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“SISTEMA INMUNE”
“SISTEMA INMUNE”

Dr. Patricio Godoy Martínez

Instituto de Microbiología Clínica UACH www.pgodoy.com

AGRESIONES DEL MEDIO AMBIENTE
AGRESIONES DEL MEDIO AMBIENTE
INMUNE patógenos SISTEMA INMUNIDAD EN SENTIDO AMPLIO
INMUNE
patógenos
SISTEMA
INMUNIDAD EN
SENTIDO AMPLIO
ALTERACIONES MANTENCIÓN DE DE LA LA HOMEOSTASIS HOMEOSTASIS
ALTERACIONES MANTENCIÓN DE DE LA LA HOMEOSTASIS HOMEOSTASIS
SISTEMA SISTEMA NERVIOSO ENDOCRINO INMUNIDAD ADQUIRIDA Protege contra microorganismos NATURAL INMUNIDAD
SISTEMA
SISTEMA
NERVIOSO
ENDOCRINO
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
Protege contra microorganismos
NATURAL
INMUNIDAD
muertos Elimina tejidos y células dañados, alterados o
muertos
Elimina tejidos y células dañados, alterados o

Discrimina entre lo propio y lo no propio

Inmunidad humoral linfocitos B macrofagos Celulas dendriticas Celulas presentadoras Linfocitos T Inmunidad celular linfocitos B anticuerpos
Inmunidad humoral
linfocitos B
macrofagos
Celulas dendriticas
Celulas presentadoras
Linfocitos T
Inmunidad celular
linfocitos B
anticuerpos
Sistema inmune
eosinofilos
Celulas NK
citoquinas
Macrofagos
no posee memoria
posee memoria
Inmunidad adquirida
Inmunidad innata
Barreras físicas: piel y mucosas
Barreras físicas: piel y mucosas

Células fagocíticas:

Células citotóxicas: células NK

mucus, pH, cilios, tos, estornudos, .... Inflamación Complemento Otros:
mucus, pH, cilios, tos,
estornudos, ....
Inflamación
Complemento
Otros:

INMUNIDAD EN SENTIDO AMPLIO

INMUNIDAD NATURAL O INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA

Respuesta inmune humoral, B o de anticuerpos

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA Respuesta inmune humoral, B o de anticuerpos Respuesta inmune celular o T

Respuesta inmune celular o T

- respuesta de linfocitos T

citotóxicos T-CD8 (CTL)

Tc
Tc
Tc

- respuesta tipo hipersensibilidad retardada T-CD4 (DTH)

Th
Th
Th
Th

PMNn y macrófagos

Respuesta Inmune Natural
Respuesta Inmune Natural
Respuesta Inmune Natural – Ácidos grasos – Lisozima – – Piel y Mucosas – Mucus 
– Ácidos grasos – Lisozima – – Piel y Mucosas – Mucus  Barreras Biológicas 
– Ácidos grasos
– Lisozima
– Piel y Mucosas
– Mucus
 Barreras Biológicas
 Barreras Químicas
 Barreras Físicas
 cilios, tos, estornudo
– Microbiota
Ph
El sistema inmune: Los protagonistas
El sistema inmune: Los
protagonistas
Tipos de respuesta en el tiempo
Tipos de respuesta en el tiempo
Tipos de respuesta en el tiempo
Tipos de respuesta en el tiempo
Respuesta Inmune Natural  Macrófagos – Juegan un papel importante contra algunos patógenos  A nivel
Respuesta Inmune Natural  Macrófagos – Juegan un papel importante contra algunos patógenos  A nivel

Respuesta Inmune Natural

  • Macrófagos

Juegan un papel importante contra algunos patógenos

  • A nivel pulmonar, destruyen propágulos y esporas fúngicas.

  • Matan conidios de Aspergillus spp.

– Si son activados por LT, pueden destruir patógenos
– Si son activados por LT, pueden destruir patógenos
  • Linfocitos Natural Killer (LNK)

Destruyen estructuras fúngicas Presentan actividad fungicida contra levaduras

  • Candida spp., C. neoformans, P. brasiliensis entre otros.

estímulo inmunológico. no es inducida por  Liberan citoquinas naturales,  Células citotóxicas acción cuya 
estímulo inmunológico.
no es inducida por
 Liberan citoquinas
naturales,
 Células
citotóxicas
acción
cuya
 Matan perforando la membrana (perforinas)
– No reconocen a las células por el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).
– Presentan receptores para fracción Fc de los anticuerpos.
– Interferón gama y alfa, IL-1, IL-2, IL-4 y linfotoxina (TNF beta).
Respuesta Inmune Natural /
Natural Killer
 No poseen especificidad antigénica y No adquieren memoria
 También actúa por Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac (ADCC)
 Otorga resistencia a infecciones fúngicas, bacterianas y parasitarias.
ANTÍGENO
ANTÍGENO

