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Patente US5723106 - Reduccin del alcohol antisptico bucal y preparacin antisptica - Google Patentes
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Reducido de alcohol enjuague bucal antisptico y preparacin antisptica


EE.UU. 5723106 A
RESUMEN
Reduccin de alcohol composiciones de colutorios antispticos se logran con la misma eficacia antimicrobiana orales, la claridad y el gusto como composiciones de alcoholemia superiores. La disponibilidad de los ingredientes activos se mantiene mejor mediante el aumento de los niveles de surfactante empleado en la composicin junto con la adicin de dos co-disolventes, propilenglicol y glicerina. El glicol de propileno con edulcorante artificial (s), o propilenglicol solo con los correspondientes aumentos en los niveles de agente tensioactivo son slo marginalmente aceptable.

Nmero de publicacin Tipo de publicacin Nmero de Solicitud Fecha de publicacin Fecha de Presentacin Fecha de Prioridad Tarifa Also Publicado COMO Inventores Cesionario original,

US5723106 A Concesin EE.UU. 08/784, 609 03 de marzo 1998 21 Ene 1997 27 Ene 1993 Caducada CA2151252A1 , WO1994016674A1 Thomas A. Biemer , R. Michael Buch , Frank A. Volpe Warner-Lambert Company

Citas de Patentes (31), Otras Citas (12) Citada porciones (17) Clasificaciones (26), Eventos Legales (4) Enlaces Externos: USPTO , cesin de USPTO , Espacenet

IMGENES (5)

DESCRIPCIN
Esta es una solicitud de continuacin de EE.UU. Ser.. N 08/318, 008 ahora abandonada, que es una continuacin de la Ser aplicacin previa. N 08/009, 617 presentada el 27 de enero 1993 ahora abandonada. Campo de la invencin Esta invencin est dirigida a la reduccin de antisptico de alcohol y composiciones de enjuague bucal en el que la claridad, el gusto y la eficacia de la boca enjuague antisptico es comparable a las formulaciones de alcohol de ms alto nivel. Antecedentes de la invencin El timol es un compuesto bien conocido que se utiliza por su actividad antimicrobiana en una variedad de preparaciones. En particular, timol se puede utilizar en las preparaciones de higiene oral tales como enjuagues bucales en cantidades suficientes para proporcionar efectos teraputicos beneficiosos deseados. Listerine por millones para ms de cien aos y se ha demostrado eficaz para matar bacterias en la cavidad oral, que son responsables de la placa, la gingivitis y el mal aliento. El timol, salicilato de metilo, mentol y eucaliptol, son ingredientes activos en la boca antisptico enjuagues tales como Listerine cantidades. Sin limitarse a ninguna teora especfica, se, ahora se cree que la eficacia y el sabor de boca antisptico enjuagues tales como ingredientes activos Listerine. La disolucin es tambin importante desde un punto de vista en el que una solucin de enjuague bucal de color mbar claro es, sin duda preferido por los consumidores a una que es turbia o turbia o heterognea esttica. Patente de EE.UU.. N 4.945.087 a Talwar et al. describe una composicin

RECLAMACIONES (14)
Lo que decimos es: 1. Una composicin de colutorio antisptico organolpticamente aceptable que comprende una cantidad eficaz de timol, eucaliptol, salicilato de metilo y mentol disuelto en etanol, dijo etanol est presente en una cantidad de no ms de 22% v / v; una cantidad eficaz de dispersin de tensioactivo; un co- cantidad de disolvente eficaz de una combinacin de propilenglicol y glicerina, cido benzoico, y el agua en los que el propilenglicol est presente en una cantidad de aproximadamente 1,0% a aproximadamente 4,0% v / v y dijeron glicerina est presente en una cantidad de aproximadamente 0,2 % a aproximadamente 3,0% v /v 2. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 1 en el que dicho tensioactivo se selecciona del grupo que consiste de agentes aninicos, no inicos, anfteros y catinicos de superficie activa. 3. Las composiciones de enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 2 en el que dichos tensioactivos no inicos se seleccionan del grupo que consiste en poloxmeros. 4. Las composiciones de enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 3 en el que dicho poloxmero constituye 0,01 a 0,2 por ciento en peso de la composicin total enjuague bucal. 5. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 4 en el que dicha glicerina y propileno glicol estn presentes en cantidades de hasta 6,0% en volumen de la composicin total de enjuague bucal.

