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Terapia Génica y Celular

CONTENIDO

Editorial
3 La nueva ola de la medicina

Terapia Génica y Celular
4 ¿Qué es la terapia génica y celular
Profesor Ismael Vidales Delgado

6 Valoración científica de la terapia génica celular

Consejo Editorial
Presidente Ingeniero Juan Antonio González Aréchiga Director de Comunicación Social del Gobierno del Estado Licenciado Omar Cervantes Rodríguez Ingeniero Xavier Lozano Martínez M. C. Silvia Patricia Mora Castro Doctor Mario César Salinas Carmona Doctora Diana Reséndez Pérez Doctor Alan Castillo Rodríguez Ingeniero Jorge Mercado Salas Director del Programa Ciudad Internacional del Conocimiento Ingeniero Jaime Parada Ávila

Doctor José Luis Assad

10 El debate bioético con relación a las terapias
génica y celular
Doctor Raúl Garza Garza

Genes y células

Terapia Celular
14 Mitos y realidades de la terapia celular
Doctor David Gómez Almaguer

16 Medicina regenerativa, ¿Quo vadis?
Doctor José Ernesto Novoa Gregorio Doctor Fernando Pérez Chávez

22 Terapia celular para el tratamiento de pacientes
con insuficiencia cardíaca
Doctor Artemio Uribe Longoria

En el tema de la terapia génica y celular, nuestros autores abordan sus características y alcances, página 4; hacen un análisis respecto de su valoración científica, página 6; consideran algunas de sus implicaciones bioéticas, página 10, y señalan diferencias entre mito y realidad, página 14.

25 Trasplante de islotes pancreáticos: una alternativa
terapéutica en diabetes mellitus tipo 1
Químico Rosario Salazar Riojas Doctor Homero Zapata Chavira Doctor Óscar Flores Caloca

Directorio
Director General Doctor Luis Eugenio Todd Subdirector Licenciado Juan Roberto Zavala Director Editorial Félix Ramos Gamiño Secretario Editorial Maestro Rodrigo Soto Educación Profesor Ismael Vidales Delgado Ciencias Económicas y Sociales Doctor Jorge N. Valero Gil Ciencias Básicas y del Ambiente Doctor Juan Lauro Aguirre Desarrollo Urbano y Social Ingeniero Gabriel Todd Ciencias Médicas Doctor David Gómez Almaguer Ciencias Políticas y/o de Administración Pública Contador Público José Cárdenas Cavazos Ciencias de la Comunicación Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez La Ciencia es Cultura Licenciado Jorge Pedraza e ingeniera Claudia Ordaz

27 Tratamiento con células madre hematopoyéticas
Doctor Gerardo Enrique Muñoz Maldonado

en la enfermedad circulatoria de las extremidades inferiores

29 Terapia Celular en enfermedades
neurodegenerativas
Doctor Jorge Moreno Cuevas

33 Trasplante de células madre en pacientes
con enfermedad hepática
Doctora Linda Muñoz Doctora Paula Cordero Pérez

36 Ingeniería tisular en la reparación
del cartílago articular
Doctor Eduardo Álvarez Lozano Doctor Jorge Lara Arias Doctor Óscar Mendoza Lemus Doctora Herminia Martínez Rodríguez

Terapia Génica
39 Terapia génica. Aplazamiento
Doctor Augusto Rojas Martínez

de una satisfacción humana y científica

42 Terapia génica contra el cáncer
Doctor Iván Delgado Enciso

Diversos profesionales de la medicina coinciden en la bondad de las células madre o troncales en el tratamiento de males diversos, como diabetes mellitus, páginas 16 y 25; insuficiencia cardíaca, página 22; males circulatorios, página 27; enfermedades neurodegenerativas, página 29; males hepáticos, página 33, y problemas del cartílago articular, página 36.

Células madre

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Terapia Génica y Celular

CONTENIDO

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M

S a

Directorio
Educación Física y Deporte Doctor Óscar Salas Fraire Las Universidades y la Ciencia Doctor Mario César Salinas Redacción Licenciada Alma Trejo Licenciado Carlos Joloy Diseño Víctor Eduardo Armendáriz Ruiz Lindsay Jiménez Espinosa Arte Gráfico Arquitecto Rafael Adame Doria Circulación y Administración Profesor Oliverio Anaya Rodríguez

t l n

Terapia génica
La Biología Molecular ha impactado todas las áreas del ejercicio médico, como la prevención, el diagnóstico, el tratamiento, el seguimiento y la rehabilitación, página 39; la terapia génica puede combatir diversos tipos de enfermedades; sin embargo, la que actúa en contra del cáncer es la más abundante, página 42; existen varias opciones para el tratamiento del cáncer. Entre éstas se encuentran agentes quimioterapéuticos, radiación ionizante, terapia hormonal y terapia génica, página 45.

( d o

Terapia Génica
45 Nueva estrategia en la terapia génica
contra el cáncer
Doctor Arturo Chávez

t v l

48 Terapia génica para tumores
del sistema nervioso
Doctor José Segovia

LA

CONOCIMIENTO ES EDITADA POR LA COORDINACIÓN DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE NUEVO LEÓN, Y ABRE
REVISTA SUS PÁGINAS A LAS INSTITUCIONES DE EDUCACIÓN SUPERIOR PARA LA PUBLICACIÓN DE ARTÍCULOS Y NOTICIAS DE CARÁCTER CIENTÍFICO. TELÉFONOS EN LA REDACCIÓN: 83 46 74 99 Y 83 46 73 51

51 La nueva era genómica en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson
Doctora Martha Ligia Arango Rodríguez Doctor Daniel Martínez Fong

n c t d

53 Terapia génica en hepatitis virales
Doctora Ana María Rivas Estilla

55 La terapia génica, esperanza
de millones de pacientes
Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez

B e

info@conocimientoenlinea.com

REGISTRO

SOLICITADO PREVIAMENTE CON

EL NOMBRE DE

CONOCIMIENTO.

56 Terapia génica, un camino esperanzador
Ingeniera Claudia Ordaz

LAS OPINIONES EXPRESADAS EN LOS
ARTÍCULOS SON RESPONSABILIDAD EXCLUSIVA DE SUS AUTORES.

M e N

Sistema nervioso

Especial
57 Reinicio
Escrito por Ivy Nevares de un monólogo
de Keith Raniere Conceptos de Keith Raniere

61 Crean Consejo Ciudadano Asesor

para el Desarrollo de la Biotecnología discapacitados orales y auditivos

63 Se podría rescatar de su aislamiento a

Cada enfermedad requiere una aproximación específica de terapia génica, y los tumores cerebrales primarios, en particular los gliomas, se consideran un buen blanco para la terapia génica, página 48; la terapia génica es la más promisoria en la nueva era del tratamiento para la Enfermedad de Parkinson, página 51.

c t m s d d

g f t u c P d r

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CONOCIMIENTO

ESPECIAL

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Se podría rescatar de su aislamiento a discapacitados orales y auditivos
escatar de su aislamiento a las personas con discapacidad oral o auditiva –sordomudos-, e insertarlas en el seno de la sociedad es el objetivo que pretende una empresa de consultoría y asesoría, la cual ha desarrollado un proyecto de investigación e innovación mediante dispositivos de realidad virtual.

Terapia Génica y Celular

Mediante dispositivos de realidad virtual

EDITORIAL

Buscan institutos de Planeación preservar el Parque Nacional Cumbres de Monterrey

