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INTRODUCCIÓN Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos

. No obstante, en ciertos casos, el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de daño tisular. Estas situaciones, que conocemos como hipersensibilidad, pueden tener aspectos positivos o negativos al poder causar ellos mismos la enfermedad. La respuesta del organismo para producir una reacción de hipersensibilidad depende del agente patógeno y del terreno genético del hospedador que responderá de una u otra forma al agente causal. Según la clasificación de Coombs y Gell de 1963, existen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV. (Tabla 20.1). La hipersensibilidad tipo I se trata en el próximo capítulo. También ha sido definido un Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos anti-receptor que en lugar de destruir la célula produce su estimulación. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de células y mediadores solubles. Las características más relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen a continuación y se esquematizan en la Tabla 20-1. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. Estos anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmunitaria normal y reconocer elementos no propios (como en el caso de inmunización reiterada con antígenos extraños o en enfermedades infecciosas agudas o crónicas), o por el contrario pueden ser autoanticuerpos que reconozcan componentes propios del organismo. Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión. El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del sistema complemento o su interacción con células efectoras a través de su fracción Fc. Los receptores para la fracción Fc de la IgG se encuentran presentes en células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células NK y plaquetas. La activación de estos receptores causa la liberación de proteasas y radicales libres de las células fagocíticas, el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberación de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Además la activación del sistema del complemento origina el depósito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Tanto las células fagocíticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecerá su unión a la célula diana y su subsecuente destrucción. Los ejemplos más claros de hipersensibilidad de tipo II lo constituyen las reacciones hemolíticas. En determinadas circunstancias existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con antígenos de membrana del eritrocito y ocasionar su destrucción. Tal es el caso de las reacciones contra antígenos de grupos sanguíneos y que pueden dar lugar a dos cuadros clínicos de gran importancia: Las reacciones post-transfusionales y la eritroblastosis fetal. Entre los diferentes sistemas de grupos sanguíneos existentes, los sistemas AB0 y Rh son los más importantes. Casi todos los individuos poseen anticuerpos tipo IgM contra los antígenos del sistema de grupos sanguíneos AB0 que ese individuo no posee. En el caso de la eritroblastosis fetal son los anticuerpos contra determinantes del sistema Rh los responsables del daño ocasionado. Estos anticuerpos anti-Rh (D) no existen de forma espontánea en los individuos Rh (-), pero se sintetizan en los casos en los que haya habido un contacto previo (Figura 20.l). En el momento del parto suelen pasar glóbulos rojos portadores de antígenos Rh(+) del feto a la madre. Como consecuencia, en ésta se puede producir una sensibilización de sus linfocitos que en un contacto subsiguiente sintetizarán anticuerpos tipo IgG. En un embarazo posterior, al permanecer las células sensibilizadas en la madre, se están produciendo anticuerpos anti Rh D (+) que pasan de la madre al feto y reaccionan frente a los glóbulos rojos de éste, llegando a la destrucción de los mismos. Esto produce una bilirrubinemia muy intensa que si no es tratada pronto, puede costar la vida al feto. Para prevenir este fenómeno, actualmente existe un tratamiento específico que consiste en inyectar a la madre, después del parto, inmunoglobulinas IgG anti Rh D (+) que reaccionan con los determinantes Rh D (+) de los glóbulos rojos fetales que han pasado a la circulación materna, con lo cual se evita la inmunización de la madre por algún mecanismo no muy bien conocido todavía, pero en el cual podría intervenir la acción supresora específica de la IgG inyectada. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activación de los fagocitos y el

