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CONTROLE NEUROENDCRINO
Sistema nervoso
Rpido Dispendioso Altamente especfico (transmisso sinptica)
Tipos de sinalizao
Sinalizao Endcrina
Tipos de hormnios
Peptdeos/protenas:
3 a centenas de aas. Produzidos a partir de precussores de alto peso molecular. Compreende a maioria dos hormnios
Peptdeos/protenas - Sntese
Tipos de hormnios
Aminas:
Derivados da tirosina. Incluem epinefrina, norepinefrina e hormnios da tireide.
Sintese da catecolaminas
Hormnios da Tiride
Tipos de hormnios
Esterides:
Derivados do colesterol. Incluem hormnios sexuais e vitamina D
Sntese de esterides
Mecanismos de transporte
Hormnios hidrossolveis - transporte dissolvidos no plasma - no ultrapassam MP da clulas alvo Hormnios lipossolveis - necessitam de protena de transporte - Ultrapassam MP das clulas alvos
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Mecanismo de ao
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DISTRBIO
Feedback Negativo
OUTPUT Sensor (set point)
Sistema de Controle
ERRO
Inverso Amplificao
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Histrico:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da associao ntima entre o hipotlamo e a hipfise 1920 Lewi & Greving Identificao do trato hipotalmicohipofisrio 1930 Popa & Fileding ligao vascular entre hipotlamo e hipfise 1947 Green & Harris descobriram o significado fisiolgico dessa ligao.
Hipotlamo:
Centro de integrao final de informaes geradas em deferentes regies do organismo Objetivos: 1. Homeostasia 2. Integrao organismo com o meio ambiente 3. Controle da reproduo Estrutura: Ncleos hipotalmicos (corpos celulares) Axnios Regies terminas
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Eixo hipotlamo-Hipofisrio
Interface entre o Sistema Nervoso Central e o Sistema Endcrino Controle da funo de vrias glndulas endcrinas e de vrios processos fisiolgicos Hipfise formada por duas glndulas distintas: neuro-hipfise e adeno-hipfise.
Embriologia da Hipfise
Neuroectoderme Ectoderme Oral
Bolsa de Rathke
Infundibulum
Teto da Faringe
Pars distalis
Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.
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SNC
Periferia Temperatura
Estresse
Luz
Hipotlamo
Trato Hipotlamo NeuroHipofisrio Sistema Porta HipotlamoHipofisrio Hormnios liberadores Hormnios Inibidores
Neuro-hipfise
Adeno-hipfise
ADH
Ocitocina
Hormnios Adeno-hipofisrios
Hipotlamo
Tiroxina Triiodotironina
IGF 1
Estrgeno Progesterona
Testosterona
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Hipotlamo-Hipfise Anterior
Eminncia Mediana
Representa a interface entre o Sistema Nervoso e Adenohipfise Formada de 3 camadas:
1. Ependimal (E) 2. Fibrosa (Interna - ZI) 3. Paliada (Externa ZE)
Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
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Vasos portais longos Lobo anterior da hipfise Vasos portais curtos Artrias hipofisrias inferiores Plexo capilar Paralelo
Poro inferior do tronco infundibular
Implicaes:
1. Os hormnios hipotalmicos podem ser entregues hipfise anterior diretamente e em altas concentraes 2. Os hormnios hipotalmicos no aparecem na circulao sistmica em altas concentraes 3. Vasos portais curtos - evidncias de fluxo retrgado - Feedback Negativo
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Clulas da Adeno-hipfise:
XTH
Glndula Perifrica X
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Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide
TRH VIP Somatostatina Neuropeptdeo Y Norepinefrina 5-HT Citocinas Dopamina
Funes:
Hipotlamo Estrgeno, Glicocorticides Vasopressina Neurotensina
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Extracelular
Citoplasma
Membrana Nuclear
Ncleo
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Funes do TSH:
protelise da tireoglobulina funcionamento da bomba de iodeto iodetao da tirosina tamanho e atividade secretora das clulas da tireide hiperplasia da glndula Atua via Receptor de membrana, ligado protena Gs, AMPc
Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Endorfinas, GABA Sono/viglia Estresse NOR, Ach, 5-HT
HIPOTLAMO CRH
Cortisol
ADH
ACTH
Cortisol
Cortisol
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Adrenocorticotropina (ACTH):
Proopiomelanocortina(POMC)
Atua via receptor de membrana acoplado protena Gs, AMPc Sntese e secreo de cortisol e outros esterides pelo crtex da Glndula Supra-renal Crescimento de zonas especficas do crtex da Suprarenal.
