You are on page 1of 5

UNIVERSIDAD JUAN A.

MAZA CARRERA: NUTRICION MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICIÓN

ACIDOS NUCLEICOS
Se les dá ese nombre por ser compuestos aislados originalmente de un material rico en núcleos celulares. Sus moléculas contienen C, H, O, N y P; tienen carácter acídico y se encuentran en todos los seres vivientes. Son macromoléculas formadas por polimerización de unidades estructurales llamadas nucleótidos, en cadenas lineales. Funciones: a) contienen la información genética y son responsables de t ransmitirla de padres a hijos y de una generación celular a otra. b) Tienen un papel importante en la síntesis de proteínas y dirigen el ensamble correcto de aa en secuencias definidas. En última instancia, se puede decir que la individualidad y el potencial funcional de cada ser son determinados por la información contenida en los ácidos nucleicos.

NUCLEÓTIDOS: son sustancias formadas por la unión de: base nitrogenada + monosacárido de 5 C (aldopentosa) + ácido ortofosfórico.  Bases nitrogenadas:

Las bases pirimídicas son timina (5-metil-2,4-dioxipirimidina), citosina (2-oxo-4-aminopirimidina) y uracilo (2,4-dioxipirimidina). Las bases púricas son adenina (6-aminopurina) y guanina (2-amino-6-oxipurina)  Aldopentosas:

El monosacárido integrante puede ser D-ribosa o D-2-desoxirribosa. Según la pentosa presente se distinguen ácidos ribonucleicos (ARN ó RNA) y ácido desoxirribonucleico (ADN ó DNA). Adoptan la forma furanosa, El compuesto formado por una base nitrogenada y aldopentosa, se llama nucleósido. El nucleótido se forma por esterificación con ácido ortofosfórico del HO- del C5 de ribosa o desoxirribosa de un nucleósido.

Prof. Silvana E. D’Angeli

Año 2012

1

UNIVERSIDAD JUAN A. MAZA CARRERA: NUTRICION MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICIÓN ACIDOS NUCLEICOS Los nucleótidos se unen entre sí por enlaces éster; el fosfato forma un puente desde C5 de la pentosa de un nucleótido al C3 de la pentosa del nucleótido anterior. La primera unidad de la cadena tiene libre su fosfato, mientras la pentosa del útlimo nucleótido tienen libre el HO- de C3. Los extremos se denominan 5’ y 3’. Esta estructura es válida para los dos tipos de ácidos nucleicos. La notación “prima” es para los C de la pentosa, mientras que para las bases nitrogenadas, se usa directamente el número. 

ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA)

