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 monogrfico Especial

LUNES, 22 DE JUNIO de 2009

Entrevista

PCA3. Nueva prueba diagnstica para el cncer de prstata


Entrevistamos al Dr. Gilberto E. Chchile Toniolo. Director del Instituto de Enfermedades Prostticas. Instituto Universitario Dexeus y del Instituto Mdico Tecnolgico. Clnica Nuestra Senyora del Remei. BARCELONA
Que mtodo se utiliza actualmente para la deteccin del cncer de prstata? Desde su introduccin a finales de la dcada de los ochenta se ha utilizado la determinacin de PSA (antgeno prosttico especfico) en sangre para tratar de identificar pacientes con cncer de prstata. La utilizacin del PSA cambi radicalmente el diagnstico del cncer de prstata ya que antes de 1990 el 50% de los pacientes ya tenan metstasis en los huesos en el momento en que se realizaba el diagnstico. Actualmente, gracias a la utilizacin del PSA un elevado porcentaje de pacientes son diagnosticados varios aos antes de que el tumor se manifieste clnicamente lo que posibilita que el cncer pueda ser curado. Sin embargo, aunque con la utilizacin del PSA se ha incrementado en gran medida la deteccin de cncer de prstata, existen varios factores que limitan la aplicacin clnica. Por ejemplo, el PSA es especfico de prstataloquesignificaqueseelevafrecuentemente en enfermedades no tumorales de la prstata tales como la hiperplasia benigna (HBP), las prostatitis aguda y crnica o el infarto prosttico. La nica manera de diferenciarestasenfermedadesbenignasdel cncer de prstata es la realizacin de una biopsia. La especificidad ideal de un marcador tumoral debera ser de 100% lo que significaquesilapersonanopresentacncer el test debera ser negativo. La especificidad del PSA es de slo 20%. Por otro lado, el valor normal del PSA debe ser inferior a 4 ng/ml, aunque un 25% de los varones con unPSAmenorde4ng/ml, presentarnsin embargocncerdeprstata. Qu otros marcadores se han estudiado para el diagnstico del cncer de prstata? Desde hace varios aos, para mejorar la deteccin y el tratamiento del cncer de prstata los investigadores estn tratando de identificar los genes que participan en la iniciacin y en la progresin del tumor. Investigadores de la Universidad de Nijmegen (Holanda) descubrieron que el ARN mensajero del gen PCA3 se sobreexpresaba de forma importante (cerca de 66%) en ms del 95% del tejido de cncer de prstata comparado con el tejido prosttico normal o con crecimiento benigno en el mismo paciente. Dicho en otras palabras el gen PCA3 slo se detectaba en el cncer de prstata y no en la prstata normal o con enfermedades no malignas como la hiperplasia, las prostatitis o el infarto. Esto hace que el PCA3, a diferencia del PSA sea especfico de cncer prstata. Adems, en contraste con el PSA, el PCA3 no es afectado por el volumen prosttico. El PCA3 es independiente del nivel de PSA en sangre y del nmero de biopsias realizadas previamente. el porcentaje de resultados vlidos llega hasta el 98%. Se separan 2 ml de la orina emitida tras el masaje y se colocan en un tubo que contiene inhibidores de ribonucleasas ya que en caso contrario el ARN sera destruido en unos 20 minutos. La muestra es remitida al laboratorio donde se analizar. En que casos est indicada la realizacin del test de PCA3? Es muy importante resaltar que el test de PCA3 NO SE DEBE REALIZAR EN TODOS LOS VARONES y que el PSA contina siendo un test de gran utilidad para la deteccin de cncer de prstata. La realizacin de un test de PCA3 en orina estara indicado en las siguientes situaciones: 1- Varones con PSA elevado pero con una primera biopsia negativa a cncer. 2- Varones con valores normales de PSA pero con tacto rectal sospechoso de cncer. 3- Varones con elevaciones de PSA asociadas a grados variables de prostatitis. 4- Varones con cncer de prstata diagnosticado pero sin tratamiento activo (conducta expectante) en los que se sospeche progresin de la enfermedad. 5- Varones con antecedentes familiares de cncer de prstata. Cul es el score ideal de PCA3? Se ha adoptado como 35 el score ideal para el diagnstico de cncer de prstata ya que ofrece la mejor sensibilidad (54%) y especificidad (72%). El nivel de corte 35 ofrece mayor seguridad diagnstica que el porcentaje de PSA libre/PSA total. Qu beneficios se pueden obtener con la utilizacin del test de PCA3? El test de PCA3 permitir con solamente un anlisis de orina seleccionar a los varones que deban ser sometidos a una biopsia de prstata, tcnica agresiva y con un porcentaje no despreciable de complicaciones como son las hemorragias o las infecciones.

C. Valds

Qu es el PCA3? ElgenPCA3esunsegmentonocodificante de ARN mensajero localizado en el cromosoma 9 (9q121-22) y no expresa protena. Se considera que este gen tiene un rol funcional apoyndose en que se localiza solamente en el ncleo de la clula. Hasta el momento no se le atribuye ninguna funcinenelcncerdeprstataysesugiere quepuedaactuarcomogenregulador. En estudios clnicos realizados hasta el momento, el score de PCA3 urinario (PCA3-mARN/PSA-mARN) es consistentemente superior al PSA en sangre para diagnosticar cncer de prstata. Cuanto mayor sea el score de PCA3 mayor es la probabilidad de que una biopsia de prstata muestre cncer. En los pacientes con cncer de prstata con extensin fuera de los lmites de la prstata, el score de PCA3 es significativamente mayor que en los pacientes en los que el tumor no se extiende fuera de la prstata. El score de PCA3 tambin se relaciona con el volumen tumoral, siendo mayor en los casos con tumores ms grandes. El score de PCA3 es significativamente mayor en varones en los que en la biopsia de prstata se encuentra PIN (neoplasia intraepitelial) que es una lesin premaligna que acompaa al cncer de

prostataen40-50%deloscasos.ElPCA3 es tambin mayor en los casos con tumor estadio T2 frente a los T1 y en los casos con sumatoria de Gleason igual o mayor de 7 frente a los que presentan sumatoria de Gleason inferior a 7. Los pacientes con mayor nmero de cilindros afectados por cncer en la biopsia tambin presentan un score de PCA3 superior. Resumiendo, cuanto ms agresivo es el tumor, ms elevado ser el score de PCA3.

Como se realiza el test de PCA3? El test de PCA3 requiere recoger los primeros 20-30 ml de orina tras la realizacin de un masaje prosttico limitado (tres compresiones en cada lbulo de la prstata), por lo que siempre debe ser realizado por un mdico. Si se recoge la orina sin realizar el masaje prosttico se obtienen resultados vlidos solo en 80% de los casos, mientras que con el masaje

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