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Introduo

O tema desta aula tem como objetivo oferecer ao aluno conhecimentos de fisiologia .Desse modo, iniciaremos com os conceitos de homeostasia e fisiologia celular, estudando as estruturas celulares, com maior destaque para a membrana plasmtica e os fenmenos a envolvidos, como os mecanismos de transporte pela membrana celular, o potencial de membrana em repouso, o potencial de ao e a comunicao celular por meio das sinapses. Discutiremos ainda a organizao e alguns processos fisiolgicos dos sistemas nervoso, cardiovascular e renal. Os demais sistemas, bem como outros conceitos desses mesmos assuntos, sero abordados nas aulas num momento mais pertinente. Homeostasia

O termo homeostasia refere-se ao equilbrio interno do corpo, ou seja, manuteno das condies internas. Todos os rgos e tecidos do corpo realizam funes que ajudam a manter essas condies constantes. Por exemplo, o sistema respiratrio fornece oxignio, remove o gs carbnico e ainda participa de regulao do pH plasmtico. O sistema digestrio fornece gua, eletrlitos e nutrientes ao corpo, alm de eliminar compostos no aproveitados dos alimentos. Juntamente com o sistema renal, tambm elimina produtos do metabolismo celular. Este ltimo, alm dessa funo, ainda regula a concentrao de sais, o volume de gua no organismo e diversas outras funes que sero discutidas adiante. O sistema msculo-esqueltico propicia sustentao e locomoo ao corpo, capacitando-o para buscar alimentos e proteo. O sistema cardiovascular, responsvel por levar oxignio e nutrientes aos tecidos, tambm remove o gs carbnico e os produtos do metabolismo celular. E, finalmente, o sistema nervoso, juntamente com o sistema endcrino, regula as funes e as aes de todos os sistemas j citados. Todos esses sistemas trabalham juntos, como uma orquestra, cujo regente o sistema nervoso. Cada sistema, cada tecido, cada clula pode ser representado por um instrumento/componente da orquestra. Em certas situaes, a falha de um desses componentes pode ser compensada pelo outro, porm, dependendo da amplitude da falha ou do tipo desta, a harmonia pode ser seriamente comprometida. O corpo humano dispe de mecanismos autorregulatrios, capazes de restabelecer o equilbrio do meio interno sempre que ele sofrer ao de um agente estressor. Podemos chamar de agente estressor qualquer componente capaz de perturbar a homeostasia, ou seja, de retirar o meio interno do corpo do equilbrio dinmico.

So conhecidos dois principais mecanismos autorregulatrios, chamados de feedback ou retroalimentao: negativo e positivo. Feedback Negativo Consiste em uma srie de alteraes que retornam um ou mais fatores alterados em direo ao estado inicial, mantendo, assim, a homeostasia. Por exemplo, logo aps a alimentao, ocorre aumento abrupto da glicemia, porm esta no pode permanecer elevada por longos perodos, pois causaria danos ao organismo semelhantes aos provocados pelo diabetes. Sendo assim, as clulas beta das ilhotas de Langerhans, no pncreas, secretam o hormnio insulina, e este, por sua vez, estimula o transporte de glicose para dentro das clulas, diminuindo a glicemia. Portanto, podemos dizer que, aps o aumento da glicemia plasmtica, foi acionado um mecanismo de feedback negativo que corrigiu a alterao glicmica, ou seja, retornou a glicemia para valores de 70 mg/dL a 90 mg/dL. Ao longo do dia, diversos mecanismos de feedback negativo so acionados para corrigir alteraes sofridas pelo corpo. Feedback Positivo Consiste em efeitos que visam manter ou exagerar a mudana inicial de um determinado fator. Nesse mecanismo de feedback, a alterao sofrida pelo organismo mantida ou torna-se ainda mais intensa. Por exemplo: no potencial de ao da membrana celular (discutido adiante), quando uma pequena quantidade de Na+ entra na clula, ocorre estmulo para abertura de mais canais de Na+, portanto, mais desse on penetra, e dessa forma ocorre despolarizao da membrana celular. Ou seja, a entrada de pequena quantidade de Na+ estimulou a entrada de mais Na+. O trabalho de parto tambm uma situao clssica de ocorrncia de feedback positivo, pois, nessa situao, medida que ocorrem contraes uterinas, mais hormnio ocitocina liberado, e portanto maior ser a contrao seguinte, tudo isso para que ocorra a expulso do feto do tero da me. Existem situaes em que o feedback positivo pode gerar ciclos viciosos, agravando uma situao patolgica, o que pode levar o indivduo morte. Por exemplo, na hipertermia maligna, em que a temperatura corporal comea aumentar e o organismo no aciona mecanismos capazes de diminu-la, mas ao inverso.

