Tema 6.

Seleccin Natural
Eficacia biolgica Modelo general de seleccin Seleccin en diploides
contra recesivos contra dominantes a favor de heterocigotos contra heterocigotos

Seleccin y adaptacin Efecto de la seleccin sobre genes ligados

SELECCIN NATURAL

La poblacin ideal
No hay solape generacional Apareamientos al azar (diploides) Tamao infinito No migracin No seleccin No mutacin

SELECCIN NATURAL
Seleccin: Mecanismo poblacional que produce cambios en las frecuencias allicas debido a la reproduccin diferencial de los distintos genotipos Eficacia biolgica (fitness), w: Capacidad reproductiva de un genotipo relativa a los dems genotipos de la poblacin.
Componentes de la eficacia: Viabilidad: Cigtico Fertilidad: Sexual Gamtico Fecundidad

Coeficiente de seleccin, s Grado en que un genotipo est desfavorecido por la seleccin con respecto al genotipo ms eficaz de la poblacin. Es igual a 1-w

MODELO GENERAL
Genotipos y Frecuencias AA Antes de actuar la seleccin Valores de Eficacia Despus de actuar la seleccin Despus de actuar la seleccin. ESTANDARIZADAS Aa aa Suma

p02
w1

2 p 0 q0

q02
w3

w2
2 p 0 q0 w 2 2 p0 q 0 w2 w

p02 w1 2 p w 0 1 w

q02 w3
q02 w3 w
1

1 poqo w 2 + qo 2 w 3 q1 = H + R = 2 w

p q w +q w q = q1 qo = o o 2 o 3 qo w

DETERMINACIN DE LA EFICACIA
Eficacia biolgica (fitness), w:
Capacidad reproductiva de un genotipo relativa a los dems genotipos de la poblacin. Generalmente se da como eficacia relativa a la del genotipo ms eficaz que se iguala a 1 DIFICULTAD EN LA DETERMINACIN Medida directa de componentes: Laboratorio, condiciones diferentes de los de las de la poblacin, siempre se valoran un nmero limitado de componentes. Comparacin de frecuencias genotpicas en generaciones sucesivas: Hay que asumir que las diferencias observadas en frecuencias son debidas a seleccin y no a otros factores
w1=Frec. AA despus/Frec. AA antes w2=Frec. Aa despus/Frec. Aa antes w3=Frec. aa despus/Frec. aa antes

DETERMINACIN DE LA EFICACIA-Ejemplo
w1=Frec. AA despus/Frec. AA antes w2=Frec. Aa despus/Frec. Aa antes w3=Frec. aa despus/Frec. aa antes
Por conveniencia usualmente se iguala uno de los valores de eficacia a 1

AA Antes de actuar la seleccin 50

Aa 100 70 0.7

aa 50 30 0.6 Las frecuencias despus de actuar la seleccin difieren de las esperadas en el equilbrio de H-W

Despus de actuar 40 la seleccin Eficacia w Eficacia estand. Coeficiente de seleccin s

0.8

1
0

0.875 0.125

0.750 0.250

Tema 6. Seleccin Natural

Eficacia biolgica Modelo general de seleccin Seleccin en diploides
contra recesivos contra dominantes a favor de heterocigotos contra heterocigotos

Seleccin y adaptacin Efecto de la seleccin sobre genes ligados

Relaciones de dominancia respecto a eficacia

Aditivo
A 1A 1 1 A 1A 2 1-1/2s A 2A 2 1-s

Dominancia completa
A 1A 1 A 1A 2 1 A 1A 1 A 1A 2 1-s
Sel. Contra dominantes Sel. Contra rececivos

A 2A 2 1-s

A 2A 2 1

Sobredominancia
A 2A 2 1-t A 1A 1 1-s A 1A 2 1

SELECCIN CONTRA RECESIVOS

q0 qo 2 s q1 = 1 qo 2 s
1 q0 qt q0 pt t = + ln s qoqt qt p0
Para s=0.3

Dominancia completa
A 2A 2 1-s

Sel. Contra rececivos

A 1A 2 A 1A 1 1

qo qo 2 s po qo 2 s q = q1 qo = qo = 2 1 qo s 1 qo 2 s

Para s=0.3

Un alelo con efecto deletreo recesivo puede permanecer en la poblacin a baja frecuencia durante muchas generaciones. La frecuencia de equilibrio es 0.

