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1 Título “Evaluación de la eficacia del tratamiento de carbamazepina y un antiepiléptico de

tercera generación empleado en pacientes del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen”
1.2 Pregunta clínica

¿Qué esquema terapéutico que incluye carbamazepina y un antiepiléptico de tercera generación presentara mayor eficacia?
II. Descripción del Estudio A. Marco teórico  Carbamazepina La carbamazepina es un derivado del iminoestilbeno, parecido estructuralmente a los antidepresivos tricíclicos, con un carbamilo en la posición 5; este fragmento le da su actividad anticonvulsiva potente (1). Se le utiliza en el tratamiento de de las convulsiones tónico-clónicas y de las crisis complejas y simples. También es efectiva en el tratamiento de la neuralgia del trigémino y en el tratamiento de de algunos desordenes psiquiátricos como la manía depresiva (2).  Mecanismo de acción Su principal mecanismo de acción es la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción de dependientes de sodio en neuronas despolarizadas y el bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes (2).  Farmacocinética El margen terapéutico de la concentración plasmática en estado estacionario fluctúa entre 21 y 42 µmol/l (equivalentes a 5-10 µg/ml). En humanos, la farmacocinética de carbamazepina es diferente si el fármaco se administra en dosis únicas o dosis reiteradas, como consecuencia de la autoinducción enzimática que provoca. Como consecuencia de ello, la semivida de eliminación es de 25-65 horas tras dosis única y de 12-17 horas tras administración continuada. Se estima que la absorción varía entre el 72% y el 96%, siendo ésta lenta e irregular, con una tmax que varía entre 4 y 24 horas. En niños, existe una relación dosis/concentración plasmática más baja que la de los adultos, probablemente por un aclaramiento más rápido. Carbamazepina se fija entre un 70-80% a las proteínas séricas y, debido a su lipofilicidad, penetra fácilmente a través de las membranas celulares en los tejidos y líquidos del organismo. El volumen de distribución varía entre 0,8 y 2 l/kg. Se metaboliza ampliamente en el hígado (96-97%), dando lugar entre otros, al metabolito activo carbamazepina 10,11-epóxido. El CYP 3A4 del hígado es la subenzima encargada de manera predomínate da la biotransformación de la carbamazepina.

Proyecto

fenobarbital. sensitivos. En los países en desarrollo. emocionales. CYP1A2. localizadas ya sea en la corteza cerebral o bien en la profundidad del parénquima cerebral (5). son la manifestación clínica de una descarga anormal de una población neuronal. Esta disfunsión neurológica es espontáneamente recurrente. Cerca del 80% de los casos mundiales de epilepsia se registran en regiones en desarrollo. como metabolitos. como los antibióticos (eritromicina. Las crisis epilépticas. fenímenos motores. etc. pero alrededor de tres cuartas partes de los afectados residentes en países en desarrollo no reciben el tratamiento que necesitan. alteraciones metabólicas. Sin embargo. En las heces se encuentran cantidades no mensurables de carbamazepina (1. La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un 70% de los casos. etc. otros anticonvulsivos. Los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 aumentan los niveles plasmáticos de carbamazepina. rifampicina.. crónico. a su vez. claritromicina. antidepresivos.who. puede en realidad haber tantos síntomas y signos como funciones tiene la corteza cerebral. que cursa con crisis epilépticas recurrentes. por lo que para el diagnóstico se requiere la presentación de más de un evento ( recurrencia) y que dichos eventos no tengan un desencadenante inmediato recoconocible (espontaneos).3). CYP3A4 y CYP2C9 del citocromo P450.  Los síntomas y signos pueden ser variados e incluyen alteraciones de conciencia. Este punto sirve para distinguir la epilepsia de crisis únicas y crisis producidas por su uso o privación de fármacos. benzodiacepinas y anticonceptivos orales. visuales. 2005] Proyecto . dado que incrementa la actividad de las isoenzimas CYP2D6. algunos estudios realizados en países en desarrollo indican que esa proporción es de 6 a 10 por 1000.  En el mundo hay aproximadamente 50 millones de personas con epilepsia.  Interacciones La carbamazepina se trata de un fármaco con un margen terapéutico estrecho (4) que. la cifra suele acercarse al doble debido al mayor riesgo de sufrir afecciones que pueden producir daño cerebral permanente. En el mundo ha aproximadamente 50 millones de pacientes con epilepsia. etc. Produce una disminución de los niveles plasmáticos de antipsicóticos. autonómicos. priavacion de sueño. macrólidos y los inhibidores de la recapatación de la serotonina.) (4).. Verdugo R.).La principal vía de excreción es la renal. generalmente pequeña.  Epilepsia  La Epilepsia es un síndrome neurológico.int/mediacentre/factsheets/fs999/es/ ] La proporción estimada de la población general con epilepsia activa (es decir. excretándose el 2-3% de la dosis administrada por orina sin metabolizar y el resto. En n otras palabras. ataques continuos o necesidad de tratamiento) en algún momento oscila entre 4 y 10 por 1000.. [Nogales J. auditivos. Editorial universitaria. Santiago de Chile. Los inductores de la isoenzima CYP3A4 producen un descenso en los niveles plasmáticos (fenitoína. Tratado de neurología clínica. los nuevos casos aparecidos en la población general oscilan entre 40 y 70 por 100 000. etc. El riesgo de muerte prematura en personas con epilepsia es dos a tres veces mayor que en la población general. [http://www. En los países desarrollados. es un potente inductor del metabolismo de numerosos fármacos. Cerca del 80% de los pacientes proceden de regiones en desarrollo. Donoso A.

