You are on page 1of 17

Tema 1: La Psicobiologa 1.

1 Introduccin Factor filogentico: Est representado por el acervo gentico de la especie, en el cual se recogen los logros adaptativos de sus predecesores. Causas lejanas del comportamiento: Conjunto de adaptaciones conseguidas a lo largo de la filogenia que recoge el acervo gentico, responsables de las diferencias que existen entre las especies. Factor ontognico: Seala que si bien la filogenia marca un patrn general que identifica a los individuos como pertenecientes a una especie o a otra, dentro de cada especie sus miembros no son idnticos. Causas prximas del comportamiento: Son las responsables de que las caractersticas generales de la especie se expresen de modo particular en cada individuo. Factores epigenticos: Conjunto de factores ambientales que actan modulando la expresin de la informacin recogida en el genotipo. Sus efectos sobre el SN pueden tener un mayor o menor grado de reversibilidad. Perodos crticos: Son los de mxima susceptibilidad del SN, que generalmente se circunscriben a la etapa perinatal. Plasticidad neuronal: Capacidad que tienen las neuronas de experimentar cambios en su morfologa y fisiologa frente a distintas situaciones ambientales. Causacin inmediata del comportamiento: Mecanismos por los que los estmulos se presentan e integran dentro del SNC procesos de sensacin y percepcin-, cmo dicha representacin del entorno produce cambios en el estado interno del organismo procesos de motivacin, emocin y aprendizaje-, y cmo estos cambios fisiolgicos en el medio interno influyen en la forma en que el organismo interacta con su ambiente al desplegar el comportamiento. 1.2 Contrastaciones experimentales Intervencin conductual: La conducta acta como variable independiente y el organismo como variable dependiente. Intervencin somtica: La conducta como variable dependiente y el organismo como variable independiente. Contrastaciones observacionales: Se utilizan cuando no existe posibilidad de utilizar una contrastacin experimental. Emplea la aproximacin correlacional, la observacin de covariaciones entre medidas biolgicas y conductuales, para dar una explicacin de la hiptesis de partida. Electroencefalograma (EEG): Registra la actividad elctrica de grandes regiones del encfalo humano mediante electrodos situados en el cuero cabelludo. Magnetoencefalograma (MEG): Evala la actividad elctrica en diferentes zonas cerebrales ante la presentacin de estmulos o la realizacin de determinadas tareas. La ventaja sobre el EEG es que proporciona informacin sobre la actividad elctrica de las neuronas y permite una localizacin tridimensional del grupo neuronal que genera el campo medido. Tomografa Axial Computarizada (TAC): Consiste en hacer pasar haces de rayos X siguiendo un plano horizontal del encfalo en muchos ngulos diferentes. Su uso se restringe a la prctica clnica. Resonancia Magntica Nuclear (RMN): Utiliza un imn de gran tamao basndose en el principio de que el ncleo de un tomo de hidrgeno, compuesto de un nico protn, se comporta como un imn que gira. Obtiene imgenes en los tres planos del espacio y permite una buena resolucin espacial, siendo ms preciso que el TAC. Tomografa por Emisin de Positrones (TEP): Mide la actividad metablica de las regiones cerebrales. Utiliza un marcador radiactivo unido a una sustancia que nuestro organismo utiliza y que se inyecta en el torrente sanguneo para ser conducido al cerebro. Resonancia Magntica Funcional (RMF): Visualiza la funcin enceflica basndose en las diferencias en el metabolismo local. Detecta un aumento del aporte de oxgeno en sangre en las regiones enceflicas ms activas.

Tema 2: Bases Celulares y Moleculares de la Herencia 2.1 Introduccin Gentica: Disciplina que estudia la transmisin, expresin y evolucin de los genes que controlan el funcionamiento, desarrollo, aspecto y conducta de los organismos. Caracteres discretos: Aquellos rasgos que tienen una variacin discontinua, cualitativa, como el color de la flor o la textura de las semillas de una planta. Alelomorfo o alelo: Gen que presenta ms de una variante. Genotipo: Constitucin gentica en relacin a un carcter o a todos los caracteres. Fenotipo: Manifestacin externa del genotipo. Cruzamiento de prueba: Cruzar individuos cuyo fenotipo queremos probar, con individuos homocigotos recesivos. Locus o loci: Posicin fija de un cromosoma. 2.2 Leyes de Mendel Primera Ley de Mendel, de Uniformidad: Cuando se cruzan dos lneas puras que difieren en un determinado carcter, todos los individuos de la F1 presentan el mismo fenotipo, independientemente de la direccin de cruce. Segunda Ley de Mendel, de Segregacin: Las variantes recesivas enmascaradas en la F 1 heterocigota, resultante del cruce entre dos lneas puras, reaparecen en la F 2 en una proporcin de 3:1, debido a que los miembros de la pareja allica del heterocigoto se separan sin experimentar alteracin alguna durante la formacin de los gametos. Tercera Ley de Mendel, de Combinacin Independiente: Los miembros de parejas allicas diferentes se segregan o combinan independientemente unos de otros cuando se forman los gametos. 2.3 Variacin de la Dominancia e Interacciones Enfermedad hemoltica del recin nacido: Aparece cuando el feto es Rh+ y la madre Rh-. Durante la gestacin se producen intercambios de sangre fetal al torrente sanguneo de la madre, provocando la creacin de anticuerpos contra el antgeno h de los glbulos rojos fetales. Cuando atraviesan la placenta y se introducen en el torrente circulatorio fetal se produce una reaccin antgeno-anticuerpo que puede desencadenar la muerte del feto por hemlisis. Codominancia: Se produce cuando los hbridos manifiestan dos fenotipos de forma simultnea. Ejemplo: Los grupos ABO sanguneos. Dominancia intermedia: Se da cuando del cruce de dos lneas puras se obtiene una 1 con un fenotipo intermedio entre el de los dos progenitores. Ejemplo: El gen responsable del color de las flores del dondiego de noche. Pleiotropismo: Aparece cuando un genotipo afecta a ms de un fenotipo. Ejemplo: el gen responsable del albinismo del ratn y la rata. Epistasia: Interaccin entre genes que determinan distintos rasgos de tal forma que un gen enmascara el efecto de otro. Ejemplo: Los genes responsables de la sordera congnita humana, cada uno con dos alelos. Si uno de ellos aparece en homocigosis recesiva, se manifiesta la enfermedad. 2.4 Teora Cromosmica de la Herencia Teora cromosmica de la herencia: Los genes estn situados de forma lineal sobre los cromosomas, ocupando un determinado lugar. Clula diploide: Es aquella que tiene dos juegos de cromosomas, por lo que stos se encuentra emparejados. Clula haploide: Es aquella que posee un nico juego de cromosomas. Cariotipo: Conjunto de todos los cromosomas de una clula. Mitosis: Divisin celular que se lleva a cabo durante la formacin y mantenimiento de los tejidos de un organismo pluricelular y tambin en los unicelulares. Meiosis: Divisin celular cuyo objetivo es formar gametos y reducir la dotacin cromosmica diploide a haploide. Se lleva a cabo en dos etapas, la primera divide la clula (2n), de tal forma que cada clula hija reciba un nico y completo juego de cromosomas de la clula madre, pasando a ser haploide Meiosis I-, la segunda fase consiste en una divisin normal, equivalente a una mitosis, de las clulas obtenidas en la primera etapa Meiosis II.
2