Se encuentra casi totalmente en núcleos celulares, formando la cromatina. Hay una pequeña cantidad en mitocondrias y cloroplastos. Todas las células somáticas de individuos de la misma especie poseen la misma cantidad de DNA; por -6 ejemplo, en humanos, el contenido de DNA es de 6 pg (picogramos) ó 6 x 10 μg (microgramos); as gametas femeninas y masculinas poseen la mitad y el contenido no varía con la edad ni por factores ambientales o nutricionales. La molécula de ADN es lineal, de gran longitud (puede alcanzar a medir centímetros). En cambio su eje transversal es de 2 nm, lo que permite que la hebra se corte fácilmente cuando se la separa y purifica. Dentro de la célula, el DNA se encuentra densamente empaquetado; por ejemplo, el cromosoma humano más pequeño, con una longitud de 2 μm, contiene una molécula 1,4 cm de largo. Si pudieran extenderse todas las moléculas de ADN de los 46 cromosonas humanos, una a continuación de otra, alcanzarían casi 2 metros de longitud. Por hidrólisis de su molécula, se obtienen los nucleótidos constituyentes, y de su hidróisis, las bases púricas y pirimídicas, desoxirribosa y ácido fosfórico. Sus bases son: adenina (A) y guanina(G) y las pirimídicas: citosina (C) y timina (T). Cualquiera sea su origen, el contenido molar de las bases púricas es igual al de las pirimídicas (A+G=C+T); a su vez, las relaciones A/T y G/C son siempre iguales a la unidad, o sea, el número de moléculas de A=T y G=C. Estructura molecular del DNA: Watson y Crick elaboraron, en 1953, su modelo molecular, basados en estudios de difracción de rayos X realizados previamente por Wilkins y Franklin. Según este modelo, la molécula está formada por dos cadenas polinucleotídicas, enrolladas en hélice alrededor del mismo eje. El ADN es una doble hélice. En cada hélice, la hebra continua está formada por la sucesión de desoxirribosas y fosfatos tendidos como puentes entre C5’ de una pentosa y C3’ de la anterior. En la doble hélice, desoxipentosas y fosfatos, que son hidrófilos, quedan situados hacia el exterior de la molécula y toman contacto con el medio acuoso, mientras que las bases nitrogenadas, que son planas y muy poco polares, escapan del contacto con el medio, orientándose hacia el centro, en dirección perpendicular al eje central. En el conocido modelo, las bases se representan como peldaños de una escalera caracol. Cada vuelta de hélice tiene una extensión de 3,4 nm y cada base está a 0,34 nm de la siguiente; de esta manera, una vuelta completa de hélice completa comprende diez bases nitrogenadas. El diámetro o sección transversal de la molécula es de 2 nm. El enrollamiento se hace en sentido de las agujas del reloj, por lo que se considera que la hélice es dextrógira. Las dos cadenas son antiparalelas, siguen direcciones opuestas. Mientas en una de ellas las uniones fosfato van de C5’ a C3’, la otra está orientada de C3’ a C5’; de esta forma, en un a punta se encuentra el extremo 5’ de una cadena y el 3’ de la otra. El ordenamiento o secuencia de nucleótidos es de suma importancia, ya que la información genética se encuentra “cifrada” o “codificada” en su secuencia de bases. Si consideramos las gran des dimensiones de la cadena y que está formada por cientos de miles a millones de unidades, las probabilidades de combinación de las cuatro bases nitrogenadas son extremadamente grandes. El ordenamiento de nucleótidos en los trozos de DNA correspondientes a los genes, indica la secuencia con la que habrán de disponerse los aa al construir una proteína. Esta secuencia suele indicarse, en forma abreviada, colocando las iniciales de los nucleósidos constituyentes, separadas por “p” para indicar las uniones fosfato; ej.: pApGpCpTpApCpT… ó también suprimiendo las “p”; AGCTAGCT… Las unidades se mencionan comenzando desde el extremo 5’. Las bases se mantienen unidas por puentes de hidrógeno: dos entre A-T y tres entre G-C. Gracias a estas uniones, la doble hélice es una estructura muy estable, debido a la gran cantidad de las mismas
Prof. Silvana E. D’Angeli Año 2012

2

UNIVERSIDAD JUAN A. MAZA CARRERA: NUTRICION MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICIÓN que se presentan. A esto contribuyen en grado importante las fuerzas de Van der Walls y las interacciones hidrofóbicas en los pares de bases apilados en el interior de la molécula. Si bien la doble hélice es un conjunto compacto, tienen flexibilidad como para arquearse y hasta enrollarse sobre sí misma o sobre otras estructuras. Esto le permite “empaquetarse” en volúmenes muy pequeños e interaccionar con otras moléculas. Notas: 1.- las dos cadenas no son idénticas sino “ complementarias”; los apareamientos A-T y G-C se producen cuando una cadena posee A exactamente frente a T de la otra y G frente a C. 2.- las cadenas son “antiparalelas”, una marcha en sentido 5’-3’ y la otra 3’-5’ El enrollamiento de las dos cadenas de desoxirribosas y fosfatos, forma dos surcos o estrías en la superficie de la molécula, paralelas a los giros de la hélice. En el fondo de los surcos quedan expuestos átomos componentes de las bases. Especialmente a nivel del surco mayor, las bases pueden establecer uniones con proteínas y otras sustancias. Desnaturalización de ADN Diversos agentes como calentamiento, álcalis fuertes, urea, formamida, debilitan las fuerzas de unión mencionadas y promueven la separación de las cadenas; este proceso se llama “desnaturalización”. Las hebras polinucleotídicas desenrolladas tienen una estructura flexible y adoptan disposición al azar. La temperatura a la cual la mitad del DNA está desnaturalizado, es la temperatura de fusión o Tm. Este valor es característico para cada ADN en condiciones definidas de concentración salina y pH. El valor de Tm varía de 80 a 100 °C; saber su valor ayuda a conocer aproximadamente la composición de bases: como G-C están unidos por 2 puentes de hidrógeno y A-T por 3, cuando mayor sea el contenido de G-C, más resistente será el ADN a la desnaturalización y mayor su temperatura de fusión. Renaturalización el proceso de desnaturalización puede revertirse en condiciones controladas de pH y concentración iónica. Si se disminuye lentamente la temperatura en la solución donde el ADN se había desenrrollado completamente, se produce reasociación de las cadenas y se restablece la estructura original de doble hélice. Esta renaturalización por enfriamiento se denomina “templado” del ADN. Hibridación: si, en condiciones adecuadas, se mezclan ADN desnaturalizados de dos organismos diferentes, algunos segmentos pueden tener trozos complementarios que forman doble hélices “híbridas”. Esto permite estudiar la proximidad o no de dos especies diferentes. Se pudo comprobar que ADN humano forma dobles hélices híbridas en mayor proporción con ADN de monos Rhesus que con ADN de ratón. Cromatina: el ADN nuclear de células eucariotas, se encuentra en los cromosomas, cada uno de los cuales aloja una molécula de ADN (dos moléculas inmediatamente luego de la replicación, al formarse las cromátides hermanas. Se calcula que cada cromosoma humano aloja una doble hélice de 4 cm de largo). Estas enormes moléculas se encuentran empaquetadas en los complejos nucleoproteicos que forman la cromatina. Dentro de las proteínas nucleares, las más abundantes son las histonas, de carácter básico. Más del 20% de los aa que las forman son lisina y arginina. Al tener grupos ionizables con carga positiva, se establecen atracciones electrostáticas con grupos negativos de fosfatos de las cadenas de ADN. Existen 5 tipos de histonas H1, H2a, H2b, H3 Y H4. Solo se encuentran en células eucariotas. A intervalos regulares, la molécula de ADN da dos vueltas sobre un núcleo formado por un octámero de histonas H2a, H2b, H3 y H4 (dos unidades de cada una). Esta estructura se llama superhélice. El conjunto forma una partícula llamada nucleosoma. Una unidad de histona H1 está asociada a la doble hélice en el lugar de su entrada y salida del nucleosoma. El conjunto de nucleosoma y H1 se denomina cromatosoma. El ADN, luego de dar dos vueltas sobre las histonas, se extiende en un trozo de 50 o 60 pares de bases (ADN espaciador) antes de volver a formar una superhélice y así sucesivamente. Al microscopio electrónico, el conjunto de nucleosomas aparece como cuentas de un rosario enlazadas por hebras de DNA. ADN circular:  Bacterias: la información genética de organismos procariotas (sin núcleo) se encuentra en un único cromosoma constituido por una doble hélice que no tiene extremos libres sino que se cierra sobre sí misma, formando un círculo.  Plásmidos: muchas bacterias presentan, además, otras moléculas de ADN circular, de pequeño
Prof. Silvana E. D’Angeli

