You are on page 1of 82

INTRODUCERE

Dup cum are n exprimare noiunile de bio i fizic, se nelege c aceast tiin se
definete prin implicarea mecanismelor fizice n funcionarea normal i patologic a diferitelor
esuturi i organe din organismul uman.
O alt definiie, de altfel identic, este aceea c biofizica este tiina care studiaz
fenomenele fizice implicate n funcionarea sistemelor biologice prin utilizarea de tehnici, concepte
fizico chimice i aparate matematice prin care acestea sunt interpretate. Pe baza acestora biofizica
elaboreaz strategii si tehnici de diagnostic i terapie.
Scopurile biofizicii medicale pot fi ordonate n patru grupe:
1. pe baza fundamentelor biofizicii se ncearc formarea gndirii medicale i biologice
a viitorilor medici
2. adncirea cercetrii fundamentale n principalele ei direcii de investigare biofizic
3. o cercetare practic prin utilizarea calculatoarelor n investigaii de laborator si chiar
clinic
4. lrgirea perspectivelor biofizicii n formele de nvmnt
nceputul dezvoltrii Biofizicii poate fi considerat odat cu apariia necesitii interveniei
omului asupra sistemelor vii. Nu putem face o separare ntre tiine la nceputul apariiei lor. Se
cunosc operaii chirurgicale asupra omului din cele mai vechi timpuri. Aceste operaii necesitau
aparatura sau instrumentar special, deci era nevoie de a cunoate aspecte tehnice i fizice.
La nceput nu se fcea deosebirea dintre fizician, medic, alchimist, inginer, artist.
Denumirea de Biofizic ca obiect apare ns mult mai trziu, prin preluarea Fizicii medicale
i schimbarea coninutului datorit evoluiei tehnologiilor (n special n electronic i apoi n
informatic).
LOCUL BIOFIZICII N CADRUL TIINELOR VIEII
Biofizica este o tiin fundamental care studiaz biologia prin aplicarea legilor, tehnicilor
i metodelor fizicii, deducnd tehnici i metode noi de investigare ct i legiti specifice acestui
domeniu. De asemeni studiaz i influena factorilor fizici externi asupra sistemelor biologice
(radiaii ionizante i neionizante, temperatur, ultrasunete, cmp magnetic i electric, gravitaie,
etc.).
Biofizica este succesoarea fizicii medicale i fizicii biologice, fiind un domeniu de sine
stttor de aproximativ 5-6 decenii, dei din punct de vedere istoric putem vorbi de unele fenomene
biofizice cunoscute de ctre vechii egipteni.
Biofizica medical are un rol foarte important n cunoaterea i aplicarea tehnicilor fizicii n
toate domeniile medicale, att n cercetare ct i n aplicaiile n aceste domenii. Majoritatea
domeniilor fundamentale ale medicinii fac apel la biofizica (fiziologia, fiziopatologia, anatomia,
biochimia, biologia celulara, histologia, etc.).
Medicul, indiferent de specialitatea sa, va trebui sa fie o personalitate avnd cunotine
multiple att din tiinele exacte (fizica, matematica, informatica, bionica, biometrologie etc.) ct i
din tiinele umaniste (filozofie, psihologie, arte, pedagogie i orice alt domeniu al culturii umane).
Pentru a nelege mai corect delimitarea domeniilor de cercetare aplicate biologicului,
considerm pe cele mai importante.
Biochimia studiaz biologia la nivel molecular deoarece biochimia provine din chimie care
se limiteaz n cercetare la nivel molecular (dei apare o interferen ntre biochimia cuantic i
biofizica cuantic).
Biologia este definita prin studiul la nivel celular cu toate ca descoperirile actuale au ajuns i
la nivel subcelular i la nivel de biologie molecular.
Fizica studiaz materia vie la nivel atomic, electronic i cuantic.
1
n general se consider sistemul viu n echilibru termodinamic, cu toate schimburile care se
realizeaz permanent cu exteriorul. Este deci un echilibru al unui sistem deschis, cu schimb de
materie i energie i meninut n echilibru de reaciile de feed-back.
Biofizica studiaz i domenii ca recepia i conducerea informaiei n sistemul nervos,
informaia genetic, interaciunea radiaiilor cu sistemul biologic.
SCURT ISTORIC AL EVOLUIEI BIOFIZICII
Leonardo da Vinci studii asupra zborului psrilor, asupra mecanismelor mersului (nlocuind
cu cercuri elastice muchii de pe schelet); asupra hemodinamicii. Explic funcionarea ochiului
pe principiul camerei obscure. Descoper rolul de lentil a cristalinului i explic formarea
imaginii pe retin. Explic perceperea reliefului ca efect al vederii binoculare.
Giovanni Alfonso Borelli cercetri de biomecanic. El considera procesele fiziologice
rezultnd din principii fizice i mecanice. De asemenea descrie funcia scheletului i a
muchilor.
Luigi Galvani studii referitoare la excitabilitatea muchiului de broasc izolat, iniiind studii
de bioelectricitate. n experimentele lui a utilizat o lab de broasc la care a pstrat intact nervul
sciatic, a izolat-o, iar apoi a fixat-o cu ajutorul unui fir de cupru de partea din fier a balconului.
La btaia vntului, prin contactul pe care l fcea laba cu fierul balconului aprea contracia
muscular. Explicaia este urmtoarea: ntre cele dou metale apare o diferen de potenial de
bimetal care produce contracie muscular prin excitaie electric. Aceasta lab de broasc a fost
i primul instrument de determinare a unor poteniale electrice, numindu-se laba
galvanoscopic;
Alessandro Volta a fost unul din fondatorii electrofiziologiei i electrochimiei. El a inventat n
anul 1800 prima baterie electric din istorie, aa-numita pil voltaic strmoul bateriilor
electrice, ce permitea transformarea energiei chimice n energie electric. Aceasta era o coloan
vertical compus dintr-o succesiune de 1 disc de cupru/ 1 disc de hrtie mbibat n soluie
salin/ 1 disc de zinc. La extremitile coloanei era ataat cte un fir metalic ntre care se
producea un curent electric continuu de joas intensitate.
Thomas Young, fizician i medic englez, a realizat studii n optic i a propus teoria
tricromatic a vederii colorate valabil i n prezent n toate aplicaiile (TV color, etc). Tot el a
iniiat studiile de hidrodinamic a circulaiei sanguine;
Du Bois Reymond a realizat n 1848 primele nregistrri a potenialului de aciune.
Hermann Helmholtz a realizat studii n care a msurat cu precizie remarcabil viteza de
propagare a influxului nervos cu privire la contracia muscular i la perceperea sunetelor
muzicale (celebre sunt studiile de acustic a tuburilor rezonante, a cavitilor acustice rezonante,
a transmiterii sunetului, inventnd practic stetoscopul) ct i studii de matematic i de fizic
aplicat. Lucrrile sale din 1860 asupra vederii si auzului au pus bazele fizice ale abordrii
senzoriale. El a descoperit faptul c energia se consum att n sistemele vii ct i n cele nevii
iniiind astfel termodinamica biologic.
Julius Robert von Mayer stabilete legea conservrii i transformrii energiei, elabornd n
1842 principiul I al termodinamicii (variaia energiei interne a sistemului este egal cu diferena
dintre cantitatea de cldur schimbat de sistem cu mediul nconjurtor i lucrul mecanic
efectuat asupra sistemului). Acest principiu a fost dedus de la o observaie cu caracter medical
care se refer la diferenele de oxigenare a sngelui n zone climatice diferite, fenomen ce
depinde de arderile energetice din organism;
n 1895 descoperirea razelor X de Wilhelm Conrad Rntgen a dus la apariia specialitii
medicale radiologia, studiind aciunea radiaiilor X asupra organismului prin efecte mutagene
i efecte radiobiologice.
2
Bazele teoretice ale biofizicii s-au mbogit prin elaborarea in 1968 de ctre Bernstein a primei
teorii ionice care s explice originea diferenelor de potenial la nivelul membranei biologice.
Primul periodic dedicat Biofizicii apare n 1902, iar n 1939 apare Buletinul Biofizicii
matematice (la Chicago USA). Din 1947 apare la Amsterdam Biochemica et Biophysica Acta.
Un alt jurnal de prestigiu apare n 1956 n SUA Biophysical Journal.
n 1961 se nfiineaz Societatea de Biofizic a Uniunii Societilor de tiine Medicale din
Romnia .
n 1989, n decembrie apare Societatea Naional de Biofizic pur i aplicat.
3
ATOMUL
Dilema continuitii sau discontinuitii materiei a aprut din timpul filozofilor greci.
Leucip a fost primul care a analizat problema divizrii materiei, deci a discontinuitii
acesteia. El a susinut faptul c indiferent ct de mult ncercm s divizm materia, la un moment
dat ajungem la un fragment ce nu mai poate fi divizat.
Unul dintre elevii lui Leucip, Democrit a denumit atomos (n limba greac atomos
nseamn indivizibil) aceste particule ce nu mai pot fi divizate.
Astfel, atomul reprezint cea mai mic fraciune indivizibil dintr-o substan ce pstreaz
proprietile acesteia.
Democrit considera ca universul este format din spaiu liber i din particule indivizibile,
numite atomi care difer ntre ei prin dimensiune, form, poziie i aranjare spaial.
Atomismul a fost respins de Aristotel i Platon care susineau teoria continuitii materiei.
Ipoteza existenei atomilor nu a fost complet acceptat dect la sfritul sec. al XIX lea,
dup demonstrarea teoriei cinetice i micrii browniene.
Structura atomului
n general se poate afirma c atomul este format din nucleu i electroni.
Numrul de electroni din atom a fost determinat experimental. Acesta se numete numr
atomic i se noteaz cu Z. Numrul atomic indic poziia elementului chimic n sistemul periodic.
Atomul este neutru din punct de vedere electric. Deci, conine n numar egal sarcini pozitive
i negative. Sarcinile negative sunt reprezentate de electroni iar sarcinile pozitive se afl n nucleu.
Exceptnd hidrogenul, celelalte elemente chimice conin n nucleu, pe lang protoni i un
numr variabil de neutroni. Masa neutronilor i masa protonilor formeaza numrul de mas, A, al
elementului respectiv.
Pentru acelai element chimic numarul de neutroni din nucleu poate fi variabil. Acest lucru
nu modific proprietile chimice ale elementului i nici poziia sa n sistemul periodic.
Numrul diferit de neutroni din nucleu confer elementului chimic proprieti fizice diferite.
Elementele chimice cu acelasi numr atomic Z, dar cu numere de mas diferite se numesc
izotopi (n limba greac izotop nseamn acelai loc).
Electronul
Electronul este sarcina electric indivizibil.
Primul experiment care a demonstrat c sarcina electric nu este divizibil la infinit, ci este
divizibil n unitai discrete, a fost efectuat de Faraday n 1833. n urma acestui experiment au fost
deduse legile electrolizei.
Faraday a evideniat faptul c masa unei substane dintr-o soluie eliberat la un electrod
ntr-un anumit interval de timp este proporional cu cantitatea de electricitate ce a trecut prin
soluie n acel interval de timp.
De asemeni, tot Faraday a demonstrat c o cantitate dat de electricitate elibereaz aceeai
mas dintr-o substan dat. Masa de substan eliberat este proporional cu masa echivalent a
substanei.
Rezultatele experimentelor lui Faraday presupuneau existena unei uniti elementare de
electricitate, cantitatea de electricitate purtat de diveri ioni fiind multipli ai acestei uniti. Aceast
unitate a fost denumit de ctre Stoney (in 1874) electron, definind-o ca fiind cantitatea de
electricitate ce trebuie s treac printr-o soluie electrolitic pentru a elibera un atom dintr-o
substan monovalent.
4
e = F/NA
unde:
e sarcina electronului
F constanta lui Faraday
NA numrul lui Avogadro
Calculele lui Stoney au stabilit pentru electron o valoare aprox. de 10
-20
C.
Primele msurtori directe asupra sarcinii electronului le-a iniiat J.J. Thomson i J.S.
Townsend n 1897, valoarea exact fiind stabilit de Millikan n 1909.
Valoarea sarcinii electrice a electronului este 1,6x10
-19
C iar masa sa este 9,11x10
-31
Kg.
Pentru determinarea distribuiei n interiorul atomului a masei i sarcinii electrice s-au
realizat de-a lungul timpului mai multe experimente, elaborndu-se mai multe modele atomice.
Iniial s-a presupus c atomii sunt omogeni, neutri din punct de vedere electric i
indestructibili cu mijloace fizice obinuite. J. J. Thomson a descoperit c electronii provin din atom
i, dat fiind faptul c atomii sunt electric neutri, a presupus existena unor sarcini pozitive. El a
presupus c electronii se gsesc distribuii uniform n interiorul sarcinii pozitive.
Experimentele lui Rutherford au demonstrat c sarcina electric pozitiv nu este distribuit
uniform n atom ci este concentrat n centrul atomului constituind nucleul atomic iar electronii se
dispun spre periferia atomului. Astfel se confirm modelul planetar al atomului n care sarcina
pozitiv a atomului este concentrat ntr-un nucleu cu raza de aproximativ 10
-14
m i electronii se
rotesc n jurul acestuia pe orbite cu razele de aproximativ 10
-10
m, astfel nct atomul estemai mult
gol dect plin (de exemplu dac nucleul ar avea diametrul de un metru atomul ar avea diametrul
ntre 10 i 100 km). Conform modelului Rutherford electronii se rotesc n jurul nucleului ca
planetele n jurul soarelui (modelul planetar).

Modelul Thomson
Modelul planetar (Rutherford)
Dificultatea de baz a modelului planetar clasic const n stabilitatea atomului.
Dac avem n vedere legile electrodinamicii clasice, electronii, rotindu-se n jurul nucleului
au o miscare accelerat. Ori, o particul ncrcat electric care are o micare accelerat emite
radiaie electromagnetic ncercnd s-i micoreze energia cinetic. Pe msura scderii energiei
5
cinetice ar scdea i raza orbitei, energia potenial ar crete n valoare absolut i electronii ar
cdea pe nucleu.
Pentru a corecta deficienele modelului planetar clasic, Niels Bohr a introdus ca postulate
concluziile impuse de datele experimentale:
1. postulatul I: Atomii sunt caracterizai de stri staionare, stri n care acetia nu absorb i nu
emit energie. ntr-o stare staionar energia sistemului este constant n timp.
2. postulatul II: Atomii absorb sau emit radiaie electromagnetic numai la trecerea dintr-o
stare staionar n alt stare staionar.
Deci orbitele i energiile electronilor n atom sunt bine precizate (cuantificate) i specifice
fiecrei specii atomice.
Electronii n atom au energii poteniale negative (nu numai c nu pot efectua lucru mecanic
dar pentru a deveni liberi au nevoie de energie). Cu ct electronul este mai apropiat de nucleu cu
att energia sa potenial este mai mic (mai negativ).
Din mecanic se tie c un sistem este cu att mai stabil cu ct energia sa potenial este mai
mic. Din acest motiv tendina electronilor va fi s se plaseze pe orbite ct mai apropiate de nucleu.
Electronii pot trece de pe o orbit permis pe alta doar dac primesc sau cedeaz o energie egal cu
diferena energiilor electronului pe cele dou orbite ntre care are loc tranziia. De obicei tranziia
are loc prin absorbia sau emisia unui foton.
Frecvena radiaiei electromagnetice emise sau absorbite la trecerea unui electron ntre dou
nivele energetice se poate determina prin relaia cunoscut sub numele de condiia frecvenelor lui
Bohr sau condiia de rezonan.
h = Em - En
sau
= E / h
unde:
E este diferena de energie ntre cele dou stri;
este frecvena radiaiei emise sau absorbite
h = 6,6260693(11) x 10
-34
J s (constanta lui Planck)
Avnd n vedere c nivelele energetice ale electronilor n atom sunt cuantificate rezult c i
frecvenele emise sau absorbite de atom sunt cuantificate deci spectrele de emisie sau de absorbie
ale atomilor vor fi spectre de linii. La trecerea electronului de pe o orbit mai ndeprtat de nucleu
(superioar) pe una mai apropiat de nucleu (inferioar) electronul va ceda energie (de regul prin
emisia unui foton a crui frecven trebuie s fie conform cu condiia de rezonan). Procesul se
numete dezexcitare. Trecerea unui electron de pe o orbit inferioar pe una superioar se face prin
absorbia unui foton a crui frecven satisface condiia de rezonan procesul numindu-se excitare.
6
MOLECULA
Dup Lehninger, moleculele din organismele vii, studiate individual, se supun principiilor
fizice i chimice obisnuite care guverneaza comportarea materiei inerte, dar studiate n ansamblu,
interactioneaza ntre ele conform unui alt grup de principii care alcatuiesc logica moleculara a strii
vii. Aceste principii nu includ, n mod necesar, legi fizice noi, nedescoperite nc. Mai degraba ele
trebuie privite ca un grup de reguli fundamentale care guverneaza natura, functia i interactiile
tipurilor specifice de molecule din organismele vii, proprieti ce confera acestora capacitatea de a
se autoorganiza, autireplica i autoregla. Este mult mai potrivit sa consideram aceste principii ca
axiome deoarece unele dintre ele sint intuitive i nu pot fi demonstrate nc.
Compoziia chimic a materiei vii este calitativ diferit de aceea a mediului n care aceasta
se gsete.
n esen, organismele vii au n constituia lor:
ioni de dimensiuni foarte mici (microioni). Dintre acetia ctm: Na
+
, K
+
, Cl
-
(implicai
ndeosebi n excitabilitate), Ca
2+
(implicat n contracia muscular), Mg
2+
(cu rol n procesul
de bioluminiscen), H
+
(secretat de mucoasa gastric i generator de tensiuni protonmotrice
n anumite microorganisme), HCO
3
-
, HPO
4
2-
, OH
-
.
micromolecule (neutre sau disociate): aminoacizi, mononucleotide, monozaharide, acizi
grai, etc.
macromolecule
complexe macromoleculare
STRUCTURA FIZIC A MOLECULEI
Molecula este o grupare de atomi ce formeaz o configuraie stabil datorit forelor de
interaciune dintre ei. Aceste fore de interaciune se numesc fore interatomice. Forele care se
exercit ntre molecule poart numele de fore intermoleculare. Forele interatomice i
intermoleculare deriv din faptul c toi atomii conin sarcini electrice de semne contrare. Forele
dezvoltate sunt de natur electrostatic.
Wp

r0
r
Condiiile de formare a moleculei se realizeaz cnd forele de atracie dintre atomi
sunt egale cu cele de respingere, iar energia potenial este minim.
Fore interatomice i intermoleculare

Forele care acioneaz ntre elementele ce formeaz biomolecula se numesc fore
intramoleculare (n interiorul moleculei) sau fore interatomice. Aceste fore se pot msura cu
metode specifice, cum ar fi: Rezonana Magnetic Nuclear, Rezonana Electronic de spin sau
Difracia de raze X.
7
Forele interatomice (intramoleculare) sunt:
1. Legtura ionic este de natur electrostatic. Fora de legtur se poate determina, teoretic,
prin legea lui Coulomb - mrimea forei aplicate unei sarcini, q
1
, datorit prezenei unei alte
sarcini, q
2
:
n care este constanta dielectric a mediului n care se gsesc corpurile, iar r distana dintre ele.
Ecuaia se aplic n cazul corpurilor macroscopice. n cazul atomilor i moleculelor legea nu
se poate aplica deoarece nu exist constanta dielectric ntre doi atomi. n acest caz apar fore
specifice ntre atomii constituieni ai unei molecule.
2. Legtura covalent este legtura n care doi atomi cedeaz i primesc electroni de valen
formnd un nivel electronic stabil. (un atom cedeaz un electron, cellalt atom primete un
electron).
Caracterele generale ale legturii covalente sunt:
este o legtur de distan mic. Distana dintre doi atomi este inferioar razei de
interaciune interatomic;
are caracter de saturaie. Odat format legtura dintre doi atomi, perechile
electronice nu mai permit alte legturi; cristalele covalente sunt foarte dure
(diamantul).
n legturile covalente formate ntre atomi diferii, perechea de electroni de legtur nu este
repartizat simetric ntre cei doi atomi, ci este atras spre atomul mai electronegativ; legtura capt
un moment de dipol. Dipolmomentul legturii va fi cu att mai mare cu ct diferena de
electronegativitate este mai mare.
3. Legtura coordinativ este o legtur format din doi electroni pui n comun. Electronii
sunt furnizai de acelai atom, pentru completarea nivelului energetic extern. Ca exemplu,
poate fi luat oxigenul, care poate realiza dou legturi covalente dar poate fi i receptor
pentru o legtur coordinativ.
4. Legtura metalic este o legtura puternic realizat cu electroni pui n comun care
genereaz i electroni liberi de conductibilitate.

Forele intermoleculare sunt forele ce se exercit ntre moleculele ce formeaz o
structur biologic (forele Van der Waals i legturile de hidrogen). Aceste fore sunt mai mici
dect forele intramoleculare, dar efectul lor devine semnificativ datorit numrului mare de
interacii de acest fel. Energia mic corespunztoare acestor fore permite ruperea i formarea lor
destul de uor, ceea ce condiioneaz funciile biologice ale biomacromoleculelor. Forele
intermoleculare sunt de natur fizic, ele influeneaz proprietile fizice ale substanelor
moleculare i sunt modificate prin dizolvare sau prin modificarea strii de agregare.
Forele intermoleculare apar n urma interaciilor dintre dipoli sau dintre dipoli i ioni.
Dipolul electric este un sistem format din dou sarcini electrice egale i de semn contrar,
aflate la distanta d una fa de alta.
Dipoli permaneni. n biofizic se ntlnesc n mod frecvent biomolecule care sunt, din
punct de vedere electric, dipoli permaneni. Acestea au o structur dipolar n absena oricrei fore
externe. Ex. aminoacizii, proteinele i lipidele au acest caracter datorit distribuiei de grupri de
sarcin pe suprafaa biomoleculelor.
Dipoli indui. Se consider un atom (sistem neutru din punct de vedere electric) n
apropierea cruia se gsete un ion pozitiv. Ionul va exercita o for de atracie asupra electronilor i
o for de respingere asupra nucleului atomului. Atomul se va deforma, adic se produce o uoar
separare a sarcinilor pozitive i negative din atom, lund natere un dipol. Acesta se numeste dipol
indus deoarece exist att timp ct ionul exist n jurul atomului.
8
Dipoli tranzitorii. n general, ntr-un atom sau molecul electronii sunt distribuii simetric
n jurul nucleului. La un moment dat, aceast simetrie poate s se modifice, formnd un dipol.
Deoarece electronii sunt n continu micare, existena dipolului este condiionat de probabilitatea
asimetriei i distribuiei electronice i dureaz att timp ct dureaz aceasta. Un astfel de dipol se
numeste dipol tranzitoriu.
Dac un astfel de dipol se afl n apropierea unei molecule, atunci poate induce n aceasta
dipoli a cror orientare i moment s depind de dipolul tranzitoriu.
n biomolecule se pot induce muli dipoli tranzitorii i efectul lor fiind cumulativ, forele
dispersive pot avea mare importan.
1. Forele Van der Waals sunt fore electrice ce se exercit ntre dipoli; sunt mult mai slabe
dect forele ionice i scad repede cu distana (cu puterea a aptea a distanei).
7
1
r
F