Molécula Extraña

Tamaño

>100000 d

<10000 d

Estructura Química

Rígida

Determinantes Antigénicos

ANTÍGENO
ANTÍGENO
  • BACTERIAS

  • HONGOS

  • VIRUS

  • PARÁSITOS

ANTÍGENO
ANTÍGENO

ALTERACIÓN DE BARRERAS

  • ORGÁNICA

  • HUMORAL

  • CELULAR

VÍAS DE TRANSMISIÓN M.O.
VÍAS DE TRANSMISIÓN M.O.
VÍAS DE TRANSMISIÓN M.O.

INFECCIÓN

 
 

Primaria o Secundaria

Local o Sistémica

Ruta de infección

 
 

Piel

Mucosas

Transplacentaria

Microorganismo

 
 

Intracelular

Extracelular

CÉLULAS FAGOCÍTICAS
CÉLULAS FAGOCÍTICAS
  • NEUTRÓFILOS

  • EOSINÓFILOS

  • MACRÓFAGOS

Fagocitosis  Fagosoma  Lisosomo  Fagolisosomo – Gránulos 1º (33%); lisozima, mieloperoxidasa y proteínas catiónicas.
Fagocitosis  Fagosoma  Lisosomo  Fagolisosomo – Gránulos 1º (33%); lisozima, mieloperoxidasa y proteínas catiónicas.
Fagocitosis
Fagosoma
Lisosomo
Fagolisosomo
Gránulos 1º (33%); lisozima,
mieloperoxidasa y proteínas
catiónicas.
Gránulos 2º (67%); fosfatasa
alcalina, lactoferrina y lisozima.
– Estallido respiratorio; Anión
superoxido, óxido singlete,
radicales hidroxilo, peróxido de
hidrógeno, mieloperoxidasa e
hipoclorito.
bacteria lisosoma Cl - CLO - H 2 O 2  permeabilidad NADP + - NADPH
bacteria
lisosoma
Cl -
CLO
-
H 2 O 2
 permeabilidad
NADP
+
-
NADPH
O 2
macrófago
O 2
vasodilatación
neutrófilo
monocito
endotelio vascular
SELECTINAS
QUIMIOQUINAS
moléculas de adhesión celular
INTEGRINAS
Respuesta Inflamatoria  Aparece cuando las barreras son superadas  Rubor, tumor, calor, dolor – Mayor
Respuesta Inflamatoria
Aparece cuando las barreras son superadas
Rubor, tumor, calor, dolor
– Mayor aporte sanguíneo
– Aumento de permeabilidad capilar por retracción de
células endoteliales
Salida de grandes moléculas (mediadores solubles)
– Leucocitos (PMN y monocitos) migran por
quimiotaxis (C5a)
Diapedesis;
Adherencia,
penetración
y
traspaso
del
endotelio capilar.
– Fagocitosis
Por receptores (no-específicos) a muchos agentes
Por opsoninas (C3b)
Respuesta Inflamatoria Diapedesis Movimiento de fagocitos Mediadores de la inflamación - Ameboide (diapedesis) Aumenta - quimiotaxis
Respuesta Inflamatoria
Diapedesis
Movimiento de
fagocitos
Mediadores de la
inflamación
-
Ameboide
(diapedesis)
Aumenta
-
quimiotaxis
permeabilidad
(pseudopodios)
vascular
Factores
quimiotacticos
Fagocitosis
Cómo afecta al patógeno la inflamación
Cómo afecta al patógeno la
inflamación
Vasodilatación Aumento de permeabilidad Expresión moléculas de adhesión Quimiotaxis Opsonización Fagocitosis Lisis tisular Migración de fibroblastos
Vasodilatación
Aumento de
permeabilidad
Expresión moléculas
de adhesión
Quimiotaxis
Opsonización
Fagocitosis
Lisis tisular
Migración de
fibroblastos
Proliferación
de fibroblastos
Neoangiogénesis
Fibrogénesis
Maduración
de la cicatriz
CÉLULAS PRESENTADORAS
CÉLULAS PRESENTADORAS
  • PREDENDRÍTICAS

  • DENDRÍTICAS

  • LANGERHANS (transportan)

  • MACRÓFAGOS (inflamatoria)

  • KUPFFER (filtran)

  • LINFOCITOS B

Células presentadoras de antígeno
Células
presentadoras
de antígeno
potente presentadora de Célula dendrítica la más antígenos
potente presentadora de
Célula dendrítica la más
antígenos
Respuesta Th1 y Th2
Respuesta Th1 y Th2
Th1 /Th2
Th1 /Th2
Celular citotóxica Celular de macrófagos Humoral activación
  • Celular citotóxica

