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PRECURSORES DE LAS CLULAS HEMATOLGICAS

Vamos a hablar de otro defecto de la serie roja. ANEMIA. ASPECTOS GNERALES DEL DIAGNOSTICO REGENERATIVA: Defecto por supervivencia reducida de hematies o Hemorragia aguda o crnica o Hemlisis. Congnita- Adquirida ARREGENERATIVA: Defecto en la produccin medular o Lesin de precursores eritropoyticos Disminucin en sntesis de Hb. Ferropenia. Talasemias Disminucin en sintesis de DNA por dficit de vit. B12 - ac. Flico o Lesin de progenitores eritropoyeticos. Lesin cel. pluripotentes. Aplasia. Mielodisplasias Lesin cel. comprometidas. Eritroblastopenia congenita y adquirida

Los valores normales de Volumen Corpuscular Medio (VCM) oscilan entre 82 y 89 fl. Cuando sea <82 Anemia microctica Cuando sea >98 Anemia macroctica

ANEMIA MEGALOBLASTICA Y OTRAS CAUSAS DE MACROCITOSIS Macrocitois sin megaloblastosis: Esta no sera una patologa del DNA. Se puede producir por ejemplo por un sangrado o una hemorragia, o una hepatopata, hbitos txicos, hipotiroidismo o una apasia medular. Los hemates tendrn un tamao anormal pero las clulas blsticas sern normales.

Macrocitosis con megaloblastos, casi siempre es un defecto por dficit de vitamina B12 y c. Flico. Lo que pasa es que los eritrocitos no llegan a madurar. Se da una hipertorfia de los megaloblastos y se produce una eritropoyesis ineficaz.

Las principales causantes son el dficit de las protenas vitamina B12 y el cido flico. VAS METABLICAS DEL CIDO FLICO Y VIT. B12 La S-adenosil-metionina es muy importante La S- adenosil metionina es un metabolito necesario para sntesis de Mielina. La dUMP y la dTMP son muy importantes para sintetizar el DNA. En la mitocondria la cobalamina participa en la trasformacin de metil-malonil CoA en succicnil CoA, muy importante para aportar energa a la clula. La fase S se alarga mucho porque no encuentra los nutrientes para que concluya la fase. Por lo que aparecen celulas muy grandes que no son capaces de madurar. Son los megaloblastos. Tienen un ncleo muy carcterstico, se llama perlado. Esto no afecta solo a la serie roja porque sntesis de DNA tambin lo tienen otras clulas. Por eso veremos tambin patologa de otro tipo, como alteraciones intestinales, cardiacas y mayor posibilidad de cncer. VIT. B12 Es una vitamina que hay que aportar desde el exterior y se encuentra en los productos animales, por eso tenderemos que estar atentos con pacientes vegetarianos. Por ese motivo, a los veganos se les recomienda el consumo de un suplemento vitamnico y/o alimentos enriquecidos con vitamina B12. La manera ms simple y confiable de incorporar esta vitamina al organismo es por medio de un suplemento vitamnico o de suficientes alimentos enriquecidos: Algunas marcas de leche de soja (soya) y de yogures de soja, cereales de desayuno, etctera. Otras fuentes afirman que algunas bacterias presentes en el tracto intestinal humano generan B12 y que, por tanto, las personas que gozan de buena salud no necesitaran consumirla para que en su organismo exista en cantidad suficiente La B12 es un corredor de maratn, recorre un gran camino antes de ser absorbido: 1. Tiene que unirse con el FACTOR INTRINSECO (FI) (o Factor de Castle) que producen las clulas parietales y el cardias gstrico del estomago. Se forma un complejo factor intrnseco mas vitamina B12: B12 (Cb)+FI. Si no se forma este complejo la vit. B12 no puede ser absorbida.