Aceasta nseamn c ele intervin la distane intermoleculare mici (sunt neglijabile n starea
gazoas). Legturile chimice sunt mult mai slabe dect ele, deci nu sunt implicate n modificrile
structurii i proprietile moleculei.
2. Legtura de hidrogen este un caz particular al interaciei dipol-dipol.
O molecul format dintr-un atom de hidrogen i un atom electronegativ prezint o legtur
covalent cu caracter parial ionic. Se formeaz un dipol cu sarcina negativ spre atomul
electronegativ i sarcina pozitiv spre atomul de hidrogen. Dac n apropierea acestui dipol se
gsete un alt atom, atunci ntre atomul respectiv i dipol se realizeaz o legtur determinat de
atracia dintre proton i electronii atomului. Legtura format dintre dipol i atom se numete
legtur de hidrogen.
Sunt dou tipuri de legturi de hidrogen: intramoleculare i intermoleculare.
Legturile de hidrogen se rup la creterea temperaturii, scderea presiunii sau la adugarea
de solveni nepolari. Ele particip la construcia structurilor moleculare (proteine, acizi nucleici) i a
reelelor cristaline ale multor substane: ghea, carbonat de sodiu NaHCO
3
(praf de copt),
monopotasiu fosfat KH
2
PO
4
, hidroxid de aluminiu Al(OH)
3
, sulfat de calciu dihidrat
CaSO
4
2H
2
O (gips) i ali cristalohidrai, etc.
Legtura de hidrogen are urmtoarele caracteristici:
distana dintre atomi este foarte mic
este de natur electrostatic
energia legturii de hidrogen este mai mare dect energia legturii dipol-dipol (Van der
Waals) i este mai mic dect legtura covalent.
Este mai lung dect legtura covalent i mai scurt dect legtura Van der Waals
9
MACROMOLECULE BIOLOGICE
Datorit descoperirii ultracentrifugei, n 1933, de ctre T.Svedberg s-a putut trece la studiul
materiei vii la nivel molecular i macromolecular. Prin utilizarea unor metode moderne ale
Biofizicii i Biochimiei, apare o nou tiin, Biologia molecular. Aceasta a deschis calea
explicrii proceselor normale i patologice din organism, la nivel molecular.
n definirea unei macromolecule se accept drept criteriu greutatea molecular. Se consider
compui macromoleculari, substane a cror mas molecular depete 5000u.
Macromoleculele sunt:
Proteine (heteropolimeri de aminoacizi)
Acizi nucleici (heteropolimeri de nucleotide)
Polizaharide
Lipide
Dei masele moleculare ale lipidelor individuale sunt mici (750 1500 daltoni) n
comparaie cu celelalte clase de molecule, unele lipide se pot asocia spontan n structuri
supramoleculare i uneori funcioneaz n sisteme macromoleculare, putnd fi considerate n mod
arbitrar macromolecule.
Macromoleculele pot fi sintetizate natural (n celule) sau artificial, proces denumit
polimerizare sau policondensare. De exemplu:
Prin polimerizarea sau policondensarea aminoacizilor se obin polipeptidele;
Prin policondensarea glucozei rezult polizaharide de tip celuloz sau amidon.
Se numesc polimeri compuii macromoleculari alctuii din grupe identicee de monomeri,
care se repet:
A-A-A-A-A
Se numesc copolimeri compuii macromoleculari ai cror grupe de monomeri nu au o
compoziie identic:
A-C-B-A-C-D-A-B-D-.
Biopolimerii sintetizai natural au aceeai structur biochimic cu polimerii sintetizai
artificial, dar se comport diferit din punct de vedere biofizic. Acest comportament diferit confer
biopolimerilor naturali proprieti biofizice diferite fa de polimerii artificiali, oferind posibilitatea
meninerii structurilor vii.
Tipuri fundamentale de biopolimeri:
1. Proteinele sunt macromolecule de mare complexitate alctuite din aminoacizi. Cele mai
importante proteine sunt:
Enzime: hidrolitice, de transfer, oxidaze, dehidrogenaze, etc.
Proteine de structur: keratin, colagen, fibre din testul conjunctiv.
Proteine respiratorii: hemoglobin, mioglobin
Proteine plasmatice: serumalbumine, globuline, fibrogen
Anticorpi: proteine formate ca reacie la antigeni
Hormoni
Proteinele din lapte: cazein, lactoglobulin
2. Acizii nucleici sunt reprezentai de ADN i ARN. Acetia alctuiesc suportul informaiei
genetice.
3. Polizaharidele servesc la stocarea glucozei, aliment de baz al celulei.
4. Lipidele i n mod deosebit fosfolipidele membranelor celulare.
10
Clasificarea biopolimerilor
Dup forma geometric, polimerii pot fi:
Liniari
Ramificai
Spaiali
Dup rolul biologic n organism, macromoleculele pot fi:
Biocoloizi: proteinele circulante din plasm i unele solubile din citoplasm
Macromolecule de structur
Macromolecule purttoare de informaie.
Proprieti biofizice generale ale biopolimerilor
1. Macromoleculele particip structural la nivel de membran celular la realizarea opoziiei la
difuzia liber.
2. Sub aspect morfologic, macromoleculele stau la baza structurilor supramoleculare.
3. Reaciile chimice in vivo au consum de energie mult mai mic dect in vitro datorit existenei
enzimelor ca biocatalizatori.
4. Macromoleculele au capacitate informaional: cazul acizilor nucleici.
Organizarea structural i conformaional a macromoleculelor biologice
Au fost puse n eviden patru categorii de structur de baz a proteinelor:
1. structura primar se refer la secvena aminoacizilor n lanul polipeptidic (acizi aminai care se
nlnuiesc n secvene bine determinate genetic. Proteinele sunt alctuite din aminoacizi legai
ntre ei prin gruprile COOH i NH
2
cu eliminarea unei molecule de ap pentru fiecare
legtur).
2. structura secundar care const n spiralarea sau plicaturarea lanului polipeptidic primar.
Legturile intermoleculare se realizeaz prin puni de hidrogen.
3. structura teriar din ndoirile structurii secundare i d forma moleculei proteice.
4. structura cuaternar este rezultatul asocierii specifice prin diferite tipuri de legturi a mai multor
structuri teriare.
Configuraia acizilor nucleici
Acizii nucleici sunt macromolecule complexe. ndeplinesc n principal dou funcii:
depoziteaz informaia genetic
particip la sinteza proteinelor
Acizii nucleici sunt reprezentai de:
ADN care este suportul informaional ereditar
ARN utilizeaz informaia ereditar purtat de ADN pentru a sintetiza proteinele
Condiii de formare a moleculelor
Molecula este o grupare de atomi ce formeaz o configuraie stabil datorit forelor de
interaciune dinte ei. Aceste fore de interaciune se numesc fore interatomice. Forele care se
exercit ntre molecule poart numele de fore intermoleculare. Forele interatomice i
intermoleculare deriv din faptul c toi atomii conin sarcini electrice de semne contrare. Forele de
dezvoltare sunt de natur electrostatic.
11
Condiiile de formare a moleculei se realizeaz cnd forele de atracie dintre atomi sunt
egale cu cele de respingere, iar energia potenial este minim.
Polizaharidele
Sunt rspndite att n regnul vegetal, ct i n cel animal, avnd o mare importan
biologic.
Dintre polizaharidele vegetale se menioneaz amidonul i celuloza, iar dintre cele de
origine animal se menioneaz glicogenul.
Polizaharidele se obin prin eliminarea a ,,n molecule de ap ntre mai multe molecule de
monozaharide
servesc la stocarea glucozei, aliment de baz al celulei
Lipidele
Masele moleculare ale lipidelor individuale sunt mici (750 1500 daltoni) comparativ cu
celelalte clase de molecule, astfel c unele lipide se pot asocia spontan n structuri
supramoleculare i uneori funcioneaz n sisteme macromoleculare.
Din acest motiv pot fi considerate n mod arbitrar macromolecule.
n mod deosebit sunt importante fosfolipidele membranelor celulare
12
APA N SISTEMELE BIOLOGICE
Apa, nu numai c reprezint ntre 70-90% din greutatea celor mai multe forme de via, dar
constituie i faza continu a organismelor vii. Apa este considerat adesea ca un lichid inert, menit
s umple spaiile goale din organismele vii. n realitate ea este o substan puternic reactiv, cu
proprieti speciale, care se deosebesc semnificativ de cele mai multe lichide obinuite.
I.1. Rolul i repartiia apei n organism funcie de vrsta i sex
apa este originea i matricea vieii (Albert Szent);
constituie solventul universal att n mediul interstiial ct i n mediul intracelular;
mediu de transport al substanelor de la un organ la altul;
mediu de eliminare al produilor de dezasimilaie (prin urin i transpiraie);
mediu de dispersie;
necesar n reaciile de hidroliz;
tamponare a variaiilor de temperatur (degajare prin evaporare de caldura i rol de
termostat prin cldura specific mare).
n evoluia sa ontogenetic peocentul din corpul uman descrete continuu de la 97% la
embrionul de dou luni la 67 74% pentru nou nscut i 58-67% n cazul organismului
adult. Datorit diferenierii celulare, cu fiecare nou zi de via i datorit apariiei
esuturilor dense, are loc o descretere a coninutului de ap.
I.2. Coninutul de ap al organismelor i esuturilor.
n organism apa este coninut diferit funcie de: tipul esutului, vrst, sex.
embrion n luna 2 3 4 5 6 nou nscut Adult
Apa % 97 94 92 85 74 67-74 58-67
Coninutul n ap al principalelor esuturi:
Dentina - 10%;
schelet 30%;
esut adipos 30%;
cartilagiu 50%;
Ficat 70%;
esut nervos (substana alba) 70%;
Pancreas 75%;
muchi striat 76%;
inim, plmn, rinichi 80%.
Coninutul n ap este n funcie de metabolism.
II. Structura moleculei de ap i proprietile sale fizice particulare
Structura moleculei de ap
Din punct de vedere structural, molecula de ap este o molecul triatomic format din doi
atomi de hidrogen i un atom de oxigen, legai ntre ei prin legturi covalente.
Lungimea legturii -O-H este de 0.958 iar unghiul de legtura este de 105.
13
Cei 10 electroni ai moleculei de ap sunt distribuii astfel:
2 electroni ai oxigenului (de pe primul strat) se gsesc n permanen n apropierea
nucleului
8 electroni (electroni de valen) graviteaz pe orbite eliptice alungite.
o dou perechi de electroni se afl pe dou orbite axate pe direciile -O-H ; acetia
sunt electronii ce formeaz legtura covalent;
o dou perechi de electroni graviteaz pe dou orbite situate perpendicular pe
planul nucleelor; se numesc electroni neparticipani.
H
H

Prin urmare, molecula de ap are o structur spaial tetraedric, nucleul de oxigen fiind n
centrul tetraedrului.
Datorit distribuiei asimetrice a sarcinilor, densitatea electronic maxim fiind n jurul
atomului de oxigen, molecula de ap este un dipol permanent.
Figura: Comportare ca dipol (ntre moleculele de ap vecine se formeaz legturi de Hidrogen. Fiecare
molecul formeaz dou legturi de Hidrogen)
14
Datorit caracterului dipolar, molecula de ap se orienteaz n cmp electric i are constant
dielectric mare
Datorit configuraiei dipolare a moleculei de ap se creeaz n jurul su un cmp
electrostatic intens ceea ce permite legarea cu alte molecule de ap vecine prin legturi
coordinative - puni de hidrogen. Fiecare molecul de ap se poate lega coordinativ cu alte 4
molecule, formnd structuri spaiale. Punile de hidrogen stau la baza structurilor supramoleculare,
att n stare solid (gheaa) ct i n stare lichid. Ruperea legturilor intermoleculare se face cu un
consum de energie proporional cu intensitatea legturilor intermoleculare.
Legtura de hidrogen
Caracterul dipolar al moleculei de ap, dar n special punile de hidrogen, explic
proprietile fizice speciale ale apei i implicaiile lor n biologie:
1. Punctele de topire 0C i fierbere 100C permit o plaj mare n care proprietile apei se
schimb puin.
2. Coeficientul de vscozitate este mic ceea ce permite o deplasare a straturilor apei n mod
liber fr o frecare i consum de energie ntre ele.
3. Densitate maxim la 4C. Pe fundul lacurilor temperatura apei nu scade sub aceast valoare
nici iarna (apa mai dens se va duce n jos), gheaa fiind mai puin dens dect apa va pluti,
iar viaa se poate dezvolta n continuare n mediul subacvatic (permite supravieuirea n ap
cu ghea la suprafa a petilor). Structura afnat a gheii datorit creia densitatea ei este
mai mic dect a apei la 0C se datoreaz tocmai capacitii apei de a forma legturi de
hidrogen;
Structura afnat a gheii Structura apei
4. Conductibilitate termic mai mare dect cea a majoritii lichidelor (0,59 Wm
-1
K
-1
la
20C) i de 27 de ori mai mare dect a aerului, consecina acestui fapt fiind c apa are rol de
amortizor termic n organism i permite un amortizor i transportor termic n vederea
15
evacurii cldurii n jurul membranelor sau altor structuri care nu poate fi evacuat prin
circulaie de lichide.
5. Cldura specific (cldura necesar unitii de mas pentru a-i varia temperatura cu un
grad) mult mai mare dect cea a oricrei substane solide sau lichide (4,2 kJ/kg); aceast
caracteristic poate fi explicat prin faptul c interaciunea dintre dipolii apei nmagazineaz
o mare cantitate de energie intern; n termoreglarea organismului, cldura specific mare
menine temperatura constant a corpului n timpul unor eforturi musculare intense care ar
putea duce la o supranclzire i permite o stabilizare a temperaturii n diversele procese
biologice
6. Cldura latent specific de vaporizare (cldura latent specific reprezint cldura
necesar unitii de mas pentru a-i modifica starea de agregare) mult mai mare dect a
altor lichide (40,65 kJ/mol doar amoniacul are cldura latent specific de vaporizare mai
mare dect a apei) acest lucru fiind datorat tot capacitii apei de a forma legturi de
hidrogen. Evaporarea apei este un proces consumator de cldur, aadar evaporarea
pulmonar i transpiraia consum cldur de la organismul viu, asigurnd homeotermia
7. Constanta dielectric relativ = 78,5 la 25C (foarte mare) explic capacitatea mare de
ionizare a substanelor dizolvate n ap i facilitarea disocierii electrolitice
8. Coeficientul de difuziune (2,410
-4
cm
2
/s) reprezint cantitatea de substan care difuzeaz
printr-o suprafa de 1 cm
2
ntr-o secund. Coeficientul de difuziune permite difuziunea
liber a substanelor existente n lichidele biologice.
9. Coeficientul de tensiune superficial mai mare dect a altor lichide (75,610
-3
N/m la 0C)
scade cu creterea temperaturii, prin ruperea legturilor de hidrogen i agitaia termic.
Acest lucru are un rol hotrtor n fenomenele de capilaritate.
Exemplu: tedina alveolelor de a colapsa la sfritul expiraiei se datoreaz, n esen,
tensiunii superficiale a stratului apos care cptuete epiteliul alveolar. Stabilitatea alveolar este
asigurat de surfactantul pulmonar (amestec de fosfolipide i lipoproteine) de la interfaa aer-lichid
care reduce tensiunea superficial, meninnd diferena de presiune din interiorul alveolei n cursul
ciclului respirator la o valoare aproximativ constant, prevenind astfel colapsarea. Surfactantul
pulmonar particip i la ndeprtarea corpilor strini, fiind parte a sistemului imunitar pulmonar
Pelicula de surfactant care cptuete interiorul unei alveole pulmonare
Insuficiena acestui surfactant pulmonar sau absena sa pot provoca boli respiratorii grave: un
copil nscut prematur (dupa 28-32 sptamni de gestaie) prezint o deficien a surfactantului pulmonar
care duce la detres respiratorie manifestat imediat dup natere prin tahipnee (accelerare rapid a
frecvenei respiratorii), cianoz (apariia coloraiei albstrui a pielii i a mucoaselor datorit unei
cantiti inadecvate de oxigen n snge).
Datorit proprietilor fizice i chimice excepionale, apa poate ndeplini n organism o serie
de funcii:
1. solvent universal
2. reactant n reaciile de electroliz
3. agent de dispersie
4. produs final al reaciilor de oxidare i condensare
5. vehicol de transport pentru oxigen, nutrieni i hormoni n fluidele circulante (de
exemplu: sngele, limfa)
16
6. lichid de flotaie pentru anumite celule libere (leucocite, eritrocite, etc)
7. instrument de eliminare a toxinelor (transpiraia, urina,etc.)
8. tampon termic datorit marii sale clduri specifice
9. protector mecanic al structurilor sensibile (sistemul nervos central, ftul)
Prin faptul c viaa este att de condiionat de ap, acest lichid, att de comun, are
proprieti cu totul i cu totul remarcabile.
Modele de structur a gheii i a apei lichide.
Apa poate exista n trei stri de agregare: solid, lichid, gazoas.
n molecula de ap fiecare atom de hidrogen este legat de atomul de oxigen printr-o legtur
covalent. Atomul de H i cel de O pun n comun fiecare un electron. Fiecare atom primete un
electron suplimentar.
Atomul de Hidrogen va avea 2 electroni iar cel de oxigen 8 electroni periferici n loc de 6 (n
anumite intervale de timp).
Electronii sunt mai puternic atrai de Oxigen dect de Hidrogen conferindu-i starea dipolar
moleculei de ap. Acest lucru confer proprietatea de disociere a cristalelor ionice n ap.
Legtura de Hidrogen permite formarea structurii de tetraedru cu atomul de Oxigen n
centru (cazul gheii).
La nghearea apei se cedeaz mediului 1,44 kcal pentru o molecul de ap deoarece energia
legturilor de Hidrogen la ghea este 10 kcal/mol.
La topire 15% din legturile de H se rup. Rmn 85% legturi de H dup dezgheare deci
apa mai conine configuraii spaiale de ghea.
Starea solid (gheaa) - cu ajutorul difraciei cu raze X pe cristale de ghea s-a demonstrat
c moleculele de ap sunt dispuse n structur spaial tetraedric. Aceast structur este destul de
goal, avnd o densitate calculat de aproximativ 0,9g/cm
3
.
Un cristal de ghea este format din mai muli tetraedri dispui spaial care confer stabilitate
dar i o structur suficient de goal.

Prin topirea gheii forma tetraedric se modific, pentru modificarea configuraiei fiind
necesar cldura latent de topire. Distrugerea configuraiei de cristal face ca unele spaii din acest
cristal s fie ocupate de alte molecule de ap ceea ce explic creterea densitii apei spre 4C cnd
17
densitatea este maxim (1g/cm
3
). Odat cu creterea temperaturii peste 4C apare o agitaie termic
suficient de mare ce determin micorarea densitii moleculelor de ap peste aceast temperatur.
Pentru ca o molecul de ap s nghee ea trebuie s cedeze mediului 1,44 kcal tiut fiind c
energia legturilor de hidrogen pentru ghea este de 10kcal/mol. Din acest bilan energetic se poate
deduce c aproximativ 15% din legturile de hidrogen se rup atunci cnd gheaa se topete.
Concluzia dedus de aici este c apa conine nc 85% legturi de hidrogen dup dezgheare deci
apa mai conine configuraii spaiale de ghea.
Pauling propune o form de cuc caracteristic pentru apa pur. n aceast configuraie o
molecul de ap liber este nconjurat de 20 de molecule de ap legat prin legturi de hidrogen.
Aceast structur poart numele de clatrat, fiind specific pentru apa la 4C.
Structura de clatrat
La structura apei n stare gazoas nu mai avem legturi de Hidrogen.
n vederea ruperii legturilor de Hidrogen se consum cldura latent de vaporizare i rmn
Fore Van der Waals (fore slabe).
Modificarea structurii moleculare a apei n prezenta solviilor
Solvitul micoreaz de multe ori gradul de ordonare a moleculelor de ap similar cu
creterea temperaturii.
Solviii se mpart n patru categorii:
1. electrolii ce disociaz n ioni i se pot hidrata;
2. solvii capabili de a forma legturi de hidrogen;
3. solvii ineri chimic ce realizeaz legturi hidrofobe;
4. solvii cu diferite tipuri de grupri (polare, nepolare, proteine, macromolecule).
Tipuri de interaciune cu apa
Formarea de ap prin hidratare apa se dispune concentric n jurul ionului formnd primul
i al doilea strat de hidratare.
Formarea de cristale hidrai moleculele hidrofobe creeaz caviti n ap i devin molecule
interstiiale (cazul gazelor hidrocarburice metan, sau cazul anestezicelor).
Crearea de reele de ap n apropierea macromoleculelor (colagenul cu molecule de ap n
form de reea).
Apa ca mediu dispersant, dizolvant i ionizant
Apa rupe coeziunea macroscopic a substanelor dizolvate.
Dispersia substanelor dizolvate prin interaciunea dintre dizolvant i dizolvat se numete:
solvatare n cazul dizolvantului i
hidratare n cazul apei.
Substanele macromoleculare organice i macromoleculare nedisociabile disperseaz n ap
datorit existenei n molecula lor a legturilor hidrofobe.
18
Solubilitatea lor depinde de numrul de legturi hidrofobe raportate la greutatea molecular
a substanelor (glucoza, ureea).
Datorit = 80 (constanta dielectric a apei) electroliii introdui n ap disociaz.
Prezena acizilor (donori de protoni) sau bazelor n ap (acceptori de protoni) modific pH-
ul soluiei care variaz ntre 14 i 0.
STRUCTURAREA MOLECULAR A APEI N BIOSISTEME
n organismele vii apa se gsete n procente diferite, n funcie de specie i de gradul de
dezvoltare ontogenetic.
La organismele superioare apa se poate clasifica astfel:
1. dup locul n care se afla n raport cu celulele:
-apa intracelular (70%)
intestiial (23%)
-apa extracelular (30%) circulant sau vascular (7%)
2. dup distribuia n esuturi:
- apa tisular
- apa extratisular (cavitar): umori apoase, sticloase, LCR, snge
3. dup interaciunea cu macromoleculele biologice :
- apa liber
- apa legat sau structurat
4. dup proveniena n organism :
- apa exogen
- apa endogen
Cantitatea de ap din esuturi depinde de coeficientul lipocitic care este raportul dintre
cantitatea de colesterol (hidrofil) i cantitatea de acizi grai (hidrofobi).
Cu ct un organ sau esut constituie sediul unor procese metabolice mai intense, cu att coninutul
de ap este mai mare. Deoarece anabolismul scade cu vrsta, se constat i o scdere a procentului
de ap cu vrsta: 76% la nou-nscui i 46% la femei ntre 60 i 80 ani.
ROLUL I PROPRIETILE FIZICE ALE APEI N TERMOREGLARE
Omul este homeoterm (cu snge cald) iar temperatura corpului ramne constant n ciuda
variaiilor de temperatur ale mediului sau ale proceselor biologice cu caracter energetic.
Pentru a menine constant aceast temperatur este necesar existena unui sistem de
termoreglare.
Aportul apei n termoreglare trebuie studiat n urmtoarele condiii:
1. n zona de confort termic (n jur de 25C);
2. la temperaturi inferioare neutralitii termice;
3. la temperaturi superioare neutralitii termice;
4. n condiii extreme de cald i rece.
La temperatura mai joas de confort termic este necesar un aport de calorii (termogeneza)
iar la temperaturi mai ridicate este necesar o pierdere de cldur (termoliza).
Cldura specific ridicat a apei explicat prin caracterul puternic asociat al legturilor de
hidrogen (1 cal/gr grad ---> 4,18x10
3
J/kg grad) organismele pot primi cantiti mari de cldur din
afr sau interior fr a-i ridica temperatura proprie.
Conform ecuaiei calorimetrice t = Q/mc, n care:
19
t - variaia de temperatur;
Q - cantitatea de cldur;
m - masa;
c - cldura specific.
Un adult are 65% ap din 70 kg corp, deci un aport de 45.000 calorii ridic cu 1C o mas
de ap de 45 Kg.
Sistemul metabolic produce pe zi (24 ore) 2500 kcal. Apa termostateaz ridicarea
temperaturii prin:
conductibilitatea termic ndeprteaz hipertermiile locale;
cldura latent de evaporare (permite prin evaporare pulmonar i cutanat o
pierdere important de cldur de ctre corp).
Rolul evaporrii pulmonare n termoreglare - un adult elimin prin pulmon 300 400 g
ap n 24 ore. Hipertermia mediului ambiant antreneaz o polipnee termic capabil n creterea
eliminrii pulmonare a apei.
Evaporarea cutanat, se face prin mecanismele:
perspiraia insensibil;
sudaia.
Perspiraia insensibil este difuziunea invizibil a vaporilor de ap sau a lichidului
intercelular prin straturile cornoase ale epidermei ---> 600 la 800 cm
3
ap pe zi (la om).
Q = 700 gr x 591 calorii (cldura latent la 20C) 413 kcal.
Eliminare 25% din cldura metabolic produs.
Sudaia - eliminarea prin piele a unui lichid de excreie - sudaia exocrin sau sudaia
adevrat, cu coninut de 3-5 grame clorur sodiu. Sudoarea este rezultatul activitii glandelor mici
sudoripare repartizate pe toat suprafaa pielii. Se elimin pe zi ntre 1 litru i 1,5 litri n climat
temperat iar la temperaturi ridicate 20-25 litri.
Eficacitatea sudaiei este legat de viteza de evaporare care depinde de:
suprafaa pielii sudate s,
de tensiunea de vapori f
de presiunea de vapori a apei p la temperatura considerat i
de presiunea total P (presiunea atmosferic)
P
p - f
s k V
APA N REACIILE BIOCHIMICE
1. Hidroliza enzimatic, degradarea macromoleculelor alimentare, glucide i protide n mici
molecule absorbabile n intestin. Aceste biosinteze se realizeaz prin deshidratare.
2. Participarea apei la reaciile de oxido-reducere
3. Biosinteza prin deshidratare
glicogenoformarea
n glucoza ---> glicogen + n molecule ap
Biosinteza proteinelor se face prin crearea de legturi peptidice ca structura primara a
proteinelor
Producerea metabolic de ap - este apa endogen rezultat din combustii celulare.
Combustia total a unei molecule de glucoz d ca rezultat 6 molecule de ap.
C
6
H
12
O
6
+ 6O
2
6CO
2
+ 6H
2
O
Reacia este exergonic (productoare de energie). n organism pentru un mol de ap
produs rezult 56,7 kcal. Cantitatea de ap format zilnic este 350 gr sau aproximativ 20 moli
ceea ce d o cantitate de cldur de
56,7 x 20 = 1134 kcal.
20
21
APA GREA
n 1932 Urey observ c rezidul bacurilor de electroliz (bac de celul electrolitic = vas de
ebonit, de sticl sau de rini sintetice, care conine electrozii i electrolitul) au densitate mai mare
dect apa obinuit i astfel descoper apa grea. Apa grea se obine prin electroliza la tensiuni mari.
Exist dou feluri de ap grea: D
2
O i DOH
n locul atomului de H apa grea are izotopul su D deuteriu care are n nucleu un proton i
un neutron
D
2
1
.
Proprietile fizice ale apei grele
densitatea maxim la 11,6C fa de 4C la apa normal;
punct de topire 3,802C;
punct de fierbere 101,42C n condiii normale de presiune;
coeficientul de vscozitate 12,6 milipoise fata de 1,09 mp la apa normal la 20C.
Se poate marca apa cu ap grea pentru studiul metabolismului apei cu ajutorul
spectroscopiei de mas sau prin refracie.
Rolul apei grele n organism
ncetinete metabolismul;
inhib diviziunea celular;
abolete parial capacitatea de conducere a influxului nervos;
inhib transportul activ i contracia muscular.
Aceste modificri se explic prin:
structuralizarea mai pronunat a apei grele;
realizarea n celul a unor complexe ap-proteine mai stabile.
Dup deuterizare fora de contracie muscular scade iar timpul de laten al contraciei crete. La
nlocuirea apei cu ap grea se genereaz modificri profunde n funcia miocardului.
APA EXTRACELULAR I APA INTRACELULAR
Forele care menin apa intracelular sunt cele osmotice (acionnd prin membrane).
Apa intracelular este de 55% din totalul organismului.
Apa extracelular este de 45% i reprezint fluidul interstiial i fluidele circulante.
Forele osmotice compenseaz ptrunderea sau ieirea prin membrane a unei cantiti de ap
fa de echilibrul osmotic dictat de compoziia intracelular.
n interiorul celulei avem:
apa de hidratare pe macromolecule;
apa legat cu rol specific de structuralizare a macromoleculelor ct i de structuralizare a
apei de ctre aceste macromolecule n diversele lor configuraii spaiale.
Apa legat are proprieti specifice fa de apa normal.
Datorit forelor electrostatice generate de legtura de hidrogen ct i de cuplarea dintre
moleculele de ap n apropierea unor macromolecule putem vorbi de straturi macromoleculare de
ap n apropierea macromoleculelor care i modific structura prin modificarea funciei sale
specifice.
Straturile macromoleculare pot fi n numr limitat datorit forelor de interaciune dintre ele.
22
Primul strat de lng macromolecul este mai legat, are o mobilitate sczut iar straturile II
i III au fore de legtur mai sczute. Nu trebuie confundat n totalitate apa legat cu apa de
hidratare.
Structuralizarea apei pe macromolecule
Proprietile apei legate (numit i sub termenii de ap citoplasmatic, ap fixat, ap
necongelabil, ap nesolvant, ap intransferabil osmotic):
rezist la deshidratare;
nu nghea nici chiar la 20C;
nu are proprietile obinuite de solvent la cristaloizi;
nu este transferat prin membrane n schimbul osmotic dintre celule i mediul extern.
n esuturile animale 5-10% din apa tisular nu nghea deci este ap legat.
Pentru determinarea structuralizrii apei o metod eficace a fost i este R.M.N.-ul
(Rezonanta magnetica nuclear) realizat pe esuturi i tomografia de R.M.N. care d imaginea
structurilor biologice prin imaginea structuralizrii apei sau a altor nuclee, corelat cu modificrile
funcionale, normale sau patologice ale acestor structuri. Nu am fi avut tomografie de R.M.N.
realizat pe protonii apei din esuturi fr existena structuralizrii specifice a acestei ape n esuturi.
Concluziile la care au condus tehnicile de rezonan magnetic protonic referitor la apa
intracelular, sau apa tisular au artat prezena mai multor compartimente pentru apa intracelular,
ntre aceste compatimente existnd un schimb continuu de molecule.
COMPARTIMENTAREA APEI N ORGANISM. METODE DE EVALUARE
O prim form de compartimentare:
apa intracelular - reprezint locul reaciilor metabolice;
apa extracelular - constiuie mediul nconjurtor al fiecrei celule. Aceasta conine i fluidul
interstiial i fluidele circulante.
Pentru evidenierea diferitelor compartimente pot fi utilizate metode de diluie, de colorare
(pentru sistemul circulator), izotopi radioactivi.
Concentraia substanei test variaz ntre compartimente n funcie de timp, printr-o lege
multiexponenial:
C(t) = Ae1t + Be2t + ...
Metoda analizei compartimentale este generat att pentru determinarea compartimentrii
apei ct i pentru ptrunderea i compartimentarea medicamentelor n organism sau a izotopilor
radioactivi utilizai ca diagnostic.
23
I
Strat
H
2
O
III
Strat
H
2
O
II
Strat
H
2
O