Año 2012

3

UNIVERSIDAD JUAN A. MAZA CARRERA: NUTRICION MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICIÓN tamaño, que se duplican independientemente y contienen información genética accesoria. Generalmente, los genes de resistencia a antibióticos se encuentran en ellos. Pueden ser transferidos a otras bacterias a través de las membranas celulares.  Mitocondrias: se aislaron ADN semejantes al de bacterias, desde mitocondrias y cloroplastos. El de mitocondrias humano contiene información para la síntesis de ARN y algunas proteínas de la organela. Genoma: es la totalidad del ADN contenido en cada célula. El tamaño del genoma guarda relación con la complejidad del organismo. En organismos de reproducción sexual, las células somáticas contienen el doble de DNA contenido en células haploides (gametos). Así, el genoma o contenido total de ADN de una célula haploide humana (espermatozoide u óvulo) está distribuido en 23 cromosomas, 22 autosómicos y uno sexual (X o Y). Las células diploides tienen un total de 46 cromosomas; cada uno de los 22 cromosomas autosómicos tienen un homólogo. Estos son similares pero no idénticos: uno proviene del padre y uno de la madre. Cada célula diploide tiene, además, dos cromosomas sexuales: en la mujer 2 X y en hombre 1 X y 1 Y. 

ACIDO RIBONUCLEICO (RNA)

