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ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T

Como vimos, a entrada de microorganismos induz alterações teciduais que levam à reação inflamatória.

A reação inflamatória caracteriza-se pela migração de leucócitos para os tecidos. .

Componentes dos patógenos e substâncias produzidos pelo tecido inflamado (ex: TNF-a) iniciam o processo de maturação das células dendríticas. Monócitos Macrófagos Precursores sanguíneos Células dendríticas em maturação Células dendríticas imaturas .

albicans) Fungo . Bactéria (E.As células dendríticas são capazes de discriminar os patógenos ativando diferentes genes. coli) 118 74 137 168 47 0 58 Vírus (Influenza) Genes expressos após a incubação das células dendríticas com os microorganismos (C.

Bactéria (E. albicans) Fungo .O conjunto de genes ativados influenciam na maturação das células dendríticas. coli) 118 74 137 168 47 0 58 Vírus (Influenza) Genes expressos após a incubação das células dendríticas com os microorganismos (C.

Monócitos Macrófagos Precursores sanguíneos Células dendríticas em maturação Células dendríticas imaturas .Durante a maturação. as células dendríticas perdem a sua capacidade de fagocitose e tornam-se eficientes na apresentação de antígenos.

.Moléculas expressas no endotélio vascular também auxiliam na maturação das células dendríticas.

Moléculas expressas no endotélio vascular também auxiliam na maturação das células dendríticas. Células dendríticas em maturação .

e E.A interação com P.selectinas e quimiocinas (IL-8) tem um papel importante nesse processo. P.e E-selectinas quimiocinas .

As células dendríticas dendríticas maduras possuem moléculas co-estimuladoras (ex: B7). além de receptores para quimiocinas expressas nos linfonodos (ex: CCR7). Células dendríticas maduras e carregadas de antígenos expressam moléculas co-estimulatórias .

Através destes receptores de quimicinas (ex: CCR7) as células dendríticas chegam aos linfonodos. Células dendríticas maduras .

Através destes receptores de quimicinas (ex: CCR7) as células dendríticas chegam aos linfonodos. Células dendríticas maduras .

Linfócitos B Linfócitos T Tecido linfóide .As células dendríticas e macrófagos levam os antígenos para os tecidos linfóides.

as células dendríticas e macrófagos entram em contato com os linfócitos T. .Na zona T dos tecidos linfóides.

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Citosol (Classe I) Compartimento vesicular (Classe II) CD8+ CD4+ .As células dendríticas e os macrófagos apresentam os antígenos para os linfócitos T.

As células dendríticas e os macrófagos apresentam os antígenos para os linfócitos T. Citosol (Classe I) Compartimento vesicular (Classe II) CD8+ CD4+ .

O aumento da afinidade do TCR pelo complexo MHC-peptídeo induz o primeiro sinal para a ativação dos linfócitos T MHC TCR .

O aumento da afinidade do TCR pelo complexo MHC-peptídeo induz o primeiro sinal para a ativação dos linfócitos T 1 MHC TCR .

CD8(4) 1 2 B7 CD28 .O segundo sinal depende da interação entre as moléculas co-estimuladoras e seus ligantes.

CD40L CD40 Célula dendrítica CD2 LFA-3 B7-1/2 CD28 Macrófago ICAM-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-1 Linfócito B .Nas células apresentadoras de antígenos (APCs) existem vários tipos de moléculas co-estimuladoras (ex: B7).

...A co-estimulação promove a polarização da membrana dos linfócitos T. MHC+peptídeo MHC+peptídeo+B7 APC LT LT APC LT ..

Só curiosidade!! ...e a formação de sinapses imunológicas. ..

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T Fosfatase CD4 MHC CD3 LcK P TCRab z B7 CD28 .

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T LcK P .

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T LcK P P P P P P P ZAP-70 .

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T LcK P P P P P P P .

