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INFORME DE SEMINARIO
ADN MITOCONDRIAL
PROFESOR:
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ADN MITOCONDRIAL
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Objetivos
Conocer lo Aspectos fisiopatolgicos de las enfermedades mitocondriales. Comparar los diversos procesos que ocurren en la matriz interior de la mitocondria. Los caracteres moleculares bsicos y peculiares del sistema gentico mitocondrial. Comprender el origen y ciclo de vida de la mitocondria. Conocer su la estructura, el funcionamiento y la importancia de protenas
mitocondriales en la clula
INTRODUCCIN
La clula eucariota bsica est formada por varios componentes: una membrana plasmtica (ms un glucocalix, o componentes externos a la misma); un medio interno coloidal, el citoplasma; una imbricada estructura proteica que le da forma y le permite movilidad interna y externa (cito esqueleto, micro filamentos, micro tbulos, etc.) y, por ltimo, la presencia de las caractersticas organelas sub celulares
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ESTRUCTURA DE LA MITOCONDRIA
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mitocondriales,
que permiten aumentar la superficie para realizar diversas reacciones y que se encuentran tapizadas de pequeos salientes llamados partculas elementales, que corresponden a molculas de sintetasa de ATP; esta doble membrana es parte de la evidencia que llev a la hiptesis endosimbitica de origen de estos organelos. Las mitocondrias poseen su propio material gentico y sus propios ribosomas, los cuales son ms semejantes a los bacterianos que a los eucariotas; en particular, es de destacar que, aunque
acmulos puntiformes de 4-5 copias que se conocen como nucleoides. Dada la alta tasa de mutacin del ADNmt, a veces se
produce una condicin conocida como heteroplasmia, con coincidencia de genomas salvajes y mutantes. Seminario de biologa Pgina 5
membrana mitocondrial externa y compuesto por al menos seis protenas de membrana. Complejos TIM (TranslocatorInnerMembrane): TIM23 y TIM22, situados en la membrana mitocondrial interna, con cooperacin dinmica en la traslocacin de preprotenas.
ORIGEN DE LA MITOCONDRIA
En los aos ochenta, Lynn Margulis propuso la teora de la endosimbiosis para explicar el origen de las mitocondrias; segn sus ideas, un procariote de gran tamao habra rodeado a un MEMBRANA DE UNA CLULA procariote aerbico de menor tamao, hace unos MENOR 700-1500 millones de aos, formando una simbiosis con el mismo, en lugar de digerirlo. Esto explicara, como se ve en la figura anexa, el hecho de que la mitocondria sea un organelo de doble membrana: la membrana externa habra sido originada por la membrana de la clula receptora, mientras que la membrana interna estara constituida por la membrana de la clula pequea; una evidencia adicional viene dada por el hecho de que la composicin bioqumica de ambas membranas es marcadamente diferente, con la interna poseyendo una alta proporcin de cardiolipina, lo que la hace prcticamente impermeable a iones. Es de destacar que, en apoyo a esta hiptesis, la DOBLE MEMBRANA MEMBRANA DE UNA CLULA GRANDE
mitocondria posee un material gentico propio, que difiera profundamente del ADN nuclear, pero que, sin embargo, es notablemente similar al de algunas bacterias actualmente existentes, lo que permite suponer que los organismos que Seminario de biologa Pgina 7
FUNCIONES DE LA MITOCONDRIA
La funcin ms caracterstica que se asocia a estos organelos es la de la produccin aerbica de la energa, a travs de la oxidacin completa del AcetilCoA y una subsecuente cascada de reacciones de oxido-reduccin y transporte electrnico conocidas como fosforilacin oxidativa, las cuales generan un gradiente de protones en la membrana mitocondrial interna que se utiliza como fuerza motriz para la sntesis de ATP. Este proceso no slo genera la energa necesaria para mantener el metabolismo celular a travs de la produccin de ATP, sino que medio el mantenimiento del propio metabolismo mitocondrial en formas que, en su mayor parte, estn asociados a los mismos gradientes protnicos que generan la fosforilacin. Sin embargo, a pesar lo indiscutible de esta funcin como la principal ejercida por las mitocondrias, estos organelos poseen otras que son dignas de mencin. Entre ellas, se encuentra la termognesis, funcin que se da aparentemente a travs del desacoplamiento parcial de la cadena respiratoria, mediado por protenas desacopladoras
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Transferencia de electrones desde el NADH, a travs de una serie de transportadores, hasta el oxgeno molecular. Estos transportadores de electrones son protenas incluidas en la membrana mitocondrial interna, a saber: NADH-Q reductasa, Ubiquinona, citocromo reductasa, citocromo c, y citocromo oxidasa. Generacin de un gradiente protnico a travs de la membrana mitocondrial interna, lo que se logra gracias al hecho de que tres de los componentes de la cadena de transporte funcionan tambin como bombas protnicas.
