JURNAL SEDIAAN LIQUID Drop Paracetamol

Kelompok 3 Destia C.H` Nursela Hijriani Alva Nur Rohma Katasha Viga Anggriagati Aprilia Widyastuti Arin Dwica Vidianti Dewi Ratnawati Irsita Trisiyana P. Nur Hajar Rahmani Siti Robiatul Rizkie Zaqiyah 904008 201110410311112 201110410311115 201110410311136 201110410311143 201110410311153 201110410311167 201110410311173 201110410311236 201110410311237 201110410311255

Tanggal Pembuatan (tanggal diskusi) : 24 september 2013 Dosen Pembimbing :

PROGAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013

BAB I PENDAHULUAN

A. Definisi Parasetamol Parasetamol adalah metabolit aktif dari fenasetin yang bertanggungjawab akan efek analgesiknya. Merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2 di hitung zat yang telah dikeringkan. Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen, Parasetamol tidak memiliki sifat anti radang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID. Parasetamol tidak menimbulkan iritasi pada lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. a. Karakteristik Parasetamol Nama bahan obat Sinonim : Paracetamol (FI III Hal: 37) : N-Acetil-P-Aminofenol, Acetaminofen

Struktur Kimia: C8H5NO2

BM Kemurnian dari 101%C8H9NO2 Efek teraupetik Pemerian

: 151,16 : Paracetamol tidak kurang dari 98% dan tidak lebih

: Analgesik, antipiretik : Hablur putih, tidak berbau, rasa pahit

b. Organoleptis Bahan Obat (FI III : 37) Warna Bau Rasa : Putih : tidak berbau : Pahit

c. Mikroskopis (FI III , 37) Bentuk Kristal : hablur atau serbuk hablur.

d. Karakteristik Fisika Mekanik ( FI IV, 649 ) Titik Lebur Higroskopisitas : 163 0 c 172 0 c : tidak higroskopis

e. Karakteristik Fisika Kimia Kelarutan menurut ( FI III, 37) : larutan dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol(95%)P, dalam 40 bagian Gliserol P, dan 9 bagian propilenglikol. Kelarutan menurut (FI IV,649) : Larut dalam air mendidih, dan dalam NaOH 1 N, mudah larut dalam etanol. Stabilitas Bahan Padat : Terhadap Suhu Terhadap Cahaya : stabil : tidak stabil

Terhadap kelembapan : stabil

Bahan Larutan : Terhadap pelarut : stabil

f. Higroskopisitas Pada kelembapan relatif sampai 90 % (Pharmaceutical Codex) Pka Nama Kimia : : 9,5 pada suhu 25o C N Asetil 4 aminofenol

g. Kelarutan (Martindale : The Ekstra Pharmacopeia 28th ed) 1 bagian Parasetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mandidih, dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, 40 bagian gliserol dan dalam 9 bagian propolenglikol, sangat mudah larut dalam kloroform,

agak sukar larut dalam eter, larut dalam larutan alkali hidroksida membentuk larutan jenuh dalam air dengan pH 5,1 sampai 6,5. h. Khasiat dan Penggunaan : analgetikum dan antipiretikum i. Penyimpanan j. Titik Lebur k. Stabilitas : Parasetamol sangat stabil dalam aquades. Waktu paruhnya yang di dapar pada pH 6 diperkirakan 21,8 tahun; degradasi dikatalisis oleh asam dan basa dan waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil degradasinya adalah P-amini fenol dan asam asetat (Martindale: Ekstra Pharmacopeia 28th ed) Dalam larutan, Parasetamol membutuhkan proteksi dari cahaya. Dalam keadaan kering Parasetamol murni stabil pada temperatur sampai 45C. Jika hasil hidrolisis parasetamol P aminofenol terdapat sebagai contaminan atau sebagai hasil pemaparan kondisi yang lemah. P aminofenil dapat terdegradasi dengan oksidasi pada Quinnonimine. Parasetamol relatif stabil terhadap oksidasi. (The pharmaceutical Codex) Hidrolisis parasetamol baik yang di katalisis oleh asam maupun basa mengikuti reaksi orde 1 karena dipengaruhi oleh satu reaktan. Degradasi Parasetamol tergantung pada konsentrasi dan tidak berikatan dengan kekuatan ionik. : dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya : antara 168 - 172C

l. Tinjauan Bahan Obat Farmakologi Parasetamol merupakan salah satu derivat aminofenol. Derivat Paminofenol yang lain adalah fenasetin. Asetaminofen merupakan metabolit fenasetin, parasetamol merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik yang sama. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol di Indonesia lebih dikenal dengan nama Parasetamol dan tersedia dalam obat bebas. Walaupun demikian laporan kerusakan fatal hepar akibat

overdosis akut perlu diperhatikan, efek anti inflamasi parasetamol hampir tidak ada. Efek Samping Reaksi alergi terhadap derivat para-aminofenol jarang terjadi.

