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Doenas Exantemticas

DENGUE

Profa. Dra. Marlia Turchi

Vrus Dengue

Arbovrus 4 sorotipos: DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 Gnero Flavivirus, famlia Flaviviridae Composto de RNA de filamento nico Transmitido por mosquitos .

Vrus Dengue
Imunidade permanente especfica Imunidade cruzada a curto prazo Todos os sorotipos Assintomtica Febre Hemorrgica da Dengue bito Variaes genticas intra-sorotipos
Lewis, 1993; Lanciotti,1994; Gubler, 1997 e Gonalvez, 2002

Vetor

Mosquitos do gnero Aedes, sp. Aedes aegypti


Aedes albopictus

WHO, 1997; Lounibos,2002 ; Martins, 2006

O Mosquito Aedes aegypti

Distribuio do A. aegypti 1930s 1970s 2006

Sorotipos circulantes do v vrus da dengue

Transmisso do Vrus do Dengue pelo Aedes aegypti


Mosquito pica / Adquire vrus Mosquito pica / vrus Transmite Perodo de incubao intrnseco

Viremia
0 5

Perodo de incubao extrnseco

Viremia
16 20 24 28

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Doena Ser humano 1

DIAS
Ser humano 2

Doena

Multiplicao e Transmisso do Vrus do Dengue (Parte 1)


1. O vrus transmitido para o homem na saliva do mosquito 2. O vrus se multiplica em rgos-alvo 3. O vrus infecta os leuccitos e os tecidos linfticos 4. O vrus se libera e circula no sangue

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Multiplicao e Transmisso do Vrus do Dengue (Parte 2)


5. O segundo mosquito ingere o sangue com o vrus 6. O vrus se multiplica no intestino mdio e em outros rgos do mosquito, infectando as glndulas salivares 7. O vrus se multiplica nas glndulas salivares

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Aspectos Clinicos

Apresentaes atpicas
Funasa

Espectro clnico
FHD Dengue c/ complicaes Dengue clssico Subclnicos Assintomticos

Vigilncia

Febre No Diferenciada
Talvez a manifestao mais comum do dengue Estudos prospectivos descobriram que 87% dos estudantes infectados eram ou assintomticos ou oligossintomticos Outros estudos prospectivos incluindo todos os grupos etrios tambm demonstraram transmisso silenciosa DS Burke, e outros. Um estudo prospectivo das infeces do dengue em
Bangkok. Am J Trop Med Hyg 1988; 38:172-80.

Dengue Clssica
Febre Dois dos seguintes sintomas: cefalia mialgia artralgia dor retro-orbitria prostrao

Exantema
SVS/MS, 2005

Manifestaes Hemorrgicas do Dengue


Hemorragias na pele: petquias, prpuras, equimoses Sangramento gengival Sangramento nasal Sangramento gastrointestinal: hematmese, melena, hematoquezia Hematria Metrorragia em mulheres

Febre Hemorrgica da dengue


Sinais e Sintomas da Dengue Plaquetas <= a 100 mil / mL Extravasamento de plasma hemoconcentrao >= 20% ou derrame cavitrio ou hipoproteinemia Hemorragia induzida (prova do lao) Hemorragias espontneas
OMS, 1997 e MS, 2005

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Petquias

Febre Hemorrgica da Dengue

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Prova do Lao Positiva

Sinais de Alerta de Choque do Dengue


Quatro QuatroCritrios Critriospara paraaa FHD: FHD: Febre Febre Manifestaes Manifestaeshemorrgicas hemorrgicas Permeabilidade Permeabilidadevaso vasocapilar capilar excessiva excessiva 3 Plaquetas Plaquetas 100.000/mm 100.000/mm3 Sinaisde deAlarme: Alarme: Sinais Dor abdominal severa Dor abdominal severa Vmito prolongado Vmito prolongado Mudanassbitas sbitasde defebre febre Mudanas para hipotermia para hipotermia Mudanano noGrau Graude de Mudana conscincia conscincia (irritabilidadeou ousonolncia) sonolncia) (irritabilidade QuandoooPaciente Paciente Quando Desenvolve SCD: Desenvolve SCD: de 3 a 6 dias apsooincio incio de 3 a 6 dias aps dos sintomas dos sintomas