Macromolecul
BIOFIZICA CELULAR
Nivelul molecular al vieii se refer la diferite sisteme de molecule din celule care nu sunt
posibil a fi studiate dect prin metode fizico-chimice. Aceste molecule sau macromolecule nu sunt
vii dar prin interaciunea si funcia lor asigur manifestarea fenomenului numit via care implic
existena unor structuri i desfurarea unor procese energetice specifice i circulaia informaiei n
cadrul sistemului.
Nivelul supramolecular al vieii exprim un nivel de organizare mai complex care este
reprezentat de o serie de sisteme din interiorul celulei cum sunt cromozomii din nucleu,
mitocondriile din citoplasm, etc.
Nivelul celular al vieii este prima treapt de organizare n care se manifest caracteristicile
vieii si interaciunea cu mediul ambiant prin schimb de materie, informaie, energie.
Celula este unitatea fundamentala si elementara a vieii si reprezint o unitate morfologic,
funcional si genetic. Superior celulei exist trei nivele de organizare mai complexe:
nivelul tisular;
nivelul organic;
individul (organismul).
Celulele din organismele superioare sunt grupate n organe difereniate. Organitele celulare
se scald ntr-un mediu specific i au n compunerea lor un numr relativ mic de molecule legate
ntre ele prin forme de structur i organizare complexe, fr legitate cunoscut actual.
n studiul biofizic al celulei nu putem spune c exist o celul tip, cu o configuraie unic.
Celulele au caractere particulare funcie de nivelul de evoluie, de structur a sistemului din care fac
parte. Organismul nu poate fi considerat ca o sum sau colonie de celule de acelai tip.
n studiul caracteristicilor biofizice ale celulei se ntmpin dificulti datorate tehnicilor de
studiu care pot introduce pe lng artefacte si interpretri contradictorii materiei vii. De exemplu se
consider celula izolat si in repaus. Nu poate exista n organismul viu o asemenea situaie. O celul
n repaus absolut este moart.
Dimensiunile i forma celulei
Formaiunile celulare pot fi de diferite dimensiuni. Limitele de variaie a dimensiunilor sunt
destul de mari (hematia 6,5-7,5 m, ovulul 200 m sau axonul din nervul sciatic care atinge
dimensiuni de peste 1 m).
O celul nu poate fi orict de mic deoarece oricare din prile ei trebuie s conin un
numr suficient de molecule astfel nct fluctuaiile statistice s nu influeneze variabilitatea
factorilor de echilibru celular. Realizarea metabolismului energetic si plastic necesit un numr de
50-100 enzime distincte care trebuie s fie coninute n structuri spaiale ordonate n interiorul
celulei. Informaia structural a acestor enzime trebuie s fie nscris n macromolecule de ADN
care ocup un spaiu mare n celul.
Celulele au forme variate. Sunt celule de form sferic, celule cilindrice, de form spiralat.
Forma celulelor este meninut cu consum de energie metabolic.
Caracteristicile biofizice ale celulei:
1. Vscozitatea protoplasmei;
2. Tensiunea superficial;
3. Elasticitatea;
4. Densitatea citoplasmei i a nucleului.
24
1. Vscozitatea protoplasmei
Protoplasma se comport ca un lichid newtonian (la vitez de curgere mic, vscozitatea nu
depinde de gradientul de vitez, rata de curgere fiind proporional cu fora aplicat).
Se determin prin mai multe procedee.
I. Principiul metodei: legea Stokes referitoare la cderea unor sfere mici ntr-un lichid
vscos. Coeficientul de vscozitate este direct proporional cu densitatea lichidului i
raza sferei i invers proporional cu viteza de naintare.
II. Principiul metodei: Legea Einstein referitoare la legtura dintre micarea brownian a
unor particule suspendate in mediul vscos.
Valorile obinute sunt valori medii aproximative ale coeficientului de vscozitate.
Vscozitatea celular este modificat de aciunea unor factori externi.
2. Tensiunea superficial
Apare ca fora tangenial la suprafaa unui lichid.
Procedeele de determinare a tensiunii superficiale sunt mprite n dou grupe:
metode statice
ascensiunea n tuburile capilare,
msurarea presiunii ntr-o bul;
metode dinamice.
picturile care cad.
metoda compresiunii dup Cole (cu un fir de aur se exercit o presiune asupra
celulei. Se determina fora aplicat K).
3. Elasticitatea protoplasmei
Protoplasma este elastic i plastic.
Elasticitatea protoplasmei scade n prezena srurilor de sodiu i crete n prezena srurilor
de potasiu.
Ea este diferit de a nucleului. Determinarea elasticitii dup Seifritz a fost fcut prin
introducerea n celul a unor sferule de nichel pe care le deplasa cu ajutorul unui magnet.
F.H. Crick si Hughes au introdus nite sferule de mici magnei formai din magnetit
(Fe
2
O
3
FeO) care puteau fi fagocitate de fibroblaste cultivate in vitro.
4. Densitatea celulei (citoplasmei)
Densitatea citoplasmei are n general valoarea de 1,03-1,05 g/cm
3
(densitatea apei de mare
este 1,03 g/cm
3
). Metoda general de determinare a densitii protoplasmei este centrifugarea.
Nucleul are densitatea de 1,076 g/cm
3
iar nucleolul de 1,14 g/cm
3
.
La centrifugare componentele nucleului se depun n ordinea: nucleol, cromozomi,
citoplasma, suc nuclear.
Suprafaa nucleului este aderent, de el se pot fixa mitocondriile, plastidele, bacteriile, etc.
Proprietile optice ale nucleului
Indicele de refracie este n = 1,4 1,42. Refringena maxim o au cromozomii. n lumina
polarizat el prezint birefringena negativ datorit ADN-ului.
Proprietile electrice ale nucleului
Aceste nsuiri depind mult de pH.
Punctul izoelectric este la pH = 3,0 4,2 mai sczut dect al citoplasmei (pH = 4,0 6,5).
Importana acestui punct izoelectric este mare deoarece la acest punct avem un minim de
sarcini electrice, minim de vscozitate, de presiune osmotic.
25
BIOMEMBRANE CELULARE
Biomembranele reprezint circa 10 - 20% din masa celular. Proporia de lipide i proteine
care intr n componenta acestora este diferit n raport cu funciile particulare ale fiecrei
biomembrane. Membranele cu activitate metabolic marit conin mai multe proteine (de ex.
membrana intern a mitocondriei cu peste 70% proteine n alctuirea sa). Teaca mielinic conine
lipide n proporie de 75% ceea ce asigur rolul su de izolant electric. Glucidele reprezint un
component minor, prezent numai n proporie de 2-10%. Acestea sunt dispuse n principal pe faa
extern a membranei fiind legate covalent de lipide sau proteine. Acestor componente la nivel
membranar li se asociaz o nsemnat cantitate de ap (circa 20% din masa total) precum i ioni de
Ca i Mg. Proporiile lor variaz foarte mult n special n stri patologice.
Structura membranei celulare a fost studiat prin microscopie electronic, difracie de raze
X i recent, vizualizat cu ajutorul microscopiei de for atomic.
Modelul de membran acceptat este cu dublu strat lipidic, straturile monomoleculare
juxtapuse cu capetele polare spre exterior i cu catenele hidrocarburice n contact.
Stratul lipidic este strbtut de pori umplui cu ap, cu o structur de mozaic cu mici zone
hidrofile mprtiate pe un fond hidrofob.
Structura membranei celulare conform modelului mozaicului fluid proteolipidic
Principalii constitueni ai membranelor biologice sunt lipidele i proteinele, conform
modelului mozaicului fluid proteolipidic al lui Nicholson i Singer elaborat n 1972: membrana este
format dintr-un bistrat lipidic, n care sunt inserate proteine i glicoproteine. Acest model
presupune distribuia uniform a diferitelor tipuri de lipide n bistrat, lucru care a fost infirmat n
ultimii ani. Simon si Ikonen au demonstrat n 1987 existena asa numitelor microdomenii lipidice
(lipid rafts) de colesterol i sfingomielina care nu sunt solubile n detergeni nonionici, adic
prezena unor insule membranare, lipidele nedistribuindu-se uniform pentru a forma bistratul
lipidic.
LIPIDE MEMBRANARE
Stratul dublu lipidic reprezint matricea lipidic a biomembranelor iar structura sa este
realizat printr-un proces de auto-asamblare (autoorganizare).
Forele de atracie Van der Walls dintre lanurile hidrocarbonate determin, la rndul lor,
aglomerarea acestora. De asemenea ntre constituienii membranari se manifest i interaciunile de
tip electrostatic sau de tip legtur de H (ntre capetele polare i moleculele de ap).
Proprietatea de autoorganizare a stratului dublu se pstreaz i n vitro, putndu-se astfel
obine membranele artificiale. Acestea se prezint de obicei sub dou forme: fie ca straturi
bilipidice plane, fie ca straturi duble lipidice dispuse n vezicule (lipozomi).
Lipidele sunt molecule insolubile n ap i uor solubile n solveni organici, avnd o
densitate de aproximativ 510
6
lipide / 1 m
2
arie de membran, constituind circa 50% din masa
membranelor celulelor animale. Lipidele formeaz matricea pentru fixarea proteinelor, dar
26
ndeplinesc i alte funcii. Lipidele sunt amfifile, adic prezint capt polar (extremitate polar care
interacioneaz puternic cu apa) i una sau mai multe catene alifatice puternic hidrofobe (formate
din dou lanuri de hidrocarburi numite i cozi hidrofobe)
Lipidele membranare pot fi nepolare (neutre) cum este colesterolul ori polare cum sunt
fosfolipidele i glicolipidele.
Fosfolipidele sunt derivai ai glicerolului (acool simplu) sau ai sfingosinei (alcool complex).
Exist fosfolipide care conin colin: fosfatidilcolina, sfingomielina sau care nu conin colin:
fosfaditiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol etc. Una dintre cele dou cozi hidrofobe ale
fosfolipidelor se prezint sub forma unui lan drept de acizi grai saturai, iar cealalt prezint o
mic bucl datorit unei legturi duble cis nesaturate.
Fosfolipidele sunt asimetric distribuite n bistrat, astfel, pe partea interstiial a membranei
se afl fosfaditilcolina i sfingomielina, iar pe partea citoplasmatic a membranei se afl
fosfaditiletanolamina i fosfaditilserina care are i sarcin electric negativ.
Glicolipidele conin la captul polar molecule de zahr (glucoz sau galactoz), ele fiind
ntlnite exclusiv pe suprafaa extracelular a membranelor lipidice.
Colesterolul se orienteaz n biomembrane cu gruprile hidroxil din structura inelar
steroid n vecintatea capetelor polare ale fosfolipidelor interacionnd i imobiliznd parial
gruprile hidrocarbonate din cozile fosfolipidelor, avnd ca efect scderea fluiditii
biomembranelor.
Interaciunea fosfolipide ap
Capetele polare care conin gruparea fosfat interacioneaz cu moleculele polare de ap.
Deoarece cozile moleculelor amfifile sunt hidrofobe, interaciunea cu moleculele de ap este mai
slab dect interaciunea dintre moleculele de ap, din acest motiv, la contactul cu apa, cozile
hidrofobe sunt eliminate din contactul cu aceasta.
n funcie de concentraia fosfolipidelor n ap, se pot realiza trei tipuri de structuri:
1. monostrat lipidic pentru concentraii mici de fosfolipide; prin mprtierea unei soluii
de lipide pe o faz apoas se formeaz spontan un monostrat la interfaa aer/ap unde
capetele polare ale lipidelor sunt orientate ctre ap, iar cozile hidrofobe ctre aer; astfel,
lipidele sunt surfactani (au proprietatea de a scdea coeficientul de tensiune superficial
al apei)
2. micele, cnd coninutul de lipide al amestecului este mult mai mare catenele alifatice se
vor orienta ctre interior, iar capetele polare vin n contact cu faza apoas
3. bistraturi, la concentraie foarte mare de fosfolipid, capetele polare vin n contact cu
faza apoas, iar catenele alifatice sunt mpachetate paralel una cu alta; miezul lipidic
fiind hidrofob este exclus din faza apoas, iar bistraturile lipidice se nchid spontan formnd
vezicule stabile.
Organizarea spontan n ap a moleculelor lipidice
Bistratul lipidic este o structur dinamic, prezentnd fluiditate: moleculele lipidice prezint
micri de translaie n stratul n care se afl (difuzie lateral), rotaie n jurul axei proprii, rotaie
descriind o suprafa conic, flexie, basculare dintr-un strat lipidic n cellalt.
27
Bistratul lipidic se comport ca o structur dinamic
PROTEINE MEMBRANARE
Proteinele membranare sunt unele periferice iar altele sunt integrate n lipide.
Pe faa citoplasmic a multor membrane celulare se formeaz o reea de proteine fibrilare
formnd citoscheletul.
Pe faa extern a membranelor att proteinele ct i lipidele prezint poriuni oligozaharidice
fiind constituite ca glicoproteine i glicolipide. Acestea formeaz n ansamblul lor nveliul celular
numit glicocalix
Proteinele membranare sunt specifice fiecrei membrane. Ele reprezint elementul activ al
membranei, fiind structuri organizate de baz n desfurarea urmtoarelor procese biologice:
fenomene de transport (canalele i transportorii care contribuie la transportul ionilor i al
moleculelor mici sunt proteinele specifice)
cataliza enzimatic (enzimele, n majoritatea cazurilor, sunt structuri proteice, care
mresc vitezele de reacie ale proceselor desfurate in vivo de ordinul milioanelor de
ori)
micarea coordonat (de exemplu, actina i miozina sunt structuri proteice specifice
responsabile pentru existena micrii coordonate)
suport mecanic (colagenul este o protein esenial n structura pielii, a esuturilor
osoase i a tendoanelor)
imunoprotecie (anticorpii sunt de asemenea proteine extrem de specializate cu rol n
recunoaterea organismelor strine)
Concentraia proteinelor variaz funcie de tipul membranei ntre 20% i 75% (membrana
mitocondriilor).
Putem grupa aceste proteine n dou categorii:
a) proteine extrinseci (periferice) - ptrund n membran pe o anumit adncime sau sunt
ataate la suprafaa membranei (receptorii membranari, proteine cu rol imunologic etc.). Ele sunt slab
legate de membran i pot fi ndeprtate prin splare ori prin tratare cu soluie ionic sczut. Ele
sunt frecvent implicate n transmiterea informaiei spre interiorul celulei.
b) proteine intrinseci (integrale) - traverseaz membrana pe toat grosimea ei. Pot fi extrase
prin tratare cu detergeni sunt implicate n general n fenomene de transport. Prile
intramembranare sunt structuri hidrofobe, n dublu helix, legate ntre ele, n mediul apos, prin zone
hidrofile neelicoidale.
Tipuri de proteine membranare
28
Moduri de legare a proteinelor membranare
proteine intrinseci
a) cu un singur segment transmembranar;
b) segmente transmembranare multiple.
proteine extrinseci
a) legturi electrostatice;
b) legturi hidrofobe;
c) legturi hidrofobe, prin ancorare de un segment terminal ce penetreaz
membrana;
d) ancorare printr-o molecul lipidic legat covalent;
e) legare de o alt protein membranar.
POSIBILITI DE MICARE N STRATUL BILIPIDIC
Lipide
a) difuzie lateral n stratul lipidic i schimb ntre moleculele lipidice din strat i
cele adiacente proteinelor;
b) rotaie n jurul axei proprii i basculare dintr-un strat n cellalt;
c) rotaie descriind o suprafa conic (o asemenea micare pot avea i derivaii
acizilor grai);
Proteine
a) difuzie lateral;
b) rotaie n jurul unei axe perpendiculare pe stratul bilipidic;
c) rotaie izotropic (fr axa preferenial);
d) rotaie descriind suprafee conice, molecule hidrofobe, comportndu-se ca un
bastona rigid.
PERMEABILITATEA I SELECTIVITATEA MEMBRANELOR
BIOLOGICE
n cazul organismelor vii intlnim membrane permeabile i selectiv permeabile constnd n
bariere de complexiti diferite:
bariere multicelulare (intestinul);
monocelulare (peretele vaselor capilare);
membranele particulelor subcelulare (nuclee, mitocondrii, lipozomi).
Membranele biologice au permeabiliti foarte mari pentru moleculele de ap fa de
permeabilitatea pentru moleculele polare sau macromolecule.
Permeabilitatea este mare i pentru molecule sau pentru ioni hidratati.
Membranele pot fi clasificate dup proprietile lor de permeabilitate:
impermeabile;
permeabile;
selectiv permeabile:
SMP membrane semipermeabile (permeabile numai la solvent):
naturale:
pluricelulare;
monocelulare;
celulare.
artificiale:
29
organice;
anorganice.
IRP membrane ireciproc permeabile (permeabile la solvii dar numai ntr-un sens).
FUNCIILE MEMBRANEI CELULARE
n primul rnd, membrana asigur meninerea caracteristicilor fizico-chimice diferite ale
celor dou compartimente pe care le separ. Membrana reprezint o zon de comunicare controlat
ntre cele dou compartimente, n ambele sensuri prin:
1. Transport de substan prin membrana intact (molecule, ioni i ap) sau prin ruperea
membranei urmat de refacerea acesteia datorit plasticitii ei excepionale.
2. Traducere i transfer de informaie adus de diferii stimuli (mecanici, electrici,
electromagnetici, chimici, termici etc.) prin receptorii specifici pe care membrana i conine.
3. Implicare n funciile celulare datorit enzimelor i complexelor enzimatice pe care le
conine: replicarea ADN, biosinteza proteinelor, bioenergetic celular, rspuns hormonal.
Transportul de substan prin membran se face prin macrotransport
dac substana transportat este n stare solid sau lichid (formele de macrotransport fiind
fagocitoza i pinocitoza) i prin microtransport care poate fi pasiv sau activ.
Macrotransportul
Fagocitoza - n procesul de fagocitoz celula nglobeaz particule de substan solid,
nvluindu-le anterior cu nite prelungiri citoplasmatice numite pseudopode, prelungiri care
fuzioneaz apoi n spatele acestor particule.
La protozoare (la amoebe de exemplu) fagocitoza este procesul prin care celula se hrnete.
La celulele mai dezvoltate, acest mecanism servete altor scopuri i anume: macrofagele i
leucocitele nghit fragmente celulare i intrui.
Pinocitoza - Prin pinocitoz, lichidele, dispersate n picturi fine, i macromoleculele sunt
introduse n celul sau scoase din aceasta, dup ce n prealabil au fost nvelite ntr-un bistrat lipidic
devenind vezicule. Veziculele fuzioneaz cu membrana celular i pot fi transportate dintr-o parte
ntr-alta a membranei. Expulzarea coninutului lichid al veziculei are loc ca efect al forelor de
tensiune superficial
Formele pinocitozei sunt:
endocitoza (ptrunderea in interiorul celulei a veziculei, urmat de expulzarea
coninutului acesteia).
transcitoza (vezicula traverseaz celula, fr a se sparge) are loc cu precdere n celulele
endoteliului capilar, facilitnd trecerea proteinelor plasmatice din snge ctre spaiul
extravascular.
exocitoza (expulzarea de ctre celul a unei vezicule care, de exemplu, conine substane
pe care celula este incapabil de a le utiliza). Fenomenele de exocitoz sunt frecvente n
terminaiile nervoase i n celulele secretorii.
Microtransportul
Clasificarea mecanismelor de microtransport membranar:
Transport pasiv (fr consum de energie metabolic, datorit gradienilor de concentraie,
de potenial electric, de presiune, gravitaional i n sensul lor.
difuzie simpl prin stratul bilipidic;
difuzie facilitat de moleculele transportoare;
30
difuzie prin canale;
osmoza.
Transport activ (consum de energie metabolic mpotriva gradienilor, realizat de
molecule transportoare, cu proprieti enzimatice.
primar (pompe ionice) - este cuplat cu o reacie exergonic (exemplu hidroliza ATP);
secundar - este cuplat cu transportul simultan al unei alte substane n sensul
gradientului electrochimic;
simport: ambele substane sunt transportate n acelai sens;
antiport: cele dou substane sunt transportate n sensuri opuse.
TRANSPORTUL PASIV PRIN MEMBRANE CELULARE
Este un proces de difuzie a ionilor i a moleculelor prin membran.
n acest transport pasiv exist dou fenomene distincte ca modalitate de transport
microscopic.
difuzia liber prin membran (dializa) sub aciunea unui gradient de concentraie;
filtrarea printr-o membran sub aciunea unui gradient de presiune i concentraie.
Aceste fenomene se ntmpl pn cnd sistemul ajunge n echilibru termodinamic avnd
aceleai valori de concentraie i presiune ntre mediul intra i extracelular.
Difuzia simpl
Datorit structurii membranei ca strat bilipidic, zona intern fiind hidrofob, o particul
trebuie sa strabat o zon hidrofil i apoi s ajung n zona hidrofob. Datorit acestui lucru
mecanismele de difuzie vor fi diferite pentru particulele hidrofile (ioni i molecule polare) i
particule hidrofobe (nepolare) respectiv pentru particulele liposolubile i hidrosolubile.
Solubilitatea unei substane este diferit n mediul apos i n membran.
Raportul ntre solubilitatea ntr-un solvent (n cazul nostru membrana lipidic fluid) i
solubilitatea n ap se numete coeficient de partiie solvent-ap ().
Un coeficient de partiie diferit de 1 determin un salt de concentraie pe suprafaa
membranei.
Difuzia pasiv sau transportul pasiv datorat agitaiei termice a unor particule din zonele de
concentraie (densitate mai ridicat) spre zonele cu valori mai mici printr-un mediu suport omogen
se supune legilor cunoscute sub numele de legile lui Fick.
Pentru prezentarea legilor difuziei este necesar a utiliza doi termeni: flux i gradient.
Fluxul reprezint cantitatea de substan, sarcin, energie, etc., transportate printr-o
suprafa S n unitate de timp.
Flux masic m/t (la limita (dm/dt)
Flux molar /t (la limita d/dt).
Gradientul reprezint variaia unei mrimi (concentraie, densitate, potenial electric,
etc.) ntre dou puncte ale spaiului raportat la distana dintre cele dou puncte.
Prima lege a lui Fick:
Fluxul masic dintr-o substan printr-o suprafa S este direct proporional cu suprafaa i
cu gradientul de concentraie:
Legea a II-a a lui Fick
Este o lege de conservare. n procesul difuziei n intervalul de timp (t, t + t) masa de solvit
ce intr n volumul Sdx este egal cu masa ce rmne n acest volum, minus masa de lichid care
iese. Variaia temporal a concentraiei n orice punct al soluiei este proporional cu variaia
spaial a gradientului de concentraie.
31
Aplicaii ale difuziei
Transportul intracelular;
Transporturile prin membran sau dializa;
Filtrarea printr-o membran;
Filtrarea unei soluii;
Osmoza i presiunea osmotic.
Difuzia facilitat de molecule transportoare
Dup cum s-a vzut, moleculele mici hidrofobe pot traversa membrana prin difuzie simpl,
iar ionii difuzeaz prin canale.
Moleculele hidrofile mari (care constituie factori nutritivi pentru celule), la fel ca i unii ioni
nu pot traversa membrana dect dac utilizeaz un transport mediat de o molecul transportoare
existent n membran sau introdus artificial n aceasta. Asemenea molecule transportoare au o
anumit specificitate, recunoscnd specia molecular sau ionic pe care o transport. Exist
transportori pentru glucoz, colin, pentru diferii ioni (ionofori). Acest mecanism se numete
difuzie facilitat.
Difuzia facilitat poate fi descris pe baza cineticii Michaelis Menten. Teoria Michaelis-
Menten presupune c enzima E se combin mai nti cu substratul S pentru a forma complexul
enzim-substrat, ES: aceasta se descompune ntr-o etap urmtoare, formnd enzima liber i
produsul P:
E + S ES
ES E+P
Transportorii sunt proteine att de specializate nct pot deosebi speciile levogire de cele
dextrogire. Fiind vorba despre o form de transport pasiv, sensul de aciune al transportorilor n
difuzia facilitat este sensul gradientului electrochimic.
Descrierea mecanismului difuziei facilitate:
Molecula transportoare, cu rol enzimatic, se poate afla n dou stri conformaionale:
1. avnd un loc de legare a substratului (molecula ce urmeaz a fi transportat) pe una
din feele membranei;
2. modificarea conformaional ca rezultat de transferare a situsului pe cealalt fa a
membranei.
n figura 1 este figurat transportul facilitat al moleculei de glucoz. Se poate observa cum
molecula de glucoz, numit substrat n aecast situaie, se leag pe una din feele membranei ntr-
un anumit loc de legare numit situs. Se produce n urma legrii o modificare conformaional i
situsul de legare este expus prii opuse, simultan cu scderea afinitii transportorului pentru
glucoz i eliberarea acestei molecule de partea cealalt a membranei. Prin eliberare se revine la
conformaia iniial i ciclul se repet.
32
Figura 1 - Exemplu de difuzie facilitat: difuzia facilitat a gucozei
(Baldwin & Lienhard, Trends Biochem. Sci. 6:210, 1981)
Viteza de reacie este proporional cu concentraia substratului, transportul se efectueaz de
la concentraie mare la concentraie mic (n direcia gradientului de concentraie a substratului).
Similar altor reacii enzimatice difuzia facilitat poate s fie inhibat de anumii compui prin
inhibiie competitiv sau necompetitiv.
Eficiena difuziei facilitate este mult mai mic dect a celei prin canale. Ex: transportul de
glucoz din membrana eritrocitar mediaz circa 300 molec/s.
Un caz particular al difuziei facilitate este formarea n jurul ionului a unei structuri
hidrofobe, care i permite difuzia prin stratul bilipidic. O astfel de substan care, inclus n
membrana celular, permite translocarea ionilor de pe o fa pe cealalt se numete ionofor.
Ionoforii pot aciona ca nite molecule transportoare sau pot forma canale prin membran. De
exemplu, valinomicina (Fig. 2) este un ionofor care poate ncorpora ionii de K
+
, forndu-i s
prseasc prin membran celula bacterian, provocnd moartea acesteia, acionnd astfel ca un
antibiotic.
Figura 2 - Valinomicina este un ionofor care face ca ionii de K+ s ias din celula bacterian,
provocndu-i moartea
Difuzia prin canale ionice
Substanele ionizate nefiind liposolubile, difuzia lor prin membran se poate face prin
structuri proteice specializate care strbat membrana pe toata grosimea ei i creeaz ci de trecere
pentru ioni, formnd canale (ionice) sau pori prin membran (denumirea veche). Noiunea de por
este folosit pentru structurile neselective, fcnd o discriminare doar pe baza diametrului
particulei. n cazul n care prin pori trece apa, acetia se numesc porine. Canalele permit trecerea
ionilor n ambele sensuri, direcionalitatea fiind impus de gradientul electro-chimic. Eficacitatea
transportului prin canale este foarte mare, printr-un singur canal putnd trece 10
6
-10
8
ioni/s.
Canalul ionic poate fi o enzim (E) care formeaz tranzitoriu un complex care va fi
transportat, ele formnd substratul (S). Funcionarea sa se face pe baza cineticii Michaelis-Menten.
Canalul se poate nchide i deschide funcie de modificarea conformaional a proteinei
canal. Comanda se poate realiza:
33
electric prin modificarea potenialului membranar (canale Na
+
i K
+
);
chimic prin molecule ce se leag specific la proteina canal;
prin alte mecanisme.
n Fig. 3 este reprezentat schematic structura unui canal ionic. Filtrul recunoate un anumit
tip de ion i l las s treac n vestibul. Senzorul primete informaia din exterior, fie din partea
unei molecule receptoare, fie direct de la un semnal electric (cazul canalului din Fig. 3), i, dac
informaia este corespunztoare, comand deschiderea porii permind ionului s intre sau s ias
din celul, mpins de potenialul su electro-chimic.
Figura 3 - Reprezentarea schematic a canalului membranar
Fiecare tip de canal poate fi blocat specific de anumite toxine: tetrodotoxina inhib
funcionarea canalului de Na
+
din membrana axonal, tetraetilamoniul blocheaz canalul de K
+
).
Blocanii specifici permit studierea proprietilor canalelor sau identificarea proteinelor canal. n
concluzie, membrana celular poate fi traversat prin transport pasiv de moleculele mici hidrofobe
prin difuzie simpl, de ioni prin canale i difuzie facilitat i de moleculele hidrofile mari prin
difuzie facilitat (Fig. 4).
Figura 4 - Comportamentul diferitelor tipuri de molecule n apropierea membranei lipidice
Transportul apei care intervine esenial n toate procesele biologice se realizeaz att prin
difuzie simpl i osmoz ct i prin canale (pori apoi porine v. Fig. 5), permeabilitatea
membranei pentru ap fiind foarte mare. Mecanismele de transport al apei sunt foarte complexe i
incomplet elucidate, un rol foarte important avndu-l diferena de presiune osmotic.
34
Figura 5 - Difuzia apei printr-un por
Osmoza
Definiii:
Osmoza reprezint fenomenul pasiv de trecere a a soluiilor apoase printr-o
membran semipermeabil datorit gradientului de presiune cnd ntre cele dou
compartimente exist o diferen de concentraie. Sensul fluxului osmotic este de la
concentraia mic a solvitului la concentraia mare a solvitului. Agitaia termic este
o cauz a osmozei.
Presiunea osmotic reprezint presiunea mecanic necesar opririi fenomenului de
osmoz.
Fenomenul a fost pus n eviden de ctre Dutrochet care a evideniat trecerea solventului
printr-o membran semipermeabila ce separ o soluie de solvent pur (aflat ntr-un vas) i o soluie
cu acelai solvent (aflat ntr-un tub care este nchis la partea inferioar cu memebrana
semipermeabil). Solvitul nu poate trece ci trece doar solventul. Presiunea osmotic este msurat
prin msurarea presiunii hidrostatice pe care o echilibreaz.
Presiunea osmotic este direct proporional cu temperatura mediului, cu numrul de
particule solvite i invers proporional cu volumul soluiei, conform relaiei:
P V= n RT
unde:
P = presiunea osmotic
n = numrul de particule solvite
R = constanta general a gazelor (0,082)
T = temperatura absolut (273 + tC)
V = volumul soluiei
C = concentraia osmotic a soluiei
Dac avem o membran permeabil iar trecerea are loc att pentru solvent ct i pentru
solvit atunci nu se mai exercit nici o presiune deci presiunea osmotic este nul.
n cazul n care o membran semipermeabil separ dou compartimente coninnd aceeai
soluie, dar cu concentraii diferite, prin membran va avea loc difuzia moleculelor de solvent
(singurele care pot difuza) de la comportamentul cu soluia mai diluat (cu concentraia solventului
mai mare/ concentraia solvitului mai mic) spre compartimentul cu soluia mai concentrat (cu
concentraia solventului mai mic/ concentraia solvitului mai mare).
Procesul este spontan (pasiv) i conduce la egalizarea concentraiei solvitului n cele dou
compartimente dac nu este oprit.
n cazul particulelor n care membrana semipermeabil separ o soluie de solventul pur,
moleculele solventului (apa) vor difuza spre soluie tinznd s-o dilueze, ceea ce provoac o mrire a
volumului soluiei. Va aprea apoi o diferen de presiune hidrostatic care, n final, va opri
procesul de osmoz.
Figura 6 Fenomenul de osmoz
35
Osmoza poate fi definit i ca ansamblul fenomenelor ce guverneaz trecerea lichidelor
apoase prin anumite bariere numite semipermeabile, n particular, membranele celulare ale
organismelor vii. La modul general, fenomenul se petrece ca i cum lichidele apoase intra i
extracelulare sunt supuse unei presiuni reciproce numit presiune osmotic, ce impringe lichidul
spre interiorul (endosmoz) sau spre exteriorul celulei (exosmoz), urmrind formarea unui
echilibru ionic.
Presiunea osmotic este similar presiunii gazelor ideale, supunndu-se acelorai legi:
1. Legea concentraiilor: la temperatur constant presiunea osmotic este proporional cu
concentraia molar a corpului dizolvat. Legea se aplic soluiilor diluate.
2. Legea temperaturii: pentru o soluie dat, presiunea osmotic este proporional cu
coeficientul (1+t), valoarea lui fiind aceeai ca i pentru gaze. Presiunea osmotic
variaz liniar cu temperatura pna la 40C, dup care legile osmozei nu mai sunt
respectate.
3. Legea lui Vant Hoff: presiunea osmotic este independent att de natura dizolvantului
ct i de substana dizolvat, nedepinznd dect de numrul de particule prezente n
volumul ocupat de soluie.
4. Legea amestecurilor: presiunea osmotic a unei soluii n care faza dispersat este
alctuit din substane diferite, este egal cu suma presiunilor osmotice a fiecrei soluii
n parte, iar fiecare substan dizolvat i are presiunea ei proprie, ca i cum s-ar afla
singur n ntreaga cantitate de solvent.
Soluiile se pot clasifica n adevrate i false, dup cum respect sau nu legile osmozei.
Soluiile adevrate sunt cele cristaloide neelectolitice diluate, la care numrul de
particule corespunde exact cu numrul de molecule dizolvate.
Soluiile false sunt cele cristaloide electrolitice i coloidale.
La concentraiile molare i temperaturi egale, presiunea osmotic a dou soluii diferite care
au solventul comun, este aceeai. Aceste soluii se numesc izotone. Mediul cu presiunea osmotic
mai mic se numete hipoton fa de cel cu presiunea osmotic mai mare care se numete hiperton.
Puse n contact prin intermediul unei membrane semipermeabile apare ntotdeauna un flux de
solvent dintre mediul hipoton spre cel hiperton. Denumirile de izoton, hipoton i hiperton sunt date
soluiilor ca grad de comparaii una fa de alta funcie de presiunile osmotice.
Importana pentru practica medical a studiului fenomenului de osmoz
Presiunea osmotic a plasmei este de 285 295 mOsm/l sau 7,6 atmosfere sau 5667 mmHg.
Presiunea osmotic are rol major n meninerea volumului i n consecin a arhitecturii celulare, n
asigurarea integritii morfologice i funcionale a celulelor. Diferenele de presiune osmotic ntre
diferitele compartimente ale organismului asigur schimburile de substan la nivelul capilarelor,
funcia glomerural, secreia glandular. Osmoza intervine n schimburile de substan dintre
organisme i mediul lor de via, ntre cele dintre celule i mediul extracelular. Pentru a introduce
diferite soluii n circulaia sanguin, acestea trebuie sa fie izotone pentru a nu produce modificri
ale volumului celular. Celula conine un osmometru natural cci ii variaz volumul odat cu
schimbarea concentraiei mediului extracelular, oferind un model de studiu fenomenelor de
permeabilitate.
Att variaiile n plus ct i cele n minus ale osmolaritii diferitelor sectoare lichidiene ale
organismului pot amenina nsi existena individului. Exemplu: o deshidratare celular produs ca
urmare a unei evaporri masive a apei prin transpiraie abundent. Pierderea unei cantiti mari de
ap va fi urmat de creterea presiunii osmotice a lichidelor extracelulare. n aceste condiii apa
intracelular se va deplasa extracelular - osmoz la nivelul membranei celulare, selectiv permeabile.
Diminuarea volumului lichidian intracelular va altera metabolismul celular. Intensitatea i durata
unei astfel de deshidratri condiioneaz reversibilitatea sau ireversibilitatea alterrilor proceselor
celulare.
36
Este sugestiv de menionat c la un deficit de peste 15 % ap din greutatea corporal, pentru
un interval de timp de 6-7 zile, survine ncetarea funciilor vitale ale organismului - moartea.
TRANSPORTUL ACTIV PRIN MEMBRANE CELULARE
Este forma de transport care necesit energie metabolic.
a) Necesitatea acestui transport este pentru a extrage din mediu substane cnd
concentraia extracelular (Ce) este mai mic dect concentraia intracelular (Ci) i
a elimina deeurile din celul n urma metabolismului;
b) Meninerea unei stri staionare de evident asimetrie ionic inexplicabil doar prin
intervenia transportului pasiv.
Transportul activ se produce mpotriva gradientului electrochimic. Aceast energie provine
din hidroliza legturilor fosfat, bogate n energie, ale acidului adenozintrifosforic (ATP) care se
transform n acid adenozinfosforic, (ADP).
Transportul activ primar (pompe)
Se realizeaz folosind proteine integrale numite pompe ionice membranare. n urma
transportului activ se stabilete gradientul de concentraie n sensul cruia se desfoar transportul
pasiv. Pompa leag ionul pe o parte a membranei ntr-o anumit zon activ numit situs de legare
i, datorit unor modificri conformaionale care intervin n urma legrii ionului, l transfer pe
cealalt parte unde l elibereaz. Pompa folosete, de obicei, hidroliza ATP n ADP i P.
Exemplul cel mai cunoscut este ATP-aza Na
+
/K
+
care transloc 3 ioni de Na
+
din interiorul
celulei, unde concentraia acestuia este mic, spre mediul extracelular i 2 ioni de K
+
din exteriorul
celulei n interiorul acesteia (fig. 1)
Figura 1 - Model al Na
+
-K
+
- ATP-azei
Pompa de Na
+
-K
+
este electrogen i asimetric. Ea este influenat de hormoni, enzime, de
unele medicamente ca i de substane biologic active.
Date recente demonstreaz ca Na
+
-K
+
ATP-aza este n realitate o parte a pompei de Na
+
-K
+
:
37
1) Na
+
-K
+
ATP-aza este prezent peste tot unde ionii de Na
+
si K
+
sunt obiectul unui
transport activ. Activitatea enzimatic este corelat cantitativ cu transportul ionic;
2) Na
+
-K
+
ATP-aza i pompa de Na
+
-K
+
sunt amndou puternic asociate cu membrana
plasmatic. De asemenea sunt orientate n acelai mod n membran;
3) Variaiile concentraiilor de ioni de Na
+
i K
+
au efecte paralele asupra activitii ATP-
azei i a sintezei de transport a acestor ioni;
4) Att Na
+
-K
+
ATP-aza ct i pompa de Na
+
-K
+
sunt inhibate de steroizi cardiotonici
(ouabaina). Concentraia de inhibitor care provoac o inhibiie egal cu jumtate din
inhibiia maximal este aceeai pentru cele dou procese. S-a demonstrat c pompa Na
+
-
K
+
este o protein oligomeric transmembranar. Astfel Na
+
-K
+
ATP-aza este un
tetramer de tip
2

