MCANISMES ET PIDMIOLOGIE DES RSISTANCES AUX ANTIBIOTIQUES CHEZ LES BACTRIES GRAM POSITIF

SANDRINE BOISSET, MCU-PH, BACTRIOLOGIE DU THRAPEUTIQUE INFECTIEUSE 13 FVRIER 2013

BACTRIES A GRAM POSITIF

Staphylococcus Streptococcus Enterococcus Corynebacterium Listeria monocytogenes

STAPHYLOCOCCUS AUREUS

STAPHYLOCOCCUS
Rsistances naturelles :
Acide nalidixique Colistine S. saprophyticus : = R fosfomycine

S. AUREUS SENSIBLE LA PNICILLINE

1928 : S. aureus sensible la pnicilline

Alexander Fleming (1881 1955)

3 Septembre 1928

HISTOIRE DES S. AUREUS RSISTANTS

1944 pnicillinase (actuellement 75% ville - 90% hpital) 1961 : commercialisation de la mticilline Pnicilline M (oxacilline / cloxacilline) 1962 : apparition de la rsistance la mticilline
Code par un gne port par une cassette chromosomique (SCCmec) Rsistance toutes les bta-lactamines

1962-1993 : SARM confins aux structure de soins

Emergence progressive, trs lie la consommation dantibiotiques Dissmination mondiale de 5 clones Multi-rsistance

1993-2000 : premires pidmies de SARM communautaires

Australie, Europe, Amrique du Nord Clones indpendants entre eux et vis vis des SARM hospitaliers Multi-rsistance rare

RSISTANCE AUX b-LACTAMINES

PENICILLINASE
> 90% des S. aureus et des staphylocoques coagulase ngative (SCoN) gne blaZ, transposon sur plasmide, plasmide de grande taille : autres gnes de rsistance inactivation des pnicillines G, A, carboxy- et urido-pnicillines, cfazoline sensibilit aux inhibiteurs de -lactamases dtection difficile : test la nitrocfine

BORSA & MODSA

BORSA : borderline oxacillin S. aureus
Pnicillinase hyper produite capable dhydrolyser partiellement les pnicillines M Ces souches ne possdent pas le gne mecA Activit restaure par les inhibiteurs de - lactamases

MODSA : (Modified S. aureus)

Ces souches ne possdent pas le gne mecA Bas niveau de rsistance la mticilline par modifications des PLP ayant une moindre affinit pour la mticilline

Mcanismes rares !

GNE MEC A ET CASSETTE

gne mecA = fragment dADN de 2,1 kb codant une protine liant la pnicilline additionnelle (PLP2a) Cette transpeptidase PLP2a a une affinit faible vis--vis des -lactamines rsistance toute la famille des lactamines, notamment la mticilline ou loxacilline.
Le gne mecA est inclus dans un lment gntique mobile : la cassette staphylococcique (SCCmec, staphylococcal cassette chromosome mec).

COMPOSITION DE LA CASSETTE
La cassette SCCmec comporte deux lments essentiels :
le complexe du gne mecA gne mecA et gnes rgulateurs mecI et mecR1 4 classes (A, B, C, D) dcrites chez S. aureus le complexe de gnes codant des recombinases ccr (cassette chromosome recombinase) qui assurent les phnomnes dintgration et dexcision de la cassette gnes ccrA et ccrB codant 2 recombinases mobilit SCCmec 5 types (1,2, 3, 4, 5) + autres lments mobiles (rsistance dautres ATB).

SCCmec

20 80 kb Cassette SCCmec S. aureus

DR IR

orfX
ccrAB2 Tn554 mecI mecR1 mecA pUB110

orfX

COMPOSITION DE LA CASSETTE

DIFFRENTS TYPES SCCMEC

La combinaison des diffrentes classes de complexe mec et des 5 types de recombinases permet de dfinir huit types de cassettes (I-VIII). Elles diffrent : par leur structure et leur taille (20 66 kb) par leur rpertoire de rsistances aux antibiotiques

ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Dec. 2009, p. 49614967

DTECTION DE LA RSISTANCE LA MTICILLINE

Dtection difficile chez les souches peuvent prsenter une expression htrogne de la rsistance