estas condiciones. EL PROYECTO Sobre las características del proyecto habló Arturo Austria Cornejo, director de Tecnología de la empresa. Dijo que del análisis y estudio de los movimientos de la mano derecha humana se llegó a virtualizarla en tercera dimensión, por medio de la computadora. Una vez logrado esto, algunas señas se han traducido en una síntesis de voz. A la fecha, el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología Dijo que los directivos del CONACYT creyeron en este (CONACyT) ha otorgado su reconocimiento y apoyo al proyecto, y le han dado su apoyo. Se le ha denominado Sistedesarrollo de este proyecto, y se pretende que lo mismo ma de Interacción para las Personas con Discapacidad Oral y ocurra de parte de los gobiernos de los estados. El cambio científico tiene icen los sociólogos que en el mundo del huAuditiva. mano lo único que nunca cambia es el cambio que ver con la utilización Tanto Bautista como Austria Cornejo calificaron como enLa informó así el maestro Víctor Arturo Bautista, direcmismo, y así los evolucionistas darwinianos de células madre que recoriquecedora su entrevista con el director general de COCyTE, y tor general de la empresa CASTEC, después de una entrejustifican su visión histórica de la humani- gen nuestras ventajas emmanifestaron su esperanza de llegar a la firma de un convenio vista con el doctor Luis Eugenio Todd, director general de dad. La vida biológica es, entonces, la diferencia de po- brionarias y nos permiten con las autoridades del estado para trabajar en el rescate de la Coordinación de Ciencia y Tecnología de Nuevo León. tencial intra y extra celular, y la vida de la materia es una nueva visión de la melas personas de Nuevo León que padecen la mencionada disla reacción a la acción, segunda ley de termodinámica. dicina, en la cual las células capacidad. Explicó Bautista que el 20 por ciento de los mexicaPor lo tanto, se explica la vida social en el cambio de la viejas, que ya no funcionan, Incluso, dijeron, se ha mencionado ya la posibilidad de nos tienen algún tipo de discapacidad. De este 20 por síntesis y contradicción natural del proceso hegeliano, por un proceso de muerte celular instalar un laboratorio destinado a este proyecto, en la Uniciento de la población, aproximadamente el 30 por cienel cual genera la diversidad y la antítesis necesaria para programada genéticamente llamado versidad Tecnológica Escobedo, cuyo director es el contador to sufre discapacidad oral o auditiva, por lo cual se poapoptosis, producen enfermedades degenerativas. Sin la vitalidad ideológica de una sociedad. público José Cárdenas. dría hablar de por lo menos seis millones de mexicanos en Las digresiones antes descritas tienen que ver con embargo, estas células pueden ser suplidas por nuevas el contenido de esta revista, que sufre dos cambios y que conserven la niñez y la juventud de nuestro protransformaciones fundamentales: la primera es de for- ceso metabólico y que aseguren curaciones definitivas ma, y tiene que ver con un nuevo diseño, que, apro- a padecimientos mortales. En esta edición se escribe del cáncer, de las enfervechando el albor del año 2008, iniciamos en este órgano de difusión científica del Gobierno del Estado de medades del corazón, del cerebro, de la diabetes y de muchos otros padecimientos que producen altas morNuevo León. La otra es un tema aquí descrito, que tiene talidades y morbilidades. También se recogen opinioa Asociación Mexicana de Institutos de Planeación nifestó que de ninguna manera se pretende la implantación nes bioéticas del nuevo universo humanista de la terapretende, mediante el pago de servicios ambiende una medida recaudatoria, sino instrumentar la obtención pia génica y celular. tales, preservar el Parque Nacional Cumbres de de recursos con fines exclusivos de sustentabilidad, destiComo podrán observar, esta revista es factor de Monterrey que, con una superficie de 185 mil hectáreas, nados a los ejidatarios y a las actividades de reforestación y cambio. Nosotros cambiamos; esperamos que ustedes es el área de mayor importancia ecológica en el Estado de de capacitación en áreas estratégicas para la ciudad. también lo hagan… Nuevo León. El objetivo, dijo Rodrigo Todd, funcionario de la asoINCENTIVOS ECONÓMICOS ciación, es crear un sistema financiero por medio del cual Señaló, y en esto coincidió el titular del Instituto de Planeatodos los habitantes del estado, y particularmente del área ción de San Pedro, Gabriel Todd, que el agua que se consume metropolitana, aporten una cantidad económica por los en el Monterrey metropolitano proviene de esta zona hasta servicios del ecosistema de que gozan, como la captación en un 30 ó 40 por ciento, y si se degrada este medio se prode agua que ofrece el parque y el intercambio de dióxido duciría una seria afectación, debido a que la absorción sería 1596 a 1650 de carbono por el oxígeno del mismo. más difícil, y en consecuencia el problema sería gravísimo. “Se implicaciones muy profundas en la visión de una terapretende, pues, proteger esa zona por medio de incentivos pia médica que, aprovechando nuestros genes, nos con“El primer paso que se pretende –agregó- es hacer económicos”. La vida celular es el duzca a la utopía de la inmortalidad, búsqueda siempre gestiones ante las autoridades estatales y ambientales En este proyecto, en el cual se cuenta con la colaboración cambio del potencial presente desde los griegos hasta la actualidad. federales en Nuevo León, para realizar cambios a la ley y de la Coordinación de Ciencia y Tecnología para eltrans-celular, y la física, acercaEl cambio del diseño se adapta a la nueva época, la reacción tener acercamientos con los ciudadanos, a fin de que haya miento con las diferentes autoridades, se pretende –expresó a la acción. La en donde una “imagen vale más que mil palabras” y en vida social es el cambio una mayor aceptación de este concepto, y proveer de refinalmente- la participación de la Comisión Nacional Forestal, contradictorio de la donde la sensibilidad propioceptiva del cerebro por los cursos económicos a los ejidatarios –unos dos mil en el la Comisión Nacional del Agua, la Comisión Nacional de Áreas dialéctica que produce la colores y las formas, está incrementada por la sociedad Parque Nacional Cumbres- y dueños de predios dentro naturales Protegidas y la Agencia de Desarrollo Urbano del trasformación cultural. conductista y reflexiológica del mundo de la comunidel parque, como un incentivo para que cuiden estas tieEstado de Nuevo León, así como de la Secretaría de Educación, cación actual. rras y las operen de manera sustentable”. El directivo maque se encargaría de la capacitación de los ejidatarios.

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Víctor Arturo Bautista, director general de la empresa CASTEC

La nueva ola de la medicina

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El cambio del diseño se adapta a la nueva época, en donde una “imagen vale más que mil palabras”. El cambio científico tiene que ver con la utilización de células madre que recogen nuestras ventajas embrionarias y nos permiten una nueva visión de la medicina.

Pienso, luego existo

DESCARTES

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TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

CONOCIMIENTO

¿Qué es la terapia génica y celular?
Ismael Vidales Delgado ada día la ciencia nos sorprende con novedosos avances y descubrimientos que abren enormes posibilidades a la esperanza y calidad de vida, así como a la supresión del dolor. Tal es el caso de la terapia génica o genética, que se entiende como la técnica que permite la localización exacta de los posibles genes defectuosos de los cromosomas y su sustitución por otros correctos, con el fin de curar las llamadas “enfermedades genéticas”, entre las cuales se encuentran varios tipos de cáncer. Esta terapia se sustenta en los avances científicos de la biología general y molecular, la genética, la virología o la bioquímica, y se traduce en la curación de casi cualquier patología de carácter genético. La terapia génica en la medicina pretende conseguir los mejores resultados en prevención, investigación, diagnóstico y terapia de las enfermedades hereditarias.

C

Los primeros trabajos en terapia génica se realizaron con ratones, mediante la introducción de ADN extraño en los embriones, material que se denominó transgén, y transgénicos a los individuos a los que se les aplica. Es obvio que los experimentos con animales (ratas y primates) son fundamentales en el estudio de cualquiera de las aplicaciones de terapia génica. TEORÍA Y PRÁCTICA La terapia génica en seres humanos está destinada al tratamiento de enfermedades infecciosas y auto inmunes. El procedimiento consiste en que células modificadas genéticamente son reimplantadas con el fin de liberar dentro de un tumor el producto de los genes exógenos, se actúa directamente sobre las células tumorales, se introducen factores genéticos que provoquen la muerte o apoptosis de las células tumorales o aumenten la respuesta del sistema inmunitario antitumoral del paciente. El planteamiento teórico parece sencillo y perfecto: sustituir un gen defectuoso por otro bueno, pero en la práctica las cosas no son tan sencillas. Lo cierto es que la terapia génica es aún más promesa que realidad. Los espectaculares resultados de un estudio francés con niños burbuja se percibían inicialmente como exitosos y abrían grandes esperanzas terapéuticas. Sin embargo, el camino es largo y el futuro aún incierto. Si bien se están llevando a cabo numerosos proyectos de investigación en animales, aún faltan resultados fehacientes en pacientes humanos. La base de la terapia génica es sustituir un gen defectuoso, introduciendo una copia correcta del mismo en las células. Para que la secuencia terapéutica cumpla su misión, debe ser conducida hasta su objetivo: el núcleo celular donde reside el genoma, para lo cual existen dos vías. Una de ellas es la aplicación ex-vivo, que consiste en extraer células del paciente y tratarlas en cultivo; más tarde el material celular obtenido es trasplantado al enfermo. Ésta es la forma de administración más empleada en los casos de enfermedades genéticas. La otra opción es inocular la terapia directamente en el organismo del individuo como ocurre en los casos de cáncer, en los que se inyecta el virus lanzadera dentro del tumor. En ambos casos es prematuro hablar de resultados totalmente favorables, porque son aún pocas las evidencias irrefutables de este tratamiento.

Profesor Ismael Vidales Delgado Director Académico del CECyTENL ividales@att.net.mx

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

ESPECIAL TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

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Queda instalado desde el 11 de enero UN LARGO CAMINO
cen Consejo Ciudadano camino Creanindicar que queda un largo Asesorde experimentación hasta conseguir que la terapia génica para el Desarrollo de la Biotecnología se convierta en una auténtica alternativa médica. Los estudios en animales y en humanos pareLiposomas
Son los transportadores más eficaces para introducir en las células medicamentos, con un amplio campo de aplicación.

pasado once de enero del presente año se instaló Al l respecto, señala un médico al que consulté: “La Aplicación en Nuevo León el Consejo Ciudadano Asesor para principal limitación de la terapia génica es la forma Transportadores para liberación de medicamento y lograr el efecto depot. el Desarrollo de terapéutico hasta el ADN celude transportar el gen la Biotecnología, cuya función Dirigir inmunomoduladores a las células del sistema inmunitario . principal será la de la de conozco a la deben a los vehículos lar. Los fracasos que integrar se economía regional Liberación controlada de medicamento frente a infecciones de tipo sistémico. importantes aspectos como bioalimentación, bioecología, empleados que son, en la mayoría de los casos, virus. Reducir los efectos secundarios de algunos medicamentos. bioseguridad, ademásestudiando diferentes clases de estos Aunque se están de propiciar la colaboración entre Métodos de diagnóstico. diversos sectores de lacada una en estos temas y promomicroorganismos, sociedad de ellas presenta distintos Sustitutivos de células en sangre. ver inconvenientes. Por ello una de las áreas donde más in-de constituirse en una de las ciudades más avanzadas en materiadiferentes la formación de mayor capital intelectual. Son pequeñas vesículas con un diámetro del orden de nanómetros con de biotecnología, sumando en Constacapitulo al acuosa rodeada por variasque está convestigación existe es en el diseño del vehículo óptimo.” formas y tamaños. este de una fase conjunto de Cluster capas lipídicas. vencionalmente fraguándose como Ciudad Internacional del Conocimiento”, El consejo, que será presidido por el doctor Jesús Zacarías Villarreal, fue instalado formalmente por el gobernador,genexplicó. Preparación Agrega “El vehículo ideal tendría espacio para un José Natividad Gonzálezuna alta el evento, elde penetración de gran tamaño y Parás. En capacidad mandatario Sustancias como fosfolípidos. Atendiendo la de fosfolípidos. colaboración entre los sectores empresarial, dijo que a célula de la creación de otroseficacia terapéutica.” en la la par para incrementar la clusters en la enDerivados naturaleza de académico y gubernamental, el consejo también se encargará de otros aspectos, tidad, en el sector de biotecnología y con el arranque de Diferentes compuestos de la membrana celular. laboresPor lo pronto, insiste el médico, “…seposicionar de de este consejo se buscará incluir y trabaja en alter-como la participación directa del clúster de biotecnología enprogramar de forma El uso como transportador tiene la ventaja de que se puede la realización del manera importante este tema enbiológicos desintéticos, entreforo BioMonterrey 2008, que pueda liberar durante largo tiempo. Tiene octubre en el la ciudad y Monterrey. nativas basadas en sistemas que el medicamento se se llevará a cabo el próximo mes de una tendencia Parque Fundidora. otros, los liposomas, estructuras grasas en forma de esnatural a ligarse a células y tejidos, permite lograr la máxima eficacia terapéutica NUEVA que pueden LA BIOTECNOLOGÍA el gen terapéutico; fera ETAPA DE albergar en su interior y reducir los efectos secundarios no deseados. González Parás agregó que además de los más de 25 centros de investigación “Este foro queremos que sea un sello distintivo de esta así como pequeñas cadenas proteicas a las que se une el nueva etapa de la biotecnología en Monterrey, y perfil de se-que se han creado a la fecha, y la a células que de este en la sangre con las que son ADN. Todas ellas han demostrado un buen nosotros Quimicamente son similares instalación circulan nuevo consejo ciudadano, creemos que pero pronto esta ciudad, como ya lo ha hecho muy su capacidad de transporte no es todavíase espera que dentro de liposomas conjugados conen marcha el clústercélulas diana guridad, compatibles. Los poco tiempo se ponga anticuerpos se unen a de nanotecnología, cerrando con ello en una primera etapalos anticuerpos. Son un método útil en software, como ya lo ha hecho en automotriz, como lo suficiente.” con más facilidad que las formas solubles de la integración de un conjunto de asociatividad estratégica. estamos haciendo en otros campos de la actividad, habrá de protección de productos lábiles, no sufren degradación y actúan eficazmente.

