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MICOLOGIA.

CLASIFICACION TAXONOMICA EN 3 DE LOS 7 REINOS 1) FUNGI (EUMYCOTA).La mayora pertenece a este grupo. 2) CHROMISTA 3) PROTOZOARIO ORGANIZACIN UNICELULAR Y PLURICELULAR. EUCARIOTAS. NUCLEO Y MEMBRANA NUCLEAR HETEROTROFOS. DEPENDEN DEL ENTORNO PARA ADQUIRIR SU ALIMENTO. NUMERO VARIABLE DE CROMOSOMAS PARED CELULAR RIGIDA (CADENA DE POLISACARIDOS CON COMPONENTE DE QUINTANA) MEMBRANA CELULAR DE ERGOSTEROL (AQU ACTUA LA ANFOTERICINA B) REPRODUCCION: SEXUAL (ESTADO TELEMORFO DIVISION MEOTICA). ASEXUAL (ESTADO ANAMORFO DIVISION MITOTICA). PERSISTENTE EN TEMPERATURAS EXTREMAS (MUY ALTAS Y MUY BAJAS). AEROBIO LA MAYORIA (POCO ANAEROBIOS FACULTATIVOS). DEGRADACION ENZIMATICA DE SUSTRATOS.

NOMECLANTURA:
Etapas del hongo: LEVADURAS: SOLO TIENE UNA FASE CELULAR (CANDIDA ALBICANS). MOHOS (MICELICLES) COLONIA MULTICELULAR DE FILAMENTOS. DIMORFICO: Especie que puede existir en fase de levaduriforme( candida y criptococos) o filamentosa (murcomicosis, aspergilius).

FACTORES DE VIRULENCIA.

PARED: HAY ALERGENOS, INDUCEN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. ADHESINAS; PERMITEN INTERACCION CON CELULAS DEL HUESPED, UNIENDOSE AL B-1,6 GLUCANO (PRINCIPAL COMPONENETE EN LA PARED CELULAR DE CANDIDA ALBICANS, ADEMAS NOS SIRVE PARA SER EL DX DE CANDIDIOSIS SISTEMICA).

CAPSULA EVADE FAGOCITOSIS: CRIPTOCCOCOSNEOFORMANS (ES MAS FRUEGA Y PRINCIPAL FACTORE DE VIRULENCIA). ENZIMAS: HIDROLITICAS, PROTEINASAS, FOSPOLIPASAS. (ASPERGILUS DAA LOS VASOS PULMONARES)

TOXINAS: EFECTOS CITOTOXICOS, NEURITOXICOS (ONCOGENICOS). ALFA TOXINAS, OCRATOXINAS. ACIDO KOJICO Y CLAVACINA. DOMORFISMO/CAMBIOS FENOTIPICOS. OBSTRUCCION MECANICA. DESENCADENAN RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD: ASPERGILIUS HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4 , QUE ES UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV BRONCOPULMONAR ALEGICA. QUE ES RETARDADA QUE ES LA BRONCO-ASPERGILOSIS

CLASIFICACION POR PROFUNDIDAD.

1. 2. 3. 4.

SUPERFICILES: EPIDERMIS. CUTANEAS: DERMIS. SUBCUTANEAS: TCS Y LINFATICOS. SISTEMICAS: MEDULA OSEA, VASOS SANGUINEOS, PULMON , HIGADO,VAZO ( SON LOS QUE SE AFECTAN PRINCIPALMENTE), ORGANOS VITALES 5. OPORTUNISTA: ESTADO DE INMUNOSUPRESION ( ASPERGOLOSIS).

DIAGNOSTICO:
CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO: EXAMEN MICOLOGICO (PIEL).

EXAMEN INMUNOLOGICO (Ag). ESTUDIO HISTOPATOLOGICO (BIOPSIA). ESTUDIO DE IMAGEN. NOTA: frecuentemente especialmente en paciente peditrico e inmunosuprimido. CON CANDIDIASIS SISTEMICA REVISAR FONDO DE OJO, TIENE A HABER AFECCION RETINA, CONDICIONES DE PREMATUREZ, BAJO PESO AL NACER, ONFALOCELE, GASTROQUISIS, VENTILACION MECANICA, ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO.

