smm2011

Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones caracterizadas caracterizadas caracterizadas caracterizadas
por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el
metabolismo metabolismo metabolismo metabolismo lip lip lip lipí íí ídico dico dico dico. .. .
Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a
otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada
Dislipidemias Dislipidemias: :
smm2009
smm2011
V Ví ía a ex exó ógena gena
V Ví ía end a endó ógena gena
LDL LDL
Grasa de Grasa de
la dieta la dieta
Acidos Acidos
biliares biliares
+ +
colesterol colesterol
TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO
VLDL VLDL
Quilomicrones Quilomicrones
Quilomicrones Quilomicrones
remanentes remanentes IDL IDL
HDL HDL
Intestino Intestino
H Hí ígado gado
Tejidos Tejidos
extrahep extrahepá áticos ticos
Lipoprote Lipoproteí ín n lipasa lipasa Lipoprote Lipoproteí ín n lipasa lipasa
Plasma Plasma
Receptor LDL Receptor LDL
Receptor LDL Receptor LDL
E E
C`s C`s
B48 B48 B48 B48
E E
E E
C`s C`s
B100 B100
B100 B100
B100 B100
E E A1 A1
A2 A2
A2 A2
A4 A4
smm2011
Acetil Acetil Co Co- -A A
HMG HMG- -CoA CoA
Mevalonato Mevalonato
Mevalonato Mevalonato
Pirofosfato Pirofosfato
Isopentenil Isopentenil
Pirofosfato Pirofosfato
Geranil Geranil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
Colesterol Colesterol
S Sí íntesis hep ntesis hepá ática tica
de colesterol de colesterol
smm2011
Lipoprote Lipoproteí ínas nas
Quilomicrones
Lípidos Apoproteínas Orígen
Triglicéridos
dieta
A1, A2,
A4, B48
LDL
IDL
VLDL
Función
Triglicéridos
dieta
Lipoproteínas
Ésteres
colesterol
Triglicéridos
endógenos
Esteres colesterol
endógeno
Quilomicrones
remanentes
HDL
Esteres colesterol
endógeno
B48, E
B100
B100, C, E
A1, A2,
Intestino
delgado
Quilomicrones
Hígado, Intestino
delgado
Hígado, Intestino
delgado
Colesterol
endógeno
Facilita
eliminación
colesterol
Colesterol
dieta
Triglicéridos
endógenos
smm2011
INTIMA INTIMA
LUZ ARTERIAL LUZ ARTERIAL
MEDIA MEDIA
LDL
Lpa
LDL
glic
HTA Nicotina
Bacterias Virus
Homocisteína
DISFUNCION ENDOTELIAL: INJURIA DISFUNCION ENDOTELIAL: INJURIA
smm2009
smm2011
INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACION INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACION
INTIMA INTIMA
LUZ ARTERIAL LUZ ARTERIAL
MEDIA MEDIA
LDL
Lpa
LDL
glic
HTA Nicotina
Bacterias Virus
Homocisteína
LDL
ox
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
smm2011
RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA
INTIMA INTIMA
MEDIA MEDIA
LDL
LDL
ox
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
Linf T Monoc.