2
cu masa de 270 kdal. Subunitile mari (fiecare cu masa de 95
kdal) conin locul activ de hidroliz a ATP i locul specific de legtur pentru steroizii
inhibitori cardiotonici. Fiecare const din dou grupe , cuprinse ntre dou subuniti
glicolipidice mai mici , expui ca o subunitate spre exterior cu dou situsuri pentru
glicoizi cardiaci, un situs de fosforilare, 3 situsuri de legtur pentru sodiu i dou
situsuri de legturi de potasiu.
5) Transportul activ este influenat de temperatur. Prin scderea temperaturii se constat
c n celul se acumuleaz Na
+
iar n spaiul interstiial K
+
deoarece se micoreaz
viteza reaciilor metabolice exergonice care furnizeaz energie pompelor ionice.
6) Este influenat de factorii chimici care inhib metabolismul celular; Anoxia (insuficiena
alimentrii cu O
2
a celulelor) atenueaz transportul activ.
7) n cazul celulelor moarte, fluxurile active de substan se anuleaz, rmnnd numai
cele pasive.
38
Cum funcioneaz pompa de Na
+
-K
+
?
n Fig. 2 este reprezentat succesiunea etapelor ATP-azei de Na
+
/K
+
. Aceasta este schema
Albert Post i are urmtoarele etape:
1. enzima ia Na
+
pe partea citoplasmatic i leag ATP aceats legare este posibil numai
n prezena ionilor Mg
2+

2. ATP este hidrolizat, complexul fosforilat sufer o tranziie conformaional, urmat de
scderea afinitii pentru Na
+
i creterea afinitii pentru K
+
3. ionii de Na
+
se desprind i se leag ionii de K
+

4. legarea ionilor de K
+
determin defosforilarea
5. n urma defosforilrii, proteina pierde afinitatea pentru K
+
, acetia desprinzndu-se
6. enzima revine la conformaia iniial i ciclul se reia.
Figura 2 - Schema Albert Post a etapelor funcionrii ATP-azei Na
+
/K
+
Exist i alte pompe n membrana celular, cum ar fi:
pompa de H
+
- K
+
din mucoasa gastric (din membrana plasmatic a celulelor parietale)
(Fig. 3), tot o ATP-az a crei structur este asemntoare cu cea a Na-K-ATP-azei.
Figura 3 - ATP-aza H+/K+ din mucoasa gastric
39
H
+
- K
+
-ATP-aza, transport 1 H
+
spre exteriorul celulei contra a 1 K
+
spre interiorul celulei,
se gsete n membranele plasmatice n stomac si rinichi, fiind implicat n secreia gastric i
duodenal.
Aceast pomp se gsete n veziculele intracelulare. n urma unui semnal hormonal,
veziculele fuzioneaz cu membrana, n care se insereaz pompele. Se pot obine diferene de pH de
6,6, corespunztoare unui raport de concentraie a protonilor de 4x10
6
.
Figura 4 - Mecanismul prin care se menine un pH sczut n lumenul stomacal
pompa de Ca
2+
din reticulul sarcoplasmic i din membrana plasmatic, transportul de
Ca
2+
avnd rol n reglarea contraciei musculare prin scderea concentraiei de Ca
2+

intracelular.
Muchiul scheletic conine o reea complex de tubuli i de vezicule legate de membran, iar
acest sistem membranar numit reticul sarcoplasmic regleaz concentraia n ioni de Ca
2+
. Tranportul
ionilor de Ca
2+
de ctre reticulul sarcoplasmic necesit hidroliza ATP, n acest caz existnd o ATP-
az care este activat de ionii de Ca
2+
prin pompa de Ca
2+
. Densitatea pompelor de Ca
2+
n reticulul
sarcoplasmic este foarte crescut, aproximativ 20.000/ m
2
. Ca
2+
ATP-aza constituie peste 80% din
proteinele membranare intrinseci i ocup mai mult de 1/3 din suprafaa reticulului sarcoplasmic.
Formele i dimensiunile proteinei au fost determinate prin difracie cu raze X i microscopie
electronic dup criofractur. Forma sa este simetric, cea mai mare parte fiind n contact cu
citoplasma.
Transportul activ secundar (co-transportul)
Prin transport activ secundar speciile transportate ptrund ntr-un compartiment (extracelular
sau intracelular) mpotriva gradientului lor electrochimic, asociindu-se cu molecule care se
deplaseaz n sensul gradientului de concentraie prin transport activ primar. Att specia
transportat ct i molecula care efectueaz transport pasiv se leag de aceeai molecul
transportoare.
Transportul activ secundar utilizeaz transportorii ntlnii la difuzia facilitat, acetia
putnd lega substratele transportate n aceeai stare conformaional sau n stri conformaionale
diferite (Fig. 5).
Consumul de energie este mai redus dect n transportul activ primar deoarece se folosete
energia furnizat de gradientul electrochimic al uneia din substanele transportate.
Din punctul de vedere al sensului fluxurilor, transportul activ secundar se clasific n:
1. antiport (contratransport) cele dou substane fiind transportate n sensuri contrare;
2. simport (cotransport) cele dou substane fiind transportate n acelasi sens.
40
Figura 5 - Comparaie ntre formele de transport activ: primar i secundar
1. Antiportul
O protein transportoare leag pe faa 1 a membranei o substan (S) pe care o transfer pe
faa 2 n schimbul unei alte substane (P) legat pe faa 2 i transferat pe faa 1 a membranei.
Viteza de transport va fi proporional cu valoarea concentraiei S
1
(pe faa 1) a substanei S, deci cu
valoarea concentraiei P
2
(pe faa 2) a substanei P, deci cu produsul S
1
P
2
.
La echilibru stoichiometric de 1/1 concentraiile pe cele dou fee ale membranei vor fi:
S
1
P
2
= S
2
P
1
; S
1
/S
2
= P
1
/P
2
Astfel antiportul asigur acelai raport al concentraiilor celor dou substane.
Dac stoichimetria este diferit de 1/1 pentru s moli de substan S fiind transportai p moli
de substan P la echilibru rezult un raport al concentraiilor.
(S
1
/S
2
)
s
= (P
1
/P
2
)
p
Deci raportul concentraiilor depinde de stoichimetria reaciei enzimatice.
Antiportul de Na
+
/Ca
2+

Antiportul de 3Na
+
/Ca
2+
(Fig. 6) asigur o concentraie sczut de calciu intracelular
(exemplu: muchiul cardiac, celula fotoreceptoare). Energia pe care o folosete antiportul este
furnizat de transportul activ al ionilor de sodiu din mediul extracelular ctre interiorul celulei.
Transportul este electrogenic, deoarece avem sarcin net (+1) translocat prin membrana celular.
Figura 6 - Antiportul de 3Na
+
/Ca
2+
menine sczut concentraia ionilor de calciu n interiorul celulelor
Pentru fiecare ion de calciu scos din celul (mpotriva gradientului de concentraie) sunt
introdui n celul trei ioni de sodiu (n sensul gradientului). La echilibru se obine:
1 3

'

'

+ +
+ +
+
+
Ca
Ca
Na
Na
2
1
2
1

Pentru un raport al concentraiei de sodiu de 1/10 (meninut prin transport activ primar:
pompa de Na
+
/K
+
) se obine un raport al concentraiei de Ca de 1/10
3
deci o concentraie
intracelular de calciu de 1000 de ori mai mic dect a mediului interstiial.
2. Simportul
41
Enzima transportoare leag pe aceeai parte a membranei dou substane. Modificarea
conformaional a proteinei care permite transferul pe cealalt parte a membranei i survine numai
dupa legarea ambelor substane (Fig. 7).
Una din ele este transportat mpotriva gradientului de concentraie, n timp ce cealalt n
sensul gradientului de concentraie, gradient meninut i de aceast dat prin transport activ primar.
Viteza de transport este proporional cu concentraiile celor dou substane pe aceeai parte
a membranei (S
1
P
1
). La echilibru se obine:
S
1
P
1
= S
2
P
2
; S
1
/S
2
= P
2
/P
1
,
deci un raport invers al concentraiilor. Pentru o stoichiometrie 1 raportul concentraiilor va fi:
p
1
2
s
2
1
P
P
S
S