MEDIOS DE CULTIVO.
CULTIVO DE AGAR SANGRE: crecen bacterias y hongos. SABURRAUD: HONGOS EXCLUSIVAMENTE, PUEDE SER CON ANTIBIOTICOS O SIN ANTIBIOTICOS. Crecimiento en 48-72hrs. Aspergillus fumigatus. Aspergillus flavus. Aspergilus niger. Coloracin marrn u oscura. TUBOS GERMINALES: De acuerdo al tipo de micelios nos ayudan a diferenciar entre las candidas albicans y no albicans. OBSERVACION: MICROSCOPIA: GRAM: + CUANDO SON LEVADURAS (CANDIDA y ESCRIPTOCOCO). EXAMEN DIRECTO SE AGREGA HIDROXIDO DE K 10-20L%: PIEL Y MUCOSA ORAL. TOMA DE MUESTRA. : NOTA EN LA UA SE DEBE TOMAR EN LA MATRIZ O LECHO UNGUEAL. CULTIVO EN MEDIOS DE REFERENCIA: LOS HONGOS VAN A TARDAR EN CRECER ( 7-14 DIAS) MAS QUE LAS BACTERIAS (24 48 HRS).

HEMOCULTIVO POR LISIS. Tinta china (tincin): Criptoccocus neoformes, en fase de levadura tiene una capsula gruesa la cual le da una virulencia, de LCR o sangre. Tincin negativa. Medios especiales: CHROMAGAR CANDIDA: tropicalis (azul), parapsilosis (anaranjado u ocre), albicans (verdosa), krussi (rosa) y glabrata (roja). Importante que tipo de cndida es porque no todas responden al mismo tratamiento, krussi y glabrata no responde al fluconazol.

PRINCIPIOS GENERALES: SIE EL PACIENTE YA RECIBIO TRATAMIENTIO, ANTIGUNGICO, ANTISEPTICO. Se tienen que esperar 15 das (tpico clsico) sin la aplicacin del medicamento para que la toma de la muestra sea adecuada. 3meses ( antfugico, filmogeno) sistmico. Nota: si el examen microscpico directo negativo no excluye el dx. Podemos observar si hay hifas o micelos.

EXAMEN INMUNOLOGICO. AGLUTINACION DE LATEX (COAGULACION). Deteccin de Ag (sobre todo polisacridos capsulares). Muestra de suero, LCR, orina. Cndida

Cripyoccocus neoformens. INTERDERMORREACCION: Histoplasmina. Cndida Es positiva cuando es mayor de 10 mm. Si es positiva solo quiere decir que hubo exposicin al hongo, si tiene cuadro clnico compatible, entonces si. DIAGNOSTICO CON BIOLOGIA MOLECULAR: Sondas ADN, se identifica el genoma del hongo. DIAGNOSTICO POR IMAGEN. BIOPSIA Y RESECCIONES QUIRURGICAS: HISTOPATOLOGIA. TRATAMIENTO: Infeccin sistmica severa: anfotericina b, caspofungina itraconazol. Infeccin sistmica leve moderado: azoles VO. Infecciones superficiales: griseofulvina, nistatina y azoles tpicos. Fluconazol. Anfotericina B. Desoxicolato Complejo lipidico Lisosomal Dispersin colordal Equinocandidas. Caspofungina. 5-fluorocticina: nica indicacin tratamiento de cndida o criptoccocus neoformens siempre en combinacin con anfotericina B.

ANTIMICOTICOS
Anfotericina B, Bioqumicamente es un Macrolido. NISTATINA. 5-fluorocitosina. Unin a esteroides Anlogo (ergosterol) en la pirimida membrana celular 5 FU-5 FU. Su mecanismo de de los hongos. accin nada tiene Incorporacin al que ver con los Candidosis vocal. ARN del hongo= macrolidos por lo Candidosis vaginal. Inhibicin del ADN tanto se queda en del hongo( acta el grupo de los Cambios de la como un polienos. permeabilidad de nucletido falso). la misma salida de componentes Combinacin con intracelular. anfotericina B sobre todo Fungicida. criptococo SNC, Fungiestatico. estas son ms frecuentes en Actividad pacientes con VIH especifica contra SIDA. candida albicans y las otras. No se recomienda como Se absorbe de monoterapia, hay forma limitada. No mucha se absorbe en el resistencia. intestino acta como antifugico local. No en neonatos. AZOLES. FLUCONAZOL. ITRACONAZOL. de Comnmente usado en (Sponanox). nios. Fungicida.
Ms utilizado para candidosis sistmicas

No hay parenteral.