Experimento de seleccin contra un letal recesivo en Drosophila

Dominancia completa
A 1A 2 A 1A 1 1
Sel. Contra rececivos

A 2A 2 0

qt =
q

q0 1 + tqo

Dominancia incompleta
A 1A 1 A 1A 2 1 0.9

Sel. Contra rececivos

A 2A 2 0

SELECCIN CONTRA DOMINANTES

Frec. A2=q
q1 = qo po qo s 2 1 s(1 qo )

Dominancia completa
A 2A 2 A 1A 2 1-s
Sel. Contra dominantes

A 1A 1 1

Para s=0.3

po qo 2 s q = 1 + qo 2 s s

Para s=0.3

Un alelo con efecto deletreo dominante es eliminado de la poblacin relativamente rpido. La frecuencia de equilibrio es 0.

SELECCIN EN HUMANOS
6.000
EPIDMIA AO INCIDENCIA

Peste Negra 5.000 Viruela Gripe SIDA 3.000

1347-1352 1520 1918 1981-2004

25 M de muertos en Europa Millones de muertos en America 50-100 Millones de muertos en el Mundo 65 M infectados, 25 M de muertos en el mundo

Chayanne

6.000

5.000

4.000

4.000

Beatles
Descubrimiento de Amrica Revolucin Industrial

3.000

Alejandro Magno

Expansin del Islam

Imperio Romano

1.000 800 600 400 200 -500

Las cruzadas

Atila

Marco Polo

2.000

Guerras Pnicas

2.000

-250

250

500

750

1.000

1.250

1.500

1.750 2.000

SELECCIN EN HUMANOS
6.000

Chayanne

6.000

5.000

5.000

4.000

4.000

3.000

Beatles
Expansin del Islam Descubrimiento de Amrica Alejandro Magno Imperio Romano Revolucin Industrial Guerras Pnicas

3.000

1.000 800 600 400 200 -500

Las cruzadas

Atila

Marco Polo

2.000

2.000

-250

250

500

750

1.000

1.250

1.500

1.750 2.000

INCIDENCIA DEL SIDA

RESISTENCIA AL SIDA
Hay distintas especies de monos que tienen altas tasas de infeccin por virus parientes al VIH y son resistentes a sus efectos En muchos casos tienen mutaciones en el gen que codifica para la protena CCR5, un correceptor del virus En humanos el alelo delta-32 (delecin de 32 pb) del gen CCR5 confiere resistencia

RESISTENCIA AL SIDA

Qu determina esta distribucin?

RESISTENCIA AL SIDA

Cuando la frecuencia inicial de delta-32 es baja como en Africa del sur....Estas grficas corresponderan a la seleccin en toda la poblacin (toda infectada)

RESISTENCIA AL SIDA

Cuando la frecuencia inicial de delta-32 es alta y se infecta una fraccin importante de la poblacin, la frecuencia aumentara rapidamente

CLCULO DE LA EDAD DE DELTA-32

Clculo basado en frec. de los distintos haplotipos para microsatlites Se tiene en cuenta tasa de mutacin y frecuencias de recombinacin ... Edad delta-32: 5000 aos Estudio muestra 17 indiv de la Edad de Bronce Alemania yacimiento 2900 aos: 4 heterocigotos +/delta-32 -> q=0.12

SELECCIN A FAVOR DE HETEROCIGOTOS

Sobredominancia
A 2A 2 1-t A 1A 1 1-s A 1A 2 1

qo qo 2 t q1 = 1 po 2 s qo 2 t

q =
Para s=0.3 y t=0.2

poqo ( po s qo t ) 1 po 2 s qo 2 t
Para s=0.3 y t=0.2

Se llega a una frecuencia de equilibrio en que el incremento de q es 0 manteniendose los dos alelos. POLIMORFISMO ESTABLE

= q

s s+ t

Seleccin a favor de heterocigotos. Anmia falciforme

HbAHbA: Normal. w (Zaire) 0.86 q equil=0.14

HbAHbS: No anemia 1

HbSHbS: Anemia grave 0.13

SELECCIN A FAVOR DE HETEROCIGOTOS. Ej. RESISTENCIA ENCEFALOPATA ESPONGIFORME

En la poblacin occidental el genotipo para el gen PrP (del crom. 20) afecta a la susceptibilidad al mal de las vacas locas. Existe un polimorfismo en el aa 129 del gen PrP que puede ser Met o Val Pobl. Caucsica Met/Met 39% Met/Val 50% Val/Val 11%

Todas las victimas del mal de las vacas locas tenan el genotipo Met/Met

SELECCIN A FAVOR DE HETEROCIGOTOS. Ej. RESISTENCIA ENCEFALOPATA ESPONGIFORME

Los Fore, habitantes de la selva de Guinea_Papua vivieron aislados (en la Edad de Piedra) hasta hace 100 aos Practicaban el canibalismo ritual En los aos 50, un 1% de la poblacin mora nualmente de encefalopata espongiforme Existe el polimorfismo en PrP en la ploblacin Fore? Confiere el genotipo Met/Met resistencia?