,
_

,
_


Figura 7 - Simport - Funcionarea pompei
Simportul de Na
+
/glucoz i transportul activ prin pompa de Na
+
/K
+
.
Acest simport de glucoz este important n elaborarea urinei. n urina primar concentraia
de glucoz este comparabil cu cea din snge. Ea va fi absorbit total (glucoza) la nivelul tubului
urinar nsoit de Na
+
, transportat n sensul gradientului de concentraie meninut prin transport activ
primar.
n regiunea proximal are loc un simport de Na
+
/glucoz cu o stoichimetrie de 1/1. n
regiunea distal a tubului apare un simport Na
+
/glucoz cu o stoichimetrie de 1/2 asigurnd pentru
un raport al concentraiei de Na
+
de 1/10 un raport al concentraiei de glucoz de 1/100. Astfel este
absorbit n patul vascular practic ntreaga cantitate de glucoz. Pompa este electrogenic.
42
ACTIVITATEA ELECTRIC A
MEMBRANEI CELULARE
POTENIALUL MEMBRANAR DE REPAUS
De o parte i de alta a membranei celulare exist o diferen de potenial electric, generat
de o repartiie inegal a sarcinilor electrice n cele dou compartimente. n stare staionar, n cele
dou compartimente desprite de membran se stabilete o relaie bine determinat ntre toi
parametrii sistemului: potenial electric, potenial chimic, presiune etc., ceea ce definete echilibrul
de membran.
CONDIIILE DE ECHILIBRU
n stabilirea echilibrului de membran intervin o serie de factori legai de caracteristicile
membranei i de particularitile mediilor disperse pe care le desparte membrana.
Organismul uman include o mare cantitate de ap (60-70% din greutatea corporal). Ea
reprezint solventul pentru sisteme disperse polifazice, cuprinznd cristaloizi sub form ionizat
(Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Mg
2+
, etc.), molecule mici i macromolecule amfotere (n general anioni la pH
fiziologic).
Mediul intracelular cuprinde i anioni proteici nedifuzibili prin membrana celular, ceea ce
impune o diferen de potenial ntre cele dou fee ale membranei i deci o repartiie inegal a
ionilor difuzibili.
Membranele biologice au o permeabilitate diferit pentru diversele specii ionice. n aceast
situaie, ionul care difuzeaz mai uor determin apariia unui gradient electric, gradient ce
accelereaz difuzia ionului de semn opus, astfel nct, la echilibru (egalitatea potenialului
electro-chimic n cele dou compartimente) nu se ajunge la egalizarea concentraiilor i anularea
diferenei de potenial. Echilibrul se stabilete n funcie de permeabilitatea membranei pentru
fiecare ion. Transportul activ impune un raport bine determinat al concentraiilor, ceea ce duce
la o diferen de potenial ntre cele dou fee ale membranei.
Gradienii de concentraie, de potenial i de presiune existeni la un moment dat determin un
transport pasiv, prin difuzie i osmoz, tinznd s antreneze sistemul spre echilibrul
termodinamic.
Transportul activ, prin procese cuplate, impune fore termodinamice constante care ndeprteaz
sistemul de echilibrul termodinamic, plasndu-l ntr-o stare staionar.
Prin aciunea conjugat a factorilor de mai sus se ajunge la un echilibru corespunznd unei stri
staionare. Asta implic:
egalitatea potenialului electro-chimic n cele dou compartimente (intra- i extracelular)
i deci anularea transportului net de solvit prin membran;
izotonicitatea sistemelor disperse din cele dou compartimente i deci anularea fluxului
osmotic;
neutralitatea electric a soluiilor din cele dou compartimente.
43
STABILIREA POTENIALULUI MEMBRANAR DE REPAUS
Din condiia de anulare a curentului (a transportului net) pentru toate speciile ionice, se
poate deduce diferena de potenial dintre cele dou fee ale membranei, n funcie de concentraie i
de permeabilitate. Se obine relaia Goldman - Hodgkin - Katz, care stabilete polarizarea
membranei n repaus: potenialul de repaus (Vr):
[ ] [ ]
[ ] [ ]


+
+
+
+

e J Aj i J Cj
i J Aj e J Cj
R
A P C P
A P C P
F
RT
V
_
log
unde:
Cj = concentraia cationilor difuzibili
Aj = concentraia anionilor difuzibili
PCj = Permeabilitatea membranei pentru cationul j
PAj = Permeabilitatea membranei pentru anionul j
e i i = faa extern, respectiv intern a membranei
Principalii ioni care intervin n echilibrul membranar sunt Na
+
, K
+
i CI
-
i deci relaia de
mai sus devine:
[ ] [ ] [ ]
[ ] [ ] [ ]
e Cl i Na i K
i Cl e Na e K
R
Cl P Na P K P
Cl P Na P K P
F
RT
V
+ +
+ +
+ +
+ +
log
N.B.: Prin convenie, potenialul lichidului interstiial este considerat nul i se ia ca referin,
deci potenialul feei interne a membranei este egal cu diferena de potenial transmembranar, astfel
nct sintagma "potenial membranar" e corect i reprezint potenialul feei citoplasmatice a
membranei.
Potenialul membranar poate fi msurat cu microelectrozi ce se introduc n celul.
Concentraia ionilor de Na
+
i K
+
e meninut de pompa de Na
+
/K
+
, compensnd fluxul pasiv al
respectivilor ioni.
Ionii de CI
-
, pentru care, n general, nu exist pompaj activ, se vor distribui n mod pasiv n cele
dou compartimente, astfel nct s fie respectat echilibrul electro-chimic (difuzia datorat
gradientului de potenial e compensat exact de fluxul datorat gradientului de concentraie).
nlocuind n relaia Goldman - Hodgkin - Katz valorile cunoscute (msurate) ale
concentraiilor i permeabilitilor principalilor ioni (Na
+
, K
+
, CI
-
) se obine, pentru diferite celule i
diferite specii, un potenial de -40... -90 mV, n bun concordan cu datele experimentale. Micile
diferene sunt datorate interveniei altor ioni, existeni n concentraie mai mic (Mg
2+
, Ca
2+
, etc.),
dar care au un rol important n realizarea funciei anumitor celule i tesuturi (exemplu: muchiul
striat, muchiul cardiac).
Exemplu: n tabel sunt date concentraiile ionice aproximative pentru axonul gigant de
calmar. Permeabilitatea membranei n repaus pentru principalii ioni se afl ntr-un raport:
PK : PNa: PCl = 1 : 0,04 : 0,45
44
Ionii Mediul
citoplasmatic
(mM/1)
Mediul
interstitial
(mM/1)
Potenialul de
echilibru electro-chimic
(mV)
K
+
400 20 -75
Na
+
50 440 + 55
CI
-
52 560 -61
Tabel 1: Concentraiile ionice tipice i potenialul de echilibru electro-chimic pentru axonul gigant de calmar
nlocuind aceste valori n relaia Goldman - Hodgkin - Katz, la 25C, se obine: VR = -61
mV, valoare foarte apropiat de datele experimentale.
CIRCUITUL ELECTRIC ECHIVALENT AL MEMBRANEI
CELULARE
Membrana celular se comport, din punct de vedere electric, asemenea unei reele de
rezistene, condensatoare i surse de tensiune electromotoare.
Concentraia principalilor ioni e diferit pe cele dou fee ale membranei celulare, diferena
meninut prin transport activ, ceea ce determin apariia unei diferene de potenial dat, pentru
fiecare specie ionic.
Gradientul de potenial astfel creat determin un curent ionic pasiv, n sens invers celui activ
care a stabilit gradientul, deci se comport ca o baterie cu tensiunea electromotoare (t.e.m.) egal
cu potenialul Nernst.
Pe de alt parte, membrana opune o anumit rezisten trecerii ionului: acesta pierde o parte
din energia lui datorit ciocnirilor cu pereii canalului. Se poate deci defini o rezisten R
1
, a
canalului i o conductan g
1
= 1/R
1
. Conductana total a unitii de suprafa a membranei e dat
de produsul dintre conductana unui singur canal i densitatea canalelor deschise (N) pentru fiecare
specie ionic.
g = g1N
Cu alte cuvinte, conductana membranei definete n termeni electrici permeabilitatea
acesteia.
Fluxul ionilor prin membran este astfel determinat de combinaia n serie a unei surse de
t.e.m. a crei valoare e dat de potenialul de echilibru electro-chimic, deci dependent de raportul
concentraiilor, i o rezisten, expresie a permeabilitii membranei.
Consideraiile de mai sus sunt valabile pentru fiecare specie ionic n parte, deci schema
electric echivalent a unei poriuni de membran va cuprinde cte o ramur baterie-rezisten
corespunztoare fiecrui tip de ion, legate n paralel.
Pe suprafaa membranei, aa cum am vzut la difuzia particulelor ncrcate, se acumuleaz
sarcini electrice. Ele sunt desprite de un mediu dielectric, format de stratul bilipidic, a crui
suprafa e de circa 100 de ori mai mare dect a tuturor canalelor la un loc. Acest lucru confer
membranei i o comportare capacitiv, deci schema electric echivalent trebuie completat cu un
condensator (C). n consecin, pe lng fluxurile ionice, prin membran apare i un curent
capacitiv de ncrcare/ descrcare a condensatorului, curent dat de deplasarea de sarcini (Q) la
suprafaa membranei, proporional cu valoarea capacitii (C) i cu viteza de variaie a potenialului
(V):
45
N.B. Schema electric echivalent descris se refer, n mod expres, la celula neuronal i la
cea muscular striat. Membrana plasmatic a altor celule excitabile poate prezenta diferene
semnificative, constnd n: implicarea i a altor ioni (exemplu: calciu); intervenia altor pompe
(exemplu: pompa de schimb Na
+
/Ca
2+
); valori diferite ale parametrilor etc.
EXCITABILITATEA MEMBRANEI CELULARE
Una din principalele caracteristici ale organismelor vii este reactivitatea, deci capacitatea de
a rspunde variaiilor mediului ambiant.
Excitantul (stimulul) reprezint o variaie a proprietilor fizico-chimice ale mediului, care
poate determina o modificare fiziologic a parametrilor sistemului biologic. Pentru a fi eficient,
stimulul trebuie s fie adecvat sistemului respectiv i s aib anumite caracteristici de intensitate,
durat, bruschete, etc. n cercetrile experimentale excitantul cel mai utilizat este cel electric,
deoarece e adecvat majoritatii sistemelor biologice i poate fi dozat i msurat cu precizie.
Una din structurile excitabile este membrana plasmatic a anumitor celule, cum ar fi
neuronul, fibra muscular, celulele senzoriale, etc.
Excitaia mbrac aspecte diferite:
electrice: modificarea parametrilor electrici ai membranei celulare (impedan, polarizare,
cureni transmembranari);
optice: modificri de transparen, indice de refracie, polarizare a luminii; .
radiante: emisie de radiaii infraroii i uneori vizibile i ultraviolete;
chimice: reacii biochimice
termice: producerea de cldur.
MANIFESTAREA ELECTRIC A EXITAIEI CELULARE. POTENIALUL DE ACIUNE
Aspectul electric al excitaiei celulare const n variaia tranzitorie a potenialului
membranar ca rspuns la stimul, prin modificarea permeabilitii membranei pentru diferite specii
ionice i antrennd cureni transmembranari. Cel mai adesea (celulele neuronale, musculare),
rspunsul const n depolarizarea celulei, deci micorarea electronegativitii feei interne a
membranei i chiar pozitivarea ei fa de lichidul interstiial. n cazuri speciale apare o depolarizare
spontan a membranei. La alte tipuri de celule, membrana se hiperpolarizeaz ca rspuns la stimul.
Exist dou tipuri de rspuns electric al membranei la aciunea unui excitant:
potenial electrotonic (local):
potenial de aciune (PA).
MECANISMUL DE GENERARE A RSPUNSULUI ELECTRIC MEMBRANAR.
CARACTERISTICI GENERALE
46
n repaus, membrana celular e foarte puin permeabil pentru ionii de Na
+
, meninui n
concentraie mare n exterior, prin transport activ; n schimb ea este permeabil pentru ionii de K
+
,
care ies pasiv din celul.
Apariia unui stimul determin o depolarizare local a membranei ceea ce duce la
deschiderea canalelor de sodiu (comandate electric) i, n consecin, la ptrunderea ionilor de Na
+
n celul n sensul gradientului electro-chimic. Urmare a influxului de sarcini pozitive, membrana se
depolarizeaz mai mult. Efluxul ionilor de K
+
i transportul activ introduc o reacie negativ, avnd
tendina de a stabili echilibrul.
S-a constatat experimental c exist canale distincte pentru Na
+
i K
+
, cu o selectivitate
foarte mare (principiul independenei fluxurilor ionice). Ambele sunt activate (deschise) i
dezactivate (blocate) de constitueni polari, sensibili la modificarea potenialului membranar i care
determin deplasri de sarcin n membran, permind sau mpiedicnd trecerea ionilor.
Deschiderea canalelor de potasiu e mult mai lent dect a canalelor de sodiu. n plus conductivitatea
pentru K
+
(gK) nu mai poate crete prea mult, ea fiind mare i n repaus.
Exist o ntrziere a declanrii rspunsului fa de momentul aplicrii stimulului, ntrziere
numit perioad de laten. Ea depinde de constantele de timp ale reaciilor biochimice care duc la
deschiderea canalelor dc sodiu, de caracteristicile stimulului i de mecanismele membranare
implicate.
Potenialul electrotonic
Potenialul electrotonic (local) reprezint rspunsul la stimuli slabi, aflai sub un anumit prag
(stimuli subliminari), i caracterizeaz n special zone specializate ale sistemului nervos: membrana
postsinaptic potenialul postsinaptic excitator sau inhibitor i celulele senzoriale, unde formeaz
potenialul de receptor i/sau generator. Se manifest prin depolarizarea membranei ori, n anumite
cazuri, hiperpolarizarea ei. Este un semnal analogic, modulat n ampiitudine: crete cu intensitatea
stimulului. Depolarizarea se propag pe distane mici (maximum 1 mm), cu pierderi (propagare
decremental). Dupa o depolarizare uoar, potenialul revine la valoarea iniial, de echilibru,
datorit reaciei negative date de efluxul de K
+
.
Potenialul de aciune
Este caracterisitic sistemului nervos central (SNC). fiind manifestarea electrica a influxului
nervos. Are urmtoarele caracteristici principale:
Apare atunci cind intensitatea excitantului depete un anumit prag (sitmul supraliminar).
Reprezint o depolarizare puternic a membranei, pn la pozitivarea feei interne.
Are caracteristici strict determinate (amplitudine, form etc.), indiferent de intensitatea
excitantului (cu singura condiie de a depi pragul): PA este deci de tipul tot-sau- nimic,
n sensul ca ori nu apare deloc ori apare avind aceleasi caracteristici.
Intensitatea stimulului se traduce, n general, n frecventa de repetitie a PA; este deci un
semnal discret. modulat n frecventa.
Se propag n toate direciile, la distane mari, fr pierderi (de fapt nu e o propagare a
semnalului electric, ci o propagare a excitaiei).
Valoarea pragului difer de la o celul la alta.
Mecanismul generrii PA i, n consecin, forma lui sunt deosebit de complexe,
recunoscnd mai multe faze:
47
Prepotenial. La inceput, depolarizarea crete lent, ca i n cazul potenialului local.
Faza ascendent. La atingerea unei depolarizri critice se declaneaz un proces n avalan
(proces cu reactie pozitiv): ptrunderea sodiului n celul determin depolarizarea membranei
celulare, ceea ce, la rndul ei, duce la o cretere a permeabilitii (deschiderea unui numar mare de
canale) i deci la un influx mai masiv de Na
+
; depolarizarea se accentueaz, permeabilitatea crete
din nou s.a.m.d.
Pragul la care se declaneaz potenialul de actiune corespunde depolarizrii la care influxul
de Na
+
este egalat exact de efluxul de K
+
. Este deci o stare labil, de la care sistemul poate evolua n
dou direcii: efluxul de K
+
depeste cu puin influxul de Na
+
, sistemul revine prin reacie negativ,
la starea staionar de repaus; n caz contrar, deci la o cretere a curentului de sodiu, apare o reacie
pozitiv dat de influxul masiv de Na, n sensul gradientului electro-chimic deosebit de puternic
(gradientul de concentraie i de potenial au acelasi sens).
Transportul activ, mai lent, i efluxul de K
+
nu mai pot compensa influx de Na
+
att de rapid.
Rezultatul e o depolarizare puternic a membranei, pozitivarea ei pn aproape de potenialul de
echilibru electro-chimic al sodiului, care ns nu e atins.
Faza descendent. Spre sfritul fazei ascendente scade din nou permeabilitatea membranei
pentru Na, prin blocarea specific a canalelor datorit noii valori a potenialului membranar.
Curentul de K
+
devine preponderent, cu att mai mult cu ct crete i permeabilitatea membranei
pentru potasiu, care iese masiv din celul, contracarnd influxul de sarcini pozitive. Aceste
mecanisme determin scderea mai lent, a depolarizrii pn la potenialul de repaus i uneori.
inducnd chiar o uoar hiperpolarizare, numit postpotenial, datorit efluxului mai puiernic de K
+
.
Concentraiile intra i extracelulare de sodiu i de potasiu vor fi stabilite prin transport activ
(pompa dc Na
+
-K
+
).
Perioada refractar. n faza ascendent i n cea mai mare parte a fazei descendente a PA,
membrana e insensibil la aplicarea unui nou stimul: perioada refractar absolut. n faza
ascendent, procesul n avalan fiind oricum declanat, un al doilea stimul nu mai poate avea nici
un efect.
Spre sfritul fazei descendente ns i n timpul postpotenialului, membrana prezint o
excitabilitate sczut - perioada refractar relativ - dnd un rspuns de amplitudine mai mic.
N.B.: Consumul cel mai mare de energie are loc la restabilirea concentraiilor de repaus,
deoarece aici intervine transportul activ, celelalte faze sunt rezultatul unui complex joc al
permeabilitii, prin deschiderea i nchiderea canalelor, implicnd deci transport pasiv.
Rspuns repetitiv. Dac intensitatea stimulului este mare sau excitaia e de lung durat,
membrana neuronal rspunde printr-o succesiune de PA. Frecvena de repetiie crete cu
logaritmul intensitii i e limitat de perioada refractar.
Se vede aadar c procesul de declanare a PA reprezint a conversie analog-discret,
semnalul analogic modulat n amplitudine (stimul sau potenial electrotonic) e convertit ntr-un
semnal discret modulat n frecven (succesiunea PA, impulsuri avnd caracteristici identice).
Transmiterea informaiei prin impulsuri modulate n frecven e caracteristic SNC.
48
Acomodarea reprezint fenomenul de cretere a pragului de excitabilitate a fibrei nervoase,
atunci cnd asupra ei acioneaz un stimul de lung durat.
PROPAGAREA EXCITAIEI. MECANISM
Propagarea pasiv. Proprietile de cablu ale membranei
Pentru studiul propagrii excitaiei de-a lungul membranei axonale trebuie avut n vedere
schema electric echivalent. O asemenea schem se obine prin nlnuirea circuitelor echivalente
ale fiecrei poriuni de membran, legate ntre ele prin rezistene Ri ale citoplasmei.
Rezistena lichidului interstiial e neglijabil, dat fiind volumul mare de electrolit. Se obine
astfel o structur de cablu cu elemente distribuite, reprezentat simplificat n figur. S-au neglijat
sursele de t e.m , iar rezistenele canalelor au fost nlocuite prin rezistena lor echivalent:
Cl K Na m
R R R R
1 1 1 1
+ +
Propagarea regenerativ. Curenii locali
Depolarizarea membranei celulare ntr-un punct (acolo unde se aplic stimulul) duce la
apariia unei diferene de potenial ntre punctul respectiv i zonele nvecinate. Ca urmare, se va
produce o deplasare a sarcinilor pozitive spre regiunile mai electronegative i deci depolarizarea lor.
Dac depolarizarea atinge valoarea prag, se va genera un nou potenial de actiune. Se nchid astfel
circuite locale de curent, numite cureni locali sau cureni Hermann. Pentru apariia unui nou PA
trebuie ca intensitatea acestor cureni n zonele din margine s depeasc pragul de detonare.
Curenii locali Hermann
Cu ct distana pn la care stimulul reprezentat de curenii Hermann este mai mare, cu att
viteza de propagare a excitaiei crete.
n funcie de tipul fibrelor, propagarea se face n mod diferit:
prin fibrele nemielinizate are loc propagarea recurent (din aproape n aproape) prin
cureni locali ce traverseaz ntreaga suprafa a membranei axonale i se nchid prin
axoplasm i lichid interstiial (spre centru n exterior i invers n interior)
prin fibrele mielinizate, propagarea are loc prin conducerea saltatorie. Teaca de mielin,
care are rol izolator, este ntrerupt la nodurile Ranvier i acolo se poate face contactul
electric dintre mediul extracelular i cel intracelular. Curenii locali nu traverseaz toat
suprafaa membranei, ci sar de la un nod la cellalt, nchizndu-se prin axoplasm i
lichidul extracelular.
Mielinizarea fibrelor nervoase determin o rezisten mare a membranei Rm. Viteza de
propagare saltatorie, de la un nod Ranvier la altul ajunge la 100 m/s. Rezult astfel c la animalele
superioare se obine o vitez de propagare apreciabil, fr mrirea dimensiunilor fibrei nervoase.
49
Propagarea este regenerativ, fr atenuarea semnalului, acest lucru putnd fi explicat prin
faptul c ceea ce se propag este excitaia i nu semnalul electric, acesta avnd doar rolul de a
declana un nou potenial de aciune consumnd energie metabolic.
Viteza de propagare a impulsului nervos poate crete fie prin micorarea rezistenei
lichidului intracelular, fie prin mrirea rezistenei transmembranare. Micorarea rezistenei
lichidului intracelular se realizeaz n fibrele nervoase i musculare gigante (1,5 mmm diametru:
calmar - axon gigant, molusca barnaclu fibr muscular gigant), n timp ce mrirea rezistenei
transmembranare se realizeaz prin mielinizare tecile de mielin sunt electric izolatoare i astfel
crete rezistena transmembranar. Propagarea impulsului are loc unidirecional prin sinapse.
50
ELEMENTE DE RADIOBIOLOGIE
Radiobiologia studiaz efectele radiaiilor ionizante asupra sistemelor biologice. Ea mbin
cunotine din domeniile fizicii, biologiei , chimiei pentru a evalua i explica aceste efecte dar i
pentru a putea folosi radiaiile nucleare n medicin n scop de diagnostic i de terapie.
Radiaiile ionizante (care produc direct ionizri) sunt acele radiaii care au energii mai mari de 10
eV pe fiecare particul iar din aceast categorie fac parte toate radiaiile nucleare, radiaiile X
(Rntgen) i chiar o parte din radiaiile U.V. (cele cu lungimi de und mai mici dect 125 nm).
Clasificarea radiaiilor ionizante se face astfel:
a) Radiaii corpusculare: , , neutroni, protoni, deuteroni
radiaiile reprezint nuclee de heliu, alctuite din 2 protoni i 2 neutroni, au sarcina
+2 i masa 4 u.a.m.
radiaiile sunt electroni (-) sau pozitroni (+) care provin din nucleu n urma
dezintregrrii acestuia.
protonii, neutronii i deuteronii sunt particule care apar prin dezintegrarea nucleului
sau n urma unor reacii nucleare.
b) Radiaii electromagnetice: x,
radiaiile X (Roentgen) se pot produce n tuburile Coolidge prin frnarea unor
electroni accelerai (dar ele exist i n radiaiile cosmice).
radiaiile apar n urma unor dezintegrri radioactive sau se pot produce prin
frnarea unor electroni accelerai n sincrotroane.
Este de remarcat c nu radiaiile n sine sunt periculoase ci energia transportat de ele. Toate
aceste radiaii la trecerea prin substane (n particular prin sisteme biologice) vor produce ionizri
(ruperi ale moleculelor sau atomilor n ioni) sau excitri.
DOZIMETRIA RADIAIILOR IONIZANTE
Evaluarea efectelor radiaiilor ionizante impune introducerea unor mrimi fizice precum i a
unitilor de msur asociate. Exist dou sisteme de evaluare:
1. unul care evalueaz sursa i efectele fizice ale radiaiilor ionizante,
2. unul care evalueaz efectele radiaiilor ionizante asupra sistemelor biologice.
1. Dozimetria fizic
Sursa de radiaii este evaluat de mrimea fizic numit activitatea sursei (). Ea se definete
ca fiind numrul de radiaii (egal cu numrul de nuclee ce se dezintegreaz) emise de surs n
unitatea de timp.
= - N/ t
n S.I. se msoar n Becquerel (Bq).
Doza de radiaii (D) reprezint energia radiaiei care strbate unitatea de arie n unitatea de
timp. Efectele fizice ale radiaiilor sunt legate de energia absorbit de substan. La trecerea
radiaiilor ionizante prin substane se produc ionizri aprnd, n mod egal, sarcini electrice
pozitive i negative. Mrimea care msoar producerea de sarcini electrice (ioni) se numete
expunere sau intensitate a radiaiei absorbite i reprezint sarcina pozitiv sau negativ produs
n unitatea de mas:
D = Q/ m
n S.I. D se msoar n C/ kg. O unitate tolerat este Rntgen -ul (r) relaia dintre cele
dou uniti fiind: 1r = 2,58 x 10-4 C/ kg.
51
Doza de radiaie absorbit (D
abs
)este energia absorbit de unitatea de mas a corpului iradiat
D
abs
= W/ m
n S.I. D
abs
se msoar n Gray (1 Gy = 1 J/ kg)
Debitul dozei (d) reprezint doza (de energie sau de sarcin) n unitatea de timp:
d = D/ t
n S.I. d se msoar n 1 J/ kg s.
Doza integral reprezint energia absorbit (sau sarcina electric produs) de ntreg corpul
fiind dat de relaia:
D
int
= mD
abs

