Toxoplasma Gondii: Anticorpi IgG si IgM

Descriere
Toxoplasma gondii este un protozoar apartinand ordinului Coccidia, clasa Sporozoare, foarte apropiat de genul Isospora. Ciclul de viata al Toxoplasma presupune 3 forme: - trofozoit: forma invaziva responsabila de manifestarile acute ale infectiei; - c ist: responsabil de infectia persistenta si latenta; - ooc ist: nu se intalneste la om, ci numai la pisica !gazda obligatorie", avand rol in ciclul evolutiv al Toxoplasmei si in transmiterea infectiei. #arazitul este ubicuitar in natura, putand infecta orice mamifer, insa ciclul evolutiv complet se realizeaza numai la familia $elidae !din care face parte si pisica", unde parazitul se reproduce si este eliminat prin materiile fecale sub forma de ooc isti. Toxoplasma este un parazit intracelular obligatoriu, care are predilectie pentru neuroni, microglii, celulele coroidei si retinei, precum si pentru celulele apartinand sistemului reticuloendotelial. %ezervorul infectiei este reprezentat de pisica si numeroase alte specii de animale !caini, porcine, bovine, ovine, rozatoare de camp, pasari domestice si salbatice etc.", care se pot infecta si ale caror produse pot constitui surse de infectie pentru om. &mul poate dobandi infectia prin consumul de carne insuficient preparata termic !ce contine c isturi", prin ingestia de alimente contaminate cu pamant !ce contine c isturi mature" sau prin contactul cu excrementele de pisica !'ocuri de copii, geofagie, zarzavaturi contaminate". Calea transplacentara de transmitere a infectiei constituie o problema ma'ora, datorita urmarilor grave pentru fat. Infectarea este posibila si in cursul travaliului. Transmiterea de la om la om nu este cunoscuta, cu exceptia celei in utero. (odalitati mai rare de transmitere a infectiei sunt transfuziile de sange provenit de la persoane aflate in stadiul de parazitemie si infectiile de laborator. %eceptivitatea fata de infectie este generala. )u se cunosc date suficiente despre gradul si durata imunitatii. $recventa infectiei variaza dupa grupe de varsta si populatie intre *+ si ,+-, procentul crescand cu varsta, asa cum rezulta din prezenta testelor serologice pozitive, al caror procent creste cu varsta.Infectia evolueaza in ma'oritatea cazurilor asimptomatic. .tunci cand infectia devine clinic manifesta, pacientul prezinta un sindrom mononucleozic autolimitant cu astenie fizica si adenopatii. #erioada de parazitemie nu este bine definita, dar are loc inainte de producerea seroconversiei. /a pacientii 0I1-pozitivi precum si la cei cu defecte ale limfocitelor T sau corticoterapie prelungita se produce mai frecvent o parazitemie cronica. Infectia fetala in cursul primului trimestru de sarcina se produce mai rar, dar se asociaza cu un risc mai mare de avort spontan si aparitie a anomaliilor fetale. Infectia contractata intr-o perioada avansata a

sarcinii este mai frecventa, dar prezinta un risc mai mic de a induce anomalii fetale. Cel mai mare risc de boala congenitala severa apare cand infectia este dobandita in saptamanile 2+-*3 de sarcina, iar cel mai mare risc de transmitere verticala se produce in cursul saptamanilor *4-3+. Infectia primara a mamei imediat inaintea conceptiei sau in primele 2+ saptamani de sarcina are o rata de transmitere verticala de *-, dar peste ,+- dintre fetusii infectati vor dezvolta o boala severa cu microftalmie, corioretinita, idrocefalie si calcificari intracraniene. Intre saptamanile *3 si 3+ prevalenta infectiei severe scade de la ,+ la *+-, iar dupa saptamana 3+ se reduce la 4-, desi peste ,+- dintre gravidele care prezinta infectie primara in aceasta perioada vor transmite infectia fatului. %aspunsul imun la infectie este reprezentat in faza precoce de aparitia anticorpilor Ig( in decursul primei saptamani de boala, care ating un nivel maxim intr-o luna, scad progresiv intr-un interval de 3-4 luni, existand posibilitatea de a persista in titruri scazute pana la * ani. 5eterminarea anticorpilor de tip Ig( are utilitate in diagnosticul infectiei recente. #entru a evita complicatiile din cursul sarcinii se recomanda evaluarea statusului imun inainte de conceptie. Se considera astfel ca femeile seropozitive inainte de a ramane insarcinate sunt prote'ate in ceea ce priveste transmiterea infectiei viitorului fat. #e de alta parte, femeile seronegative prezinta riscul de a contracta infectia in cursul sarcinii, iar la acestea trebuie aplicate masuri profilactice.