EVOLUTION DES RECOMMANDATIONS

Amliorer lexpression de la rsistance loxacilline in vitro :
Mueller-Hinton incub 30C Mueller-Hinton hypersal 37C

La prsence du gne mecA sest impose comme rfrence pour la mticillino-rsistance Marqueurs de substitution loxacilline: cphamycines (corrlation avec absence/prsence de mecA)

TEST CEFOXITINE
27 mm : souche mecA - : S oxacilline 26 - 25 mm : ? PLP2a ou mecA <25 mm : souche mecA+ : R oxacilline

Black : mecA+ White : mecA-

Oxacilline

Cefoxitine

Skov et al. J Antimicrob Chemother. 2003 Aug;52(2):204-7.

DTECTION DE LA PLP2A PAR IMMUNOCHROMATOGRAPHIE

Clearview Exact PBP2a (Alere)

A partir de lisolement primaire Diffrent pour les coag neg, meilleure sensibilit si aprs induction autour de la cefox La nature du milieu ninfluence pas le rsultat

DTECTION SUR MILIEUX CHROMOGNES

CHROMagar MRSA (CHROMAGAR) S. aureus ID (bioMerieux)
Colonies vertes : activit a-D-glucosidase

Brillance MRSA (oxod) MRSA select (biorad) BD BBL CHROMagar MRSA (BD)

COMPARAISON DE 3 MILIEUX CHROMOGENES

Temps de lecture important +++

Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2009) 28:363369

DTECTION PAR BIOLOGIE MOLCULAIRE

KITS COMMERCIAUX
PCR kit commerciaux
GenExpert (Cepheid), GeneOhm (BD), BD Max (BD) LightCycler MRSA Advanced Test (ROCHE) Genotype MRSA (Biocentric/Hain), Evigene MRSA kit (I2A)

HISTOIRE DE LPIDMIOLOGIE
mecA sest install initialement dans un clone identifi au Danemark conservation des souches depuis les annes 50 = clone archaque
Puis implantation dans 5 lignes pandmiques
Clone ibrique (Espagne, Europe, Etats-Unis) Clone Brsilien Clone Hongrois Clone New-York-japon Clone Pdiatrique

QUEST QUUN CLONE ?

A lintrieur dune espce bactrienne, les individus nexistent pas lunit car les bactries se divisent en permanence : la descendance dune mme cellule bactrienne en se divisant forme un clone Clones = souches de S. aureus ayant un anctre commun

CARACTRISATION GNTIQUE DES SOUCHES DE S. AUREUS

Lappartenance dune souche un clone est dmontre en caractrisant la souche par : le squenage de 7 gnes de mnages : MLST (multilocussequencetyping). Un type de squence ST est attribu chaque souche analyse. Tous les ST ayant 5 des 7 gnes en commun sont regroups dans un mme complexe clonal CC. La caractrisation du nombre et la structure des rptitions dans la squence codante pour la protine A : spa typing. Lanalyse de ces rptitions par PCR permet dattribuer chaque souche un profil spa type dont la dfinition et la nomenclature sont standardises au niveau international. La caractrisation de la cassette contenant le gne de rsistance mecA la mticilline: SCCmec. Il existe 8 grands types de cassettes et plusieurs sous-types.

CARACTRISATION GNTIQUE DES SOUCHES DE S. AUREUS

En plus, on caractrise les souches par Le type dallle, agr. Il existe 4 types dallles agrqui reprsentent le fond gntique de la souche analyse. Le profil toxinique

SARM DE LHPITAL ET SARM DES VILLES

SARM hospitaliers = HA-MRSA (Healthcare associated MRSA)
trs rsistant +++ aminosides, cyclines, quinolones, macrolides Grosse cassette SCCmec manque de fitness Patients risque : long sjour

SARM communautaires = CA-MRSA (communityacquired MRSA)

Peu de rsistance : Acide Fusidique Kanamycine/Tobramycine Cassette SCCmec plus petite, pas de perte de fitness, diffusion rapide

SARM HOSPITALIERS PANDMIQUES : HA-MRSA

EARSS 2011

Stabilisation et dcroissance dans la majorit des pays Sauf pour Italie, Bulgarie, Allemagne et Slovnie