Meiosis I: Consta de las mismas partes que la mitosis, aunque no son equivalentes: Profase I: Los cromosomas homlogos se aparean dos a dos, punto por punto a lo largo de toda su longitud difiere con la mittica-, formando lo que se denominan bivalentes, por estar compuestos por dos cromosomas homlogos, o ttradas. A travs de este apareamiento se produce el fenmeno citolgico del entrecruzamiento, mediante el que se lleva a cabo la recombinacin gnica, el intercambio de genes de un cromosoma homlogo a otro. Metafase I: Los bivalentes, mediante sus centrmetros, se insertan en las fibras del huso adoptando una ordenacin circular sobre la placa ecuatorial. Anafase I: Se separan los cromosomas de los bivalentes, emigrando n cromosomas cada uno con sus dos cromtidas-, a cada polo. Telofase I: Los cromosomas se sitan en ambos polos de la clula, se desespiralizan y se produce la citocinesis, dando lugar a dos clulas hijas con n cromosomas. Tambin se la denomina divisin reduccional. Sobrecruzamiento o entrecruzamiento: Surge en la profase I, intercambindose alelos entre los cromosomas de la pareja de homlogos. Aparece entre las cromtidas de los bivalentes un punto de cruce en forma de x, denominado quiasma. Recombinacin gnica: Proceso consistente en la combinacin de los alelos de los cromosomas homlogos. En consecuencia aparece en un mismo cromosoma del gameto, de alelos de cada uno de los progenitores. Ligamiento: Aparece cuando dos genes tienen nula o muy baja tasa de recombinacin entre ellos. Herencia monognica: Los rasgos del organismo estn determinados por un nico gen -albinismo. Se les denomina rasgos mendelianos. Herencia polignica: Los rasgos de organismo estn determinados por varios genes inteligencia o altura. Genealoga/Pedigr: Informacin recogida de la familia en la que se detecta un carcter a estudiar. Dependencia de los patrones de transmisin de un carcter mendeliano: Dependen de dos factores, la localizacin del sitio que ocupa locus- el gen implicado en el cromosoma, y la expresin fenotpica del carcter en cuestin. Por localizacin: Puede ser autosmica, cuando el locus se halle en un autosoma cualquiera de los cromosomas que no sean sexuales-, o ligada a los cromosomas sexuales. Por expresividad fenotpica: Puede ser diversa, pero el principal nmero de loci locus en plural- estudiados, responden a una relacin de dominancia y recesividad, estableciendo tres tipos de patrones de transmisin en la herencia monognica: autosmica dominante, autosmica recesiva y ligada al sexo. Transimisn autosmica dominante: Tanto los homocigotos como los heterocigotos manifiestan el carcter. Transmisin autosmica recesiva: Slo los homocigotos manifiestan el carcter, y por tanto, cada uno de sus progenitores debe tener en su genotipo al menos un alelo para ese locus. Los heterocigotos no manifiestan el rasgo, pero son portadores del alelo causante del mismo, y dependiendo del genotipo de su pareja, los descendientes tendrn diferentes probabilidades de presentar el carcter en cuestin. Transmisn ligada al sexo: De los dos cromosomas sexuales X e Y, el mayor nmero de trastornos asociados a los cromosomas suelen localizarse en el X, y son normalmente de carcter recesivo. Dada la desigual distribucin de los cromosomas sexuales en hombres y mujeres, los caracteres que dependen de genes localizados en estos cromosomas tienen una transmisin caracterstica. Como sabemos, las mujeres presentan dos cromosomas X y los varones slo uno, por lo que las variantes fenotpicas causadas por alelos recesivos del cromosoma X slo se manifiestan en mujeres, cuando los alelos implicados estn en homocigosis. Sin embargo, en los varones, aparecern ene l momento en que los porte su nico cromosoma X, ya que ellos son hemicigticos para todos los loci de este cromosoma. Alternancia de generaciones: Es un fenmeno de la transmisin de los alelos recesivos ligados al cromosoma X, que consiste en que tanto el abuelo como el nieto presentan la variante fenotpica en cuestin, pero no los individuos de la generacin intermedia, siempre que la abuela no la presentase ni fuera portadora. Enfermedad o corea de Huntington: Enfermedad causada por un nico gen dominante situado en el cromosoma 4, caracterizada por su carcter heredable, por un deterioro progresivo del SNC, que conduce a la prdida del control motor, apareciendo movimientos rpidos y continuos en las extremidades corea-, demencia progresiva y muerte, no ms tarde de los veinte aos desde la manifestacin de la enfermedad. Enfermedad de Tay-Sachs: El gen involucrado tiene una presencia muy baja en la poblacin general, pero entre los judos ashkenazi de Norteamrica, a causa de su alta consanguinidad, el gen es muy comn (3,3%). La presencia del alelo recesivo provoca una carencia enzimtica que hace que se acumule un metabolito ganglisido GM2- en las neuronas, impidiendo su correcto funcionamiento. Se manifiesta a partir de los seis meses de edad, con un deterioro

neurolgico progresivo que provoca ceguera, retraso mental y fsico y termina con la vida del paciente antes de los tres o cuatro aos. Ceguera de los colores o daltonismo: Est causada por la ausencia de un pigmento visual involucrado en la recepcin de determinadas longitudes de onda asociadas con la percepcin del color. La consecuencia de ello es que las personas afectadas son incapaces de distinguir el color rojo (protanopo), o el verde (deuteranopo). La hemofilia A: Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. El alelo responsable de la enfermedad causa una deficiencia del factor VII que impide que la sangre coagule normalmente. 2.5 La Naturaleza del Material Hereditario Nucletidos: Sustancias que forman una secuencia en el ADN, compuestas por una molcula de cido fosfrico ms una de hidrato de carbono que puede ser una ribosa o una desoxirribosa-, y otra ms de una base nitrogenada prica o primidnica. Complementariedad: Hace que las cadenas de nucletidos del ADN sean complementarias entre s, basndose en las uniones entre bases nitrogenadas que son adenina con timina, y citosina con guanina (Modelo de Watson y Crick de la relacin 1:1). 2.6 Las Copias Para la Herencia. Duplicacin del ADN Duplicacin del ADN: En 1958, Mattew Meselson y Franklin W. Stahl demostraron que la replicacin del ADN es semiconservativa, es decir, a partir de una molcula de ADN se obtienen dos, portando cada una, una hebra del ADN duplicado. 2.7 La Expresin Gnica. La informacin en Accin Hiptesis de un gen una enzima: Fue propuesta por Garrod, y concretada por Beadle y Tatun ms tarde. Establece que los genes regulan las caractersticas de los organismos a travs de las enzimas que intervienen en todos y cada uno de los procesos metablicos que acontecen en el organismo. Se confirm con posterioridad, estableciendo que un gen es la secuencia de nucletidos del ADN en el que se halla codificada la naturaleza y el orden en el que se ensamblan los aminocidos de una enzima. Pero no slo guarda informacin referente a ellos, sino a todos y cada uno de los polipptidos que se sintetizan en una clula, siendo stos los genes estructurales. Dogma central de la Biologa: Por Francis Crick, establece el flujo que sigue la informacin gentica. Se inicia en el ADN desde la que la informacin puede ser duplicada para su transmisin a otra clula a travs de la replicacin, o ser transferida a una molcula de ARN mediante la transcripcin. Desde ah, a travs de la traduccin, la informacin se expresa en una secuencia polipeptdica. Se comprob que el flujo de informacin poda seguir otros caminos, como en el caso de los virus que transportan su informacin gentica en forma de ARN por ejemplo, el SIDA. Transcripcin: Cada vez que es necesaria la produccin de un determinado polipptido, la informacin de su secuencia de aminocidos es copiada desde el correspondiente gen a un cido ribonucleico. El ARN formado viaja hasta el citoplasma transportando la informacin para que el polipptido en cuestin se sintetice ARN mensajero-. Este proceso es catalizado por un enzima perteneciente al grupo de las ARN polimerasas. Se siguen las reglas de complementariedad, pero en vez de aadir un nucletido de timina cuando aparece uno de adenina, se aade uracilo. La ARN polimerasa se une a una regin especfica situada por delante del gen que se va a transcribir promotor-, y se inicia la sntesis del ARNm. La transcripcin finaliza cuando la ARN polimerasa alcanza una regin especfica del ADN situada al final del gen secuencia de fin. Maduracin del ARN: El ARNm que produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario. Porta la secuencia que codifica el polipptido, que no est colocada de forma continua, sino disgregada en varias secuencias a lo largo del transcrito primario, separadas por segmentos no codificantes denominados intrones, para diferenciarlas de las que s guardan informacin, las secuencias codificantes exones-. A travs de un proceso de corte y empalme splicing-, denominado maduracin o procesamiento del transcrito primario, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones, obteniendo un ARNm maduro que porta la secuencia lineal de un polipptido funcional. Cdigo gentico: Es el conjunto de reglas mediante las cuales se establece la relacin entre la ordenacin lineal de nucletidos e la molcula de ADN y la de los aminocidos de los polipptidos. Son 20 los distintos aminocidos que