Interpretarea rezultatelor si recomandarile ulterioare: - Toxo Ig6 negativ si Toxo Ig( negativ - reprezinta absenta infectiei. 5aca exista suspiciunea unei infectii recente se recomanda repetarea recoltarii peste 3 saptamani; in cazul pacientelor gravide se va repeta testarea la intervale de ,-2* saptamani. - Toxo Ig6 pozitiv si Toxo Ig( negativ - reprezinta existenta unei infectii in antecedente !mai vec e de * ani". - Toxo Ig6 negativ si Toxo Ig( ec ivoc - reprezinta posibilitatea unei infectii acute !nu poate fi exclus un rezultat fals pozitiv". Se recomanda testarea unei noi probe peste 2 saptamana. - Toxo Ig6 negativ si Toxo Ig( pozitiv - reprezinta posibilitatea unei infectii acute !nu poate fi exclus un rezultat fals pozitiv". Se recomanda testarea unei noi probe peste *-3 saptamani. - Toxo Ig6 ec ivoc si Toxo Ig( negativ - reprezinta un status imun incert. Se recomanda testarea unei noi probe peste 2 saptamana. - Toxo Ig6 ec ivoc si Toxo Ig( ec ivoc - reprezinta un status imun incert. Se recomanda testarea unei noi probe peste 2 saptamana. - Toxo Ig6 ec ivoc si Toxo Ig( pozitiv - reprezinta posibilitatea unei infectii acute. Se recomanda testarea unei noi probe peste *-3 saptamani; daca pe noua proba se obtin rezultate identice sau Ig6 devine pozitiv se va recomanda confirmarea infectiei recente intr-un centru de referinta. - Toxo Ig6 pozitiv si Toxo Ig( ec ivoc reprezinta existenta unei infectii in antecedente sau un rezultat fals ec ivoc pentru Ig(. Se recomanda efectuarea testului de aviditate Ig6 din acelasi ser. - Toxo Ig6 pozitiv si Toxo Ig( pozitiv - reprezinta posibilitatea unei infectii recente !in decursul ultimilor * ani". Se recomanda efectuarea testului de aviditate Ig6 din acelasi ser; daca se va obtine un index scazut

se va recomanda confirmarea infectiei recente intr-un centru de referinta !alternativ se poate testa o noua proba peste *-3 saptamani, pentru evidentierea unei modificari semnificative a titrului anticorpilor Ig6".

In laboratorul Synevo Bucuresti unde se efectueaza testele serologice, un rezultat ec ivoc sau pozitiv pentru Toxo Ig( prin c emiluminisenta se confirma intotdeauna si prin metoda 7/$. inainte de a se comunica rezultatul pacientului. & crestere de 3 ori a titrului anticorpilor anti- Toxo - Ig6 pe * probe recoltate la interval de *-3 saptamani si testate simultan este sugestiva pentru o infectie recenta sau reactivarea infectiei. daca la nou-nascut se depisteaza anticorpi Ig( care persista la mai multe determinari se suspecteaza cu mare probabilitate infectia congenitala.

Recomandari
Recomandari pentru deterinarea anticorpilor:

- diagnosticul infectiei cu Toxoplasma 6ondii.

regatire pacient
)u necesita o pregatire prealabila.

Metoda
Se foloseste metoda imunoc imica prin te nica 7/$. !enz8me-lin9ed immunofluorescence assa8" pentru anticorpii Ig6; imunoenzimatica cu detectie prin c emiluminiscenta: imunoc imica prin te nica 7/$. pentru anticorpii Ig(.

entru cadre medicale

Specimen recoltat - sange venos.

Recipient de recoltare - vacutainer fara anticoagulant cu:fara gel separator.

relucrare necesara dupa recoltare - se separa serul prin centrifugare.

!olum proba - minim 2 m/ ser !pentru determinarea ambelor tipuri de anticorpi".

"auze de respingere a probei - specimen emolizat.

Stabilitate proba - serul separat este stabil 3 zile la *-,; C; 4 luni la <*+ ; C. Centrifugati specimenele decongelate si utilizati supernatantul. 7vitati congelarea:decongelarea repetata.

#imite si inter$erente
5iagnosticul de infectie recenta cu Toxoplasma gondii nu trebuie sa se stabileasca niciodata pe baza unui singur rezultat pozitiv pentru anticorpii anti-Toxo-Ig(, datorita persistentei indelungate a acestui tip de anticorpi la unii pacienti si posibilitatii prezentei de anticorpi Ig( =naturali> fata de antigenele Toxoplasmei, in absenta infectiei. .nticorpii de tip Ig( sunt detectati de obicei la pacientii cu infectie primara recenta, dar pot fi intalniti si la cei cu infectii reactivate sau secundare. Cea mai buna metoda pentru diagnosticul infectiei fetale este #C% din lic idul amniotic, care are o sensibilitate de ,3-?@.A- si o specificitate de 2++- la gravidele care au prezentat seroconversie in cursul sarcinii. #robele recoltate intr-un stadiu precoce al infectiei acute pot sa nu contina niveluri detectabile de anticorpi Ig(. /a unii pacienti anticorpii Ig( pot sa dispara precoce, in decurs de 3 saptamani de la debut. /a acesti pacienti sunt utile determinarile Ig6 in dinamica. #acientii avand corioretinita activa indusa de Toxoplasma gondii nu prezinta de obicei anticorpi Ig( detectabili. #rezenta sau absenta anticorpilor specifci nu poate fi folosita pentru a evalua eficacitatea tratamentului. %ezultatele pozitive obtinute la pacientii care au primit produse de sange in decursul ultimelor luni pot sa nu fie valide. /a pacientii imunodeprimati rezultatele obtinute trebuie interpretate cu prudenta, deoarece acestia prezinta de obicei titruri scazute de anticorpi Ig6, iar anticorpii Ig( pot fi nedectabili. .nticorpii eterofili prezenti in serul pacientilor pot interactiona cu imunoglobulinele incluse in componentele 9it-ului si da rezultate neconcludente la determinarea prin c emiluminiscenta.

