CURS FIZIC FARMACEUTIC - 5

CONF.DR. DOINA DRGNESCU

APLICAII ALE MECANICII IN DOMENIUL FARMACEUTIC

BALANA FARMACEUTIC
PARTICULELOR DETERMINAREA SENSIBILITII UNEI BALANE

CENTRIFUGA DETERMINAREA RAZEI VITEZ CRITIC. VITEZ DE SEDIMENTARE PULBERI. CURGEREA PULBERILOR

BALANA FARMACEUTIC
Balana constituie o aplicaie a principiilor dinamicii asupra strii de echilibru mecanic. Condiia ca un corp s se afle n echillibru mecanic este prevzut de principiul I al dinamicii: r

F= 0

Compar o mas de valoare necunoscut cu o mas standard folosind o prghie orizontal.

Exemplu
O bar rigid cu lungimea l = 5 m, a crei mas este neglijabil este pivotat la o nlime de 2 m. Se ataeaz o mas m1 = 25 kg de captul din stnga. Ce mas ar trebui s aib un corp ataat de captul din dreapta pentru ca bara s fie n echilibru? Care este fora aplicat de pivot?
Forele acioneaz pe direcie vertical i sunt definite de ecuaia:
m 1 m

0 P

m1g + m2g - P = 0
Cuplul de fore este de forma:

m2 = m1

m1g(l0) m2g(l l0) = 0 Din care se poate extrage m2 Fora care acioneaz asupra pivotului:

( 5 m ) = 41.67 kg l0 = ( 25 kg ) l l0 ( 5 m 2 m)

P = m1 g + m2 g = (m1 + m2 ) g = ( 24 kg + 41.67 kg ) 9.8

m s2

) = 653.37 N

BALANA FARMACEUTIC
instrument folosit pentru msurarea maselor corpurilor, prin comparare cu masele cunoscute ale altor corpuri (etaloane) STRUCTURA:

prghie de ordinul I (brae egale sau inegale) ax de rotaie (muchia unei prisme de oel dispus central) talerele (suspendate pe muchiile unor prisme) acul balanei (care este solidar cu prghia)
SISTEMUL MOBIL: prghie, talere, ac indicator

Echilibru stabil - centrul de greutate este sub punctul de

sprijin

Echilibru nestabil - centrul de greutate e deasupra

punctului de sprijin

Echilibru indiferent - centrul de greutate i punctul de

sprijin coincid

Vom nota cu: L1 i L2 = braele balanei P1 i P2 = forele (greutile) care acioneaz normal pe braele L1 i L2 P1 i P2 = momentele forelor P = l1P 1 , P 1 2 (au sensuri opuse) la echilibru suma momentelor celor dou r r r r fore este zero. P + ( P ) = 0 P = P 1 2 1 2 Dac braele sunt egale: modul l1P 1 = l2 P 2
r r r R = reaciunea (n punctul O) R = P 1+ P 2

= l2 P2

l1 = l2

P 1 = P2

m1g = m2 g

deci m1 = m2

Dac braele nu sunt egale, valoarea unei mase oarecare va fi

l1 l2

l2 = l x P 1 P2

l1m1g = l x m x g

l1 deci m x = m1 lx

Tipuri de balane

, calitile balanei

Balane de receptur, cumpene de mn, balane analitice, microbalane

Calitile balanei stabilitatea - n echilibru stabil prghia trebuie s fie orizontal,

( centrul de greutate al sistemului mobil se afl sub punctul de sprijin) justeea (exactitatea) - la greuti egale pe ambele talere, prghia trebuie s fie n echilibru, deci braele trebuie s fie egale; sensibilitatea (S) - se apreciaz dup greutatea cea mai mic adugat pe unul din talerele balanei pentru a o scoate din poziia de echilibru. - unghiul de nclinare al prghiei tg P'- greutate suplimentar pus pe unul S= din talere P'

fidelitatea - oriunde am pune pe suprafaa platanelor un corp, prin

cntrire gsim aceeai mas (muchiile celor trei cuite se afl n acelai plan orizontal)

