CIDOS NUCLICOS

Estrutura dos cidos Nuclicos

cidos Nuclicos:
So polmeros de nucleotdeos
Responsveis pela armazenamento, transmisso e traduo da informao gentica Tipos:

DNA = cido Desoxirribonuclico

RNA = cido Ribonuclico

DNA
Homem aproximadamente 1013 clulas

DNA de uma clula humana - 2 metros

Alinhando de ponta a ponta o DNA 2 x 1013 metros Tamanho do DNA humano 3 x 109 pb Nmero de genes DNA humano 30.000 a 50.000 Bactria 500 genes (50.000 vezes a distncia entre a Terra e a Lua!)

Definio de gene:
Um gene uma unidade de transcrio, que consiste de um segmento de DNA que se estende do stio de incio de transcrio ao stio de trmino de transcrio.

Replicao

cido Desoxirribonucleico

Transcrio

cido Ribonucleico

Traduo

Protena

Componentes dos cidos nucleicos

Uracila Timina

Ribose

Citosina

2desoxirribose

Adenina

Guanina

cido fosfrico

Ribonucleotdeo

Purines
Adenine (A) Guanine (G)

Pyrimidines
Thymine (T) Cytosine (C)

Base Pairs
A=T C G

# of
H-Bonds 2
3

3 H-bonds

H-bonds

Desoxirribonucleotdeos

Hidrlise alcalina do RNA

P
5

O O
1

2 1

3
4

4
3 2

P
5

T
O

A
O

Nucleotdeos
So molculas formadas pela unio de um acar ou pentose, uma base nitrogenada e um grupo fosfato. Os cidos Nuclicos (DNA e RNA) so formados por vrias cadeias de nucleotdeos (polinucleotdeos).

Pentoses ou Acares

Fosfato

Bases Nitrogenadas

Adenina

Guanina
Purinas

Citosina

Timina Pirimidinas

Uracil

Ligaes entre Nucleotdeos

DNA ou ADN
O

cido Desoxirribonuclico um polinucleotdeo formado por duas fitas ou hlices ligadas entre si por pontes de hidrognio entre as bases nitrogenadas.
O

pareamento das bases sempre segue a mesma ordem: Adenina com Timina e Guanina com Citosina.
Este

modelo da dupla hlice enrolada foi estabelecido em 1953 por James Watson e Francis Crick.

A Estrutura do DNA
O DNA constitudo por um esqueleto acarfosfato contendo desoxirribose que forma o corrimo da escada e as bases nitrogenadas que formam os degraus da escada; Entre a base A e a base T existem duas pontes de hidrognio e entre a base G e base C so trs as pontes de hidrognio.

A Importncia do DNA
O DNA chamado de molcula da vida pois contm o cdigo pra construo das protenas em todos os seres vivos; Nos procariontes encontra-se uma molcula de DNA circular (cromossomo bacteriano) e outras molculas circulares chamadas plasmdeos; Nos eucariontes, o DNA encontrado no ncleo celular formando os cromossomos e tambm nas mitocndrias e nos cloroplastos; Chamamos de Gene a um segmento de DNA que contm informaes para a sntese de uma ou mais protenas.

Cromossomos

DNA
responsvel pelo armazenamento e transmisso da informao biolgica

Estrutura dos Nucleotdeos

Estrutura dos nucleotdeos mono-, di- e trifosfatados. Os desoxirribonucleotdeos correspondentes so abreviados dNMP, dNDP e dNTP. N = A, G, C, U ou T.
Ligao em C5

Localizao do DNA

O DNA dos procariontes est presente no nucleide

Localizao do DNA O cromossomo dos procariontes circular

Localizao do DNA

O DNA dos eucariontes est localizado no ncleo

Localizao do DNA
Eucromatina

Heterocromatina

O DNA est associado a protenas formando a cromatina

Localizao do DNA

Cromtide

Cromossomos: condensao da cromatina durante a mitose

Localizao do DNA

As mitocndrias do embrio em desenvolvimento so derivadas do vulo, sendo o DNA mitocondrial de origem materna.