VORICONAZOL. Triazol de segunda generacin. Derivados sintetica del fluconazol Amplio-espectro Fungicida contra aspergilus.

Oral o parenteral.

Absorcin oral en Fungistatico contra candida( no algunos pacientes con se utiliza,se utiliza a.b y Vida media disminuida mayor riesgo, no estn fluconazol). a mayor edad adecuada. postnatal. Muchas interacciones Ideal en IVU por farmacolgicas. cndida (pacientes Bloqueadores H2 o prematuros). algunos antihistamnicos disminuyen su absorcin. Bajo peso al nacer. Neonato: 10- Bebidas acidas aumenta 12mg/kg/dia c/24hrs. su absorcin. Nios mayores 6mg/kg/ dia. Eliminacin heptica. Nios requieren dosis mayores que en adultos 11mg/ kg cada 12hrs4mg/kg cada 12hrs adultos VO Efectos adversos:

Visin borrosa Percepcin incrementada del C.Krussi 100% Mayor utilidad como brillo. resistencia. profilctico en pacientes transplantados de MO o Alteraciones visuales en px. C.Albicans y C. inmunodeficienciencias parapsitosis primarias del paciente Elevacin de transaminasas. usualemente sensible. peditrico. Fotosensibilidad. 50% Aumento Supresin de MO: C.Glabrata de resistencia(dosis Pancitopenia, transaminasas en 5% se nicamente en neonatos se dependiente). plaquetopenia. administra cada tercer utiliza cuando all resistencia al

Anemia aplasica.

da.

fluconazol. ELECCION: Eleccin en aspirgilosis invasiva. Candidemia en neutropenicos. px no

Anfotericina B neonato Elevacin de sistmica candidiasis. Unicomicosis. transaminasas ( Algunas tias. transitorio). Enterocolitis neonatos. en

No candidiasis graves. Azoles Anfotericina B Equinocantinas. Primera eleccin. Criptocosis+ anfotericina B. Efecto: Antifugico. Antiparasitarios (Lesismania). Insoluble de agua. La mayora de las micosis invasivas o sistmicas. Aspergilus Leishmania Aspergillus Candida (algunas). Esporotricosis

Infeccin por cndida sistmica. hepatoesplnica o renal.

Activida d con:

No tiene activida d. Resisten cia:

Como acta:

intracutnea Criptococosis Tricosporinosis candida guilliermondii. candida lusitaniae Tienen nombre de personas. Estas especies han aprendido a reducir la cantidad de ergosterol. Forma complejos con el ergosterol ( mayor afinidad que con el colesterol)

EFECTO S ADVERS OS:

Por la unin al colesterol ( se une al colesterol de las membranas del glomrulo) , se forman poros en membranas renales, hipocalcemia. Elevacin de azoados. De manera semanal

monotorizarlo: Realizar ES sobre todo K QS: urea. La anfotericina B necesita oxigeno para su actividad antifungica. Aspergilomas y tejido necrtico como en la mucomicosis . Se crea en un ambiente hipoxico. En estos casos no va a ser de utilidad. Fiebre Cefalea Vomito Subagudos: Falla renal Hipocalcemia Durante el tx el 80% presenta efectos agudos. 30% subagudos Contrain Insuficiencia renal dicacion Co-tx

Efectos adverso s agudos

es:

Agentes que produzcan hipokalcemia Diurticos Hidrocortisona. Agentes nefrotoxicos: Cidofovir Foscarnet Aminoglucosidos. Carbapenem

Primera eleccin .