Celular

de

macrófagos
macrófagos
Humoral
Humoral

activación

Macrófagos con Mycobacterium tuberculosis en paciente con SIDA
Macrófagos con Mycobacterium
tuberculosis en paciente con SIDA
Linfocitos
Linfocitos
Reconocimiento del antígeno por células T requiere del péptido y CPA que exprese moléculas de MHC

Reconocimiento del antígeno por células T requiere del péptido y CPA que exprese moléculas de MHC

Reconocimiento del antígeno por células T requiere del péptido y CPA que exprese moléculas de MHC
of Ag Soluble Soluble Y peptides native Ag No T cell response express MHC antigens T
of Ag
Soluble
Soluble
Y
peptides
native Ag
No T cell
response
express MHC antigens
T
Cell surface peptides of
Ag presented by cells that
No T cell
response
of Ag
T cell
native Ag
No T cell
response
peptides
No T cell
response
Cell surface
response
Cell surface
MHC class II MHC moléculas MHC class I
MHC class II
MHC moléculas
MHC class I

Peptide

MHC class II MHC moléculas MHC class I Peptide Peptide binding groove Cell Membrane
MHC class II MHC moléculas MHC class I Peptide Peptide binding groove Cell Membrane

Peptide

binding groove

Cell Membrane
Cell Membrane
Interacción MHC con el TCR de los Linfocitos T MHC II MHC I
Interacción MHC con el TCR de los
Linfocitos T
MHC II
MHC I
CITOQUINAS O CITOCINAS  Glicoproteínas – Secretadas por sistema inmune.  Actúan – Regulan inmunidad innata
CITOQUINAS O CITOCINAS  Glicoproteínas – Secretadas por sistema inmune.  Actúan – Regulan inmunidad innata
CITOQUINAS O CITOCINAS
Glicoproteínas
– Secretadas por sistema inmune.
Actúan
Regulan inmunidad innata y adquirida
– Regulan
activación,
proliferación
y
diferenciación de linfocitos
– Estimulan crecimiento de precursores
hematopoyéticos.
citotóxica Célula T CD8
citotóxica Célula T CD8
citotóxica
Célula T
CD8
citotóxica Célula T CD8
citotóxica Célula T CD8
Respuesta celular citotóxica
Respuesta celular citotóxica
Respuesta celular citotóxica
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
  • Sistema 9 fracciones