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HIPOTLAMO SS GHRH
Glicose, AG
SS
GHRH HIPFISE GH GH
Somatomedinas (IGFs)
Somatomedinas (IGFs)
Sntese do GHRH
Peptdeo sinalizador
Peptdeo C-terminal
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Sntese da Somatostatina:
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Hipotlamo
Hipfise Anterior
Hormnio do crescimento
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Ritmo circadiano - GH
+100% V A R I A T I O N
-100%
12 midnight
6am
12 noon
6pm
12 midn
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GH: Mecanismos de ao
Protenas transcritas:
IGF IGFB Outras
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GH
Tecido adiposo
Liplise Tomada de glicose
Fgado
Sntese de RNA Sntese de Protena Gliconeognese IGFBP IGF
Msculo
Tomada de aas Sntese de Protena Tomada de glicose
Adiposidade
IGF
Corao, Ossos e Pulmo
Sntese de RNA Sntese de Protena Sntese de DNA No. e tamanho das clulas Tamanho e funo do
Condrcitos
Tomada de aas Sntese de Protena Sntese de RNA Sntese de DNA Colgeno No. e tamanho das clulas Crescimento linear
rgo
Aes metablicas do GH
Carboidratos
Aumenta glicose plasmtica Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico) Aumenta liberao de glicose pelo fgado
Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos Aumenta sntese proteca Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio
Lipdios
Lipoltico Cetognico
IGF ou Somatomedinas
Estimulao do crescimento
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Fatores inibidores
Alta concentrao de glicose Alta concentrao de cidos graxos livres Obesidade Senescncia Somatostatina Hormnio do crescimento Agonista beta-adrenrgicos Gravidez
Inibina
HIPOTLAMO GnRH
Testosterona/ Estradiol
GnRH Inibina HIPFISE FSH LH FSH Folistatina Inibina Ativina LH Testosterona/ Estradiol
Gnadas Testosterona/Estradiol
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Ao das Gonadotropinas:
Hormnio (LH) Luteinizante Hormnio Folculo Estimulante (FSH)
AMPc Estimula secreo de estradiol das clulas granulosas do ovrios e das clulas de Sertoli dos testculos Espermatognese Oognese
AMPc Secreo de testosterona e de outros produtos pelas clulas de Leydig dos testiculos e pelas clulas intersticiais do ovrio
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Glndulas Mamrias
Gnadas
Mecanismo de ao da prolactina:
LEITE
Prolactina
Ribossomos RNAm
Glndulas mamrias
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Hormnios da Neuro-hipfise:
Neurnios Produtores de ADH e de Ocitocina Hipotlamo
Neuro-hipfise
Liberao por exocitose Controle por estmulos nervosos que se originam no hipotlamo
Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da neurohipfise
ADH Molcula Precursora
Peptdeo sinalizador
neurofisina
glicoprotena
Gene
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Variao (%)
Hipfise
Adenohipfise
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V2 GTP
Aes da Ocitocina:
Peptdeo de 9 aas Atua via receptores de membrana acoplados protena G, IP3 e Ca+2 Causa contrao do tero grvido Causa ejeo do leite por contrao das clulas mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias Secreo estimulada por suco da mama
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