FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS O ANTIPSICÓTICOS

Dr. Carlos Alberto Elizondo Omaña

Antipsicóticos Conceptos
Vs Neuroléptico Antipsicótico •! Hace referencia •! Hace referencia a los principalmente a los efectos terapéuticos efectos adversos •! Mejoría en •! Síndrome Neuroléptico –! alteraciones de la
–! quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva ideación y del pensamiento, las alucinaciones, las fabulaciones y la ideación paranoide, la agresividad y la agitación

Indicaciones
•! •! •! •! •! •! Esquizofrenia Enfermedad Bipolar (Bipolaridad) Demencias y estado de agitación Antieméticos (nausea y vomito) Síndromes extrapiramidales Otros trastornos psicóticos
–! Psicosis toxicas

Modelo •! La esquizofrenia es posiblemente el trastorno psiquiátrico más grave e invalídate de todo el espectro que cubre la psiquiatría. •! Los pacientes con esquizofrenia muren 12-15 años antes –! La mortalidad es mayor dos y cuatro veces –! Suicidio (4-10%) –! Incremento en otros factores de riesgo Lancet 2009.Esquizofrenia . 374: 635–45 .

9(85):5478-5485 .Esquizofrenia . 2007.Modelo Medicine.

Esquizofrenia . Medicine. 2007.Modelo •! El DSM-IV-TR esquizofrenia mezcla: –! Signos y síntomas positivos y negativos que han estado presentes durante al menos 6 meses.9(85):5478-5485 .

374: 635–45 .Modelo •! Las manifestaciones se pueden agrupar de la siguiente manera: –! Síntomas positivos •! exceso o una distorsión de las funciones normales –! Síntomas negativos •! son manifestaciones deficitarias de algún área –! Síntomas cognitivos Lancet 2009.Esquizofrenia .

9(85):5478-5485 .Esquizofrenia . 2007.Modelo •! Síntomas positivos (son categóricos) –! Delirios –! Alucinaciones –! Lenguaje desorganizado –! Desorganización en el comportamiento Medicine.

2007.9(85):5478-5485 . son dimensionales) –! Alogia –! Abulia –! Aplanamiento afectivo Medicine.Modelo •! Síntomas negativos (tres más significativas.Esquizofrenia .

Modelo •! Síntomas cognitivos –! alteraciones en: •! atención •! memoria •! fluidez verbal •! función motora •! capacidad de abstracción •! funciones ejecutivas Lancet 2009.Esquizofrenia . 374: 635–45 .

5-1. 2007.5% •! Incidencia: 0.5-5/10.000 x año. •! ! la incidencia máxima entre los 15 y los 25 años •! " entre los 25 y los 35 con un segundo pico a los 40-45 años Medicine.Modelo •! El DSM-IV-TR estima la prevalencia en 0.9(85):5478-5485 .Esquizofrenia .

Esquizofrenia . 2007.Modelo •! DSM-IV-TR Clasificación –! Subtipo paranoide –! Subtipo desorganizado –! Subtipo catatónico –! Subtipo residual –! Subtipo indiferenciado Medicine.9(85):5478-5485 .

Modelo Lancet 2009. 374: 635–45 .Esquizofrenia .

374: 635–45 .Esquizofrenia .Modelo Lancet 2009.

corteza prefrontal y frontal. •! Alteración de neurotransmisores –! Sistema dopaminérgico –! Sistema serotonérgico –! Sistema glutamatérgico Lancet 2009. del desarrollo y del ambiente •! Alteración neuroanatómica –! Dilatación de ventrículos –! Afección del sistema límbico.Esquizofrenia .Modelo •! Etiopatogenia –! Resultado de una compleja interacción entre factores genéticos. ganglios de la base y diencéfalo. 374: 635–45 .

incluye los síntomas negativos y los pacientes refractarios a los típicos. Menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos extrapiramidales. Mínima afectación de la prolactina Mejor aceptados por los pacientes •! •! •! •! .Antipsicóticos Clasificación Típicos •! Su acción antipsicótica se ejerce al bloquear los receptores dopaminérgicos D2 •! Son eficaces sobre los síntomas positivos y menos sobre los negativos •! Efectos adversos sobre todo extrapiramidales •! Hiperprolactinemia •! Mal aceptados por los pacientes Atípicos •! Su acción antipsicótica se ejerce no sólo por el antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 Eficacia mayor.

