Antibiticos y antivirales tpicos

A. Torrelo, E. Zambrano
Servicio de Dermatologa. Hospital del Nio Jess. Madrid

ANTIBITICOS TPICOS La antibioterapia tpica se utiliza ampliamente en dermatologa, con un alto grado de satisfaccin y eficacia. Las infecciones cutneas superficiales no complicadas suelen responder prontamente al tratamiento antibitico tpico. La eleccin del antibitico a emplear depende, sobre todo, de su espectro de accin, por lo que es necesario conocer los agentes causales ms frecuentes de las infecciones cutneas. los principales antibiticos disponibles en la farmacopea se describen a continuacin. Neomicina. Antibitico de amplio espectro de la familia de los aminoglucsidos. Bactericida, inhibe sntesis de protenas. Activo frente a Gram positivos comunes y Gram negativos. Pseudomonas aeruginosa es resistente a neomicina. Preparado tpico: sulfato de neomicina. Reacciones de hipersensibilidad cutnea (dermatitis alrgica de contacto, 6 - 8%). Asociado a otros antibiticos (Polimixina B y Bacitracina): Bacisporn, Blastoestimulina, Dermisone Triantibitico, Linitul antibitico, Neo-Bacitrn, Pomada antibitica Liade, Tulgrasum antibitico, etc. Asociado a corticoides: Bacisporn, Bexicortil, Menaderm, Neo-Bacitrn Hidrocortisona, Positn, etc. Bacitracina. Producto polipeptdico obtenido de una cepa de Bacillus subtilis, cepa Tracy I. Inhibe sntesis de pared bacteriana. Activo frente a Gram positivos comunes. Poco miscible en agua. Produce reacciones de hipersensibilidad con escasa frecuencia. Asociado a antibiticos: Bacisporn, Dermisone Triantibitico, Linitul antibitico, Neo-Bacitrn, Pomada antibitica Liade, Tulgrasum antibitico, etc. Asociado a corticoides: Bacisporn. Polimixina B. Pptido cclico bsico de bajo peso molecular, producido por cepas de Bacillus polymyxa. Detergente catinico, bactericida de accin superficial, deteriora las membranas celulares, con selectividad para las bacterias. No se absorbe. Activo frente a Gram positivos y algunos negativos. Efecto sinrgico con otros antibiticos. Asociado a otros antibiticos: Blastoestimulina, Dermisone Triantibitico, Linitul antibitico, Pomada antibitica Liade, Tulgrasum antibitico, etc. Gentamicina. Comparte actividad y espectro de accin de la neomicina. Aparicin de cepas resistentes, que limitan en parte su uso. Muy ampliamente utilizado asociado a corticoides tpicos. Preparado tpico: sulfato de gentamicina. Puede producir reacciones de hipersensibilidad. Presenta absorcin percutnea, sobre todo si se aplica en grandes superficies. Gevramycn. Asociado a corticoides: Celestoderm Gentamicina, Cuatroderm, Diprogenta, Flutenal Gentamicina. Framicetina. Espectro y accin similar a neomicina. Posibles reacciones alrgicas de contacto. Se comercializa en Espaa asociado a corticoides. Asociado a corticoides: Abrasone crema, Aldoderma, Nesfare Antibitico. Oxitetraciclina (Terramicina). Tetraciclina de amplio espectro, anlogo de la naftacenocarboxamida policclica. Inhibe sntesis de protenas. Activo frente a Gram positivos y algunos Gram negativos. Preparado tpico: clorhidrato de oxitetracicli-

na. Raras veces produce reacciones alrgicas por contacto. Asociado a polimixina B: Terramicina pomada. Asociado a corticoides: Terra-cortril pomada. Sulfadiazina argntica. Derivado de sulfamidas. Anlogo estructural y antagonista competitivo del cido paraaminobenzoico (PABA), que inhibe la formacin de cido flico bacteriano. Amplio espectro. Se utiliza sobre todo en prevencin y tratamiento de quemaduras. Reacciones alrgicas de contacto. Flammazine, Silvederma. Clindamicina. Derivado del cido trans-L-4-n-propilhigrnico. Inhibe sntesis de protenas por unin a subunidad 50 S del ribosoma bacteriano. Activo frente a Gram positivos comunes. Preparado tpico: fosfato de clindamicina. Escasa absorcin cutnea (precaucin en pacientes con enfermedades gastrointestinales por colitis pseudomembranosa). Se utiliza para el acn. Efectos secundarios raros: dermatitis de contacto, foliculitis por Gram negativos. Clin-Wass, Dalacn. Eritromicina. Antibitico macrlido (anillo lactona). Inhibe sntesis de protenas por unin a subunidad 50 S del ribosoma bacteriano. Activo frente a Gram positivos, pero hay numerosas cepas de estafilococos resistentes. Activo frente a Propionibacterium acnes, til en el acn. Efectos secundarios raros: irritacin local. Deripil, Eridosis, Euskin, Lederpax, Loderm. Acido fusdico. Antibitico obtenido del hongo Fusidium coccineum. Muy activo frente a Gram positivos comunes, muy escasas resistencias. Amplio margen de seguridad, con mnimos efectos secundarios (sensibilizacin). Fucidine. Asociado a corticoides: Fucibet. Mupirocina. Antibitico de amplio espectro obtenido de la Pseudomonas fluorescens. Inhibe sntesis proteica por ligazn especfica de la isoleucil-tRNA sintetasa bacteriana. Bacteriosttica y bactericida a alta concentracin. Activa frente a Gram positivos y Gram negativos. Las Pseudomonas son resistentes. Muy pocas cepas resistentes de Gram potitivos. Mnimos efectos secundarios (irritacin local). Absorcin cutnea muy escasa. El excipiente lleva polietilenglicol (cuidado en la insuficiencia renal). Disponible en aplicacin nasal. Bactrobn, Plasimine.