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Rendirán, en la Cátedra Anagrama, homenaje al periodista Ryszard Kapuscinski
yszard Kapuscinski, considerado como uno de los periodistas más importantes del siglo XX, será homenajeado en la Cátedra Anagrama, con una serie de eventos que se realizarán a partir de la próxima semana en el Colegio Civil, Centro Cultural Universitario, de la UANL. Una exposición fotográfica, un concierto, mesas redondas, seminarios y una función de cine forman parte de la conmemoración del primer aniversario luctuoso del periodista polaco que cubrió los más importantes acontecimientos del siglo XX. Revoluciones, guerras, desplazamientos y otros conflictos y eventos que caracterizaron el siglo XX fueron captadas por la lente de Kapuscinski, mismas que por primera vez son presentadas en México. La exposición llamada “La mirada del otro” será inaugurada el lunes 21 de enero a las 19:00 horas, en conmemoración del primer año de su muerte. Ésta será la primera actividad de un amplio programa de homenaje a Kapuscinski. La Cátedra UANL-Anagrama preparó el concierto titulado “La música de un lapidarium”, interpretado por el cuarteto Da Capo y que será ofrecido el mismo Liposoma lunes 21 a las 19:30 en el patio ala Sur del Colegio Civil.

En estas condiciones, la terapia genética celular es una gran esperanza, nada concreto hasta este día.

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SOBRE SU VIDA Y OBRA Además del concierto, el miércoles se ofrecerá una mesa redonda coordinada por Agata Orzeszek, traductora de la obra del homenajeado, y se ofrecerá un seminario de su vida y obra, durante toda la próxima semana entre las 17:00 y las 19:00 en la misma sede cultural universitaria. El miércoles 23, tanto la traductora y amiga de Kapuscinski como la periodista Sanjuana Martínez, el teórico Antonio Saborit y Sergio González Rodríguez participarán en la mesa redonda Miradas al observador. In memoriam, donde expondrán diversos puntos de vista en torno a la vida y al pensamiento del autor de Los cínicos no sirven para este oficio. Y para concluir la semana, el viernes 25 de enero a las 19:00 horas, en Cinema Fósforo, en las mismas instalaciones del Centro Cultural Universitario, se proyectará el filme Sin anestesia, como un homenaje del cineasta polaco Andrzej Wajda a su compatriota. José Garza, director editorial de la UANL, señaló que esta actividad forma parte de la Cátedra Anagrama, pactada por el rector José Antonio González y el director de la editorial, Jorge Herralde. En ese ciclo de actividades, han participado Carlos Monsiváis, Juan Villoro y Sergio Pitol, entre otros invitados.

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TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

CONOCIMIENTO
de células madre utilizados en la actualidad en el ser humano son totalmente experimentales y consisten en “tratar de aumentar el número de células funcionales en la región de tejido cardíaco deprimida o bien incrementar el flujo sanguíneo en las arterias coronarias, por medio del “implante de células vivas funcionalmente adecuadas para lograr la meta en el tejido receptor”. CONFLICTOS EN LA TERAPIA CARDIOVASCULAR CON CÉLULAS MADRE Hablar de terapia celular en el territorio cardiovascular parece sencillo a primera vista. Sin embargo, existen innumerables preguntas antes de que esto se haga una realidad en la práctica cotidiana. La primera pregunta en el implante de células madre sería: ¿cuál tipo de células utilizar? Podrían ser: (1) células del estroma de médula ósea autólogas, por ser pluripotenciales, por su facilidad de aislamiento y cultivo, o bien (2) células musculares lisas autólogas, por secretar factor angiogénico o factor de crecimiento vasculoendotelial, o quizás (3) utilizar trasplante de mioblastos esqueléticos autólogos, por ser resistentes a la isquemia y fácilmente cultivables, o, en su defecto, (4) células endoteliales progenitoras autólogas, fácilmente aisladas y cultivadas [figura 1], y ¿cuál sería el mejor momento para su implante? Los conflictos son múltiples. No tan sólo el decidir qué tipo de células utilizar, sino qué ruta de administración sería la más efectiva: intravenosa, intracoronaria, intramiocárdica, transendocárdica [figura 2], qué dosis celular se debería aplicar, cómo saber si en efecto logramos la anidación celular en el sitio deseado o bien cómo manipular de manera efectiva la recepción de las células en los tejidos para obtener un resultado más positivo. Asimismo, ¿tendremos que utilizar la expansión celular por medio del crecimiento en cultivos o bien modular el crecimiento y la función de las células transplantadas con integrinas, citoquinas o expresión de los factores de crecimiento? ¿Qué metodologías diagnósticas nos ayudarán a localizar y definir la supervivencia de las células y su beneficio funcional en la formación de nuevas células de músculo cardíaco y nueva circulación para restablecer la funcionalidad integral del corazón? Sin este último recurso, será muy difícil confirmar ante la población científica que lo que creemos estar logrando se ha demostrado a plenitud. Finalmente, tenemos que evaluar la Tecnología de Imagen más adecuada para localizar el (los) sitio (s) de entrega óptimos para las células a transplantar (¿Angiografía, Mapeo con NOGA 3D, Ultrasonido?), así como la Tecnología de Imagen más adecuada para estudiar la mejoría en función del paciente tratado: ¿Ecocardiografía, Tomografía Computada Helicoidal, Resonancia Magnética, o estudios de perfusión como Tomografía Computada por Emisión de Fotón Único (SPECT) o Tomografía por Emisión de Positrones asociados a Tomografía Multicorte Helicoidal (PET-CT?). TERAPIA CON CÉLULAS MADRE, POTENCIADA CON TERAPIA GÉNICA O PROTEÓMICA Es factible, como se ha demostrado en algunos estudios experimentales, que la combinación de las células

Valoración científica de la terapia génica y celular
José Luis Assad Morell

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Doctor José Luis Assad Morell Director del Instituto de Corazón Hospital Christus Muguerza jlassad@dr.com

n las últimas dos décadas se ha venido dando, de manera gradual, un gran interés por desarrollar la Terapia Celular, la Ingeniería Tisular y la utilización de la sinergia entre diversos genes, para mejorar la función cardiovascular. Hemos comprendido que el final de la enfermedad comienza con la investigación. Por eso, con la investigación científica tratamos de cambiar ese paradigma, para regresarles la salud a los enfermos, y eliminarles la fatiga, la disnea, el dolor precordial, el edema, la depresión, el insomnio, la caquexia y la congestión pulmonar. Así, la filosofía del investigador (clínico o básico) consiste en que, entre más avances se logren, más se ayudará al enfermo a lograr una salud óptima, y con el uso de productos biológicos y células troncales, la esperanza será ayudar a restablecer el músculo del corazón enfermo y los vasos arteriales desgastados. El horizonte apenas se asoma en este Siglo XXI, y la esperanza es que, con los nuevos tratamientos relacionados con el uso de células madre o terapia génica, podamos empezar a ver el “principio del fin” de la epidemia actual de insuficiencia cardíaca e isquemia miocárdica en pacientes sin opción terapéutica alguna. El problema y la premisa en la insuficiencia cardíaca consisten respectivamente en que el tejido del corazón adulto tiene capacidad de regeneración muy limitada. La pérdida significativa de células, vgr: infarto agudo del miocardio, es irreversible y conduce a la insuficiencia cardíaca progresiva. Quisiéramos pensar que el uso terapéutico de células troncales tendría como blancos terapéuticos la prevención de la insuficiencia cardíaca post-infarto y la reversión de la insuficiencia cardíaca establecida. Es imperativo reconocer que los tratamientos con la aplicación

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CONOCIMIENTO CÉLULAS POTENCIALES EN LA TERAPIA CELULAR

TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

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figura 1. figura 2.

trasplantadas con terapia Génica ó Proteómica, como la Inyección de FGF “factor de crecimiento de fibroblastos”, el pretratamiento angiogénico con VEGF “factor de crecimiento vascular endotelial, la transfección de IGF-1 “factor de crecimiento insulínico-1”, mejoren la supervivencia y anidación en el huésped de las células trasplantadas en tejidos isquémicos. El problema es que las proteínas son inestables en la circulación, su estabilidad es variable en los tejidos y requieren de agentes poliméricos para su entrega, mientras que la terapia génica tiene niveles inciertos en la durabilidad de su “expresión”; la presencia de anticuerpos antiadenovirales inhibe su eficacia y actualmente no somos capaces de regular las dosis. ¿PARA QUIÉN SERÁ LA TERAPIA CELULAR ? Otra pregunta importante consiste en definir para quién será la terapia ce-

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TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

CONOCIMIENTO

Catéter MyoCath Sistema de entrega de Mioblastos Esqueléticos Autólogos Figura 3.

lular: (1) ¿quizás para aquéllos con infarto agudo del miocardio?, ¿o bien (2) para el grupo de pacientes con insuficiencia cardíaca intratable?, ¿o quizás (3) para los enfermos con isquemia miocárdica refractaria sin opción terapéutica?, ¿o, todavía más, para aquéllos con (4) isquemia crítica de miembros inferiores?

