COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. No.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058

3.3 BLANCO DE MUESTRA: Son matrices que no contienen el analito de interés (placebo). Son difíciles de obtener pero son necesarios para estimar las interferencias que pudieran encontrarse durante el análisis de las muestras de prueba. 3.4 CRITERIOS DE ACEPTACIÓN: Parámetros bajo los cuales el resultado de una prueba será considerado aceptable. 3.5 CURVA DE CALIBRACIÓN: Es la representación gráfica de la señal medida como una función de cantidad del analito. 3.6 INCERTIDUMBRE: Estimación que caracteriza el intervalo de valores, dentro de los cuales se encuentra el valor convencionalmente verdadero de la magnitud medida. 3.7 INTERVALO DE TRABAJO: Intervalo comprendido entre las concentraciones superior e inferior (incluyendo dichas concentraciones) y para las que se ha demostrado que el analito es cuantificado con un nivel satisfactorio de repetibilidad, recuperación y linealidad. 3.8 INTERVALO LINEAL: Es la capacidad de un método analítico para dar resultados que son directamente proporcionales a la concentración del analito dentro de un intervalo dado. 3.9 LÍMITE DE CUANTIFICACIÓN: Es la concentración más baja a la cual el analito puede cuantificarse con una precisión y veracidad aceptables bajo las condiciones experimentales establecidas. 3.10 LÍMITE DE DETECCIÓN: Es la concentración más baja a la cual puede detectarse el analito pero no necesariamente cuantificarse bajo las condiciones experimentales establecidas. 3.11 MATRIZ O PLACEBO: Muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción del analito. 3.12 MÉTODO NORMALIZADO: Proceso de medición robusto donde pequeñas variaciones en el procedimiento no deben producir de forma imprevista grandes variaciones en los resultados. 3.13 MÉTODO NO NORMALIZADO: Método alternativo que demuestra o estima el mismo analito tal cual se mide utilizando el método normalizado. 3.14 MUESTRA ADICIONADA O FORTIFICADA: Porción representativa del material a evaluar, a la que se le adicionan cantidades conocidas del analito de interés.
2 / 20

23 SENSIBILIDAD: Es el cambio en la respuesta del instrumento que corresponde a un cambio en la concentración del analito. No. mayor es la sensibilidad del método. 3. y que permite evaluar la eficiencia de la extracción.18 REPRODUCIBILIDAD (PRECISIÓN INTERMEDIA): Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales. 3.15 PARÁMETRO DE DESEMPEÑO: Parámetro específico a evaluar en una validación. 3. diferencia de peso en un gravimétrico. cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por dos analistas o instrumentos diferentes.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. mediante estudios de laboratorio. Es la pendiente del intervalo de trabajo y cuanto mayor es esta. 3. 3. lectura en mV. cuentas de iones en un Espectro de Masas.17 REPETIBILIDAD: Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales. satisfacen los requisitos para su aplicación analítica. cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por un solo analista. 3 / 20 . 3. que las características de desempeño del método. 3. entre otros. 3.21 ROBUSTEZ: Es la medida de la capacidad del método analítico de permanecer inalterado por pequeñas. usando el mismo método en diferentes días. proporcionando un índice de su confiabilidad durante su uso normal.25 VALIDACIÓN: Es el proceso que establece.22 SELECTIVIDAD: Es la capacidad de un método analítico para medir solamente lo qué se pretende que se mida. usando los mismos instrumentos y método en intervalos cortos de tiempo. 3. mL gastados en volumetría.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 3. Se expresa en términos de porcentaje. pero deliberadas variaciones (efecto de cambio en las condiciones) en los parámetros del mismo.20 RESULTADO DE ENSAYO: Valor de un mensurando obtenido tras la realización de un método de ensayo específico.19 RESPUESTA ANALÍTICA: Lectura obtenida al aplicar un método analítico. proceso de preparación e interferencias que puedan existir al aplicarlo.16 RECUPERACIÓN O RECOBRO: Cantidad del analito recuperada en la porción de muestra o muestra adicionada cuando esta es conducida a través del método analítico completo. lectura de absorbancia. 3. como pueden ser el área o altura del pico en un cromatograma.24 SESGO: Es la diferencia entre el valor promedio obtenido de los resultados de prueba con respecto a un valor de referencia aceptado o conocido.