pueden formar parte e la secuencia de un polipptido, y se diferencian unos de otros por el orden en que estn unidos los aminocidos que los constituyen. Tiene las siguientes propiedades: Es redundante o degenerado: Quiere decir que un aminocido puede ser codificado por ms de un codn. Es un cdigo sin superposicin: Un nucletido slo pertenece a un codn, y no a varios. La lectura es lineal y sin comas: La lectura del ARNm se inicia en un punto y avanza de codn en codn. Es universal: Prcticamente todos los seres vivos utilizan el mismo cdigo para traducir el mensaje del ADN a polipptidos. Triplete: Es la base del cdigo gentico en el ADN, llamado codn en el ARNm. Est constituido por una secuencia cualquiera de adenina, guanina, citosina y timina o uracilo, si nos referimos al codn. Un triplete especifica un aminocido. Traduccin: Es el proceso mediante el cual la informacin contenida en el ARNm de cuatro letras, es convertida al alfabeto de 20 letras de polipptidos. La sntesis de polipptido cuya secuencia lleva cifrada el ARNm se inicia en los ribosomas. A travs de un proceso enzimtico, los cidos ribonucleicos de transferencia ARNts-, van incorporando los correspondientes aminocidos especificados por la secuencia lineal de codones del ARNm. La diferencia entre los cidos ribonucleicos de transferencia radica en el triplete de nucletidos complementario de cada uno de los codones del ARNm, llamado anticodn, y en el aminocido que transporta, siendo el especificado por su codn complementario. 2.8 Los Errores que nos Matan y nos Hacen Evolucionar Mutacin: Se producen al azar y generalmente son perjudiciales. Generan la variabilidad necesaria para que la seleccin natural acte. Una fuente de mutacin es la propia replicacin del ADN, se produce la insercin de un nucletido errneo una vez cada 1010pares de bases. Esto implica una nueva mutacin por cada divisin celular. La mutacin es transmitida a las clulas hijas. En los seres que se reproducen sexualmente hay dos tipos de clulas, las somticas y las germinales. Si la mutacin afecta a stas ltimas, las clulas que producen los gametos o a ellos mismos, el cambio en la informacin guardad en el material gentico se transmitir a los descendientes y tendr una gran importancia para la evolucin de las especies. Si la mutacin afecta al resto de clulas se denomina somtica, y el cambio se transmitir a las clulas hijas que se originen tras el proceso de mitosis y citocinesis. Que afecte en mayor o menor medida al individuo depende de la naturaleza de la mutacin, del tejido afectado y del momento de desarrollo ontognico en que se produzca la alteracin. Agente mutgeno: Son los que incrementan la tasa normal de mutacin. Pueden ser electromagnticos ionizantes rayos X y rayos gamma-, y no ionizantes rayos ultravioleta-. Ambos provocan la rotura de la cadena de ADN o la prdida de nucletidos. Los de naturaleza qumica como el cido nitroso (convierte la citosina en uracilo), el gas mostaza y los colorantes de acridina (provocan prdida de nucletidos o inserciones incorrectas de stos durante la replicacin del ADN). Mosaicismo somtico: Es una mutacin sobre una clula somtica, que concluye en la aparicin de dos lneas celulares que difieren genticamente. Estas mutaciones se van incrementando a lo largo de la vida a consecuencia de los errores fortuitos que se producen durante la duplicacin del ADN y por los agentes mutgenos. El resultado es un deterioro paulatino de la informacin gentica, derivando en un entorpecimiento de los procesos metablicos que conduce al envejecimiento del organismo y finalmente a su muerte. Mutacin genmica: Es aquella que afecta a cromosomas completos y hace que cambie el nmero de los mismos en el individuo. Mutacin gnica: Es la que modifica un solo gen. Mutacin cromosmica: Ocurren cuando en una parte del cromosoma e involucra a varios genes (cambios en la estructura del cromosoma). Polimorfismos de un nico nucletido: Single Nucleotid Polymorphism, es un tipo de mutacin gnica que tiene como ejemplo los grupos sanguneos. Esta mutacin se produce por cambios en las bases pricas y pirimidnicas de los nucletidos del ADN y se considera que al menos deben darse en un 1% de la poblacin humana para que esos cambios puedan llegar a catalogarse como polimrmicos. Dos tercios de ellos consisten en la sustitucin de una citosina por una timina. 2.9 Niveles de Organizacin del ADN. El Cromosoma Eucaritico Cromosoma eucarioto: El ADN humano consta de 3109 pares de bases (pb) por clula, distribuidas en 23 pares de cromosomas. El cromosoma es la molcula de cido nucleico que acta como portadora de la informacin hereditaria.
5