Cel. espumosa Fac. crec. - citoquina
Fac. angiogénicos
MOLEC. DE ADHESION
Plaq
Macrófago
HDL
Angiotensina II
smm2011
REPARACION REPARACION
MEDIA MEDIA
LDL
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
Cel. espumosa Fac. crec. - citoquina
Fac. angiogénicos
MIGRACION MIGRACION
smm2011
Mundford Robert. N Engl J Med 2001: 344: 2016-1015
Yeung A. Circulation 2002; 105: 2937
Mc Carey D. N Engl J Med 2001; 345: 1209-1211
Libby Peter. Nature 2002; 420: 868-874
Fagocitosis del macr Fagocitosis del macró ófago en ateroesclerosis fago en ateroesclerosis
smm2011
Rol de los linfocitos T en ateroesclerosis Rol de los linfocitos T en ateroesclerosis
smm2011 smm2011
smm2011
Gu Guí ías NCEP ATP III as NCEP ATP III
Categoría de
riesgo
Meta LDL-C
(mg/dL)
Niveles LDL-C
para iniciar
cambio estilo
de vida
a
Niveles LDL-C para
iniciar tratamiento
farmacológico
Enfermedad
coronaria o
equivalentes
b
(riesgo a 10 años
> 20%)
2 ó más factores
de riesgo (riesgo
a 10 años ≤ ≤≤ ≤ 20%)
0 a 1 factor de
riesgo
< 70
< 100
< 130
≥ ≥≥ ≥ 100
≥ ≥≥ ≥ 130
≥ ≥≥ ≥ 160
≥ ≥≥ ≥ 130
(100-129:opcional)
Riesgo a 10 años
10-20%: ≥ ≥≥ ≥ 130
Riesgo a 10 años
<10%: ≥ ≥≥ ≥ 160
≥ ≥≥ ≥ 190
(160-189:opcional)
smm2011
Categoría de
riesgo
Meta LDL-C
(mg/dL)
Niveles LDL-C
para iniciar
cambio estilo
de vida
a
Niveles LDL-C para
iniciar tratamiento
farmacológico
Enfermedad
coronaria o
equivalentes
b
(riesgo a 10 años
> 20%)
2 ó más factores
de riesgo (riesgo
a 10 años ≤ ≤≤ ≤ 20%)
0 a 1 factor de
riesgo
< 70
< 100
< 130
≥ ≥≥ ≥ 100
≥ ≥≥ ≥ 130
≥ ≥≥ ≥ 160
≥ ≥≥ ≥ 130
(100-129:opcional)
Riesgo a 10 años
10-20%: ≥ ≥≥ ≥ 130
Riesgo a 10 años
<10%: ≥ ≥≥ ≥ 160
≥ ≥≥ ≥ 190
(160-189:opcional)
Gu Guí ías NCEP ATP III as NCEP ATP III
Clasificación ATP III de LDL-C, Total-C y HDL-C (mg/dL)
< 100
100-129
130-159
160-189
≥ ≥≥ ≥ 190
Optimo
Limítrofe bajo
Limítrofe alto
Alto
Muy alto
LDL-C
< 200
200-239
≥ ≥≥ ≥ 240
Deseable
Limítrofe alto
Alto
Total-C
HDL-C < 40
≥ ≥≥ ≥ 60
Bajo
Alto
smm2011
Factores de Riesgo Mayores Factores de Riesgo Mayores
4 4Tabaquismo Tabaquismo
4 4Hipertensi Hipertensió ón (140/90 o n (140/90 o tto tto. con . con
f fá ármacos) rmacos)
4 4HDL < 40 HDL < 40 mg mg/ /dl dl (FR negativo si es (FR negativo si es ≥ ≥≥ ≥ ≥ ≥≥ ≥60) 60)
4 4Historia de enfermedad coronaria (en Historia de enfermedad coronaria (en
familiares de primer orden: Varones <55 familiares de primer orden: Varones <55
y mujeres <65) y mujeres <65)
4 4Edad Edad ≥ ≥≥ ≥ ≥ ≥≥ ≥45 en varones y 45 en varones y ≥ ≥≥ ≥ ≥ ≥≥ ≥ 55 en mujeres 55 en mujeres
4 4Diabetes Diabetes
smm2011
Otros Factores de Riesgo Otros Factores de Riesgo
4 4 PCR PCR
4 4 Sedentarismo Sedentarismo
4 4 Dieta Dieta aterog aterogé énica nica
4 4 Lp(a Lp(a) )