Abril 2008. Directiva 96/23/CE en cuanto al funcionamiento de los métodos analíticos y la interpretación de los resultados. CENAM. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Espectrofotometría de Ultravioleta-Visible. Abril 2004. Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals. AOAC. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Gravimetría de Masa. Abril 2008. 11. CENAM-EMA. Guía para estimar la incertidumbre de la medición. equipo y personal. 4. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean las técnicas de Espectrofotometría de Absorción Atómica y de Emisión y Atómica con Plasma Acoplado Inductivamente. 3. Guía de Validación de Métodos Analíticos. DOCUMENTOS APLICABLES 1. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Titulación volumétrica. 10. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de medición de pH. CENAM-EMA.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. CENAM-EMA. Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos. No. CENAM-EMA. 9. 7. Abril 2008. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de medición de conductividad electrolítica. Abril 2008. se cumple con las especificaciones del mismo y se cuenta con la competencia técnica para realizarlo adecuadamente tomando en consideración sus propias instalaciones. CENAM-EMA. 5.26 VALIDACIÓN PARCIAL (confirmación del método): Evidencia objetiva para demostrar que al aplicar un método normalizado. December 2002.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 3. Edición 2002. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean las técnicas de Cromatografía de Gases (GC) y Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (HPLC). CENAM-EMA. 8. 6. 2. 4 / 20 . Agosto 2002. 4. Abril 2008. Abril 2008. Abril 2008.

Argentina. No.1 15. 5. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 3. Eurolab. 11. 2002. 16. 74. Eurachem. 1 Clasificar el método como Normalizado o no Normalizado conforme a lo siguiente: 5. Techical Report No. Guía para la expresión de incertidumbre en las mediciones. 835–855. pp. 18.1 DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD CRITERIO No. 2005. Manual de Procedimientos. 12. Buenos Aires. IUPAC. A short introduction on how to characterize accuracy and reliability of results including a list of useful references. RILAA/INPAZ. Normas Oficiales Mexicanas (NOM) 2. 5.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 12. Documento MP-CA005-01. Normas Mexicanas (NMX). The Fitness for Purpose of Analytical Methods. 9. 14. Incertidumbre de mediciones. Chem. 1/2002.1 Método Normalizado es aquel método publicado como primera instancia en: 1. Vol. 8. Como segunda instancia: 4. NMX-CH-140-IMNC-2002. QUAM :2000. Guide CG4 Quantifying Uncertainty and Analytical Measurements. Eurachem-CITAC.. 5. 7. Curso a distancia sobre Validación de Métodos Químicos. No. 6. 17. 10. Política.1. 5. June 2002. Measurement Uncertainty in Testing. 13. Métodos Oficiales del AOAC Standard Methods Environmental Protection Agency (EPA) Pesticide Analytical Manual (PAM) Collaborative International Pesticides Analytical Council (CIPAC) United States Pharmacopoeia (USP) British Pharmacopoeia (BP) American Society for Testing Materials (ASTM) International Standard Organization (ISO) 5 / 20 . Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods of Analysis. A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics. First Edition 1998. Second Edition.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. EMA. Pure Appl.