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T LcK P P P P P P MAP-quinases Jun-quinases Ativação das proteínas que ligam ao GTP (ex: Ras) P Catabolismo de fosfolípedes de membrana PKC P NFAT Ca++/calmodulina Calcineurina .

Só curiosidade!! Sinalização intracelular durante a ativação dos linfócitos T ElK MAP-quinases Jun-quinases Ativação das proteínas que ligam ao GTP (ex: Ras) LcK P P P P P P Jun P P PI-3K Catabolismo de fosfolípedes de membrana PKC P Ca++/calmodulina Calcineurina NFAT .

Só curiosidade!! Ativação dos fatores de transcrição nos linfócitos T ElK P Trasncrição do Fos Jun NFAT .

Só curiosidade!! Ativação dos fatores de transcrição nos linfócitos T Fos P Jun NFAT .

Só curiosidade!! Ativação dos fatores de transcrição nos linfócitos T P Fos Jun NFAT .

Só curiosidade!! Ativação dos fatores de transcrição nos linfócitos T P NFAT Fos Jun Região facilitadora do gene IL-2 Gene IL-2 .

O reconhecimento do antígenos associado à coestimulação induz a proliferação e diferenciação dos linfócitos T. Célula T de memória IL-2 Célula T efetora .

105 Proliferação dos linfócitos T Células dendríticas 104 Macrófagos Linfócitos B 103 103 104 105 106 Números de células apresentadoras de antígenos (APC) .As células dendríticas são melhores para apresentar antígenos para os linfócitos T virgens.

respectivamente. CD8+ MHC MHC CD4+ classe I classe II .Linfócitos T CD4+ e CD8+ reconhecem antígenos presentes no compartimento vesicular e citoplasma.

As células dendríticas (e macrófagos) produzem citocinas (ex: IL-4 .perfil Th2 OU IL-12 – perfil Th1) que influenciam a diferenciação dos linfócitos T. CD8+ CD4+ .

Importância das células dendríticas na definição do padrão da resposta imune contra os patógenos .

quando ativados por componentes dos microorganismos. podem produzir IL-12.As células dendríticas e os macrófagos. CD4+ CD8+ IL-2 IL-2 IL-12 .

A IL-12 induz a diferenciação dos linfócitos T em células produtoras de IFN-g e IL-2 (Th1 e Tc1). CD4+ CD8+ IL-2 IL-2 IL-12 Th1 IFN-g IL-2 Tc1 IFN-g .

Na ausência de IL-12 e na presença de IL-4. os linfócitos T efetores produzem IL-4/IL-5 e IL-10 (Th2 e Tc2) CD4+ CD8+ IL-2 IL-2 IL-4 Th2 IL-4/IL-5 IL-10 Tc2 IL-4/IL-5 .

Na ausência de IL-12 e na presença de IL-4. os linfócitos T efetores produzem IL-4/IL-5 e IL-10 (Th2 e Tc2) ou TGF-b (Th3 e Tc3). CD4+ CD8+ IL-2 IL-2 IL-4 Th3 TGF-b .

As células dendríticas podem produzir IL-12 ou IL-4 dependendo de que parte do patógeno (ex: levedura ou hifa) levedura Hifas .

Produção in vivo de INF-g e IL-4 por linfócitos T CD4+ Células dendríticas não-pulsadas (A) ou pulsadas com levaduras (B) ou hifas (C) de C. albicans foram inoculadas em camundongos. .

Ex: bactérias. Parasitas “grandes” ou seus produtos fagocitados ou não pelas células dendríticas estimulam os linfócitos Th2.Em termos gerais: Parasitas “pequenos” no citoplasma das células dendríticas ou macrófagos estimulam os linfócitos Tc1. Plasmodium (hepatócito). Ex: helmintos. fungos (hifas). Leishmania sp. fungos (leveduras). . Parasitas “pequenos” fagocitados pelas células dendríticas estimulam os linfócitos Th1. Trypanosoma cruzi. Trypanosoma cruzi. Ex: vírus.