Manisfestasinya berupa aritema atau urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa penggunaan semua jenis analgesik dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi berpontensi menyebabkan nefropati analgesik. Toksisitas Akut Akibat dosis toksik yang paling sering ialah nekrosis hati. Nekrosis tubuh renalis serta koma hipoglikemik dapat juga terjadi hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis tunggal 10-15 mg (200-250 mg/kg BB) parasetamol. Gejala pada hari pertama keracunan akut parasetamol belum mencerminkan bahaya yang mengancam. Anoreksia, mual dan muntah serta sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama seminggu atau lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua, dengan gajala peningkatan aktivitas serum transminase, laktat dehidrogenase, kadar bilirubin serum serta pemanjangan masa protobin. Aktivitas alkali fosfatase dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati yang tidak berat pulih dalam beberapa minggu sampai beberapa bulan. Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh Parasetamol, tetapi juga oleh radikal bebas, metabolit yang sangat reaktif yang berikatan secara kovalen dengan makromolekul vital sel hati. Karena itu hepatotoksisitas Parasetamol meningkat pada pasien yang juga mendapat barbiturat. Antikonvulsi lain atau pada alkoholik yang kronis. Kerusakan yang timbul berupa nekrosis sentrilobularis. Kerusakan akut ini biasanya diobati secara simtomatik dan suportif, tetapi pemberian senyawa sulfhidril tampaknya dapat bermanfaat, yaitu dengan memperbaiki cadangan glutation hati. N-asetilsistein cukup efektif bila diberikan peroral 24 jam setelah minum dosis toksik Parasetamol.

Farmakodinamik Efek analgesik Parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu parasetamol dan fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. Parasetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi dan pendarahan lambung tidak terlihat pada kedua obat ini., demikian juga gangguan pernafasan dan keseimbangan asam basa. (Farmakologi FK UI, edisi 5 hal. 238)

Farmakokinetik Parasetamol dan fenasetin diabsorbsi cepat dan sempurna melaui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh. Dalam plasma 25% Parasetamol dan 30% fenasetin berikatan dengan protein plasma. Kedua obat ini di metabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian asetaminofen (80%) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu kedua obat ini di ekskresi melalui ginjal, sebagian kecil parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Farmakologi dan Terapi, FK UI, ed 5 hal 238)

Indikasi Di Indonesia penggunaan Parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik lainnya, Parasetamol sebaiknya tidak di berikan terlalu lama karena kemungkinan menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak mengiritasi lambung, Parasetamol sering di kombinasi dengan AINS untuk analgesik. (Farmakologi dan Teraoi, FK UI, ed 5 hal 238)

Kontra Indikasi Penggunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai gangguan fungsi hati.

BAB II PRA FORMULASI

A. Tabel Bahan Obat dan Karakteristik Fisika-Kimia a. Tabel Khasiat dan Efek Samping Parasetamol Senyawa Aktif Parasetamol Efek / Khasiat Analgesik Antipiretik Efek Samping Gangguan pencernaan Hipersensitifitas Kelainan darah Hepatotoksisitas Mual, muntah, anorexia

b. Tabel Karakteristik Fisika-Kimia Parasetamol Karakteristik Fisika-Kimia 1. Karakteristik Fisika Kelarutan dalam air Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N dan mudah larut dalam etanol Dalam 1:70 dengan air 1:40 dengan gliserol 1:9 dengan propilen glikol 1:7 dengan etanol 95% (FI III: 37) Bentuk Serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa seperti pahit Keterangan Khusus Digunakan untuk peroral

Tahan pemanasan Mudah terbasahi

2. Karakteristik Kimia Stabil pada pH 3,8-6,1 pKa 9,5 Tidak mudah teroksidasi TL : 169-172 BJ : 1,21-1,23

Dari daftar tabel di atas, bahan dan sediaan yang kami pilih adalah: Bahan aktif terpilih Alasan : Paracetamol : karena bahan aktif paracetamol sedikit efek sampingnya dibandingkan dengan analgesic lain. ( missal = acetosal -> menimbulkan iritasi pada lambung ). Bentuk sediaan terpilih Alasan : drop : -paracetamol adalah bahan obat yang rasanya pahit, diharapkan dalam bentuk sediaan drop dapat memperbaiki rasa dari bahan aktif tersebut, sehingga dapat mempermudah

pemberian pada bayi dan anak-anak. dosis dapat di ubah-ubah dalam pembuatan dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan kapsul dan tablet sulit di encerkan mudah penggunaannya bagi bayi, anak dan orang yang sulit menelan penggunaan obat luar lebih mudah dapat menutupi rasa dan bau tidak enak dari bahan aktif