Es probable que los enfermos con función cardíaca conservada, en donde la isquemia es mayor que la cicatriz, sea el grupo que requiera angiogénesis, mientras que aquéllos con depresión en la función de contracción del músculo cardíaco, con una cicatriz mucho mayor que la isquemia requieran miogénesis (figura 3).

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CONOCIMIENTO

TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

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Todas las propuestas previamente mencionadas, todas las células descritas, todas las diversas rutas de administración y dosis, en todos los escenarios clínicos mencionados, se han utilizado en pequeños grupos de pacientes, en diversos países del mundo y en la gran mayoría con resultados controversiales; en otros, con resultados positivos muy modestos y en otros más, con resultados francamente negativos. Se ha usado el tratamiento con movilización de células madre autólogas de médula ósea inducida por factor estimulante de colonias granulocíticas post-infarto miocárdico en el paciente con elevación del segmento ST sometido a revascularización tardía, la gran mayoría con resultados negativos. TERAPIA GÉNICA O CELULAR EN LA ISQUEMIA CRÍTICA DE MIEMBROS INFERIORES Las soluciones potenciales en isquemia crítica de miembros inferiores han incluido la angiogénesis con Factor de Crecimiento de Fibroblasto Recombinante o bien el Factor de Crecimiento Vasculoendotelial AdVEGF121, con resultados negativos, mientras que otros, utilizando células mononucleares de médula ósea autóloga o células troncales y progenitoras, han mostrado resultados positivos. Existe el potencial de revolucionar la terapéutica cardiológica, y creemos que la angiogénesis terapéutica impactará en el manejo de la isquemia crítica de miembros inferiores. Todo parece indicar que el campo se está moviendo en la dirección correcta; sin embargo, tenemos que reconocer que todavía no contamos con una verdadera prueba de concepto manifestada por estudios aleatorios controlados con placebo.

INGENIERÍA TISULAR Para terminar, ¿en qué etapa nos encontramos con la Ingeniería Tisular en las enfermedades cardiovasculares? Existen tres diferentes avenidas terapéuticas en el uso de biomateriales en el infarto agudo del miocardio: (1) Mallas Poliméricas para preservar la geometría del ventrículo izquierdo, (2) Ingeniería Tisular in Vitro, con cultivo celular sobre un “andamiaje de biomateriales”, para después ser implantados en el tejido sobre la superficie epicárdica del corazón, y (3) Ingeniería Tisular in Situ, con “andamiaje inyectable” como vehículo de entrega de células o agentes terapéuticos como genes o proteínas. Éstas son nuevas rutas terapéuticas todavía a nivel experimental (figura 4).

-PNIPAAM (poli-N-isopropilacri lamida) - CMNMO (Células Mononucleares de Médula Ósea). - FC (Factor de Crecimiento) - IAM (Infarto agudo del Miocardio) Figura 4.

CONCLUSIONES
En resumen, la terapia génica en las enfermedades cardiovasculares se ve poco prometedora a corto-mediano plazo, mientras que el uso de células madre parece ser prometedor, así como la ingeniería tisular aplicada al corazón. Finalmente, el diseño de los estudios clínicos será crítico, debiendo tener muy claros los objetivos finales, los métodos de entrega de las células, la selección de los enfermos, la metodología de la colección celular y tipo de células a utilizar, definiendo además si deberán ser autólogas o alogénicas. Este ensayo, plagado de preguntas y con ausencia de respuestas, pretende poner un poco de mesura y cautela en el uso indiscriminado de células troncales en la práctica de la medicina. Hoy por hoy, los enfermos tratados con esta metodología deberían ser incluidos en estudios protocolizados, aleatorios, controlados con placebo, para poder responder a las innumerables incógnitas que invaden a esta disciplina de la Medicina. De otra suerte, podremos caer en la charlatanería de ofrecer a los enfermos resultados terapéuticos que nadie todavía ha demostrado en estudios llevados a cabo con el rigor científico que ameritan estos novedosos métodos terapéuticos.

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TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

CONOCIMIENTO

Controversias sobre biotecnología, medicina, ciencia y sociedad

El debate bioético con relación a las terapias génica y celular
Raúl Garza Garza l Siglo XXI ha iniciado con la concepción científica de que es el siglo de la Genética, de la Biología Molecular e Intramolecular (Nanotecnología), y con la idea de que todo se resolverá, y muy rápido, por medio de la Ingeniería Génica aplicada como principio terapéutico o de tratamiento para innumerables enfermedades conocidas y por conocer. En éstas, el papel de la ciencia biomédica está muy lejos de lograr una curación, pues de muchas no conoce ni la causa, de otras no se ha encontrado el origen y de casi todas estas no se puede sino entrar en frustración para la mayoría de los profesionales de la salud y dejar que sigan su historia natural, aunque para algunos existe aún la posibilidad de consolar y acompañar a los pacientes, buscando mejorar las condiciones de vida y respetando la dignidad de esas personas que desafortunadamente presentan la enfermedad.

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Doctor Raúl Garza Garza Director de Ética y Calidad / Grupo Christus Muguerza Director del Centro de Bioética y Dignidad Humana / UDEM

El desarrollo acelerado del Proyecto Genoma Humano y sus continuas evoluciones nos han llevado a tener que decir y cada vez en lapsos de tiempo menores: “Es necesario entender que muy probablemente la mitad de lo que hemos pensado y dicho estará equivocado el día de mañana”. Sin embargo, tenemos que admitir que cada día se descubren nuevas tendencias tecnológicas que nos permiten tener más seguridad de lo que se descubre y, por lo tanto, lo que antes tenía un grado mayor de inseguridad, va poco a poco estableciéndose como la realidad científica que necesitamos para avanzar en este camino. El gen, la base de la Medicina Genómica es un segmento de la cadena de ADN que tiene instrucciones específicas para desarrollar una tarea, tarea que hasta hace poco creíamos era siempre el inducir la síntesis de una proteína; ahora nos parece claro que no todos los genes son capaces de inducir la síntesis de proteínas, pero todavía más claro está que un solo gen puede inducir varias proteínas, a través de diferentes mensajes génicos. Asombroso es en

El genoma humano

El genoma humano (del griego ge-o: que genera, y -ma: acción) del Homo sapiens, está compuesto por 24 cromosomas distintos (22 autosomas + 2 cromosomas sexuales: X, Y) con un tamaño total aproximado de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.00025.000 genes[1] . De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromático, usado en todo el mundo en las ciencias biomédicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la información necesaria para la expresión, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano; es decir, del conjunto de proteínas del ser humano. Las proteínas, y no el ADN, son las biomoléculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimáticas, metabólicas, reguladoras, señalizadoras..., organizándose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfología y funcionalidad de cada célula. Asimismo, la organización estructural y funcional de las distintas células conforma cada tejido y cada órgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. Así, el genoma humano contiene la información necesaria para el desarrollo básico de un ser humano completo.

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inductores de síntesis proteica, se desarrollen más de cien Agobiados por enfermedades crónico-degenerativas mil proteínas. Alrededor del cinco por ciento del genoma humano parece corresponder a un “mensaje” que ya está descifrado; el otro 95 por ciento aún está por entenderse, y lo lograremos en un futuro cercano, animados por la interrogante de que lo que llevamos (cinco por ciento) establecido, lo hemos tenido que catalogar como un 70 por ciento de genes “no codificantes”, pero que son capaces de regular la actividad de los “codificantes” y que además son menos susceptibles a cambios o “mutaciones” que los que sí son para sintetizar proteínas. Lo razonable de entender es que, a pesar de que esta enorme cantidad de ADN que algunos científicos frustrados llaman “basura génica”, estamos seguros tiene un propósito y realmente es necesario para apoyar no sólo la evolución de los organismos vivos en el planeta, sino tiene su propósito bien establecido aunque todavía no entendido por nosotros. la actualidad que, de aproximadamente unos 22 mil genes