Es un polinucleótido cuyas diferencias con ADN son: a) el azúcar es D-Ribosa en lugar de D-2-desoxirribosa b) está presente la base pirimídica uracilo en lugar de timina. El resto de las bases son iguales c) RNA está formada solo por una cadena polinucleotídica. A pesar de esto, la cadena se doble en horquilla y se enrolla sobre sí misma, en trozos que semejan la doble hélice de cadenas antiparalelas. d) la molécula tiene mayor flexibilidad conformacional y capacidad para ejercer diversas funciones e) al ser solo una cadena, no es necesario que se cumplan las relaciones molares entre bases; de hecho, la cantidad de guaninas no es necesariamente igual a citosinas, ni adeninas con uracilos. En las células, existen 4 tipos principales de ARN: mensajero (ARNm), ribosomal (ARNr), de transferencia (RNAt) y ARN nuclear pequeño. 1.- ARN mensajero: representa el 5% del total del ARN de la célula. Se encuentra en núcleo y citoplasma. Función: transmitir la información genética desde ADN nuclear hacia el sistema de síntesis de proteínas en citoplasma y servir de guía para el ensamble de aa en el orden correcto. Los RNAm son modificados en ambos extremos: al 5’ terminal se le une 7 -metil-guanosina trifosfato, y el extremo 3’ se une a AMP. Ambas modificaciones estabilizan al RNAm. 2.- ARN ribosomal: es la especie más abundante. Constituye el 80% del contenido total. Es el núcleo prostético de nucleoproteínas componentes de los ribosomas (pequeños gránulos localizados en el citoplasma, libres o unidos retículo endoplásmico rugoso. Más del 55% de la masa del ribosoma corresponde a ARN, el resto a proteínas. Los ribosomas presentan 2 unidades: una mayor, de 60 S (unidades Sdverberg del coeficiente de sedimentación*), integrada por 3 moléculas de RNA y 45 proteínas diferentes; y una menor, de 40 S, con 1 molécula de RNA y 30 proteínas. Ambas partículas presentan forma irregular. Las moléculas de RNAr tienen plegamientos definidos y numerosos segmentos en doble hélice. Al microscopio electrónico, se observan conjuntos formados por varios ribosomas unidos a una hebra de RNAm como cuentas de un rosario; ese conjunto se denomina polisomas. RNAr tiene una función de mucha importancia en la síntesis proteica. (*) Coeficiente de sedimentación: medida de la velocidad de sedimentación de una partícula sometida a utltracentrifugación 3.- ARN de transferencia: se lo llama también “soluble”; es el de menor tamaño molecular. Participa en la síntesis proteica transportando aa libres del citosol hasta el lugar de ensamble. Actúa como molécula adaptadora , que asegura la ubicación de cada aa en el sitio correspondiente. En cada célula existen distintas especies de RNAt, específicos para cada uno de los aa. Los primeros estudios indicaron que la molécula semeja una hoja trilobulada, donde se reconocen 4 zonas de doble hélice y porciones desplegadas de la cadena, llamadas “asas” o “lóbulos” de la molécula. El asa central contiene un grupo de 3 bases, el anticodón, responsable de la especificidad de aa y de la función de adaptador. El conjunto posee un tallo en cuyo extremo se encuentran los terminales 5’ y 3’ de la molécula. El tallo es llamado “brazo aceptor” debido a su función de fijar el aa. Modelos posteriores, construidos según estudios de difracción de RX, indican que la molécula tiene forma de L. El sitio aceptor del aa está en uno de los extremosde la L y en el otro, el asa anticodón. Si bien esta estructura es más fidedigna, se sigue usando el esquema trilobular para representar la molécula.

Prof. Silvana E. D’Angeli

Año 2012

4

UNIVERSIDAD JUAN A. MAZA CARRERA: NUTRICION MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICIÓN 4.- ARN nuclear pequeño: existen partículas con RNA en las células, que integran las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP, en inglés) y las ribonucleoproteínas citosólicas pequeñas (scRNP) también se las indica como UsnRNP por su alto contenido en uracilo. Las primeras intervienen en el procesamiento de ARNm en el núcleo.

NUCLEÓTIDOS LIBRES Son sustancias de tipo nucleotídico con funciones muy importantes, no como constituyente de ácidos nucleicos sino libres o integrando moléculas de pequeño tamaño. Encontramos, entre ellos, compuestos difosforados y trifosforados, donde el más abundante en el organismo es el ATP (adenosina trifosfato), cuya función es ser mediador en reacciones de transferencia de grupos fosforilo, acompañados por importantes cambios de energía. Se dice que es un compuesto rico en energía porque la hidrólisis de los enlaces entre el segundo y tercer fosfato tiene un ΔG francamente negativo. Al producirse esta hidrólisis, el ATP pasa a ADP y éste a AMP. El GTP (guanosina trifosfato) participa también en procesos muy importantes. CTP y UTP tambien intervienen en reacciones de transferencia de grupo fosforilo. En el organismo, nucleósidos mono y difosfatos son convertidos en trifosfatos por procesos de captación de la energía liberada durante la oxidación de combustibles ingresados con los alimentos o por procesos como la fosforilación a nivel de sustrato, a partir de intermediarios metabólicos ricos en ella. Algunos nucleótidos sirven como intermediario en sistemas de transmisión de señales, como el AMP-3’5’-cíclico y el GMP cíclico.

Prof. Silvana E. D’Angeli

Año 2012

5