PREPARACIN DE 3-CARBETOXICUMARINA

PREPARATION OF 3-CARBETOXICUMARINA

Universidad del Quindo, Facultad de Ciencias Bsicas y Tecnologas Programa de Qumica, Laboratorio N 7 de Sntesis Orgnica

JOHN DIDIER CRDENAS NIETO (1098307083) 15/11/2013

RESUMEN

En esta prctica se realiz la formacin de un heterociclo mediante la condensacin del ster malnico con salicilaldehdo, en medio de etanol y piperidina, dando como resultado la formacin de la 3-carbetoxicumarina. El producto final se le determino grado de pureza, punto de fusin, adems se obtuvo su respectivo IR.

PALABRAS CLAVES: condensacin, heterociclo, salicilaldehdo, piperidina. ABSTRACT

In this practice was the formation of a heterocycle by condensing with salicylaldehyde malonic ester, amid and piperidine ethanol, resulting in the formation of 3-carbetoxicumarina. The final product was determined purity, melting point, and their respective IR was obtained.

KEY WORDS: Condensation, heterocycle, salicylaldehyde, piperidine.

INTRODUCCIN

Las cumarinas son compuestos formados por un anillo bencnico unido a una lactona con un doble enlace en la posicin tres. Se encuentra en muchas plantas. Tienen un olor dulce y ha sido usada en perfumes desde 1882. La cumarina no tiene actividad anticoagulante pero puede ser transformada en anticoagulante, por lo cual es usada en la industria como precursor de frmacos anticoagulantes como la warfarina.

Su sntesis se puede realizar a partir de fenoles y 1,3 cetonas como en la sntesis de Pechman o a partir de orto-hidroxialdehidos y anhdridos (esteres) como una variacin de la sntesis de Perkin y de la sntesis de Knoevenagel. En esta prctica se obtiene la 3-carbietoxicumarina mediante una sntesis de Knoevenagel donde se usa dietilmalonato o cido malnico para producir una cumarina con un 3-ester. En la condensacin de Knoevenagel compuestos con hidrgenos cidos, que son sustrados por bases dbiles (en este caso la piperidina), se condensan con aldehdos y cetonas para dar productos intermedios de carcter aldlico que se deshidratan posteriormente formando una doble enlace con el diester. El producto de la adicin aldlica no puede ser aislado. La base empleada para sustraer los hidrgenos cidos del ester malnico puede ser dietilamina, piperidina, entre otras. En el caso especfico de esta sntesis despus de la adicin aldlica ocurre una condensacin donde el oxgeno del grupo hidroxilo del alcohol ataca al carbono de un ester para forma un ciclo y liberal etanol. El ester que permanece en el producto final puede removerse con hidrlisis y descaboxilacin.

O H OH O + EtO OEt
N H

O O
EtOH

OEt O O

INTRODUCTION Coumarins are compounds formed by a benzene ring attached to a lactone with a double bond in position three . It is found in many plants. They have a sweet smell and has been used in perfumes since 1882. Coumarin has no anticoagulant activity but can be transformed into anticoagulant, which is used in industry as a precursor of anticoagulant drugs such as warfarin. Their synthesis can be performed from phenols and 1,3 ketones as Pechman synthesis or from ortho- hydroxyaldehydes and anhydrides ( esters) as a variation of the synthesis of Perkin and Knoevenagel synthesis . In this practice to give 3 - carbietoxicumarina by Knoevenagel synthesis which uses diethyl malonate or malonic acid to produce a coumarin with a 3- ester . On the Knoevenagel condensation compounds with acidic hydrogens , which are concealed by weak bases ( in this case, piperidine) , are condensed with aldehydes and ketones to give intermediates which are dehydrated aldol character subsequently forming a double bond with the diester . The aldol addition product can not be isolated . The base used to subtract the acidic hydrogens of the malonic ester may be diethylamine , piperidine , and others. In the specific case of the synthesis after the addition aldol condensation occurs where the oxygen of the alcohol hydroxyl group attacks the carbonyl of an ester to form a cycle and liberal ethanol. The ester that remains in the final product can be removed by hydrolysis and descaboxilacin .

