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LUISA BARBOZA
Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004
HISTORIA
Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Conjunto de protenas especializadas en la presentacin antignica que son codificadas por genes presentes en un locus denominado complejo principal de histocompatibilidad (CPH) Genes altamente polimrficos Reconocimiento intercelular Discriminacin de lo propio y no propio Transplante de tejido entre individuos Presentacin de pptidos a los linfocitos T
Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004
Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004
NO-CLSICAS
MHC- II
CLSICAS NO CLSICAS
Organizados en tres regiones: MHC clase I MHC clase II MHC clase III
Tanto los genes de clase I como II, codifican para dos grupos de protenas con estructura diferente, pero homlogas Son los genes ms polimorfos del genoma Se expresan de manera codominante
Cadena (45 kD) Codificada por el MHC 2-microglobilina (12 kD) No codificada en el MHC Asociacin no covalente
Asociacin no covalente de las cadenas Unin al pptido: Regiones 1 y 2 Cadena Mayor parte del polimorfismo 2 Unin a CD4 Fija pptidos de 10-30 aa
MHC CLASE I Glicoprotenas de membrana expresadas en la superficie de todas las clulas nucleadas Presentacin de pptidos a los linfocitos T citotxicos MHC CLASE II Glicoprotenas de membrana expresadas ppal* en CPA (macrfagos, clulas B y clulas dendrticas), clulas T activadas Procesamiento y presentacin de antgenos a linfocitos T colaboradores MHC CLASE III Protenas secretadas que participan en la respuesta inmune: Componentes del sistema de complemento Molculas implicadas en la inflamacin
Antgenos exgenos Receptores Fc Receptores de C3b Ig Va endoctica pH cido Enzimas hidrolticas Catepsinas Microbios particulados Fagosoma Fusin con lisosomas Presentacin a clulas CD4+
Stern L. Curr Opin Immunol.2006; 18: 64. Vyas J. et al Nat Rev Immunol 2008; 8(8):607
Receptores tipo Toll (TLR4 y LPS) Activacin y maduracin de fagosomas Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila Toxoplasma gondii Acidificacin Activacin de hidrolasas y catepsinas RAB27 reclutamiento de NADPH oxidasa TLR9 Catepsina K Fosforilacin de ERK1/2
Stern L. Curr Opin Immunol.2006; 18: 64. Vyas J. et al Nat Rev Immunol 2008; 8(8):607
Sntesis de MHC clase II en el RE Asociacin con Ii Calnexina Endosomas tardos y lisosomas (MIIC) Degradacin de Ii Catepsina S CLIP HLA-DM Intercambiador peptdico
Protenas citoslicas Patgenos intracelulares Clulas tumorales Degradados en el proteasoma Proteasoma Complejo multiprotenico 700 kD LMP-2 y LMP-7
Hewitt EW. Immunology 2003; 110: 163. Groettrup M. Nat Rev Immunol 2010; 10: 73
Transportador asociado al procesamiento antignico (TAP) TAP1 Y TAP2 Transporte activo dependiente de ATP Pptidos 6-30 aa Extremos carboxlicos bsicos o hidrfobos
Sntesis de cadena y 2 ocurre en RE Plegamiento Calnexina y calreticulina Asociacin MHC I/ pptido favorecida por TAP Liberacin de TAP
Exclusivo de clulas dendrticas CD8+ Antgenos exgenos presentados va MHC clase I Antgenos solubles (fagocitosis o CD205) Poco comprendido
Compartimiento especializado? Acidificacin diferencial? Transferencia directa desde el citosol?
MHC CLASE I NO CLSICAS En su mayora son pseudogenes Polimorfismo escaso o nulo Pueden presentar pptidos a clulas T
Pptidos de organismos procariotas intracelulares
MHC CLASE II NO CLSICAS Limitado polimorfismo Unin del pptido a molculas clase II Regulacin de la presentacin de antgenos mediada por el MHC II HLA-DM HLA-DO
Feger U, et al. Blood 2007; 110(2): 568Carosella E, et al Trens Immunol 2008; 29(3): 125
Tolerancia materno-fetal Escape de tumores Pacientes con HIV Inhibicin de proliferacin de cel T , NK y CTL
Feger U, et al. Blood 2007; 110(2): 568Carosella E, et al Trens Immunol 2008; 29(3): 125
Feto
Familia CD1: a,b,c y d Presente en compartimientos endosomales Especializada en la presentacin de antgenos lipdicos Glicolpidos microbiales
NKT: TCR V14J18 (ratn) V24J18 (humano)