TOXOPLASMA ANTICUERPOS Y ANTIGENO

M%todos: T&"'I"AS SABI' (&#DMA' ) D*& T&ST +S(,: 5etecta anticuerpos tipo Ig6 Bue aparecen a los 2+-23 dCas despuDs de adBuirida la infecciEn, alcanzan un mFximo a los 3+-4+ dCas 8 posteriormente decrecen, permaneciendo a tCtulos ba'os de por vida. 7n pacientes con recurrencias, reactivaciones o reinfecciones, los tCtulos ba'os pueden volver a ascender de igual modo Bue en la primoinfecciEn. )o se utiliza mFs, a sido reemplazado por 0emaglutinaciEn indirecta !0.I" E Inmunofluorescencia indirecta !I$I". #or su especificidad 8 alta sensibilidad sigue siendo la reacciEn patrEn para evaluar todas las otras tDcnicas serolEgicas. Muestra: Suero AG#-TI'A"I)' DIR&"TA: %eaccionan fundamentalmente con anticuerpos de clase Ig(, detecta antCgenos de membrana. Muestra: Suero .&M)AG#-TI"A"I)' I'DIR&"TA +.AI,: 5etecta anticuerpos tipo Ig6 Bue por lo general aparecen mFs tardCamente Bue los detectados por la reacciEn de S$ 8 de inmunofluorescencia indirecta.!I$I" /os tCtulos alcanzan un mFximo a los 3+-4+ dCas, luego decrecen 8 permanecen ba'os de por vida. 7n las recurrencias sucede lo mismo Bue con la tDcnica de Sabin $eldman o I$I, es especCfica 8 sensible. 5espuDs de un tiempo variable su curva serolEgica se aseme'a a la de la I$I pero siempre a tCtulos mFs altos a Dsta. (ide diferentes anticuerpos Bue la I$I 8 se positiviza dCas a semanas o meses despuDs. Sus tCtulos son mFs altos 8 se mantienen elevados incluso mFs tiempo Bue los tCtulos de I$I. /imitaciEn: en el diagnEstico de la infecciEn reciente, 8a Bue los anticuerpos Bue detecta aparecen mFs tardCamente Bue los de la I$I. /a 0.I no debe utilizarse en el diagnEstico de infecciEn congDnita 8a Bue puede dar falsos negativos en casos comprobados de infecciEn. Tampoco debe emplearse para el diagnEstico de infecciEn aguda en mu'eres embarazadas puesto Bue existe demora en la elevaciEn de tCtulos. Muestra: Suero I'M-')(#-)R&S"&'"IA I'DIR&"TA +I(I,: 5etecta antCgenos de membrana. 7n Toxoplasmosis adBuirida son los primeros en aparecer son los anticuerpos de clase Ig(, alcanzan un nivel mFximo 8 posteriormente desaparecen meses despuDs de iniciada la infecciEn. 7n las recurrencias no se detecta este tipo de anticuerpos. /os anticuerpos Ig6 Bue aparecen en general 2-* semanas despuDs de iniciada la infecciEn, alcanzan tCtulos mFximos en 4-, semanas 8 luego declinan gradualmente en 2-* aGos, probablemente persistan tCtulos ba'os durante toda la vida. 7l tCtulo no se correlaciona con la severidad de la enfermedad, aparecen falsos positivos en sueros con anticuerpos antinHcleo 8 tambiDn falsos negativos en suero con ba'os tCtulos de anticuerpos Ig6. /os anticuerpos de clase Ig( aparecen antes 8 declinan mFs rFpido Bue los de clase Ig6 .parece dentro de la primera semana de infecciEn 8 los tCtulos se elevan rFpidamente asta tCtulos de 2:,+ a 2:2+++, luego caen asta niveles ba'os 8 pueden persistir en algunos pacientes durante un aGo o mFs. /os anticuerpos bloBueadores Ig6 tal vez produzcan resultados falsos negativos en esta prueba cuando no se eliminan la Ig6 materna. #imitaci/n: 7n toxoplasmosis congDnita se debe detectar Ig( por esta tDcnica. 7n ausencia de ruptura placentaria, no es adecuada pues detecta solo *A- de los casos. (alsos positivos: por factor reumatoideo !$%" 8 anticuerpos antinucleares !.)." sintetizados por el feto. (alsos negativos: por exceso de Ig6 de la madre Bue pasan 8 bloBuean la sCntesis de Ig( de Dsta. I$I. Muestra: Suero