OBJETIVOS Obtener 3- carbetoxicumarina a partir de la condensacin de malonato de dietilo con salicilaldehdo, en medio con etanol y piperidina. Obtener un producto con un grado alto de pureza y un porcentaje de rendimiento ptimo.

REACTIVOS 50 mL. Salicilaldehdo. FA 25mL Malonato de dietilo. FA 10 mL Piperidina 50 mL Etanol 95%. 10 mL cido actico glacial 2.0 L. Agua destilada Hielo 1 Recipiente para desechos qumicos

MATERIALES 1 Tubo de ensayo mediano, con tapn perforado y capilar incorporado 2 Pipetas graduadas de 1.0 mL 1 Esptula metlica 1 Pesa sales 1 Balanza con cuatro cifras decimales 1 Frasco lavador 1 Mechero, trpode y malla 3 Gafas de seguridad 20 Hojas de papel filtro

PROCEDIMIENTO

0.27ml saliciladehido 0.29 ml malonato de dietilo 1 ml EtOH 5 gotas piperidina 1 gota HAc 2 horas Refluir

Enfriar 2.0 ml etanol 95% 2.0 ml EtOH 95% Filtrar

Filtrado

Residuo

Secar I.R Pesar Punto de Fusin

RESULTADOS

COMPUESTO

OBSERVACIN

Salicilaldehdo
O H OH

Olor caracterstico Liquido oleoso color amarillo Densidad : 1.17 g/ml P/p : 99%

Malonato de dimetilo
O H3C O O O CH3

Olor caracterstico Liquido color translucido oleoso Densidad : 1.15 g/ml P/p : 99% Al adicionar no se evidencia cambio alguno en temperatura, estado fsico ni color..

Etanol
H3C OH

Olor caracterstico alcohol Liquido traslucido Densidad : g/ml P/p : % Al adicionar el alcohol se presenta cambio en la coloracin tornndose amarillo claro. Inoloro Liquido color naranja Al adicionar la piperidina se presenta cambio de coloracin a naranja oscuro.

Piperidina

N H

cido actico
O H3C OH

Liquido traslucido oleoso Olor caracterstico acido Al adicionar se presenta formacin de vapores acompaado de un aumento en la temperatura (rxn exotrmica) y dando como resultado un slido de color amarillo claro.

Peso del producto Peso papel filtro vaco: 0.36g Peso papel filtro + producto: 0.81 g Peso del producto: PPP-PPV: 0.45 g Peso del producto: 0.45 g Clculos:

Peso producto: 0.81 g- 0.36 g = 0.45 g

# Moles salicilaldehdo:

densidad: 1.17 g/ml

P/p: 99 %

PM: 122.121 g/mol

# Moles malonato de dimetilo:

densidad: 1.15 g/ml

P/p: 99 %

PM: 132.11 g/mol

Relacin molar 1:1 Reactivo lmite: malonato de dimetilo Reactivo exceso: salicilaldehdo Peso terico:

. ANALISIS DE RESULTADOS A partir de la experimentacin realizada se obtuvo el 3-carbietoxicumarina, el cual es un polvo cristalino blanco. Se obtuvo un punto de fusin en un rango promedio de 93C- 95Cpor lo que se puede suponer que el producto es puro ya que el punto de fusin obtenido es prcticamente idntico al reportado en la literatura. Se observa que su color es completamente blanco y no presenta impurezas coloridas comprobando as su pureza. El cido actico se agreg en mnima cantidad y con cuidado para evitar protonacin del ster. Los reactivos que no reaccionaron permanecen en el disolvente mientras que el producto es inmiscible, obtenindose el precipitado y eliminndose las impurezas. No se requiere de recristalizacin posterior al emplearse etanol como disolvente.

CONCLUSIONES A partir de una variacin de la reaccin de Knoevenagel, mediante la condensacin de dietilmalonato y salicilaldehdo, se obtiene la 3-carbietoxicumarina. En la reaccin no ocurre una descarboxilacin propiamente como en la reaccin de Knoevenagel, sino un ataque nucleoflico del grupo hidroxilo del anillo aromtico al grupo carbonilo del ster libre, dando como resultado la formacin de un anillo y un ster cclico. Se puede descarboxilar el ster no cclico mediante medio bsico y calor. Tambin se puede concluir que la utilizacin del etanol en la reaccin cumple una funcin de hologizacion.