2. Dozimetria biologic
Dat fiind c efectele biologice ale radiaiilor ionizante nu depind numai de energia acestora,
ci i de natura lor se impune alegerea unei radiaii standard la care s se raporteze efectele tuturor
tipurilor de radiaii ionizante. Radiaia de referin aleas este radiaia X cu energia de 200 keV.
Mrimea care ne permite s comparm efectele unei radiaii ionizante oarecare cu cea a radiaiei de
referin este efectivitatea biologic relativ () a unei radiaii. Ea arat de cte ori este mai mare
efectul biologic al radiaiei respective asupra esutului fa de efectul radiaiei de referin n
condiiile aceleiai doze incidente.
Pentru radiaiile X, , i -, 1, pentru neutronii termici (leni) 5, pentru protoni i
neutroni rapizi 10, iar pentru radiaiile , 20. Doza biologic (B) msoar efectul real al
radiaiilor asupra sistemelor biologice i este dat de relaia: B=D
n S.I. unitatea de msur pentru doza biologic este Sievertul (Sv).
Doza biologic de 1 Sv indic efectul produs de o radiaie ionizant oarecare echivalent cu efectul
produs de 1 Gy de radiaie X cu energia fiecrui foton de 200keV. O unitate tolerat este rem ul
(prescurtare de la rntgen equivalent man) relaia dintre cele dou uniti fiind: 1 Sv = 100 rem
CARACTERISTICILE ACIUNII RADIAIILOR IONIZANTE
ASUPRA SISTEMELOR BIOLOGICE
Dac asupra unui sistem biologic acioneaz simultan sau succesiv la intervale mici de timp
mai multe tipuri de radiaii ionizante efectele acestora se nsumeaz.
Iradierea organismului poate fi extern, caz n care sursa de radiaii se afl n exteriorul
organismului sau intern cnd sursa de radiaii se afl n interiorul organismului, ajuns acolo
accidental datorit contaminrii sau injectat n scop terapeutic sau pentru diagnosticare (cazul
scintigrafiei sau tomografiei cu emisie de pozitroni).
Efectele iradierii sunt cumulative n timp. Aceasta nseamn c iradieri succesive, dar la
intervale nu foarte mari de timp, duc la acelai rezultat ca i o iradiere la un moment dat cu o doz
mai mare de radiaii. Acesta este motivul pentru care radiografiile sau tomografiile computerizate
(nu cele RMN) nu trebuie repetate la intervale mici de timp dac nu este strict necesar. Aici trebuie
reamintit c noi oricum trim ntr-un mediu cu radiaii ionizante, organismul nostru fiind adaptat la
acest mediu. Problema care se pune este nu de a scpa total de aceste radiaii (lucru de altfel
imposibil) ci de a nu depi limitele la care organismul face fa.
Iradiere cumulativ se ntlnete, de obicei, n practica medical (mai ales n scintigrafie).
Eliminarea izotopului radioactiv se face prin njumtire, proces caracterizat de
timpul de njumtire prin dezintegrare propriu izotopului, Tf = T
1/2
= ln 2/
timpul de njumtire prin eliminare din organism, Tb.
O alt caracteristic a aciunii radiaiilor ionizante este aceea c efectele lor sunt dependente
de doza biologic dar i de debitul ei. La doze relativ mari efectele cresc proporional cu doza. La
52
iradieri cu doze mici (nu foarte mult peste doza natural de circa 0,1 mSv/an) datele sunt
contradictorii. Unele date par a indica lipsa oricrui efect, altele par a indica o cretere a riscurilor o
dat cu doza, dar sunt i date care arat c la creteri mici ale dozei apar chiar diminuri ale
riscurilor, de exemplu de apariii ale cancerelor (chiar cu pn la 30%).
Efectele radiaiilor ionizante pot fi directe sau indirecte.
Efectul direct al radiaiilor ionizante apare n urma interaciunii directe a particulei cu
molecule importante din organism, cum ar fi acizi nucleici, enzime sau hormoni, n urma creia se
modific structura spaial a macromoleculelor datorit ruperii unor legturi de hidrogen sau a unor
puni bisulfidice.
Efectul indirect al radiaiilor ionizante se produce n urma interaciunii macromoleculelor
din organism nu cu particulele radiaiei ci cu alte molecule lovite de acestea. n organism vorbim n
esen despre particulele de ap. Moleculele de ap iradiat din organism dau natere radicalilor
liberi n urma procesului de radioliz.
H
2
OH + OH
Radicalii liberi atac acizii nucleici, enzimele.
Legea Bergoni- Tribondeau
Bergonie i Tribondeau au stabilit experimental legea care le poart numele, referitoare la
radiosensibilitatea unui esut: un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai puin
difereniat i cu ct n el au loc mai multe mitoze. De altfel aceast observaie st i la baza
radioterapiei (cobaltoterapiei) n cazul cancerelor. De asemenea celulele i esuturile tinere sunt mai
radiosensibile ceea ce face ca riscurile iradierii pentru copii s fie mai mari dect pentru aduli.
Radiosensibilitatea unui esut crete cu:
pH-ul (cu ct pH-ul este mai bazic, cu att esutul este mai radiosensibil),
gradul de hidratare,
gradul de oxigenare,
temperatura esutului.
n condiii se pH acid, deshidratare, anoxie i temperatur sczut, esuturile devin din ce n
ce mai puin radiosensibile.
Doza maxim admisibil (DMA)
Pentru un organism, diversele organe esuturi i celule au radiosensibiliti diferite. Astfel
minile i picioarele sunt mai puin radiosensibile n timp ce cristalinul, gonadele i celulele
implicate n sistemul imunitar sunt mult mai radiosensibile.
n cazul unor iradieri masive, unul din primele sisteme care cedeaz este sistemul imunitar
ceea ce poate duce la moartea organismului n cazul oricrei infecii (ca i n cazul SIDA). Un alt
pericol l constituie iradierea intern n cazul n care radioizotopul inhalat sau ngurgitat se fixeaz
preponderent ntr-un anumit organ provocnd acolo o iradiere mai mare i de mai lung durat. De
exemplu n cazul accidentului de la Cernobl a existat un risc sporit de apariie a cancerelor
tiroidiene deoarece printre izotopii emanai n urma accidentului se afla i I
131
fixat preponderent n
tiroid.
Doza total anual pe care o poate primi un om fr a suferi o leziune observabil,
excluznd efectele genetice, se numete Doz Maxim Admisibil (DMA) i stabilirea acesteia face
parte dintre ndatoririle unui organism internaional, Comisia internaional pentru protecia
mpotriva radiaiilor ionizante (CIPR). Conform CIPR, DMA este de 5 mS/an, fiind egal cu
valoarea DMA pentru cele mai sensibile organe umane (gonadele i mduva hematogen). Cele mai
puin radiosensibile organe sunt oasele i tiroida pentru care DMA anual este de 30 mSv.
n permanen suntem supui unei iradieri cosmice ce constituie fondul natural de radiaii
care duce la absorbia unei doze de 1 mSv/an, precum i unei iradieriri artificiale care presupune o
doz de 0,2 mSv/an. Aceast doz artificial poate conine i iradierile impuse de metodele
imagistice medicale, astfel: o radiografie abdominal produce o doz de 6,2 mSv, una pulmonar o
doz de 0,27 mSv, iar una dentar 0,005mSv.
53
Dac un individ a fost supus unei iradieri de 6 Sv, acesta poate muri n decursul unei luni
din cauza iradierii.
54
Efectele somatice i genetice ale radiaiilor ionizante
Efectele somatice apar n cazul n care doza de radiaie depete un anumit prag, ele fiind
funcie de radiosensibilitatea esuturilor (capacitatea acestora de a rspunde la iradiere printr-o
leziune observabil).
Efectele genetice nu au prag i apar n urma leziunilor cromozomiale din nucleele celulelor
reproductoare. Aceste efecte se manifest la urmai prin boli genetice, mutaii i chiar moarte.
Protecia mpotriva radiaiilor
Exist dou tipuri de metode de protecie mpotriva radiaiilor ionizante:
1. metode fizice
2. metode chimice.
1. Protecia fizic se realizeaz prin situarea sursei radioactive (n cazul controlate, desigur)
la distane ct mai mari, prin petrecerea unui timp minim n apropierea sursei, i prin folosirea unor
ecrane protectoare.
Ecranele protectoare sunt confecionate din diferite materiale, n funcie de tipul radiaiei.
Astfel, radiaiile pot fi oprite cu ajutorul unei foi de hrtie, radiaiile cu ecrane de plastic i Al,
iar radiaiile X i pot fi ncetinite i parial absorbite prin folosirea unor ecrane de Pb.
Plumbul (n general, orice fel de metale grele care au un numr mare de electroni pe unitatea
de volum i care nu produc izotopi radioactivi prin iradiere, plumbul constituind varianta cea mai
ieftin) poate fi folosit pentru toate tipurile de radiaii ionizante (inclusiv alfa i beta).
Dac fasciculul ionizant este constituit din neutroni, sunt necesare mai multe straturi
protectoare:
ap (H
2
O), ap grea (D
2
O) sau grafit cu ajutorul cruia neutronii sunt ncetinii;
bare de cadmiu (Cd) care absorb neutronii ncetinii, conform ecuaiei:
Cd
117
+ n Cd
114
+ (radiaia emis n urma reaciei va fi atenuat prin
folosirea ecranelor de Pb).
2. Protecia chimic
Pornind de la constatarea c un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai bazic, mai
cald, mai oxigenat i mai hidratat, se face protecia chimic ce urmrete s deshidrateze organele
radiosensibile, s micoreze temperatura organismului i s diminueze metabolismul, s
dezoxigeneze organismul, s inhibe sau s fixeze radicalii liberi provenii n urma radiolizei apei.
Pentru aceasta, se administreaz substane chimice radioprotectoare, naintea iradierii, care mresc
radiorezistena organismului. Exist radioprotectori hidrosolubili (cisteamina) i liposolubili
(derivai ai pirogalolului i naftolului). Printre substanele radioprotectoare se numr i vitaminele,
acizii nucleici, hormonii, histamina, serotonina.
Radioterapia
Const n utilizarea medical a radiaiei ionizante ca parte a tratamentului cancerului pentru
a controla proliferarea celulelor maligne. Poate fi folosit n scop curativ sau adjuvant n tratarea
cancerelor, n funcie de tipul, localizarea i stadiul tumorii, precum i de starea general a
pacientului. Radioterapia este combinat cu alte tipuri de tratament cum ar fi chemioterapie i
intervenia chirurgical.
Radioterapia are ns i aplicaii n condiii benigne cum ar fi tratamentul nevralgiei
trigeminale.
Folosirea radiaiilor ionizante n distrugerea tumorilor cancerigene se bazeaz pe legea lui
Bergonie i Tribondeau, conform creia radiosensibilitatea unui esut este cu att mai pronunat cu
ct n el au loc mai multe mitoze i este mai puin difereniat, acestea fiind chiar caracteristicile
tumorilor maligne.
55
n esen, n radioterapie iradierea trebuie concentrat n zona tumorii, protejnd zonele
adiacente snatoase. De aceea, primul pas const n folosirea tehnicilor imagistice (de preferat a
celor care nu utilizeaz radiaie ionizant) pentru localizarea precis a tumorii, urmat de iradierea
local a tumorii prin transmitere de fascicule din mai multe direcii de radiaii ionizante, evident cu
un control foarte exact al dozelor de radiaie absorbite de tumor i de zonele sntoase.
Radioterapia cuprinde:
1. proceduri teleradioterapice
2. proceduri brahiradioterapice.
1. Teleradioterapia utilizeaz surse exterioare de radiaii, productoare de fascicule ce pot
fi proiectate din multiple direcii asupra tumorii, n funcie de localizarea acesteia. Uzual se folosesc
urmtoarele tipuri de surse:
- surse de raze X sub form de tuburi Coolidge sau realizate cu ajutorul unor betatroane
(acceleratoare circulare de electroni);
- surse de electroni accelerai;
- surse de raze produse de izotopul
60
Co care au timpul de njumtire de aproximativ 5
ani (cobaltoterapie); sursele sunt foarte intense (pot avea o activitate radioactiv 3,710
14
dezintegrri/secund). Sursele sunt pstrate n containere de plumb i asigur circa 3
Gray n mai puin de dou minute.
Se ntlnesc i surse de protoni, deuteroni, nuclee de heliu, mezoni negativi, sau de
neutroni.
2. Brahiradioterapia (numit i radioterapie de mic distan sau radioterapie de contact)
presupune introducerea de izotopi radioactivi n tumor sau n imediata ei vecintate, sub form de
ace (de
226
Ra sau
137
Cs) care se las 3 - 7 zile n tumor, sau sub form de capsule (acestea conin
radioizotopi cu via scurt, spre exemplu
222
Rn cu timpul de njumtire de 3,8 zile,
198
Au cu
timpul de njumtire de 2,7 zile) implantate permanent n tumor. O alt metod
brahiradioterapic este injectarea unei soluii coloidale de
198
Au.
Pacienii supui brahiradioterapiei devin surse de iradiere pentru ceilali bolnavi i pentru
personalul medical, astfel nct acetia trebuie s ia msurile de protecie mpotriva radiaiilor
ionizante.
56
LASERUL N MEDICIN
Prima sugestie referitoare la teoria laserilor a fost fcut de Einstein n anul 1917, n lucrarea
sa Teoria cuantic a radiaiilor. Tot el introduce noiunile de emisie spontan i emisie stimulat.
Einstein caracterizeaz radiaia corpului negru prin domenii spectrale i cuante de energie care
aparin acestor domenii. Fiecrui atom excitat din cavitatea radiant i se atribuie o anumit
probabilitate de emisie n unitatea de timp, precum i o probabilitate de absorbie i de emisie
forat (indus), proporionale cu energia radiaiei. Pentru atomii neexcitai se presupune numai o
probabilitate de absorbie. Este punctul de plecare n explicarea funcionrii laserilor.
n 1924 Louis de Broglie a asociat fiecrei micri a unui punct material o und a crei
lungime de und se obine din impulsul mecanic al particulei, prin intermediul constantei lui Planck.
Charles Townes, J. P. Gordon i H. J. Zeiger au finalizat, n 1954, cercetrile privind
amplificarea radiaiei electromagnetice prin emisie stimulat, prin inventarea maserului.
n anul 1960, T. H. Maiman obine primul efect laser cu rubin. n acelai an acest tip de laser
a fost folosit pentru prima dat n oftalmologie pentru fotocoagulare.
PRINCIPIUL FIZIC AL LASERULUI
LASER = amplificarea luminii prin stimularea emisiei de radiaii.
Laserele sunt acea categorie de dispozitive cuantice care genereaz radiaie electromagnetic
coerent cu lungimi de und cuprinse ntre 100 nm (ultraviolet n vid) i 2 mm (undele milimetrice).
Folosirea termenului de radiaie n fizica laserilor se refer la un transfer de energie. Radiaia laser
nu este o radiaie ionizant. Termenul iradiere nseamn, n acest caz, tratarea unei inte cu
radiaie laser.
Exist dou tipuri de procese de emitere a luminii de ctre atomii i moleculele substanelor:
emisia stimulat i emisia spontan.
Principiul de funcionare a laserelor
Orice laser cuprinde trei pri: mediul activ; sursa de pompaj; cavitatea rezonant.
Partea principal a oricrui tip de laser este constituit de un mediu activ (solid,
lichid, gazos sau semiconductor) n care se poate crea o inversie a populaiei ntre
dou (sau mai multe) niveluri energetice ale particulelor componente (atomi,
molecule, ioni). Un astfel de mediu, care permite o inversie de populaie, poart
denumirea de mediu activ laser.
Mediul activ este, practic, o colecie de atomi, molecule sau ioni care absorb energie de la o
surs extern i prin procese atomice complexe genereaz radiaie laser. Caracteristicile materialului
din care este constituit mediul activ determin parametrii funcionali ai laserului, inclusiv lungimea
de und.
Pentru ca ntr-un mediu s se poat crea starea de inversie de populaie, adic s
devin mediu activ, el trebuie s primeasc energie din exterior, de la o surs
special, care poart denumirea de surs de pompaj. Ea are rolul de a pompa atomii,
moleculele sau ionii pe un anumit nivel energetic superior. Sursele de pompaj sunt
formate din lmpi cu nalt presiune, cu luminozitate foarte mare aa numitele
flashuri care dau pompajul optic sau descrcarea electric direct n mediul activ
gazos.
57
Pentru a obine o amplificare semnificativ a radiaiei emise n mediul activ, acesta
trebuie plasat ntr-o cavitate rezonant. Cavitatea rezonant are proprietatea de a
crete densitatea radiaiei emise de mediul activ din interiorul tubului su prin
reflexii multiple pe pereii si, deci mrete drumul undelor prin mediul activ i
astfel sporete intensitatea emisiei stimulate.
Rezonatorul laser const din dou oglinzi, una total reflectant i cealalt cu o reflectivitate
mai mic de 100%, care transmite radiaia laser din rezonator n exteriorul su, fiind transparent
pentru lungimea de und a laserului.
Regimuri de funcionare a laserelor
Laserele funcioneaz fie n und continu, fie n impulsuri. Atunci cnd puterea unui laser
se menine la nivel constant pentru perioade lungi de timp (secunde, zeci de secunde), se spune c
laserul funcioneaz n und continu.
Regimul de funcionare n impulsuri a laserilor mbrac o mare diversitate. Cel mai simplu
tip de funcionare al laserilor n impulsuri este cel n care un fascicul laser continuu este ntrerupt
periodic de un obturator comandat sau de un disc rotitor cu fante. Puterea de vrf a impulsului este
cea a laserului n und continu iar frecvena de repetiie a impulsurilor variaz ntre civa Hz i
civa kHz.
Proprietile fasciculului laser
1. Coerena. Generai de emisia stimulat, fotonii formeaz o avalan unic, caracterizat
n particular printr-o direcie de micare determinat. Aceasta este lumina coerent.
Toate trenurile de unde sunt ndreptate n acelai sens, au aceeai lungime de und i se
afl n faz ntre ele. Toate acestea sunt urmarea emisiei stimulate a luminii. n cazul
emisie stimulate, trenul de und secundar copiaz identic trenul de und primar, ca
direcie, sens al micrii, lungime de und i faz.
2. Direcionalitatea este rezultatul faptului c radiaia emis are o divergen foarte mic.
Aceasta face ca la distane mari s gsim radiaia laser sub forma unui fascicul ngust, cu
densitate de putere foarte mare. naltul grad de coeren se manifest i printr-o foarte
mic divergen a fasciculului laser. n fasciculul cu nalt grad de coeren ns, toate
aceste raze sunt practic paralele i n plus monocromatice. Asemenea raze pot fi
focalizate, practic ntr-un punct.
3. Densitatea ridicat de putere caracterizeaz puterea fasciculului laser pe unitatea de
suprafa. Deoarece fasciculele laser sunt nguste, aceast densitate devine foarte mare.
De exemplu, n cazul unui laser He-Ne de 1 mW, cu diametrul fasciculului de 0,4 mm,
rezult o densitate medie de putere de 0,5 W/cm
2
. Pentru fasciculele de mare putere
focalizate densitatea de putere atinge uor 10
11
10
12
W/cm
2
. Chiar n cazul unui laser de
mic putere intensitatea fasciculului laser este de circa 10
4
ori mai mare dect
intensitatea soarelui.
4. Monocromaticitatea desemneaz faptul c fasciculul laser emis este foarte ngust din
punct de vedere spectral, avnd deci o lungime de und foarte precis determinat.
Monocromaticitatea radiaiei laser este cu cteva ordine de mrime mai bun dect a
surselor clasice de lumin. Aceasta are ca efect stimularea unor reacii selective n
mediile cu care interacioneaz.
Interaciunea laser esut
Interaciunea laser-esut reprezint un fenomen complex, influenat de parametri diferitelor
lasere i de proprietile esuturilor.
58
Dac un fascicul laser ajunge pe un esut se pot produce patru procese:
reflexia (ntoarcerea undei laser la surs sau la alt suprafa);
absorbia (fenomenul principal care afecteaz esutul);
dispersia (energia fasciculului laser ce se disipeaz n esut spre locuri nedorite);
transmisia (lumina trece, este transmis prin esut i doar o mic parte este absorbit).
n esuturile biologice radiaia absorbit este transformat n alte forme de energie (caloric,
chimic), acionnd n interiorul esutului care a absorbit-o i mprtiindu-i efectele n zonele
nconjurtoare.
Mecanismul interaciei este foarte complex i trebuie studiat n corelaie direct cu timpul de
reacie din partea esutului, dar i cu nivelul de organizare biologic (fig.2)
Procesele de interaciune a laserului cu esutul:
1. fotochimice,
2. termice,
3. fotomecanice,
4. neliniare
1. Efectele fotochimice (n spe biostimularea) au loc la densiti foarte mici de putere,
ntre 10-3 i 1 W/cm
2
, dar necesit timpi lungi de iradiere de ordinul 10-1000 secunde.
Suita de astfel de efecte se include n terapia fotodinamic cu laser i const ntr-un efect
imediat la nivel molecular i structural organic (fig.4), inta principal fiind mitocondriile sau
lizozomii.
Efectele fotochimice sunt specifice ndeosebi laserelor pentru biostimulare, a cror putere
este sub 1 W. Efectele produse de aceste lasere pot fi mprite teoretic n primare (directe) i
indirecte.
Efectele directe pot fi:
1) Biochimice, manifestate prin:
stimularea eliberrii substanelor preformate: histamin, bradichinin,
serotonin;
modificarea reaciilor normale ale enzimelor, fie inhibndu-le, fie stimulndu-
le;
stimularea producerii ATP;
accelerarea mitozelor.
2) Bioelectrice, constau n normalizarea potenialului de membran al celulei,
intervenind n reglarea pompei de Na.
3) Bioenergetice. Radiaia laser confer celulelor esuturilor i organelor o energie
solid, stimulndu-le tropismul i fiziologia celular, normaliznd deficienele i
rectificnd dezechilibrele celulare.
Efectele indirecte sunt reprezentate prin:
1) Stimularea microcirculaiei. Aciunea laserului are efect asupra sfincterului
precapilar
pe care l menine deschis i astfel stimuleaz microcirculaia. Acesta are ca efect
mbuntirea troficitii n zon datorit creterii procentului de oxigen i
substanelor nutritive cu scderea cataboliilor.
2) Creterea troficitii locale se realizeaz prin creterea ATP-ului mitocondrial i
accelerarea mitozelor celulare.
Terapeutic, efectele directe i indirecte se materializeaz prin: efect analgetic,
antiinflamator, antiedematos, normalizarea circulaiei locale i efect de biostimulare.
Mecanismul interaciunii fotochimice se poate explica prin transformarea energiei laser ntr-
o energie chimic, datorit absorbiei unui foton de ctre un cromofor molecular i transformarea
moleculei respective ntr-o molecul excitat. Ulterior, aceast molecul poate participa la o reacie
chimic, fotonul acionnd ca un reactiv care este consumat stoechiometric ntr-o reacie
fotochimic, ce are loc cu obinerea n final a unui produs fotochimic. Astfel de reacii sunt
59
reprezentate de desfacerea legturilor, formarea legturilor ncruciate, formarea unui radical ce
determin leziuni oxidative sau fotodistrucia cromoforului. Cromoforul molecular poate fi de
natur endogen (gruprile laterale ale aminoacizilor, pigmenii hematici) sau pot fi de natur
exogen, reprezentai de moleculele introduse special n organism.
Acest mecanism st la baza terapiei fotodinamice. n practic, se utilizeaz pentru
distrugerea celulelor canceroase. Procedeul se bazeaz pe injectarea n organism a unui cromofor
exogen care se va acumula cu predilecie la nivelul celulelor canceroase. Sub aciunea radiaiei
laser, cromoforul va absorbi fotonii care vor reaciona cu oxigenul, rezultnd un produs toxic ce va
distruge celulele canceroase. Eficiena terapiei depinde de trei elemente eseniale: cromoforul
molecular, radiaia laser i concentraia de oxigen.
2 Efectele termice (n spe evaporarea, tierea i coagularea esuturilor) apar la densiti,
puteri foarte mari de pn la 10
10
W/cm
2
i la timp de expunere foarte scurt, ntre 1 ms i 100 s.
Diferitele efecte termice ale laserului se pot descrie pe baza temperaturii atinse i a duratei
expunerii, dar i pe baza particularitilor optice ale esutului i lungimii de und utilizate (tabel 1).
Temperatur Efect tisular
37C
fr leziuni tisulare ireversibile
40 - 45C inducie enzimatic; edem; fragmentare membranar i, n
funcie de durat, moarte celular
60C denaturarea proteinelor, coagulare iniial i necroz
80C
denaturare colagenic, defecte de membran
100C uscare
peste 150C
carbonizare
>300C evaporare
Tabel nr.1 - Efectul radiaiei laser asupra esutului viu, n funcie de temperatur
Efectele fototermice ale radiaiei laser se bazeaz pe conversia energiei electromagnetice a
laserilor n energie termic i sunt utilizate n terapie (fototermoterapie) sau chirurgie (efecte
termice locale distructive). Efectele fototermice se bazeaz pe efectul de nclzire a esuturilor
datorit relaxrii neradiative a excitaiei laser.
Cnd un cromofor din esut absoarbe un foton, o parte din energia de excitaie se relaxeaz
neradiativ i conduce la creterea temperaturii n cromofor i apoi n mediul nconjurtor. Efectele
fototermice se obin prin focalizarea fasciculului laser n spoturi cu dimensiuni de civa m sau
mm.
La nivel microscopic, procesele fototermice i au originea n absorbia n volum ce are loc
n benzile de vibraie rotaie moleculare sau n sistemul de nivele vibraionale ale celei mai
coborte stri electronice, urmat de termalizarea rapid prin dezexcitare neradiativ. Efectele de
nclzire caracteristice sunt controlate n principal de absorbia intei moleculare, adic apa,
proteinele, pigmenii sau alte macromolecule, precum acizii nucleici i substanele aromatice.
Efectele fototermice asupra esuturilor se manifest prin trei categorii de aplicaii:
hipertermia , n care afectarea lent i la temperatur cobort a esutului cauzeaz
distrugerea structurilor labile, cum ar fi proteinele enzimatice i conduce la disfuncii
celulare, eventual la necroza esutului. n general, hipertermia implic o expunere
lung la o temperatur moderat ridicat, efectele nefiind vizibile imediat. Energia
termic cauzeaz denaturarea i agregarea ireversibil a macromoleculelor din
interiorul celulelor, ceea ce afecteaz procesele metabolice. Aceasta duce n final la
moartea celulei. Esenial este faptul c acest proces cauzeaz efecte minore n
esuturile normale, dar celor cancerigene le confer un grad mare de susceptibilitate,
fcndu-le astfel sensibile la radiaii;
60
coagularea esuturilor la temperaturi mai ridicate cauzeaz nu numai agregarea
proteinelor labile, dar i distruge molecule structurate ca hemoglobina i colagenul,
determinnd modificri evidente imediate n esut. Practic, datorit coninutului
proteic crescut al colagenului, la o temperatur mai mare de 60C, proteinele ncep
un proces de denaturare cu deformarea structurii i modificarea lanurilor proteice.
Micorarea cantitii de colagen explic proprietile hemostatice ale radiaiei laser.
Explicaia deriv din coninutul crescut n colagen al pereilor vasculari. Astfel, prin
creterea temperaturii, lumenul vascular se micoreaz pn la obliterare total;
ndeprtarea esuturilor prin ablaie implic evaporarea rapid i vaporizarea
exploziv. Cnd temperatura esutului iradiat crete mai mult de 100C, apa n celule
ncepe s fiarb. Transformarea apei n vapori reprezint o expansiune iminent i,
pentru celule, la o putere normal a unui laser chirurgical, aceasta este aproape
instantanee, pereii celulei fiind distrui rapid.
Distrugerea fototermic se poate obine prin localizarea transmiterii energiei laser, utiliznd
fascicule nguste sau fibre optice i prin localizarea absorbiei prin folosirea unei lungimi de und
care este absorbit preferenial de o anumit structur din esut fa de esutul nconjurtor. De
exemplu, hipertermia indus de laser prin fibr optic produce o leziune extrem de localizat n
ficat, crend o zon de necroz de 1 cm diametru. Aceast tehnic se numete terapie termic
interstiial, n care extinderea necrozei este controlat de timpul de expunere, iar fibra optic este
ghidat n esutul patologic prin RMN.
Odat ce temperatura esutului se apropie de temperatura de prag pentru vaporizarea apei
(100C), efectele fototermice ale interaciilor laser-esut se nscriu sub influena:
energiei necesare pentru schimbarea de faz a apei;
deshidratrii esutului;
formrii vacuolelor cu vapori n esut;
efectelor mecanice datorit expansiunii rapid a vacuolelor cu vapori n esut.
Sub influena iradierii laser se formeaz bule n esutul nclzit, sub suprafaa sa. Dac
iradierea continu, bulele se mresc i se sparg exploziv. Aceast serie de evenimente formeaz
efectul de microexplozie (popcorn).
Vacuolele ce se sparg la suprafaa esutului determin eliberarea vaporilor de ap i, prin
disiparea gazului fierbinte, suprafaa se rcete momentan. Cldura mare de vaporizare a apei este
avantajoas, deoarece vaporii generai ndeprteaz excesul de cldur, prevenind astfel creterea n
continuare a temperaturii n esutul adiacent. Studii histologice ale craterelor realizate cu nclzire
relativ lent arat c acestea nu se formeaz datorit pierderii de mas n esut, ci sunt rezultatul
fuzionrii, expansiunii i ruperii grupurilor de vacuole.
n medicin efectele fototermice se reduc, n esen, la evaporarea, secionarea i coagularea
esuturilor. Aceste procese pot fi produse cu diferite tipuri de lasere ale cror densiti de putere
variaz ntre 1 W/cm
2
i 10
6
W/cm
2
, iar ca durat de iradiere se ntind de la milisecunde la mai
multe secunde.
Diferitele efecte termice pot fi descrise pe baza temperaturii atinse prin folosirea undei laser
i a duratei acestei aciuni. n funcie de caracteristicile optice ale esutului, la lungimile de und
folosite, aceste temperaturi pot fi obinute n esut cu puteri diferite i cu durate de iradiere diferite.
Efectul termic al radiaiei laser n esut se bazeaz pe absorbia radiaiei i transformarea
energiei laser n cldur. n funcie de intensitatea absorbiei se nmagazineaz n esut o anumit
putere/ volum i n funcie de durata iradierii se depune o anumit energie/volum.
n profunzimea esutului, cantitatea de radiaie absorbit scade (legea Lambert-Beer), ceea
ce nseamn c i energia termic i, implicit, temperatura scad n adncimea esutului.
In vivo, prin fluxul sanguin local, cldura este transportat la distan de esutul supus razei
laser. n mod teoretic se consider c relaiile termice ale unui esut sunt determinate de trei factori:
1. conductibilitatea termic - fluxul de cldur este direct proporional cu diferena de
temperatur pe unitatea de lungime;
61
2. acumularea de cldur - poate fi definit printr-o constant material: aa numita
cldur specific;
3. transportul cldurii prin fluxul sanguin i alte mecanisme.
Rata de irigare sanguin influeneaz profunzimea ptrunderii cldurii. Organele slab irigate
cu snge, ca esutul adipos, pot fi mai uor lezate termic dect organele abundent irigate cu snge.
Influena vascularizaiei este, ns, neglijabil cnd durata expunerii depete cu mult rata irigaiei
sanguine.
n funcie de temperatur, efectele termice asupra esuturilor pot fi clasificate astfel: pn la
37C nu se produc leziuni tisulare ireversibile; ntre 40-45C apar inducie enzimatic, edem,
membrana celular devine lax i, n funcie de temperatur, se poate produce moartea celular; la o
temperatur de 60C denaturarea ireversibil a proteinelor, coagulare i necroz incipient; la 80C
denaturarea colagenului, defecte de membran; la 100C uscarea, vaporizarea apei tisulare,
secionare, ablaie; la peste 150C carbonizare, ardere; la peste 300C vaporizare, gazificare, leziuni
termomecanice, unde de oc (vezi i tabel 1).
Diferitele efecte termice ale razei laser nu se observ niciodat separat, ci ntotdeauna
concomitent ca, de exemplu, la secionare.
Cnd cade pe un esut omogen, raza laser ptrunde cu o putere descrescnd n profunzimea
esutului i este parial dispersat i absorbit. n mod corespunztor, n esut se formeaz un
gradient de temperatur. n zona unde temperatura depete aproximativ 300C, esutul este
vaporizat; lng acesta se afl o zon n care temperatura mai depete nc 150C i esutul se
carbonizeaz, iar n stratul urmtor esutul se coaguleaz. n zona extrem (cea mai ndeprtat),
esutul este uor nclzit, edemaiat, hiperemic, fr s fie provocate leziuni ireversibile. Ca urmare,
n profunzimea i limea esutului pot aprea toate efectele.
ntinderea diferitelor zone depinde foarte mult de adncimea de ptrundere a radiaiei i de
lungimea de und.
3. Efecte fotomecanice
Efectul mecanic rezult din vibraia mediului parcurs de radiaia laser i este generat de
energia eliberat mediului prin absorbia unui foton incident. Efectul mecanic s-ar traduce prin
presiunile exercitate la nivelul esuturilor. Sub presiune, un esut poate fi deformat reversibil sau
ireversibil. Leziunile ce pot apare sunt fie macroscopice (ruperea esuturilor moi, fracturarea
esuturilor dure) fie microscopice (leziuni celulare sau microfisuri la nivelul esuturilor dure).
Exist dou tipuri de interaciune fotomecanic:
1. prin unde de presiune tranzitorie ce pot fi generate prin urmtoarele mecanisme:
expansiune termoelastic brusc, prin nclzire rapid (laser pulsat);
reculul ablaiei, cnd o mas de esut este eliminat rapid prin ablaie, reculul trimite
un impuls de micare la nivelul esuturilor, iar acesta se va propaga ca o und de
presiune;
expansiune brusc, secundar schimbrii unei faze, cum ar fi vaporizarea apei n
esuturi sau formarea de plasm;
2. starea de presiune semiconstant se obine secundar expansiunii termoelastice a esuturilor,
fiind cauzat de cldur. Termenul de stare semiconstant se explic prin faptul c
expansiunea termoelastic nu este o und de presiune trectoare, ci o distribuie static de
presiune, dependent de distribuia temperaturii.
4 Efecte neliniare
Folosirea formrii plasmei pentru a produce efecte clinice utile ntr-un esut biologic
constituie o deviere de la tehnicile anterioare de tratament cu laser. Formarea plasmei se bazeaz pe
procese neliniare asociate cu excitaia prin impulsuri scurte generatoare de unde de oc acustice.
Formarea plasmei este singura interacie laser-esut care nu se supune principiului
fotobiologic fundamental de reciprocitate, conform cruia un efect este independent de intervalul de
62
timp n decursul cruia sunt emii fotonii (fenomenul este dependent de putere). O dat cu apariia
laserelor cu puteri foarte mari, care pot s acioneze n impulsuri scurte, a devenit posibil
producerea unor puteri foarte ridicate (10
10
W/cm
2
pentru impulsuri n nanosecunde i 10
12
W/cm
2
pentru impulsuri n picosecunde) n spoturi focale de 25-50 microni.. Cnd aceste lasere sunt
focalizate pe un spot mic de esut se produc fenomene neliniare, ducnd la formarea unei plasme
care este un nor gazos bogat n electroni liberi.
Aceast plasm a fost uneori denumit cea de-a patra stare a materiei, deoarece
proprietile sale sunt foarte diferite de cele ale solidelor, lichidelor sau gazelor.
Ca urmare a producerii brute a unui cmp electric de nalt tensiune (10
6
-10
7
V/cm) n
decurs de 10
-9
-10
-12
secunde se produce n spotul focalizat o und de oc acustic intens. Aceast
und este purttoarea unei energii cinetice potenial lezante i a fost utilizat n clinic pentru prima
oar n oftalmologie.
Absorbia radiaiei laser de ctre esuturi
Este un proces care se produce cnd energia furnizat de radiaia electromagnetic este
transferat spe o molecul absorbant M, astfel nct se obine o form de stare excitat cu energie
mare.
n decurs de 10
-6
la 10
-9
secunde, dup excitaie, energia se pierde, de cele mai multe ori sub
form de cldur i se produce revenirea la starea anterioar.
Moleculele din esuturi care absorb energia se numesc cromofori. Cnd lumina este
absorbit de un cromofor, energia este transferat de la fotonul care intr n cromofor la molecula
care a absorbit energia i este concomitent excitat, fie electronic (radiaiile ultraviolete, vizibile i
infrarou apropiat), fie cinetic (excitaie infraroie prin vibraie i radiaie). Excitaia cinetic duce
nemijlocit la nclzirea esuturilor. Diferiii cromofori absorb preferenial undele anumitor tipuri de
lasere.
n msura n care un absorbant major la o lungime de und oarecare este localizat pe o
anumit structur tisular se pot folosi lasere la acea lungime de und pentru a afecta selectiv
structura implicat. Exemple concludente n acest sens sunt:
folosirea de impulsuri laser de 577 nm pentru coagularea selectiv a vaselor mici, iniiat
prin absorbia selectiv a oxihemoglobinei;
lezarea termodinamic selectiv a melanocitelor i melanozomilor prin impulsuri laser din
ultraviolet apropiat sau rou;
vaporizarea termic selectiv a plcilor aterosclerotice ncrcate cu carotenoid prin
impulsuri laser albastre;
distrugerea fotodinamic cu un derivat de hematoporfirin a celulelor tumorale la 630 nm.
Dispersia radiaiei laser n esuturi
Lumina se poate dispersa din fasciculul absorbit principal din esut n locuri nedorite.
Energia dispersat constituie un motiv major pentru ntinderea leziunii tisulare n jurul spotului
luminos, deoarece modific direcia i rezultatele fasciculului incident. Gradul de dispersie depinde
n foarte mare msur de lungimea de und a luminii i de compoziia esutului.
Dispersia n esuturile moi este deseori dominat de structuri sau neomogeniti care sunt cu
mare aproximaie de aceeai mrime cu lungimea de und. n esuturile conjunctive, fibrele de
colagen sunt structuri de dispersie deosebit de importante.
Astfel, un fascicul de radiaie ultraviolet colimat este, de obicei, difuzat prin dispersie mai
rapid dect lumina vizibil, care, la rndul ei, este mai rapid difuzat dect radiaia infraroie
apropiat. Acest fapt este important n practic din mai multe motive:
63
dispersia este n parte rspunztoare de ptrunderea diminuat a lungimilor de und scurte
n majoritatea esuturilor;
un fascicul laser ngust incident pe esut se lrgete considerabil n interiorul esutului;
capacitatea de formare a unui punct focal al radiaiei laser n interiorul esutului depinde n
principal de intensitatea i izotropia dispersiei.
Zonele optice i proprietile optice ale esuturilor dentare dure i ale
esuturilor dentare moi
Proprietile optice ale esutului mpreun cu parametrii sursei laser utilizate, determin
anumite efecte din partea esutului asupra cruia acioneaz laserul.
n funcie de gradul de transparen, esuturile pot fi clare sau tulburi. esutului clar i este
caracteristic numai coeficientul de absorbie, n timp ce pentru un esut tulbure intereseaz
coeficientul de absorbie, coeficientul efectiv de difuziune care cuprinde coeficientul de difuziune i
anizotropia.
Elementele structurale ale dintelui care determin proprietile optice ale acestuia sunt
smalul i dentina. Ceea ce intereseaz pentru proprietile optice sunt:
coninutul n hidroxiapatit a smalului i al dentinei;
coninutul de ap al smalului i dentinei;
structura prismatic a smalului;
structura i densitatea tubilor dentinari;
grosimea smalului i dentinei.
Lungimea total a prismelor de smal depete grosimea smalului datorit curbrii
prismelor.
Grosimea dentinei depinde de forma dintelui i de vrst, iar densitatea tubilor dentinari este
de 310
4
/mm
2
lng jonciunea amelodentinar i 7,510
4
/mm
2
lng jonciunea pulpodentinar.
Diametrul tubilor dentinari este cuprins ntre 1 i 5 .
Direcia de propagare a luminii n dinte este independent de unghiul de inciden al luminii
pe suprafaa smalului, dar este corelat cu orientarea prismelor de smal i a tubilor dentinari. n
urma unor experimente fcute pe mostre de smal i dentin s-a demonstrat c:
n esuturile dure dentare lumina se propag de-a lungul prismelor de smal i a tubilor
dentinari;
dentina este capabil s transfere imaginea optic de-a lungul direciei de orientare a
tubilor dentinari;
esuturile dure dentare au o anizotropie mare a transmisiei luminii, n smal,
anizotropia fiind mai mic dect n dentin.
Coeficientul de absorbie al unui esut biologic depinde de coninutul su n ap i de ali
absorbani prezeni n esut, pentru esuturile dure fiind vorba de hidroxiapatit.
Pentru lungimile de und din spectrul vizibil (400-700 nm) i infraroul apropiat (1053 nm),
lumina este absorbit neglijabil i difuzat moderat n smal iar pentru lungimile de und din
ultraviolet (240-300 nm), lumina este absorbit moderat de ctre smal (tabel nr. 2).
lungimea de und coeficient difuzie (cm
-1
) coeficient absorbie (cm
-1
)
Smal
15t5 < 1
1053 nm
632 nm 60t18 < 1
543 nm 105t30 < 1
Dentin
260 t 78 3 - 4
1053 nm
64
632 nm 280 t 84 3 - 4
543 nm 280 t 84 3 - 4
Tabel nr. 2 - Proprietile optice ale dentinei i smalului (dup Fried i colab.)
n ceea ce privete dentina, pentru lungimi de und din vizibil (400-700 nm), coeficientul de
absorbie este independent de lungimea de und iar coeficientul de difuziune depinde de densitatea
canaliculilor dentinari (nu i de coninutul mineral). La 1053 nm, coeficienii de difuziune i de
absorbie ai dentinei sunt mai mari dect ai smalului, ceea ce duce la depozitarea energiei mai ales
la interfaa smal-dentin. Aceast depozitare a energiei poate cauza nclzirea suprafeei subiacente
cu vaporizarea ei, precum i crparea i necrozarea pulpei. n concluzie, lumina transmis i
difuzat n vizibil i infraroul apropiat poate penetra adnc n interiorul dintelui.
Pentru materialul cu coeficieni de absorbie foarte nali energia laser este absorbit foarte
aproape de suprafa, difuziunea luminii fiind neglijabil. Prin urmare, depozitarea energiei n esut
poate fi descris de coeficientul de absorbie i de reflectan. ntr-o band de absorbie puternic,
reflectana poate fi foarte nalt din cauza cresterii indicelui de refracie.
Hidroxiapatita din smal are benzi de absorbie puternice n regiunea infraroie, datorit
gruprilor fosfat, carbonat i hidroxil din structura sa.
Aplicaiile laserilor n stomatologie
tratamentul cariei dentare;
tratamentul hiperesteziei dentinare;
tratamentul endodontic;
n parodontologie la reducerea pungilor parodontale;
n OMF: leziuni paramaligne ale mucoasei bucale, hiperplazii orale, diateze hemoragice,
angiomatoze i tatuaje, leziuni cicatriciale;
Prelucrarea materialelor dentare: fotopolimerizarea rinilor diacrilice compozite, sudarea
aliajelor dentare.
65
APLICAII MEDICALE ALE
ULTRASUNETELOR
Bazele fizice
Clasificarea undelor acustice se face legat de domeniul de audibilitate uman, cuprins ntre
16 i 20.000 Hz. Unei frecvene mai mici i corespund infrasunetele, iar unei frecvene mai mari i
corespund ultrasunetele. Sunetele cu frecven peste 200 MHz se numesc hipersunete.
Ultrasunetele sunt oscilaii ale unui mediu elastic, oscilaii care se propag n spaiu sub
form de unde longitudinale i au o frecven cuprins ntre 20 kHz i 200 MHz. Limita superioar
a frecvenei ultrasunetelor este impus de considerente de ordin practic legate de generarea lor.
Limita inferioar de frecven a ultrasunetelor este definit subiectiv, fiind legat de domeniul de
audibilitate uman, deoarece spectrul de frecvene audibile este specific fiecrui individ n parte.
Efectele ultrasunetelor
Fenomenul de cavitatie. Cavitaia fenomen care const n ruperea unui lichid n anumite
zone i refacerea imediat a acestuia sub aciunea unor tensiuni ridicate ce apar ca urmare a
destinderilor i comprimrii succesive ale mediului, determinate de propagarea undei. n
locurile unde lichidul se rupe apar goluri (caviti) spre care se ndreapt gazele i vaporii
din lichid. n urma comprimrii ulterioare, volumul cavitilor se micoreaz, dezvoltndu-
se n interiorul acestora presiuni de ordinul miilor de atmosfere. Datorit acestei presiuni
ridicate, cavitile se distrug provocnd ocuri hidraulice foarte puternice sau unde de oc.
Cavitaia produce o serie de efecte mecanice, optice, chimice, biologice, etc.
Efectul acustic const n zgomotul ce se produce n momentul spargerii bulelor de cavitaie.
Efectul optic sau sonoluminiscena const n apariia unei emisiuni slabe de lumin n timpul
procesului de cavitaie. Parametri fizici care influeneaz sonoluminiscena sunt frecvena i
intensitatea ultrasunetelor, vscozitatea i temperatura lichidului.
Pentru explicarea fenomenului de sonoluminiscen au fost emise mai multe teorii:
teoria chimic explic fenomenul de luminiscen ca fiind rezultatul
recombinrii radicalilor chimici care iau natere dup implozia bulelor de
cavitaie;
teoria termic susine faptul c fenomenul de luminiscen ar fi determinat de
incandescena gazelor din bulele de cavitaie;
teoria microdescrcrilor electrice consider fenomenul de luminiscen
rezultatul unor descrcri electrice n interiorul bulelor de cavitaie.
Efectul chimic const n apariia de ioni, radicali liberi, producerea de reacii de oxido-
reducere, polimerizri sau depolimerizri care favorizeaz intensificarea sau apariia unor
reacii chimice. Efectele chimice se manifest numai n lichidele n care sunt dizolvate gaze.
n funcie de frecven, intensitate i timp, ultrasunetele sunt folosite n medicin att la
diagnostic, pentru obinerea imaginilor din corpul uman, ct i n tratament.
66
TERAPIA CU ULTRASUNETE
Datorit efectului antiinflamator pe care l produc, ultrasunetele sunt folosite ca tratament
adjuvant n:
Afeciuni reumatice: reumatism degenerativ, reumatism inflamator cronic, reumatism
abarticular, sechele posttraumatice;
Afeciuni ale sistemului nervos periferic: nevralgii i neuromialgii;
Afeciuni cardiovasculare: tulburri ale circulaiei periferice venoase ale membrelor;
Afeciuni ale aparatului digestiv: periviscerite, sindroame adereniale;
Afeciuni ale aparatului urogenital: hipertrofii de prostat, colici nefretice, metroanexite i
parametrite cronice, unele mastite;
Afeciuni ORL: sinuzite, rinite;
Afeciuni dermatologice: furuncule, panariii, hidrosadenite.
Folosirea ultrasunetelor n scop terapeutic vizeaz mai ales afeciunile inflamatorii i
degenerative ale articulaiilor, coloanei vertebrale, musculaturii, afeciuni neurologice, traumatice i
ale organelor interne. Scopul urmrit se refer la atenuarea sau dispariia durerilor, relaxarea
muscular, tonifierea musculaturii, resorbia mai rapid a hematoamelor, grbirea cicatrizrilor,
ptrunderea n organism a unor substane medicamentoase, etc.
Ultrasunetele produc efecte mecanice i termice asupra zonei unde sunt aplicate. Efectele
mecanice se exprim prin presiune dinamic, oscilaii ale particulelor n jurul poziiei de echilibru,
acceleraii foarte mari ale particulelor. Efectele termice sunt rezultatul absorbiei progresive a
energiei transportate de und.
Aciunea terapeutic a iradierii cu ultrasunete se manifest n activarea circulaiei sanguine,
creterea temperaturii locale n zona iradiat, calmarea durerilor prin modificarea pragului de
excitabilitate nervoas, reducerea inflamaiilor.
n aplicaiile terapeutice aciunea ultrasunetelor asupra pacienilor poate fi:
direct:
o sursa de ultrasunete este plasat ntr-o baie de ap n faa tegumentului, pentru
tratamentul zonelor profunde i intr-un unghi ascuit cu tegumentul, n terapia
zonelor superficiale. Pentru a se evita producerea fenomenului de cavitaie suprafaa
tegumentului trebuie s fie degresat.
o sursa de ultrasunete vine n contact cu tegumentul prin intermediul unei pelicule de
ulei mineral, glicerin, diverse unguente, geluri
indirect: prin producerea de aerosoli: un fascicul de ultrasunete care traverseaz un lichid
spre interfaa cu aerul poate produce pulverizarea lichidului dac intensitatea fasciculului
ultrasonic este suficient de mare pentru a produce cavitaie. Acest tip de terapie este utilizat
n tratamentul afeciunilor din sfera ORL.
IMAGISTICA CU ULTRASUNETE
Ecografia reprezint o metod de obinere a imaginii unui organ prin captarea i
vizualizarea undei ultrasonice reflectate (ecou) la suprafaa organului i a diferitelor structuri.
Imaginea ultrasonic reprezint proprietile mecanice ale esuturilor (parametri ca
densitatea i elasticitatea), proprieti puse n eviden de interaciunile dintre undele mecanice i
esuturi, interaciuni convertite n semnale electrice procesate i n cele din urm transformate ntr-o
imagine.
n axul fasciculului dou obiecte apropiate ntre ele nu pot fi identificate separat n
imagistica cu ultrasunete dect dac sunt separate printr-o distan echivalent cu multiplul lungimii
de und.
67
ntr-un ax perpendicular pe fascicul, capacitatea de a distinge dou obiecte nvecinate
(rezoluia) depinde de diametrul fasciculului. Cu ct acesta este mai ngust, cu att rezoluia este
mai mare. Diametrul fasciculului este condiionat de frecvena ultrasunetului, fiind mai redus n
cazul unor frecvene mai ridicate. Deasemeni, diametrul fasciculului ultrasonic este dependent i de
diametrul cristalului i de deprtarea fa de sond. Deoarece forma fasciculului ultrasonic este
conic, cu tendin la divergen, se poate obine o ngustare plasnd n faa cristalului o lentil
acustic, care corecteaz divergena.
Schema de principiu a ecografului
Zonele n care imaginile ultrasonice sunt utile cuprind structurile cardiace, sistemul
vascular, ftul i uterul, ochiul, organele abdominale ca ficatul, rinichii, vezica biliar. Exist zone
n care ultrasunetele nu creeaz imagini de calitate: pungile de aer sunt reflectoare foarte bune
pentru ultrasunete, motiv pentru care ultrasunetele nu pot ptrunde n plmni i intestin; oasele
atenueaz mult fasciculul ultrasonic, ceea ce face dificil explorarea creierului la adult, cu
ultrasunete.
n timp ce strbate esuturile, impulsul ultrasonic este reflectat, deviat, atenuat la fel ca orice
und. De exemplu, atunci cnd un impuls traverseaz interfaa muchi-snge aproximativ 0,1% din
energia acustic este reflectat. Acest ecou este folosit pentru a crea imaginea interfeei muchi-
snge. Restul impulsului se propag mai departe putnd pune n eviden structuri situate mai n
adncime.
Un parametru important al ultrasunetelor dirijate sub form de fascicul este intensitatea
acustic, definit ca puterea acustic pe unitatea de suprafa.
Pe msur ce impulsul ultrasonic se propag n corp, intensitatea lui acustic scade
proporional cu distana de propagare. Atenuarea acustic crete de asemenea cu frecvena. Rezult
de aici compromisul fundamental n cazul imaginilor ultrasonice: pe msur ce frecvena crete
pentru a obine rezoluii mai bune, adncimea de explorare scade.
Obiectele mult mai mici dect lungimea de und provoac dispersia de tip Rayleigh. Aceast
dispersie difuz este proporional cu puterea a patra a frecvenei. De aceea imaginile obinute la
frecvene mai nalte au un aspect mai difuz. Dac un obiect este mult mai mare dect lungimea de
und atunci el se comport ca un reflector.
Sistemele de creare a unor imagini n interiorul corpului uman, cu ajutorul ultrasunetelor
formeaz imaginea pornind de la ecourile provenite de la structurile interne iradiate de fasciculul
ultrasonic. Imaginea este creat pornind de la dou ipoteze importante: ultrasunetele se propag
liniar i viteza de propagare n esuturi este, cu bun aproximaie, constant. De aceea, oasele
plasate n calea fasciculului ultrasonic fac practic imposibil obinerea unor imagini de calitate.
Cauza nu este numai reflexia foarte puternic ci i refracia nsemnat, precum i falsificarea
distanelor datorit vitezei de propagare mult diferit n os. La fel, straturile de esut adipos
acioneaz ca lentile mecanice provocnd devieri ale fasciculului ultrasonic.
nregistrarea semnalelor ecou poate fi realizat n condiii tehnice diferite, ducnd la
reprezentri grafice diferite, numite moduri ecografice.
68
Modul A (amplitudine) sau ecografia unidimensional
Principiul metodei ecografiei unidimensionale este captarea ecourilor reflectate de
interferenele biologice excitate prin ultrasunete, prelucrarea ecourilor i vizualizarea lor. Ecourile
captate sunt vizualizate sub forma unor deflexiuni (Fig.1).
Fig.1 - Reprezentare schematic a imaginii ecografice n procedeu unidimensional
Fiecare deflexiune reprezint un ecou provenit de la un esut biologic aflat pe direcia undei
ultrasonore. n principiu, fiecare ecou este apreciat prin amplitudinea vrfului de deflexiune pe care
l creeaz, msurat n decibeli. Poziia ecourilor n raport cu sonda este msurat n cm.
n fig. 1 axa orizontal corespunde distanei la care se afl fiecare esut fa de sonda
emitoare. Pe axa vertical este marcat amplitudinea fiecrui ecou.
Distana ce separ sonda de o structur reflectant se poate determina cu relaia:
ct D
2
1