.)TICI7%#&S .)TIT&J&#/.S(. 6&)5II #&% I)(I)&$/I&%7SC7)CI. &nzimoinmunoensayo +&#ISA,: TDcnica especCfica 8 de ma8or sensibilidad Bue la I$I para detectar Ig( 8a Bue no presenta falsos positivos, en Toxoplasmosis adBuirida 8 congDnita, ni falsos negativos en Toxoplasmosis congDnita. TambiDn se producen Ig7 e Ig. en toxoplasmosis adBuirida 8 congDnita. 5ebido a la estructura comple'a del Toxoplasma gondii es me'or usar anticuerpos policlonales. /os antCgenos pesBuisados en un comienzo corresponden a antCgenos secretados por el parFsito 8 posteriormente representan comple'os derivados de la membrana celular 8 del citoplasma del parFsito. /a determinaciEn de Ig( por 7/IS. puede tener falsos positivos por factor reumatoideo. /a determinaciEn de Ig. 8 la persistencia luego de una infecciEn aguda suele ser menor Bue la de Ig( por lo tanto seria de ma8or utilidad. /a toxoplasmosis aguda viene marcada por la presencia de antCgenos circulantes 8 antCgenos presentes como comple'os inmunes en el 2++- de los individuos 8 a concentraciones elevadas de Ig( E Ig6 solo detectable a concentraciones ba'as en la toxoplasmosis subaguda. Muestra: Suero ISAGA +Inmunoabsorci/n0aglutinaci/n,: 7s una combinaciEn del test de aglutinaciEn 8 una reacciEn de inmunoabsorciEn. )o presentan reacciones falsas positivas ni negativas. (u8 Htil en toxoplasmosis adBuiridas recientes, en seguimiento de estos casos 8 en pacientes con toxoplasmosis congDnita. 7s mFs sensible 8 especCfica Bue la prueba Ig( por I$I 8a Bue la presencia de factor reumatoideo o anticuerpos antinHcleo no produce resultados falsos positivos en la determinaciEn de Ig(-IS.6.. 0a8 reactivos especiales Bue detectan Ig. :Ig( simultFneamente 8 aumentan asC la posibilidad de detectar tempranamente toxoplasmosis. 1enta'as: Se utiliza antCgeno de Toxoplasma entero ,el principio de inmunocaptaciEn elimina la competencia entre las diferentes clases de inmunoglobulinas, la Bue puede concluir a falsos resultados negativos. Muestra: Suero 1uimioluminiscencia: para la determinaci/n de anticuerpos de clase IgM e IgG2 Muestra: Suero Sensibilidad 8 rango del ensa8o para la clase Ig6 +.A-@++ II:ml. 1alor de limite clCnico 2+ II:ml. $alsos positivos :los anticuerpos anti-ratEn umanos !0.(." o anticuerpos eterEfilos pueden estar presentes en muestras de individuos en contacto con inmunoglobulinas de ratEn u otros animales procedentes de fuentes naturales o como parte de terapias curativas, pudiendo dar falsos positivos o negativos. /os anticuerpos antinucleares 8 antimitocondriales pueden dar resultados positivos o negativos. $alsos negativos: muestras recogidas en estadios tempranos pueden dar niveles de Ig6 Bue podrCan ser clasificados como negativos. Interpretaci/n de los resultados de los ensayos por 3uimioluminiscencia

Resultado

Resultado

Interpretaci/n

de IgM )egativo )egativo #ositivo

de IgG )egativo #ositivo )egativo 7l paciente no a sido infectado por T gondii. Si persisten los sCntomas, solicitar una nueva muestra antes de 3 semanas . partir del anFlisis no se puede determinar si el paciente sufre una infecciEn actual o reactivada por T.gondii 7l paciente puede estar cursando una infecciKn por T. 6ondii o tratarse de un falso positivo. 5ebido a Bue los anticuerpos Ig6 para T gondii son negativos la muestra puede aberse obtenido demasiado pronto en el proceso de la enfermedad. #ara poder obtener una determinaciEn precisa se sugiere analizar una nueva muestra con un ensa8o anti Ig( distinto Si el resultado de la nueva muestra sigue siendo positiva enviar a un laboratorio de referencia #arece Bue el paciente puede sufrir una infecciEn aguda por T gondii

#ositivo

#ositivo

R&A""I)' &' "AD&'A D& #A )#IM&RASA + "R,: /as tDcnicas de biologCa molecular proveen una erramienta importante para el diagnEstico de infecciEn activa por Toxoplasma gondii !7'. 7n pacientes 0I1 positivos" /a determinaciEn de antCgenos del Toxoplasma en lCBuido cefalorraBuideo !/C%", amniEtico, umor acuoso, etc. tiene importancia diagnEstica. /a tDcnica de #C% para Toxoplasma gondii se amplifica una regiEn conservada del gen b2 presente en alto nHmero en el microorganismo . 7s de gran utilidad en Dl diagnostico en pacientes pre 8 post-transplante 8 en la evaluaciEn de la terapDutica. Muestra: /as muestras a utilizar son material ocular, material tisular, /C%, sangre, lCBuido amniEtico, lavado bronBuioalveolar. 1er apDndice Toma de (uestras LiologCa (olecular Signi$icado cl4nico: 7l Toxoplasma gondii, es un protozoario intracelular obligado, Bue causa infecciEn !infecciEn por Toxoplasma" 8 enfermedad Toxoplasmosis. /a infecciEn puede ser: aguda, crEnica, sintomFtica, asintomFtica. /a infecciEn aguda casi siempre es asintomFtica en los niGos ma8ores 8 adultos. Todos los sCntomas 8 signos de la Toxoplasmosis aguda son de corta duraciEn 8 autolimitados. 7n la ma8orCa de los casos, persiste la forma BuCstica tisular pero la persona no tiene manifestaciones clCnicas !infecciEn crEnica E latente por Toxoplasma". 7n algunos casos es causa comprobada de las manifestaciones clCnicas persistentes o recurrentes !Toxoplasmosis crEnica". /a coriorretinitis !Toxoplasmosis ocular" es un e'emplo de toxoplasmosis crEnica. /a infecciEn aguda plantea ma8or peligro en: 2" Inmunocomprometido: la infecciEn puede ser reactiva 8 producir enfermedad aguda, severa, con encefalitis, miocarditis 8:o neumonitis. *" /actante infectado in Htero !infecciEn congDnita": Bue puede nacer con signo o no de la infecciEn. #ueden desarrollar secuelas como compromiso visual, trastornos neurolEgicos e ipoacusia neurosensorial. /as formas del parFsito inclu8en trofozoitos, Buistes tisulares 8 ooBuistes:

Trofozoitos: #ueden invadir cualBuier tipo celular !excepto los eritrocitos maduros" Muistes tisulares: /a infecciEn se transmite por la ingestiEn de los mismos en carne cruda o mal cocida. #ueden allarse en cualBuier Ergano pero con mas frecuencia en el encDfalo 8 en el mHsculo cardCaco 8 esBuelDtico. Se mantiene viable toda la vida del uDsped, son responsables de la fase crEnica !latente" 8 poseen potencial para reactivarse. &oBuistes: Son producidos en los intestinos de los gatos, es la forma Bue mantiene el ciclo vital.

/as dos principales vCas de transmisiEn son oral 8 la congDnita. /a incidencia de seropositividad para los anticuerpos contra el Toxoplasma aumenta con la edad creciente, la incidencia no varCa significativamente entre los sexos. Se a documentado la transmisiEn de la infecciEn por transplante de Erganos 8 puede deberse al transplante de un Ergano donante seropositivo a un receptor seronegativo o la reactivaciEn de la infecciEn crEnica. /a barrera contra la transferencia de anticuerpos en el o'o 8 el sistema nervioso central puede permitir la proliferaciEn de los microorganismos 8 la destrucciEn tisular al mismo tiempo Bue estos desaparecen de los te'idos extraneurolEgicos. /as citoBuinas tienen importante papel en el control de la infecciEn por Toxoplasma, el interferEn gamma activa macrEfagos para destruir el Toxoplasma. 7l embarazo puede aumentar la susceptibilidad al Toxoplasma. -tilidad cl4nica:/a utilidad del mDtodo varCa de acuerdo a la categorCa de la infecciEn !infecciEn adBuirida aguda por el

inmunocompetente, infecciEn en el inmunodeficiente, toxoplasmosis ocular 8 toxoplasmosis congDnita". #or esta razEn este test se a desarrollado de diferente manera a los demFs. 7l problema en el diagnEstico serolEgico es la prevalencia elevada de anticuerpos contra el Toxoplasma en la ma8orCa de las poblaciones. /a prevalecCa del anticuerpo Ig6 para T .gondii varia considerablemente dependiendo de la localizaciEn geogrFfica 8 de la edad de los pacientes Seroprevalencia en varias poblaciones

#)"A#I5A"I)' $rancia Italia .lemania NapEn Ofrica .mDrica del sur .mDrica del sur

)R"&'TA6& D& S&R) R&!A#&'"IA A+-,A - por regiEn *+-@*- por regiEn *3*+-4A-,por pais 34-,*- por paCs ,-3,- por regiEn

/os porcenta'es de seropositividad del anticuerpo Ig6 para T gondii procedentes de muestras de mu'eres embarazadas 8 de individuos ospitalizados no infectados 8 con ba'o riesgo obtenidas en 77II eran de 2A 8 2,,4 - respectivamente.

oblaci/n (u'eres embarazadas #acientes ospitalizados Total

' 3?3 2**3 2@2,

ositivo @3 !2A -" **, !2,.4-" 3+* !2@.4-"