Es el ARN de algunos virus, la molcula de ADN de procariotas y cada una de las que se encuentran en el ncleo de la clula eucariota. Cromatina: En las eucariotas, el aspecto del material hereditario vara desde la estructura claramente definida que representa el cromosoma metafsico, a una estructura amorfa y disgregada durante la interfase celular, que recibe este nombre. El ADN tiene distintos niveles de organizacin. Lo que distingue un nivel y otro es el grado de condensacin del ADN. Cada cromosoma est constituido por una sola molcula de cido desoxirribonucleico unido a protenas que son de varios tipos, pero las principales pertenecen a las histonas, pequeas y de carcter bsico, cuya misin es permitir que el ADN se condense de una forma ordenada, alcanzando los diferentes niveles de organizacin. Nucleosoma: Unin de varios tipos de histonas con el ADN, que representa la unidad bsica de condensacin del mismo. En las eucariotas, el estado menos condensado del ADN consiste en una estructura formada por nucleosomas distribuidos ms o menos peridicamente a lo largo del material hereditario como si de cuentas de un rosario se tratara. Esto hace que el ADN disminuya aproximadamente siete veces su longitud. Este mayor grado de compactacin se consigue por sucesivos procesos de plegamiento de unos niveles de organizacin para alcanzar otros superiores. El nucleosoma representa el primer nivel y el cromosoma metafsico el ltimo. Eucromatina: Cromatina que presenta un empaquetamiento menor. Heterocromatina: Porcin de cromatina ms condensada. ADN altamente repetitivo: Un 10% del mismo compuesto por segmentos de menos de 10pb de longitud que se repiten millones de veces. ADN moderadamente repetitivo: Un 20% formado por segmentos de unos pocos centenares de pares de bases que se repiten ms de mil veces. Una porcin de este ADN est formada por secuencias que no se transcriben y slo sirven como zonas de reconocimiento para la actuacin de determinadas enzimas, como el promotor. Otra parte est constituida por genes que se encuentran en mltiples copias, tales como las el ARNr o los genes de las histonas. El resto est formado por genes de los que existen mltiples copias pero no idnticas, como los de los anticuerpos. Genoma: El conjunto de todos los genes que portan los cromosomas de un individuo. Hay unos 25.00030.000 genes en los humanos. Aunque algo ms del 70% del ADN est relacionado con los genes, no todo el segmento asociado a un gen es traducido a protenas. Parte de los segmentos no codificadores que no son intrones estn relacionados con la regulacin de la expresin gnica y se denominan secuencias reguladoras, cuya funcin es: Marcar el punto de comienzo de la replicacin. Sealar los puntos de inicio de la recombinacin del ADN. Permitir identificar el inicio y final de los genes estructurales por parte de las enzimas encargadas de la transcripcin. Intervenir en la regulacin de la expresin gnica como sustrato sobre el que actan las protenas reguladoras. Centrmetro: Est implicado en el movimiento de los cromosomas durante la reproduccin celular. Telmero: Secuencia situada en los extremos de los cromosomas que marcan el final de ste, le ayudan a estabilizarse y protegen sus extremos. En nuestra especie la secuencia es TTAGGG, repetida entre 250 y 1.000 veces. Las secuencias telomricas parecen ser aadidas por una enzima llamada telomerasa, relacionada recientemente con el envejecimiento celular. 2.9.1 Regulacin de la Expresin Gnica Diferenciacin celular: Las clulas se diferencian morfolgica y fisiolgicamente, formando diversos tipos de tejido, que a su vez adquieren conformaciones espaciales particulares dando origen a rganos y otras estructuras corporales (organognesis y morfognesis). Dentro de la clula ya diferenciada, el metabolismo celular vara continuamente a lo largo de su ciclo vital. Distintas rutas de sntesis anabolismo-, o de degradacin catabolismo-, se activan o desactivan en funcin de las necesidades puntuales que la clula deba satisfacer. Regulacin de la expresin gnica a corto plazo: En este proceso estn implicados los genes reguladores, que codifican la secuencia de las denominadas protenas reguladoras o factores de transcripcin, que impiden la expresin de los genes estructurales. Se unen de forma selectiva a una regin especfica del ADN situada al inicio de los genes estructurales, la secuencia reguladora, impidiendo la unin de la ARN polimerasa, y la expresin del gen estructural. En algunos casos la conformacin espacial adecuada para que la protena pueda unirse a la secuencia reguladora depende de la interaccin que establezca con otras molculas denominadas correpresores e inductores.
6

Correpresores: Molculas a las que necesitan acoplarse algunas protenas reguladoras para adoptar la conformacin espacial adecuada que les permita unirse a una secuencia reguladora concreta del ADN e impedir la expresin de un gen. Un ejemplo es el ARN de interferencia, que bloquea la expresin de genes con una extraordinaria especificidad, y desempea una funcin esencial en la regulacin del desarrollo y la plasticidad neuronales. El efecto represor del ARNi se ejerce principalmente por la accin conjunta de un ARN de doble hebra o ARNdh, y la formacin de un complejo multiproteico que tiene como resultado final la inhibicin del proceso de traduccin del ARNm al que se haba acoplado el ARNdh. Este ARN de doble hebra es transcrito a partir de unos pequeos genes llamados microARN (miARN), situados en regiones no codificadoras del genoma. Inductores: Molculas que al unirse a las protenas reguladoras hacen que stas experimenten un cambio en su estructura tridimensional que les impide unirse al ADN, permitiendo que el gen pueda ser transcrito. Tanto en eucariotas como en procariotas se ha descrito este tipo de procesos de regulacin de la expresin gnica. Modelo del opern: Por Franois Jacob y Jaques Monod. La bacteria Escherichia coli utiliza como fuente de energa el disacrido lactosa. La enzima -galactosidasa la degrada a glucosa y galactosa directamente, o transformando primero la lactosa en alolactosa. La cantidad de molculas de esta enzima est relacionada directamente con la cantidad de lactosa en el medio. El incremento de lactosa induce su sntesis a travs del incremento en la expresin del gen estructural que codifica la secuencia de esa enzima, denominado lac Z, junto con los genes lac Y y lac A. En las cercanas de estos genes lac se encuentra el gen regulador, que codifica la secuencia de una protena reguladora, conocida en este modelo como represor. Esta protena reconoce y se une a la secuencia reguladora de ADN denominada operador, situada despus del promotor de los genes lac, impidiendo que la ARN polimerasa pueda acoplarse al ADN y se lleve a cabo la transcripcin de los genes lac. Cuando en el medio hay lactosa, las -galactosidasas de la clula la transforman en alolactosa, que acta como inductor de la transcripcin de los genes lac, ya que se une al represor provocando un cambio en su estructura tridimensional, rompiendo su unin con el operador. Al quedar ste libre, la ARN polimerasa se puede acoplar al promotor y comenzar la transcripcin de los genes lac. A medida que se degrade la lactosa desaparecer y se bloquear la transcripcin de los genes lac, por lo que la clula economiza recursos y energa, y solo cuando haya lactosa se crear la maquinaria enzimtica para el metabolismo de dicha molcula. Regulacin de la expresin gnica a largo plazo: Causa la diferenciacin celular y la compleja organizacin pluricelular que da lugar a los distintos rganos del cuerpo, haciendo que ste adopte su forma tridimensional tpica. Los homeogenes juegan un papel importante en la diferenciacin de las estructuras corporales, dependiendo de ellos el desarrollo y diferenciacin del SN humano. Tambin influyen mecanismos de inactivacin gnica permanente como: Metilacin: Una reaccin catalizada enzimticamente mediante la cual se inserta un grupo metilo (-CH3) en la base nitrogenada de los nucletidos sobre todo a la citosina-, que impide la unin de la enzima ARN polimerasa y por ello la transcripcin del gen afectado. Condensacin: Impide que la ARN polimerasa pueda acceder a los respectivos promotores, existiendo una relacin inversa entre el grado de condensacin del ADN y el proceso de transcripcin. Afecta a grandes segmentos de ADN o cromosomas enteros. Mediante ambos mecanismos se consigue que cada tipo celular (neurona, gla, fibra muscular, etc.), exprese determinadas propiedades, relacionadas con los genes que no han sido metilados o condensados. Esto suele suceder en las primeras etapas del desarrollo y una vez que se ha producido. Las zonas metiladas y condensadas se heredan a travs de la mitosis. Es una de las causas de que una vez diferenciada una clula, sus descendientes sigan perteneciendo al mismo tipo celular. Inactivacin del cromosoma X: Un ejemplo de los mecanismos anteriores. Hubo dos hechos relacionados con las hembras de los mamferos no se lograban explicar; a pesar de poseer dos cromosomas X, no producan una cantidad mayor que los machos de las protenas codificadas en los genes de ese cromosoma. Y durante la interfase celular, apareca en el ncleo una masa de cromatina denominada corpsculo de Barr, estando presente tambin en los machos que anormalmente presentaban ms de un cromosoma X. Adems en una clula siempre apareca un corpsculo menos que el nmero de cromosomas X que portaran. La explicacin la dio Mary Lyon: en las clulas somticas de las hembras de mamferos slo un cromosoma X st activo. El otro permanece condensado, siendo su expresin citolgica el corpsculo de Barr o cromatina sexual. La inactivacin comienza al principio de la vida embrionaria, en la fase de mrula, y ocurre al azar, en unas clulas se inactiva el origen materno y en otras el paterno. Las mujeres que son heterocigotas para algn locus situado en el cromosoma X, presentan dos poblaciones celulares atendiendo a qu cromosoma X est activo. Esto se denomina mosaicismo.