BIBLIOGRAFIA Francis A. Carey. Advance Organic Chemistry. Mc Graw Hill, 2006. 6 Ed. Williamson, Macroscale and Microscale Organic Experiments, 3rd Ed., Houghton Mifflin Co., 1999. Morrison, Boyd. Organic Chemistry. Prentice-Hall, 2002. 6 Ed Silverstein, Webster. Spectrometric Identification of Organic Compounds. John Wiley. 6 Ed. Silverstein, Bassler y Morrill. Spectrometric Identification of Organic Compounds, Fifth edition. John Wiley and Sons Inc.

ANEXOS Espectro IR de la molcula obtenida.

ANALISIS ESPECTRO 3- CARBOXICUMARINA En el espectro IR se pueden observar frecuencias representativas de bandas amplias en un rango de 3550 nm que pertenece al enlace O-H. As mismo encontramos bandas representativas del enlace C-H aromticos en un rango de 3000-3100 nm. Las tensiones producidas por el estiramiento del enlace C=C en el anillo aromtico, pueden ser observados en bandas de frecuencia entre 1450 nm-1600 nm. El enlace C-C presenta bandas de intensidad fuerte y media 1100-1300 nm, que nos demuestra la existencia de anillos aromticos.

CUESTIONARIO Consulte la ficha tcnica de los reactivos utilizados en esta prctica. Qu cuidados debe tener al manipularlos? Con base en los datos de densidad y pureza de los reactivos, determine el rendimiento de la reaccin. La Warfarina es un frmaco utilizado como anticoagulante para personas que tienen problemas circulatorios. Proponga desconexin y sntesis de esta estructura. Inicie la sntesis desde fenol

OH Warfarina O
SOLUCION

Ph

Me O

1. m a l o n a t o d e d i m e t i l o Masa molecular: 130,14 g/mol Estado fsico: liquido ASPECT O: Liquido incoloro, de olor caracterstico . PELIGROS FISICOS: El vapor es ms denso que el aire. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: irritacin los ojos, la piel y el tracto respiratorio. PROPIEDADES FISICAS: Punto de ebullicin: 180,8 C; P u n t o d e f u s i n : 4 5 C ; D e n s i d a d r e l a t i v a ( A g u a = 1 ) : 1,021; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20 C: 2,86; presin de vapor, kPa a 20 C: 0.1 Denominacin: Piperidina Frmula: C5H11N M.=85,15 CAS [110-89-4] Nmero CE (EINECS): 203-813-0 Nmero de ndice CE: 613-027-00-3 Indicaciones generales: En caso de prdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el vmito. Inhalacin: Trasladar a la persona al aire libre. En caso de asfixia proceder a la respiracin artificial. Contacto con la piel: Lavar abundantemente

con

agua.

Quitarse

las

ropas

contaminadas.

Ojos: Lavar con agua abundante (mnimo durante 15 minutos), manteniendo los prpados abiertos. Ingestin: Provocar el vmito. Pedir inmediatamente atencin mdica. Lavado de estmago.

3.
Analisis
O OH O O O CH3 O O O O O O O

IGF
CH3

IGF
O CH3 H

H 3C

CH3

a
O O O

IGF
O O O O O CH3 CH3

IGF
O OH CH3

IGF
OH

Sintesis A
O H O

1. Cond aldolica
CH3

O CH3

H 3C

2. -H 2O

Sintesis B 1. Cond aldolica

OH

O OH

O O CH3 H 3C O

O CH3

EtOH/H

2. -H 2O 3. H neutrali
+

OH

OH

O O O O O CH3 CH3 N H
+

O O O
CH2

CH3 O O

O O CH2

CH3

EtOH
O
-

Rxn intramol
N H H O

CH3

+
O O O O CH O
-

EtO

N H

O O

CH3 N H H

O CH3 N H H

O CH3

Tautomerismo

OH

O CH3