Primeiros PrimeirosSinais Sinaisde de Alerta: Alerta: Desaparecimento Desaparecimentoda da febre febre Queda Quedaem emplaquetas plaquetas Aumento Aumentono nohematcrito hematcrito

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Adaptao Apresentao FUNASA

Avaliao Clnica na Febre da Dengue


Evidncia de sangramento na pele e outros locais Condio de hidratao Evidncia de maior permeabilidade vascular - derrame cavitrio, ascites Presso arterial Prova do lao

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Diagnstico Diferencial da Dengue Sarampo Rubola Mononucleose e Mono-like Sfilis Infeco Aguda pelo HIV Hepatites Virais Sepsis bacteriana Outras febres hemorrgicas virais Reao de Hipersensibilidade

Testes Laboratoriais na Dengue


Testes laboratoriais

Hemograma, plaquetas Albumina Testes da fun funo hep heptica Urina


Testes especficos para o dengue

Isolamento viral Sorologia

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Mtodos de Laboratrio

Deteco do vrus Testes para diagnstico sorolgico

Diagnstico
Deteco de antgeno: IF; Elisa; antgeno NS1

Diagnstico molecular RT-PCR PCR quantitativo RSS-PCR (Stios de Restrio Especficos)


Kao CL, J Microbiol Immunol Infect, 38:5-16, 2005

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Temperatura (graus Celsius)

39.5

37.0 -4 -3 -2 -1 0 1
Vrus

Dia de Febre
Temperatura Mx. Mdia IgM do Dengue

Diagnstico Laboratorial

Halstead, Lancet, 2007 - modificado

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Patogenia FHD/ Hiptese Integradora

Fatores individuais

Fatores do Vrus

Fatores Epidemiolgicos

Hiptese sobre a Patognese da FHD (Parte 1)


Pessoas que tenham sofrido uma infeco do dengue desenvolvem anticorpos de soro que podem neutralizar o vrus de dengue do mesmo sorotipo (homlogos)

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Anticorpos Homlogos Formam Complexos Neutralizantes


1
1

Vrus Dengue 1 Anticorpo neutralizante ao vrus Dengue 1 Anticorpo no neutralizante Complexo formado por anticorpo neutralizante e vrus Dengue 1

Hiptese sobre a Patognese da FHD (Parte 2)


Em uma infeco subsequente, os anticorpos heterlogos pr-existentes formam complexos com os novos sorotipos de vrus que causam infeco mas no neutralizam o novo vrus

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Anticorpos Heterlogos Formam Complexos NoNeutralizantes


2
2

Vrus Dengue 2 Anticorpo no neutralizante Complexo formado por anticorpo no neutralizante e vrus Dengue 2

Hiptese sobre a Patognese da FHD (Parte 3)


A amplificao dependente de anticorpos o processo no qual determinadas cepas do vrus do dengue, ligadas com anticorpos noneutralizantes, podem penetrar em uma grande proporo de clulas mononucleares, aumentando assim a produo do vrus

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Complexos Heterlogos Penetram Mais Moncitos Onde o Vrus se Multiplica


2
2

2
2

Vrus Dengue 2 Anticorpo no neutralizante

Complexo formado por anticorpo no neutralizante e vrus Dengue 2

Hiptese sobre a Patognese da FHD (Parte 4)


Os moncitos infectados liberam mediadores vasoativos resultando em permeabilidade vascular e manifestaes hemorrgicas maiores do que as que caracterizam a FHD e o SCD

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Vacina contra o Dengue?


No h vacina licenciada at a presente data Uma vacina eficaz deve ser tetravalente Esto sendo realizados no momento testes de campo com uma vacina tetravalente atenuada Uma vacina eficaz segura e economicamente acessvel no estar disponvel num futuro imediato

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