    • activado

    • Cascada de procesos proteolíticos

    • Producción factores quimiotácticos

    • atracción células Inflamatorias y fagocíticas

COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
C C C C C C C 9 C 9 C 3b C C 3b 3b
C
C
C
C
C
C
C
9
C
9
C 3b C
C
3b
3b
C
C
3b
3b
C
C
3b 3b
C
B a
5a
C
P A R E
B a
9
5
3
C
C
5a
B a
3a
5b
5b
3b
C 9
C
C
C 9
B a
3a 5a
C 5a
C 5b
C 5b
C 5b
C 3b
C
5b
3b
5b
C
7
C
C
5b
C
5b
C
5b
C
8
C
5b
C
6
5b
C
6
C
6
B A C T E R I A
B A C T E R I A N A
C 9
C 9 C 9 C 9 C 9
C
C
3b C 3b C
5a
B a
C
5a
C
D
B a
B
B b
C
D
5b
9
6
C
7
C
7
C
7
C
6
C
C
7
C
3
C
3b
3b
C
C C C C C C C 9 C 9 C 3b C C 3b 3b
ANTIGENOS RECEPTORES PARA ANTIGENO BCR (Inmunoglobulina de membrana) B TCR (Heterodímero) T
ANTIGENOS
RECEPTORES
PARA ANTIGENO
BCR
(Inmunoglobulina de
membrana)
B
TCR
(Heterodímero)
T
Ag B T
Ag
B
T
Clonal selection theory: MacFarlane Burnet 1957 Each lymphocyte bears a single type of receptor of unique
Clonal selection theory: MacFarlane Burnet 1957
Each lymphocyte bears a single type of receptor of unique specificity.
Antigen interaction leads to lymphocyte activation.
Daughter cells bear identical antigen specificity to the parent cell.
Clonal selection induces proliferation and increases effector cell frequency No. of Threshold of cells with protective
Clonal selection induces proliferation
and increases effector cell frequency
No. of
Threshold of
cells with
protective effector
useful
function
specificity
No. of cell divisions
Sistema Inmune  Memoria  Propio- Impropio  Especificidad
Sistema Inmune
Memoria
Propio- Impropio
Especificidad
Sistema Inmune  Memoria  Propio- Impropio  Especificidad
ANTICUERPOS  ANTICUERPOS: Glucoproteínas formadas por el organismo como respuesta al contacto con un antígeno y
ANTICUERPOS  ANTICUERPOS: Glucoproteínas formadas por el organismo como respuesta al contacto con un antígeno y
ANTICUERPOS
ANTICUERPOS:
Glucoproteínas formadas por el
organismo como respuesta al
contacto con un antígeno y que
reacciona específicamente
contra él.
Se les conoce también como
INMUNOGLOBULINAS (Ig)
La mayoría son γ-globulinas,
pero otras pertenecen a la
fracción α o a la β.
Estructura del Anticuerpo:  Parte proteica: 4 cadenas polipeptídicas unidas entre sí por enlaces covalentes y
Estructura del Anticuerpo:
Parte proteica: 4 cadenas
polipeptídicas unidas
entre sí por enlaces
covalentes y puentes
disulfuro en forma de
“Y”:
2 cadenas “L”: pequeñas.
2 cadenas “H”: grandes.
Región bisagra: zona de
unión de los tres brazos de
la “Y”.
Estructura del Anticuerpo:  Cada cadena presenta varios Dominios (Regiones de tamaño uniforme): – Región variable
Estructura del Anticuerpo:
Cada cadena presenta varios Dominios
(Regiones de tamaño uniforme):
– Región variable (V):
En el extremo amino-terminal
Secuencia de AA muy variable de unas Ig a
otras.
Solo una región V en la cadena (tanto en las
H como en las L)
– Regiones constantes (C):
El resto de la cadena.
Secuencia de AA muy parecida en todas las
Ig.
Las cadenas L tienen una región C
Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
Properties of Human Immunoglobulins IgM IgG IgA IgE IgD Property % of Serum Ig 10 75
Properties of Human Immunoglobulins
IgM
IgG
IgA
IgE
IgD
Property
% of Serum
Ig
10
75
15 <0.01
<0.5
Pentam
Structure
Monomer
Dimer
Monomer
Monomer
er
Complement
+++
+
-
-
-
Fixation
Transplacent
-
+
- -
-
al Passage
Allergic
-
- -
+
-
Response
Mucosal
-
-
+
-
-
Secretion
Opsonization
+*
+++
-
-
-
* Opsonization is via Complement . +
TRIANGULO DE INTERACCIÓN INFECCIÓN MAL DEFENSAS NUTRICIÓN HUÉSPED
TRIANGULO DE INTERACCIÓN
INFECCIÓN
MAL
DEFENSAS
NUTRICIÓN
HUÉSPED
TRIANGULO DE INTERACCIÓN INFECCIÓN DEFENSAS ACCIONES HUÉSPED
TRIANGULO DE INTERACCIÓN
INFECCIÓN
DEFENSAS
ACCIONES
HUÉSPED
BACTERIAS EXTRACELULARES Las bacterias extracelulares son capaces de replicarse fuera de las células del hospedero •
BACTERIAS EXTRACELULARES
Las bacterias extracelulares son capaces de replicarse
fuera de las células del hospedero
en la circulación
en el tejido conectivo
en espacios tisulares (vías aéreas, lumen intestinal)
La
respuesta
inmune
contra
bacterias
extracelulares tiende a:
1.
destruir las bacterias y
2.
neutralizar los efectos de sus toxinas
INMUNIDAD ADQUIRIDA A BACTERIAS EXTRACELULARES INMUNIDAD HUMORAL: principal mecanismo capaz de conferir inmunidad protectora específica contra
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
A
BACTERIAS
EXTRACELULARES
INMUNIDAD HUMORAL:
principal mecanismo capaz de
conferir
inmunidad
protectora
específica
contra
bacterias
extracelulares
• algunos de los componentes más inmunogénicos de
paredes y cápsulas bacterianas son polisacarídicos
• son ejemplos típicos de antígenos timoindependientes
• estimulan directamente linfocitos B
• originan fuertes respuestas específicas de anticuerpos IgM
• Otros isotipos pueden ser originados debido a la producción
de citoquinas que inducen “switch”
INMUNIDAD MEDIADA POR LA protectora respuesta inmune a intracelulares derivadas de linfocitos T, principalmente IFN-gama INMUNIDAD
INMUNIDAD
MEDIADA
POR
LA
protectora
respuesta
inmune
a
intracelulares
derivadas de linfocitos T, principalmente IFN-gama
INMUNIDAD ADQUIRIDA A BACTERIAS INTRACELULARES
CÉLULAS
es
la
infecciones
por
bacterias principal
bacterias
principal

LAS PRINCIPALES RESPUESTAS INMUNES PROTECTORAS SON DE DOS TIPOS:

lisis de las bacterias intracelulares fagocitadas como

resultado de la activación de macrófagos por citoquinas

lisis de las células infectadas, por linfocitos T CD8(+) citolíticos