B. Dosis dan Jumlah per Kemasan Perhitungan dosis (Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed) a. Dosis dalam literatur 0,5 to 1 g; up to 4 g daily in divided doses children up to 1 year, 120 mg;1 to 5 year, 250 mg; 6 to 12 years; 250 to 500 mg,dewasa 500mg to1000 mg b. Konsumen yang ditinjau : bayi c. Usia dalam Tahun Bulan Bobot (kg) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0 3,1 4,2 5,2 5,9 6,4 6,9 7,3 7,5 7,6 7,7 8,0 8,0 8,2 8,1 Panjang (cm) 48 52 56 59 61 63 64 65 66 67 69 70 71 71,3 Bobot (kg) 3,0 3,8 4,8 5,4 6,1 6,5 6,8 7,1 7,4 7,5 7,6 7,8 8,0 7,6 Panjang (cm) 48 52 56 57 61 62 63 64 66 67 68 69 70 71,3 3,05 4,0 5,0 5,65 6,25 6,7 7,05 7,3 7,5 7,6 7,8 7,9 8,1 7,85 Alasan : Anak-anak pada rentang 0 bulan - 1 tahun lebih mudah untuk PRIA WANITA Rata-rata Bobot (kg)

meminum obat dalam bentuk cairan/larutan daripada bentuk tablet. d. Dosis pemakaian : anak 0 bulan 3 bulan : 30 60 mg tiap 8 jam jika dperlukan. anak 3 bulan-1 tahun : 60 mg-120mg

Anak 1-6 tahun : 120 250 mg Anak 6-12 tahun: 250 500 mg Diberikan setiap 4-6 jam setiap diperlukan. Konsumen yang dituju = bayi 0 bulan 1 tahun Dosis untuk bayi ( Tabel Berat Badan ISO Vol. 46 hal 661 ) Dosis yang diperlukan 0-3 bulan = 3,05 5,65 3 bulan 1 tahun = 5,65 -7,85 e. Volume takaran pipet = 0,3 ml, 0,4 ml ; 0,6 ml ; 0,8 ml f. Volume terkecil takaran = 0,6ml 0-3 bulan = 0,6 ml -1,2 ml 3 bulan 1 tahun = 1,2 ml -2,4 ml 60 mg 120 mg g. Di pilih dosis 30mg/0,6ml karena lebih efesien dalam pembuatan sediaan dan pemakaiannya bisa untuk anak-anak 0 bulan - 1 tahun

h. Lama pengobatan : 3 hari Pemakaian = 3 kali sehari. Dosis 0 bulan 3 bulan =0,6 ml -1,2 ml 1xh = 0,6 ml x 3 = 1,8 ml 1,2 ml x 3 = 3,6 ml 3xh = (1,8 ml-3,6 ml)x3 = 5,4ml 10,8 ml 3bulan 1tahun = 1,2 2,4 ml 1xh = 1,2 ml x 3 = 3,6 ml 2,4 ml x 3 = 7,2 ml 3xh = (3,6ml 7,2ml )x 3 = 10,8ml ml 21,6 ml

i. Di pilih kemasan terkecil 15 ml Alasan :

Lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju dan karena pertimbangan jumlah pemakaian (untuk 3 hari), dibuat dalam jumlah 120ml karena memperhitungkan stabilitas bahan aktif pada saat penyimpanan.

C. Peryaratan Bentuk Sediaan Bentuk Sediaan Kadar Bahan Aktif Dosis pH sediaan Kemasan terkecil Warna Bau Rasa Wadah Penyimpanan D. Macam macam Bahan dan Fungsi Sirup (Larutan) 90% - 110% 30 mg/0,6 ml 6,0 60ml Ungu Anggur Manis Botol

Fungsi Bahan PELARUT

Macam-macam bahan dan Karakteristiknya Aquadestilata (FI III : 96) Bentuk : cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa.

Bahan terpilih, kadar, dan alasan Propilen glikol, glyserin, dan PEG 400 karena berdasarkan perbandingan

Glyserin (HPE : 301) Bentuk : cairan jernih, tidak berbau, tidak berwarna, kental, higroskopis, rasa manis 0,6x sukrosa.

kelarutan, ketiga bahan di atas memiliki kelarutan yang cukup tinggi terhadap bahan aktif asetaminofen.