4 4 Interleukina Interleukina 6, prote 6, proteí ína na amiloide amiloide
4 4 Factor tisular Factor tisular
4 4 Homocisteina Homocisteina
4 4 Factores Factores protromb protrombó óticos ticos y y proinflamatorios proinflamatorios
4 4 Intolerancia a la glucosa Intolerancia a la glucosa
4 4 Evidencia subcl Evidencia subclí ínica de aterosclerosis nica de aterosclerosis
smm2011 smm2011
Drogas: clasificaci Drogas: clasificació ón n
4 4Inhibidores de HMG Inhibidores de HMG Coa Coa- -reductasa reductasa
( (estatinas estatinas) )
4 4 Fluvatatin Fluvatatin ( (Lescol Lescol) )
4 4 Lovastatin Lovastatin
4 4 Simvastatin Simvastatin ( (Zocor Zocor, , Vasotenal Vasotenal, , Coled Coledí ís s) )
4 4 Pravastatin Pravastatin ( (Pravacol Pravacol) )
4 4 Atorvastatin Atorvastatin ( (Lipitor Lipitor, , Zarator Zarator, , Lipocambi Lipocambi, , ateroclar ateroclar) 10, 20, ) 10, 20,
40 y 80 40 y 80 mg mg
4 4 Cerivastatina Cerivastatina
4 4 Rosuvastatina Rosuvastatina ( (Crestor Crestor) 10 ) 10 mgs mgs
4 4Fibratos Fibratos
4 4 Gemfibrozil Gemfibrozil
4 4 Clofibrato Clofibrato
4 4 Bezafibrato Bezafibrato
4 4 Fenofibrato Fenofibrato
smm2003 smm2011
Drogas: clasificaci Drogas: clasificació ón n
4 4 Fibratos Fibratos
4 4 Gemfibrozil Gemfibrozil
4 4 Clofibrato Clofibrato
4 4 Bezafibrato Bezafibrato
4 4 Fenofibrato Fenofibrato
4 4 Ezetimibe Ezetimibe
4 4 Drogas que aumentan HDL Drogas que aumentan HDL
4 4 Resinas de intercambio i Resinas de intercambio ió ónico nico
4 4 Colestiramina Colestiramina
4 4 Colestipol Colestipol Á Ácido nicot cido nicotí ínico nico
4 4 Probucol Probucol
4 4 Á Ácido cido eicosapentanoico eicosapentanoico y y decosahexanoico decosahexanoico
4 4 Antioxidantes Antioxidantes
smm2003 smm2011
Estatinas Estatinas
Or Orí ígen gen y qu y quí ímica mica
H H
O O
CH3 CH3
H3C H3C
CH3 CH3
H3C H3C
Simvastatin Simvastatin: :
Anillo Anillo hexahidronaftaleno hexahidronaftaleno con: con:
- -1 1 é éster ster metilbutirato metilbutirato
- -1 1 á ácido cido hidroxi hidroxi. .
smm2011
Acetil Acetil Co Co- -A A
HMG HMG- -CoA CoA
Mevalonato Mevalonato
Mevalonato Mevalonato
Pirofosfato Pirofosfato
Isopentenil Isopentenil
Pirofosfato Pirofosfato
Geranil Geranil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
ESTATINAS ESTATINAS
Colesterol Colesterol smm2011
Estatinas Estatinas
Mecanismo de Mecanismo de
acci acció ón n
Potente inhibidor Potente inhibidor
competitivo de la competitivo de la
enzima HMG enzima HMG Coa Coa- -
reductasa reductasa
Circulation 2004; 109: III--39 smm2011
Estatinas Estatinas
Reducen eventos cardiovasculares Reducen eventos cardiovasculares
y mortalidad en pacientes con y sin y mortalidad en pacientes con y sin
enfermedad enfermedad
Coronaria. Coronaria.
