You are on page 1of 63

MORFOPATOLOGIA

MORFOPATOLOGIA
Definiie: Studiul leziunilor care apar la nivel de celul, esut i organ n timpul bolilor. Studiul cauzelor = etiologia Studiul mecanismelor = patogeneza Stabilirea efectelor bolii
Leziuni morfologice: Macroscopice Microscopice Ultrastructurale Moleculare Manifestri clinice: Semiologia medical i chirurgical Simptomatologia Semnele fizice Modificri biochimice (disfuncia)

Morfopatologia
General studiul leziunilor de baz din patologie; Special studiul patologiei pe aparate i sisteme.

Metode morfologice utilizate Macroscopie:


Examenul macroscopic al pieselor de exerez Necropsia anatomo-clinic

Microscopie:
Diagnosticul histopatologic Citodiagnosticul

Leziunea ansamblul modificrilor morfologice i funcionale din celule, esuturi i organe, aprute prin aciunea unor variai ageni (factori de mediu: interni sau externi):
Boli ereditare
Mutaii genetice ereditare

Boli dobndite:
Ageni fizici: traumatisme, iradieri, ageni termici Ageni chimici: subst. toxice, metale grele, solveni, medicamente, anoxia Ageni infecioi: virusuri, bacterii, fungi, parazii Ageni endocrini: deficit sau exces hormonal Substane nutritive: deficit sau exces (ex: fier, vitamine) Reacii imune: reaciile alergice, autoimunitatea.

Normal modificare adaptativ leziune

Modificri reversibile
Acute: degenerescena hidropic Cronice: steatoza, reaciile de adaptare

Modificri ireversibile (ex. necroza celular)


!! Sensibilitatea celular la modificrile de mediu depinde de activitatea metabolic a celulei (ex. neuronul vs. fibrocitul).

Rspunsul celular la stress


Majoritatea agresiunilor interfer cu:
Funciile membranare
Intr: H2O, Ca, Na Ies: K, enzime

Producia de energie
ATP, glicogenul (glicoliz anaerob)

Sinteza de proteine
proteinele structurale proteinele citoprotective (i.e. Ubiquitin)

Leziuni celulare reversibile acute

Leziuni celulare reversibile acute


Degenerescena hidropic acumularea intracelular de ap. Sinonime:
Intumescena tulbure Tumefierea celular Edemul celular Ficat: hipoxie, virui hepatotoxici Rinichi: oc (fazele iniiale) Miocard: intoxicaie cu fosfai

Evideniabil n organele parenchimatoase:

Degenerescena hidropic
Microscopie electronic

Tumefierea mitocondrial Tumefierea RE Pierderea ribozomilor Ruperea lizozomilor (distrugerea membranelor


celulare prin activarea fosfolipazelor)

Tumefierea nucleului cu:


condensarea CRT pe membrana nuclear dispariia nucleolului

Degenerescena hidropic
Macroscopic:
Creterea organului Palid Consisten redus

Microscopic:
degenerescen vacuolar degenerescen hidropic

Leziunile sunt reversibile !!

Degenerescena hidropic (ficat)


Ven centro-lobular Hepatocite normale

Spaiu porto-biliar

Hepatocite cu degenerescen hidropic

Leziuni celulare cronice

1. Modificri celulare adaptative 2. Acumulri intra- i extracelulare


Lipide, proteine, glicogen Pigmeni

3. Calcificarea patologic

Modificri celulare adaptative


Sunt adaptri ale creterii i diferenierii celulare la diferii factori fiziologici sau patologici. Adaptri ale metabolismului celular Adaptri ale tabloului de cretere celular:
Activitate celular crescut (creterea numrului sau/i dimensiunii celulelor) Activitate celular sczut (scderea numrului sau/i dimensiunii celulelor) Alterarea morfologiei celulare (modificri ale diferenierii celulare)

Rspunsul celular adaptativ


Depinde de tipul celular:
Celule labile (epiderm, mucoase, sistem hematopoietic i limfoid); Celule stabile (parenchim glandular); Celule permanente (fibrele musculare striate, neuronul).

Adaptri ale tabloului de cretere celular


Scdere

Cretere
Hiperplazie Hipertrofie

Nr. de celule celulelor

Involuie

Atrofie

Scderea dimensiunii organului

Creterea dimensiunii organului

Iniial, organele sunt normale;

Revenire la normal dup dispariia stimulului!!

Creterea masei tisulare


Mecanisme:
Creterea solicitrii funcionale/metabolice Stimulare endocrin n exces

Tipuri (depind de posibilitile celulelor respective de a se


multiplica):

Hipertrofia Hiperplazia Mixt

Creterea masei tisulare HIPERTROFIA


Este o reacie de adaptare celular caracterizat prin mrirea volumului unui esut sau organ determinat de creterea dimensiunilor celulelor sale.