EPIDMIOLOGIE DES SARM EN FRANCE : EARSS 2007

27 hpitaux

Dauwalder et al. JCM 2008

EPIDMIOLOGIE DES S. AUREUS AU CHU GRENOBLE

EN 2011 : SASM : 3311 souches SARM : 733 souches
SARM/ S. aureus : 18.1% (2010 : 21.9% - 2009 : 22.6%)

RESISTANCE DES SASM

2005 Gentamicine Tobramycine Erythomycine Pristinamycine Fosfomycine Rifampicine Fluoroquinolones Fucidine Cotrimoxazole 0.6 1.3 19 1 1 2 4 5 0.5 2006 0.3 0.8 20 0.9 1 0.8 4.4 4.5 1.1 2007 0.4 1.3 22.1 0.9 1.6 1.1 6 4.2 0.5 2008 0.5 1.6 18.5 1 0.9 1.2 4.9 4.2 1.2 2009 0.4 1.5 23.7 0.4 0.7 1.4 7 4.5 1.3 2010 0.8 2.4 21.8 0.5 0.7 0.9 6.8 4.2 1.6 2011 0.8 2 21.2 0.6 0.6 1.1 5.4 3.8 2

Glycopeptides

0.1

RSISTANCE DES SARM

2005 Gentamicine Tobramycine 2 70 2006 1.2 64 2007 2.8 63.7 2008 2.3 60.6 2009 1.5 61.7 2010 2.4 55.1 2011 2.6 49.5

Erythomycine
Pristinamycine Fosfomycine Rifampicine

48
15 11 10

37
6.3 8.8 5.2 91

36.1
10 9.5 10.7 94.1

33.5
5.8 8.9 8.2 90.8

35.9
4.3 8.3 8.5 93.2

22.7
6.6 5.2 6.2 91.4

22.7
4.9 2.6 5.6 89.1

Fluoroquinolones 94

Fucidine
Cotrimoxazole GISA
(nombre de souches)

11
0.8 11

13.8
0.2 4

16.8
2 4

16.7
1.5 2

13.8
0.2 0

14.5
1.5 1

18.5
1.4 2

POURCENTAGE DE BACTRIMIE SARM

20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
12,6 18,1 18,1 15 13 11,4 9,1 11,4

14,3

14,7

% SAMR

RELATIONS PHYLOGNTIQUES DES 5 PRINCIPAUX COMPLEXES CLONAUX DE CA-MRSA

Migrations des SARM-co CA-MRSA & MIGRATION travers le monde

ST80 USA300

Frank R DeLeo Lancet 2010

Frank R DeLeo Lancet 2010

PRVALENCE DES SARM COMMUNAUTAIRES

Bien que la diffusion des souches CA-MRSA soit mondiale, leur distribution nest pas gographiquement uniforme.
Etats-Unis : 59% des S. aureus isols des infections de la peau et de tissus mous dorigine communautaire. Situation alarmante ! Afrique du Nord, prvalence des CA-MRSA est de 48,8 %. En Europe, la distribution nest pas uniforme :
pays faible diffusion : Royaume-Uni avec moins de 2 % de CAMRSA pays forte diffusion telle la Grce avec 75 % de souches CAMRSA En France, prvalence des CA-MRSA faible : 3,6 %

LES SARM COMMUNAUTAIRES EN FRANCE

Clone ST80
profil caractristique de rsistance aux antibiotiques
Rsistant pnicilline, oxacilline, kanamycine, ttracycline Intermdiaire acide fusidique

cassette SCCmec le plus souvent de type IV ou V souvent prsence de la leucocidine de Panton Valentine (PVL)

Clone Graldine (clone communautaire et hospitalier)

Cassette SCCmec type I tronque phnotype de rsistance aux antibiotiques caractristique :
rsistant pnicilline, oxacilline, kanamycine, tobramycine Intermdiaire acide fusidique.

Prsence du gne codant la toxine du choc toxique staphylococcique (TSST-1) et non pas la PVL.

