You are on page 1of 29

Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Farmacia y Bioquímica

FÁRMACOS MODULADORES DE LOS METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO: AINEs

Q.F/ Obst. Patricia I. Minchán Herrera

HISTORIA

Siglo V a.C. Hipócrates recomienda el uso de la corteza del sauce en el tratamiento de la fiebre y el dolor en niños. Siglo XVIII, el Reverendo Edward Stone reporta ante la Real Sociedad de Londres, los efectos antitérmicos de la corteza del sauce. 1869, Félix Hoffman sintetiza el ácido acetil salicílico. 1899, Dr. Heinrich Dreser de Bayer introduce la aspirina en el mercado 1963, Se describen las propiedades antiinflamatorias de la indometacina. 1971, Vane describe el mecanismo de acción sobre las PGs. 1990, Masferrer describe la forma inducible de COX (COX 2)

    

FARMACOQUÍMICA II Q.F/OBST. PATRICIA MINCHÁN HERRERA

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Los eicosanoides se sintetizan a partir de Ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos y que poseen 3 – 5 dobles enlaces. Se origina principalmente del metabolismo del ácido linoleico y de la ingesta de carnes depositándose como fosfolípidos en la membrana celular FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST. Entre ellos destaca el ácido araquidónico El ácido araquidónico es el más abundante.

PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.FARMACOQUÍMICA II Q.

F/OBST.CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓMICO A nivel microsomal FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .

F/OBST. A partir de la PGG2 y la PFH2 se forman las Prostaglandinas. Por acción de la COX se convierten en cíclicos FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .

tejidos endoteliales. testículos.VÍA DE LA CICLOOXIGENASA cox-1 cox-2 Regulación constitutiva Inducible Expresión en plaquetas. estómago. PATRICIA MINCHÁN HERRERA . células Próstata.F/OBST. riñón Papel propuesto producción de PG producción de PG implicadas en implicadas en: fenómenos autocrinos . cerebro.inflamación y paracrinos de la .crecimiento celular homeostasia .regulación de ovulación Cox-3: localización cerebral ¿paracetamol? FARMACOQUÍMICA II Q.

F/OBST. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .CICLOOXIGENASA FARMACOQUÍMICA II Q.

CICLOOXIGENASA FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.

PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.RECEPTORES FARMACOQUÍMICA II Q.

 Las PGs pueden unirse también a receptores nucleares como (PPAR)-γ (Peroxisome proliferator – activated receptors y regular la inflamación. FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.RECEPTORES      PGE2 tiene cuatro receptores: EP1 – EP4 PGD2 con 2 receptores: DP1 y DP2 PGF2 con 1 receptor: FP PGI2 con 1 receptor: IP TXA2 con su receptor TP.

MEDIADORES DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO .

Agregación plaquetaria Tono vascular.METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO COMO MOLÉCULAS DIANA  Diseño de agentes terapéuticos:  Intervención en el control y regulación de diversos procesos fisiológicos: . FARMACOQUÍMICA II Q. Secreción gástrica o Procesos anafilácticos.F/OBST.Inflamación. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .

PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.MECANISMOS DEL DOLOR FARMACOQUÍMICA II Q.

ácido mefenámico ÁCIDO PIRROLACÉTICO: Tolmetin. meloxicam COXIB: Celecoxib. rofecoxib. ketoprofeno ÁCIDOS NAFTILPROPIÓNICOS: Naproxeno NAFTILALCANONAS. FARMACOQUÍMICA II Q. tenoxicam. Nabumetona ÁCIDOS ANTRANÍLICOS: Meclofenamato. ketorolaco ÁCIDO FENILACÉTICO: Diclofenaco OXICAM: Piroxicam. etodolaco ÁCIDOS FENILPROPIÓNICOS: Fenoprofeno. salicilato de sodio. ibuprofeno.ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) SALICILATOS: AAS. flurbiprofeno. oxibenbutazona. sulindaco. salicilato de colina PIRAZOLONAS: Fenilbutazona.F/OBST. valdecoxib. PATRICIA MINCHÁN HERRERA . sulfinpirazona INDOLES: Indometacina.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINEs • • Inhibición de la ciclooxigenasa. PATRICIA MINCHÁN HERRERA . FARMACOQUÍMICA II Q. Al disminuir la síntesis de PGs previenen la sensibilización de los receptores del dolor.F/OBST.

PG. PATRICIA MINCHÁN HERRERA . fosfodiesterasa. liberación de lisosomas). formación superóxido.F/OBST. agregación PMN.  ANALGÉSICOS (INHIBICIÓN: receptores periféricos de dolor.ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) MECANISMOS DE ACCIÓN  ANTI-INFLAMATORIOS (INHIBICIÓN: PG.  ANTIPIRÉTICOS  ANTI-FUNCIÓN PLAQUETARIA FARMACOQUÍMICA II Q. disminución sensibilidad a bradikinina e histamina).

.

Aspirina / Ibuprofeno Acetila irreversiblemente un residuo de serina FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.

FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.

PATRICIA MINCHÁN HERRERA .SELECTIVIDAD DE LOS AINEs : (COX-1 y COX-2) FARMACOQUÍMICA II Q.F/OBST.

Mecanismo de inhibición de la COX-1 y COX-2 por AINEs COX-1 COX-2 Sitio Sitio activo activo Aspirina Aspirina Sitio Sitio activo activo Aspirina Arachidonic Arachidonic acid acid Arachidonic Arachidonic acid acid “ “Bolsillo Bolsillo lateral lateral” ” FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.

Excepto Nabumetona que es un profármaco cetona. PATRICIA MINCHÁN HERRERA . FARMACOQUÍMICA II Q. La gran mayoría son ácidos orgánicos.F/OBST.QUÍMICA DE LOS AINEs     Grupo de moléculas de estructura química variable. La diversidad química genera que exista una variedad amplia de características farmacocinéticas.

F/OBST.Ácidos aril-alcanoicos Derivados del ácidos arilalcanoicos FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .

F/OBST.pirazolidindionas FARMACOQUÍMICA II Q.Derivados de los 3. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .5 .

Fenamatos Derivados del ácido antranílico FARMACOQUÍMICA II Q. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .F/OBST.

Oxicams Oxicams FARMACOQUÍMICA II Q.F/OBST. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .

PATRICIA MINCHÁN HERRERA .2 FARMACOQUÍMICA II Q.Inhibidores selectivos de la Cox 2 Antiinflamatorios selectivos de la COX .F/OBST.

Aristóteles FARMACOQUÍMICA II Q. y cuanto más dura es la tarea. se consagra constantemente a lo que es difícil de hacer. como el arte. más brillante es el éxito.F/OBST.La virtud. PATRICIA MINCHÁN HERRERA .