Kelarutan : sedikit larut dalam aseton, larut dalam etanol 95%, methanol, air, tidak larut dalam benzena, kloroform

Dengan bahan aktif 750 mg PCT dapat dilarutkan dalam propilen glikol,

minyak, larut 1 : 500 dengan eter dan glyserin, dan PEG 1 : 11 dengan etil asetat. 400 dilarutkan dalam Propilen Glikol (HPE : 624) Bentuk : cairan jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau dengan rasa manis, sedikit pahit. Kelarutan : campur dengan aseton, kloroform, eter, etanol 95%, gliserin, air. Larut dengan perbandingan 1 : 6 dengan eter, tidak larut dengan minyak mineral. PEG 400 (FI III : 504) Bentuk : cairan kental, jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna. Bau khas lemah, agak higroskopik. Kelarutan : larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon, aromatik, praktis tidak larut dalam eter, dan dalam hidrokarbon alifatik. (Berdasarkan perhitungan)

PENGAWET Propilen glikol (HPE : 624) (Presevatif) Pemerian : jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau dengan rasa manis mirip gliserin. Kelarutan : dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%, glyserin dan air, dalam eter 1 : 6 tidak larut dalam mineral oil tapi akan tercampur dengan beberapa essensial oil. Propilen glikol, karena konsentrasi yang kita tambahkan 15-30% dan konsentrasi itu yang digunakan untuk pengawet.

PEMANIS

Saccharin (FI IV : 748) Bentuk : serbuk Kristal berwarna putih, tidak berbau/berbau aromatic lemah. Larutan encer sangat manis. Larutan bereaksi dengan lakmus. Kelarutan : Agak sukar larut dalam air, dalam kloroform dan dalam eter. Larut dalam air mendidih, sukar larut dalm etanol. Mudah larut dalam larutan ammonia encer, dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat dengan pembentukan karbon dioksida

Glyserin (HPE : 301) Bentuk : cairan jernih tidak berbau, tidak berwarna, kental, higroskopis, rasa manis 0,6x sukrosa. Kelarutan : sedikit larut dalam aseton, larut dalam ethanol 95%, methanol, air, tidak larut dalam benzene, kloroform, minyak, larut dalam 1 : 500 dengan eter dan 1 : 11 dengan etil asetat

Sukrosa (FI IV : 762) Bentuk : Serbuk atau hablur kristal tidak berwarna, masa hablur atau berbentuk kubus atau serbuk hablur putih, tidak berbau dan rasa manis, stabil di udara, larutannya netral terhadapa lakmus. Kelarutan : Sangat larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.

E. Formula Terpilih Formula 1 Nama bahan Fungsi Kadar % digunakan Jumlah 15mL Parasetamol Propilen glikol Glyserin PEG 400 NaH2PO4. 2H2O Na2HPO4. 2H20 Saccharosa Saccharin Essense Anggur Aquadest Bahan aktif Pelarut Pelarut Pelarut Dapar Dapar Pemanis Pemanis Perasa 0.02% 15% 30% < 50% 23% 40% 20% 750mg 3,45mL 6mL 3mL 269,42mg 19,60mg 5mg 3mg 1 tetes Ad 15mL

F. Larutan Dapar (FI III hal : 14-15) Larutan dapar pada umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar borat dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika disebutkan pH dalam paparan obat jadi, pengaturan pH di lakukan dengan penambahan asam, basa, atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini, hingga pH dikehendaki: 1. Larutan Dapar Fosfat

Larutan NaH2PO4. 2H2O 2,55% (ml) 1 2 3 4

Larutan Na2HPO4. 12H2O 0,97% (ml) 9 8 7 6

pH

7,6 7,3 7,05 6,85

5 6 7 8 9 9,5

5 4 3 2 1 0,5

6,65 6,45 6,25 6,05 5,7 5,3

2. Larutan Dapar Isotonis

Larutan NaH2PO4 80% (ml) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 5

Larutan Na2HPO4 0.97% (ml) pH

NaCl yang diperlukan untuk isotonis (g/100ml)

10 20 30 40 50 60 70 80 90 95

5,9 6,2 6,5 6,6 6,8 7,0 7,2 7,4 7,7 8,0

0,52 0,51 0,50 0,40 0,48 0,46 0,45 0,44 0,43 0,42

3. Larutan Dapar Borat

Larutan NaH2PO4. 2H2O 2,55% (ml) 1

Larutan Na2HPO4. 12H2O 0,97% (ml) 9

pH

9,05

2 3 4 5 6 7 8 9 9,5 9,85

8 7 6 5 4 3 2 1 0,5 0,15

8,95 8,80 8,65 8,50 8,30 8,05 7,65 7,00 6,80 6,30

Dalam Farmakope Indonesia edisi IV halaman 1144 tercantum atau disebutkan tentang Dapar fosfat-sitrat: Dapar fosfat-sitrat pH 7,2 Campur 87,0 ml larutan natrium fosfat dibasa dodekahidrat P 7,15% dengan 13,0 ml larutan asam sitrat P 2,1%. Dapar fosfat-sitrat pH 7,6 Campur 6,35 ml asam sitrat 0,1 M dengan natrium fosfat dibasa dodekahidrat 0,2 M secukupnya hingga 100 ml.