por ende es importante tener en cuenta el potencial de los fármacos antiepilépticos de tercera generación que podrían inhibir la acción de esta enzima. Justificación. Esto demostró que existe una necesidad por vigilar el uso de estos fármacos y reducir sus riesgos además de hacer listas de medicamentos de alerta e incluirlos en prescripción electrónica sistemas de apoyo con lo que se buscaría una mejora en la calidad de la prescripción al reducir tanto los errores de prescripción. B.000 habitantes. En el presente estudio se da a conocer los problemas con los medicamentos y su relación con los fármacos de estrecho margen terapéutico. Eur J Clin Pharmacol (2005) 61: 275–280 En el presente estudio se da a conocer como se ve afectado el metabolismo de la carbamacepina por un inhibidor de la UDP. La cuantificación de 6b-hydroxycortisol/cortisol en excreción urinaria se utilizó como un marcador endógeno para confirmar que la inducción de CYP3A4 por carbamazepina había ocurrido. La epilepsia es una enfermedad con una alta tasa de prevalencia en el mundo en el que se encuentran afectados 5 de cada 1. el probenecid. Se hallaron posteriormente los parámetros farmacocinéticos de la olanzapina. Kyoung-Ah Kim Æ Sae Ock Oh Æ Pil-Whan Park Ji-Young Park Effect of probenecid on the pharmacokinetics of carbamazepine in healthy subjects. ya que esta enzima también se encarga de biotransformar la carbamazepina por conjugación. R. Viktil KK.Las personas con convulsiones tienden a padecer más problemas físicos. D. La primera dosis de olanzapina (10 mg) fue tomada sola y la segunda dosis (10 mg) después de 2 semanas de tratamiento con carbamazepina (200 mg dos veces al día).8(1):50-55. Blix HS. tales como fracturas y hematomas. y mayores tasas de otras enfermedades o problemas psicosociales y de trastornos tales como la ansiedad o la depresión. Drugs with narrow therapeutic index as indicators in the risk management of hospitalised patients. Bergstrom. Lucas.glucuronosiltransferasa. Reikvam A. C. Este estudio se realizo para analizar el potencial de interacción farmacocinética entre la carbamazepian y olanzapina para lo cual siguieron el siguiente diseño de estudio: La farmacocinética de dos individuales dosis terapéuticas de olanzapina se determinaron en 11 voluntarios sanos. de entre los cuales se encuentra la carbamazepina. Razones o motivos e importancia del tema a ser investigado en el contexto de la política de investigación de la facultad. Por lo tanto es relevante analizar los tratamientos que se siguen en esta enfermedad más aun el Proyecto . técnica o humanística. 292 (25%) usaban los fármacos de estrecho rango terapéutico los cuales se relacionaban con problemas en los medicamentos un 40%. Moger TA. La incidencia de la epilepsia a nivel mundial se halla entre los 17 y 70 casos por cada 100. Gilfillan.000 habitantes (6). Antecedentes y fundamentación científica. R. A pharmacokinetic interaction between carbamazepine and olanzapine: observations on possible mechanism. Pharmacy Practice (Internet). De acuerdo al estudio que se realizo en 827 pacientes hospitalizados. Tomando en cuenta este estudio se podría seguir la misma metodología para analizar el efecto de los fármacos de tercera generación sobre la farmacocinética de la carbamazepina. Noruega 2010 Jan-Mar.

Proyecto . la cual se encarga en mayor porcentaje (40%) de la biotransformación de carbamacepina a 10. ya que es uno de los fármacos más usados para el tratamiento de esta enfermedad (7). El presente estudio nos permitirá establecer la eficacia de los esquemas terapéuticos con relación a la disminución de crisis epilépticas del paciente donde se emplee carbamacepina y un antiepiléptico de tercera generación (10). Una de las principales aplicaciones de los estudios de farmacocinética de poblaciones.seguimiento de la carbamazepina. El parámetro farmacocinético de mayor interés es el aclaramiento plasmático (CL) sobre el cual suelen influir un importante número de variables y contribuye a determinar en gran medida las necesidades de dosificación (9). Lo anterior es muy importante debido a que se debe tener sumo cuidado en la dosis de carbamacepina que se debe administrar. Por lo cual se podría generar en caso de interacción un efecto toxico o en su defecto una respuesta subterapeutica. El presente estudio nos permitirá analizar el potencial de interacción farmacocinética a nivel metabólico en el hígado que se podría presentar entre los fármacos utilizados en el tratamiento de la epilepsia de tercera generación y la carbamacepina. es identificar factores intrínsecos y extrínsecos que puedan influir sobre los parámetros farmacocinéticos de los fármacos analizados. ya que esta presenta un estrecho margen terapéutico con una concentración plasmática en estado de equilibrio terapéutico de 510 µg/ml. ya que evitara que se empeore o agrave su condición debido a las interacciones farmacocinéticas que se puedan presentar.11 epoxicarbamacepina (8). Al poder causar los primeros una inducción o inhibición de la isoenzima CYP3A4. Los resultados que se obtendrán serán muy importantes para los pacientes con epilepsia.

D. Evidenciar la incidencia de efectos adversos en cada tratamiento seguido.  ESPECÍFICOS    Determinar los fármacos antiepilépticos de tercera generación que afectan la eficacia terapéutica de la carbamazepina. Proyecto . Objetivos. Indique los objetivos específicos que espera cumplir  GENERAL Determinar la eficacia de los esquemas terapéuticos utilizados con relación a la disminución de crisis epilépticas del paciente donde se emplee carbamazepina y un antiepiléptico de tercera generación. incidencia e intensidad de las crisis epilépticas presentadas en los pacientes bajo los esquemas terapéuticos. Analizar la frecuencia.

Proyecto .