Antipsicóticos Clasificación Típicos •! Fenotiazinas –! –! –! –! –! –! –! Clorpromazina Flufenazina Levomepromazina Perfenazina Pipotiazina Tioproperazina Trifluoperazina Atípicos •! Dibenzodiacepinas –! Clozapina –! Olanzapina •! Dibenzotiazepinas –! Quetiapina •! Benzisoxazol –! Risperidona •! Butirofenonas –! Haloperidol y droperidol •! Benzamidas –! Amisulpirida –! Sulpirida –! Tiaprida •! Tioxantenos –! Zuclopentixol •! Análogos de fenotiazinas –! Loxapina –! Clotiapina •! Ziprasidona •! Aripiprazol .

Antipsicóticos •! Mecanismo de acción de los agentes antipsicóticos –! Bloqueo de receptores dopaminérgicos (D) –! Bloqueo de receptores serotonérgicos (5-HT) –! Bloqueo de receptores colinérgicos (M) –! Bloqueo de receptores !-adrenérgicos –! Bloqueo de receptores histaminérgicos (H1) .

Antipsicóticos .

Antipsicóticos .

Antipsicoticos .

Antipsicóticos •! No son curativos –! Disminuyen delirio y agitación –! Disminuye la paranoia. miedo y hostilidad –! Disminuye agitación psicomotriz –! Tranquilizan y calman al paciente .

Antipsicóticos •! •! •! •! •! Absorción por vía oral errática Unión a proteínas 70-80% Lipófilos Se acumulan en cerebro. riñón e hígado Metabolismo hepático por procesos oxidativos principalmente SMH •! Se excretan en orina y bilis •! Pasan BP y BHE .

2003:379–438 .Antipsicóticos Típicos •! Actúan principalmente mediante bloqueo dopaminérgico D2 •! Una ocupación de los receptores del 60% se correlaciona con la respuesta clínica •! Riesgo sustancial de efectos extrapiramidales cuando más del 80% de los receptores se encuentran bloqueados American Psychiatric.

Antipsicóticos Típicos .

Antipsicóticos Típicos •! Bloqueo selectivo. de los receptores dopaminérgicos –! Presinápticos –! Postsinápticos •! Cuando el bloqueo se prolonga. la hiperactividad dopaminérgica y el aumento del recambio de dopamina declinan gradualmente hasta desaparecer .

Vol 47.Antipsicóticos Típicos W Can J Psychiatry. February 2002 . No 1.

Antipsicóticos Típicos •! Los neurolépticos clásicos mejoran más y antes los síntomas positivos que los negativos de la esquizofrenia –! mejoran las ideas delirantes y paranoides –! Disminuyen las alucinaciones. las alteraciones de la lógica –! mejoran la coherencia y la organización del pensamiento .

Antipsicóticos Típicos •! Tienen misma eficacia en lo que respecta al tratamiento de la fase aguda •! Un 20% de los pacientes será refractario al tratamiento con antipsicóticos típicos .

Antipsicóticos Típicos .

Antipsicóticos Típicos .

fenobarbital.1.Antipsicóticos Típicos •! Haloperidol –! –! –! –! –! es en la actualidad el más empleado y prototipo se absorbe por vía oral mejor que la clorpromazina biodisponibilidad del 60-65 % Cmax vía oral. rifampicina y tabaco –! T1/2:18-24 horas –! Niveles terapéuticos entre 5 y 20 µg/l. .5 a 3 horas y por vía IM de 35 min Metabolismo mediantes N-desalquilación microsómica (dependiente del citocromo P-450) el cual es inducido por la fenitoína. carbamazepina.

Antipsicóticos Atípicos •! Presentan una afinidad relativamente baja por los receptores dopaminérgicos D2 y una alta ocupación de los receptores serotonérgicos 5 HT2 de la corteza prefrontal. .

Antipsicóticos Atípicos •! La afinidad por los receptores serotonérgicos corticales se correlaciona con su eficacia sobre los síntomas negativos y la mejora del área cognitiva .

Antipsicóticos Atípicos •! Dotados de diversos grados de afinidad por los receptores !adrenérgicos. histaminérgicos y muscarínicos .

Antipsicóticos Atípicos Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.7(6) .

especialmente en casos de resistencia al tratamiento. •! Parecen mejorar tanto los síntomas negativos como los positivos y se alivian parcialmente las deficiencias neurocognitivas •! Mejor perfil de seguridad . especialmente en casos de agitación pronunciada. no se manifiesta tan rápidamente. •! El tratamiento con agentes atípicos se muestra más eficaz que los convencionales.Antipsicóticos Atípicos •! Su acción frente a los síntomas positivos graves.