Determinarea teoretic a sensibilitii unei balane

Notaii : G - greutatea sistemului mobil; P1 i P2 - cele dou greuti pe talere; l1i l2- braele balanei; h - distana ntre centrul de greutate C i punctul de sprijin O

Echilibrul se va realiza atunci cnd suma momentelor celor trei fore, cu semnele lor, va fi egal cu zero r r P+ P + ( G ) + r r P+ P G r ( P ) = 0 r P= 0

ecuaia momentelor la echilibru

Determinarea teoretic a sensibilitii unei balane

Dac se utilizeaz modulele forelor
P+ P G P = 0
P l cos = G h sin tg = ( P + P )l cos Pl cos G h sin = 0 sin Pl = cos Gh

Pl tg l tg l = dar = S S= Gh P Gh P Gh

sensibilitatea absolut a balanei

tg S= P

S=

l Gh

dac greutatea suplimentar P' este mic deviaia balanei va fi mic (putem considera tg ~ ) sensibilitatea raportat la "suprancrctura" P a balanei, dat prin unghiul mic de nclinare

l = P ' Gh

Factori care influeneaz sensibilitatea balanei

l S= Gh

dac h e mare (distana ntre centrul de greutate C i punctul de sprijin O ) sensibilitatea S este mic; dac h = 0 avem echilibru; dac h e mic sensibilitatea S este mare; S > cu ct:
lungimea a braelor este mai mare, greutatea sistemului mobil G este mai mic centrul de greutate C este mai apropiat de punctul de sprijin O (adic cu ct h este mai mic ).

CENTRIFUGA
aparat pentru separarea componentelor cu densiti diferite, dintr-un amestec heterogen Principiu:

Separarea se face mai rapid cu ct viteza de rotaie este mai mare (respectiv cu ct acceleraia este mai mare)

n jurul unei axe orizontale sau verticale 2 sau mai multe eprubete se rotesc cu turaii pn la 6000 rotaii/min.Particulele amestecului (suspensiei ) se vor roti mpreun cu masa de lichid i nefiind legate rigid de centrul de rotaie, se vor depune treptat la periferia eprubetei, datorit forei centrifuge.

Centrifugarea este procesul care se bazez pe utilizarea forei centrifuge pentru separarea amestecurilor, n industrie sau n laborator. Componentele cu densitate mai mare se vor deprta de axa centrifugei, iar componentele cu densitate mai mic vor migra ctre axa centrifugei. are scopul de a mri efectul forei gravitaionale asupra unei substane solide dispersate ntr-un lichid i de a determina precipitarea mai rapid i mai complet n eprubet. Soluia rmas = supernatant (poate fi decantat sau extras cu pipeta) Rata de centrifugarea este specificat de acceleraia aplicat probei (msurat n rotaii/min RPM) Viteza de sedimentare n centrifugare este determinat de:
mrimea i forma particulelor, acceleraia de centrifugare, volumul fraciei solide prezente, diferena de densitate dintre particule i lichid, vscozitatea lichidului.

ULTRACENTRIFUGA
aparate care permit realizarea unor acceleraii centrifugale >> acceleraia gravitaional. Vitezele de rotaie ~ 1.200.000 RPM Domenii de aplicabilitate:
domeniul biomedical, chimia polimerilor, determinarea constantelor macromoleculare determinarea coeficientului de sedimentare, determinarea omogenitii i puritii produilor farmaceutici, etc.

Tipuri: preparativ analitic

Ultracentrifuga analitic - obinerea de informaii asupra:

formei macromoleculelor, modificrilor conformaionale ale macromoleculelor i influeneaz modul n care macromoleculele se distribuie n cazul proteinelor permite studiul numrului i subunitilor complexe i al constantelor de echilibru. Ultracentrifuga preparativ este folosit n biologie pentru studiul organitelor celulare (mitocondrii, microzomi, ribozomi), virusuri, acizi nucleici.