*En la gastritis atrfica el FI no es producido adecuadamente y se da anemia 2. Recorre todo el tubo digestivo hasta llegar a la regin ileoclica, donde hay unos receptores que permiten la entrada del la vit. B12 al enterocito donde se una a la transcobalamina II. 3. Al unirse al hemate suelta la transcobalamina II y se convierte en metil - cobalamina Las trascobalamina I y II o cabalofilinas se unen a la vit. B12 pero no la trasportan, y su funcin incorrecta o dficit acarrear patologa. CIDO FLICO Su forma activa es el tetrahidrofolato (THF). El folato debe ser ingerido en la dieta y se reduce a THF en el organismo. *Las bacterias intestinales producen algo pero muy poco. El c. Flico se encuentra en los vegetales y en la fruta. La leche materna y a vit. C aumentan su absorcin mientras que el alcohol, los barbitricos, anticonceptivos orales y la difenilhidantina lo disminuyen. El Ac. Flico participa en la sntesis de DNA siempre que tengamos B12. ANEMIAS MEGALOBLASTICAS: Dficit de B12 o Nutricionales : Por falta de ingestin de vit. B12, se da en vegetarianos estrictos. o Malabsorcin: Gstrica: Atrofia de la mucosa gstrica por reaccin autoinmune antiFI: Anemia perniciosa. Gastrectoma Ausencia congnita de factor intrnseco. Es raro Instestinales Sd. de asa aciega Celiaquia Enf. de injerto contra husped S. de Zollinger-Ellison. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o Otras: ej. Dficit de trascobalamina

ANEMIA PERNICIOSA Asociado a determinados antgenos HLA (A2,A3,B7,B12) Se puede asociar a otras enfermedades autoimmunes y se da a causa de una gastritis atrfica que se da a causa de una reaccin autoimmune anti FI Asociado a ojos azules y piel clara y ms frecuente en nrdicos y africanos que en latinos. Asociado a viltiligo, hipotiroidismo, Enf. de Addison, diabetes mellitus. Clnica La triada de la anemia perniciosa es o Anemia megaloblstica o Gastritis atrfica o Mielosis funicular: Degeneracin desmielinizante, que afecta a varios cordones medulares. CUADRO CLNICO - Sd. Anmico: De comienzo insidioso, anemia muy macroctica y muy intensa. Puede cursar con trombocitopenia y prpura cutnea. Se da subictericia por bilirrubina indirecta y mielopoyesis ineficaz. -Sd Digesivo: Glositis de Hunter, sntomas inespecficos (dispepsia, diarrea y flatulencias) y lengua despabilada. - Sd. Neuropsiquitrico: Trastornos motores, defectos de concentracin llegando incluso a la demencia. * En la teraputica adyuvante se pone primero vit. B12, se espera 6 7 dias y si no hay respuesta reticulocitaria. Esperamos una semana y si no hay respuesta completa administramos acido flico, Cuadro hematolgico Hiperplasia de mdula Megaloblastosis: Cuando pinchamos la medula hay un hiperplasia de medula, y est llena de clulas progenitoras, encontramos esas clulas gigantes. Elvacin del LDH e hiperbilirrubinemia Puede haber leucotrombopenia. NEUTROFILOS CON NCLEO HIPERSEGMENTADO debido a la alteracin en sntesis de DNA (importante).

Vemos defecto de maduracin y un punteado basfilo en progenitores de serie roja Esto nos indica un trastorno de la maduracin del ncleo. Tambin en el megaloblasto vemos un ncleo deshilachado con una cromatina muy suave.

Tambin hay metamielocitos debido a que no han llegado a madurar, aunque se encuentran atrofiados

DIAGNSTICO - Dosificacin de vit. B12: Los valores normales son de 200 900 pg/ml -Anticuerpos anti FI y anti clulas parietales: Elevados en el 80% de los casos - Test de Schilling: Est en desuso PRONOSTICO: Depende evidentemente de la evolucin de la gastritis atrfica TTO: Administracin de vit. B12 intravenosa. DFICIT DE FOLATOS Etiologia: Deficit de folatos o Nutricionales o Malabsorcin

Se da anemia hemoltica por rotura de hemates. Existe exceso de prdida de folatos en la dilisis. Ha puesto este caso clnico en clase: ANEMIA PERNICIOSA Mujer de 50 aos de edad sin AP de inters. Consulta porque desde hace un mes tiene molestias gstricas importantes y se siente muy cansada. HEMATIMETRIA o Leucocitos 1900 o Hb: 7 g/dl o VCM: 120 fl o Plaquetas: 78000

Hay anemia macrocitica y tromboleucopenia. Adems en el frotis nos informa de una polisegmentacin o hipersegmentacin de los neutrfilos. Tambin hay vit. B12 baja y cido flico normal. Para corroborarlo podemos hacer una puncin de mdula osea y encontramos con megaloblastosis. Posteriomente pedimos los autoanticuerpos frente a clulas parietales y factor intrnseco para encontrar la causa del mismo. Si le ponemos vit. B12 se producira un incremento de los reticulocitos y esto producira a su vez un incrmento de la Hb y tendra una hemoglobina normal.