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Mario Renato Capecchi

La terapia génica, esperanza de millones de pacientes

LA BIOTECNOLOGÍA Y LA INGENIERÍA GENÉTICA El desarrollo tecnológico que inicia casi junto con el estudio para descifrar el genoma humano, ha permitido avances poderosos, tanto Patricia Liliana Cerda Pérez en el armamentario capaz de desmenuzar el ADN, como también en el desarrollo de posibilidades de manejar (manipular) los segmentos génicos on la llegada de la terapia génica, la prácde tal manera que podamos entender su papel y su efecto tica médica se redefinió durante este siglo en nuestros organismos, tanto en la normalidad como en y, aunque existen tanto simpatizantes como la enfermedad. Situaciones éstas que nos han llevado a opositores para este método revolucionario, la realidad respuestas inusitadas y ataques poco respaldados ante indica que en este vasto campo -cuyos primeros protosituaciones como la “transgénesis”, que despierta temor colos se iniciarion hace menos de 15 años-, la genética, en situaciones como las del proceso de alimentos desala ingeniería y la farmaceútica tienen en sus manos el rrollados con la inserción de genes animales (y humanos) futuro clínico-sanitario de millones de pacientes con con el objetivo de hacerlos resistentes a un sinnúmero de enfermedades crónico-degenerativas, tales como diabeproblemáticas y además capaces de ser más nutritivos y tes o hipertensión; aquéllos que padecen cáncer o SImás asequibles a toda la humanidad. DA, o tengan afecciones como Parkinson o Alzheimer. Definitivamente los aspectos sociales que estas opinioEsta terapia y su futuro desarrollo se relacionan directanes y numerosas encuestas denotan, apuntan hacia aspecmente con el proyecto Genoma Humano, a través del tos fundamentales que se deben tomar en cuenta y que la cual la comunidad científica espera secuenciar entre 50 tendencia globalizada de acciones humanas no debe hacer mil y 100 mil genes que se estima existen en el mundo a un lado y menos olvidar en principio. Uno de los prin(1). Hasta ahora, según publicaciones de este ramo, se han cipales problemas a apuntar es la carencia de una inforsecuenciado cerca de un 20 por ciento de los mismos, aun mación adecuada y transparente que nos permita opinar cuando ya existen bibliotecas de genes, fabricadas a partir con mayor conocimiento y razonamiento; es una lástima de técnicas propias de la ingeniería genética, y se pueden que las opiniones se viertan ante temores infundados proadquirir incluso a través de catálogos comerciales. ducidos por el criterio de que se consideren muy elevados e incapaces de ser entendidos por la “opinión pública”, TERAPIA GÉNICA SOMÁTICA influyendo en las encuestas por meras impresiones de La terapia génica somática consiste en un conjunto de cuestionamiento acerca de esa tan mencionada, pero muy procedimientos que permiten la introducción de genes samal entendida “calidad de vida”. nos o normales dentro de las células de un organismo, meEl público en general clama por información completa diante las llamadas Tecnologías de Transferencia de Genes. y veraz y los científicos hablan de la inutilidad y falta de Surgida inicialmente como un principio para tratar enfercomprensión de una explicación que no han sabido popumedades metabólicas “extrañas”, ahora mismo, los médilarizar para que sea descifrable por la persona común que cos genetistas esperan incidir en la cura de enfermedades pueda ser educada conforme a su entendimiento, nada como cáncer, SIDA y diabetes, entre otras. Aún le queda un despreciable en nadie, pero muy devaluado por el ámbito largo camino por recorrer, para determinar dosificaciones; científico. La información en cuestión será capaz de procostear protocolos clínicos con costos elevadísimos; secuenmover los amplios beneficios y explicar los posibles riesciar la mayoría de los genes, y ver cómo éstos actúan entre sí. gos, datos que, puestos en la balanza científica, ayuden a

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Mario Renato Capecchi (Verona; 6 de octubre de 1937); genetista molecular italo-estadounidense, ganador del Premio Nobel TERAPIA GÉNICA GERMINAL de Fisiología o Medicina en 2007 tipo a terapia génica llamada gerExiste también otrojuntode Oliver Smithies y Martin Evans. Actualmente es profesor de minal, que está proscritaBiología en la Escuela de Genética Humana y en la comunidad científica y por los organismos internacionales, como la OMS, la UNESCO y Medicina de la Universidad de Utah. Nacido en Verona , Italia, Capecchi vivió desde el Consejo de Europa, por sus implicaciones éticas, ya que los 7 años en los Estados Unidos, donde estudió trataría las células del embrión temprano, los óvulos, los y trabajó. Se doctoró en 1967 en biofísica por la Universidad de Harvard. espermatozoides o sus precursores. de los descubridores de la estructura Tuvo como tutor de tesis a uno del ADN, James Watson. en estas células estaría profesor asistente en el Cualquier gen intoducido En 1969 se convierte en predepartamento de bioquímica de que se transmitiría sente no sólo en el individuo, sino la Harvard School of Medicine. En 1971 es nombrado profesor asociado. En 1973 se aposenta en la Universidad a su de Utah. Desde Por loCapecchirefiere a la terapiacon el Howard Hughes descendencia. 1988 que se colabora también génica-somática, ésta implica también miembro de la National Academy of Medical Institute. Hoy es la manipulación genética Sciences. del organismo humano, y podría ser utilizada, en principio, en cualquier enfermedad surgida por la modifiEn 2007 fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina o Fisiología, cación de un factor genético, Oliver Smithies, por sus trabajos sobre células junto con Martin Evans y ya sea heredado, como el caso madre y manipulación genética en modelos animales. Este galardón de la hemofilia A, o por enfermedades con orísorprendió a la comunidad científica, que desde amgenes multifactoriales, como pueden ser genes y hacía bastante tiempo utilizaba su técnica de gene targeting para “construir” topos portadores biente (hipertensión, diabetes o afecciones coronarias) de mutaciones genéticas. y, hasta las adquiridas, como cáncer, SIDA o artritis. Si bien los alcances de la terapia génica son prometedores, la comunidad científica es cautelosa, y no la los no científicos, pero interesados en la humanidad y su considera como una panacea. En esta nueva etapa de futuro, a establecer su percepción de las situaciones y enla medicina, la gran mayoría de los protocolos que se tren en el apoyo o negación de soporte con más bases que han elaborado se ubican en la fase I. El primer protolas del temor al que nos lleva la incertidumbre. colo aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el uso de la terapia génica fue en 1990, y se aplicó en un PUENTES DE ENTENDIMIENTO paciente de cuatro años, llamado Ashanthi de Silva. Los dilemas que nos llevan directo a las controversias, dependen de la manera de percibir las situaciones, pues UN EJEMPLO podemos estar ante los mismos hechos e interpretarlos de El niño presentaba una enfermedad genética sumadistinta manera, debido a nuestra actitud y nuestra conmente rara, denominada Inmunodeficiencia Combinada ducta y en definitiva no estar unos equivocados y otros Severa, y enfrentaba la ausencia de un sistema inmune en la razón; esta perspectiva de controversia nos hace sucompetente, por lo cual era vulnerable a cualquier inponer extremos incomunicables, cuando la razón humana fección. Estos infantes pocas veces logran llegar a la nos debe llevar a establecer puentes de entendimiento, ca- Doctora Patricia edad adulta; deben ser aislados de toda persona ajena paces de acercarnos en puntos de vista comunes a todos y Liliana Cerda a su familia y vivir en ambientes completamente esPérez no sólo establecer, como el blanco y el negro, un escenario Coordinadora tériles en su hogar, al tiempo de combatir las infecque sólo admita un “no” o un “sí” tan drásticos que no per- del Centro de ciones más ligeras con gran cantidad de antibióticos. mitan la flexibilidad adecuada para tratar de encontrarnos Investigaciones FCC / UANL en el justo medio que pudiera mejorar las consideraciones cerda35@hotmail. Mediante la terapia génica, se le extrajeron al niño de que: “no todo en la ciencia y la biotecnología es malo, com Ashanthi glóbulos blancos de su cuerpo; se dejaron pero que las consideraciones nos lleven a analizar y reflecrecer las células en el laboratorio, y posteriormente se xionar para evitar los desastres. insertó el gen que faltaba en sus células de origen, a fin REFERENCIAS Mario Capecchi, investigador galardonado con el Prede introducir después glóbulos blancos modificados genémio Nobel de Medicina 2007, junto con otros dos investicamente dentro de su circulación sanguínea. (1) HAQ tigadores, lo menciona de la siguiente manera: “La conMM. Medical centración y la reflexión son dos buenos talentos a Después de eso, Ashanthi pudo ir a la escuela; no genetics and desarrollar por nosotros investigadores, además de la the Human presentó infecciones recurrentes; lleva una vida normal, creatividad y la búsqueda y reconocimiento de los deGenome y hasta lo vacunaron contra la tosferina. Sin embargo, Project: a talles por más insignificantes que éstos sean”. Él piensa como los glóbulos blancos tratados genéticamente son historical que la ciencia, la teología y la ética no son opuestos ni review. Tex eficaces durante unos meses, el proceso debe repetirse. están en conflicto; que pueden tener sinergia entre ellas Med 1993; 89: No dudamos que, en medio de este largo camino aún 68-73. y que en definitiva se conjuntan al establecer diferentes por recorrer, este método traerá a médicos y pacientes puntos de vista a las necesidades humanas. satisfacciones importantes en un futuro no tan lejano. Debemos tratar de entenderlas y usarlas pues nos quie-

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La controversia fue y sigue siendo formidable hasta el momento actual, situación que ha ido, con el paso del tiempo y la voluntad de muchos por encontrar líneas de acción y de reflexión que nos lleven a posiciones más centradas, a encontrar caminos que al principio se negaban rotundamente y que ahora son objeto no sólo de estudio y desarrollo, sino de aplicación real a enfermedades de muchos de esos pacientes antes desahuciados. CÉLULAS MADRE FETALES El advenimiento de investigación con células madre fetales obtenidas del cordón umbilical y recientemente del líquido amniótico gestacional han permitido, por un lado el desarrollo de maduración en numerosas líneas celulares empezando por las sanguíneas para usar estas células para “trasplantes equivalentes a los de médula ósea” en enfermos con discrasias sanguíneas de varios tipos, hasta el desarrollo de células musculares, hepáticas, pancreáticas y hasta neuronales, entre otras y así ayudar a resolver problemas importantes. Luego, el reconocimiento de que aun en nuestros cuerpos jóvenes o adultos, existen en innumerables órganos y tejidos, las células madre necesarias para cubrir expectativas también cada vez más numerosas en cuanto a las problemáticas de enfermedad humana. Cada vez más se diversifica ese concepto de células madre fetales y adultas en un camino en el que, estamos seguros, no se descartará la investigación con células madre embrionarias, pues como hace ya muchos años dos investigadores en reproducción asistida mencionaron ante la posibilidad de clonación de embriones humanos: “Si no lo hubiéramos hecho nosotros, otros lo hubieran realizado”. La investigación con células madre embrionarias es “un hecho científico” y por lo tanto para muchos científicos está aquí para quedarse, a pesar de que los numerosos intentos sólo han producido muy pocos adelantos; sin embargo, no cejarán en encontrar la manera de descubrir elementos promisorios dentro de la vorágine científica y biotecnológica capaz de deslumbrar a muchos y pensar que es “la solución a todas nuestras desgracias humanas”. LA ÉTICA DE LAS TERAPIAS GÉNICA Y CELULAR Las investigaciones en pos de la respuesta terapéutica a ese grupo de enfermedades genéticas o génicas, nos han llevado a experimentar con la transgénesis, ahora no sólo con la producción de alimentos vegetales o animales más nutritivos, resistentes y esperanzadores, sino con la idea de introducir genes humanos alterados por la mutación génica, de pacientes desahuciados en ratones, con el objetivo de conocer la historia natural de dichas enfermedades y así tratar de encontrar soluciones prácticas a las mismas; además, en el otro terreno de los trasplantes, poder desarrollar “órganos y tejidos humanos en animales cuya anatomía y fisiología se adapten a la humana y así poder tener material que no sea rechazado tan fácilmente por los pacientes necesitados de recuperar la función de órganos vitales para ellos. La terapia génica es la introducción de material génico ajeno a la célula con el objeto de corregir las deficiencias (o excesos) producidos por genes anormales,