ANTIVIRALES TPICOS La lucha farmacolgica contra los virus lleva muchos aos de retraso en comparacin con los antibiticos. Hasta la fecha, son pocos los frmacos desarrollados con capacidad antiviral especfica, y muy pocas las familias de virus que pueden ser tratadas de este modo. Se puede decir que, desde el punto de vista de la teraputica tpica, solamente hay tratamientos bastante eficaces frente a los virus del herpes simple y moderadamente eficaces frente a virus del papiloma humano. Aciclovir. El aciclovir o 9-(2-hidroxietoxi-metil)-guanina es el prototipo de una familia de antivirales. Acta como anlogo de la guanosina, y utilza el enzima viral timidn kinasa (TK) para formar aciclovir-monofosfato. Posteriormente, la guanildila-

to kinasa y la guanosn difosfato kinasa celulares forman aciclovir-trifosfato, que es un potente inhibidor de la DNA polimerasa viral. Acta como inhibidor de la elongacin de la cadena de DNA y forma puentes irreversibles entre el DNA en elongacin y la DNA polimerasa, conduciendo a su inactivacin. Adems de requerir la accin de la TK, es captado preferencialmente por las clulas que contienen TK, y es capaz de inhibir la DNA polimerasa viral a concentraciones 30 veces menores que para inhibir la DNA polimerasa celular. Es eficaz en la mayor parte de los casos de infeccin por herpes simple (ver despus), aunque no tiene efecto sobre el establecimiento de la latencia viral ni sobre la tasa de recurrencias tras el tratamiento.Aciclovir es bastante bien tolerado y presenta escasa toxicidad, aunque se requiere la pronta iniciacin del tratamiento para lograr su eficacia. Se utiliza por va tpica para el tratamiento de herpes simple labial recurrente y, con menor eficaciam para el herpes genital. Es poco o nada eficaz por va tpica frente al herpes zoster o la varicela. No presenta actividad frente a virus que no sean de la familia del virus del herpes simple. Se debe aplicar al menos 5 veces al da, durante 5 a 10 das. Su aplicacin a menudo produce sensaciones transitorias de prurito o escozor. Se han descrito casos de dermatitias alrgica de contacto al aciclovir y al propilenglicol que contiene el excipiente. Nombres comerciales: Aciclovir Alonga, Maynar, Virherpes, Virmen, Zovirax. Penciclovir. Penciclovir es un anlogo del aciclovir con una vida media ms larga. Se convierte en penciclovir trifosfato por medio de la timidn-kinasa viral. Acta sobre las clulas infectadas por los virus del herpes simple y virus varicela-zster. Penciclovir trifosfato inhibe la replicacin del DNA viral, con una larga vida media en las clulas infectadas (de entre 10 y 20 horas). No se ha aprobado an en nios menores de 16 aos, aunque su perfil de seguridad es bueno y hay estudios en curso con vistas a su aplicacin en nios. Se aplica mediante una bomba dosificadora, cada 2 a 3 horas. Nombre comercial: Vectavir. Podofilotoxina. El podofilino es una resina derivada de las plantas que contiene diversos compuestos citotxicos en por-

centajes impredecibles. El ms activo de ellos es la podofilotoxina. Acta como antimittico, alterando la formacin del huso mittico. La podofilotoxina en etanol al 0,5% aplicada 2 veces al da durante 3 das ofrece resultados de curacin entre el 60 y 70% de las verrugas genitales. Se puede repetir el tratamiento pasada 1 semana si persisten las lesiones. Podofilotoxina produce irritacin, que es mxima hacia el 2 da de la aplicacin. El podofilino no debe usarse en el embarazo ni grandes reas, pues puede producir muerte intrauterina, vmitos, diarreas, dao heptico o renal, coma, neuropata perifrica, anemia aplsica y muerte por absorcin sistmica. La podofilotoxina parece ser ms segura, pero deben tomarse las mismas precauciones. Se emplea para verrugas genitales. Algunos utilizan podofilino para verrugas plantares, tras hacer curetaje y aplicacin de podofilino al 25% en oclusiva, retirando la cura a la semana. Tambin se ha preconizado su eficacia para las lesiones de molusco contagioso. No se ha aprobado su uitilizacin en nios. Nombre comercial: Wartec solucin. Interfern e imiquimod. Se han utilizado interferones para verrugas anogenitales refractarias, y los resultados no han sido demasiado halageos. Se han empleado IFN alfa, beta y gamma, por va intramuscular o subcutnea, pero los resultados no han sido superiores al placebo. La administracin de IFN-alfa por va intralesional ha tenido xito en verrugas vulgares y plantares recalcitrantes. Imiquimod es una amina heterocclica imidazoquinolnica, que acta como modificador de la respuesta inmune, con propiedades antivirales y antitumorales que se derivan, al menos en parte, por la induccin de IFN-alfa. Imiquimod en gel al 1% o al 5% aplicado por la noche 3 veces por semana durante hasta 16 semanas es til en verrugas anogenitales recalcitrantes. Su administracin es segura, y solamente produce una leve inflamacin local. No se ha aprobado an su utilizacin en nios. Nombre comercial: Aldara crema Cidofovir. Nuevo frmaco derivado del aciclovir, con actividad frente a citomegalovirus, herpes simple y virus del molusco contagioso. An no comercializado ni estudiado en nios.