3. Método obtenido de publicaciones científicas (Journals.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. etc). 5. 5. 14. 2 Considerar los siguientes parámetros de desempeño de acuerdo al tipo de método. ampliado o usado fuera de su alcance.2 Codex Alimentarius Food and Drug Administration (FDA) Food and Agriculture Organization (FAO) European Commission (CE) United States Department of Agriculture (USDA) Método no Normalizado es aquel: 1. No. 17. tesis. 6 / 20 . Método normalizado modificado. Métodos normalizados Fisicoquímicos Intervalo lineal y de trabajo Límite de detección Límite de cuantificación Recuperación Sesgo Repetibilidad Reproducibilidad Incertidumbre Sensibilidad Selectividad Robustez Físicos Cuantitativos Cualitativos Métodos no normalizados Fisicoquímicos Parámetro Nota: Los parámetros de desempeño a considerar para los métodos fisicoquímicos dependerá del tipo de prueba de que se trate.1.2 CRITERIO No. 2.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 13. 16. 15. Desarrollado por el laboratorio (método propio).

Cromatografía de Líquidos-Masas (HPLC-MS). Cromatográfica Potenciométrica Volumétrica Gravimétrica Física (cuantitativa) 7 / 20 . Cromatografía de Gases (GC). Cromatografía de Gases. 3 Clasificar el método por tipo de prueba Tipo de prueba Metodología Espectrofotometría UV-Visible Turbiedad Espectrofotométrica Absorción Atómica (AA). Plasma Inductivamente Acoplado (ICP) Cromatografía de Líquidos (HPLC). No.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev.3 CRITERIO No. etc.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5.Masas (GC-MS) pH Aniones y cationes por técnica de Ion selectivo Conductimetría Valoraciones por titulación (manual y automática) Pérdida por secado Residuo de ignición Materia extraña Densidad relativa Disolución Desintegración Índice de refracción Rotación óptica Punto de fusión Polarimetría Espectrometría de Infrarrojo Variación de volumen Uniformidad de dosis Osmolaridad Temperatura de fusión Dispositivos médicos Color Viscosidad Temperatura de fusión.

repetibilidad y reproducibilidad. ppb.e SId. etc Metales pesados (cualitativa) Inhibidores (formaldehído. No. recuperación. etc. derivados clorados. si estos cumplen con los criterios de aceptación establecidos 8 / 20 Física Parámetro de desempeño Potenciométrica Cromatográfica . sulfatos. 4 Establecer los parámetros finales de desempeño con base al tipo de prueba: Tipo de prueba Espectrofotométrica Gravimétrica SI NO SIa SI SI SI SI SI SId SI SId Volumétrica Intervalo lineal y de trabajo Límite de detección Límite de cuantificación Recuperación Sesgo Repetibilidad Reproducibilidad Incertidumbre Sensibilidad Selectividad Robustez a SI SIa SIa SI SI SI SI SI SId SId SId SI SIa SIa SI SI SI SI SI SId SId SId SI NO SIa NO SI SI SI SI SId.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 Tipo de prueba Metodología Pruebas límites de cloruros. sales cuaternarias. d Solo aplica para métodos no normalizados. Física (cualitativa) CRITERIO No. fosfatos. ppt) b Solo métodos cualitativos. fluoruros. e Solo para el análisis de aniones y cationes por ión selectivo Nota: Solo para métodos gravimétricos y volumétricos la selectividad se sustenta con los resultados de linealidad.e SId SI NO SIa SI SI SI SI SI SIe SI SId NO SIb NO NO NO SIc SIc SIc NO SIb SId Solo para análisis a nivel de trazas (ppm. hierro.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. c Solo métodos cuantitativos. oxidantes.

gel. colirio. jalea. 2. 3.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. entre otros) a. Para métodos generales que apliquen a diferentes matrices. Medicamentos: cápsula. supositorio. b. gragea. entre otros. Alimentos: lácteos. cereales. 5 Seleccionar el tipo de matriz a evaluar conforme a: 1. Residuos orgánicos. miel. FEUM. No.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5. entre otros. productos de la pesca agua. etc. tableta. especias. principio activo. tipo de presentación. Se debe seleccionar una matriz representativa por grupo (alimentos. La más solicitada. vegetales. espuma.5 CRITERIO No. parche. ungüento. suspensión. ovulo. jarabe. La más compleja. productos de confitería. 9 / 20 . productos de panificación. cárnicos. frutas. metales contaminantes.