Ceclula madre.

ren hacer mejores seres humanos, y la finalidad debe ser estar más unidos como personas. Se considera un idealista y optimista, pues el científico dedica mucho tiempo a pensar en el futuro; normalmente dice: “Los seres humanos nos ocupamos del hoy y del mañana o pasado; la ciencia piensa en 10, 20 ó a veces 100 años en el futuro, pensando hacia dónde van las cosas, en cuál dirección y por qué, en cómo puede contribuir a mejorarlas pero entendiendo los procesos y tratando de no cometer errores”. LAS CÉLULAS MADRE Y LOS DILEMAS BIOÉTICOS Al principio de esta década se desarrolló un optimismo increíble e idealista acerca de lo prometedora que para el progreso en la curación de enfermedades era la investigación de las células madre embrionarias, siendo la solución total para millones de personas afectadas por condiciones serias, a veces fatales. La propuesta era que dichas células nos permitirían curar y/o aliviar el sufrimiento humano hasta ahora incontrolable por falta de tratamientos específicos. En forma casi inmediata vino la reacción moral de la falta de ética científica relacionada con la vida de seres humanos en etapa embrionaria que tenían que ser destruidos para poder obtener dichas células toti y pluripotenciales capaces de desarrollarse y brindar las respuestas definitivas, y así los dilemas y controversias iniciaron en los extremos: la curación maravillosa (milagrosa) para dichos enfermos, contra la destrucción y muerte de vidas embrionarias humanas; salvar de la enfermedad y muerte a muchos, a cambio de la vida embrionaria de otros muchos seres humanos.

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mentados en falsas consideraciones, alteraciones de los productores de enfermedades y produciendo un beneficontaminadas, la vía percuresultados o plagios científicos que hacen pensar sin recio saludable. Ahora esto se ha visto ampliado por contánea, transmisión vertical medio en el lado oscuro, no de la ciencia, sino de algunos ceptos como “transferencias preventivas” o situaciones de la madre al hijo y durante científicos. de investigación que distan de la idea original y vienen relaciones sexuales sin proLa Medicina Genómica y las Terapias Génica y celua cuestionar su finalidad primaria. Se presenta como una tección. lar están destinadas a influenciar cada vez más los camipromesa que revolucionará la Medicina actual, aunque su Ana María Rivas Estilla Con respecto al tratamiennos de la Ciencia y la Medicina, anteponiendo los benedesarrollo dista mucho de una realidad eficaz que permita to, no existe un tratamiento ficios a los riesgos inherentes; la comunidad científica, su consideración irrestricta en este momento. específico para eliminar efia hepatitis viral es una enfermedad junto con las comunidades de la aldea global necesitan Entender el sustrato social que este avance trae consicientemente estos virus, de de gran importancia en el mundo, establecer los principios básicos que rescaten un balance go, requiere definir para su análisis, las vías por las cuales tal manera que el objetivo debido a varios factores, entre los humanitario que respete la individualidad de todo ser huse puede llegar a concluir la bondad personal, familiar, code las terapias actuales es que destacan: el alto número de sujetos mano, así como sus derechos fundamentales; fortalecienmunitaria y global de estos procedimientos. Los retos van mantener controlada la repliafectados y su mortalidad; su amplia disdo así ese caminar juntos en pos de la mejor solución para desde la posibilidad de ayudar a muchas células afectadas cación del virus para evitar el tribución; el hecho de que no existen tratatodos nuestros problemas de salud y de respeto a la vida en sujetos ya enfermos, hasta aportar la información adedaño progresivo del hígado, mientos específicos para curar al cien por humana. cuada que permita que el enfermo y su familia tengan un aunque muchas veces este ciento de los sujetos afectados, así como adecuado consentimiento que abarque la información más tratamiento es muy agresivo también por la gran demanda de recursos completa y veraz relacionada con los beneficios y los riespara el organismo. médicos y económicos que requieren. gos inherentes. Se trata de una enfermedad infecciosa que ha sido Dentro de ello se encuentran otros tópicos, como la reconocida por más de 200 años pero, solamente en las TERAPÉUTICA FUTURA EN HEPATITIS VIRALES discriminación a la cual se pueden enfrentar los sujetos últimas décadas, la identificación de marcadores específi- El no contar con tratamientos específicos antivirales que que no cumplan ciertos requisitos, como los económicos, permitan un control de las hepatitis B y C, como sucede cos ha permitido un diagnóstico preciso. de productividad o de búsqueda del bien común, entre Las hepatitis virales se caracterizan por la presenta- con el VIH-1; el alto costo de la terapéutica combinada, la muchos otros. Estas situaciones complejas y muchas otras ción de un proceso inflamatorio en el hígado, que puede falta de efectividad en un alto porcentaje de los pacientes debemos enfocarlas desde la reflexión cuidadosa ante una ser producido por agentes virales que tienen una espe- tratados y la frecuencia de los efectos colaterales, inducen acción, si bien prometedora, todavía en pañales en cuanto cial afinidad por éste órgano, entre los cuales se encuen- a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. En el a sus resultados. tran principalmente el virus de la hepatitis A (VHA), el vi- ámbito internacional se están desarrollado nuevas alternarus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), tivas terapéuticas dirigidas específicamente para combatir CONCLUSIONES el virus de la hepatitis D (VHD) y el virus de la hepatitis E la replicación del VHB y el VHC. Como podemos discernir, existe una necesidad imperiosa (VHE). Otros virus, como el Citomegalovirus, Epstein Barr, de establecer lineamientos que sirvan de guía para el desLos avances en Medicina Molecular en los últimos Coxackie, se presentan con menor frecuencia. arrollo de todas estas tecnologías que son muy necesarias De manera general se considera que la enfermedad años han permitido mejorar las estrategias disponibles, para la humanidad, pero que no pueden atentar contra causada por los distintos tipos de virus es clínicamente y cada vez son más prometedoras. Uno de los enfoques la humanidad misma, pues nos enfrentamos a situaciosemejante, pero el modo de transmisión y evolución, son más promisorios es la aplicación de la terapia génica para nes que todavía representan “al hombre como el lobo del diferentes para cada virus. Los virus VHA, VHE producen bloquear la replicación de estos virus. hombre” y que resulta determinante reflexionar antes de una enfermedad aguda de resolución autolimitada; sin actuar. embargo, los VHB, VHC y VHD pueden evolucionar de la La autonomía y la libertad de los seres humanos infección aguda a infección crónica, cirrosis e incluso desson reales e indiscutibles, pero se deben frenar cuando arrollar carcinoma hepatocelular y muerte, de tal manera atentan contra las de otros seres humanos, que deben que las infecciones producidas por el VHB y el VHC son las ser tomados en cuenta con relación a su dignidad, a su que representan mayor interés clínico, debido a la evoluprivacidad y al respeto irrestricto a sus derechos fundación de la enfermedad y mortalidad asociadas. mentales. Los cuestionamientos abundan tanto o más que la necesidad científica de encontrar respuestas a los acerMECANISMOS DE TRANSMISIÓN tijos de la Biomedicina, los cuales, se postula, deben ser Dentro de los mecanismos principales de transmisión resueltos con el avance biotecnológico, pero que a veces es del VHB y VHC se encuentran la transmisión por sangre frenado por el ansia de encontrar soluciones por medios contaminada y productos sanguíneos; el uso de agujas que no respetan los lineamientos mismos de la ciencia experimental e investigacional. Desde el simple problema de esclarecer la información y así lograr la confianza entre el investigador y el sujeto www.wikipedia.com La hepatitis humano experimental, hasta la finalidad misma de dichas investigaciones, que debe ser el encontrar las que afecta al hígado. Su causa Es una afección o enfermedad inflamatoria soluciones puede ser infecciosa (viral, y no la adquisición de un prácticas para la humanidad bacteriana, etc.), inmunológica (por autoanticuerpos) capaz de elaborar ideas alcohol, venenos poder científico,o tóxica (por ejemplo porfuera de una re- o fármacos). También es considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad alidad,transmisiónla fama científica y a veces económica; de buscando sexual. y no la seguridad de sus sujetos de investigación y los Existen virus posibles para la hepatitis; es decir, aquellos que solo demás pacientesespecíficos usuarios de estos adelantos, provocan hepatitis: Virus A, Virus B, C, D, E, F, G. Los más importantes pues desafortunadamente, así como la historia está plason los Virus A, B, C y, en menor medida, el D y el E. Los virus F y G son gada de aciertos y avances científicos palpables; también los últimos descritos y los menos estudiados. está matizada por los innumerables intentos de éxito, ci-