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En general, la apoptosis se puede considerar como dividida en cuatro fases principales, aunque las mismas ocurren realmente sin solucin de continuidad, en el curso de 30 a 60 minutos. Estas fases son las siguientes: Inicio de seales de estrs, proceso que incluye la sensibilizacin de un arreglo muy diverso de molculas regulatorias que ulteriormente transmitirn esas seales hacia la mitocondria:
Decisin a nivel molecular en la mitocondria acerca de la muerte o no de la clula; este paso est mediado por el grupo especial de protenas de la familia Bc1-2 La. Esta decisin es irreversible. La tercera fase est mediada por los ejecutores de la apoptosis, las caspasas, que inducen cambios morfolgicos y bioqumicos que a su vez originan una sealizacin mltiple que permite a las clulas vecinas el reconocer a la clula apopttica como material fagocitable. La ltima fase, rpida y difcil de observar in situ, es la remocin de la clula apopttica, producida sin desencadenar respuesta inflamatoria.
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TRANSICIN DE PERMEABILIDAD
La transicin de permeabilidad es un sbito y generalizado incremento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial interna hacia solutos con peso molecular de hasta 1500 Da, en la fase premitocondrial de la apoptosis. La consecuencia inicial de la apertura de este canal es la despolarizacin de membrana, impidiendo los gradientes protnicos necesarios para la fosforilacin oxidativa y el mantenimiento del metabolismo mitocondrial; adems, permite un aumento importante del volumen mitocondrial, por procesos osmticos. Si bien el aumento de permeabilidad mitocondrial permite liberar de una caspasa mitocondrial y de Citocromo c, la liberacin de este ltimo slo corresponde a un 10-15 % de la producida en la apoptosis, por lo que otros eventos deben ocurrir antes de su liberacin masiva. Hay evidencias de que la transicin de permeabilidad participa en los procesos de necrosis y autofagia.
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PATOLOGA MITOCONDRIAL
Las mutaciones en el ADNmt causan enfermedades, ya que es una secuencia muy corta con alta densidad de informacin. Generalmente, el efecto de mutaciones puntuales puede diluirse por la presencia de cientos de mitocondrias y miles de copias del genoma. As, los rganos ms afectados seran los ms dependientes del metabolismo aerbico, lo que sera menos notable en personas jvenes. Las enfermedades mitocondriales tienen gran variedad de patrones de herencia: materno, mendeliano, o su combinacin; adems, los fenotipos de estas
enfermedades son muy diversos y de amplio solapamiento: las mismas mutaciones pueden producir distintos fenotipos, mientras que mutaciones diferentes pueden generar fenotipos similares. Las manifestaciones ms comunes de los trastornos mitocondriales incluyen las siguientes: Neurolgicas: ptosis, oftalmopleja, intolerancia al ejercicio, fatiga, miopata, ataxia, convulsiones, demencia, neuropata, etc.
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Oftalmopleja progresiva externa espordica. Sndrome pancretico-medular de Pearson. Mutaciones puntuales del ADNmt: Encefalopata mitocondrial Epilepsia mioclnica con fibras rojas rasgadas Debilidad neurognica, ataxia, retinita La neuropata ptica de Leber
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Defectos de la sealizacin ncleo-mitocondrial O Alteraciones cualitativas: Deleccin mltiple familiar. Deplecin de ANDmt. Defectos genticos nucleares O Sndrome de Leigh: encefalopata necrotizante subaguda El diagnstico de estos trastornos se basa en consideraciones clnicas, morfolgicas, bioqumicas y estudios genticos moleculares; el hallazgo de transmisin materna debe ser un indicio importante para sospechar estas enfermedades cuando existan sndromes clnicos.
ANEXOS
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Mitocondrias: en los organismos hetertrofos, las mitocondrias son fundamentales para la obtencin de la energa.
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Conclusiones
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obtenemos energa. Lynn Margulis deca que un procariote de gran tamao habra rodeado a un procariote aerbico de menor tamao, hace unos 700-1500 millones de aos, formando una simbiosis con el mismo, en lugar de digerirlo.
Las enfermedades son dadas por la mutacion de su ADN, ya que es una secuencia muy corta con alta densidad de informacin. As, los rganos ms afectados seran los ms dependientes del metabolismo aerbico, lo que sera menos notable en personas jvenes, las enfermedades mitocondriales tienen gran variedad de patrones de herencia: materno, mendeliano, o su combinacin.
REFERENCIAS
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physiopathology: Beyond ATP production. Braz J Med Biol Res; 33: 241-50 Latham A y col. 2001. MIT's Biology Hypertextbook.(http://esg-www.mit. edu:8001/esgbio/). Lemasters JJ y col. 1998. The mitochondrial permeability transition in cell death: A common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy. BiochimBiophysActa; 1366: 177-96 Reed JC y col. 1999.BCl-2 family proteins and mitochondria.BiochimBiophys Acta; 1366: 127-37 Saraste M. 1999. Oxidative phosphorylation at the fin de sicle. Science; 283: 1488-93 Susin S y col. 1998. Mitochondria as regulators of apoptosis: Doubt no more. BiochimBiophysActa; 1366: 151-65 Thornberry NA, Lazebnik YL. 1998. Caspases: Enemies within. Science; 281: 1312-16 Seminario de biologa Pgina 22
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