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6. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 5 en el que dicho glicol de propileno est presente en dicha enjuague bucal antisptico en una cantidad de desde aproximadamente 1,0% a aproximadamente 4,0% v / v y dijo glicerina est presente en una cantidad de desde alrededor de 0,2 a alrededor de 3,0% v / v 7. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 5 en el que la proporcin de propileno glicol a glicerina presente en las composiciones es de aproximadamente 20/1 a aproximadamente 1/3, respectivamente. 8. El enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 7 en el que dicho poloxmero es Poloxmero 407. 9. El enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 8 en el que dicho alcohol es etanol. 10. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 9 en el que dicho timol est presente en una cantidad de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 0,07% w / v 11. La composicin de colutorio antisptico de la reivindicacin 10 en el que dicho eucaliptol est presente en una cantidad de aproximadamente 0,08% a aproximadamente 0,10% w / v 12. El enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 11 en el que dicho mentol est presente en una cantidad de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,05% w / v 13. El enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 12 en el que dicho salicilato de metilo est presente en cantidades de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 0,07% w / v 14. El enjuague bucal antisptico de la reivindicacin 1 en el que dicho glicol de propileno est presente en una cantidad de aproximadamente 2,5% v / v y dijo glicerina est presente en una cantidad de aproximadamente 0,5% v / v

antisptica oral que contiene timol, eucaliptol, mentol y salicilato de metilo en el que el sabor desagradable, medicinal de timol se enmascara el uso de cantidades eficaces de un alcohol de azcar o una mezcla de alcoholes de azcar y anetol. El nivel de etanol reivindicada es 5-35% y un nivel de 21,6% se da a conocer. Patente de EE.UU.. N 4.992.259 a Schiraldi et al. describe un enjuague bucal / composicin dentfrica que comprende una sal de cinc co-disuelto con un polmero aninico derivado naturalmente juntos con timol, salicilato de metilo y mentol en etanol 13,5%. El enjuague bucal se le ensea a ser til en el control y la prevencin de la mala respiracin y clculo. Patente de EE.UU.. N 4.479.673 a Iioka et al. y la Patente de EE.UU.. N 4.645.663 a Nakashima et al. describen composiciones orales que contienen salicilato de metilo y mentol o aceite de eucalipto que proporciona una eficacia de limpieza de los dientes que son hipersensibles. Los otros ingredientes activos no se dan a conocer sin embargo. Por ltimo, la patente de EE.UU.. N 4.130.638 de Dhabhar et al. da a conocer una composicin de colutorio de ricinoleato de sodio que comprende etanol 1025%, 0,5-2,5% de un salicilato de metilo Pluronic no est presente y por lo tanto no todos los cuatro de los ingredientes activos estn presentes. Por lo tanto, es un objeto de la presente invencin es proporcionar una formulacin de enjuague bucal antisptico que es a la vez eficaz en trminos de matar a los organismos responsables de la placa, la enfermedad periodontal y mal aliento, mientras que al mismo tiempo proporcionar dicha eficacia utilizando niveles reducidos de alcohol y el mantenimiento de la propiedades organolpticas caractersticas de eficacia Listerine, la retencin de sabor y atributos claridad se consiguen en la reduccin de los niveles de alcohol de aproximadamente el 21,0% v / v mediante el empleo de los niveles de tensioactivo por encima de 0,10% a menos del 0,6% w / v Si bien se cree que el tensioactivo no inico atrapa una porcin de los ingredientes activos y, como tal, la disolucin suprimido / disponibilidad de los agentes activos, seran resultar en una reduccin de la eficacia, as como disminuir la fuerte mordedura fenlico del enjuague bucal, que era sorprendente e encontrado inesperadamente que la adicin de dos codisolventes, propilenglicol y glicerina, en cantidades cuyo porcentaje combinado es menor que la disminucin por ciento en alcohol, permite la produccin de una

composicin de enjuague bucal antisptico de alcohol reducido con niveles de eficacia antisptica y la claridad, y se desea propiedades organolpticas comparables a las de Listerine DESCRIPCIN DETALLADA DE LA INVENCIN Un alcohol composicin de colutorio antisptico reducida con una claridad ptima y caractersticas de eficacia se consigue utilizando cuatro ingredientes activos conocidos junto con niveles especficos de agente tensioactivo y la adicin casual de dos co-disolventes, propilenglicol y glicerina. Las composiciones de esta invencin incluyen cantidades eficaces de aceites activos timol y otros tales como los seleccionados del grupo que consiste de eucaliptol, mentol, salicilato de metilo, y similares, y mezclas de los mismos. Generalmente, la cantidad total de ingredientes activos presentes en una composicin puede ser de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 0,35% en peso, basado en el peso de la composicin, con aproximadamente 0,16 a aproximadamente 0,28% en peso del volumen total de la preparacin lquida oral (% w / v) siendo preferida. Por ejemplo, las composiciones, como se dijo anteriormente, pueden contener eucaliptol, mentol, salicilato de metilo y el timol. Preferiblemente, el eucaliptol est presente en cantidades de aproximadamente 0,07 a aproximadamente 0,11% w / v siendo preferido y lo ms preferiblemente, desde aproximadamente 0,08 a aproximadamente 0,10%. El mentol est presente preferiblemente en cantidades de aproximadamente 0,02 a aproximadamente 0,06% w / v en peso y lo ms preferiblemente de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 0,05% w / v Preferiblemente, salicilato de metilo est presente en cantidades de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 0,08% en peso y ms preferiblemente de aproximadamente 0,04 a aproximadamente 0,07%. Por ltimo, con respecto a los activos, timol est presente en cantidades de aproximadamente 0,03 a aproximadamente 0,09% en peso y ms preferiblemente de aproximadamente 0,04 a aproximadamente 0,07%, dicho% en peso basndose en la composicin total. Adems de estos principios activos, cido benzoico est presente preferiblemente en cantidades de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,3% en peso, basado en la composicin total y ms preferiblemente de aproximadamente 0,13 a aproximadamente 0,18%.

