Paris, le 17 janvier 2013

Information presse Leffet nfaste du bisphnol A prouv exprimentalement

De faibles concentrations de bisphnol A sont suffisantes pour agir ngativement sur le testicule dans l'espce humaine. Cest ce que vient de dmontrer pour la premire fois de manire exprimentale, Ren Habert et ses collaborateurs (UMR Cellules souches et Radiations, Inserm U 967 - CEA Universit Paris Diderot) dans un article paru dans la revue Plos One.
Le bisphnol A (BPA) est un compos chimique qui entre dans la composition de plastiques et de rsines. Il est utilis par exemple dans la fabrication de rcipients alimentaires tels que les bouteilles et biberons. On le retrouve galement dans les films de protection lintrieur des canettes et des botes de conserves ou encore sur les tickets de caisse o il est utilis comme rvlateur. Des taux significatifs de BPA ont dailleurs t retrouvs dans le sang, les urines, le liquide amniotique et le placenta humains. De rcentes tudes ont montr que ce compos industriel induit des effets nfastes sur la reproduction, le dveloppement et le mtabolisme danimaux de laboratoire. Il est fortement suspect davoir les mmes consquences sur lhomme Par mesure de prcaution, la fabrication et la commercialisation des biberons contenant du bisphnol A sont interdites depuis janvier 2011 en Europe. Cette interdiction stendra tous les contenants alimentaires partir de juillet 2015 en France. Il sera galement important de sassurer de ne pas remplacer dans les annes venir le bisphnol A par des substituts qui mettraient en jeu le mme mcanisme d'action. Dans larticle paru dans Plos One, Ren Habert et ses collaborateurs apportent la premire preuve exprimentale que de faibles concentrations de bisphnol A sont suffisantes pour agir ngativement sur le testicule dans l'espce humaine. Jusqu' prsent aucune tude exprimentale n'avait mis en vidence un effet dltre du bisphnol A sur la reproduction masculine humaine et les rares tudes pidmiologiques restent contradictoires. En collaboration avec lhpital Antoine-Bclre Clamart1, les chercheurs ont maintenu en vie dans des botes de culture des testicules ftaux humains pendant 3 jours en prsence ou en absence de bisphnol A selon une mthodologie originale mise au point prcdemment par cette quipe. Cette mthodologie avait permis en 2009 de montrer, pour la premire fois, que les phtalates (une autre catgorie de perturbateurs endocriniens2 que
1 2

Service de gyncologie obsttrique et mdecine de la reproduction Substance ou mlange non produit par lorganisme altrant les fonctions du systme hormonal, et induisant donc des effets nocifs sur la sant dun organisme intact, de ses descendants ou sous populations

lon retrouve dans le PVC, les plastiques, les tissus synthtiques, les sprays) inhibent le dveloppement des futurs spermatozodes chez le ftus humain. Dans ce nouveau travail, les chercheurs ont observ que l'exposition des testicules ftaux humains au bisphnol A rduit la production de testostrone, et celle d'une autre hormone testiculaire qui est ncessaire la descente des testicules dans les bourses au cours du dveloppement foetal. Une concentration de bisphnol A gale 2 microgrammes par litre dans le milieu de culture est suffisante pour induire ces effets. Cette concentration quivaut la concentration moyenne gnralement retrouve dans le sang, les urines et le liquide amniotique de la population. On sait que la testostrone produite par le testicule pendant la vie ftale, impose la masculinisation des organes gnitaux internes et externes, qui, en l'absence de testostrone, volueraient spontanment dans le sens femelle. De plus, il est probable que la testostrone joue galement un rle dans le dveloppement du testicule lui-mme. Ainsi l'exposition actuelle au bisphnol A des femmes enceintes pourrait tre une des causes des dfauts congnitaux de masculinisation (type hypospadias et cryptorchidisme) dont la frquence a globalement double depuis 40 ans. Selon Ren Habert, il se peut galement que le bisphnol A participe la chute de la production spermatique et l'augmentation de l'incidence du cancer testiculaire chez l'adulte observes au cours des dernires dcennies. De plus, les chercheurs ont compar la rponse au bisphnol A des testicules ftaux humains avec celle des testicules ftaux de rat et de souris. Nous avons observ que l'espce humaine est beaucoup plus sensible au bisphnol A que le rat et la souris. Ces rsultats incitent une grande prudence en toxicologie rglementaire dans l'extrapolation des donnes obtenues sur l'animal pour dfinir les seuils d'exposition tolrables en sant humaine , explique Ren Habert. Enfin, les chercheurs montrent dans cet article que le Bisphnol A agit par un mcanisme non classique et encore inconnu qu'il sera important d'identifier pour mieux comprendre l'action des perturbateurs endocriniens.

Crdit photo : R habert/Inserm Systme de culture des testicules ftaux mis au point par l'quipe de Ren Habert. Les testicules dcoups en petits fragments sont dposs sur un filtre au centre d'une boite de culture. Dans une atmosphre approprie, ils survivent ainsi pendant plusieurs jours en scrtant de la testostrone.

Sources
Differential Effects of Bisphenol A and Diethylstilbestrol on Human, Rat and Mouse Fetal Leydig Cell Function
Thierry NTumba-Byn, Delphine Moison, Marlne Lacroix, Charlotte Lecureuil, Latitia Lesage, Sophie M. Prudhomme, Stphanie Pozzi-Gaudin,Ren Frydman, Alexandra Benachi, Gabriel Livera,Virginie Rouiller-Fabre equal contributor,Ren Habert equal contributor

Plos One, decembre 2012

http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0051579

Contact chercheur
Ren Habert UMR Cellules souches et Radiations INSERM U 967 - CEA - Universit Paris Diderot Tel : 06 74 28 36 91

Contact presse
presse@inserm.fr