Candidiasis sistmica. Neonatal. Penetra LCR solo en 5-10% (adultos) y 40-50% en neonatos. No se da dosis de prueba en neonatos, lo toleran mejor.su vida media es mas larga que en los adultos. Primera eleccin en candidisosis neonatal sistmica.

dosis

0.5mg/kg/dia infusin en 2-4hrs Dosis de prueba 0.1mg, se da por la reaccin anafilctica. Farmaco Anfotericina B cintica: Desoxilato o convencional ( causa nefrotoxicidad) unin a protenas en un 90-95% (blipoproteinas) 20-30% eliminado por bilis y heces. El resto puede eliminarse por via renal. Anfotericina B desoxicolato 30% de los pacientes presentan efectos renales entonces se prologar tiempo de infusin( 4-12hrs), si a pesar de eso el dao renal sigue, suspenderla Anfotericina B complejo lipidoco. (

abelcef) .Se le agrega componentes lipidicos= menor unin al ergterol y colesterol y menos efectos adversos. Dosis 5 mg /kg/dia( dosis mas altas) Menor necesidad dosis de prueba.Menos efectos adversos que nos da la A.B convencional.

Anfotericina B dispercion coidal: Es Anfotericina B + colesterol ( equimolar).Con esto ya no se une al colesterol de la membrana del rion.Se une menos a protenas

plasmticas.Esta disminuye mas los efectos adversos que la Ab complejo lipidico. Fuerte afinidad: Anfotericina B liposomal. Ambisome Estructuras lipidicas, que disminuyen mas los efectos adversos, disminuyendo hasta 14%. Complicaciones renales 14.2% VS 30.42% con anfotericina B desoxicolato 1 mg /kg/ dia y despus 35 mg /kg/dia

AZOLES: INHIBEN LA 14-ALFA DEMETILASA (AYUDA A FORMAMAR LA MEMBRA CELULAR DEL HONGO). Se bloquea la sntesis del ergostrol.
Fluconazon mas utilizado para candidosis sistmicas, mas utilizado en poblacion peditrica.VO,VI

DOSACONAZOL: Triazol de segunda generacin de muy amplio espectro Fungicida contra aspergilus Vida media de 18-24hrs Admistracion vo Indicacin profilaxis aspergilus Invasiva Candidiasis en inmunocomprometidos, transplantados, pacientes con neutropenia prolongada, aspargilosis invasiva,murcomicosis. RAVUCONAZOL: ESTRUCTURA SIMILAR AL FLUCONAZOL Y VORICONAZOL Fungicida Vida media 100 hrs , en adultos se pueden dar dosis semanales. No en pediatra. EQUINOCANDINAS: INHIBICION DE LA sintetasa de 1,3 B-D-glucano (componenete importante de las memebranas de cndida y de algunos otros hongos ). solo IV Fungicida. Muy bueno para todas las candidas excepto C. parapsilosis fungisttico( al suspenderlo tendremos recaidas por este efecto), por lo tanto no sirve. No sirve de TX con candidiasis sistmicas. Si con las dems candidas. Pocos efectos adversos.

No en SNC penetran. Micafungina. Nios mayores de RNPT VM 11-17hrs.

Anidulafungina Candidiasis esofgica RN Caspofungina:se utiliza con frecuencia en nios. < 80kg: 70mg/d Seguido de 50 mg /dia

Miscelneos GRISEOFULVINA: 15mg /kg/ dia en nios. Produce una interrupcin del huso miotico por interaccion de los microtubulos. Micosis superficiales. Grandes Efectos adversos del SNC: confucion, mareo, alteraciones de la coordinacin, neuropatas perifricas. ALILAMINAS: TERBINAFINA. Terbinafina adultos 250mg Mecanismo de accin : Inhibe la enzima escualne epoxidasa del hongo, importante en la va sinttica del ergosterol, con mnimos efectos s/colesterol de mamferos. Las acciones fungicidas sera por acumulacin intracelular de escualene y disminucin de ergosterol, una excepcin sera la candida albicans donde es fungisttica y sera por del ergosterol. 1 vez al dia. Nios > 12kg <20 kg 62.5 mg / dia. 20-40 125 mg / dia. Muy bien absorbida mas del 70% de la dosis

Muy til para todas las tias.Tx de elecion tpico y sistmico de las dermatofitosis. EA: menos frecuente de forma tpica cefale, sntomas gastrointestinales, dispesia, dolor epigastrioco, nauseas y diarrea. Espectro: Tichophyton Microsporum. Se utiliza en forma tpica.

YODURO de potasio: Es til para el tx de esporotricosis cutneas, causada por Sporothrix schenckii.

Nose concoe su mecanismo de accin.