a. Karakteristik Dapar Fosfat 1. Na2HPO4 Pemerian : hablur tidak berwarna, tidak berbau, rasa asin, dalam udara kering rapuh Kelarutan : larut dalam 5 bagian air, sukar larut dalam etanol (95%) dengan alkaloida, antipyrine, khloralhidrat, ion asetat Pyrogaliol, resorsinol dan asam glukonote dan ciproxo. ADI : untuk sediaan oral, maksimal penggunaan adalah 100 mmol phosphat per hari. 2. NaH2PO4 Pemerian : tidak berbau, tidak berwarna, slighly deliquescent crystal (bentuk hydarat), granul (bentuk anhidrat)

Incompatibilitas :

Kelarutan

larut dalam satu bagian air, sangat larut dalam etano (95%)

Incompatibilitas :

dengan sam mineral, biasanya dengan bahan alkali dan Karbonat.

ADI

up to 100 mmol of phosphat daily.

b. Perhitungan Dapar Sediaan yang digunakan pH 6,0 Menggunakan dapar phosphat, phosphat memiliki pKa dalam suhu 25 C. pKa1 pKa2 pKa3 = 2,15 (H2PO4) = 7,20 (H2PO4-) = 12,38 (HPO42-) Na3HPO4 Na2HPO4 NaH2PO4

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH 6,0) dengan H2PO4- sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam. pH 6,0 -1,21 0,0617 = pKa + log [garam] / [asam] = 7,20 + log [Na2HPO4] / [H2PO4-] = log [Na2HPO4] / [H2PO4-] = [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,0617 [H2PO4-] = [Na2HPO4] Kapasitas Dapar pKa pH = 7,21 = 6,0 Ka = 6,17 x 10-8 [H3O+] = 10-6

Persamaan Van Slyke 0,02 0,02 0,02 C C c = 2,3 C ( Ka [H3O+] ) / ( Ka + [H3O+] )2 = 2,3 C {(6.17 x 10-8)( 10-6)} / (6.17 x 10-8 + 10-6)2 = 2,3 C (0,0547) = 0,1260 C = 0,1589 M = [garam] + [asam] = [Na2HPO4] + [H2PO4-]

0,1589 0,1589

= 0,0617 [H2PO4-] + [H2PO4-] = 1,0617 [H2PO4-] + [H2PO4-]

[H2PO4-] = 0,156 / 1,063 [H2PO4-] = 0,1497 M [Na2HPO4] = 0,1589 M 0,1497 M = 0,0092 Untuk NaH2PO4.2H2O dalam 15 ml NaH2PO4 0,1497 M = massa x 1000 Mr = gram 119,98 gram = = 0,2694 g vol x 15 1000 x 0,1497

Untuk Na2HPO4. 2H2Odalam 15 ml Na2HPO4 = massa x 1000 Mr vol = 0,15 x 141,95 x 9,2 x 10-3 M = 0,01960g

G. Perhitungan Expiration Date Parasetamol pada pH 6,0 : t 1/2 = 21,8 (Martindale) Dengan menggunakan rumus : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct) Maka : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co / 1/2Co) Log k = (2,303 / 21,8) x log 2 Log k = 0,0318 Sehingga di peroleh nilai T90 sebesar : Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct)

0.0318 = (2,303 / T90) x log (Co/0,9 Co) 0.0318 = 0,105 / T90 T90 = 3,31 tahun Jadi masa kadaluwarsa parasetamol kurang lebih 3,31 tahun dari tanggal pembuatan

H. Resep Standart Drop Paracetamol berdasar . . . . . Paracetamol Propilenglikol Etanol Aqua 90mg/ml 73,9 % 6,5 % 19,6 %

I. Koefisien Dielektrik Propilenglikol Etanol PEG Gliserin Aquadest = 32 = 24 = 12,5 = 43 = 78,5

J. Tetapan Dielektrik
( ) ( ) ( ) ( )

K. Perhitungan ADI

Nama bahan

Fungsi

Kadar

% digunakan

Jumlah 15mL

Parasetamol Propilen glikol Glyserin PEG 400

Bahan aktif Pelarut Pelarut Pelarut 15% 30% < 50% 23% 40% 20%

750mg 3,45mL 6mL 3mL

NaH2PO4. 2H2O Na2HPO4. 2H20 Saccharosa Saccharin Essense Anggur Aquadest FORMULA 1

Dapar Dapar Pemanis Pemanis Perasa 0.02%

269,42mg 19,60mg 5mg 3mg 1 tetes Ad 15mL

Perhitungan ADI =

1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,038 g/ml

Penggunaannya = 3,45 ml x 1,038 g/ml = 6,67 gram

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 23% x (0,6 1,2 ml)x3 x 1,038 = 0,4297gram 0,8595gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = ADI Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg ADI ( 25 mg /kg.BB ) 76,25 mg 141,25 mg 141,25 mg 196,25 mg 1xh = 23% x (1,2 2,4 )x 3 x 1,038 = 1,0342gram 1,7189 gram

