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DRA.

LUISA BARBOZA

Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004

HISTORIA

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Conjunto de protenas especializadas en la presentacin antignica que son codificadas por genes presentes en un locus denominado complejo principal de histocompatibilidad (CPH) Genes altamente polimrficos Reconocimiento intercelular Discriminacin de lo propio y no propio Transplante de tejido entre individuos Presentacin de pptidos a los linfocitos T

Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Abbas, A. Inmunologa Celular y Molecular. 6 ed. 2008. Kuby. Immunology 5ed 2004

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD


HLA-A, HLA-B, HLA-C MHC- I HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H MICA, MICB, MIC MICG CD1(a, b, c, d, e) HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ HLA-DM, HLA-DO
CLSICAS

NO-CLSICAS

MHC- II

CLSICAS NO CLSICAS

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Kuby. Immunology 5ed 2004

ORGANIZACIN GENMICA DEL MHC

En el humano: Cromosoma 6 Complejo HLA En el ratn: Cromosoma 17 Complejo H-2

Organizados en tres regiones: MHC clase I MHC clase II MHC clase III

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Tanto los genes de clase I como II, codifican para dos grupos de protenas con estructura diferente, pero homlogas Son los genes ms polimorfos del genoma Se expresan de manera codominante

Constan de una hendidura extracelular


Sitio de unin al pptido (aa polimorfos)

Dominios tipo inmunoglobulina (no polimorfos)


Unin a las molculas CD4 y CD8 de los linfocitos

Cadena (45 kD) Codificada por el MHC 2-microglobilina (12 kD) No codificada en el MHC Asociacin no covalente

ESTRUCTURA DEL MHC CLASE I


Cadena (45 kD) Codificada por genes A,B y C del complejo HLA en el humano En el ratn: Dominios: 1, 2 y 3 Hendidura de unin al pptido Pptidos de 8-10 aa 3: Lugar de unin a CD8 2-microglobulina Necesaria para la expresin proteca
Mehra N, Kaur G Expert Rev Mol Med 2003; 5

ESTRUCTURA DEL MHC CLASE II


Cadena (32-34 kD) Cadena (29-32 kD) Codificadas por el MHC

Asociacin no covalente de las cadenas Unin al pptido: Regiones 1 y 2 Cadena Mayor parte del polimorfismo 2 Unin a CD4 Fija pptidos de 10-30 aa

Mehra N, Kaur G Expert Rev Mol Med 2003; 5

MHC CLASE I Glicoprotenas de membrana expresadas en la superficie de todas las clulas nucleadas Presentacin de pptidos a los linfocitos T citotxicos MHC CLASE II Glicoprotenas de membrana expresadas ppal* en CPA (macrfagos, clulas B y clulas dendrticas), clulas T activadas Procesamiento y presentacin de antgenos a linfocitos T colaboradores MHC CLASE III Protenas secretadas que participan en la respuesta inmune: Componentes del sistema de complemento Molculas implicadas en la inflamacin

Antgenos exgenos Receptores Fc Receptores de C3b Ig Va endoctica pH cido Enzimas hidrolticas Catepsinas Microbios particulados Fagosoma Fusin con lisosomas Presentacin a clulas CD4+
Stern L. Curr Opin Immunol.2006; 18: 64. Vyas J. et al Nat Rev Immunol 2008; 8(8):607

Receptores tipo Toll (TLR4 y LPS) Activacin y maduracin de fagosomas Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila Toxoplasma gondii Acidificacin Activacin de hidrolasas y catepsinas RAB27 reclutamiento de NADPH oxidasa TLR9 Catepsina K Fosforilacin de ERK1/2

Stern L. Curr Opin Immunol.2006; 18: 64. Vyas J. et al Nat Rev Immunol 2008; 8(8):607

Sadegh-Nasseri S et al. Trends Immunol 2008. 29 (3): 141

Sntesis de MHC clase II en el RE Asociacin con Ii Calnexina Endosomas tardos y lisosomas (MIIC) Degradacin de Ii Catepsina S CLIP HLA-DM Intercambiador peptdico

Protenas citoslicas Patgenos intracelulares Clulas tumorales Degradados en el proteasoma Proteasoma Complejo multiprotenico 700 kD LMP-2 y LMP-7

Hewitt EW. Immunology 2003; 110: 163. Groettrup M. Nat Rev Immunol 2010; 10: 73

Transportador asociado al procesamiento antignico (TAP) TAP1 Y TAP2 Transporte activo dependiente de ATP Pptidos 6-30 aa Extremos carboxlicos bsicos o hidrfobos

Sntesis de cadena y 2 ocurre en RE Plegamiento Calnexina y calreticulina Asociacin MHC I/ pptido favorecida por TAP Liberacin de TAP

Hansen TH. Nat Rev Immunol. 2009; 9: 513

Exclusivo de clulas dendrticas CD8+ Antgenos exgenos presentados va MHC clase I Antgenos solubles (fagocitosis o CD205) Poco comprendido
Compartimiento especializado? Acidificacin diferencial? Transferencia directa desde el citosol?

Villadangos J, Schnorrer P. Nat Rev Immunol 2007; 7: 543

MHC CLASE I NO CLSICAS En su mayora son pseudogenes Polimorfismo escaso o nulo Pueden presentar pptidos a clulas T
Pptidos de organismos procariotas intracelulares

HLA-E-HLA-H, HLA-J, HLA-X Familia MIC (MICA, MICE) CD1

MHC CLASE II NO CLSICAS Limitado polimorfismo Unin del pptido a molculas clase II Regulacin de la presentacin de antgenos mediada por el MHC II HLA-DM HLA-DO

Trofoblasto extravelloso Tolerancia materno-fetal Inhibicin de citotoxicidad de NK


CD94/NKG2A

Infeccin con HCV, HIV, CMV

Feger U, et al. Blood 2007; 110(2): 568Carosella E, et al Trens Immunol 2008; 29(3): 125

Trofoblasto, timo, cornea, pncreas


7 Isoformas (4 de membrana, 3 solubles)

Tolerancia materno-fetal Escape de tumores Pacientes con HIV Inhibicin de proliferacin de cel T , NK y CTL

Feger U, et al. Blood 2007; 110(2): 568Carosella E, et al Trens Immunol 2008; 29(3): 125

Feto

Ishitani A et al. J Rep Immunol 2006; 69 (2): 101

Familia CD1: a,b,c y d Presente en compartimientos endosomales Especializada en la presentacin de antgenos lipdicos Glicolpidos microbiales
NKT: TCR V14J18 (ratn) V24J18 (humano)

Sullivan B,et al Trens Immunol 2005; 26(5): 282

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