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Las composiciones o productos finales que contienen estos ingredientes activos incluyen preparaciones orales lquidas tales como un spray bucal o enjuague. En estas preparaciones, el vehculo, es decir, el vehculo para los ingredientes de la enjuague bucal, tales como los agentes activos, y similares, es tpicamente una mezcla agua-alcohol. Generalmente, la relacin de agua a alcohol est en el intervalo de aproximadamente 3:1 a aproximadamente 25:1, preferiblemente de aproximadamente 3,2:1 a aproximadamente 20:1 y lo ms preferiblemente, aproximadamente 3,5:1 a aproximadamente 10:1 en volumen. La cantidad total de mezcla agua-alcohol en un preparado para lavados bucales est tpicamente en el intervalo de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9% en volumen de la composicin total. Los co-disolventes que se aaden para ayudar eficazmente en la disolucin de los ingredientes activos pueden estar presentes en cantidades hasta aproximadamente 8,0% v / v cada uno, la cantidad total de los disolventes no excede de aproximadamente 16% v / v Preferiblemente, el propilenglicol estar presente en una cantidad de desde alrededor de 1,0 a alrededor de 4,0% v / v, mientras que la glicerina ser en una cantidad de desde alrededor de 0,2 a alrededor de 3,0% v / v o existir en proporciones de desde aproximadamente 20 : 1 a aproximadamente 1:3, propilenglicol / glicerina, respectivamente. Adiciones Sole de propilenglicol en cantidades superiores a 6,0% v / v aaden amargura para el producto que se compensa con menores cantidades de edulcorantes, tales como glicerina, alcoholes de azcar como sorbitol o edulcorantes artificiales como el aspartamo, la sacarina o acesulfamo. Adiciones Sole de glicerina en cantidades ms de 3,0% v / v aaden dulzor deseado al gusto. Adems Sole de glicol de propileno sin glicerina al 6,0% v / v o menos y nica adiciones de glicerina en 3.0% v / v o menos no se han optimizado y no muestran los mismos resultados eficaces y organolpticas, pero son marginalmente aceptable. El valor de pH de tales preparaciones de enjuague bucal es generalmente de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 8,0 y preferiblemente de aproximadamente 4,0 a aproximadamente 7,5. Un pH por debajo de 3,5 sera irritante para la cavidad oral y disolver el esmalte del diente. Un pH mayor que 8,0 tendra como resultado una sensacin desagradable en la boca. Las preparaciones lquidas orales pueden contener tambin agentes activos de superficie, es decir, agentes tensioactivos, en cantidades de hasta aproximadamente 5,0% y fluoruro de compuestos que proporcionan en cantidades de hasta aproximadamente 2,0% en peso de la preparacin. Agentes tensioactivos (surfactantes) son materiales orgnicos que ayudan en la dispersin completa de la preparacin en toda la cavidad oral. El material activo de superficie orgnica puede ser aninico, no inico, anftero o catinico. Los tensioactivos aninicos adecuados son sales solubles en agua de monosulfatos de monoglicridos de cidos grasos, tales como la sal de sodio de los monoglicridos monosulfatados de cidos grasos de aceite de coco hidrogenado; sulfatos de alquilo superiores, tales como lauril sulfato sdico; alquil-ter-sulfatos de sodio, tales como laurilter de sodio (1 -4), sulfato de alquil aril sulfonatos, tales como dodecil benceno sulfonato de sodio, sulfoacetatos de alquilo superior; alquilo y fosfatos de alquilter, tales como laurilter (4) fosfato de sodio, steres de cidos grasos superiores de sulfonatos de propano 1,2dihidroxi; sulfatos de ter de alquilo; fosfatos, y alifticas superiores sustancialmente saturadas de acilo amidas de cidos aminocarboxlicos alifticos inferiores, tales como los que tienen 12 a 16 carbonos en el cido graso, radicales alquilo o acilo. Ejemplos de las ltimas amidas mencionadas son N-lauroil-sarcosina, y las sales de sodio, potasio, y sales de etanolamina de N-lauroil, N-miristoil o N-palmitoil sarcosina. Los tensioactivos no inicos empleados son poli (oxietileno)-poli (oxipropileno) copolmeros en bloque. Tales copolmeros son conocidos comercialmente como poloxmeros y se producen en una amplia gama de estructuras y pesos moleculares con contenidos variables de xido de etileno y xido de propileno. Los poloxmeros no inicos de acuerdo con la invencin son no txicos y aceptables como aditivos alimentarios directos. Son estables y fcilmente dispersables en sistemas acuosos y son compatibles con una amplia variedad de ingredientes de formulacin para preparados orales. Estos tensioactivos deben tener un HLB (balance hidrfilo-lipfilo) de entre aproximadamente 10 y 30 y preferiblemente entre 10 y 25. Por lo tanto, los tensioactivos no inicos tiles en esta invencin incluyen los poloxmeros: ______________________________________105 188 237 3341 08 215 238 3351 24 217 284 3381 84 234 288 4071 85 235 333______________________________________ En general, estos polmeros deben constituir desde alrededor de 0,04% w / v a aproximadamente 6,0% w / v en peso del volumen total de la preparacin lquida oral (% w / v) y preferiblemente de 0,11% a 0,17% w / v Un poloxmero particularmente preferido es el Poloxmero 407 que tiene un HLB de aproximadamente 22. Tal polmero se vende bajo la marca registrada Pluronic F-127 Otra clase de tensioactivos no inicos tiles en esta invencin son aceites de ricino hidrogenados etoxilados. Tales tensioactivos se preparan por hidrogenacin de aceite de ricino y tratando el producto as formado con de aproximadamente 10 a 200 moles de etilenglicol. Se designan como PEG (numeral) aceite de ricino hidrogenado de acuerdo con el diccionario de los cosmticos, artculos de tocador y Fragrance Association, 4 ed. en el que el nmero que sigue a PEG indica el grado de etoxilacin, es decir, el nmero de moles de xido de etileno aadido. PEG adecuados aceites de ricino hidrogenados incluyen PEG 16, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 80, 100 y 200. Los aceites de ricino hidrogenados etoxilados se