Terapia génica en hepatitis virales

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Doctora Ana María Rivas Estilla Coordinadora de Posgrado. Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina / UANL amrivas1@yahoo.ca

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TERAPIA CELULAR

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Mitos y realidades de la terapia celular
David Gómez Almaguer

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Doctor David Gómez Almaguer Jefe del Servicio de Hematología Facultad de Medicina y Hospital Universitario / UANL Investigador Nacional nivel II Academia Nacional de Medicina, Academia Mexicana de Ciencias dr_gomez@infosel. net.mx

l revisar en el diccionario la palabra ”madre”, encontramos que se utiliza para describir obviamente a la mujer que tiene un hijo, o a una mujer que es parte de un grupo religioso; también se utiliza en forma coloquial para festejar o para, incluso, insultar, etcétera. Sin embargo, desde el punto de vista médico o biológico, la palabra madre quiere decir “causa, origen o raíz de algo”; es desde esta perspectiva desde la cual, en el mundo de la medicina nos referimos a las células madre como el origen de un tejido e incluso de un organismo completo. Los hematólogos estamos acostumbrados a usar el término de células madre para referirnos a aquéllas que se pueden diferenciar en células sanguíneas, pero que a su vez se pueden dividir y de esta manera conservarse como un grupo que se puede auto-renovar y diferenciar sin afectar su número y potencial. TRASPLANTES DE CÉLULAS MADRE Por ello, estas células se utilizan para el trasplante en pacientes con enfermedades graves de la sangre, como la leucemia o la anemia aplástica, y se pueden tomar de la médula ósea (su lugar predilecto); pueden ser estimuladas para circular y dividirse, e incluso aumentar su número mediante el uso de filgrastim. Por ello, también se pueden obtener de la sangre periférica, mediante aféresis; por otra parte, se sabe que se encuentran naturalmente en

El Cordón Umbilical En mamíferos placentarios, el cordón umbilical es un tubo que une un embrión en vías de desarrollo o feto a su placenta. Contiene arterias principales y venas (las arterias umbilicales y vena umbilical) para el intercambio de sustancias nutritivas y sangre rica en oxígeno, entre el embrión y la placenta. Cuando el animal nace, el cordón umbilical se corta y se deja sólo una pequeña cicatriz (el ombligo).

Embriología

El cordón umbilical une la placenta con el embrión o feto, contiene los remanentes del vitelo y el alantoides; y tiene una vena y dos arterias.

En humanos

En los humanos, el cordón umbilical en un feto es, por lo general, de unos 50 cm de longitud y unos 2 cm de diámetro. Contiene dos arterias umbilicales y una vena umbilical, sepultada dentro de la gelatina de Wharton. Recientemente, se ha descubierto que la sangre del cordón umbilical es una fuente fácilmente disponible de células madre que se pueden utilizar para el trasplante de médula destruida al tratar leucemia. La extracción de los cordones umbilicales se realiza para donarlos en los hospitales públicos. El almacenamiento de los mismos se lleva a cabo en los bancos públicos de cordón umbilical, de los que hay seis homologados en España. Posteriormente, se utiliza para realizar trasplantes de células madre adultas obtenidas de la sangre del cordón umbilical, una alternativa más eficaz al tradicional trasplante de médula ósea, ya que disminuye la probabilidad de rechazo y mejora y acelera el resultado terapeútico.

gran cantidad en la sangre del cordón umbilical, lo cual ha causado furor y la creación de bancos con fines públicos para proveer de células a pacientes carentes de donador familiar; sin embargo, este hecho ha permitido la aparición de bancos privados con fines comerciales que venden la esperanza o la seguridad de contar con células autólogas para su uso posterior o eventual, en caso de una catástrofe biológica en un individuo determinado. En la medicina actual; es decir en el siglo 21, aparece otra modalidad que se inicia en el laboratorio y que ha permeado rápidamente, en forma un tanto desordenada, hacia la aplicación clínica. Es decir, la utilización de células hematopoyéticas (madre adultas) para ser llevadas a tejidos dañados (agudamente o por enfermedades degenerativas) con la finalidad de mejorarlos o regenerarlos. Casi en todo el mundo desarrollado y en áreas selectas del mundo en desarrollo, se están llevando a cabo aplicaciones clínicas para mejorar del todo: corazones, vasos sanguíneos afectados por diabetes y arterioesclerosis, hígados con cirrosis, pulmones con fibrosis, riñones, ojos, etcétera. FUENTE DE LA JUVENTUD El problema es que la presión por encontrar esta moderna fuente de la juventud o un nuevo coctel “vuelve a la vida”, es importante, y los profesionales de la salud no somos ajenos a ello. Existen numerosos expertos que hacen un llamado a la cautela, para no provocar falsas esperanzas de regeneración en padecimientos diversos y sugieren esperar estudios controlados para separar el mito de la realidad. El problema radica en que al mismo tiempo se hacen ensayos clínicos y trabajo básico, mientras que los problemas y dudas científicas se responden sobre la mar

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cha, dejando un sinnúmero de dudas y preguntas en el aire. El paciente con una enfermedad grave y sin resultado En el tratamiento de la Enfermedad dereParkinson favorable con algún tratamiento convencional, desea cibir alguna esperanza, sólo que no tiene mucho tiempo para esperar que la ciencia siga sus cauces habituales. Es entonces cuando el enfermo se comunica con el médico y Ligia Arango Rodríguez Martha se ofrece prácticamente como conejillo de inDaniel Martínez tanto dias: “total, ¿qué Fong puedo perder?”. Esto favorece la aparición apresurada de tratamientos con células madre sin un protocolo adecuado y con improvisación. Ciertal mal de Parkinson es la de esta manera, con mente, la medicina también avanzasegunda enfermedad neurodegenerativa más común en el “un primer caso excepcional“, o por casualidad. mundo; afecta a entre el uno y el tres por ciento de la población mayor de 50 años. Quienes la padecen sufren CONDUCTAS NEGATIVAS alteraciones del movimiento, debido a la muerte de las No todo conocimiento se inicia basándose en la evidencia neuronas productoras de dopamina, conocidas en el amo en estudios controlados; sin embargo, no debería ser de biente científico como neuronas dopaminérgicas, que reesta forma apresurada y un tanto aventurada. Este campo siden en una pequeña regiónla “aventura” conocida como se presta a la charlatanería y del cerebro con la finalidad la substancia negra. de ayudar, pero también es un campo ideal para destacar A pesar de que la evolución de la enfermedad es proy obtener ganancias económicas poco justificables en el gresiva,tradicional de la ética clínicas aparecen cuando el marco las manifestaciones médica. 70 u 80 por ciento de la población de neuronas dopamiLos médicos involucrados en esta tecnología y tenérgicas han muerto. Los factores de ayudar ala muerte rapia emergente tenemos el reto que causan estos pade esas neuronas nolas medidas habituales para tratar cientes, a quienes se han identificado totalmente; los conocidos hasta ahora se clasifican en: ayudar satisfactosu padecimiento no han podido 1) Genéticos: hasta utilización de células madre no riamente. Empero, la la fecha se han identificado cuatro genes relacionados y debemos ser cautos y ordenados; es una panacea, con la enfermedad de Parkinson familiar. hacer protocolos adecuados y basados en la infor2) Neurotóxicos, la imaginación, siempre pensando mación, la ética y como son las toxinas ambientales timula la regeneración de las ramificaciones neuronales (componentes dede nuestros pacientes y en Salmonella dañadas. en el bienestar la envoltura de la bacteria la premisa minnesota) ointentar ayudar, no de la heroína. de que, al derivados químicos debemos hacer daño. 3) Metabólicos, explorar falla en la degradaciónede proSin embargo, la administración intracerebral constanEl terreno por como la y conocer es extenso, involuteínas médicos de de las neuronas dopaminérgicas. Hasta te es un procedimiento poco atractivo para utilizarse de específicas diferentes disciplinas e intereses. Falta cra a la fecha lostipo de célula progenitora dependen de la L- manera rutinaria en pacientes humanos. En la búsqueda conocer el pacientes con Parkinson ideal (embrionaria, DOPA para mejorar su calidad de vida en los inicios del de otras alternativas para la administración de factores CD34, CD33 u otras), qué cantidad se desea aplicar, cómo tratamiento, ya que después de si deben aplicarse sólo las neurotróficos al cerebro de manera permanente, se ha enhacerla llegar al sitio afectado, varios años se desarrolla tolerancia al medicamento,un método de purificación o sayado el injerto de células o microesferas que encapsulan células seleccionadas con lo que obliga a la administración deadministraraltas océlulas acompañantes. conviene dosis más otras a usarla en combinación con los factores neurotróficos, para que ellos después sean liotros fármacos que producen efectos secundarios indese- berados localmente. ables, como son movimientos involuntarios y constantes. TERAPIA CELULAR REGENERATIVA Además, el efecto de la “muy buen doctor”; mientras tanto, SISTEMA DE TRANSFERENCIA DE GENES El tiempo sigue siendo L-DOPA no detiene el avance de la neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas. Otro abordaje es la utilización de sistemas de transfese ha iniciado, en la Facultad de Medicina y en el Hospital rencia de genes que expresen las moléculas tróficas en el Universitario de la UANL, un proyecto multidisciplinario FACTORES NEUROTRÓFICOSdiferentes profesores, varios tejido de interés. Esta última alternativa se conoce como que permite la interacción de Los miembros del Sistema Nacional de Investigadores, de ellosúltimos avances científicos obtenidos en animales terapia génica y es la más promisoria en la nueva era del de laboratorio impulsar el proyecto de la “terapiasustan- tratamiento para la Enfermedad de Parkinson. La enorme con el fin de han demostrado que existen otras celular cias llamadas factores neurotróficos, capaces de detener el ventaja que ofrece la terapia génica es la disposición consregenerativa”. proceso primeros frutos de las neuronas dopaminérgicas, tante de la proteína funcional en la población neuronal de Los de degeneración son halagüeños y se están obtepor lo que se han considerado como en pacientes diabé- interés, como resultado de la transferencia única de los niendo resultados esperanzadores medicamentos muy atractivos para el tratamiento de periférica. En esteParkin- genes neurotróficos. ticos con insuficiencia arterial la enfermedad de campo son. Los agentes neuroprotectores más estudiados son el A pesar de que los sistemas de transferencia génica es donde los resultados clínicos son adecuados y en donde GDNF y el objetivos de mejoríade su nombre científico). de se han perfeccionado significativamente en algunos asBDNF (abreviaturas son una realidad y dejan los datos ser En modelos animales de la Enfermedad de Parkinson pectos, aún no se cuenta con el sistema génico ideal. Los un mito o una apreciación meramente subjetiva. El uso que este sido de tratamiento es adecuado y una realidad, sistemas de transferencia génica se han clasificado en dos de han tipo tratados con estos factores neurotróficos se ha observado un aumento en la vida de las el H. U. dopa- categorías, considerando su origen: los sistemas virales y por lo que ya se aplica rutinariamente en neuronas minérgicas y una mayor ramificación llegado prolongacio- los sistemas sintéticos. La terapia celular regenerativa ha de las y se quedará nes de esas neuronas en los sitios cerebrales quecuándo y La mayoría de los estudios de transferencia de genes con nosotros; sólo quedan en el aire el cómo, inervan. En ratas investigadores debemos seguir buscando las reportados en la literatura han empleado los sistemas viy en monos de edad avanzada se ha visto cuánto. Los que la administración continua de GDNF en el de la mi- rales, y un 69 por ciento de los ensayos clínicos en humarespuestas para encontrar la realidad y separarla cerebro mejora la función motora del animal, incrementa signifi- nos utilizan este sistema para transferir el gen terapéutico. tología. cativamente los niveles de dopamina en el cerebro, y es- Aunque estos sistemas han resultado muy eficientes en la

