Actualización en Vitamina D

Dra. Cristina Campos Martín Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla
Nutrición, Calidad y Salud

Definición
• • • • ¿Qué es la vitamina D? Dos moléculas distintas: Vitamina D2, ergocalciferol, ercalciol: ergosterol (dieta) + luz solar Vitamina D3, colecalciferol, calciol: 7-dehidrocolesterol/dieta + luz solar
Colecalciferol 25-Hidroxicolecalciferol Calciol Calcidiol

Vitamina D3 25-Hidroxivit.-D3 1α, 25-Dihidroxivit.-D3 24R,25-Dihidroxivit.-D3 Vitamina D2 25-Hidroxivit-D2 1α,25-Dihidroxivit-D2

1α, 25-Hidroxicolecalciferol Calcitriol 24R,25Dihidroxicolecalciferol Ergocalciferol 25-Hidroxiergocalciferol 24-Hidroxicalcidiol ó 24R,25-Calcitriol Ercalciol Ercalcidiol

1α, 25-Hidroxiergocalciferol Ercalcitriol

Metabolismo • Fotobiogénesis: – 7-dehidrocolesterol previtamina D3 en piel expuesta a luz solar (45 min semanales) • Isomerización química (calor)  vitamina D3 – 50% en 28 h. 96% en 36 h • Transporte al hígado unida a DBP hidroxilación del C25 por hidroxilasa dependiente de cit P-450  Calcidiol (inactivo) • Hidroxilación en riñón (túbulo proximal): (CYP27B1) 1α25(OH)2 vit D3 y 24R-25(OH)2 vit D3 • También se produce calcitriol en placenta y macrófagos • Depósito: plasma y adipocito .

Metabolismo .

25 (OH)vit D3 y 24R calcitriol .Metabolismo • Excreción: biliar en forma de metabolitos hidroxilados y conjugados y menos del 5% por la orina – Barbitúricos y anticonvulsivantes que usan la vía del CYP450 aumentan su degradación y excreción • Control de síntesis: – Déficit de D3/hipocalcemia: • PTH elevada incrementa 1α-hidroxilasa calcitriol • Inhibe 24R-hidroxilasa – Nivel correcto de D3: • PTH baja y la propia vit D inhibe 1α-hidroxilasa • Induce 24R-hidroxilasa 1α-24R.

Mecanismo de acción .

Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral • Clásicas o calcémicas: – Control de los niveles de Calcio circulante – A través de su acción sobre los órganos diana .

saturable y dependiente de calcitriol en sus tres fases • Reclutamiento de canales de calcio y síntesis de nuevos canales – Absorción paracelular pasiva – Absorción de fosfato de la dieta .Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral • Intestino: – Absorción transcelular de calcio (duodeno y yeyuno proximal) • Activa.

Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral • Sobre el hueso. el calcitriol: – – – – Estimula la diferenciación del osteoblasto Proteínas de union a calcio: osteopontina. osteocalcina Diferenciacion de condrocito: crecimiento del hueso Diferenciación de osteoclasto: resorción ósea como respuesta a aumento de PTH por hipocalcemia • Prevención y tratamiento de osteoporosis (junto con calcio) • Tratamiento de fracturas de cadera (mejor recuperación y menos reingresos) .

Acciones de la vitamina D: homeostasis mineral • Prevención de pérdida de hueso y osteonecrosis inducida por quimioterapia – QT en pacientes pediátricos • Riñón: – Reabsorción activa de calcio en el túbulo distal • Insuficiencia renal crónica: relacionada con hipocalcemia y niveles bajos de vitamina D – Análogos de vitamina D en estos pacientes .

calcitriol normal • Raquitismo resistente a vitamina D.Alteraciones en el metabolismo de la vitamina D • Raquitismo tipo I dependiente de vit D – Déficit de actividad 1α-hidroxilasa autosómico recesivo – Hipocalcemia y calcitriol bajo • Raquitismo tipo II dependiente de vitamina D – Mutaciones en el ADN del hVDRnuc 1. hipofosfatemia familiar – Pérdida de P en túbulo renal. hereditario ligado a X – Hipocalcemia e hiperPTH • Hipoparatiroidismo – Secreción baja de vit D en respuesta a hipocalcemia .25-> resistencia a D3 – Hipocalcemia.