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bloque.

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utilizan en las mismas concentraciones que el poli descrito anteriormente (oxietileno)-poli (oxipropileno) copolmeros en

Otros agentes tensioactivos no inicos que pueden ser adecuados incluyen condensados de steres de sorbitn de cidos grasos con de 20 a 60 moles de xido de etileno (por ejemplo, "Tweens" Inc.). Agentes anfteros tales como derivados de imidazol cuaternizados y mezclas de los mismos tambin pueden ser adecuados. Tensioactivos no inicos adicionales que pueden ser adecuados son los productos de condensacin de un xido de alfaolefina que contiene de 10 a 20 tomos de carbono, un alcohol polihdrico que contiene de 2 a 10 carbonos y 2 a 6 grupos hidroxilo y, o bien xido de etileno o una mezcla de xido de etileno y xido de propileno. Los tensioactivos resultantes son polmeros que tienen un peso molecular en el intervalo de 400 a aproximadamente 1600 y que contiene 40% a 80% en peso de xido de etileno, con un xido de alfa-olefina a alcohol polihidroxilado relacin molar en el intervalo de aproximadamente 1:1 a 01:03. Agentes tensioactivos catinicos que pueden ser adecuados son molculas que llevan una carga positiva tales como cloruro de cetilpiridinio. Compuestos que proporcionan fluoruro pueden estar presentes en las preparaciones orales de esta invencin. Estos compuestos pueden ser ligeramente solubles en agua o pueden ser totalmente solubles en agua y se caracterizan por su capacidad para liberar iones fluoruro o iones que contienen fluoruro en el agua. Fluoruro Tpica proporcionar compuestos son sales de fluoruro inorgnicas, tales como de metal soluble en lcali, metal alcalinotrreo, y sales de metales pesados, por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, fluoruro cprico, fluoruro de cinc, fluoruro estnnico, fluoruro estannoso, fluoruro de bario, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluorocirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, aluminio mono-y difluorofosfato fluorado y pirofosfato de sodio y calcio. Fluoruro de estao, fluoruros de metales alcalinos y monofluorofosfatos tales como sodio y fluoruro de estao, monofluorofosfato de sodio y mezclas de los mismos son los preferidos. En un preparado lquido oral tal-como un enjuague bucal, el compuesto que proporciona fluoruro est presente generalmente en una cantidad suficiente para liberar hasta aproximadamente 0,15%, preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,1% y lo ms preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,05% de fluoruro en peso de la preparacin. En general, las composiciones de esta invencin se preparan utilizando tcnicas bien conocidas por los expertos en la tcnica. Por lo tanto, las composiciones lquidas se pueden preparar mediante la mezcla de los ingredientes solubles en alcohol con etanol, la adicin de una cantidad de agua a la mezcla obtenida de este modo, y a continuacin, combinacin o la mezcla de los ingredientes solubles en agua. Por ejemplo, en la preparacin de un litro de una composicin tpica de lquido oral, timol, eucaliptol, mentol, salicilato de metilo, agente tensioactivo y el cido benzoico se disuelven en y se mezcla con etanol. Los co-disolventes, propilenglicol y glicerina se aaden en proporciones de desde aproximadamente 20:1 a aproximadamente 1:3, respectivamente, y a esta mezcla resultante se le aade una cantidad suficiente de agua que recuperar un litro. Los expertos en la tcnica apreciarn que la cantidad total de todos los ingredientes (componentes) utilizados en las composiciones de esta invencin es igual a 100% en peso de la composicin total. Tambin, a menos que se indique lo contrario, todos los porcentajes en la presente memoria son por ciento en peso de la composicin total. Los siguientes ejemplos son slo ilustrativos y no deben interpretarse como limitantes de la invencin en modo alguno. Los expertos en la tcnica apreciarn que son posibles variaciones que estn dentro del espritu y alcance de las reivindicaciones adjuntas. Ejemplo 1 Ejemplo 1 establece cuatro formas de realizacin de la reivindicada reducido de alcohol enjuague bucal antisptico de la presente invencin. I______________________________________ TABLA Ingred. Cantidad Litro PerIngredient de Solutions______________________________________FORMULATION A1) Final de alcohol USP (95% de etanol) 227.3700 mls2) eucaliptol 0,9220 gms3) Timol NF 0,6390 gms4) mentol USP 0,4250 gms5) cido benzoico USP 1,5000 gms6) cido clorhdrico (10% V / V) 7) El hidrxido de sodio, 10% W / V Solution8) Salicilato de Metilo NF 0.6000 gms9) Caramel, a prueba de cidos 0.2150 gms10) Poloxmero 407 1,5000 mls11) Glicerina USP Especial 20.0000 mls12) Propilenglicol USP 20.0000 mls13) Agua Potable QS en 1.0000 LFORMULATION B1) de alcohol USP (95% de etanol) 227.3700 mls2) eucaliptol 0,9220 gms3) Timol NF 0,6390 gms4) mentol USP 0,4250 gms5) cido benzoico USP 1,5000 gms6) cido clorhdrico (10% V / V) 7) Hidrxido de sodio, 10 % W / V Solution8) Salicilato de Metilo NF 0.6000 gms9) Caramel, a prueba de cidos 0.2150 gms10) Poloxmero 407 1,5000 gms11) Glicerina USP Especial 5.0000 mls12) Propilenglicol USP 15.0000 mls13) Agua Potable QS en 1.0000 LFORMULATION C1) Alcohol USP (95 Etanol%) 227.3700 mls2) eucaliptol 0,9220 gms3) Timol NF 0,6390 gms4) mentol USP 0,4250 gms5) cido benzoico USP 1,5000 gms6) cido clorhdrico (10% V / V) 7) Hidrxido