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari. 2. Gliserin = 1,0 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml Penggunaannya : 6ml x 1,260 g/ml = 7,494 gram

Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun

BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg

ADI (1,0-1,5g/kg.BB ) 3,05g-4,575g/5,65g-8,475g 5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 40% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,249 = 0,8993 1,7986 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = 1xh = 40%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,249 = 1,7986 3,5971 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,13 g/ml Penggunaan : 3ml x 1,13g/ml = 3,39 gram

Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun

BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg

ADI (10mg//kg.BB ) 30,5mg-56,5mg 56,5mg-78,5mg

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 20% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,13g/ml = 0,4068 0,8136 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = 1xh = 20%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,13g/ml = 0,8136 1,6272 gram

Konstanta Dielektrik : Aquadest Etanol PEG Gliserin = = = = 78,5 24 12,5 43

Propilenglikol =
( ) (

32
) ( ) ( )

KD

FORMULA 2 No Bahan Fungsi % Rentang Kadar Pemakaian 1. 2. 3. Paracetamol Gliserin (HPE,301) Propilenglikol (HPE,624) 4. 5. PEG 400 pelarut 20% q.s 16 % 2,4 ml Zat aktif Pelarut Pelarut <50% 10-25 % 25 % 10 % Untuk ml 750mg 3,75 ml 12 ml 15

Sakarin Na (HPE , pemanis 641)

6. 7.

Red cherry Aqua

pewarna pelarut

q.s q.s Ad 60 ml

Perhitungan ADI =

1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,036 g/ml

Penggunaannya = 3 ml x 1,036 g/ml = 3,918 gram

ADI Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg ADI ( 25 mg /kg.BB ) 76,25 mg 141,25 mg 141,25 mg 196,25 mg

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 10% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,036 = 0,0,2351 0,4702 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = 1xh = 10%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,036 = 0,4702 0,9403 gram

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari. 2. Gliserin = 1,0 1,5 g/kg.BB , BJ=1,249g/ml Penggunaannya : 3,75ml x 1,249 g/ml = 4,68 gram

Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun

BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg

ADI (1,0-1,5g/kg.BB ) 3,05g-4,575g/5,65g-8,475g 5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 25% x (0,6 1,2 ml)x3 x 1,249 = 0,5621 1,1241 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = 1xh = 25%x (1,2 2,4 )x 3 x 1,249 = 1,1241 2,2482 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml Penggunaan : 2,4ml x 1,13g/ml = 2,71 gram

Umur 0 3 bulan 3 bulan 1 tahun

BB (kg) 3,05 kg 5,65 kg 5,65 kg 7,85 kg

ADI (10mg//kg.BB ) 30,5mg-56,5mg 56,5mg-78,5mg

Untuk umur 0 3 bulan = 1xh = 16% x (0,6 1,2 ml) x3 x 1,13g/ml = 0,32544 0,650 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun = 1xh = 16%x (1,2 2,4 )x 3 x 1,13g/ml = 0,650 1,3018 gram

Konstanta dielektrik Aquadest Etanol PEG Gliserin = = = = 78,5 24 12,5 43 32

Propilenglikol =

KD

= ((20% x 32) + (20% x 43) + (15% x 12,5) + (45% x 78,5)) 100 = 640 + 860 + 187,5 + 3532,5 = 52,20 100

CARA PERACIKAN a. Formula I 1. Timbang Parasetamol 2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi sebanyak 5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol dan gliserin campur ad larut 6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad larut dan homogen 7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak

8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogen 9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air sebanyak 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira 12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai 13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan 14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

b. Formula II 1. Timbang Parasetamol 2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi sebanyak 5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol dan gliserin campur ad larut 6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad larut dan homogen 7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak 8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogeny 9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air sebanyak 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira 12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai

13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan 14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

L. Skema Pembuatan Cara 1 PEG PROPILENGLIKOL GLICERIN

aduk ad homogen

PARASETAMOL

Aduk ad larut & homogen SUKROSA AQUA 5 ML

Aduk ad homogen NaH2PO4. 2H2O AQUA 5 ML

Aduk ad larut Na2HPO4. 2H2O Aduk ad larut Saccharin AQUA 5ML

Aduk ad homogen

ESSENSE Anggur Aduk ad homogen

Masuk botol

M. Perhitungan Bahan dalam Volume 60ml dan 150 ml (Formula I)

Nama Bahan Parasetamol Propilen glikol PEG 400 Gliserin NaH2PO42H2O Na2HPO122H2O Saccarin Essence Anggur Sukrosa Aquadest

