RESPUESTA INMUNE FRENTE A TUMORES

Neoplasia o Tumor
v Neoformación tisular caracterizada por PROLIFERACIÓN CELULAR EXCESIVA, INDEFINIDA e INDEPENDIENTE de los mecanismos de control normal. v Muestra falta parcial o total de organización estructural y coordinación funcional, careciendo de cualquier finalidad.

Factores etiológicos
vFISICOS • Radiaciones: - rayos UV - radiación ionizante (rayos X, radiación atómica)

vQUIMICOS: •
• • • • • Agentes alquilantes de acción directa: ciclofosfamida Hidrocarburos aromáticos policíclicos: combustión del tabaco Aminas aromáticas y colorantes azoicos: colorantes de alimentos Carcinógenos naturales: micotoxinas Nitrosaminas y amidas: conservantes Otros: cromo, níquel, aldrina, dieldrina, amianto, cloruro de vinilo

vVIRICOS: • Virus ADN: Papovavirus • Virus ARN: Retrovirus vGENÉTICOS: • Mutaciones espontáneas o heredadas • Aneuploidias .

Apoptosis y proliferación tisular Proliferación = Apoptosis = Equilibrio Proliferación = Apoptosis Neoplasia Proliferación Apoptosis = Neoplasia Proliferación Apoptosis Neoplasia .

de Histocompatibilidad) § Ganancia de Ag § Capacidad de invadir y metastatizar .Características de la célula tumoral § Autosuficiencia en las señales de crecimiento § Falta de sensibilidad a las señales inhibitorias de crecimiento § Potencial replicativo ilimitado § Morfología nuclear anormal § Pérdida de la función específica § Pérdida de la polaridad § Pérdida y/o modificación de Ag (Mol.

celular alterada: Ag del grupo sanguíneo Ag específicos del tejido propio sobreexpresadas .Antígenos tumorales Proteínas anormales de superficie: producto de los oncogenes mutados y de los genes supresores tumorales Ag relacionados con virus Ag oncofetales (Ag carcinoembrionario) Ag de diferenciación especíiicos del tipo celular Glicolípidos y glucoproteínas de sup.

Inmunovigilancia Mecanismo inmune de reconocimiento y destrucción de células tumorales antes de su crecimiento y multiplicación incontrolada y consecuente desarrollo de neoplasia Escape inmunológico Proceso de evasión por el cual las células tumorales eluden la vigilancia inmunológica. .

Ac que fijan C´ .Ac que median reacciones de ADCC .Inmunovigilancia Inmunidad INNATA Inmunidad ADQUIRIDA RIC RIH Células NK Macrófagos: pueden destruir tumores mediante mecanismos similares a los utilizados para destruir microbios LT CD8+ .

Inmunovigilancia – Inmunidad Innata Interacción de célula NK con célula sana Interacción de célula NK con célula target que ha perdido la expresión moléculas MHC ClaseI .

Inmunovigilancia – Inmunidad Adquirida El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la destrucción mediante muerte celular programada o apoptosis. de las células tumorales por los LT CD8+ citotóxicos TRAIL R TRAIL Célula tumoral LT CD8+ citotóxico Perforina Receptor para Granzimas Caspasa 8 activa FasL Granzima Fas APOPTOSIS TCR CMH clase I Reconocimiento mediante TCR de neoantígenos en el contexto de moléculas MHC I .

.Inmunovigilancia – Inmunidad Adquirida Destrucción de una célula tumoral mediante muerte celular programada por LT CD8+ citotóxicos.

IL-10) Inducción de apoptosis de linfocitos T activados Enmascaramiento antigénico: los Ag de la superficie celular pueden estar escondidos o enmascarados por moléculas del glucocáliz Inhibición o defectos de la maquinaria de procesamiento y transporte de péptidos LT CD8+ citotóxico Célula tumoral Expresión de moléculas protectoras: HLA-G Pérdida o expresión reducida de moléculas MHC .Escape Inmunológico ¿Por qué ciertos tumores antigénicos escapan de la destrucción del sistema inmune? Ausencia de moléculas co-estimulatorias Producción de factores inmunosupresores (TGF-β.

Causa de neoplasia: Factores qcos. virus oncógenicos Célula normal Reparación del ADN adecuada Daño al ADN Fallo en la reparación del ADN Mutaciones en el genoma de las células somáticas Esquema simplificado de la base molecular del cancer Activación de oncogenes promotores del crecimiento Inactivación de genes supresores tumorales Alteración de genes que regulan la apoptosis Proliferación celular no regulada Apoptosis disminuida Expansión clonal Escape Inmune Progresión del tumor Invasión y metástasis Mutaciones adicionales .

Leucemia Felina Retrovirus (ARN) (Virus de la Leucemia Felina – VLFe) Leucosis Bovina Retrovirus (ARN) (Virus de la leucemia bovina – VLB) El virus afecta a células de la línea linfoide – LB. además de diversos trastornos. . anemia. se observa un aumento abosoluto del número de linfocitos (que corresponde al aumento en el número de LB). infecciones oportunistas. En su última fase (21 días) aparecen alteraciones neoplásicas de los LT con presencia de LT pleomórficos. En su última fase algunos animales pueden desarrollar linfomas y leucemia. en algunos casos. Produce inmunosupresión por afectar a los LT.Tumores linfoides Etiología Enfermedad de Marek Herpesvirus (ADN) Patogenia Afecta inicialmente a LB y posteriormente a LT. Se desarrolla una enfermedad linfoproliferativa en donde. produciendo muerte de los mismos por apoptosis o necrosis.