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de sodio, 10% W / V Solution8) Salicilato de Metilo NF 0.6000 gms9) Caramel, a prueba de cidos 0.2150 gms10) Poloxmero 407 1.4000 gms11) Glicerina USP Especial 5.0000 mls12) Propilenglicol USP 25.0000 mls13) Agua Potable QS a 1,0000 D1 LFORMULATION) Alcohol USP (95% de etanol 227.3700 mls2) eucaliptol 0,9220 gms3) Timol NF 0,6390 gms4) mentol USP 0,4250 gms5) cido benzoico USP 1,5000 gms6) cido clorhdrico (10% V / V) 7) Hidrxido de sodio, 10% W / V Solution8) Salicilato de metilo NF 0,6000 gms9) Caramel, a prueba de cidos 0.2150 gms10) Poloxmero 407 1,5000 gms11) Propilenglicol USP 50.0000 mls12) Agua Potable QS en 1.0000 L______________________________________ El alcohol, eucaliptol, timol, mentol, cido benzoico, salicilato de metilo, poloxmero, la glicerina y el propilenglicol se aaden juntos y se mezcla hasta que se logr la disolucin completa. Despus se aade agua en una cantidad suficiente para que el volumen se llev a 950 ml. Se aade cido clorhdrico o hidrxido de sodio para ajustar el pH de la solucin a entre alrededor de 4.1 hasta 4.3. Tanto caramelo y agua adicional se aaden entonces a aadir color mbar y llevar toda la solucin a un uno (1) volumen de litros. Todos los ejemplos mostraron significativamente menos turbidez o turbidez a temperaturas ms bajas que el estndar enjuague bucal antisptico disponible comercialmente. Pruebas de evaluacin sensorial que supongan un panel de catadores expertos tambin indicaron que ninguno de los sujetos revel ninguna diferencia significativa en el amargo, el sabor fenlico entre estas formulaciones ms bajos de alcohol y el producto disponible en el mercado estndar. Formulacin D era slo marginalmente aceptable. Ejemplo II Alcohol Reduccin Listerine Estudios turbidez cosolvente Un nmero reducido de muestras de Listerine alcohol se prepararon para el anlisis nefelomtrico. Las muestras se prepararon con un 0.07% w / v de Pluronic F-127 dentro de la gama de la deteccin ptima de la Ratio Turbidmetro Hach. Cuanto menor sea el nmero de turbidez, la ms clara la solucin. Generalmente niveles por encima de 10 no son aceptables para los propsitos comerciales. Cada una de las muestras se prepar pipeteando 22,7 ml alcuotas de un stock de activos / cido / solucin de etanol benzoico y 5,0 ml de una w / v acuosa de 1,4% de solucin de Pluronic F-127 de stock en 100 ml cilindros graduados. Antes de cada muestra se llev a 100 ml con agua del grifo, se aadieron volmenes variables de propilenglicol y glicerina a las muestras. Las muestras se analizaron a continuacin con el turbidmetro. Adems, se prepar una muestra de acuerdo con la frmula -250, la formulacin C se expone en el Ejemplo I, (con 0,14% w / v de Pluronic) y se analizaron de manera similar. Los resultados se enumeran en la tabla siguiente. Todos los porcentajes de la tabla son v / v TURBIEDAD ______________________________________FORMULATION (NTU) ______________________________________0% de glicol de propileno, 0% de glicerina> 200 (fuera de escala) 0% de propileno glicol, 2% de glicerina 701% de glicol de propileno, 1% de glicerina 202% de glicol de propileno, 0% de glicerina 8,72% de glicol de propileno, 2 % de glicerina 5.92.5% de propilenglicol, 0,5% 4.5Formulation glicerina C <0,1 (fuera de escala) ______________________________________ Estos