25) y CYP27B1 en casi todas las células humanas • Pertenece a la superfamilia de factores de transcripción activados por ligandos – Forma heterodímeros con RXR y alcanza el núcleo – Interacciona con regiones del ADN: elementos de respuesta a vitamina D (VDRE) – Regula el 3% del genoma humano – Favorece diferenciación celular .Acciones de la vitamina D: no clásicas • Se ha encontrado expresión del gen receptor para vitamina D (VDRnuc 1.

Acciones de la vitamina D: no clásicas • La síntesis comienza con el sol (UV-B): mecanismo adaptativo del organismo al cambio estacional .

Acciones de la vitamina D: no clásicas Sistema inmune Patología neoplásica Sistema cardiovascular Diabetes Mellitus Músculo y cerebro .

Acciones de la vitamina D: sistema inmune • Inmunidad innata: macrófagos y monocitos circulantes expresan VDR ante Mycobacterium Tuberculosis: – Actividad de CYP27B1 aumenta en macrófagos activados – Mediada por receptores Toll-like-> calcitriol-> cathlecidina (péptido antimicrobiano)-> fagosomas – Déficit de vit D-> mayor riesgo de infección • Este mismo mecanismo de acción ocurre en células del epitelio respiratorio: – Conversión a calcitriol – Inducción de cathlecidina – Citoquinas inflamatorias en respuesta a virus respiratorios .

y síntesis de ARN m de citoquinas Il-1.Acciones de la vitamina D: autoinmunidad • Modulación de inmunidad adaptativa: – Inhibe maduración de células dendríticas y macrófagos presentadores de antígenos: mayor tolerancia – Inhibe diferenciación de linfocitos proinflamatorios Th1 y Th17. Il-10 – Inhibe diferenciación de linfocitos B y anticuerpos. Il-12 y TNF-γ – Favorece la función de Th2. • Efectos beneficiosos en enfermedades inflamatorias y autoinmunes . Il-6.

Disminuye PCR.Acciones de la vitamina D: autoinmunidad • Artritis reumatoide: – Vit D reduce actividad pro-inflamatoria de linfocitos Th1 y Th17 y aumenta Th2 en la sinovial. • Esclerosis múltiple: – Inhibición de linfocitos Th1 y citoquinas inflamatorias • Enfermedad inflamatoria intestinal: – La ausencia del gen VDRnuc produce empeoramiento en su evolución • En todas estas patologías se ha observado relación de riesgo/peor evolución con deficiencia de vitamina D – En estudio uso de análogos como inmunomoduladores en prevención o tratamiento. .

Acciones de la vitamina D: enfermedad cardiovascular • Niveles elevados de PTH se relacionan con aumento del riesgo cardiovascular: – Hipertensión arterial – Hipertrofia miocárdica y acción pro-arrítmica. • Deficiencia de vit D es un factor de riesgo independiente para hipertensión arterial – – – – – Regulación de PTH Acción antiinflamatoria Supresión del sistema RAA Modulación de contractilidad miocárdica Anti-arterioesclerosis y protección de endotelio • Deficiencia: incremento de la mortalidad cardiovascular .

Acciones de la vitamina D: Diabetes Mellitus • Promotora de secreción y acción de la insulina • Se han hallado niveles disminuídos de proteína transportadora de vitamina D (VDBP) en pacientes afectos de DM-1 • Estos pacientes con DM-1. hipertrigliceridemia o síndrome metabólico frecuentemente presentan deficiencia de vit D o baja ingesta • Correlación inversa entre niveles de vitamina D y resistencia a la insulina-> DM2 de inicio • Estudio de suplementación con análogos como prevención de riesgo de DM-1 y DM-2 .