O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide. Así dependiendo de su tamaño serán eliminados por la orina si son de pequeño tamaño o captados por los fagocitos si son de gran tamaño. La activación de estos y la liberación de enzimas lisosomales causa daño tisular. Los inmunocomplejos circularán por la sangre y se podrán localizar en diferentes tejidos del organismo. Listeria monocytogenes. Los inmunocomplejos formados por la unión del anticuerpo y el antígeno pueden ser patógenos según sus características físico-químicas (Figura 20. 2. Brucella mellitensis. . Exposición e inhalación persistente de agentes ambientales como hongos (pulmón del granjero) o proteínas animales (enfermedad del cuidador de aves) 3.subsecuente daño tisular. La reacción de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran número de células no específicas de antígeno con predominio de los fagocitos mononucleares. como articulaciones. el lugar de inyección del antígeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribución perivascular.La unión de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antígenos solubles en el organismo causa el daño tisular por diferentes mecanismos. Además. se inicia la fase efectora de la respuesta. En la hipersensibilidad retardada. intervienen las citocinas segregadas por los linfocitos Th1 (Figura 20. Post-estreptocócica.2). El fibrinógeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazón y endurecimiento del tejido (granuloma). al contrario de los que sucede en la hipersensibilidad inmediata. etc. Al cabo de unas horas de la inyección del antígeno. ambas producidas por macrófagos.3). los macrófagos activados producen a su vez M-CSF. Tras un segundo contacto con el antígeno. Asimismo son atraídos al foco inflamatorio mastocitos y células cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. vasos sanguíneos. Sin embargo. macrófagos y células endoteliales. En general requiere unas 24 horas para que la reacción sea evidente y el máximo se produce entre 48 y 72 horas. o persistentes como la hepatitis vírica tipo B o C. La IL-3 y el GM-CSF pueden inducir a nivel local una proliferación de los macrófagos. riñón. Al cabo de 12 horas. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV La reacción de hipersensibilidad retardada juega un papel importante contra agentes patógenos intracelulares (por ejemplo. Otros factores como la carga también son determinantes para su efecto patológico. Candida albicans. GM-CSF y TGF-b que estimulan de forma autocrina su propia proliferación. La IL-2 actuando de forma autocrina aumenta la población de células Th1. Durante este período. se produce IFN-g que actúa sobre los fagocitos mononucleares activándolos y atrayéndolos al lugar de la inflamación. Mycobacterium tuberculosis. En la mayoría de los casos los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: 1. alrededor de las venas postcapilares se acumulan los neutrófilos. induciendo una serie de modificaciones que facilitan la salida del lecho vascular de los neutrófilos y monocitos. también tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo. El desarrollo de una reacción de hipersensibilidad retardada requiere un período de sensibilización de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antígeno. Las células que actúan como presentadoras de antígeno son células de Langerhans. Sobre las células endoteliales vasculares actúan el IFN-g y la linfotoxina. En primer lugar pueden inducir la activación de la cascada del complemento y la producción de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrófilos. Las células endoteliales se hinchan y dejan pasar macromoléculas del plasma. Por el contrario los de tamaño intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. Pneumocytis carinii ). así como el TNF-a y la IL-1. Además. los linfocitos Th1 son activados por el antígeno presentado junto con las moléculas de clase II del MHC en una célula presentadora de antígeno y se expanden clonalmente.

Se denomina también hipersensibilidad inmediata o alérgia atópica. Según su mecanismo de acción. Está causada por alérgenos que a través de una respuesta TH2. las reacciones de hipersensibilidad se dividen en cuatro tipos: 1.Otra información: Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunes exageradas a antígenos extraños inocuos que ocurren en individuos previamente sensibilizados. Tipo II 3. Tipo III 4. inducen la síntesis de IgE. Esta inmunoglobulinase une a las células cebadas y produce la liberación de los componentes vasoactivos contenidos en los gránulos citoplásmicos de estas células. Diferentes tipos de hipersensibilidad de Tipo I Ruta de entrada Enfermedad Alérgeno Medicamentos Intravenosa Anafilaxis sistémica Venenos de abejas Contraste radiológico Subcutánea Inflamación local Rinitis alérgica Picaduras de insectos Polen Respuesta Edema Vasodilatación Colapso circulatorio Muerte Vasodilatación local Edema local Respiratoria Edema e Polvo con restos irritación de la mucosa nasal y Asma bronquial de insectos o bronqiial animales . Algunos de estos componentes son quimiotácticos y otros producen vasoconstricción. Tipo IV Hipersensibilidad de Tipo I. Tipo I 2. Las maifestaciones clínicas de la alergia dependen de la ruta por la que se toma contacto con el alérgeno. Se produce minutos después del contacto con el alérgeno.

Prueba dela tuberculina. los fagocitos y las células K. . 4. Está causada por acumulación de complejos antígeno-anticuerpo que se depositan en las paredes vasculares.Leche Digestiva Alergia alimentaria Huevos Pescado Vómitos Diarrea Urticaria Hipersensibilidad de Tipo II. articulaciones y riñón y activan el complemento y la acción de los fagocitos y las células K. Hipersensibilidad de Tipo III. artritis y nefritis por inmunocomplejos. y las vasculitis. Según su mecanismo de acción. las reacciones de hipersensibilidad de Tipo IV se dividen en cuatro grupos: 1. Hipersensibilidad tuberculínica. Hipersensibilidad de Tipo IV. Está causada por antígenos que inducen una respuesta TH1 que activa a los macrófagos y linfocitos Tc. Está causada por antígenos que se unen a las células del paciente y son reconocidos por anticuerpos IgG que activan el complemento. Hipersensibilidad por linfocitos Tc. la reacción de Arthus. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al fagocitar los macrófagos sustancias que no pueden destruir como el berilio y el silicio. 2. El antígeno penetra por la epidermis. Ejemplos de esta hipersensiblidad son la anemia hemolítica del recién nacido asociada a la incompatibilidad Rh y la anemia hemolítica tras la administración de penicilina. siendo presentados por antígenos de clase I. Se denomina también hipersensibilidad retarda ya que se produce 48 horas despues del contacto con el antígeno. Hipersensibilidad por contacto. 3. Ejemplos de esta hipersensiblidad son el pulmón de granjero. Antígenos liposolubles que penetran en las células y modifican las proteínas citoplasmáticas.