Jumlah 60ml 3g 18,02g 13,56g 29,98g 78,4mg 1,77g 12mg q.s 50mg Ad 60 ml

Jumlah 150ml 9g 45,05g 33,9g 74,94g 0,20g 2,69g 30mg q.s 125 Ad 150ml

BAB III EVALUASI

A. Parameter Evaluasi 1. Organoleptis Bau Rasa Warna : Anggur : Manis sedikit pahit : Ungu

2. Uji Berat Jenis Alat Cara kerja : Piknometer :

1. Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkah dan dalam keadaan kering 2. Timbang piknometer kosong di timbangan analitik 3. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi penuh, kemudian timbang botol berisi air. 4. Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan larutan sirup dan timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada larutan sirup yang berbeda. 5. Setelah ditimbang semuanya hitung BJ masing-masing dan kemudian di rata-rata dan cari standart deviasinya.

3. Penetapan pH Alat Cara kerja : pH meter :

1. Nyalakan alat pH meter. 2. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang lebih 50 ml.

]3. Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan yang akan di ukur. 4. Tekan tombol pH pada alat pH meter 5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter 4. Viskositas Alat Cara kerja : Viskometer :

1. Cuci alat dengan alcohol 95% dan keringkan 2. Masukkan zat uji ke dalam viskometer sebanyak 3 ml 3. Hisap ujung pipa viskometer sampai zat uji naik melewati batas, kemudian biarkan zat tersebut turun sampai batas tadi. 4. Pada saat zat sampai pada batas hidupkan stop watch hingga zat tersebut turun tepat pada batas berikutnya.

B. Hasil Evaluasi 1. Organoleptis Warna Rasa Bau : Ungu : Manis agak pahit : Anggur

2. Berat Jenis Penimbangan Botol Botol kosong : 33,39 gram Botol + air : 57,53 gram

Botol + drop 1 : 61,94 gram Botol + drop 2 : 61,99 gram Botol + drop 3 : 61,98 gram Berat jenis Drop 1 Dtop 2 Drop 3 : (61,94 gram - 33,39 gram)/ 24,488mL = 1,1659 g/mL : (61,99 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL : (61,98 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL

Rata-rata

: 1,1670 g/mL

Standart deviasi : 3. pH pH Drop 1 : 5,73 pH Drop 2 : 5,73 pH Drop 3 : 5,73 Rata-rata : 5,73 4. Viskositas Drop 1 : 1,3 Drop 2 : 1,3 Drop 3 : 1,3 Rata-rata : 1,3

C. Perencanaan Kemasan

Brosur

BAB IV PEMBAHASAN

Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan Drop Parasetamol, langkah awal yang kami lakukan adalah memilih bahan aktif Parasetamol, pelarut, pengawet, pemanis, pewarna, essence, dan larutan dapar. Kemudian dari bahan-bahan tersebut kami mencari sifat fisiko-kimianya. Sehingga kami dapat menentukan salah satu bahan yang akan digunakan dalam membuat sediaan Drop Parasetamol. Dari bahan tersebut kami menentukan dosis sehingga diketahui berapa jumlah Parasetamol dalam satu botolnya (15 ml). Selanjutnya kami menentukan kadar pelarut yang dapat melarutkan Parasetamol sejumlah 750 gram. Untuk mengetahui kelarutan parasetamol dalam formulasi, ada dua cara yaitu : 1. menghitung konstanta dielektrik 2. menggunakan data kelarutan parasetamol pada masing-masing pelarut Dalam pembuatan formulasi kami, formulasi yang pertama dan kedua mempunyai konstanta dielektrik lebih besar dari formula standard. Formula standard ini diambil dari Formularium Nasional. Dari penetapan/perhitungan kadar yang kami lakukan, maka kami memutuskan untuk merancang 2 formulasi. Dari 2 formulasi yang kami pilih mempunyai perbedaan konsentrasi dalam hal pelarut. Dalam pembuatannya kami memakai cara, yaitu : Dengan mencampurkan seluruh pelarutnya terlebih dahulu kemudian bahan aktifnya (Parasetamol) dimasukkan dalam pelarut campuran tersebut. Kemudian ditambahkan bahan-bahan lainnya. Dari hasil praktikum yang didapatkan sediaan formula II lebih terlihat encer daripada formula 1 sehingga kami memilih Formulasi I yang terlihat lebih kental. Kemudian dari formulasi yang terpilih (formulasi I) kami membuat formula dengan volume 150 ml. Dari volume 150 ml tersebut diperoleh hasil tidak sebaik formula pada volume 60 ml, yaitu terjadinya pengendapan dikarenakan bahan aktif