a) Considerar los niveles que cumplen con los criterios de recuperación y repetibilidad establecidos. c) Elaborar gráfico de residuales. d) Reportar el intervalo de concentraciones obtenido en las unidades establecidas por el método. d) Confirmar aleatoriedad de los residuales alrededor de la recta Ver nota 2 b) Los niveles de concentración deben estar igualmente espaciados en el intervalo de interés.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. 10 / 20 . Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas a) Graficar respuesta analítica (y) vs. a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo lineal. 6 Evaluar los parámetros de desempeño correspondientes como se detalla en las siguientes tablas: Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar Observaciones a) Utilizar niveles establecidos en la curva de calibración ó utilizar la tabla guía contenida en el anexo A. c) Considerar en el intervalo el valor de la especificación y/o los valores de aceptación y rechazo y estar en la medida de lo posible al centro de este. b) Reportar el intervalo de concentraciones obtenido en las unidades establecidas por el método Intervalo lineal Mínimo 5 niveles diferentes de concentración Cada nivel por triplicado Intervalo de trabajo Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas Mínimo 5 niveles diferentes de concentración.6 CRITERIO No. No. la concentración adicionada (x) c) Calcular la pendiente (m) y el coeficiente de correlación (r ). Cada nivel por triplicado b) Graficar la concentración obtenida (y) vs. nivel de concentración adicionado (x) b) Confirmar visualmente la existencia de linealidad del intervalo.: 0 5.

efectuar la resta aritmética de la concentración añadida menos la concentración recuperada.: 0 Parámetro Límite de detección (pruebas cualitativas) Muestras Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. Repeticiones Calcular/determinar Observaciones 10 replicas de cada nivel Elaborar tabla de respuesta de resultados positivos y negativos con respecto a la concentración a) Calcular la pendiente (m) y la desviación estándar de la ordenada al origen (sbo) de la respuesta analítica (y) vs nivel de concentración adicionado (x) Estimar los límites con las siguientes ecuaciones: Concentración mínima en la cual se obtienen 10 resultados positivos a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo.3 * sbo m 10 * sbo m Recuperación y sesgo Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. b) Para el sesgo. Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. Límites de detección y cuantificación Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. . c) Considerar como límite práctico de cuantificación el nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo. 11 / 20 a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo b) Reportar la recuperación como intervalo en % y el sesgo como intervalo en las unidades establecidas por el método. Cada nivel por triplicado b) LD = LC = 3. No.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. b) Reportar los límites estimados estadísticamente en las unidades establecidas por el método. Mínimo 5 niveles diferentes de concentración Cada nivel por triplicado a) Calcular la concentración recuperada para cada nivel de concentración adicionado.

b) Calcular el % de recuperación de los 6 resultados para cada nivel c) Combinar estos resultados con los datos obtenidos en la estimación de la repetibilidad y calcular la media (x). medio y superior estimados en el intervalo de trabajo) Cada nivel por sextuplicado. b) Reportar la desviación estándar (sr) o coeficiente de variación (CVr) máximos obtenidos. Repetibilidad Tres niveles diferentes de concentración (niveles inferior. a) Analizar las muestras en 2 días diferentes (3 niveles/triplicado/día) y por un analista diferente (analista 2) Reproducibilidad Tres niveles diferentes de (Precisión concentración (niveles inferior. desviación estándar (sr) y el coeficiente de variación (CVr) de los % de recuperación obtenidos para cada nivel adicionado. estimar solo la repetibilidad con el mismo analista pero utilizando un tercer día.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. Observaciones a) Utilizar la información obtenida en la estimación del intervalo de trabajo como los datos para el día 1 (cada nivel por triplicado por día). Reportar la desviación estándar (sR) o coeficiente de variación (CVR) máximos obtenidos medio y superior estimados en el intervalo de trabajo). No. intermedia) Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. 12 / 20 . b) Calcular el % de recuperación de los 6 resultados para cada nivel c) Calcular la media (x). desviación estándar (sR) y el coeficiente de variación (CVR) de los % de recobro para cada nivel.: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Analizar las muestras por un mismo analista (analista 1) en 2 días diferentes (3 niveles/triplicado /día). c) Si no se cuenta con dos analistas o dos equipos para estimar la reproducibilidad. Cada nivel por sextuplicado.