/os tCtulos de anticuerpos pueden persistir en niveles elevados !P E Q a 2:A2* x I$I" durante aGos en personas sanas. 7n regiones geogrFficas Bue tienen una prevalencia aparentemente ba'a de Toxoplasmosis Ig6 en poblaciones asintomaticas ,el valor predictivo positivo de cualBuier ensa8o se reduce debido al aumento de la posibilidad de Bue un resultado positivo sea en realidad falso. &l testeo en paralelo constituye la 7nica $orma certera para comparar t4tulos de anticuerpos entre dos muestras2 /os resultados comunicados al mDdico por el laboratorio deben incluir la identidad del ensa8o utilizado. /os valores obtenidos con diferentes mDtodos de ensa8o no se pueden usar de forma intercambiable. 5ebido a la ausencia de sCntomas clCnicos 8 la dificultad de detectar el parFsito directamente el diagnostico de toxoplasmosis se basa en anFlisis serologicos. /a determinaciEn de Ig6 es un mDtodo fiable para establecer el estado de inmunidad 8 para evaluar la susceptibilidad de sufrir una infecciEn por T.gondii. /a presencia de anticuerpos Ig6 indica Bue el individuo a tenido en el pasado una infecciEn con Toxoplasma, pero el nivel de reactividad no indica cuando se produ'o la misma I'(&""I8' AG-DA &' &# A"I&'T& I'M-')")M &T&'T& 7n individuos sanos con un sistema inmunolEgico competente ,las infecciones suelen ser asintomaticas o subclCnicas. Si la toxoplasmosis se diagnostica en una fase temprana de la infecciEn, la enfermedad puede tratarse efectivamente con una terapia de antibiEticos. /a importancia es pesBuisar anticuerpos en la fase aguda, 8a sea debidos a una infecciEn reciente E a una recidiva en el inmunodeficiente. Ra Bue los anticuerpos en la fase crEnica, como su ausencia tienen un valor meramente predictivo. Solo el 2+-*+- de los casos son sintomFticos. Se presenta con linfoadenopatCa cervical asintomFtica. /a evoluciEn clCnica es benigna 8 autolimitada. ruebas de elecci/n: /a infecciEn aguda se confirma con la seroconversiEn de un tCtulo negativo o por elevaciEn seriada ! dos sueros extraCdos a intervalos de 3 semanas". 7s poco comHn en la infecciEn aguda por Toxoplasma tener un tCtulo estable o por la prueba de I$I un titulo de menos 2:2+++. Si se presenta un tCtulo Ig( elevado con un solo tCtulo elevado de Ig6, es probable la infecciEn aguda. In tCtulo ba'o de un Ig( por la tDcnica de 7/IS. sugiere Bue la infecciEn se adBuiriE 3 meses o mFs antes de In resultado negativo en la prueba de I$I casi exclu8e el diagnEstico. .unBue sugestivo de infecciEn aguda, un tCtulo elevado Hnico por I$I E por 0.I no son diagnEsticos.

Como el diagnEstico se lo realiza tarde, los tCtulos de las pruebas serolEgicas pueden aber alcanzado el pico cuando se examina por primera vez el suero. /a 0.I puede ser Htil en Dstos casos 8a Bue muestran resultados positivos mFs tarde en la evoluciEn de la enfermedad. I'(&""I8' AG-DA &' &# I'M-')D&(I"I&'T& 7n poblaciones inmunosuprimidas, como los pacientes a los Bue se aplica Buimioterapia, receptores de transplantes 8 pacientes con SI5.,el T.gondii se a convertido en un importante patEgeno oportunista Bue provoca infecciones mu8 graves e incluso mortales. Se piensa Bue el estado inmunosuprimido de estos pacientes permite la reactivaciEn de su infecciEn latente 8 dic os pacientes presenten sCntomas como dolor de cabeza ,confusiEn, fiebre o dDficit neurolEgico focal. 7n la ma8orCa de los pacientes con SI5. ,la respuesta Ig6 a infecciones primarias por T gondii a menudo no muestra un aumento significativo en la valoraciEn a punto final de Ig6 /a encefalitis toxoplFsmica se considera debida a la reactivaciEn de la infecciEn latente crEnica. 7l /C% puede mostrar pocos glEbulos blancos o ninguno, ipoglucorraBuia, pero casi siempre concentraciones normales de glucosa, proteinorraBuia elevada 8 en ocasiones normales. 7l anFlisis del /C% puede ser normal. )o se observan anticuerpos Ig(, ni tCtulos mu8 elevados de Ig6 especCficos, ni elevaciones de tCtulo en dos muestras pareadas. ruebas de elecci/n: #or tener una respuesta disminuida de anticuerpos la metodologCa de elecciEn es la #C%. T)9) #ASM)SIS )"-#AR /a gran ma8orCa de los casos de coriorretinitis por Toxoplasma son el resultado de infecciEn congDnita. /os tCtulos ba'os de Ig6 son abituales en coriorretinitis activa por Toxoplasma 8 no se detecta abitualmente Ig(. /a coriorretinitis probablemente se alla excluida cuando las pruebas serolEgicas para Ig6 dan resultados negativos cuando se realizan en suero no diluido. Cuando la lesiEn retiniana es caracterCstica 8 el tCtulo serolEgico es positivo se puede diagnosticar coriorretinitis por Toxoplasma, si la lesiEn es atCpica 8 el tCtulo serolEgico es positivo el diagnEstico es solo presuntivo 8a Bue la prevalencia elevada de anticuerpos en la poblaciEn sana es elevada. /os tCtulos elevados de anticuerpos en umor acuoso !asC como en /C%" pueden refle'ar producciEn local de enfermedad activa. rueba de elecci/n: /a tDcnica de elecciEn es la #C% en umor acuoso. 1er actualizaciEn LioBuCmica &ftalmolEgica T)9) #ASM)SIS G&STA"I)'A# 7l diagnEstico de infecciEn en el neonato se basa en uno !o ambos" de los siguientes allazgos. 2" TCtulos persistentes o crecientes por I$I *" In resultado positivo para Ig( en ausencia de un cortocircuito placentario. Como los anticuerpos Ig6 pueden ser transferidos pasivamente desde la madre al feto a travDs de la placenta, los tCtulos de anticuerpos Ig6 en un reciDn nacido pueden refle'ar infecciEn pasada en la madre. /os anticuerpos Ig6 tienen una vida media de *2 dCas 8 pueden persistir en el lactante asta 2* meses despuDs del nacimiento, dependiendo del tCtulo original de los mismos. /a producciEn de Ig6 por el lactante es demostrable a partir del tercer mes de vida, si el niGo no es tratado para toxoplasmosis. Si lo tratan, la sCntesis se demora asta el sexto o noveno mes de vida. 7n el momento en el Bue el lactante comienza a formar Ig6 se puede establecer la relaciEn del tCtulo de anticuerpos sDricos especCficos con el nivel de Ig6 en el lactante. 7n ausencia de infecciEn, la carga de anticuerpos disminu8e en el segundo o tercer mes a medida Bue el niGo produce Ig6 Bue no contiene anticuerpos especCficos contra el Toxoplasma. 7n el lactante Bue esta infectado con Toxoplasma, dic a carga se mantiene igual o aumenta. /a Ig( por I$I detecta solo *A- de los niGos infectados, por 7/IS. detecta el @A- de los niGos infectados. Cuando la Ig( materna a sido transferida al lactante a travDs de un cortocircuito placentario, el tCtulo de Ig( del lactante caerF muc o durante la primera semana de vida debido a la corta vida media !alrededor de A dCas" de los anticuerpos Ig(. Incluso cuando los anticuerpos Ig( no pueden detectarse en la muestra inicial de suero del lactante infectado, pueden relevarse mFs tarde en sueros de seguimiento 8 asC asegurar el diagnEstico de infecciEn por Toxoplasma. T)9) #ASM)SIS ")'G:'ITA 7n las mu'eres embarazadas ,la infecciEn por T ,gondii supone amenaza potencial para el feto . 7s el resultado de una infecciEn aguda asintomFtica Bue la adBuiere la madre durante la gestaciEn. Si se infecta antes de la concepciEn puede establecerse para todos los fines prFcticos, no existe riesgo de transmisiEn del microorganismo al feto. /a incidencia 8 la severidad de la toxoplasmosis congDnita varCan con el trimestre durante el cual se adBuiriE la infecciEn.