Beneficios cl Beneficios clí ínicos usualmente resultan nicos usualmente resultan
de habilidad para reducir la s de habilidad para reducir la sí íntesis de ntesis de
colesterol, colesterol,
sin embargo debido a que el sin embargo debido a que el mevalonato mevalonato
es el precursor no solo del colesterol es el precursor no solo del colesterol
sino de muchos compuestos sino de muchos compuestos
isoprenoides isoprenoides no esteroides, las no esteroides, las estatinas estatinas
tienen tienen “ “efectos efectos pleiotr pleiotró ópicos picos” ”
smm2003
Circulation 2004; 109; II-15-II17 smm2011
Estatinas Estatinas
Acciones farmacol Acciones farmacoló ógicas gicas
× × Efecto Efecto antiateroescler antiateroescleró ótico tico: : Disminuci Disminució ón del colesterol total n del colesterol total
y LDL (20 y LDL (20- -40%), aumento de HDL (6.6 40%), aumento de HDL (6.6- -10%), disminuci 10%), disminució ón triglic n triglicé éridos ridos
(10%) (10%)
× ×Estabilizaci Estabilizació ón de la placa n de la placa ateroescler ateroescleró ótica tica
× × Restauraci Restauració ón de disfunci n de disfunció ón endotelial n endotelial
× × Efectos Efectos anti anti- -inflamatorios inflamatorios: : Reducci Reducció ón de PCR n de PCR
× ×Incremento en Incremento en biodisponibilidad biodisponibilidad de de ó óxido n xido ní ítrico trico
× ×Efecto antioxidante Efecto antioxidante
× × Efecto Efecto antitromb antitrombó ótico tico: : reducci reducció ón agregaci n agregació ón n plaquetaria plaquetaria, ,
descenso descenso fibrin fibrinó ógeno geno y viscosidad sangu y viscosidad sanguí ínea nea. .
× × Estimulaci Estimulació ón del reclutamiento de c n del reclutamiento de cé élulas lulas endoteliales endoteliales
progenitoras, progenitoras, inmunomodulaci inmunomodulació ón n, inhibici , inhibició ón de la hipertrofia n de la hipertrofia
mioc miocá árdiaca rdiaca
Circulation 2004; 109: III--39 smm2011
CRP levels
Macín SM et al. Am Heart J 2005; 149: 415-457
Time
C
R
P

R
e
d
u
c
t
i
o
n
P
e
r
c
e
n
t
(
%

)
-84%
-62%
-30%
-11%
-100
-60
-20
0
20
Discharge One month
P<0.0001
P<0.0001
Atorvastatin Placebo
Estatinas Estatinas
Diferencias farmacocin Diferencias farmacociné éticas ticas
Metabolismo vía P450
Simvastatina
Lovastatina
Pravastatina Atorvastín
sí no

Vida media
2 3
15
Lipofílico sí no sí
Unión a proteínas(%)
>95 50
>98
Fluvastatina


>98
3
Faramacocinética
¤ ¤ Dosis: Dosis: Simvastatin Simvastatin VO. 20mgs/d, aumentar en 4 VO. 20mgs/d, aumentar en 4- -8 8 sem sem hasta hasta
max max. 80 . 80 mgs mgs
smm2011
Estatinas Estatinas
Efectos colaterales Efectos colaterales
¤ ¤ Gastrointestinales (constipaci Gastrointestinales (constipació ón, n, disconfort disconfort
abdominal, meteorismo 15%) abdominal, meteorismo 15%)
¤ ¤ Rash Rash
¤ ¤ Mialgias, Mialgias, miopat miopatí ía a, , con elevaci con elevació ón de CK: puede progresar a n de CK: puede progresar a
rabdomi rabdomió ólisis lisis
¤ ¤ (dosis dependiente. 0.1% 40 (dosis dependiente. 0.1% 40 mgs mgs, 0.2% 80mgs , 0.2% 80mgs
¤ ¤ Uso concomitante Uso concomitante gemfibrozil gemfibrozil, , niacina niacina, , ciclosporina ciclosporina, ,
eritromicina eritromicina