Distrofia muscular de Duchenne: Se debe a un alelo recesivo situado sobre el cromosoma X, por lo que las mujeres heterocigotas no padecen la enfermedad, pero sus clulas musculares se presentan en mosaico. Unas fibras estn afectadas y otras no.

Tema 3: Gentica de la Conducta 3.1 Concepto de Gentica de la Conducta Galton se bas en los principios de la teora de la evolucin de Darwin para deducir que todos los rasgos conductuales humanos deban tener una base gentica, resultado de la seleccin natural, y demostr que cuanto mayor era el grado de parentesco entre familiares, mayor era la semejanza en eminencia intelectual. 3.2 Gentica Mendeliana de la Conducta 3.2.1 Conducta Humana Fenilcetonuria: Es una enfermedad que produce en los sujetos que su CI sea menor de 50. Se debe a un alelo recesivo de un gen ubicado en el cromosoma 12, y la acumulacin de fenilalanina, que varios aos despus del nacimiento empieza a ocasionar daos cerebrales. No son capaces de metabolizar la feilalanina a tirosina, porque la enzima fenilalanina-hidroxilasa protena formada por 451 aminocidos-, que producen es defectuosa. Se trata de una mutacin puntual que hace que la enzima producida por estos pacientes tenga triptfano en la posicin 408, en vez de arginina. La fenilalanina fetal atraviesa la placenta y es metabolizada por la madre, por eso estos nios tienen un fenotipo normal al nacer y es preciso realizar con ellos pruebas bioqumicas.

Ley de Hardy-Weinberg y la fenilcetonuria: Establece una relacin matemtica entre frecuencias allicas y genotpicas segn la frmula: (p+q)2 = p2 + q2 + 2pq = 1 Donde: p = frecuencia allica del alelo dominante. q = frecuencia allica del alelo recesivo. p2 = frecuencia allica del genotipo homocigtico dominante. q2= frecuencia allica del genotipo homocigtico recesivo. 2pq = frecuencia allica del heterocigtico. Ejemplo: Sabiendo que la frecuencia del genotipo homocigtico para el alelo que produce la enfermedad (homocigtico recesivo), es de 1/10.000 (la frecuencia con que aparece la enfermedad en la poblacin), la frmula nos indica que la frecuencia del alelo de la fenilcetonuria llammoslo f-, es de 0,01, resultado de la raz cuadrada de 1/10.000. A partir de aqu, y siguiendo con la frmula, averiguamos que la frecuencia p (del alelo f), es de 0,99; si p + q = 1, entonces: p + 0,01 = 1; 1 0,01 = 0,99 = p Ahora intentamos averiguar 2pq, las frecuencias de los genotipos homocigtico dominante y heterocigtico, FF y Ff, respectivamente. Para el primero basta con calcular el cuadrado de p: p2 = 0,992 = 0,9801 Por lo que respecta a la frecuencia del genotipo Ff, su valor ser el de 2pq: 2pq = 2 x 0,99 x 0,01 = 0,0198 Habra sido suficiente resolver la ecuacin: 1 = 0,9801 + q; q = 1 0,9801 = 0,0198

Sndrome de X frgil: Es la segunda causa de subnormalidad moderada en varones, siendo dos veces ms frecuente que en mujeres. Se trata de una alteracin gentica asociada al cromosoma X. Tres cuartas partes de los varones que presentan esta enfermedad adoptan alteraciones de la expresin hablada, aversin a mantener la mirada Se manifiesta por una rotura o estrechamiento en la posicin q27.3 del cromosoma X. 3.2.2 Obesidad Un cierto tipo de obesidad es atribuible al gen responsable de la produccin de leptina, una hormona peptdica producida por los adipocitos, que regula la ingesta actuando sobre receptores hipotalmicos; su efecto se atribuye a que potencia la seal de saciedad que la ingesta de comida provoca, adems de reducir el valor hednico de la comida. La cantidad de leptina circulante correlaciona con la masa de grasa corporal. La mutacin consiste en una delecin de guanina en la posicin 133, que da lugar a una leptina incompleta, fisiolgicamente inactiva. Otro gen interesante relacionado con la alimentacin codifica el receptor de melanocortina MCR4; mutaciones que deterioran su funcionalidad van acompaadas en los sujetos portadores de hiperfagia y obesidad (ORahilly, 2003). 3.2.3 Lenguaje Un ejemplo interesante es el de la familia KE. Presentaban una notable alteracin en sus capacidades lingsticas, y dificultades motoras orofaciales que deterioran la articulacin del lenguaje (dispraxia verbal). Este fenotipo es compatible con la accin de un alelo dominante. Los individuos afectados eran portadores de una mutacin sin sentido del gen FOXP2, que codifica un factor de transcripcin, aunque no es privativo de la especie humana. Slo hay tres sustituciones de aminocidos de la protena que codifica este gen que diferencien entre ratones y humanos, y esto implica dos cosas: Se trata de un gen muy conservado filogenticamente, sometido a seleccin estabilizadora. Ha sufrido una evolucin muy rpida y tarda. En la especie humana apenas hay variantes de este gen (polimorfismos), y las que hay son muy negativas. No cabe duda de que nos hallamos ante un gen que ha sufrido una fuerte seleccin positiva en la especie humana (Fisher y Marcus, 2006). 3.2.4 Modelos Animales La tecnologa del ADN recombinante ha llegado a producir una cepa de animales transgnicos. En ellos es posible modificar enfermedades genticas similares a las humanas y estudiarlas con toda minuciosidad, en aspectos comportamentales y anatomofisiolgicos, bloqueando genes responsables de la sntesis de receptores neuronales y observando la conducta. En ratones knockout, por ejemplo, para el receptor 1B de serotonina, despliegan una agresividad desmesurada. 3.2.5 Narcolepsia Es un trastorno relacionado con el sueo, y su sntoma ms caracterstico es la catapleja, una prdida sbita del tono muscular con prdida del equilibrio durante la vigilia. Aparece con mayor frecuencia en situaciones estresantes o intensamente emotivas. Los pacientes entran directamente en la fase REM de sueo paradjico, aunque la persona est dormida, las ondas cerebrales son similares a las que aparecen normalmente durante la vigilia. La hipocretina es un neurotransmisor que se encuentra nica y exclusivamente en el hipotlamo y que participa en la regulacin de los niveles de alerta o vigilancia; cuando est ausente por degradacin de las neuronas que lo producen o no puede actuar por falta de receptor, es muy probable que ocurra la catapleja, en momentos inapropiados y sin la prdida de consciencia propia del sueo REM. La gentica de la conducta tambin puede contribuir a desentraar los mecanismos fisiolgicos de la conducta humana (Chabas et al. 2003). 3.3 Gentica Mendeliana de la Conducta: Base Neurobiolgica La accin de los neurotransmisores se ejerce en la sinapsis, que es el punto de contacto de las neuronas. El exceso o carencia de stos se suele relacionar con alteraciones notables de la conducta humana, y sobre su actividad suelen
10