13 / 20 . b) Luz UV. Repeticiones Calcular/determinar a) Graficar la respuesta analítica (y) vs la concentración adicionada (x) b) Calcular la pendiente de la recta (m) Observaciones a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo b) Reportar la relación entre el cambio de respuesta analítica por unidad de concentración.: 0 Parámetro Muestras Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. arreglo de diodos o infrarrojo. d) Para líquidos y semisólidos adicionar peróxido de hidrógeno. No. impurezas o productos de degradación inhiben o incrementan la detección del analito. c) pH 1 a 2 y/o 10 a 12 y someterlas a 60-80 °C por un tiempo apropiado. Sensibilidad Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. Cuando no se tienen estándares de interferencias o impurezas se pueden aplicar las siguientes condiciones de degradación: a) Temperatura: 70-120 °C o 20 °C por debajo de su punto de fusión. Pueden emplearse técnicas confirmatorias para asegurar la identidad del analito como son la utilización de detectores de espectrometría de masas.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. durante 2 a 4 semanas. luz fluorescente y/o humedad relativa por un tiempo apropiado. productos de degradación o impurezas Por duplicado Evaluar si la presencia de las interferencias. Cada nivel por triplicado Selectividad Blancos de muestra o muestras adicionadas con cantidades conocidas de interferencias.

f) Calcular la desviación estándar de las diferencias (sDi).COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. b) Efectuar una serie de 8 combinaciones de valores nominales con variaciones deliberadas Observaciones Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas a) Reportar los factores que más influyen en el resultado final. 14 / 20 . Robustez Concentración equivalente al nivel medio estimado en el intervalo de trabajo 8 muestras por duplicado c) Analizar una muestra por duplicado con cada serie de combinaciones d) Calcular las diferencias de las mediciones de los subgrupos. No. e) Graficar en una línea los valores de las diferencias de menor a mayor. b) Establecer si el método es robusto frente a las variaciones establecidas.: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Identificar de 4 a 7 factores que puedan tener un efecto significativo en el desempeño del método y variar ligeramente cada uno ellos.

Cuando no sea posible adicionar de manera directa el analito en la muestra. Nota 3. 16 y 18. Para la determinación de: intervalo lineal y de trabajo. recuperación. b) Identificar incertidumbre las fuentes de Observaciones Incertidumbre No aplica Utilizar la información obtenida en el proceso de validación. la adición debe ser llevada a cabo en las primeras etapas. 12. sesgo. límites de detección y cuantificación. Nota 2. No. repetibilidad y sensibilidad se debe aplicar el método de ensayo específico por un mismo analista (el de más experiencia en el análisis) bajo las mismas condiciones. Para métodos físicos cuantitativos la repetibilidad y reproducibilidad se calculan en base a la lectura directa. 14.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. Nota 1.: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Especificar el mensurando. c) Cuantificar los componentes de la incertidumbre (u) d) Calcular la incertidumbre estándar combinada (uc) e) Calcular expandida(Uexp) la incertidumbre Puede utilizarse como guía los criterios establecidos en las referencias 2. 15 / 20 .