, unde: D este distana ntre emitor i mediul reflectant; c este viteza undei ultrasonice n
mediul respectiv; t este timpul scurs de la emisia undei la recepia ecoului
Aparatura care folosete procedeul Scan A este format din (fig.2):
emitorul de unde ultrasonice;
generatorul de impulsuri electrice;
generatorul de marcare;
generatorul de deflexie a spotului pe ecran;
circuitul electronic de compensare i amplificare;
ecranul de vizualizare;
coordonatorul principal
Fig.2 - Schema bloc a aparaturii de tip Scan A
69
Transductor
Circuit de
compensare
amplificare
Coordonator
general
Generator
impulsuri
electrice
Generator
deflexie
orizontal
Generator
de marcare
Emisie
Recepie
Ecou
Coordonatorul principal are rolul de a comanda generatorul de impulsuri ce alimenteaz
pulsator piezocristalul traductorului. Acesta emite fascicule de ultrasunete care ajung n esuturi.
Ecourile reflectate sunt recepionate de traductor n intervalul dintre dou emisii i sunt
transformate n semnale electrice. Se obine astfel o imagine unidimensional. n timpul examinrii
prin metoda Scan A, traductorul este aplicat la suprafaa corpului n punctul dorit i este meninut
imobil n contact cu pielea. Pentru eliminarea pierderilor de energie ultrasonic prin stratul de aer se
folosete o substan de contact.
Ecografia unidimensional este primul procedeu ultrasonic folosit n medicin. Este folosit
i astzi la examinrile neurologice pentru detectarea maselor tumorale intracraniene, n
oftalmologie pentru msurarea globului ocular, n cardiologie i ortopedie. n obstetric metoda este
folosit pentru determinarea vrstei sarcinii, prin msurarea diametrului biparietal fetal
Modul A este utilizat ca prim timp de reglaj al aparaturii ecografice sau pentru depistarea
rapid a structurilor lichidiene normale i patologice i poate fi folosit n practicarea punciei dirijate
a unor colecii lichidiene sau formaiuni chistice profunde, precum i n efectuarea biopsiilor
ghidate. Dup reperarea formaiunii patologice se introduce un ac de puncie printr-un canal situat
n centrul sondei ecografice, ac ce este urmrit pe un traseu ecografic pn la plasarea lui n masa
lichidian sau n formaiunea patologic n care urmeaz a se practica biopsia.
Manoperele intervenionale ghidate ultrasonografic sunt sigure i permit o vizualizare i
control al intei n timp real, permind evitarea structurilor vasculare majore datorit posibilitii
identificrii lor cu uurin, costul interveniei este redus n comparaie cu metodele fluoroscopice
digitalizate, echipamentul computertomografic sau de R.M.N.
Modul B sau ecografia bidimensional, scan ecografia
n ecografia bidimensional, ecourile sunt transpuse electronic sub form de spoturi
luminoase ntr-o scal de gri. Fiecare ecou va aprea pe ecran sub forma unui punct a crui
luminozitate va fi proporional cu intensitatea ecoului. Dac traductorul este deplasat pe suprafaa
corpului, pentru fiecare din poziiile lui va aprea o serie de puncte luminoase care reprezint zonele
de interfa ecogene. Dac se nregistreaz ecourile care aparin unei multitudini de poziii
succesive, se obine o imagine de seciune transversal a corpului uman format din elemente de
intensitate luminoas variabil de la alb la negru, trecnd printr-o succesiune de tonuri de gri (fig. 3)
Imaginea este observat chiar n timpul formrii i poate fi conservat temporar sau
fotografiat.
Fig.3 Neuroanatomia fetal - fetus de 11-12 sptmni. Se observ diviziunea emisferelor i plexul coroid
Din punct de vedere tehnic, obinerea unei seciuni ecotomografice presupune deplasarea
traductorului ntr-un singur plan. Acest lucru se poate realiza n mai multe moduri:
70
deplasarea automat liniar ce imprim sondei o micare pe un ax orizontal, cu ajutorul unui
motor;
deplasarea manual prin contact direct.
Cel mai utilizat este procedeul de baleiaj manual prin contact. Sonda este deplasat manual
de-a lungul unei axe rectilinii alese dup necesitate, sonda putnd fi pendulat, cu schimbarea
unghiului de inciden. n acest scop, traductorul este montat la extremitatea unui bra ce
funcioneaz ca un pantograf. n acelai timp, acest bra ndeplinete i rolul de a converti poziia
instantanee a sondei i unghiul ei de nclinaie, n semnale electrice vectoriale, efectund i corecia
de poziie pe ecran.
Schema bloc a aparaturii de tip Scan B este prezentat n fig. 4
Fig.4 - Schema bloc pentru aparatura tip Scan B
Ecourile recepionate de traductor sunt transmise circuitului de compensare i amplificare,
dup ce au fost convertite n semnale electrice. Generatorul de deflexie primete semnale, pe de o
parte de la coordonatorul principal i pe de alt parte, de la braul scanning. Se obine o imagine
bidimensional n care se respect distanele reale ntre organe.
Informaiile obinute n acest mod sunt statice, de unde i denumirea de timp ntrziat care
se atribuie acestei tehnici ecografice, deoarece informaiile necesare formrii unei imagini necesit
un interval de timp cuprins ntre 2 i 20 s.
Memorarea imaginilor se poate face analogic sau digital. Memorarea analogic prezint o
calitate superioar a imaginilor, dar acestea se deterioreaz n timp. Memorarea digital permite
pstrarea imaginilor un timp orict de ndelungat, calitatea acestora fiind mai slab din cauza
procesului de cuantificare.
Modul D sau ecotomografia dinamic sau ecografia timp micare
Acest tip de imagistic cu ultrasunete analizeaz micarea unui organ, n timp real. La
structurile imobile ecourile apar la o distan bine stabilit fa de sond, distan care se pstreaz,
n timp ce la structurile n micare, poziia ecourilor n raport cu sonda variaz progresiv pe ecran.
Aceast schimbare a poziiei ecourilor pune n eviden micarea organului studiat funcie de timp.
71
Traductor
Circuit de
compensare
amplificare
Coordonator
general
Generator
impulsuri
electrice
Generator
deflexie
verticala
Bra
scanning
Emisie
Receptie
Imagine
Schema bloc a acestui tip de aparat (fig. 5) conine i un generator de deflexie n funcie de timp.
Fig.5 - Schema bloc a aparaturii pentru ecotomografia dinamic
n practica acestui mod de investigare folosind ultrasunetele, mna operatorului este
nlocuit cu un sistem de baleiaj automat, electronic sau mecanic, ce folosete grupuri de sonde
legate n serie, care formeaz capul ultrasonor. Baleiajul astfel realizat este mult mai rapid i este
ciclic. Frecvena baleiajului este suficient de mare pentru a crea o sumaie prin remanen retinian.
Endoscopia ultrasonic
Aceast tehnic presupune obinerea de imagini din interiorul cavitilor naturale (rect,
vezic urinar, vagin) cu ajutorul ultrasunetelor. Un transductor de construcie special este plasat la
captul unui dispozitiv endoscopic fcnd astfel posibil obinerea de imagini ultrasonografice ale
pereilor cavitii investigate precum i a organelor din vecintate.
Ecografia 3D
Permite obinerea imaginilor tridimensionale n dinamic, utiliznd un traductor 3D. Clasic
acesta este format dintr-un traductor convenional montat cu un motor, care realizeaz micri de
translaie sau rotaie a traductorului n jurul unei axe definind volumul tridimensional.
72
Traductor
Circuit de
compensare
amplificare
Coordonator
general
Generator
impulsuri
electrice
Generator
deflexie
vertical
Generator
deflexie
baz timp
Emisie
Recepie
Imagine
Figura 6 evideniaz, prin aceast tehnic, faciesul fetal.
Fig.6 Imagine ultrasonografic 3D, se observ faciesul fetal n imagine tridimensional
Ecografia cu ageni de contrast sau sonoscintigrafia
Agenii de contrast folosii n explorarea ultrasonic sunt reprezentai de microbule de gaz
care funcioneaz ca amplificatoare ale semnalelor ecou. Intensitatea semnalelor ecou este
proporional cu modificarea impedanei acustice ntre snge i gazul din care sunt formate
microbulele.
Prin acest procedeu se pot evidenia vasele sanguine foarte mici, prin care circulaia
sanguin se realizeaz cu vitez foarte mic, imagine care nu poate fi obinut prin procedee clasice.
Agenii de contrast pot fi folosii i n ecografia n modul B, de exemplu pentru vizualizarea
muchiului cardiac, nlturnd artefactele determinate de micarea cordului n activitate. n acelai
sens, tehnica eco-Doppler cu ageni de contrast este folosit pentru vizualizarea circulaiei sanguine
n capilare.
Intensitatea folosit n ecografie este mic, de ordinul 10
-2
W/cm
2
, intensitate la care efectele
nocive se consider neglijabile.
Dopplersonografia
Dac o surs de ultrasunete i receptorul se afl n micare relativ unul fa de cellalt,
frecvena oscilaiilor percepute de receptor depinde de viteza acestei micri.
n acest context se disting trei situaii:
1. Receptor fix i surs mobil
v
S S
1
0
Considerm 0 punctul n care se gsete receptorul i S poziia iniial a sursei. Sursa se
mic spre receptor cu viteza v.
2. Receptor mobil i surs fix
3. Receptor i surs mobili pe direcie comun
Explorarea sistemului arterial utiliznd efectul Doppler
Efectul Doppler este folosit pentru determinarea vitezei sngelui, prin detectarea undei
reflectate de hematii (fig.7 - metoda alb-negru).
tiina medical posed o metod deosebit de util pentru msurarea debitului sanguin prin
metode neinvazive (fr intervenii chirurgicale, substane de contrast sau substane radioactive).
73
Aceast metod bazat pe principiul Doppler se explic prin faptul c dac unda incident (acustic,
electromagnetic, n general pentru toate fenomenele ondulatorii) ntlnete un mediu (sngele,
peretele cordului etc) n micare, unda reflectat (ecoul) are o alt frecven dect unda incident. n
consecin se poate determina viteza de micare a mediului (sngelui) analiznd frecvena undei
reflectate de pe hematii (suprafaa de discontinuitate).
Aparatele moderne, debitmetre cu ultrasunete, msoar de fapt viteza de curgere, ns pot fi
etalonate astfel, nct semnalul de ieire s reprezinte debitul volumic. Metoda este comod,
nesngernd, nedureroas.
Fig.7 - Semnale Doppler culese la nivelul arterelor oftalmice, n condiii normale
Aparatura Doppler, graie diferitelor tipuri de echipamente, poate fi utilizat n patru tipuri
de aplicaii clinice, i anume:
- investigarea fluxului sangvin;
- msurarea presiunii sngelui;
- monitorizarea pericolului n timpul travaliului;
- detectarea potenialului emboliei gazose.
Fig.8 - Semnale Doppler culese la nivelul arterelor oftalmice, in condiii patologice
Figurile 7 i 8 reprezint semnalele Doppler nregistrate la nivelul arterei oftalmice n
condiii normale (Fig.7) i patologice (Fig. 8).
Tehnicile de obinere a imaginii unor structuri interne cu ultrasunete au o serie de avantaje
importante: sunt neinvazive, permit investigaii n timp real, datorit dimensiunii mici a
traductorului permit selectarea de ctre operator n mod interactiv a zonei de investigat.
APLICAII ALE ULTRASUNETELOR N STOMATOLOGIE
n stomatologie exist o permanent preocupare de a se introduce metode noi care s
perfecioneze posibilitile de diagnostic. Astfel investigarea i tratamentul cu ultrasunete capt din
74
Fig.14 a
ce n ce mai mult teren n stomatologie, o dat cu perfecionarea i dezvoltarea tehnicilor
ultrasonice.
Ultrasunetele sunt folosite n stomatologie pentru:
diagnostic (reprezentarea alveolar uni i tridimensional, analiza tulburrilor morfo
- funcionale ale articulaiei temporomandibulare, determinarea densitii minerale a
esutului dur dentar, determinarea lungimii canalului radicular, determinarea
vitalitii dentare),
terapie (ndeprtarea tartrului dentar, terapia parodontal chirurgical, condensarea
amalgamului, finisarea i adaptarea marginal a obturaiilor, prepararea canalelor
radiculare, obturarea radicular), i
profilaxie (igienizarea cavitii bucale, curirea instrumentarului).
Msurarea pulsului ultrasonor n dini
Pentru detectarea jonciunii interfeei smalului dentar i pulpei dentare s-a folosit un sistem
ultrasonor puls-ecou care permite msurarea vitezei ultrasunetului, n unde longitudinale, la nivelul
dinilor intaci. Msurndu-se intervalele de timp dintre ecouri i grosimea fiecrui strat, s-au
determinat vitezele sunetului n smal i dentin pentru fiecare tip de dinte. Rezoluia n profunzime,
estimat la 0.5 mm la nivelul smalului dentar, a putut s evidenieze i straturi de smal mai subiri
de 0.3 mm. Viteza sunetului n smalul dentar uman este de 6250m/s, iar n dentina uman de 3800
m/s.
Schema unui sistem ultrasonic puls-ecou este prezentat n fig. 9
Fig.9 - Schema unui sistem ultrasonic puls-ecou (dup Spranger)
n figur, amplitudinea din partea stng corespunde pulsului transmis, cea de-a doua
amplitudine corespunde suprafeei smalului, al treilea vrf corespunde jonciunii smal-dentin, iar
ultima amplitudine corespunde camerei pulpare.
Determinarea circulaiei sanguine n pulpa dentar
Efectul Doppler este utilizat pentru determinarea circulaiei sanguine n pulpa dentar n
vederea diagnosticului diferenial al pulpei vitale, pulpei necrozate ischemic i lipsa pulpei dentare,
evideniindu-se diferenele semnificative n circulaia sanguin la acest nivel, n strile cercetate.
De asemeni s-au putut evidenia diferenele semnificative n circulaia sanguin pulpar
nainte i dup administrarea anestezicelor locale. n dinii imaturi, revascularizarea pulpei dentare
necrotice este posibil i necesar.
Testele utilizate curent pentru evidenierea acestei revascularizri sunt puin sensibile, dnd
de multe ori rezultate eronate, oblignd astfel la decizii radicale fr suport real. Tehnica Doppler
aplicat n determinarea circulaiei sanguine la nivelul pulpei dentare este un test obiectiv i foarte
75
sensibil pentru evidenierea vitalitii pulpei dentare. Utilizarea sa elimin tratamentele radicale care
nu sunt imperios necesare.
Sinusurile maxilare
Afeciunile sinusurilor maxilare ce pot fi investigate ecografic sunt reprezentate de :
modificri produse de prezena corpilor strini
inflamaii acute sau cronice
traumatisme sau tumori
Aceste modificri au urmtoarele caracteristici:
reducerea pneumatizrii din cauza acumulrii de lichid sau esut sau din cauza
existenei unui corp strin sau a unei fermaiuni tumorale;
lrgirea moderat a spaiului plin cu aer din cauza atrofiei mucoasei sinusale sau a
deplasrii traumatice a unei pri din cavitate;
ntreruperea continuitii n interiorul sinusului produse de procese infiltrative sau
expansive ori de traumatisme.
Explorarea ultrasonic furnizeaz date n plus fa de cea radiografic, deosebit de utile
pentru stabilirea diagnosticului.
De remarcat este faptul c marginile distale ale sinusurilor maxilare pot fi evideniate doar
dac sunt pline cu material ecogenic. Imaginile ecotomografice pot fi msurate cu ajutorul unei
scale, obinndu-se astfel date precise despre profunzimea i grosimea tuturor structurilor din sinus.
Pentru explorarea ecografic ntramaxilar, conductibilitatea sinusului maxilar umplut cu aer
poate fi mbuntit printr-o irigare - test. n acest mod devine posibil i explorarea sinusurilor
parial umplute cu aer, completnd informaiile obinute prin examen radiologic.
Fig.10 a Fig.10 b
Fig.10 a,b - Utilizarea ultrasunetelor n verificarea sinusurilor frontale i nazale
Detectorul ultrasonic se bazeaz pe metoda descris n capitolul privind ecografia n modul
A (prezentat mai sus). Un impuls ultrasonor emis de transductor penetreaz mediul avnd o
structur neomogen - sinusurile nazale i frontale (esut moale-os fig. 10 a i 10 b ). Undele
reflectate vor fi captate de transductorul ultrasonic care va funciona ca receptor. Ecourile obinute
depind de proprietile acustice ale mediilor vecine.
n particular, astfel de reflexii se produc la limita ntre dou medii, dintre care unul poate fi
aerul (esut nazal-aer; os-aer). n aceast situaie ntreaga energie este reflectat datorit
proprietilor acustice ale gazului.
Ecoul ultrasonor reflectat i captat este transformat de detector n imagini cu efect
diagnostic.
Detectorul nu necesit pregtiri speciale, totui se recomand scoaterea protezelor dentare,
dac este cazul. De preferat ca pacientul s se afle n poziia eznd, zona sinusurilor se acoper cu
un strat subire de lichid de contact (gel ultrasonic, ulei mineral sau ulei de parafin).
76
Vizualizarea pe seciune a articulaiei temporo-mandibulare
Cunoaterea micrilor articulaiei temporo-mandibulare n timpul funcionrii corpului
mandibular este deosebit de important pentru stabilirea planului protetic n confecionarea
protezelor dentare.
Expunerea repetat a pacientului la examene radiologice nu este lipsit de risc. Acesta
constituie un motiv n plus pentru utilizarea investigaiei ultrasonice a articulaiei
temporomandibulare.
Imaginile obinute n dinamic, printr-o explorare n seciune vertical permit interpretarea
micrilor armonioase ale deschiderii.
Imaginile obinute n seciune orizontal permit interpretarea deviaiilor laterale ale capului
mandibulei
77
BAZELE IMAGISTICII DE REZONAN
MAGNETIC NUCLEAR
Imagistica de Rezonan Magnetic este o tehnic care a fost utilizat iniial pentru a obine
imagini de nalt calitate din interiorul corpului uman.
Tehnica a fost denumit imagistic de Rezonan Magnetic i nu imagistic de Rezonan
Magnetic Nuclear pentru conotaia negativ ce a cptat-o cuvntul nuclear n anii 1970.
Imagistica de Rezonan Magnetic Nuclear a nceput prin a fi o tehnic de obinere a
imaginii tomografice bidimensionale i a evoluat pn la obinerea de imagini n volum.
1. Scurt istoric al imagisticii de Rezonan Magnetic Nuclear
n 1973 Lauterbur a obinut imagini utiliznd Rezonana Magnetic Nuclear pe aceeai
baz tehnic utilizat de computer-tomografia de raze X.
n 1975 Ernst a propus obinerea imaginii de Rezonan Magnetic utiliznd codarea n faz
i frecven, tehnic aplicat i actual. Pentru cercetrile n domeniul Rezonanei Magnetice
Nucleare de impulsuri i imagisticii de Rezonan Magnetic Nuclear, Ernst a primit Premiul
Nobel pentru Chimie n 1991.
Edelstein i colaboratorii au obinut imaginea corpului uman utiliznd tehnica lui Ernst abia
n 1980. O singur imagine putea fi obinut n aproximativ cinci minute. Din 1996 timpul de
obinere al imaginii a fost redus la aproximativ 5 secunde fr a sacrifica din calitatea imaginii. n
acelai timp s-a dezvoltat microscopia de Rezonan Magnetic Nuclear care obine o rezoluie de
aproximativ 10 m la o prob de 1 cm.
n 1988 Dumoulin a perfectat angiografia de Rezonan Magnetic Nuclear prin care se
obin imagini ale curgerii sanguine fr a utiliza ageni de contrast.
2. Proprieti microscopice responsabile de formarea imaginii de Rezonan Magnetic Nuclear
Organismul uman este format n primul rnd din esut adipos i ap. Grsimea i apa conin
o multitudine de atomi de hidrogen ce fac ca organismul uman s fie format din aproximativ 63%
atomi de hidrogen. Nucleii de hidrogen au semnal de Rezonan Magnetic Nuclear. Din aceast
cauz imaginea de Rezonan Magnetic Nuclear a fost obinut pe nuclei de hidrogen. Fiecare
parte a unei imagini din corpul uman conine unul sau mai multe esuturi. De exemplu, imaginea
prezint o parte cu un singur esut.
Ptrunznd n aceast zon se vd celulele.
78
Figura nr. 1
esut schematizat
Fiecare celul conine molecule de ap.
Aici sunt reprezentate cteva molecule de ap.
Fiecare molecul de ap are un atom de oxigen i doi atomi de hidrogen.
79
Figura nr. 2 - Celule schematizate
Figura nr. 3 Reprezentarea schematic a moleculelor de ap din esut
Figura nr. 4 Molecule de ap
Figura nr. 5 Reprezentarea schematic a unei molecule de ap
Dac ptrundem n unul din atomii de hidrogen trecnd prin electron putem vedea nucleul
compus dintr-un singur proton.
Acest proton deine proprietatea de spin care poate produce semnal de Rezonana Magnetic
Nuclear.
Nu toi nucleii posed proprietatea de spin. Civa din nucleii care posed aceast
proprietate i prezint interes pentru Rezonana Magnetic Nuclear sunt prezentai n tabelul nr. 1.
Tabel nr. 1 Nucleele de interes pentru Rezonana Magnetic Nuclear
Nucleul Nr. protoni Nr. neutroni Spin