C a r a c t r i s t i q u e s c l i n i q u e s CARACTRISTIQUES DE CES 2 CLONES d e c e s d e u x c l o n e s

Robert et al., Robert et al. 2011 AAC 2011

HISTOIRE DUN NOUVEAU CLONE DE SARM EMERGENT : ST398

1res souches isoles aux Pays-Bas chez le porc ds fvrier 2003 (Van Loo et al. 2007) et aussi en France la mme priode chez lhomme (Armand-Lefevre et al. 2005). Le portage humain dun tel clone a t statistiquement corrl au rservoir animal (porc, bovin) et la profession dleveurs et ce clone tait responsable de plus de 20 % des infections rapportes chez lhomme aux Pays-Bas.
Dtection aux Pays-Bas
en 2003 : 0% en 2007 : 33% > 50 en 2010
Bull. Acad. Vt. France 2010 - Tome 163

NOUVEAU CA-MRSA : ST398

co-rsistance aux antibiotiques : surtout ttracyclines (+/- macrolides) portage nasal chez lhomme + frquent chez les leveurs de porc, les vtrinaires, voire les employs dabattoir Histoire initiale de SARM mais circulation de SASM ++ & pas de lien retrouv avec le rservoir animal Pouvoir pathogne :

Souche de colonisation +++ Majorit dinfections cutano-muqueuses et pulmonaires avec quelquefois des souches SASM. + rare : infections invasives : bacterimie, endocardite, VAP, dfaillance multiviscrale, pneumopathie

 Premire souche isole chez les vaches laitires en angleterre Nouveau gne mec : <65% dhomologie avec mecA Nouvelle casette SCCmec: type XI Rsistance isole la mticilline PCR mecA ngative

MECC EN FRANCE

1er cas dtect : homme de 67 ans, hospitalis Aix-en-Provence en Novembre 2007, pour infection sur prothse de genou gauche. 2nd cas chez 2 vaches avec des mammites dans la mme ferme en Meurthe et Moselle en dcembre 2008.

STAPHYLOCOQUE ET AMINOSIDES
inactivation enzymatique :
ANT = aminosides nuclotidyltransfrase AAC = aminosides actyltransfrase APH = aminosides phosphotransfrase

souvent plusieurs enzymes par souche Phnotypes : K, KT, KTG gentamicine R R tous les aminosides

STAPHYLOCOQUE ET MACROLIDES
Manisme le plus frquent = Modification de la cible ARNr 23S par mthylation mthylation de ladnine de lARNr 23S (A 2058, A2059) gne erm (A, B ou C): erythromycin ribosome methylase phnotype MLSb : macrolides, lincosamides, synergistine B inductible : R rythromycine, clarithromycine, azithromycine (macrolides en C14) constitutif : R tous les macrolides, tlithromycine, lincosamides, synergistine B

STAPHYLOCOQUE ET AUTRES ATB

Fluoroquinolones :
rsistances par mutation des cibles et/ou efflux topoisomrases : ADN gyrase (gyrA et gyrB) et topoisomrase IV (parC, parE) rsistance croise : R toutes les FQ efflux (tet K, tet L) et modification du ribosome (tet M) rsistances par mutation de la cible ARN polymrase : rpoB

Ttracyclines : Rifampicine :

Fosfomycine : mutants du systme de transport de la fosfomycine Acide fusidique : mutants fusA codant pour EF-G (facteur dlongation / ribosome)
Rifampicine, fosfomycine, acide fucidique PAS de monothrapie

STAPHYLOCOCCUS ET GLYCOPEPTIDES
3 catgories GISA
Sensibilit diminue, population homogne La majorit de la population est de sensibilit diminue

hVISA
Sensibilit diminue, population htrogne Une fraction de la population (10-6 10-9) exprime la rsistance

VRSA
Rsistance vraie Haut niveau de rsistance, mcanisme diffrent

RECOMMANDATION DU CA-SFM POUR LA DETECTION

Modification des concentrations critiques des glycopeptides pour les staphylocoques avec diffrence entre S. aureus et SCN en 2011
S.aureus et vancomycine/ teicoplanine : une seule concentration critique (2mg/L) SCN : une seule concentration critique diffrente pour vancomycine (2mg/L) et teicoplanine (4mg/L)

MCANISME DE RSISTANCE DES GISA ET HGISA

Epaississement de la paroi
Biosynthse du Peptidoglycane accrue Augmentation des couches polysaccharidiques => Augmentation du nombre de cibles des Glycopeptides

Inductible par les Glycopeptides Pas de support gntique connue Rsistance non transfrable
K Sieradzki and A Tomasz. J Bacteriol 1997