Objetivo 2.98 para cuantificación de residuos e impurezas r ≥ 0. 7 Criterios de aceptación Parámetro Intervalo lineal b) Datos aleatorios en el gráfico de residuales a) Pendiente: valor cercano a 1 Intervalo de trabajo b ) Coeficiente de correlación: r ≥ 0. Si sDi < sR el conjunto de los factores no influye en el resultado y por tanto el método es robusto. 8 Elaborar un protocolo de validación que incluya lo siguiente: Título 1. que señale la metodología empleada para cuantificar el analito (método interno) Descripción general del equipo a utilizar en la validación. Indicar los materiales a utilizar separando como material de uso general y material volumétrico 16 / 20 . Método de ensayo 4.8 CRITERIO No.99 para cuantificación de contenido e ingrediente activo Nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo Menor o igual al nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo Los establecidos en la referencia original del método. No.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5. Considerar los parámetros de desempeño a evaluar y el analito a determinar Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplica la validación Elaborar un diagrama de flujo simplificado. Criterio de aceptación a) Comportamiento lineal en la gráfica de concentración vs respuesta analítica. Señalar asimismo el nombre y clave del método que se pretende validar.7 CRITERIO No. Si no se dispone de estos datos utilizar como guía las tablas contenidas en el anexo B. Campo de aplicación 3.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Equipo 5. Materiales Protocolo de validación parcial o total (según aplique). Límite de cuantificación práctico Límite de cuantificación estimado Límite de detección Recuperación Repetibilidad Reproducibilidad Robustez 5.

curva de calibración. 9 Elaborar un informe de resultados de validación que incluya lo siguiente: Título 1. d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren de un título exacto. marca y lote del material de uso general utilizado.).Objetivo 2. presentación y lote de los reactivos utilizados b) Indicar el nombre. Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas. 7. Análisis estadístico 11. Considerar los parámetros de desempeño evaluados y el analito determinado. Resultados 10. Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplicó la validación Hacer una breve explicación de las características del analito. revisó y aprobó. Reactivos . Criterios de aceptación Nota: El protocolo debe incluir firmas de quien elaboró. clave. Materiales Informe de resultados de validación parcial o total (según aplique). soluciones stock. etc. pureza o concentración. Campo de aplicación 3. grado. su importancia sanitaria o nutricional. Reactivos a) Indicar el nombre de los reactivos a utilizar y su grado. 5. presentación y lote de los patrones de referencia utilizados c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no requieren de un valor de título exacto) que se emplearon 17 / 20 6. así como las especificaciones nacionales e internacionales establecidos para este. Antecedentes 4. pureza. Detallar las instrucciones para cada uno de los parámetros de desempeño a ensayar. volumen nominal y volumen real del material volumétrico empleado a) Indicar el nombre. Señalar asimismo el nombre y clave del método que se validó. forma de almacenamiento y cantidades de muestra estimadas para llevar a cabo la validación. número de serie. c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no requieren de un valor de título exacto). Descripción del nombre. Propuesta de formato de registro Establecer para cada parámetro de desempeño la herramienta estadística a utilizar para su evaluación.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 6. Muestras 8. Indicar las características. b) Señalar los patrones a utilizar con su grado de pureza o concentración. número de identificación e intervalo de trabajo del equipo utilizado en la validación Descripción de: a) Nombre. No.9 CRITERIO No. modelo. b) Nombre. marca. marca.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Establecer los criterios de aceptación que deben cumplirse con su respectiva referencia bibliográfica. marca. Desarrollo experimental 9. Equipo 5. marca.