Localizao do DNA

As mitocndrias contm 2 ou mais cpias de DNA

Localizao do DNA
As mitocndrias originam-se de uma bactria ancestral

Conceito de Pares de Base

O DNA uma dupla fita, ou seja, possui duas cadeias de polidesoxirribonucleotdeos unidas por pontes de H, atravs do pareamento das bases A-T e C-G Polmero de desoxirribonucleotdeos monofosfato
H H H H H H H

Polmero de desoxirribonucleotdeos monofosfato

Conceito de Pares de Base

O pareamento das bases A-T envolve a formao de duas pontes de H. Entre C-G ocorre a formao de trs pontes de H.

Antiparalelismo

As fitas do DNA esto dispostas em direes opostas

Complementariedade
Cada base de uma fita pareada com a base complementar da outra fita

Complementariedade

Fita velha

Durante a replicao do DNA as duas fitas velhas ou mes servem de molde para cada fita nova ou filha complementar, que est sendo sintetizada.
Fita nova

James Watson & Francis Crick (1953)

A Dupla Hlice

A Dupla Hlice
Maurice Wilkins & Rosalind Franklin

A Dupla Hlice

As duas fitas do DNA se torcem para formar uma dupla hlice (estrutura secundria do DNA)

A Dupla Hlice
Fatores que estabilizam a dupla hlice:
interaes hidrofbicas foras de van der Walls pontes de hidrognio Entre as bases nitrogenadas

interaes inicas

Entre os grupos fosfato do DNA e os ctions (Mg2+) presentes na soluo fisiolgica

A Dupla Hlice
A dupla hlice apresenta dois tipos de sulcos aos quais se ligam as protenas da cromatina
Sulco menor

Sulco maior

A Dupla Hlice
Existem 6 tipos de DNA, A, B, C, D, E e Z

A Dupla Hlice

O B-DNA o predominante em condies fisiolgicas

A forma predominante de toro da espiral do DNA para a direita ou sentido horrio

A Dupla Hlice

Propriedades Qumicas e Fsicas do DNA

Com o aumento da temperatura, as duas fitas se separam, causando um aumento na absorbncia a 260nm. O ponto mdio da curva denominado Tm:

Propriedades Qumicas e Fsicas do DNA

Desnaturao e renaturao do DNA. Se uma soluo de DNA aquecida as fitas se separam (desnaturam). Se a soluo esfriada aos poucos, a dupla hlice se refaz (renaturao).

A dupla hlice de DNA pode ser desnaturada reversvelmente:

Aquecimento Extremos de pH

Desnaturao e Renaturao da fita dupla de DNA

Tm= Temperatura de fuso 50% da molcula de DNA est desnaturada Efeito hipercrmico

Absorbncia do DNA sob luz UV

Fita simples

Absorbncia
Dupla fita

Efeito hipercrmico

Comprimento de onda (nm)

A E. coli mede 2 mm e seu DNA, 1,7mm!

O Empacotamento do DNA: a estrutura terciria do DNA

DNA em procariontes: DNA circular nas formas no-superhelicoidal (esquerda) e super-helicoidal (direita)

O Empacotamento do DNA: a estrutura terciria do DNA

A estrutura terciria do DNA como um fio de telefone quando enrolase nele mesmo.

O Empacotamento do DNA
Estrutura do solenide da cromatina
Nucleossomo = DNA + histonas

Solenide

O Empacotamento do DNA
Os nucleossomos

O Empacotamento do DNA
Estrutura do Nucleossomo
O ncleo dos nucleossomos um octmero de protenas histonas, composto por 1 tetrmero H3-H4 e 2 dmeros H2AH2B. A histona H1 une os nucleossomos do solenide

DNA

H1

Nucleossomo (146 pb)

200 pb

O Empacotamento do DNA Disposio do DNA nos cromossomos

Regies Codificadoras e No-Codificadoras do DNA

O DNA formado por 2 regies:
Intergnicas Gnicas Intergnicas Gnicas

Regio Gnica a poro que codifica para um produto final, que pode ser uma cadeia polipeptdica ou um RNA

Regio Intergnica a poro regulatria, que sinaliza o incio ou o final de um gene, que influencia a transcrio gnica, ou que o ponto de incio para a replicao do DNA

O Dogma Central da Biologia Molecular

Regies Codificadoras e No-Codificadoras do DNA

Regies de um gene de um eucarionte
intron exon intron exon intron exon

Introns ou regies nocodificadoras

Exons ou regies codificadoras

Cdigo Gentico

Como se provou que DNA o material gentico?