Acciones de la vitamina D: antitumoral • Mejora la diferenciación celular. la angiogénesis y el potencial metastásico • Se ha propuesto como factor protector en estadíos preclínicos de neoplasia rectal: – Asociación inversa entre niveles circulantes de vitamina D y riesgo de neo colorrectal • En desarrollo análogos de vit D con gran acción antiproliferativa y menor acción hipocalcemiante como prevención-tratamiento de Ca de próstata y tratamiento de Ca hepatocelular y pulmonar. . la apoptosis e inhibe la proliferación celular.

Acciones de la vitamina D: músculo • Potenciación de la función muscular: mantiene función de fibras musculares II-a (ejercicios de alta intensidad y duración corta) • Prevención de caídas en pacientes frágiles – Prevención y tratamiento de sarcopenia .

síndromes depresivos . Alzheimer.Acciones de la vitamina D: cerebro • Sobre el tejido cerebral: – Induce síntesis de factores neuroprotectores en los astrocitos – Efectos antitumorales por su acción pro-diferenciación y apoptosis celular – Su deficiencia se ha asociado a mayor riesgo de deterioro cognitivo: Parkinson.

Fuentes de vitamina D • Rayos UV-B • Importante ángulo de incidencia de la radiación solar – Latitud: menor tiempo al año cuanto más lejos del Ecuador – Época del año: menor en invierno •Pescados azules e hígado de pescado •Leche y mantequilla •Huevos •Aceites vegetales •Alimentos fortificados .

Requerimientos nutricionales: RDI .

. HTA. anorexia. cefaleas • Personas con malabsorción digestiva pueden tener los requerimientos muy aumentados respecto a la población general.Requerimientos nutricionales: ingesta máxima • Ingesta máxima tolerable: – 1000 UI/día para menores de 1 año – 2000 UI/día para mayores de 1 año. gestación y lactancia • Niveles toxicos (suplementos): – – – – 1000 UI/día en niños 50000 UI/día en adultos Hipercalcemia. adultos. calcificaciones Síntomas: náuseas. Insuficiencia renal. poliuria.

Niveles séricos de vitamina D Status Deficiencia Insuficiencia Rango óptimo Suficiencia Intoxicación Vitamina D < 20 ng/ml 20 a 30 ng/ml 30 a 40 ng/ml 30 a 100 ng/ml > 150 ng/ml .

Requerimientos en situaciones especiales • Gestación: incremento de absorción del calcio por el intestino en respuesta a demandas fetales – Madre con deficiencia de vit D: osteomalacia – Riesgo de preeclampsia PTH y riesgo de • Lactancia: riesgo de hipocalcemia neonatal en caso de deficiencia de vitamina D materna sobre todo si LAE • Edad avanzada – Osteopenia y sarcopenia – Fracturas y caídas – Fragilidad .

Vitamina D y obesidad • Pacientes obesos mórbidos pueden tener deficiencia de vitamina D (25-80%) – Sedentarismo y poca exposición a luz solar – Ingesta inadecuada – Menor biodisponibilidad de la vit D por secuestro en el tejido graso • Se ha encontrado relación inversa entre niveles de vitamina D y obesidad • Elevación de PTH en pacientes afectos de obesidad mórbida y relación entre aumento de PTH y obesidad .

.Conclusiones • Además de su importante función sobre el metabolismo fosfocálcico recientemente se está profundizando en otras acciones de la vitamina D • Este conocimiento nos puede llevar a abrir nuevas líneas en la prevención y tratamiento de enfermedades crónicas • La promoción de la salud. una alimentación equilibrada y un estilo de vida saludable incluyendo ejercicio al aire libre son las mejores estrategias para lograr unos niveles adecuados de vitamina D • Sería conveniente la detección de deficiencia en población de riesgo para poder prevenir o en caso necesario. tratar.