Ambele tipuri sunt utilizate n domeniul biologiei moleculare, al biochimiei i polimerilor.

Determinarea razei particulelor prin ultracentrifugare

S presupunem o particul de form sferic cu masa m i cu raza r care se deplaseaz prin soluie sub aciunea Fcf x - distana particulei de la axa de rotaie - densitate particul m mas particul r raz particul V volum particul viteza unghiular

V= 4 r3 3

m=
m

V
particula =

4 3 r 3

F = m 2R cf

Fora centrifug este egalat de fora de frecare a particulei n mediu fluid ( fora Stockes )

4 F = r 3 2 x cf 3

FSTOCKES = 6 rV

Cnd particula atinge o viteza "critic ", cele dou fore sunt
egale Fcf = FSTOCKES ( rezultanta este nul )
4 3 r 2x 3 18 V = 4r 2 2 x 9 V = 2 r 2 2 x
6 rV =

= viteza de centrifugare a particulei (vitez " liniar "

a particulei n timpul centrifugrii)
V= dx dt

2 r2 2 x V= 9

Traiectoria acestei particule este o spiral deschis Se separ variabilele, se mparte la x i apoi se integreaz
2 r2 2 x d x 2 r2 2 dx= dt = dt 9 x 9 x2 t d x 2 r2 2 x2 2 r 2 2 = d t ln = t 9 x1 9 x1 x 0 9 ln r= 2 x2 x1 2t r= 3 2
d x 2 r2 2 x = dt 9

ln

x2 x1 2t

r=

3 2

x2 ln 2t x1

Dac este foarte mare se pot determina raze din ce n ce mai mici.

VITEZ CRITIC. VITEZ DE SEDIMENTARE

Sedimentarea descrie micarea moleculelor n soluii sau a particulelor n suspensie ca rspuns la aciunea unei fore exterioare:
gravitaional, fora centrifug sau fore electrice (electroforez)

Termenul de sedimentare se aplic corpurilor de dimensiuni diferite, avnd ca ordin de mrime de la cel al suspensiilor de praf sau polen (1m) pn la suspensiile de celule sau soluii moleculare de tipul proteinelor i peptidelor. Molecule mici (aspirina) pot fi sedimentate, chiar dac este necesar o for relativ mare pentru a produce sedimentarea.

Ecuaia care descrie fenomenele de sedimentare i difuzie n soluii ca urmare a unei fore uniforme (de regul fora gravitaional) este Mason-Weaver.

t = timp c = concentraia soluiei (moli per unitatea de lungime pe direcia z) D = constanta de difuzie, S = coeficient de sedimentare g = acceleraia gravitaional

Suspensia = amestec heterogen dintre un fluid i particule solide care sunt suficient de mari pentru a sedimenta.
Dimensiunea lor > 1 mm. Faza intern (solid) este dispersat n faza extern (fluid) prin agitare mecanic utiliznd substane = ageni de suspendare. Exemplu: nisipul n ap Particulele suspendate sunt vizibile la microscop i se depun dup o perioad de timp dac nu sunt agitate. coloizi particulele suspendate sunt mai mici i nu sedimenteaz. soluii - substanele dizolvate nu exist sub firm solid i sunt amestecate omogen cu solventul. Suspensia de particule lichide sau particule solide de dimensiuni foarte mici ntr-un gaz = aerosol (atmosfera) se clasific n funcie de faza dispersat (solidul) i de mediul de dispersie (lichid sau gaz).

VITEZ CRITIC. VITEZ DE SEDIMENTARE

ntr-o suspensie exist tendina particulelor care au densitatea dp > dect a mediului de dispersie dm s se sedimenteze sub aciunea forei de gravitaie G.

Forele care se opun "cderii sunt:

fora arhimedic FA fora de frecare ntre particule i mediu Ff. Dac particula are form sferic de raz i notm volumul cu V avem:

G = m g = dp V g 4 3 = r dm g FA = dm V g 3 pentru viteze mici:

dp > dm G > FA

fora de frecare este proporional cu viteza deplasrii Fcf

F f = FS = 6 rV

=Kv

Iniial: Ff = 0, v > > La t: v=vc R=0 m.r.u.a m.r.u.