Apare n esuturile cu celule permanente. Celule cu numr crescut de microorganite citoplasmatice.

Fiziologic sau patologic.

Creterea masei tisulare HIPERPLAZIA


Este o reacie de adaptare celular caracterizat prin mrirea volumului unui esut sau organ determinat de creterea numrului celulelor sale.

Apare n esuturile cu celule ce se pot multiplica.

Fiziologic sau patologic.

Hipertrofii i hiperplazii fiziologice


La atlei hipertrofia masei musculare scheletice i a miocardului ca rspuns la exerciiu i solicitri metabolice intense; Stimularea endocrin n sarcin genernd hipertrofia i hiperplazia glandei mamare i a miometrului; Endometrul n timpul ciclului menstrual - stimularea endocrin ovarian. Mrirea de volum a tiroidei n sarcin datorat hormonilor tireostimulatori (hiperplazie).

Hipertrofii i hiperplazii patologice


Creterea numrului de celule secretoare de parathormon n glanda paratiroid (hiperplazie) generat de Ca seric; Hipertrofia concentric de ventricul stng n HTA, stenoz Ao;

Hipertrofia stratului muscular neted la nivelul colonului datorat obstruciei generate de o tumor;
Hiperplazia endometrial datorat hiperestrogenismului; Hiperplazia compensatorie n organele pereche dup ablaia chirurgical (rinichi).

Scderea masei tisulare


Mecanisme:
Scderea solicitrilor funcionale sau metabolice (inactivitate), Scderea irigaiei, Denervaie, Compresiune, Deficit de stimulare endocrin, mbtrnire.

Tipuri:
Atrofia, Involuia (canalul tireo-glos, timusul).

Dg. :
Hipoplazie: dezvoltare incomplet Aplazie: absena dezvoltrii unui organ

Malformaii

Scderea masei tisulare ATROFIA


Este o reacie de adaptare celular caracterizat prin scderea volumului unui esut sau organ determinat de scderea dimensiunilor celulelor sale.

Celule au metabolism redus microorganitele celulare vor fi distruse corpi autofagici.

Fiziologic sau patologic

Involuii i atrofii fiziologice


Involuia timusului la adolescen; Involuia miometrului postpartum; Atrofia brun cardiac la persoanele n vrst;

mbtrnirea glandelor paratiroide scderea numeric a celulelor secretoare de hormoni i nlocuirea lor prin adipocite.

Involuii i atrofii patologice


Miocard ischemie cronic (fibroza ischemic a miocardului) Parenchim renal - ischemie cronic (HTA), compresiune (hidronefroz) Muchi scheletic - inactivitate (aparat ghipsat, com, paralizie), denervare (traumatic, post-poliomielit) Glanda SR lipsa ACTH (ablaia chirurgical a hipofizei) Creier compresiune (hidrocefalie) Hepatocite compresiune (amiloidoz)

Metaplazia
Reacie de adaptare celular la un stimul patogen, prin care un esut matur este nlocuit cu un alt esut matur, capabil s reziste mai bine la stressul cronic.
Este o modificare a diferenierii celulare Are la baz celula stem multipotent.

Tipuri:
Metaplazie epitelial (reversibil), Metaplazie conjunctiv (ireversibil).

Metaplazia
esut Stimul Tip de metaplazie
Epiteliu cilindric ciliat Fum de igar (respirator) Epiteliu cilindric ductal Traumatism prin calcul, infecie cronic Traumatism prin calcul Infecie cu H. pylori Reflux gastroesofagian Traumatism cronic Metaplazie intestinal Metaplazie gastric Metaplazie osoas Metaplazie scuamoas

Epiteliu tranziional
Epiteliu gastric Epiteliu scuamos esofagian esut fibros

Metaplazia cilindric
Tesutul iniial
Epiteliul scuamos esofagian

Stimul
Refluxul sucului gastric

Metaplazia Barrett

Metaplazia intestinal
esut iniial Epiteliul gastric Stimul Helicobacter pylori

Metaplazia conjunctiv
Fibroblastele se pot diferenia spre osteoblaste sau condroblaste cu formare de os sau cartilaj. Leziunea este ireversibil.

Leziuni celulare ireversibile


Moartea celular apare prin dou procese fundamental diferite:
Necroza, Apoptoza (moartea celular programat).

Necroza
Procesul dinamic de moarte celular ntr-un organism viu, sub aciunea unor factori cu intensitatea mare sau de lung durat (prin depirea capacitii de adaptare).
Celul normal Celul lezat Celul necrozat

Necroza i apoptoza

Necroza
Picnoz

N
L

L L L

Kariorrhexis

Normal Karioliz
L hidrolaze lizozomale

Necroza

Necroza
Autoliz vs. Heteroliz Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza de coagulare
Apare n ischemia acut prin denaturarea (coagularea) rapid a proteinelor celulare. Necroz structurat:
Contur celular pstrat umbre celulare Citoplasm intens eozinofil Absena nucleului

Necroza de coagulare
Macroscopic:
Zon bine delimitat, poligonal, palid, de consisten sczut.