/a infecciEn adBuirida en el primer trimestre por mu'eres Bue no fueron tratadas con drogas anti Toxoplasma, produ'o infecciEn congDnita en *A-. 7l pronEstico en Dstos embarazos puede ser el aborto espontFneo, nacimiento de un mortinato E la enfermedad severa en el reciDn nacido. /as incidencias de infecciEn fetal fueron A3 8 4A- para las infecciones del segundo 8 tercer trimestre. 7l tratamiento de la madre con terapia especCfica reduce la incidencia de infecciEn congDnita en alrededor del 4+-. 5etecciEn de Ig( en la embarazada: 7n mas del ?,- de los casos la ausencia de Ig( en la mu'er embarazada exclu8e la posibilidad de una infecciEn reciente. #or otro parte la presencia de Ig( no es suficiente para confirmar el comienzo reciente de la infecciEn, dependiendo de la tDcnica usada la Ig( puede detectarse por 2, meses o mFs luego de la infecciEn. Detecci/n de IgA en la embarazada: Si bien la apariciEn de Ig. sigue una cinDtica idDntica de la Ig( desaparece mFs rFpidamente Bue la Ig( la Ig. esta generalmente ausente en la fase crEnica de la infecciEn /a presencia simultanea de Ig. e Ig( podrCa indicar actividad 8 asC infecciEn reciente Detecci/n de IgM e IgA en el reci%n nacido /a presencia de Ig( es suficiente para confirmar el diagnostico de toxoplasmosis congDnita ,8a Bue la Ig( materna no cruza la placenta /a ausencia de Ig( no es conclu8ente de ausencia de infecciEn congDnita ,8a Bue un numero significativo de infantes infectados no desarrolla niveles detectables. 7n infecciones congDnitas donde Ig( no puede detectarse durante el primer mes de vida ,la Ig. esta presente en un 2+- de los casos 8 es indicadora de toxoplasmosis /a sCntesis de Ig. en el feto continua por mas tiempo Bue la Ig( la cual, frecuentemente, solo dura unas pocas semanas. .un si la infecciEn ocurre en los estadios tempranos del embarazo es posible detectar Ig. al nacimiento donde la Ig( no esta presente. /os lactantes prematuros muc as veces sufren enfermedad del S)C 8 enfermedad ocular en los 3 primeros meses de vida. /os lactantes nacidos a tDrmino con frecuencia desarrollan una enfermedad mFs leve manifestada por epatoesplenomegalia 8 linfoadenopatCa, Bue abitualmente aparecen en los dos primeros meses de vida. 7n Dstos pacientes, pueden aparecer despuDs sCntomas Bue refle'an daGo del S)C 8 puede ocurrir enfermedad ocular meses a aGos despuDs del nacimiento. /os lactantes con infecciEn subclCnica al nacimiento, posteriormente desarrollarFn signos 8 sCntomas de toxoplasmosis congDnita. /a toxoplasmosis congDnita debe diferenciarse de otros miembros del sCndrome T&%C0 !es decir, %ubDola, Citomegalovirus 8 0erpes simplex", la sCfilis, las infecciones por /isteria 8 otras infecciones bacterianas, otras encefalopatCas infecciosas, la eritroblastosis fetal 8 la sepsis. Ina proteinorraBuia !proteCnas en liBuido cefalorraBuideo" mu8 elevada es un sello de toxoplasmosis congDnita. /a infecciEn por Toxoplasma adBuirida durante el embarazo, se a implicado en el aborto espontFneo, los mortinatos 8 los nacimientos prematuros. 7l estudio en los neonatos se ve dificultado por el pasa'e transplacentario de anticuerpos maternos Ig6 8 porBue las tDcnicas Bue detectan Ig( presentan ba'a sensibilidad. /a presencia de Ig( es suficiente para confirmar el diagnostico de toxoplasmosis congDnita 8a Bue la Ig( materna no cruza la placenta . /a ausencia de Ig( no es conclu8ente de no estar infectado. 7l pasa'e transplacentario de anticuerpos se produce en el tercer trimestre de la gestaciEn por lo tanto es importante tener en cuenta la edad gestacional del reciDn nacido; no es igual evaluar un prematuro con una inmmunodeficiencia gestacional Bue un reciDn nacido a tDrmino esto es importante porBue muc os reciDn nacidos con toxoplasmosis congDnita nacen prematuros. /a infecciEn en las primeras etapas del embarazo es mas grave pero menos probable 8a las cDlulas de /ang ans Bue conforman una barrera inmunolEgica natural involucionan aproximadamente a los tres a cinco meses de la gestaciEn, por lo tanto la infecciEn es mas probable acia el fin de la gestaciEn, aunBue producen menos daGo. /a producciEn de anticuerpos Ig( por el feto e incluso el reciDn nacido es mu8 escasa 8 por eso se dificulta la interpretaciEn de los resultados, es bueno dosar aptoglobina 8a Bue es un indicador de integridad placentaria 8a Bue el reciDn nacido tiene una aptoglobina no dosable, a8 Bue considerar el valor predictivo positivo 8 negativo de una serologCa para Ig( positiva. 7l clearence de la Ig6 materna es mu8 lento !4 meses o mFs" asC como el ascenso de Ig6 del neonato en caso de una infecciEn en curso. /os valores de la madre pueden variar en una diluciEn por encima !lo mFs frecuente" E por deba'o Bue los reciDn nacido. /as mu'eres inicialmente seronegativas se examinarFn todos los meses durante la gestaciEn, Dste esBuema es Eptimo para detectar infecciEn con suficiente rapidez para comenzar el tratamiento. Se recomienda realizar 0.I o I$I en todas las mu'eres embarazadas lo antes posible, como mCnimo a las 2+-2* semanas de gestaciEn para identificar las Bue se allan en riesgo. /as mu'eres embarazadas Bue son seronegativas inicialmente deben ser examinadas de nuevo, dentro de las *+-** semanas para ver si adBuirieron la infecciEn. Se debe repetir una tercer prueba cerca del final del embarazo para identificarlos a los Bue adBuieren la infecciEn 8 tratarlos.