EPIDMIOLOGIE DES GISA

Les souches GISA (homognes) sont rares

Une dizaine de cas documents dans le monde depuis 1996 Aprs exposition prolonge la vancomycine +++

Les souches hGISA sont plus frquentes

1 25 % des SARM selon les rgions en France Exceptionnellement SASM Peuvent diffuser en labsence de slection par un GP En augmentation = Vancomycin creep

2000 2005 : de 1 mg/L des CMI vanco vis--vis des S. aureus catgoriss sensibles
Ho PL, J Infect, 2010

IMPORTANCE CLINIQUE DES GISA

Apparition inquitante car impasse thrapeutique
Augmentation des CMI corrle une mauvaise volution clinique

Corrlation entre la CMI vancomycine et le pronostic des infections SARM

Source : Soriano A., CID, 2008

=> Ncessaire de les dtecter mais difficile

DTECTION SUR LANTIBIOGRAMME

ATB Charge du disque Concentrations critiques (mg/L) Diamtres critiques (mm)

S Vancomycine
Teicoplanine

R >2
>2

S 17
17

R -

30 g
30 g

2
2

Critres de suspicion de la sensibilit diminue aux GP : => CMI Mthode par diffusion en milieu glos :
Diamtre de la zone dinhibition autour dun disque < 17 mm Diamtre de la zone dinhibition autour du disque de teico < 3 mm celui autour du disque de vanco Quelques colonies prsentes dans la zone dinhibition de lun des deux GP Phnomne dinteraction (synergie ou antagonisme) entre lun des deux GP et un disque doxacilline 5 g

Mthodes automatises : souches catgoriss I ou R lun des deux GP

MTHODES DE DTECTION
Etest
Trs bonne technique 2McF, BHI Incubation 48h Lecture parfois difficile si souche htrogne : attention aux microcolonies dans la zone dinhibition Cot lev, non automatisable

Analyse de population
inoculum 2 McF, 50 l , cur cervelle gold standard mais long, fastidieux, rserv des laboratoires spcialiss

ANALYSE DE POPULATIONS
tmoin Vanco 2 mg/L Vanco 4 mg/L

Analyse de population : inoculum 2 McF, 50 l , cur cervelle

Vanco 6 mg/L

Vanco 8 mg/L

Vanco 16 mg/L

CNR des Staphylocoques, LYON

ANALYSE DE POPULATIONS

PIDMIOLOGIE DES SARM GISA AU CHU DE GRENOBLE

12 10 8 6 4 2 0
2002 2004 2006 4 3 2 1 0 2008 2010 2 11

5 4 4

nombre de patients

VRSA
Actuellement 10 souches VRSA dcouvertes depuis 2002 (USA, Iran, Inde)
Aucun lien entre elles Co-infection pralable ERG-SARM

Acquisition de lopron VanA dcrit chez les entrocoques : haut niveau de rsistance Pas de problmes de dtection

STREPTOCOCCUS
CF COURS DU PNEUMOCOQUE

ENTEROCOCCUS

RSISTANCE NATURELLE
pnicillines (G), M, cphalosporines (C3G) aminosides (bas niveau) acide nalidixique Fluoroquinolones Phnicols Macrolides Cotrimoxazole Colistine

ENTROCOQUE ET BETA-LACTAMINES
Production dune PLP5 naturelle de faible affinit pour les -lactamines R naturelle de bas niveau Chez E. faecalis,
lampicilline a une relative affinit Rsistance par augmentation de la production de PLP5 <5% des souches

Chez E. faecium
Rsistance modre par hyperporduction de PLP5 (CMI entre 4 et 16 mg/l) R haut niveau : mutations au niveau du gne codant pour la PLP5 (CMI entre 16 et 256 mg/l)

ENTROCOQUES ET AMINOSIDES
Rsistance naturelle de bas niveau
CMI=4-256 mg/L -lactamine + aminoside : synergie bactricide

R de haut niveau
par acquisition dun gne codant pour une enzyme modificatrice (CMI > 500mg/l) perte de la synergie -lactamine + aminoside

EARSS 2011, 33.7% des souches de E. faecalis prsentait un haut niveau de rsistance la gentamicine