¤ ¤ Hepatotoxicidad Hepatotoxicidad (elevaci (elevació ón n transaminasas transaminasas): 1% ): 1%
(la mayor (la mayorí ía dentro de los 3 meses del inicio) a dentro de los 3 meses del inicio)
¤ ¤ Cefalea Cefalea
¤ ¤ Insomnio Insomnio
smm2011
Estatinas Estatinas
Indicaciones Indicaciones
¤ ¤ Prevenci Prevenció ón secundaria n secundaria ( (ptes ptes con IAM previo, con IAM previo,
AVE, AVE, vasculopat vasculopatí ía a perif perifé érica, enfermedad rica, enfermedad car caró ótidea tidea) )
¤ ¤ Prevenci Prevenció ón primaria n primaria
¤ ¤ Hipercolesterolemia familiar Hipercolesterolemia familiar
¤ ¤ Hipercolesterolemia secundaria a diabetes o Hipercolesterolemia secundaria a diabetes o
s sí índrome nefr ndrome nefró ótico tico
smm2011
smm2011
Estatinas Estatinas
Contraindicaciones Contraindicaciones
¤ ¤ Enfermedad hep Enfermedad hepá ática tica pre pre- -existente existente
¤ ¤ Insuficiencia renal severa Insuficiencia renal severa
¤ ¤ Embarazo y lactancia Embarazo y lactancia
Interacciones Interacciones
¤ ¤ Propanolol Propanolol: reduce : reduce biodisponibilidad biodisponibilidad de de lovastat lovastatí ín n
¤ ¤ Warfarina Warfarina: incremento : incremento protrombina protrombina por por sinvastatina sinvastatina. .
¤ ¤ Gemfibrozil Gemfibrozil: : cerivastatina cerivastatina ocasion ocasionó ó muerte (retirada muerte (retirada
del mercado) del mercado)
smm2009 smm2011
Estatinas Estatinas
Interacciones Interacciones
¤ ¤ Rabdomiol Rabdomiolí ísis sis: asociada con uso concomitante de : asociada con uso concomitante de
mibefradil mibefradil (retirado del mercado), (retirado del mercado), fibratos fibratos, , ciclosporina ciclosporina
macr macró ólidos lidos, , warfarina warfarina, , digoxina digoxina y antimic y antimicó óticos ticos
¤ ¤ Incidencia: 0.15 muertes por 1.000.000 de Incidencia: 0.15 muertes por 1.000.000 de
prescripciones prescripciones
¤ ¤ Todos los ensayos cl Todos los ensayos clí ínicos con nicos con estatinas estatinas (83.858 (83.858 ptes ptes) )
randomizados randomizados a a estatinas estatinas o PB, s o PB, só ólo hubo 49 casos de lo hubo 49 casos de
miositis miositis y 7 de y 7 de rabdomiol rabdomiolí ísis sis en el grupo en el grupo estatinas estatinas, ,
comparado con 44 comparado con 44 miositis miositis y 5 y 5 rabdomiolisis rabdomiolisis en el grupo en el grupo
PB PB
smm2009
Bellosta et al. Circulation 2004; 109: III-50
smm2011 smm2011
“ ““ “Las Las Las Las estatinas estatinas estatinas estatinas son son son son
para la aterosclerosis para la aterosclerosis para la aterosclerosis para la aterosclerosis
lo que la penicilina es lo que la penicilina es lo que la penicilina es lo que la penicilina es
para las para las para las para las
enfermedades enfermedades enfermedades enfermedades
infecciosas infecciosas infecciosas infecciosas” ”” ”
smm2011
Torcetrapib
Ezetimibe
smm2011
H.B. Brewer Ather & Throm
2004,24,387
Cascade of lipoprotein metabolisme
smm2011
Torcetrapib: Trifluoromethylbenzyl-
methoxycarbonyl-amino-ethylester
Highly
effective way
to increase
HDL via
inhibition of
CETP.
A DREAM ?
smm2011
ILLUMINATE STUDY
15.000 PATIENTS ^^ ^^ ^^ ^^CHD
Torcetrapib 60mg plus atorvastatin 10-80 mg and alone.
(one year)
Total
death
51
82
Atorva. Atorva Torcetrapib.