Mieloide: Mieloide: Se observan mielocitos inmaduros con escasos gránulos citoplasmáticos Retrovirus (ARN) Leucosis aviar Leucosis canina Aunque la etiología exacta se desconoce. eritroide).Etiología Patogenia La leucosis puede ser de tipo: tipo: Linfoide: Linfoide: Se Se observan linfoblastos y linfocitos grandes. Las células neoplásicas corresponden a LB. mieloide. eritroide). difusos o formando nódulos en los tejidos afectados. mieloide. . se ha encontrado actividad transcriptasa inversa (Retrovirus) en algunos linfomas caninos. Proceso neoplásico de células sanguíneas o sus precursores (linfoide.

SO N A C S E D .

INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE .

Tipos de injertos v Injerto autólogo o AUTOinjerto: de y al mismo individuo v Injerto singeneico o ISOinjerto: entre mellizos idénticos v Injerto alogeneico o ALOinjerto: entre individuos de la misma especie v Injerto xenogeneico o XENOinjerto: individuos de diferentes especies entre .

Moléculas reconocidas como extrañas por el receptor Los determinantes primarios de la sobrevida de los injertos son dos grupos de Ag de superficie celular (Ag de Histocompatibilidad) vGlicoproteínas del grupo sanguíneo principal vAg codificados por el MHC: .DLA (en perros) Una de las características sobresalientes de las moléculas codificadas por el MHC es su enorme polimorfismo poblacional .Moléculas HLA Clase I y II (en humanos) .H-2 (en ratón) .

Injerto de piel entre ratones singénicos Endocría A No rechazo Endocría B No rechazo Rechazo No rechazo F1(AxB) Rechazo .

Mecanismos inmunológicos del rechazo de injertos • ESPECIFICIDAD • MEMORIA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA .

NO SÍ SÍ NO . Min. a hs. / + LT memoria LT CD4-LT CD8 Cla NK Ac no fijadores Macrófagos de C´ 5 ds. 2-8 sem.RIH RIC horas Tipo de rechazo Mediadores de la RI Tiempo de aparición del rechazo Reversibilidad (con tratamiento) HIPERAGUDO Ac-C’ días ACELERADO semanas AGUDO meses CRÓNICO Ac LT CD4-LTCD8 Macrófagos 6 m.

Mecanismo de rechazo hiperagudo Ej: trasplante renal Huésped RI Injerto Ac preformados (huésped) contra Ag del grupo sanguíneo y moléculas HLA del donante TROMBOSIS Riego sanguíneo Hemorragia Rechazo Hiperagudo Muerte del injerto .

edad del donante •.•Mecanismos de rechazo crónico • Inmunes •Vaso sanguíneo del injerto •Células musculares lisas •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •MФ •Ac •Lámina elástica interna •MФ •o •o •o •o •LT •o •o •o •o •o •o •o •o •o •LT •Endotelio •Ac •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o •o • No inmunes •.nefrotoxicidad por drogas .injuria por isquemia/ reperfusión •.

gastrointestinal) Destrucción médula ósea . Trasplante médula ósea + tratamiento inmunosupresor 3 posibilidades = MHC I Generación de LT citotóxicos.Enfermedad Injerto vs Huésped Injerto RI Huésped Ej. Ataque células nucleadas huésped = MHC II Proliferación de LT = MHC I y MHC II + + + Muerte Enfermedad crónica Síntesis de auto Ac Manifestaciones muco-cutáneas Compromiso sistémico (hígado/ ojo/ ap.

en ausencia de terapia inmunosupresora. pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag Apoptosis de LT activados Generación de LT reguladores Regulación extrínseca de la RI Terapia inmunosupresora: • Ciclosporina. FK506. anti CD40. anti CD28 . Rapamune • Corticoides • Ac monoclonales anti CD3. en la cual el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante.Tolerancia al injerto La tolerancia inmunológica al trasplante puede ser definida como la sobrevida a largo plazo del injerto.

§ córnea § cámara anterior del ojo § retina § testículos § cerebro EL FETO ES UN INJERTO ALOGENEICO QUE NO ES RECHAZADO .Excepciones al rechazo de injertos alogeneicos §SITIOS INMUNOPRIVILEGIADOS: este concepto se originó de la capacidad que muestran ciertos sitios del organismo de aceptar trasplantes alogeneicos sin generar reacciones de rechazo.

Placenta Sistema Inmune MADRE FETO Antígenos Reconocimiento y destrucción PATERNOS MATERNOS FETO= ALOINJERTO NO RECHAZADO .

¿Por qué el feto no es rechazado en el útero materno? ÚTERO MATERNO § Anticuerpos bloqueantes § Células reguladoras PLACENTA §Ausencia de expresión de moléculas MCH I §Expresa moléculas protectoras HLA-G §Se cree que “secuetra” los LT maternos §Secreta citoquinas TGF-beta. IL-4 e IL-10 §Progesterona y gonadotrofina coriónica FETO § PREIMPLANTACIÓN: baja expresión MHC § POSTIMPLANTACIÓN: alpha-fetoproteína fosfolípidos I N M U N O S U P R E S I Ó N .

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