENTE
CREMA DE DOXEPINA
FORMA FARMACEUTICA: CREMA VIA DE ADMINISTRACION: Este medicamento es de uso cutneo, debe aplicarse en la piel. COMPOSICION: Doxepina hidrocloruro ................................................................................................ 5 % Emulsin O/W no inica, c.s.p. .................................................................................. 100 g Excipientes: Neo PCL O/W, sodio metilparaben (E-219), propilenglicol y agua destilada ACTIVIDAD-INDICACIONES: La doxepina pertenece al grupo de los antidepresivos tricclicos. Sin embargo, por va tpica tiene actividad antipruriginosa, por lo que se utiliza para aliviar el picor en pacientes adultos que presenten prurito, urticaria crnica, eczema, liquen o dermatitis atpica. CONTRAINDICACIONES: No administrar en pacientes con hipersensibilidad a la doxepina o a algn antidepresivo tricclico. Este medicamento est contraindicado en aquellos pacientes que presenten glaucoma, hipertrofia benigna de prstata o retencin urinaria. PRECAUCIONES: Se puede producir una absorcin sistmica de la doxepina (paso a sangre a travs de la piel) tras la aplicacin de esta crema, por lo que es muy importante no aplicar sobre heridas abiertas ni utilizar vendajes oclusivos que puedan facilitar la penetracin. Evitar el contacto con los ojos y mucosas. ADVERTENCIAS: Embarazo y lactancia: la doxepina administrada por va oral se excreta por la leche materna. Por precaucin no utilizar esta crema durante el perodo de lactancia. Uso en nios: No hay datos de seguridad sobre el uso de esta crema en nios, por lo que no se recomienda su uso. INTERACCIONES: Se puede producir una absorcin sistmica de la doxepina (paso a sangre a travs de la pie) tras la aplicacin de esta crema, lo que debe tenerse en cuenta ante posibles interacciones con otros medicamentos. Antes de utilizar esta crema consulte a su mdico si est tomando antidepresivos, anticolinrgicos o antiparkinsonianos (inhibidores de la monoamniooxidasa). Se recomienda no ingerir alcohol, ya que potencia los efectos sedantes de la doxepina. POSOLOGIA: Aplique el preparado en la zona afectada segn lo indicado por su mdico. Cumpla el ciclo completo del tratamiento. Pauta habitual: aplicar 4 veces al da, con un intervalo de 3 a 4 horas entre cada aplicacin, durante un mximo de 8 das. NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION: Lavar y secar cuidadosamente la zona a tratar. Aplicar una fina capa de crema sobre la piel, y masajear hasta su completa absorcin. No cubrir la piel con ningn vendaje oclusivo. Despus de la aplicacin lvese las manos, salvo que sea esta la zona a tratar. REACCIONES ADVERSAS: Como consecuenia de su posible absorcin a travs de la piel, pueden aparecer efectos adversos sistmicos, propios de la doxepina cuando se toma va oral, como son sedacin, somnolencia o sequedad de boca. Las reacciones adversas ms frecuentes que aparecen a nivel local son quemazn y picor en la zona de aplicacin. INTOXICACION: En caso de ingestin accidental, consulte a su mdico o farmacutico, o llame al Servicio de Informacin Toxicolgica, telf.: 915 620 420. CONSERVACION: Conservese este preparado en su envase perfectamente cerrado, protegido del calor y de la luz directa, en un lugar fresco y seco. CADUCIDAD: Este preparado no puede administrarse despus del plazo de validez o fecha de caducidad indicado en el envase. MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA BIM-FARMA