EARSS 2011: E. FAECALIS ET AMINOSIDES

ENTROCOQUES ET GLYCOPEPTIDES
Naturellement sensibles aux glycopeptides CMI modale la vancomycine : 1 mg/L CMI modale de la teicoplanine : 0,5 mg/L Sauf E. gallinarum, E. casseliflavus, E. flavescens (< 3% des entrocoques isols) Rsistance naturelle de bas niveau la vancomycine (CMI 2-32 mg/L) avec une sensibilit conserve la teicoplanine 1ers avoir acquis une rsistance plasmidique acquise aux GP

APPARITION DES VRE

1986 : premiers entrocoques rsistants la vancomycine
Etats-Unis

Slection par surconsommation de vancomycine par voie oral Epidmies lies la diffusion de souches clonales au sein dun hpital ou entre hpitaux. Portage extra-hospitalier faible.

Europe

Rle de la chane alimentaire ? Isolement de E. faecium VanA chez le btail au Royaume-Uni, en Allemagne et au Danemark Rle de lavoparcine utilis comme facteur de croissance chez les animaux en Europe (interdit depuis 1997) ? Portage dans la population communautaire (discut)

MCANISME DE RSISTANCE
Support gntique
Plusieurs gnes Van groups en oprons

Modification de la cible
Acquisition de nouvelles enzymes synthtisant des prcurseurs de faible affinit pour les GP

Remplacement du rsidu D-Ala-D-Ala terminal par un D-Ala-D-Ser ou un D-Ala-D-Lac Elimination des prcurseurs normaux de haute affinit (synthtiss par les enzymes normales)

PHNOTYPES DE RSISTANCE
Rsistance acquise Type VanA VanB VanD VanG VanE Rsistance naturelle

Niveau
CMI-Van CMI-Tei Expression Localisation Transfrable

Haut
64->1024 16-512 Inductible Plasmide Tn1546

Variable
4-1024 0,5-1 Inductible Chromosom e plasmide Tn1547 ou Tn1549

Modr
64-128 4-64 Constitutive Chromosome 16 0,5 Inductible

Faible
8-32 0,5 Inductible Chromosom e

VanC1/C2/C3
Bas niveau 2-32 0,5-1 Constitutive inductible Chromosome

Chromosome

Cible modifie
Espces

D-Ala-DLac
E. faecium E. faecalis E. avium

D-Ala-D-Lac
E. faecium E. faecalis

D-Ala-D-Lac
E. faecium

D-Ala-D-Ser
E. faecium

D-Ala-D-Ser
E. faecalis

D-Ala-D-Ser
E. gallinarum E.casseliflavus E.flavescens

E. durans

DTECTION DES SOUCHES ERV

Dtermination des CMI
Lorsque par la mthode de diffusion en glose, aprs 24h dincubation : Diamtre de la zone dinhibition autour dun disque < 17 mm Diamtre de la zone dinhibition autour du disque de vanco < 3 mm celui autour du disque de teico Quelques colonies prsentes dans la zone dinhibition de lun des deux glycopeptides Lorsque les souches sont catgoriss I ou R lun des deux GP par les mthodes automatiss
ATB Charge du disque Concentrations critiques (mg/L) Diamtres critiques (mm)

S
Vancomycine Teicoplanine 30 g 30 g 4 4

R
>8 >8

S
17 17

R
-

IMPORTANT : IDENTIFICATION DE LESPCE

E. faecium/E. faecalis : risque dpidmies E. casseliflavus/E. gallinarum/E. flavescens : pas de risque
Galeries didentification : confusion frquente E. faecium et E. gallinarum !!

DTECTION SUR MILIEU CHROMOGNE

ChromID VRE (BioMrieux)
2 substrats chromognes (-glucosidase, -glucosidase) -glucosidase : bleu vert E. faecalis -glucosidase : violet E. faecium Vancomycine (8 mg/L)

DTECTION PAR BIOLOGIE MOLECUALIRE

PCR maison PCR + Hybridation GnoType Enterococcus (Hain Lifescience)
Principe
Extraction de lADN partir de la culture Amplification de l'ADN par PCR (amorces biotinyles) Hybridation des amplicons sur bandelettes (sondes) Rvlation chromognique (streptavidine-PAL + substrat)

Dlai < 5h Identification : spcificit 100% Dtection gnotype 100%

EARSS 2011 : E. FAECIUM ET VANCOMYCINE

EPIDEMIOLOGIE FRANCE
Jusquen 2003 : proportion de VRE stable (< 2%) avec de rares pidmies de diffusion limite Emergence en 2004 : signalements dinfections nosocomiales ERG et survenue dpidmies hospitalires dampleur inhabituelle

Enjeu :

Evolution vers un tat endmique comme aux Etats-Unis Risque de transfert des plasmides de rsistance aux SARM !