Tipuri de necroz

Infarct renal (necroz de coagulare)

Normal

Necroza de coagulare

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza hemoragic
Este tot o necroz de coagulare determinat de oprirea brusc a circulaiei sangvine, dar:
Zona de necroz este roie/hemoragic; Apare n organele cu dubl vascularizaie (pulmon), cu consisten redus (intestin) sau prin blocarea drenajului venos (testicul).

Necroza hemoragic (pulmon)

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare enzimatic a esutului adipos gomoas fibrinoid

Necroza de lichefacie
Infarctul cerebral (ischemie acut):
Hidrolaze lizozomale neuronale = autoliz Coninut crescut n lipide Coninut redus de proteine structurale (fibre)

Inflamaia purulent (bacterii piogene):


Hidrolaze leucocitare = heteroliz

Necroza de lichefacie

Microabces renal

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza de cazeificare
Termen dat de aspectul macroscopic al necrozei din centrul leziunilor tuberculoase (asemntor cu brnza). Invariabil, este asociat cu Tuberculoza.

Mecanism inflamator de tip imun, necroz astructurat

Necroza de cazeificare

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza enzimatic a esutului adipos


Este rezultatul aciunii lipazelor pancreatice asupra esutului adipos intra- i peri-pancreatic (cito-steato-necroz) Pancreatita acut necrotico-hemoragic
Lipaze pancreatice activate

TG
(es. adipos)

Glicerol
+

AGL
+ Ca

Spunuri

Necroza enzimatic a esutului adipos

Normal

Necroza enzimatic a esutului adipos

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza gomoas
Leziune caracteristic ce apare numai n sifilis (infecia cu Treponema pallidum)

Macroscopic: zona necrozat ferm, cauciucat (gum arabic) Microscopic: mas amorf, acelular

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
Hemoragic

de lichefacie de cazeificare Enzimatic a esutului adipos Gomoas Fibrinoid

Necroza fibrinoid
Apare n:
Baza ulcerului peptic cronic Peretele arterial (Vasculite, HTA sever) Nodulii Aschoff (Febra reumatioid)

Apoptoza
Morfologic se cracterizeaz prin:
Condensare cromatinian; Fragmentarea ADN-ului.

Caracteristicile apoptozei:
Multiple ci de realizare a morii celulare; Exist un stadiu de control care stabilete pragul apoptotic prin activitatea reglatorilor pozitivi i negativi (Bcl-2); Stadiul de execuie implic activitatea caspazelor ce efectueaz proteoliza terminal.

Etapele apoptozei
Multiplii stimuli ai apoptozeiliganzi specifici ai morii celulare: TNF i ligant Fas; reducerea factorilor sau hormonilor de cretere; ageni nocivi: iradierea; stimuli care activeaz direct caspazele: limfocitele T citotoxice. Controlul i reglarea sunt influenate de membrii familiei Bcl-2; Execuia este realizat de ctre caspaze activeaz endonuclaza citoplasmatic i proteazele degradeaz proteinele citoscheletului/nuclearefragmenteaz cromatina i distruge citoscheletul; Rezultatul finalcorpii apoptotici (conin variate organite i componente ale citoscheletului).

Apoptoza fiziologic:
Distrugerea programat a celulelor n timpul embriogenezei cu involuia organelor embrionare tranzitorii; Involuia dependent hormonal:
Endometrul n timpul ciclului menstrual; Glanda mamar dup lactaie; Prostata post castrare;

Homeostazia tisular n epiteliile labile:


Epiteliul criptal intestinal

Deleia celulelor T autoreactive din timus, sau moartea celular indus de limfocitele T citotoxice.

Dereglarea apoptozei
Afeciuni asociate cu inhibarea apoptozei (supravieuire celular ndelungat):
Supravieuirea celulelor tumorale (limfoame foliculare, carcinoame cu mutaii ale p53 sau hormonodependente gland mamar, prostat, ovar); Tulburri autoimune (secundare persistenei limfocitelor autoreactive).

Afeciuni asociate cu intensificarea apoptozei, cu producerea de moarte celular n exces:


Boli neurodegenerative atrofii musculare spinale; Leziuni ischemice infarctul de miocard i stroke (tromboza, embolia i hemoragia cerebral); Depleia limfocitar indus viral sdr. de deficien imun dobndit SIDA.

Necrozaenzime i proteine n snge teste biologice


Celul lezat Tipuri de enzime eliberate n snge
Creatin-kinaza

Miocard

(isoenzima MB) Aspartat transaminaza Lactico-dehidrogenaza (LDH-1) Alanin-transaminaza Creatin-kinaza (isoenzima MM) Amilaza

Hepatocit Muchi striat Pancreas exocrin