O DNA o material gentico em todos os organismos exceto em alguns vrus (vrus de RNA)

Avery, McLeod & McCarty 1944

Princpio transformante

Hershey & Chase 1952

Polipeptdeo

Fluxo da Informao Gentica

cidos nucleicos: RNA = cido ribonucleco

cidos Nuclecos
Responsveis pelo armazenamento e transferncia da informao gentica; Fonte:
Protenas aa fgado bases sntese de nucleotdeos

Unidade fundamental nucleotdeos:

fosfato pentose base

RNA
Polmeros de nucleotdeos; Cada nucleotdeo contm uma molcula de cido fosfrico, uma pentose (RIBOSE) e uma base prica (A ou G) ou pirimdica (U ou C); Filamento nico exceto em alguns raros casos como em certos nos vrus;

Trs variedades de RNAs:

RNA de transferncia RNAt RNA mensageiro RNAm RNA ribossmico - RNAr

RNA
Local: Nuclelo, ribossomos e no RER; Bases: A, G, C e U;

Pentose: Ribose;
Estrutura: fita simples;

O RNA ou ARN
O cido Ribonuclico um polinucleotdeo que difere do DNA em trs aspectos bsicos:
DNA
A-T T-A G-C C-G

O acar uma Ribose; formado, geralmente, por uma fita simples que pode enrolar-se; No existe a base pirimdica Timina e no seu lugar se encontra a base Uracila.

RNA
A-U U-A G-C C-G

Os pareamentos seguem a ordem AU e G-C).

A Replicao do DNA
O DNA capaz de se autoduplicar para conservar a informao gentica. Por ao de uma enzima chamada DNA-polimerase a molcula se abre e novos nucleotdeos so acrescidos, sempre seguindo a ordem A-T e G-C. Ao final se tem duas molculas-filhas que conservam a metade da molcula-me.

A duplicao , portanto, semiconservativa.

O sentido de leitura e sntese sempre 5 3.

Tipos de RNA
RNAm O RNA mensageiro formado no ncleo e contm a mensagem - o cdigo transcrito a partir do DNA - para a sntese das protenas. Cada conjunto de trs nucleotdeos no RNAm chamado de CDON. 1 a 5% do RNA total. RNAt O RNA transportador est presente no citoplasma e responsvel pelo transporte dos aminocidos at os ribossomos para a sntese protica. No RNAt existe uma seqncia de nucleotdeos correspondente ao cdon chamada de ANTI-CDON. 10 a 15% do RNA total. RNAr O RNA ribossmico ou ribossomal faz parte da estrutura dos ribossomos e participa do processo de traduo dos cdons para construo das protenas. 75% do RNA total.

Outros tipos de RNA presentes em clulas eucariticas

hnRNAm O RNAs heterognios nucleares precursores do RNAm;

snRNAt RNAs pequenos nucleares, so complexados a protenas, formam ribonucleoprotenas as quais tm funes importantes na sntese de RNAm funcionais;

RNAs pequenos, localizados no ncleo e no citoplasma funes estruturais ou catalticas (riboenzimas).

RNA mensageiro - RNAm

Fita simples, copiada do DNA, trazendo mensagem para a sntese proteica; Localizado principalmente no RER; Forma cdons (diz a sequencia de aa que o RNAt ter
que trazer);

Cpia do DNA;

TRANSCRIO
A transcrio envolve a transferncia de uma cadeia polinucleotdica de dsoxiribose para uma cadeia polinucleotdica de ribose;

A sequncia do RNAm complementar a sequncia de DNA;

O complexo enzimtico (RNA polimerase) incorpora ribonucleotdeos;

TRANSCRIO
O RNAm uma molcula relativamente pequena que pode sair ao citoplasma e participar da sntese de protenas;

A informao para a sntese de protenas mantida porque o molde pertence ao DNA;

Sntese ou transcrio) do RNA

Excepto em alguns vrus, o RNA so sintetizados a partir de uma parte da molcula de DNA

uma cadeia de DNA que serve de matriz mas no sempre a mesma para todos os RNA

(DNA RNA por transcrio)

TRANSCRIO EM PROCARIONTES
4 ETAPAS: RECONHECIMENTO do molde de DNA (promotor); uma RNAP; A formao do COMPLEXO DE INICIAO;

O ALONGAMENTO da cadeia de RNA ou a sntese propriamente dita; A TERMINAO (terminador);