actuar los psicofrmacos (medicinas para aliviar sntomas psicolgicos y conductuales), como las sustancias psicoactivas tomadas con fines recreativos (tabaco, alcohol, drogas). 3.3.1 Serotonina Es un neurotransmisor producido sobre todo por neuronas del ncleo del rafe, una estructura troncoenceflica que proyecta sus axones sobre muchas zonas del SNC, y su funcin parce ser la de modular la actividad fisiolgica de las neuronas sobre las que acta. Sujetos que padecen depresin presentan niveles bajos de serotonina, como quienes presentan dificultades para el autocontrol y un despliegue excesivo de conductas agresivas. La estimulacin de los receptores de serotonina 1B reducen esa conducta agresiva, apuntando a que interpreta un papel importante en este tipo de conductas, y a que cualquier reduccin en sus niveles, como puede ocurrir con una sntesis reducida, o en su afinidad por su receptor, podra ocasionar aumento de las conductas agresivas (Olivier y van Oorscho, 2005). Uno de los genes ms estudiados es el que codifica el transportador de serotonina, del cual existen en la poblacin humana dos alelos, uno largo (L), y otro corto (S). Los homocigticos para el alelo S tienden a sufrir ansiedad y evitan las situaciones amenazantes, puntuando alto en el rasgo neuroticismo. La funcin del transportador constituye una forma de inactivacin. El PROZAC, por ejemplo, es un inhibidor de la recaptacin de serotonina, y lo que ocurre es que tras un bloque constante de la recaptacin durante todo el desarrollo, los procesos de regulacin en los receptores que eso produce hacen que al final, la actividad serotoninrgica en los individuos sea menor. En menor medida, los heterocigotos (LS), se ven muy afectados por experiencias traumticas durante el desarrollo, pues provocan con mayor frecuencia trastornos depresivos que en los homocigticos para el alelo L. Los individuos portadores del alelo S muestran una hiperreactividad de la amgdala, una estructura cerebral especialmente involucrada en el procesamiento emocional de los estmulos (Hariri y Holmes, 2006). Otro gen es el de la monoaxinoxidasa A (MAOA); era inactivo o poco activo en los miembros de una familia holandesa con un historial de impulsividad y conductas violentas y/o antisociales. La agresividad se ve aumentada tambin en ratones en los que se ha inactivado este gen (Popova, 2006). 3.3.2 Dopamina Variaciones en los niveles de actividad de sta, se han relacionado con cambios conductuales, adems de las alteraciones motoras propias del Parkinson, o del deterioro conductual propio de la esquizofrenia asociado a niveles elevados de dopamina. La actividad motora espontnea est modulada por este neurotransmisor, demostrado por la cocana suministrada a ratones knockout, que bloquea el transporte hacia la neurona presinptica (recaptacin) de la dopamina. Se ha detectado en humanos un polimorfismo en la protena que constituye el receptor D4; quienes presentan la variante codificada por el alelo llamado largo, tienden a ser personas vidas de novedad y buscadores de situaciones placenteras, en mucha mayor medida que quienes slo portan la variante corta del gen. El receptor D4 se expresa en el hipotlamo y la parte del sistema lmbico ms especialmente involucrada en procesos emocionales, as como en la corteza prefrontal, y parece hallarse involucrado en procesos de atencin y otras funciones cognitivas superiores. Es responsable del sndrome de dficit de atencin e hiperactividad , y tambin del rasgo de personalidad tipificado como buscador de sensaciones. Los portadores e este alelo son propensos a hacerse adictos a sustancias de abuso. 3.4 Gentica Cuantitativa de la Conducta Los genes que determinan los rasgos fenotpicos cuantitativos los que a diferencia de los discretos, presentan una variacin continua en la poblacin: estatura, peso, inteligencia -, tienen la misma entidad y se transmiten de padres a hijos segn los mismos principios de transmisin de la herencia descubiertos por Mendel. Los rasgos cuantitativos estn determinados por varios genes, cada uno con dos o ms alelos, donde cada alelo contribuye con una cierta cantidad al fenotipo observado. Mientras que los rasgos cualitativos son monognicos, los cuantitativos son, por lo general, polignicos. Josef Gottlieb Klreuter, a partir del cruce de una raza de plantas de tabaco altas con otras enanas, obtuvo una generacin de plantas F1 cuya altura era intermedia; al cruzar entre s las plantas de altura intermedia de la generacin F1, obtuvo una generacin F2 en la que la altura de las plantas se distribua segn la curva normal o campana de Gauss: las

11

plantas de altura intermedia fueron ms abundantes que las de talla extrema, por lo que la altura era un rasgo cuantitativo o continuo. Herman Nilsson-Ehle, cruz trigo de grano rojo con trigo de grano blanco, y obtuvo como generacin F1 trigo de grano rosa; al cruzar entre s trigo rosa de esta generacin F1, se encontr con que 1/16 granos de trigo de la generacin F2 eran completamente blancos, en tanto que 15/16 tenan algn grado de color. Alelos aditivos: Alelos cuyo valor se suma al de otros para explicar el fenotipo. Dosis gnica: Nmero de veces que aparece un alelo de un gen en un genotipo. Valor genotpico: Resultado de sumar la dosis gnica de cada alelo multiplicada por el valor aditivo de cada alelo. El color de la piel humana es un rasgo cuantitativo determinado por al menos tres genes aditivos, cada uno con dos alelos. Cualquier rasgo est determinado por los genes y por el ambiente en la medida en que el desarrollo de cualquier ser vivo requiere la existencia de un entorno del que nutrirse y donde crecer. Heredabilidad: Proporcin de variabilidad atribuible a diferencias genticas. 3.4.1 Concepto de Heredabilidad Es un valor numrico entre 0 y 1 que representa la proporcin de variabilidad del rasgo fenotpico atribuible a los genes, mientras que la ambientalidad es la proporcin de la variabilidad atribuible a factores ambientales. El parmetro que cuantifica la variabilidad de un rasgo en una muestra es la varianza: en nuestro caso, la varianza del rasgo tal como se presenta recibe el nombre de varianza total o fenotpica (VT). La VT es igual a la suma de la varianza gnica (VG) ms la varianza ambiental (VA): VT = VG + VA Donde: VG = fraccin de la varianza fenotpica (varianza total) debida a diferencias genticas entre los individuos de la poblacin. VA = fraccin de la varianza fenotpica debida a diferencias en las condiciones ambientales a las que se han visto expuestos los individuos de la poblacin. Para la heredabilidad: H = VG/VT H = VG/(VG + VA) La heredabilidad representa la proporcin o porcentaje de la variacin fenotpica observada entre los individuos de la poblacin que se debe a las diferencias genticas entre esos mismos individuos. Cra selectiva: Se selecciona como reproductores a los individuos que ms se aproximan al ideal perseguido. Tambin la llaman seleccin artificial. Tolman, 1924: Empez a criar selectivamente ratas en funcin de su eficacia para aprender un laberinto usando comida como refuerzo. Tyron complet el experimento, demostrando que la capacidad de aprendizaje en ratas se ve influida notablemente por factores genticos, puesto que bastaron ocho generaciones para conseguir que todas las ratas listas fueran ms rpidas en aprender la tarea que la ms lista de las ratas torpes. Una manera directa de calcular la heredabilidad consiste en evaluar el efecto de la cra selectiva entre dos generaciones. Johannsen, 1903, experiment con alubias comestibles del gnero Phaseolus. A la diferencia entre la media de la poblacin general (M) y la de las semillas elegidas (M), se la designa con el nombre de diferencia de seleccin y con la sigla S; en este caso S = (M M) = 691,7 403,5 = 288,2. La media del peso de las alubias descendientes M result ser de 609,1: con lo que la llamada respuesta de seleccin o R es de 205,6. R = (M M) = 609,1 403,5 = 205,6. Para calcular la heredabilidad bastara: H = R/S = (M M)/(M M) = 205,6/288,2 = 0,713 Dialtico: Se refiere al hecho de que el locus de un gen aditivo es ocupado por uno de dos alelos posibles.