(Parasetamol) ada yang tidak larut sempurna. Faktor-faktor yang menyebabkan hasil pada volume 300 ml tidak sebaik pada volume 60 ml antara lain : 1. Pada volume kecil (60 ml) partikel-partikel dari bahan aktif (Parasetamol) yang tidak larut tidak nampak sehingga sediaan terlihat lebih jernih. Sedangkan pada volume besar (300 ml) partikel-partikel dari bahan aktif yang tidak larut bisa terlihat jelas. 2. Dalam pengadukan pada volume 60 ml waktu yang diperlukan cukup lama, sehingga pada volume 150 ml waktu yang diperlukan untuk pengadukan lebih lama lagi. 3. Adanya faktor penuangan bahan (pelarut) dalam wadah sediaan sehingga mempengaruhi kelarutan Parasetamol. Pada saat penuangan pelarut ke dalam wadah sediaan masih ada sisa pelarut yang menempel pada beker glass sehingga jumlah pelarut yang tertuang ke dalam wadah sediaan menjadi berkurang. 4. Terjadinya larutan jenuh dalam sediaan, sehingga tidak dapat melarutkan Parasetamol. Namun dengan bantuan alat ultrasonik selama 5 menit paracetamol yang tadinya tidak larut akhirnya melarut dan sediaan menjadi jernih seperti yang di harapkan. Pada pengamatan pH yang dilakukan diperoleh pH 5,73 sedangkan pH yang direncanakan adalah 6 0,5 namun pH ini masih masuk dalam rentang pH stabil paracetamol. pH yang tidak sesuai ini di karenakan beberapa alasan, yaitu : 1. Adanya penimbangan yang kurang akurat, maka mempengaruhi pH. 2. Adanya penambahan essense yang tidak teratur (berlebihan) sehingga dapat mempengaruhi pH.

BAB V PENUTUP

A. KESIMPULAN Formula yang terpilih adalah formula I, karena memberikan hasil yang lebih baik daripada formula lainnya. Pada formula 1 ini tidak terjadi pengendapan karena pelarut yang ditambahkan sudah cukup banyak dan tidak mengalami kejenuhan sehingga bisa larut sempurna. Namun pada saat volume 60 ml formula I cara 2 kami buat lebih besar menjadi 300 ml, hasilnya tidak sebaik formula I cara 2 sebelumnya karena terjadi pengendapan. Hal ini di sebabkan antara lain karena: 1. Pada volume kecil partikel dari bahan aktif (Parasetamol) yang tidak larut tidak nampak jelas sehingga pada volume yang lebih besar baru terlihat. 2. Lamanya pengadukan 3. Adanya pelarut yang tidak ikut tertuang pada waktu pencampuran 4. Terjadinya larutan jenuh Selain itu pH yang kami peroleh juga tidak sesuai dengan pH yang kami rencanakan (6 0.5) yaitu 5,73, hal ini terjadi karena: 1. Penimbangan yang kurang akurat 2. Penambahan essence yang tidak teratur. Dari hasil formulasi yang kita buat diperoleh data sebagai berikut : 1. Organoleptis Warna : ungu Rasa Bau : manis agak pahit : Anggur

2. Berat Jenis Rata-rata : 1,1461 + 1,1488 + 1,1474 = 3.4423 / 3 = 1,1474 Standart deviasi : 0,0013 3. pH rata-rata = 6,67

Sediaan sirup Parasetamol yang dihasilkan tidak memenuhi kriteria karena sediaan kami mengalami pengendapan sedangkan persyaratan sirup harus jernih.

B. SARAN 1. Untuk mengatasi pengendapan yang timbul seperti yang telah kami lakukan, hendaknya konsentrasi pelarut yang akan di gunakan di buat lebih tinggi agar tidak terjadi larutan jenuh. Atau bisa dengan bantuan alat ultrasonik. 2. Dilakukan optimasi berkali-kali agar formula yang di peroleh benar-benar bagus dan sesuai dengan yang di rencanakan. 3. Untuk mengatasi pH yang tidak sesuai bisa dengan cara menimbang bahanbahan secara akurat dan teliti sehingga jumlah bahan obat yang telah di rencanakan sesuai, tidak kurang dan lebih. Penambahan essence secara teratur dan di hitung dengan benar karena essence bersifat asam sehingga penambahan essence yang berlebih bisa mempengaruhi pH.

DAFTAR PUSTAKA

1.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Depkes RI. Jakarta

2.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1985. Farmakope Indonesia Edisi Keempat. Depkes RI. Jakarta Kibbe. A. H. 2000. Handbook of Pharmaceutical Exipients 5th ed. The Pharmaceutical Press. London Reynold. J. E. F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed. The Pharmaceutical Press. London

3.

4.

5.

Martin, A. Etall. 1993 Farmasi Fisik 2 Edisi Ketiga. Universitas Indonesia Press. Jakarta

6.

USP 26, 2003 The Official Compendia of Standarts. The Board of Trustees Washingtong DC