TRANSCRIO EM EUCARIONTES
Menos conhecida; Mesmas etapas que para procariontes; Pelo menos 5 RNAPs; 3 RNAP nucleares: maiores e mais complexas, sempre necessitam de protenas auxiliares os fatores de transcrio (TFs); As RNAP mitocondrial e cloroplstica so as mais parecidas com a das bactrias e se destinam a transcrever os genes dos genomas dessas organelas;

TRANSCRIO EM EUCARIONTES
RNAP I localizada no nuclolo; 40.000 molculas/clulas, produtos: RNAr 35 45S; RNAP II localizada no nucleoplasma; 40.000 molculas/clulas; produtos: hnRNA, snRNA;

RNAP III localizado no nucleoplasma; 20.000 molculas/clulas; produtos: RNAr 5S, RNAt, snRNA;

RNAP mitocondrial localizado nas mitocndrias; produz RNAs mitocondriais; RNAP cloroplstico localizado no cloroplasto; produz RNAs do cloroplasto;

Sntese Protica
A enzima RNA-polimerase abre a dupla hlice do DNA e inicia a produo de uma molcula de RNAm, no sentido 5 3.
Os nucleotdeos so ligados respeitando a ordem A-U, G-C. Ao final da transcrio a RNApolimerase se desliga do DNA, a molcula de RNAm est formada e segue para o citoplasma onde ser traduzida.

A Transcrio

Sntese Protica
A Traduo
O RNAm transcrito no ncleo chega ao citoplasma e se liga a um ou mais ribossomos. O ribossomo l o primeiro cdon e um RNAt com o anticdon correspondente transporta um aminocido e se liga ao cdon. O ribossomo se desloca, no sentido 53 e l o prximo cdon. Os aminocidos so unidos por ligaes peptdicas. Ao final da traduo o polipeptdeo se desliga e se constitu na protena.

Traduo do gene em protenas (RNA mensageiro o intermedirio)

GENE => molcula de DNA que codifica => sntese de cadeia de aminocidos => protena

Cdigo DNA => sequncia dos nucletidos (3 a 3 bases) que determinam a incorporao de 1 aminocido => sequncia dos aminocidos na protena

DNA dirige a sntese das protenas atravs de um RNA mensageiro => residindo a informao gentica na ordem ou sequncia das bases azotadas

Cada grupo de 3 bases do RNA mensageiro (mRNA) especfico de 1 dado aminocido=> cdo ou tripleto (ex: CCG; CCA; AGG)

Traduo transferncia de informao do mRNA proteica

para a estrutura da molcula

Codon que d origem sntese de qualquer protena

Cdigo Gentico correspondncia entre cada tripleto (codon) de RNA e cada um dos 20 aminocidos habituais das protenas (desde 1964)

O papel do RNA mensageiro

Estruturas fundamentais que intervm na traduo RNA de transferncia e ribossomas

tRNA responsvel pela formao de um complexo activado com cada aminocido e pelo seu transporte at ao tripleto que lhe corresponde na cadeia de mRNA Ribossomas estruturas celulares que servem de posto de transferncia; tm 60 a 65% de rRNA (RNA ribosmico) e 35% a 40% de protena

Onde deve comear a traduo Emparelhamento correto entre codons e anticodons

Formao da ligaes peptdicas

Genoma Celular
o conjunto de todos os genes e do DNA intergnico de uma clula

Genmica
o estudo de todos os genes de um organismo e a suas interaes

Projeto Genoma Humano

Projeto Genoma Humano

Genoma Humano: ~ 35.000 genes 1,1% exons 24% introns 75% intergnico

Proteoma
o conjunto de protenas codificado por um genoma

Polipeptdeo

Fluxo da Informao Gentica

Dogma Central da Biologia Molecular

Foi estabelecido em 1956 por Francis Crick. Postulava que o sentido da construo das molculas sempre de DNA Protena fluxo unidirecional da informao. O DNA o molde para formar DNA (replicao) e RNA (transcrio). Este por sua vez o molde para formao das protenas (traduo). Hoje se sabe que, em alguns vrus, o RNA pode replicar-se e, em outros, o RNA pode produzir DNA (transcrio reversa) utilizando o maquinrio gentico da clula-hospedeira. Porm, no possvel se sintetizar cidos nuclicos a partir de protenas. Os novos conhecimentos permitiram que se ampliasse o dogma central sem contudo perder a unidirecionalidade, ou seja, de cido nuclico protena.