Presenta mayor selectividad de bloqueo mesolímbico que nigroestriado –! Mejora el 60 % de los pacientes que no responden a los típicos –! Agranulocitosis Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005. 5-HT2A. #1 y #2-adrenoceptores.Antipsicóticos Atípicos •! Clozapina –! Neuroléptico de amplio espectro –! Afinidad relativamente débil por los receptores D1 y D2. muscarínicos y H1. mayor afinidad por D4.7(6) .

Antipsicóticos Atípicos •! Quetiapina –! Similar a clozapina .

7(6) .Antipsicóticos Atípicos •! Olanzapina –! Elevada afinidad por los receptores D2 y D4. 5-HT2A y receptores muscarínicos –! aumento de peso. se ha descrito algún aumento de enzimas hepáticas. pero al parecer no produce agranulocitosis Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.

superior a D1.7(6) .Antipsicóticos Atípicos •! Risperidona –! Antagonista –! Alta afinidad por los receptores D2. pero sobre todo con una aún mayor afinidad por los receptores 5-HT2A –! Metabolismo hepática (CYP450) Metabolito activo 9-hidroxirisperidona –! Eliminación urinaria 70% –! Los efectos pueden persistir de 7-8sem después de la ultima dosis Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.

Antipsicóticos Atípicos •! Sulpirida –! Su afinidad se limita a los receptores D2 y D3 •! Tiaprida –! Afinidad receptores D2 •! Ambos con actividad antiemética .

histamina. #-adrenergicos. acetilcolina (muscarínicos) –! Pobre efecto en la vía nigroestratial –! Metabolismo escaso y eliminación renal Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.Antipsicóticos Atípicos •! Amisulprida –! Muy similar a sulpirida –! Bloquea receptores D2 y D3 –! Carece de afinidad por receptores de serotonina.7(6) Neuropsychiatric Disease and Treatment 2009:5 267–277 .

7(6) Neuropsychiatric Disease and Treatment 2007:3(6) .Antipsicóticos Atípicos •! Ziprasidona –! –! –! –! –! –! Antagonista receptores D2. 5-HT2A Agonista de los receptores 5-HT1A Representa en antagonista 5-HT2A mas potente Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina Biodisponibilidad 60% Su consumo con alimentos incrementa su absorción 50% –! Cmax: 3.7-4. 5-HT1D.7hrs –! T1/2: 10hrs –! Posología 2 veces por día Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.

7(6) Actas Esp Psiquiatr 2008.7(6) .36(3):158-164 Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.Antipsicóticos Atípicos •! Aripiprazol –! Agonista parcial sobre los autorreceptores dopaminérgicos presinápticos y sobre los receptores postsinápticos dopaminérgicos D2 –! Agonista parcial 5-HT1A –! Efecto neuromodulador sobre el sistema dopaminérgico gracias al agonismo parcial sobre el receptor serotoninérgico 5HT1A y el antagonismo sobre el receptor 5-HT2A –! Mínimo antagonismo histaminérgico. de receptores muscarínicos y alfa-1 adrenérgico Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.

36(3):158-164 . Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005.7(6) Actas Esp Psiquiatr 2008.Antipsicóticos Atípicos •! Aripiprazol –! absorción oral es rápida –! fuerte unión a proteínas plasmáticas –! T1/2: 75 h –! metabolizado por el sistema microenzimático hepático –! Indicado tratamiento de la manía aguda y para la prevención de episodios maníacos en el trastorno bipolar.

Antipsicóticos Atípicos .

Antipsicóticos Atípicos .

Antipsicóticos Atípicos .

No 1.Antipsicóticos Atípicos W Can J Psychiatry. Vol 47. February 2002 .

bradicinesia. (Agudo) Mas en " –! Distonía aguda: adopción de posturas anormales causadas por contracciones involuntarias de músculos opuestos –! Parkinsonismo: temblor. trastornos de la marcha –! Discinesia: movimientos anormales . incapacidad de relajarse y dificultad para concentrarse. rigidez.Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Efectos extrapiramidales –! Acatisia: intranquilidad motora.

Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Efecto proconvulsivante •! Efecto sobre la temperatura corporal –! Ancianos e hipotiroidismo: hipotermia –! Hipertermia si se asocia con anticolinérgicos •! Síndrome neuroléptico maligno –! Afecta aproximadamente al 0.5% de los pacientes –! Mas frecuentemente asociado con haloperidol .

alargamiento de los intervalos PR y QRS y cambios en el segmento ST –! Incremento del intervalo QT (ziprasidona y quetiapina) –! Torsade de pointes (haloperidol. World Psychiatry 2008. 2009 January 15. pimozide. sertindole.Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Efectos adversos cardíacos –! Electrocardiograma: aplanamiento o inversión de la onda T. T bicúspide y onda U.7:58-62 . droperidol)* –! Cardiomiopatías y la miocarditis (clozapina) –! El uso actual de antipsicóticos se asocia con un incremento de 3.3 veces el riesgo de muerte súbita de origen cardíaca *Am J Psychiatry 158:1774-1782 N Engl J Med. 360(3): 225–235.

Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes
•! Efectos endocrinos y metabólicos
–! Diabetes mellitus y/o síndrome metabólico –! aumento de peso –! impotencia –! reducción de la libido Am J Med 2005;118(suppl 2):15S–22S. –! pérdida de eyaculación, •! Incrementa resistencia a la ginecomastia con insulina galactorrea o sin ella ($Prolactina) •! Incremento en los triglicéridos –! Amenorrea e •! Incrementa grasa abdominal irregularidades menstruales (cambios en FSH y LH) Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2008;10(1) World Psychiatry 2008;7:58-62

Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes

Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2008;10(1)

Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes

Am J Med 2005;118(suppl 2):15S–22S

midriasis. pérdidas de memoria. e incremento de la presión intraocular . dificultades eyaculatorias –! Bloqueo de los receptores colinérgicos •! estreñimiento.Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Efectos vegetativos –! Bloqueo de los receptores !adrenérgicos: •! Hipotensión ortostática y taquicardia refleja •! Congestión nasal.

con menor frecuencia agranulocitosis . dependiente de la dosis –! Eosinofilia y leucocitosis –! Clozapina depresión de la médula ósea.Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Alteraciones hematológicas –! Leucopenia transitoria y reversible.

337:a1227 .Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Alteraciones cerebrovasculares –! Incremento en el riesgo de ACV (mayor con antipsicóticos atípicos) –! Este riesgo se incrementa más en pacientes con demencia BMJ 2008.

–! Los fenómenos de tolerancia a los antipsicóticos están relacionados fundamentalmente con el efecto sedante. .Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Tolerancia y dependencia física –! No causan adicción.

Antipsicóticos Efectos Adversos Comunes •! Dermatológicas –! Ictericia –! Fotosensibilidad –! Urticaria –! Queratopatía epitelial –! Retinopatía pigmentaria es propia de la tioridazina World Psychiatry 2008.7:58-62 .

Antipsicóticos Atípicos y Riesgo de Muerte •! En pacientes ancianos con alteraciones del comportamiento el uso de antipsicóticos atípicos se asocia a un incremento en la mortalidad –! Falla cardiaca –! Muerte súbita –! Infecciones (neumonía) Am J Psychiatry 2007. 164:1568-1576 Am J Psychiatry 2001 158:1774-1782 http://www.gov/Drugs/DrugSafety/PublicHealthAdvisories/ucm053171.htm .fda.

Antipsicoticos Interacciones •! Alcohol •! Barbitúricos. carbamazepina. oxcarbazepina y fenitoina(% concentración de antipsicóticos por inducción SMH) •! Anticonceptivos y anticoagulantes ($ metabolismo) •! ISSR ($ Concentración de antipsicóticos) •! Analgésicos narcóticos ($ efectos) •! Antihistamínicos •! Digitalicos (% efectos inotrópicos) •! Anticolinérgicos •! Antidepresivos tricíclicos .

Antipsicóticos Contraindicaciones Relativas •! •! •! •! •! •! Glaucoma de ángulo estrecho Epilepsia Enf. ICC Hipertrofia prostática Demencia uso con precaución Medicine 2003. 8(107):5750-5755 . Parkinson Arritmias cardiacas.

Antipsicóticos Psychiatr Clin N Am 30 (2007) 401–416 .

dislipidemia. 2004. xerostomía y ojo seco se prefiere el uso de Risperidona y Quetapina como segunda opción •! En pacientes con Parkinson la Quetapina es de primera elección J Clin Psychiatry. diabetes.65 Suppl 2:5-99 .Antipsicóticos •! En pacientes con deterioro cognitivo. neuropatía diabética.

Antipsicóticos Costo .

! Baldessarini Ross J. Farmacologia Humana Editorial Masson. Brunton LL. Tarazi Frank I. "Chapter 18. Parker KL: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 3a edición . Pharmacotherapy of Psychosis and Mania" (Chapter).! Florez Jesus. Lazo JS.! Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 477–497 2.Referencias 1. 11e. 4.! Medicine. 2007.9(85):5478-5485 3.

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