G FA 6 rV = 0
2V 2 ( d p d m ) g VC = 9

viteza de sedimentare poate fi sczut prin:

reducerea mrimii particulelor, prin creterea densitii mediului lichid pentru a se apropia ca valoare de cea a particulelor solide creterea vscozitii mediului de dispersie.

PULBERI. CURGEREA PULBERILOR amestecuri de particule solide cu d < 100 m se folosesc la prepararea unor forme farmaceutice (comprimate sau capsule), puin utilizate ca form farmaceutic de sine stttoare proprietile importante pentru prepararea corect a pulberilor sunt legate de:
amestecare, curgere, comprimare.

Obiectiv: asigurarea curgerii libere a pulberii

Aspecte importante din punct de vedere fizic: proprietile particulelor - adeziunea i coeziunea
care se pot caracteriza prin: fora de forfecare fora de traciune unghiul de repaus

densitatea pulberii; msurtori ale densitii patului

pulberii

timpul de curgere al pulberilor

Proprietile particulelor adeziunea i coeziunea

Coeziunea (ntre suprafeele de acelai fel), de ex. particulele componente ale patului de pulbere. Adeziunea (ntre dou suprafee diferite), de ex. ntre particul i peretele coului de alimentare cu pulbere al mainii de comprimat. Natura forelor de coeziune este diferit:
determinate de forele Van der Waals (care cresc cu micorarea mrimii), se modific n funcie de umiditatea prezent n material. forele tensionale de suprafa ntre straturile de lichid absorbit pe suprafaa particulelor forele electrostatice care apar n urma frecrii dintre particule. Acioneaz n sensul mpiedicrii curgerii libere a pulberii La echilibru, suma forelor de promovare a curgerii devine egal cu suma forelor de frnare

Fora de forfecare ( )
= fora pe unitatea de suprafa necesar pentru aprecierea coeziunii n patul unei pulberi. criteriu pentru determinarea rezistenei la curgere produs de coeziune sau frecare se poate msura cu ajutorul unei celule de forfecare
(dispozitiv destinat msurrii forei de forfecare , la diferite valori ale sarcinii normale ).

se afl mprind sarcina normal la aria seciunii patului de pulbere (aria celulei) Relaia acestor fore se poate aplica cu ajutorul unei diagrame Mohr. dou valori ale forei de forfecare se construiete un cerc Mohr cu raza , semicercuri Mohr (diferite + perechi de fore de forfecare) r= 1 2
2

Se trage apoi o linie care unete toate semicercurile Mohr care definete combinaiile critice ale forei de forfecare i sarcinii normale la care se manifest cedarea = linie de cedare caracteristic a pulberii n condiiile date. Unghiul dintre linia de cedare extrapolat la ordonat, cu axa forei de forfecare, msoar unghiul intern de frecare ( ). Dac acest unghi este mic arat o coeziune mare ntre particule i dificultatea meninerii unei curgeri cu volum constant. Tangenta lui sau panta liniei de cedare msoar coeficientul de frecare i este o msur indirect a capacitii de curgere a pulberii

Fora de traciune
caracteristic a frecrii interne sau a coeziunii dintre particule, patul de pulbere este obligat s cedeze la o tensiune prin "ndeprtare" (separare ) nu prin alunecare (ca n cazul aplicrii forei de forfecare) Fora de traciune este dat de relaia:
M = masa jumtii mobile a cadrului mpreun cu pulberea din el; - unghiul de nclinare a mesei cu orizontala n momentul cedrii; A- suprafaa patului de pulbere.

M sin 5 t= 10 Pa A

O valoare mare a forei de traciune arat o coeziune mare a patului pulberii.