HEART FAILURE
ANGINA
REVASCULARIZATION
SYSTOLIC BLOOD
PRESSURE 5mm
Vascular effects
2006-2007
smm2011
EXCRECIÓN
F
Ezetimibe
1(-4-fluorofenil)-[3(R)-(4-fluorofenil)-3 (S)-hidroxipropil-
4(S)-(4-hidroxifenil)-2 azetidinona
C24H21F2NO3
smm2011
¤ Inhibe de manera potente y selectiva la
absorción intestinal de colesterol
1. menos colesterol es enviado al hígado
2. menos depósitos hepáticos de colesterol
3. mayor remoción del colesterol desde la sangre
hacia los depósitos hepáticos
4. disminución del colesterol plasmático
¤ Rompe el circuito de circulación
enterohepática de colesterol
Mecanismo de acción
Van Heek M et al.Br J Pharmacol 2003; 138 (8): 1459-64 van
Heek M et al. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157-63
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Metabolismo del
colesterol
Hígado
Intestino
delgado
Síntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Vía
endógena
Vía
exógena
Colesterol
Absorción por
el borde en
cepillo del
enterocito
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Hígado
Intestino
delgado
Síntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Vía
endógena
Vía
exógena
Colesterol
Síntesis
Colesterol
Inhibición de la
absorción por
el borde en
cepillo del
enterocito
E
Mecanismo de
acción de ezetimibe
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Hígado
Intestino
delgado
Síntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Vía
endógena
Vía
exógena
Colesterol
Síntesis
Colesterol
Inhibición de la
absorción por
el borde en
cepillo del
enterocito
E
E
Inhibición
de la
síntesis
de
colesterol
Acción complementaria con estatinas
smm2011
¤ No inhibe la síntesis hepática de colesterol
(estatinas)
¤ No aumenta la excreción de ácidos biliares
(colestiramina y colestipol)
¤ No inhibe las lipasas pancreática ni gástrica
(orlistat)
¤ No inhibe la absorción de vitaminas
liposolubles A, D y E
Mecanismo de acción
Kastelein J et al. Br J Cardiol 2001; 8: 639-653
smm2011
+ ++ + Total - C
+ ++ + LDL-C
+ ++ + Apo B
+ ++ + TG
q qq q HDL
¤ En pacientes con
hipercolesterolemia
Mecanismo de acción
Stein EA et al. Eur Heart J Suppl 2001; 3 (SupplE): E11-E16
smm2011
Farmacocinética
¤ Absorción
4 T máx: 4 a 12 horas
4 C máx: 3.4 a 5.5 ng/mL
4 Valores proporcionales entre 5 y 20 mg
4 No modificada por alimentos (grasos o no
grasos)
¤ Distribución
4 Unión a proteínas plasmáticas > 90%
smm2011
¤ Metabolismo
4 Ezetimibe (E) es metabolizado en intestino e
hígado a ezetimibe-glucurónido (E-g), responsable
del 90% de la actividad del E
4 Las concentraciones plasmáticas de E y E-g
muestran picos múltiples, lo que sugiere
recirculación enterohepática
4 Vida 1/2 (E y E-g): 22 horas
¤ Excreción
4 80% en heces (E) y 10 % en orina (E-g)
Farmacocinética
smm2011
Indicaciones
¤ Hipercolesterolemia primaria
(heterocigota familiar y no familiar)
4 Monoterapia
Þ Tratamiento adjunto a la dieta para la
reducción de niveles elevados de Total-C,
LDL-C y Apo B
4 Tratamiento combinado con estatinas
Þ Adicionado a estatina en curso o iniciado
conjuntamente con estatina, tratamiento
adjunto a la dieta para la reducción de niveles
elevados de Total-C, LDL-C y Apo B
smm2011
Precauciones
· En estudios clínicos controlados de
monoterapia, la incidencia de aumento de las
transaminasas (VML x ≥ ≥≥ ≥3) fue similar entre
ezetimibe (0.5%) y placebo (0.3%)
· En estudios clínicos controlados de terapia
iniciada con estatinas concomitantemente, la
incidencia de aumento de las transaminasas
(VML x ≥ ≥≥ ≥ 3) fue de 1.3% para la combinación y
0.4% para la estatina sola
4 Enzimas hepáticas
smm2011
· En estudios clínicos controlados no hubo más
casos de rabdomiolisis ni miopatía que en los
grupos comparativos (placebo o estatina sola)
· La incidencia de aumento de CPK (VML x ≥ ≥≥ ≥ 10)
fue de 0.2% para ezetimibe versus 0.1% para
placebo y 0.1% para la combinación de
ezetimibe más una estatina versus 0.4% para
la estatina sola
Precauciones
4 Músculo esquelético
smm2011
Posología
¤ Los pacientes deberán cumplir una dieta standard
de reducción del colesterol antes de recibir
ezetimibe y continuar la dieta durante el
tratamiento con el mismo
¤ La dosis recomendada de ezetimibe es de 10 mg
una vez por día, con o sin las comidas
¤ Puede asociarse a una estatina para obtener un
efecto incremental.