resultados indican que la mezcla de los dos cosolventes redujo el nivel de turbidez a un mayor grado que lo hizo ninguno de los disolventes individuales. Ejemplo III En las evaluaciones de la eficacia in vitro utilizando el modelo de ensayo de penetracin de placa se han correlacionado a las investigaciones clnicas. Tanto Listerine Listerine Cool Mint ambos productos se otorgaron al Consejo sobre Therepeutics Dental Americana Dental sello de aceptacin de la Asociacin para la demostracin de que cada producto ayuda a prevenir y reducir la acumulacin de placa supragingival y gingivitis cuando se utiliza en un programa aplicado a conciencia de la higiene oral y el cuidado profesional regular. En in vitro de penetracin de placa es una prueba rigurosa de la capacidad de un antisptico para penetrar en una placa dental como matriz orgnica y matar a los microorganismos orales, una biopelcula de espesor de Streptococcus mutans cepa ATCC 25175. Los resultados se enumeran en la tabla siguiente. ______________________________________FORMULATION TIEMPO crtico de destruccin (minutos) ______________________________________A 3.5B 3.0C 3.4Listerine 3.2Listerine Cool Mint 3.5______________________________________ Los resultados indican que la formulacin de cada uno de los dos co-disolventes proporcionan una eficacia antimicrobiana va oral comparable a composiciones nivel de alcoholes superiores.

CITAS DE PATENTES
Patente citada US2435744 * US2508978 * US3164524 * Fecha de Presentacin 06 de noviembre 1944 08 de julio 1947 27 de febrero 1961 Fecha de publicacin 10 de febrero 1948 23 de mayo 1950 5 Ene 1965 Solicitante Carlisle T Hartman Fiavor Corp Warner Lambert Pharmaceutical Ttulo Soluciones aromatizantes Emulsoids Antisptico oral

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US3674502 * US3864472 * US3947570 * US4130638 * US4150151 * US4465661 * US4476107 * US4479673 * US4550018 *

Patente US5723106 - Reduccin del alcohol antisptico bucal y preparacin antisptica - Google Patentes
05 de septiembre 1969 06 de noviembre 1972 22 de noviembre 1974 21 de noviembre 1977 12 Dic 1977 16 de febrero 1983 13 de junio 1983 30 de septiembre 1981 26 de septiembre 1984 04 de julio 1972 04 de febrero 1975 30 de marzo 1976 19 Dic 1978 17 Abr 1979 14 Ago 1984 09 de octubre 1984 30 de octubre 1984 29 de octubre 1985 Firmenich Inc Colgate Palmolive Co Colgate-Palmolive Company Richardson-Merrell Inc. Lever Brothers Company BASF Wyandotte Corporacin BASF Wyandotte Corporacin Fujitsu Limited Fanuc Warner-Lambert Company Nonringing bebidas que contienen poli (oxietileno) poli (oxipropileno) - poli (oxietileno) copolmeros Claro enjuague bucal con sabor a limn Producto Oral Composiciones de enjuague bucal Enjuague bucal Producto oral que tiene mejor sabor Composicin de enjuague bucal La mano de un robot industrial Composiciones para la higiene dental Proceso para la preparacin de un tinte para el cabello o composicin decolorante de cabello, una composicin para su uso en este proceso, y el uso de dicha composicin para tinte o decolorante de cabello Dental enjuague Enjuague bucal composicin que contiene perxido de hidrgeno y fluoruro Composicin oral antiplaca antibacterianos Composiciones con sabor a antimicrobianos que tienen una utilidad particular cuando la boca se lava El enmascaramiento del sabor del timol