VRE COLONISATION ET INFECTION

30 25 20 15 10 5 0
0 1 2 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0

27

E. faecalis E. faecium

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

EPIDMIES VRE 2011

2 phases pidmiques - Mars : 7 patients - juillet fvrier 2012 : 21 patients (dont un faux-positif non confirm par la culture)
3 clones diffrents en typage molculaire
- clone St-Julien A1 : 23 patients - clone GRE-A1 : 1 patient - clone GRE-A2 : 1 patient + autres clones

Prlvements cliniques 8 patients ont eu un prlvement clinique positif VRE dont deux patients avec hmocultures positives

CORYNEBACTERIUM

CORYNEBACTERIUM ET RSISTANCES
peu de rsistances naturelles sauf fosfomycine, imidazols, pnicilline M, aztronam, ceftazidime sauf C. jeikeium, et C. urealyticum : frquence des R acquises, modifiant le phnotype de base
rsistance > 80% acquise aux -lactamines, aminosides, macrolides, fluoroquinolones absence de pnicillinases ou cphalosporinases R souvent croise aux -lactamines par modification des PLP sensibilit habituelle la pristinamycine sensibilit constante aux glycopeptides

LISTERIA

LISTERIA ET RESISTANCE
Rsistances naturelles : oxacilline, cphalosporines, lincosamides, fosfomycine, fluoroquinolones (bas niveau) Rsistance acquise : pas de consquence clinique jusqu prsent car ne touchent pas les antibio de premires lignes Cependant augmentation des CMI aux aminopnicillines surveillance ++.

ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2010, p. 27282731

LES ANTIBIOTIQUES LES PLUS RCENTS

DAPTOMYCINE

Lipopeptides Bactricide Compos semi-synthtique: Streptomyces roseosporus Action Ca++-dpendante sur la membrane plasmique (dpolarisation et effet bactricide) Spectre limit aux bactries Gram positif arobies ou anarobies Cibles: SARM, GISA, GRE Frquence de mutants spontans < 10-10 Mcanismes de R complexes (mutations mprF : rgulation de la charge membranaire bactrienne Dtection phnotypique difficile (Ca++)
Ann. N.Y. Acad. Sci. 1277 (2013) 139-158

TIGCYCLINE
Glycylcyclines Compos driv de la minocycline (formulation IV Inhibition de la synthse protique au site A du ribosome 30S (bloque lattachement de laminoacyl ARNt) Bactriostatique Spectre large: Staphylococcus (SARM, GISA), Streptococcus, Enterococcus (VRE), Campylobacter, Haemophilus, Moraxella, Neisseria, Pasteurella, certaines entrobactries, Acinetobacter, Stenotrophomonas, Anarobies, etc. Activit conserve vis--vis des souches R aux ttracyclines par efflux ou protection ribosomale Rsistance par efflux chez Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter. Pas de souche naturelle de sensibilit diminue isole jusqualors.
Diagn Micorbiol Infct Dis (2013)

LINEZOLIDE
Oxazolidinone Compos synthtique Inhibition de la synthse protique (inhibition de linitiation par action au niveau du site P de lARNr23S) Action limite aux bactries Gram positif (rsistance naturelle par efflux chez les bactries Gram ngatif) Spectre: Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Corynebacterium, Anarobies Gram positif, Mycobacterium sp. (not. MTB), Nocardia sp. Rsistance par mutations du ribosome 23S positions 2505, 2447, 2500, 2576, frquence faible (10-9 10-10) rarement dcrites chez Enterococcus, S. aureus, S. epidermidis Rsistance par methylation ribosomale gne cfr chez S. aureus et S. sciuri, mthylation de A2503