SELECCIN A FAVOR DE HETEROCIGOTOS. Ej. RESISTENCIA ENCEFALOPATA ESPONGIFORME

Entre los Fore, la incidencia de la encefalopata es mayor en mujeres porque son las que comen preferentemente las visceras
N Mujeres jovenes viejas Esperado* w Met/Met 31 4 8 0.40 Met/Val 72 23 15 1 Val/Val 37 3 7 0.25 Total 140 30 p 0.48 0.52 Chi=8.555 q 0.52 0.48 P<0.003

* esperado HW viejas en base a sus frec

SELECCIN NATURAL
Aditivo
A 2A 2 1-s A 1A 2 1-1/2s A 1A 1 1

Dominancia completa
A 2A 2 1-s A 1A 2 A 2A 2 1-s
Sel. Contra dominantes Sel. Contra rececivos

A 1A 2 A 1A 1 1

A 1A 1 1

Sobredominancia
A 2A 2 1-t A 1A 1 1-s A 1A 2 1

SELECCIN EN CONTRA DE HETEROCIGOTOS

Desventaja del heterocigoto
A 1A 2 1 A 2A 2 1+t A 1A 1 1+s Para s=0.2 y t=0.3 w1=0.9230769; w2=0.7692308; w3=1 Para s=0.2 y t=0.3 w1=0.9230769; w2=0.7692308; w3=1

Se puede alcanzar un equilibrio inestable

= q

s s+ t

Tema 6. Seleccin Natural

Eficacia biolgica Modelo general de seleccin Seleccin en haploides Seleccin en diploides contra recesivos contra dominantes a favor de heterocigotos contra heterocigotos Seleccin y adaptacin Efecto de la seleccin sobre genes ligados

SELECCIN NATURAL Y ADAPTACIN

Seleccin contra recesivos Seleccin contra dominantes

Seleccin a favor de heterocigotos

Seleccin contra heterocigotos

Lastre gentico: Diferencia entre la aptitud de una poblacin dada y la que tendra una poblacin formada exclusivamente por el genotipo ms apto de los presentes en la poblacin

Tema 6. Seleccin Natural

Eficacia biolgica Modelo general de seleccin Seleccin en diploides contra recesivos contra dominantes a favor de heterocigotos contra heterocigotos Seleccin y adaptacin Efecto de la seleccin sobre genes ligados

Equilbrio de ligamiento
AB aB

EFECTO DE LA SELECCIN NATURAL SOBRE GENES LIGADOS

Seleccin a favor de A AB aB

Ab

ab

Ab

ab

Desequilbrio de ligamiento
AB aB Ab ab Seleccin a favor de A AB aB Ab ab

Cuando un gen es seleccionado y cambia su frecuencia allica, los genes ligados al mismo (si estn en desequilbrio de ligamiento) tambin estn sujetos a la influencia de la seleccin natural.

 El efecto de la seleccin natural sobre genes ligados se utiliza para identificar regiones del genoma sujetos a seleccin positiva (selective sweeps) selective sweeps: eliminacin de la variacin en los nucletidos cercanos a una mutacin sujeta a seleccin positiva

Linkage Disequilibrium Explained

Emergence of Variations Over Time Variations in Chromosomes Within a Population

Common Ancestor

Mutation

time

present

EFECTO DE LA SELECCIN NATURAL SOBRE GENES LIGADOS Deteccin de seleccin positiva

Una nueva mutacin que surge en una poblacin lo hace en desequilbrio... Si no hay seleccin se espera que: alelos raros y jovenes alto desequilbrio alelos raros y viejos bajo desequilbrio alelos comunes y viejos bajo desequilbrio Seleccin alelos comunes y jovenes alto desequilbrio

EFECTO DE LA SELECCIN NATURAL SOBRE GENES LIGADOS

Teorema fundamental de Fisher

Fisher 1890-1962 "The rate of increase in fitness of any organism at any time is equal to its genetic variance in fitness at that time.