US4645663 *

23 Ago 1985

24 de febrero 1987

Societe Anonyme Dite: L'oreal

US4666708 * US4684517 * US4894220 *

23 Ene 1985 30 de septiembre 1986 29 Dic 1988

19 de mayo 1987 4 Ago 1987 16 Ene 1990

Oral Research Laboratories, Inc. Colgate-Palmolive Company Colgate-Palmolive Company Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Warner-Lambert Company Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Warner-Lambert Company Corporacin Amway Warner-Lambert Company

US4923685 *

28 de julio 1988

08 de mayo 1990

US4945087 *

31 de marzo 1988

31 de julio 1990

US4992259 *

3 Ene 1990

12 de febrero 1991

Composicin oral estable de zinc Composiciones antispticas que contienen compuestos de hexahidro-5-pirimidinamina y timol y mtodos para la preparacin de los mismos Goma de mascar antiplaca Composicin oral anti-bacteriano que contiene bisbiguanido hexanos

US4992276 * US5015464 * US5100650 *

14 Dic 1988 13 de junio 1989 30 de junio 1987

12 de febrero 1991 14 de mayo 1991 31 de marzo 1992

US5256401 * US5298238 * US5405604 *

16 de junio 1992 07 de noviembre 1991 16 de septiembre 1993

26 de octubre 1993 29 de marzo 1994 11 Abr 1995

Colgate-Palmolive Company Warner-Lambert Company The Procter & Gamble Company Warner-Lambert Company Lion Corporation Warner-Lambert Company Colgate-Palmolive Company

Composicin de colutorio antiplaca antibacterianos Composiciones orales lquidas que comprenden aceites de sabor Desterpenados y se fraccion Enjuague bucal concentrado para la prestacin eficiente de los antimicrobianos Composicin y mtodo para inhibir el crecimiento de organismos por el uso de hexanos bis-biguanido y combinaciones de mezcla de aceite esencial Las composiciones orales El enmascaramiento del sabor del timol Composiciones orales antiplaca Ttulo no disponible Ttulo no disponible

EP0244363A1 * EP0277400A1 * EP0338978A2 * EP0497476A2 * FR2106394A1 * GB1361633A *

28 Abr 1987 03 de febrero 1987 22 de marzo 1989 17 Ene 1992

04 de noviembre 1987 10 Ago 1988 25 de octubre 1989 5 Ago 1992

* Citada porcin Examinador

OTRAS CITAS
www.google.com.mx/patents/US5723106 6/8

09/10/13
Referencia 1 2 3 4 5 6 7 8 * * * * *

Patente US5723106 - Reduccin del alcohol antisptico bucal y preparacin antisptica - Google Patentes
Advertising Age, 29 de abril 1991 p. 50 ADA Mira a Listerine 26,9% Alcohol. Advertising Age, 29 de abril 1991 p. 50 ADA Mira a Listerine - 26,9% de alcohol. Advertising Age, 16 de marzo 1992 fresco Mint Listerine tiene menor contenido de alcohol de Listerine original. Advertising Age, 25 de septiembre 1991 p. 70 Listerine 26,9% alcohol tiene ADA Seal of Approval Es s N 1 Enjuague bucal 30% del mercado de EE.UU. $ 8,000,000. Advertising Age, 25 de septiembre 1991 p. 70 Listerine 26,9% alcohol tiene ADA Seal of Approval Es N 1 Enjuague bucal 30% del mercado de EE.UU. $ 8,000,000. Federal Register 58 Fr. 54466 vol. 58 N 202 de octubre 21, 1993 En los productos antidrogas previstos para la ingestin oral que contienen alcohol 17 de diciembre 1992 Reunin del Comit Asesor de Medicamentos OTC. Federal Register 58 Fr. 54466 vol. 58 N 202 de octubre 21, 1993 En los productos antidrogas previstos para la ingestin oral que contienen alcohol - diciembre 17, 1992 Reunin del Comit Asesor de Medicamentos OTC. Federal Register 59 FR 24386 vol. 59 N 090 11 de mayo 1994 Regla propuesta: Paquetes de enjuague bucal que contiene 3 gramos o ms de etanol. Federal Register 59 FR 6084 vol. 59 N 127, 09 de febrero 1994 Oral Healthcare drogas Productos para Over the Counter uso humano; provisional monografa lmite para la cavidad bucal y Septic 17 de diciembre 1992 Medicamentos OTC Comite Asesor no recomienda ms que la cantidad mnima de alcohol necesaria como disolvente . . . etctera Federal Register 59 FR 6084 vol. 59 N 127, 09 de febrero 1994 Oral Healthcare drogas Productos para Over-the-Counter uso humano; provisional monografa lmite para la cavidad bucal y sptico - diciembre 17, 1992 Medicamentos OTC Comite Consultivo recomienda no ms de la cantidad mnima de alcohol necesaria como disolvente. . . etctera * Janistyn, Handbuch der Kosmetika und Riechstoffe, banda 3, Die K o rperpflegemittel 1973, H u thig, DE vase p. 788, ejemplo Mundwasser amerikanische tipo. Janistyn, Handbuch der Kosmetika und Riechstoffe, banda 3, Die Korperpflegemittel 1973, Hthig, DE vase p. 788, ejemplo de " Mundwasser amerikanische Tipo ".