Fisiologia Celular

A clula a unidade bsica da vida no corpo. Cada rgo um agregado de muitas clulas diferentes, mantidas unidas por estruturas extracelulares de sustentao e especialmente adaptadas para realizar uma ou algumas funes particulares.

A clula do corpo humano conhecida como eucariota e difere principalmente das clulas procariotas, como as bactrias, por possuir um ncleo organizado, circundado por uma membrana nuclear (figura 2.1). Neste mdulo, focaremos nas clulas do corpo humano, portanto, toda a fisiologia celular se referir s clulas eucariotas. Como podemos observar, as clulas so constitudas por diversas estruturas mergulhadas no citosol (parte lquida do citoplasma), como glbulos de gordura, grnulos de glicognio, ribossomas, vesculas secretoras e diversas organelas. Cada organela responsvel por uma ou mais funes essenciais sobrevivncia da clula. Por exemplo, os ribossomas, juntamente com os retculos endoplasmticos liso e rugoso e o aparelho de Golgi, trabalham para sintetizar protenas. As mitocndrias utilizam o oxignio para produzir ATP; os lisossomas e peroxissomas possuem enzimas digestivas e radicais livres, respectivamente, capazes de digerir compostos ou patgenos fagocitados pelas clulas; os centrolos esto envolvidos nos processos de diviso celular; e finalmente o ncleo celular contm material gentico (DNA), capaz de comandar diversos processos intracelulares. A membrana plasmtica, estrutura elstica e deformvel, no apenas responsvel pelo revestimento e proteo celular, mas est envolvida com eventos de sinalizao celular e transporte de substncias para dentro e para fora da clula.

A membrana plasmtica formada por uma bicamada lipdica, sendo os fosfolipdios os mais abundantes (25%). Outros lipdios, como o colesterol, e carboidratos tambm esto presentes, porm em menor porcentagem. As protenas so responsveis por 55% do total da membrana celular, podendo ser encontradas nas superfcies interna ou externa (chamadas protenas perifricas) ou atravessando-na completamente, fazendo a comunicao entre os meios intra e extracelular (chamadas protenas integrais). Estas protenas desempenham importantes funes celulares, como sinalizao e transporte de substncias atravs da membrana. Transporte de Substncias Atravs da Membrana Celular O transporte de substncias atravs da membrana celular pode ser feito de duas formas: transporte passivo e transporte ativo. Transporte Passivo Os compostos so transportados atravs da membrana celular sem qualquer gasto energtico, sempre de um meio mais concentrado para outro menos concentrado, dito a favor do gradiente de concentrao. substncias podem sofrer transporte passivo por diferentes tipos, de acordo com suas propriedades, porm sempre obedecendo s caractersticas descritas acima.