Presentación de resultados en forma de tablas. Anexos Nota: El informe de resultados debe incluir firmas de quien elaboró. unidades y clave de bitácora o registro primario Presentar en forma de tabla los criterios de aceptación considerados y los resultados obtenidos y hacer las observaciones correspondientes. Indicar las características. revisó y aprobó. deberán cumplir estos criterios de inicio. Desarrollo experimental 10. Efectuar una conclusión final en donde se señale que el método se ajusta al uso propuesto (Numeral 5.3 17025) Referencias utilizadas. Formatos de verificación de material Gráficos de control. analito. Bibliografía 14. 18 / 20 . No. 6. etc.4.0 NOTIFICACIÓN DE VIGENCIA Se otorga un periodo de transición de 180 días contados a partir de la fecha de publicación para que los laboratorios que se encuentren autorizados o en proceso del mismo se apeguen a estos criterios. que señale la metodología empleada para cuantificar el analito (método interno) Detallar como se llevaron a cabo los ensayos de cada uno de los parámetros de desempeño. Conclusión 13. 7. marca.) que se utilizaron. Los que aplique: Bases de datos utilizadas Cromatogramas. Certificados de análisis o pureza.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren de un título exacto. laboratorio. Método de ensayo 9. resultados impresos. espectros. curva de calibración. matriz. analistas. caducidad y cantidades de muestra utilizadas para llevar a cabo la validación. a partir de la fecha de publicación del documento en la página web de la COFEPRIS.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. señalando fechas de inicio y término. Para los laboratorios que soliciten autorización posterior a la fecha de publicación. etc. Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas utilizados. Certificados de trazabilidad Certificados de calibración de material. etc. forma de almacenamiento. soluciones stock. Muestras 8. presentación. Análisis de resultados 12. Estos criterios se aplicarán en todos los procesos de evaluación que se realicen a los 180 días naturales. Elaborar un diagrama de flujo simplificado. Resultados 11.

Concentración del analito < 1 µg/kg ó µg/L 1 a 10 µg/kg ó µg/L 10 a 100 µg/kg ó µg/L 0.1 a 100 mg/kg ó mg/L 100 a 1000 mg/kg ó mg/L Criterio de aceptación 50-120% 60-120% 70-120% 70-110% 85-110% Recuperación en productos farmacéuticos Prueba Cromatográfica Volumétrica Espectrofotométrica 19 / 20 Criterio de aceptación 98-102% 98-102 % 97-103 % .: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 ANEXOS Anexo A.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev.Criterios de aceptación Recuperación para contenido en alimentos y agua Concentración del analito 0. Anexo B. No. Guía para considerar los niveles del intervalo lineal Determinación Contenido o principio activo Cuantificación de una impureza Uniformidad de contenido Prueba de disolución Residuos y contaminantes Intervalo recomendado 80 a 120 % del contenido del marbete o especificación 50 a 120 % el valor de la especificación 70 a 130 % la concentración declarada en el marbete Mínimo ± 20% el intervalo establecido 0 a 150 % el valor de la especificación..1 a 1 % 1 a 10 % 10 a 99 % 100 % Criterio de aceptación 90-108% 92-105% 95-102% 98-101% Recuperación para residuos y contaminantes en alimentos y agua.

COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 Repetibilidad y reproducibilidad para contenido en alimentos y agua.1 a 100 mg/kg ó mg/L 100 a 1000 mg/kg ó mg/L Repetibilidad ( r) CVr ≤ 35% CVr ≤ 30% CVr ≤ 20% CVr ≤ 15% CVr ≤ 10 % Reproducibilidad (R ) CVR ≤ 53% CVR ≤ 45% CVR ≤ 32% CVR ≤ 23% CVR ≤ 16% Repetibilidad y reproducibilidad en productos farmacéuticos Prueba Cromatográfica Volumétrica Espectrofotométrica Repetibilidad CVr ≤ 2 % CVr ≤ 2 % CVr ≤ 3 % Reproducibilidad CVR ≤ 2 % CVR ≤ 2 % CVR ≤ 3 % 20 / 20 . No. Concentración del analito < 1 µg/kg ó µg/L 1 a 10 µg/kg ó µg/L 10 a 100 µg/kg ó µg/L 0. Repetibilidad ( r) CVr ≤ 3% CVr ≤ 2% CVr ≤ 1.5 % CVr ≤ 1% Reproducibilidad (R ) CVR ≤ 6% CVR ≤ 4% CVR ≤ 3 % CVR ≤ 2% Concentración del analito 0.1 a 1 % 1 a 10 % 10 a 99 % 100 % Repetibilidad y reproducibilidad para residuos y contaminantes en alimentos y agua.