12

Se habla de interaccin interloci cuando se trata la epistasia, mientras que es intralocus para referirse a la dominancia. La varianza debida a la dominancia ser VGd y la de epistasia VGi, transformando la ecuacin: H = (VGa + VGd + VGi)/(VGa + VGi + VA) El valor de la heredabilidad a partir del parentesco, es el valor de la correlacin entre los parientes considerados, dividido por el grado de parentesco gentico. El clculo de las correlaciones fenotpicas entre individuos cuyo parentesco gentico es conocido se realiza mediante el estudio de familias y de gemelos. En los estudios con humanos, la heredabiliad se calcula a partir del cociente de correlacin o de regresin, segn los casos. Monocigtico: Se refiere al hecho de que ambos gemelos proceden de un nico cigoto que, por razones desconocidas, al dividirse ha dado lugar a dos embriones distintos. Dicigtico: Los gemelos proceden de la fecundacin simultnea de dos vulos por dos espermatozoides. Tabla de Relacin Gentica segn el Parentesco y Proporcin de Varianza Gentica Compartida Parentesco Hermanos gemelos monocigticos (MZ) Hermanos gemelos dicigticos (DZ) Hermanos completos (HC) Hermanos de un solo progenitor (1/2H) Progenitor/Hijo (PH) Grado de Relacin Gentica (R) 1 (100%) 0,5 (50%) 0,5 (50%) 0,25 (35%) 0,5 (50%) Pr. V. Ad. Compartida 1 0,5 0,5 0,25 0,5 Pr. V. Gen. por D. Compartida 1 0,25 0,25 0 0

Dermatoglifia: Estudio de las huellas dactilares. Tabla de Correlacin entre Parientes y Heredabilidad de las Huellas Dactilares, Peso y Estatura Rasgo Fenotpico Huellas Dactilares Huellas Dactilares Huellas Dactilares Huellas Dactilares Huellas Dactilares Peso Altura Parentesco Gnico Gemelos Monocigticos Gemelos Dicigticos Hermanos Completos Padre-Hijo Madre-Hijo Correlacin Observada 0,95 0,49 0,50 0,49 0,48 Heredabilidad 0,95 0,98 1,00 0,98 0,96 0,75 0,80

Falconer: Desarroll una serie de frmulas que permiten calcular tanto la heredabilidad como la ambientalidad, basndose en los factores que se sabe a priori estn influyendo en el fenotipo segn el parentesco (gemelos monocigticos o dicigticos), o la crianza (criados juntos o por separado). Cuando no se puede contar con gemelos criados por separado, la frmula de Falconer nos ofrece otra estrategia para obtener la heredabilidad: Desarrollndola se comprueba que se elimina el posible efecto del ambiente compartido c 2: ( )

Una segunda frmula sirve para obtener el posible efecto del ambiente compartido:

13

3.5 Gentica Cuantitativa de la Conducta Humana 3.5.1 Inteligencia La inteligencia es un rasgo fenotpico de carcter cuantitativo, semejante a otros como la altura, el peso o el color de la piel. Se mide mediante tests psicolgicos que permiten clasificar a los individuos. Su distribucin se adecua a la campana de Gauss, con una media de 100 y una desviacin tpica de 15. Segn estudios, la heredabilidad del CI evaluada en gemelos monocigticos separados (MSZ) ronda el 0,75. Al parecer la heredabilidad aumenta a medida que aumenta la edad de los sujetos, y disminuye la influencia del ambiente (rMZJ = 0,68 = rDZJ) cuando el CI se mide a edad temprana (3-6 meses); (rMZJ = 0,83; rDZJ = 0,54) a los 15 aos. 3.5.2 Psicopatologa Esquizofrenia: Se caracteriza por alucinaciones y falsas creencias, adems de un deterioro notbale en la capacidad para distinguir entre lo real y lo imaginario, lo interno y los propios pensamientos, y la realidad externa; la paranoia o mana persecutoria es el eptome de sus sntomas. Concordancia gentica gemelar: Porcentaje de gemelos que coinciden en padecer la enfermedad con respecto al total de pares de gemelos de los que uno de los dos la padece. Sobre las alteraciones del humor hay una cierta ambigedad dado que es difcil asegurar que la maniacodepresin o sndrome bipolar sea distinto o slo una forma ms severa de la depresin unipolar, y que ambas sean manifestaciones extremas de los cambios de humor normales de cualquier ser humano, o bien enfermedades especficas. Entre un 15 y un 20% de los pacientes unipolares (slo fases depresivas) se suicidan. Entre los trastornos de ansiedad destacan la neurosis obsesivocompulsiva y tambin los ataques de pnico y fobias. Si bien es cierto que el miedo es una respuesta adaptativa en muchas situaciones, cuando se despliega en las inapropiadas puede convertirse en un factor incapacitante; caso de la agorafobia o miedo a los lugares pblicos. Por su parte, la neurosis obsesivocompulsiva se caracteriza por la intrusin de pensamientos obsesivos y la necesidad compulsiva de ejecutar repetitivamente actos normalmente irrelevantes (lavarse las manos, tocar objetos, etc.), con el fin de evadir la amenaza que sugieren los pensamientos obsesivos (contaminacin, peligros difusos de perder el control, etc.). Estudios con ratones demuestran que la emocionalidad, una forma de llamar a la expresin de signos de ansiedad en situaciones concretas, como el campo abierto, es un rasgo influido por genes aditivos. Tabla de Heredabilidad de los Principales Rasgos Psicolgicos Humanos y del Tamao del Cerebro. Rasgo CI Tamao del Cerebro Extroversin Neuroticismo Psicopata Ansiedad Bsqueda de Novedad Heredabilidad 0,7 0,9 0,5 0,4-0,5 0,4 0,2-0,4 0,6

Tabla de Heredabilidad de los Trastornos Mentales Ms Comunes Trastorno Mental Autismo Trastorno Bipolar Esquizofrenia Trastorno Obsesivo-Compulsivo Depresin Anorexia Nerviosa Trastorno de Pnico Alcoholismo Dficit Atencional con Hiperactvidad Heredabilidad 0,9 0,6 0,4-0,8 0,45 0,45 0,64 0,30 0,40-0,50 0,5
14