La dosis diaria de ezetimibe puede administrarse
al mismo tiempo que la estatina
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio ió ónico nico
Qu Quí ímica mica
¤ ¤ Á Ácidos d cidos dé ébiles, insolubles en agua, resistentes a biles, insolubles en agua, resistentes a
enzimas gastrointestinales, no se absorben v enzimas gastrointestinales, no se absorben ví ía oral. a oral.
Mecanismo de acci Mecanismo de acció ón n
¤ ¤ Forman complejos insolubles con Forman complejos insolubles con á ácidos biliares cidos biliares
interrumpiendo circulaci interrumpiendo circulació ón n enterohep enterohepá ática tica, lleva a , lleva a
mayor n mayor nú úmero de receptores LDL, y aumento mero de receptores LDL, y aumento
actividad de HMG actividad de HMG- -CoA CoA reductasa reductasa. .
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio ió ónico nico
Farmacocin Farmacociné ética tica
¤ ¤ Administraci Administració ón: VO n: VO
¤ ¤ No se absorben, act No se absorben, actú úan localmente uni an localmente unié éndose ndose
a a á ácidos biliares, se excretan por materia fecal cidos biliares, se excretan por materia fecal
¤ ¤ Dosis: Dosis:
¤ ¤ Colestiramina Colestiramina: 4 : 4- -24 24 mg mg/d /d
¤ ¤ Colestipol Colestipol: 5 : 5- -30mg/d 30mg/d
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Resinas de intercambio i Resinas de intercambio ió ónico nico
Indicaciones Indicaciones
¤ ¤ Hiperlipemia Hiperlipemia familiar familiar
¤ ¤ Prevenci Prevenció ón secundaria n secundaria
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Resinas de intercambio i Resinas de intercambio ió ónico nico
Efectos colaterales Efectos colaterales
¤ ¤ Gastrointestinales: Gastrointestinales:
¤ ¤ Constipaci Constipació ón, dolor abdominal, meteorismo, n n, dolor abdominal, meteorismo, ná áuseas, useas,
v vó ómitos, diarrea. mitos, diarrea.
¤ ¤ Esteatorrea Esteatorrea
¤ ¤ Descenso Descenso vit vit K, predisposici K, predisposició ón a hemorragias. n a hemorragias.
¤ ¤ Descenso absorci Descenso absorció ón n vit vit D, tendencia a D, tendencia a
osteoporosis. osteoporosis.