/as mu'eres con un resultado positivo inicial deben realizarse una Ig( para detectar infecciEn reciente. 7n los pacientes con anticuerpos Ig6 en cualBuier tCtulo, una prueba negativa de Ig( en el primer trimestre 8 ningHn signo clCnico de toxoplasmosis aguda, no es necesario ningHn otro examen 8a Bue la probabilidad de infecciEn adBuirida aguda en mu'eres es mu8 ba'a. 7l riesgo de transmisiEn incrementa de 23- en el primer trimestre a *?- en el segundo 8 A?- en el tercero. 7l daGo clCnico decrece de ,+- en el primer a 2+ - en el tercero, pero A+- de los pacientes con toxoplasmosis subclCnica congDnita desarrollaran secuelas neurolEgicas 8 oculares. /a tDcnica de #C% se aplica al lCBuido amniEtico.

&DAD G&STA"I)'A# I trimestre II trimestre III trimestre

(R&"-&'"IA D& #A I'(&""I)' (&TA# 23*?A?-

DA;) (&TA# severo moderado leve

7l sistema inmune es el encargado de controlar la multiplicaciEn del parFsito 8 la diseminaciEn, en la Bue estF implicada la inmunidad umoral 8 celular. Se consideran Bue el sistema inmune puede estar depresionado por el embarazo, por lo tanto la mu'er embarazada es menos activa en la defensa contra el Toxoplasma. 7l feto tiene una capacidad limitada de respuesta inmunolEgica, su sistema inmunitario estF en desarrollo 8 asta los 4 meses el feto estF protegido por la respuesta de anticuerpos de la madre Bue atraviesan la placenta. /a inmunidad umoral es la primera en desarrollarse 8 el feto comienza a construir anticuerpos durante la segunda mitad de la vida intrauterina. /a inmunidad mediada por cDlulas se desarrolla mas tardCamente, por lo Bue la inmunocompetencia completa se obtiene a los 4-2* meses despuDs del nacimiento.