Tipos de transporte passivo:

a. Difuso simples direta: a passagem de compostos diretamente pela bicamada lipdica, ou seja, pelos espaos intermoleculares existentes entre os fosfolipdios da membrana. Somente gases (O2, CO2, NO, N2 etc.), compostos lipossolveis, como hormnios lipossolveis (cortisol, testosterona, estrognio, progesterona etc.), ou medicamentos lipossolveis podem utilizar esse transporte para entrar ou sair da clula (figura 2.3). b. Difuso por canais proteicos: a passagem de compostos por protenas integrais, que formam uma espcie de canal na sua conformao (protena de canal). Esse transporte utilizado por pequenas partculas hidrossolveis, como ons e gua, que no conseguem atravessar a membrana diretamente pela bicamada lipdica, j que esta hidrofbica. Essas protenas apresentam caractersticas prprias que permitem a seletividade dos ons que passam por elas. Por exemplo, existem canais com dimetro to pequeno que permitem a passagem exclusiva de ons K+, formando os canais de K+; outros, por sua vez, apresentam dimetro pouco maior, porm so dotados de carga eltrica negativa, que permite a passagem de ons Na+ em maior quantidade e de ons K+ tambm, formando os canais de Na+ (figura 2.4). Os canais proteicos podem estar sempre abertos ou ser fechados por comportas, conforme observamos na figura 2.4. Essas comportas so projees da prpria estrutura terciria da protena, que obstrui a passagem das partculas atravs do canal. Elas podem ser abertas em situaes especiais e, dessa forma, permitir a passagem das partculas. Existem comportas que se abrem quando a voltagem da membrana alterada (canal voltagem-dependente) e outras, quando um ligante, ou seja, hormnio, neurotransmissor, droga etc. liga-se a um stio ativo presente na protena (canal controlado por ligante). c. Transporte passivo facilitado: esse transporte ocorre com o auxlio de uma protena transportadora (carreadora). Nele, a substncia a ser transportada ligase a um stio ativo presente na prpria protena, e esta sofre uma alterao na sua conformao terciria, transportando a substncia de um lado para o outro.

a. Difuso simples direta: a passagem de compostos

Transporte ativo Os compostos so transportados atravs da membrana celular com gasto energtico, sempre de um meio menos concentrado para o mais concentrado, dito contra o gradiente de concentrao. Tipos de transporte ativo a. Transporte ativo primrio: o que utiliza energia diretamente da quebra do ATP. Em geral, a protena transportadora tem um stio cataltico para o ATP (ATPase) e, quando essa molcula quebrada, a energia liberada utilizada para o transporte. Exemplos: bomba de prtons (ou H+/K+ ATPase), bomba de Ca2+, bomba de Na+ e K+ (Na+-K+ ATPase). Na bomba de Na+ e K+, a quebra de uma molcula de ATP libera energia para a protena transportar trs Na+ para fora da clula e dois K+ para dentro dela. Observem que tanto o Na+ quanto o K+ so transportados contra o gradiente de concentrao. b. Transporta ativo secundrio: esse transporte no utiliza energia diretamente da quebra do ATP: a energia secundria de um processo que j utilizou a energia da quebra do ATP. Exemplo: cotransporte Na+-glicose e cotransporte Na+aminocido A bomba de Na+ e K + gasta ATP para retirar trs Na+ de dentro da clula, deixando o meio intracelular com baixas concentraes desse on. Sendo assim, o Na+ tende a entrar na clula, por diferena de concentrao. Portanto, ele liga-se ao seu stio ativo na protena, a glicose ou o aminocido tambm se ligam ao seu prprio stio ativo, e ambos so transportados para dentro da clula. Observem que o gasto energtico ocorreu primeiramente pela bomba de Na+ e K+ e, a partir da, a protena executou seu trabalho. O transporte ativo secundrio pode ser classificado em cotransporte (simporte) e contratransporte (antiporte). No cotransporte, os ons e molculas so transportados na mesma direo, como descrito nos

exemplos anteriores. No contratransporte, os elementos so transportados em direes opostas, como mostra a figura 2.7.

O movimento de ons atravs da membrana celular no ocorre de maneira uniforme, j que esta possui uma importante propriedade chamada de permeabilidade seletiva. Sendo assim, os ons so encontrados em diferentes concentraes dentro e fora dela, podendo gerar um potencial eltrico ao redor da membrana celular. importante saber que, em situaes fisiolgicas, os ons Na+, Ca2+ e Cl- esto mais concentrados fora da clula (lquido extracelular - LEC), e o K+, dentro da clula (lquido intracelular LIC).