10 11

12

* Citada porcin Examinador

CITADA PORCIN
Patente citante US5874068 * US5945087 * US5945088 * US6121315 * US6221340 * US6235267 US6245321 US6294205 * Fecha de Presentacin 8 Dic 1997 23 Abr 1997 25 de marzo 1998 19 de septiembre 1997 8 Abr 1999 23 Abr 1999 23 Abr 1999 29 de noviembre 1999 Fecha de publicacin 23 de febrero 1999 31 Ago 1999 31 Ago 1999 19 de septiembre 2000 24 Abr 2001 22 de mayo 2001 12 de junio 2001 25 de septiembre 2001 Solicitante Warner-Lambert Company Pfizer Inc. Pfizer Inc Warner-Lambert Company Warner-Lambert Company Pfizer Inc. Pfizer Inc. Brenda Jean Hollenbeck Pacific Corporation Ttulo Estabilizado antiplaca y antigingivitis composiciones orales que contienen sales de steres de alquilo N.sup.alquilo-L-arginina Ciclodextrinas en productos dentales Taste enmascaramiento de compuestos fenlicos con sabores ctricos Las composiciones orales que contienen un compuesto de zinc El zinc que contiene composiciones dentfricas Taste enmascaramiento de compuestos fenlicos con sabores ctricos Ciclodextrinas en productos dentales Composicin botnica de la piel suave Mtodo para la preparacin de extracto de la planta composiciones orales en polvo que contienen polvo de extracto de la planta preparado por el mismo Composicin para la produccin de la hormona del crecimiento y la liberacin, la supresin del apetito, y los mtodos relacionados con el mismo Taste enmascaramiento de compuestos fenlicos con sabores ctricos Soluciones antimicrobianas

US6503541 *

03 de mayo 2001

7 Ene 2003

US6521266 *

23 de septiembre 2000

18 de febrero 2003

Morris A. Mann

US6534042

28 Dic 2001

18 de marzo 2003

Pfizer Inc. Bml Pharmaceuticals, Inc. The Procter & Gamble Company Warner-Lambert Company Warner-Lambert

US6537526 *

08 de mayo 2001

25 de marzo 2003

US6613728 *

14 de junio 1999

02 de septiembre 2003

El uso de un compuesto anti-microbiana para la desinfeccin Composiciones dentfricas que hayan reducido abrasividad

US6861048

29 de julio 2002

01 de marzo 2005

www.google.com.mx/patents/US5723106

7/8

09/10/13
US6942848 US7642227 US7851430

Patente US5723106 - Reduccin del alcohol antisptico bucal y preparacin antisptica - Google Patentes
21 de noviembre 2003 7 Ago 2006 3 Dic 2009 13 de septiembre 2005 5 Ene 2010 14 Dic 2010 Company Llc Melaleuca, Inc. Melaleuca, Inc. Ciclodextrinas en productos dentales Limpieza y desinfeccin de composiciones Limpieza y desinfeccin de composiciones

* Citada porcin Examinador

CLASIFICACIONES
Clasificacion de EE.UU. Clasificacion internacional Clasificacion cooperativa Clasificacion europea 424/49 , 424/58 A61K8/64, A61K8/46, A61K8/368, A61Q11/00, A61K8/49, A61K8/36, A61K8/34, A61K8/86, A61K8/00, A61K8/33, A61K8/37, A61K8/90 A61Q11/00 , A61K8/90 , A61K8/345 , A61K8/347 , A61K8/37 , A61K8/34 A61K8/34 , A61K8/37 , A61Q11/00 , A61K8/34F , A61K8/90 , A61K8/34D

EVENTOS LEGALES
Fecha 02 de mayo 2006 03 de marzo 2006 21 de septiembre 2005 29 Ago 2001 Cdigo FP LAPS REMI FPAY Evento Caducado por falta de pago de cuota de mantenimiento Caducidad por falta de pago de cuotas de mantenimiento Recordatorio Cuota de mantenimiento enviado por correo Pago de honorarios Fecha de pago de la cuota: 4 Descripcin Fecha de vigencia: 20060303

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