3.6 Anomalas Cromosmicas y Conducta Humana 3.6.1 Alteraciones en el Nmero de Cromosomas Las clulas somticas de la mayora de los animales y vegetales son diploides, por lo que su nmero de cromosomas es par. Esto supone que por cada cromosoma, hay otro estructuralmente igual, que es su homlogo, y por tanto hay dos copias o alelos de cada gen, cada una de las cuales se halla n el locus correspondiente de cada uno de los dos cromosomas homlogos. En cuanto a la reproduccin sexual, cada progenitor aporta un gameto o clula reproductora haploide: al fundirse los dos gametos se forma el cigoto, que vuelve a ser diploide. 3.6.2 Poliploidas Cuando el nmero de cromosomas de una clula o de todas las clulas de un organismo s mltiplo exacto del nmero haploide normal (n), se dice que son euploides. El recuento de cromosomas es posible gracias a tcnicas de tincin de clulas en metafase, cuando los cromosomas estn condensados y son visibles al microscopio ptico. Cariotipo: Es la dotacin cromosmica de una clula. Cuando por algn motivo el nmero de cromosomas de una clula o de todas las de un organismo es mltiplo exacto del nmero haploide de esa especie, y distinto del nmero diploide normal, se habla de poliploida. Entre las causas posibles de triploida se hallan la fecundacin de un vulo por dos espermatozoides, con lo que el cariotipo del cigoto resultante presentar tres copias de cada cromosoma; o que en alguna de las dos divisiones meiticas no tenga lugar la disyuncin normal de los cromosomas y resulte un gameto diploide que, al ser fecundado, da lugar a un cigoto triploide. Entre un 15-18% de los abortos humanos son fetos triploides. En cuanto a la tetraploida, aparece en un 5% de los abortos espontneos humanos, y se trata de una duplicacin cromosmica sin divisin celular. Endoploida: Proceso por el que una clula duplica su dotacin cromosmica por endomitosis (duplicacin cromosmica sin citocinesis o divisin celular). Es normal en muchos tejidos donde la actividad metablica intensa. La poliploda en humanos es biolgicamente letal. 3.6.3 Aneuploidas A veces en el proceso de meiosis, los dos miembros de una pareja de cromosomas homlogos nos e separan en la primera divisin meitica, o las dos cromticas de uno de los cromosomas no se separan la una de la otra en la segunda divisin meitica, y el gameto resultante cuenta con un cromosoma repetido. Esto se conoce como no disyuncin meitica. El efecto de la aneuploida se produce cuando en las clulas el nmero no es el haploide ni mltiplo exacto del nmero haploide normal (euploide) de la especie de que se trata. Esto ocurre cuando se dan monosomas (2n-1) o trisomas (2n+1) cromosmicas. 3.6.4 Monosomas El nico caso de monosoma viable es el sndrome de Turner (aparte de otros sntomas, presentan un CI bajo), que se significa con la expresin 45,X, donde la cifra numrica representa el nmero total de cromosomas del cariotipo, y la X que hay una sola copia del cromosoma sexual. 3.6.5 Trisomas 3.6.5.1 Cromosomas Sexuales Hay tres trisomas de los cromosomas sexuales relativamente frecuentes: 47,XXX, la 47,XXY o sndrome de Klinefelter y la 47,XYY, en el primer caso el fenotipo es masculino, y los restantes femenino. Son complementarias del sndrome de Turner, resultado de un cigoto donde uno de los gametos que lo formaron sufri una no disyuncin meitica. Siempre que aparece un cromosoma Y en el fenotipo es masculino y aparece un corpsculo de Barr por cada cromosoma X extra.

15

3.6.5.2 Cromosomas Sexuales, Sexo y Cromatina de Barr La masculinidad es el resultado de la expresin de un gen que se halla nicamente en el cromosoma Y. La expresin de este gen es la responsable de la produccin de una sustancia llamada factor de determinacin testicular (FDT o TDF). De hecho, los individuos XX que por circunstancias de traslocacin poseen este gen, se diferencian como machos, y viceversa, individuos XY carentes de este gen aparecen como hembras. 3.6.6 Trisomas Autosmicas 3.6.6.1 Par 21: El Sndrome de Down A finales de los 50 se estableci la presencia de un cromosoma 21 extra como causa del sndrome de Down. La explicacin es una no disyuncin meitica, y el factor de riesgo ms importante del sndrome de Down es la edad de la madre, probablemente porque a medida que la mujer se hace mayor, pierde eficacia el proceso por el cual se abortan embriones cromosmicamente anormales (seleccin materna). En un 5-6% de los casos la trisoma es de origen paterno. Existe adems una variante llamada familiar, que implica una traslocacin. Las dems trisomas no son viables, aunque las del cromosoma 13 (47,+13), sndrome de Patau, y la del 18 (47, +18), sndrome de Edwards, los nios nacen vivos para morir muy tempranamente. 3.7 Alteraciones Estructurales de los Cromosomas A veces los cromosomas pierden o ganan material gentico. Cuando se pierde un trozo del cromosoma y ste desaparece del cariotipo, hablamos de delecin. Cuando ese trozo escindido no se pierde, sino que se une a otro cromosoma, hablamos de traslocacin. Si ese trozo se inserta donde estaba pero orientado en sentido contrario, lo llamamos inversin. Cuando un trozo de ADN de un cromosoma se copia (replica) dos veces en vez de una, hablamos de duplicacin. 3.7.1 Deleciones e Imprinting Genmico Cuando se pierde por delecin el trozo p15. del cromosoma 5 (el grupo de bandas ms alejadas del centrmetro del brazo p), aparece un sndrome llamado maullido de gato, llamado as por su efecto en el llanto de los nios. stos son deficientes mentales y presentan malformaciones anatmicas. Tambin el sndrome de William, caracterizado por una severa deficiencia mental, se debe a una delecin en el cromosoma 7 (7q11.23). Grabacin genmica: La forma de expresarse de un gen no se ajusta a lo establecido, sino que difiere en funcin de si el alelo procede del padre o de la madre. En la especie humana se dan dos sndromes de origen gentico, el de Prader-Willi (en el gameto masculino, provocando obesidad, apetito desmedido y retraso mental), y el de Angelman (en el gameto femenino, produciendo retraso mental grave, risa convulsiva y movimientos involuntarios de marioneta), que demuestran que existe impresin gamtica (genmica): ambos sndromes aparece cuando se da una delecin en el brazo largo (q) del cromosoma 15. Cuando no hay delecin pero se heredan de la madre o del padre las dos copias del cromosoma 15, tambin se producen estos sndromes. Ocurre a veces, en determinados embarazos humanos, que un espermatozoide fecunda un vulo que carece de ncleo; entonces se desarrolla lo que se conoce con el nombre de mola. Mola: Una masa placentaria sin presencia del feto. Todo su genoma procede del espermatozoide (parece ser que sus cromosomas se duplican). Aunque el nmero de stos es diploide, 46,XX, el hecho de que no haya aportacin materna ocasiona un desarrollo anmalo. 3.7.2 Traslocaciones Supone en la separacin de un fragmento de ADN de un cromosoma y su posterior unin a otro cromosoma, con lo que no hay prdida de material gentico. En este caso, se consideran reordenaciones genticas equilibradas, siendo las ms interesantes las recprocas y las robertsonianas. Una traslocacin recproca es un intercambio de material gentico, de un trozo o fragmento de cromosoma entre dos cromosomas no homlogos, produciendo una reordenacin de la secuencia de los genes. Slo puede ser

16

detectada por bandeo de cromosomas. No hay prdida ni ganancia de material gentico, pero hay riesgos de provocar gametos con reordenamientos cromosmicos desequilibrados. Una traslocacin robertsoniana es la unin por el centrmetro de los brazos largos de dos cromosomas acrocntricos con prdida de brazos cortos: al fusionarse dos cromosomas, en el cariotipo aparecen como uno solo. Un 5% de individuos con sndrome de Down no presentan la trisoma del cromosoma 21 como caracterstica, sino que son normales en trminos del nmero de cromosomas (2n =46), siendo responsable de la aparicin del sndrome una traslocacin de este tipo. 3.7.3 Inversiones Suponen un cambio en la orientacin del ADN dentro del cromosoma. Es como si cortramos un fragmento de cromosoma y lo volviramos a pegar en el mismo hueco, tras rotarlo 180. Cuando el fragmento contiene el centrmetro, se habla de inversiones pericntricas, si no lo contiene, son inversiones paracntricas. Las inversiones, como las traslocaciones, deleciones y duplicaciones, conllevan el que aparezcan dificultades en la recombinacin, pues uno de los dos cromosomas homlogos presenta una cantidad de loci diferente del otro, y el acoplamiento de los cromosomas homlogos en la meiosis no es homogneo a todo lo largo de los cromosomas, pudiendo aparecer bucles donde no hay correspondencia de loci entre los homlogos. Esto muchas veces produce gametos estriles. 3.7.4 Duplicaciones En ellas un fragmento de un cromosoma se repite. En los humanos ocurri una duplicacin en uno de los genes dicromticos primitivos ancestrales, hace 40 millones de aos, con lo que los genes para el verde y el rojo se hallan ambos en el cromosoma X, y la coincidencia de la secuencia de aminocidos de ambas opsinas o pigmentos visuales es del 96%, demostrando que la duplicacin es una fuente muy importante de variabilidad susceptible de ser favorecida por la seleccin natural.

17