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Fibratos Fibratos
Mecanismo de acci Mecanismo de acció ón n
¤ ¤ Inhibe la secreci Inhibe la secreció ón hep n hepá ática de VLDL tica de VLDL
¤ ¤ Inhibe lip Inhibe lipó ólisis de triglic lisis de triglicé éridos ridos
¤ ¤ Disminuye captaci Disminuye captació ón de n de á ácidos grasos por el cidos grasos por el
h hí ígado gado
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Fibratos Fibratos
Farmacocin Farmacociné ética tica
¤ ¤ Buena absorci Buena absorció ón gastrointestinal n gastrointestinal
¤ ¤ Vida media: 1,5 Vida media: 1,5 hs hs
¤ ¤ 98% uni 98% unió ón a prote n a proteí ínas plasm nas plasmá áticas ticas
¤ ¤ 70% excretado por ri 70% excretado por riñó ñón n
¤ ¤ Dosis: 600 Dosis: 600- -1200mgs/d 1200mgs/d
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Fibratos Fibratos
Indicaciones Indicaciones
¤ ¤ Hipertrigliceridemias Hipertrigliceridemias (reducci (reducció ón triglic n triglicé éridos ridos
45 45- -50%) 50%)
Interacciones Interacciones
¤ ¤ Estatinas Estatinas: : Miopat Miopatí ías as
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Fibratos Fibratos
Efectos colaterales Efectos colaterales
¤ ¤ Gastrointestinales: Gastrointestinales:
¤ ¤ Dolor abdominal, v Dolor abdominal, vó ómitos mitos
¤ ¤ Disminuci Disminució ón n l lí íbido bido
¤ ¤ Exacerbaci Exacerbació ón de n de psoriasis psoriasis
¤ ¤ Mareos y visi Mareos y visió ón borrosa n borrosa
¤ ¤ Predisposici Predisposició ón aparici n aparició ón de c n de cá álculos biliares lculos biliares
¤ ¤ Aumento Aumento transaminasas transaminasas
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Á Ácido nicot cido nicotí ínico nico
Mecanismo de acci Mecanismo de acció ón n
¤ ¤ Inhibe lip Inhibe lipó ólisis en tejidos perif lisis en tejidos perifé éricos ricos
¤ ¤ Menor Menor esterificaci esterificació ón n de triglic de triglicé éridos en h ridos en hí ígado gado
¤ ¤ Mayor actividad de Mayor actividad de lipoprote lipoproteí ín n lipasa lipasa
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Á Ácido nicot cido nicotí ínico nico
Efectos adversos Efectos adversos
¤ ¤ Vasodilataci Vasodilatació ón n perif perifé érica. rica. Rash Rash cut cutá áneo y neo y
eritema eritema
¤ ¤ Gastrointestinales: dolor epig Gastrointestinales: dolor epigá ástrico, strico,
n ná áuseas y diarrea useas y diarrea
¤ ¤ Angioedema Angioedema, , broncoespasmo broncoespasmo
¤ ¤ Elevaci Elevació ón n transaminasas transaminasas
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Á Ácido nicot cido nicotí ínico nico
Farmacocin Farmacociné ética tica
¤ ¤ Buena absorci Buena absorció ón VO n VO
¤ ¤ Vida media 2 Vida media 2 hs hs
¤ ¤ Dosis: 3 Dosis: 3- -6gs/d 6gs/d
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Á Ácido cido eicosapentanoico eicosapentanoico y y
decosahexanoico decosahexanoico
¤ ¤ Aceites de pescados de aguas fr Aceites de pescados de aguas frí ías as
¤ ¤ Inhiben VLDL, descenso de triglic Inhiben VLDL, descenso de triglicé éridos ridos
¤ ¤ Compiten con Compiten con á ácido cido araquid araquidó ónico nico, descenso , descenso
TXA2 y aumento PGI2 TXA2 y aumento PGI2
¤ ¤ Efectos colaterales: eructos, fiebre, mialgias, Efectos colaterales: eructos, fiebre, mialgias,
linfadenopat linfadenopatí ías as
¤ ¤ Ú Útil en til en hipertrigliceridemias hipertrigliceridemias
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Antioxidantes: Vitamina E y C Antioxidantes: Vitamina E y C
¤ ¤ Bloquean oxidaci Bloquean oxidació ón LDL en endotelio n LDL en endotelio
vascular vascular
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