Unghiul de repaus
Particulele unei pulberi vor ncepe s alunece cnd unghiul de nclinare este destul de mare pentru a depi forele de coeziune. Dac particulele sunt n micare , alunecarea se va opri cnd unghiul de nclinare este sub cel necesar s depeasc coeziunea. Acest echilibru face ca pulberea turnat dintr-un recipient pe o suprafa orizontal s formeze o grmad. Marginile grmezii formate n acest fel formeaz un unghi cu orizontala = unghi de repaus Dac valoarea unghiului de repaus este mare pulberea are capacitate de coeziune mare (curgere dificil) Unghiul de repaus este mic dac pulberea nu are coeziune sau prezint curgere liber.

Forele de promovare a curgerii pot fi:

Forele care frneaz curgerea pot fi:

gravitaia, masa particulelor, unghiul de nclinaie al patului de pulbere, fora mecanic.

fore de adeziune, fore de coeziune, ntreptrunderi ntre particule. Particulele < 250 m au o curgere liber, dar pe msur ce mrimea < 100 m coeziunea crete apar probleme la curgere. Particulele < 10 m au o coeziune mare, rezist forei gravitaiei i pot forma aglomerri.

Densitatea pulberii
caracteristic a pulberii i nu a particulelor individuale. Este dat de masa pulberii ( M ) care ocup un volum dat ( V ): (kg/m3) M
p=
V

este ntotdeauna mai mic dect densitatea particulelor componente, deoarece pulberea conine pori ntre particule sau spaii goale, dar densitatea patului pulberii este direct proporional cu densitatea particulelor. K = fracia de mpachetare sau coninutul fracional solid
K= densitatea patului pulberii densitatea adevarata particule

Msurtori ale densitii patului pulberii

Densitatea patului pulberii depinde de mpachetarea particulelor, o pulbere consolidat are o rezisten mai mare i curge greu. Pentru determinarea densitii patului de pulbere se folosete un dispozitiv de tasare mecanic, un cilindru gradat n care este introdus un volum de pulbere, supus apoi unui numr de loviri prin care s determine consolidarea masei pulberii. Indicele Haussner = raportul densitii finale F- fa de 0
densitatea iniial: iniial F/ 0 ~1,2 curgere uoar 1,6 curgere dificil (coeziune mare) Indicele Karr = msur a compresibilitii pulberii msur a compresibilitii pulberii
%compresibilitate =

Valori:

0 100

Compresibilitatea % a pulberii este n strns corelaie cu capacitatea de curgere a pulberii

Compresibilitatea %
5 - 15 12 -16 18 - 21 23 - 28 28 - 35 35 - 38 >40

Curgerea
Excelent (curgerea liber a granulelor ) Bun ( curgere liber a granulelor pulverulente ) Medie ( granule pulverizate ) Slab ( pulberi foarte fluide ) Slab ( pulberi coezive fluide ) Foarte slab ( pulberi coezive fluide ) Extrem de slab ( pulberi coezive )

Aparatul pentru determinarea densitii pulberilor - Erweka tip SVM 22 Se cntresc 100g pulbere i se introduc n cilindrul gradat. Se citete volumul pulberii din cilindrul gradat. Se fixeaz cilindrul gradat i se prinde cu boluri de centrare pe placa de lucru. Cu ajutorul tastelor se seteaz 1250 de tasri i se pornete aparatul. Se calculeaz densitatea pulberii nainte de tasare i dup tasare

m V
1250

Determinarea timpului de curgere al pulberilor - Erweka GDT Aparatul msoar timpul n care volumul de 100 cm3 pulbere se scurge din cupa aparatului printr-un orificiu cu =10 mm. Dup ce ntreaga cantitate de pulbere a parcurs tubul prevzut cu senzor n IR i numrtor de impulsuri timpul de curgere este afiat pe display.

Relaia factorului de curgere este folosit pentru caracterizarea proprietilor de curgere ale pulberii
Valoarea factorului de curgere > 10 4 - 10 1,6 - 4 1,6 Descrierea curgerii Curgere liber Curgere uoar Curgere coeziv Curgere foarte coeziv

Aparatele Erweka

Bulk Density Tester

Flotest tester