(MHz/T)
1
H 1 0 1 / 2 42.58
2
H 1 1 1 6.54
31
P 0 1 1 / 2 17.25
23
Na 0 1 3 / 2 11.27
14
N 1 1 1 3.08
13
C 0 1 1 / 2 10.71
19
F 0 1 1 / 2 40.08
Nucleele de hidrogen, sodiu i oxigen sunt importante pentru imagistica de Rezonan
Magnetic Nuclear n timp ce pentru spectroscopie de Rezonan Magnetic sunt importani
nucleii de hidrogen, fosfor, carbon i fluor.
Sunt de remarcat doi factori care influeneaz semnalul n imagistica de Rezonan
Magnetic: abundena natural a izotopului i abundena biologic a acestuia.
Principiul care guverneaz imagistica de Rezonan Magnetic este ecuaia de rezonan
care arat c frecvena de rezonan a spinului, este proporional cu cmpul magnetic, B
0
:
= B
0
, unde este raportul giromagnetic
Spre exemplu, capul uman conine numai trei mici regiuni distincte cu diferite densiti de
spin de hidrogen. n realitate ntregul cap ar putea emite semnal. Cnd aceste regiuni de spin sunt
supuse unui cmp magnetic uniform se obine un singur vrf n spectrul de Rezonana Magnetic
Nuclear.
Dac n fiecare dintre aceste regiuni de densiti de spin se aplic un cmp magnetic este
posibil s obinem imaginea poziiei acestor spini.
Punctul din centrul magnetului unde (x, y, z) = 0,0,0 se numete isocentrul magnetului.
n esuturi, datorit multitudinii de elemente spaiale, exist frecvene de precesie
individuale i amplitudini asociate multiple. Frecvenele de precesie depind de gradientul cmpului
magnetic pe direcia x, iar amplitudinile sunt proporionale cu densitatea nuclear. La frecvenele de
80
Figura nr. 6 Reprezentare schematic a nucleului atomului de hidrogen
rezonan obinute pentru fiecare punct cercetat exist timpi de relaxare diferii ce depind de
structura esutului n punctul respectiv.
nregistrnd n timp aceti timpi de relaxare obinui punct cu punct ntr-o suprafa studiat
prin crearea condiiilor de rezonan, ct i amplitudinile acestor semnale obinem imaginea punct
cu punct.
Rezonana Magnetic poate fi utilizat ca o modalitate de a obine imagini tomografice din
corpul uman.
Fiecare felie studiat are o grosime.
Pe aceast felie se va obine o imagine echivalent cu seciunea anatomic n dreptul zonei
alese pentru studiu.
Aceast felie este format din cteva elemente de volum numite voxeli.
81
Imaginea de rezonan magnetic este format din mai multe elemente numite pixeli
(puncte).
Intensitatea unui pixel este proporional cu intensitatea semnalului de rezonan magnetic
aplicat asupra coninutului corespunztor voxel-ului din obiectul ce trebuie studiat.
82