La nueva era genómica

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Doctora Martha Ligia Arango Rodríguez Doctor Daniel Martínez Fong Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV-IPN maliarco@yahoo. com; dmartine@fisio. cinvestav.mx

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Medicina regenerativa, ¿Quo vadis?
“Como no sabían que era imposible, lo hicieron”
Anónimo José Ernesto Novoa Gregorio Fernando Pérez Chávez INTRODUCCIÓN n junio del año 2003 recibimos la invitación del profesor Joan Besalduch para integrarnos a un nuevo protocolo de tratamiento de la enfermedad arterial isquémica. En el Hospital Sondureta, de Palma de Mallorca, España, se estaba iniciando un estudio piloto multicéntrico, para evitar la amputación de los miembros inferiores en pacientes con falla circulatoria severa. Este grupo estaba integrado por médicos cirujanos vasculares, internistas y hematólogos. A nuestro arribo a Uruguay, lo estudiamos en conjunto con la Comisión de Ética del Hospital de San Carlos (Ministerio de Salud Pública de Uruguay) bajo la dirección técnica del doctor Ricardo Estela. El estudio recibió la aprobación, y el 3 de julio del año 2004 iniciamos su desarrollo público. Las primeras experiencias no fueron alentadoras; sin embargo, continuamos mejorando la técnica hasta perfeccionarla; y se practicaron los primeros 18 trasplantes de médula ósea autólogos, con resultados muy favorables, pues se evitó la amputación del miembro afectado en 17 Trasplante autólogo de células personas. hematopoyéticas en la arteriopatía En junio de 2006 preisquémica de miembros inferiores, sentamos esta experiencia diabetes mellitus y enfermedad de en el Hospital Universitario de la Universidad Autónoma Parkinson. de Nuevo León, en el SimExperiencia del Grupo Uruguay–México posium Avances en Hematología: con el tema “Las Células Troncales Hematopoyéticas, Angiogénesis y Medicina Regenerativa” (12 al 16 de junio de 2006, Facultad de Medicina UANL). En esa oportunidad transmitimos las experiencias pioneras en esta línea de trabajo e intercambiamos ideas con los investigadores, ya que en el Departamento de Patología Clínica de esta institución estaba en proceso un trabajo de investigación, para tratar pacientes con insuficiencia vascular arterial periférica secundaria a diabetes mellitus (pie diabético). Esto motivó que se iniciaran pláticas para integrar un grupo cooperativo MonterDoctor José rey-Montevideo.

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Insulina.

Ernesto Novoa Gregorio Ministerio de Salud Pública / ASSE. República Oriental del Uruguay Doctor Fernando Pérez Chávez Universidad Autónoma de Nuevo León / Monterrey, México

CONGRESO MUNDIAL DE HEMATOLOGÍA En marzo de 2007 se realizó en Punta del Este, Uruguay, el Congreso Mundial de la Sociedad Internacional de Hematología, y se presentó por vez primera el hallazgo clínico en un paciente con problema arterial periférico severo y diabetes, en quien el posterior trasplante de células de la médula ósea mejoró su cuadro circulatorio, y adi-

cionalmente disminuyó sus requerimientos de insulina, hasta suspenderla. Esto fue denominado como el “Efecto Conzi”TM por el apellido de este paciente. Posteriormente, otros dos pacientes presentaron efectos similares, y se suspendieron los hipoglucemiantes orales. El hallazgo nos motivó a iniciar un protocolo cooperativo, para evaluar los efectos de estos trasplantes en pacientes con diabetes mellitus en Servicios Médicos de la UANL. Actualmente, este equipo de trabajo ha realizado trasplantes en más de 100 pacientes, con resultados iniciales muy alentadores que más adelante comentamos. Al momento del cierre de esta publicación, aún no se podían evaluar los resultados de un grupo importante de dichos

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Para el tratamiento del cáncer, se tienen varias opciones en cuanto al material génico que se puede transferir a las células tumorales, ya sean genes involucrados con las vías de señalización que llevan a la muerte celular, que detengan el ciclo celular, que codifiquen una molécula tóxica o capaz de activar a un fármaco que destruya a la célula tumoral, o genes supresores de tumores, entre algunas de las estrategias más empleadas. El concepto de incrementar o generar una respuesta inmune contra el tumor también se ha usado experimentalmente. Una de las principales metas de la terapia génica es lograr que los transgenes se expresen exclusivamente en las células cancerosas para no dañar a las células sanas. Para lograr la transferencia del material génico a las células blanco o diana, se han desarrollado varios métodos que en general podemos dividir en sistemas virales y no virales, y existe un gran repertorio metodológico dentro de cada uno de ellos. Entre los sistemas no virales, los más usados (pero evidentemente no los únicos) son los liposomas; en este caso, el transgén terapéutico forma un complejo con una molécula lipídica, lo que permite su entrada en la célula. Sin embargo, los vectores virales son los más empleados en la terapia génica contra el cáncer. TRANSMISIÓN DE MATERIAL GENÉTICO A LAS CÉLULAS En este caso se aprovechan las virtudes de los virus para transferir material genético a las células con gran eficiencia, tratando de eliminar la mayor cantidad del genoma viral, para reducir los posibles efectos secundarios causados por la expresión de proteínas virales, o por alguna repercusión que la presencia o actividad del genoma viral pudiera tener sobre la expresión y actividad de genes celulares. Los vectores virales pueden ser no replicativos; es decir, que el vector exprese al transgén terapéutico en la célula hospedera, pero que ya no se generen nuevos virus, o bien virus que se repliquen de forma selectiva exclusivamente en células tumorales y que de esta forma las puedan destruir (virus oncolíticos). Evidentemente, el desarrollo de mejores vectores, más eficientes y seguros es una de las áreas más importantes y activas dentro de la terapia génica, y es a veces llamada Vectorología. En el caso de la terapia génica contra gliomas se han empleado diversos sistemas virales de transferencia génica, entre los que se encuentran: retrovirus, lentivirus y pacientes, por el poco tiempo de evolución posterior al adenovirus principalmente, pero también se han usado trasplante. virus de Herpes Simplex, adenoasociados, y aun hay reEn el grupo de pacientes con diabetes trasplantados, portes con virus de Sindbis, virus del Bosque de Semliki y dos de ellos adicionalmente presentaban enfermedad de el virus de Newcastle. Parkinson, y, para nuestra sorpresa, los síntomas neuEn cuanto a los genes y estrategias de tratamiento emrológicos de esta ultima enfermedad mejoraron en un pleadas, la más utilizada es la terapia génica suicida. En periodo aproximado de 30 días. Debido a lo anterior, este método, se transfiere un gen que codifica para una iniciamos un intercambio de experiencias con grupos de enzima que pueda transformar un fármaco inactivo en trabajo que investigaban este mismo padecimiento con una molécula tóxica para la célula, y así la pueda destruir. tratamientos con células hematopoyéticas con diversas El sistema más empleado es el de transferir el gen que técnicas, y que habían obtenido buenos resultados. codifica a la timidin cinasa del virus del herpes (HSV-tk)

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a las células malignas, y posteriormente se administra la prodroga ganciclovir (GVC) que es transformada por la enzima viral en el trifosfato de GVC, que causa la muerte celular. EFECTOS DE LOS ADENOVIRUS Esta estrategia ha sido llevada a la clínica con resultados diversos. Algunos grupos emplearon retrovirus para realizar la transferencia génica y no observaron diferencias con respecto a los grupos control, que recibieron el tratamiento convencional. Por otra parte, sin embargo, otros investigadores que compararon el uso de vectores retrovirales y adenovirales entre sí y con respecto al grupo control, reportaron mejoría en los pacientes que recibieron los adenovirus, lo que se atribuye a la mayor eficiencia de este vector para transferir el transgén a las células cancerosas. Otra estrategia muy importante para el tratamiento de los gliomas es la de reactivar o expresar genes involucrados en muerte celular, en particular con una forma

LOS ADENOVIRUS Son virus de tamaño mediano (90 a 100 nm), sin envoltura, de 16 lados, con ADN en doble hebra y lineal. Los capsómeros de su cápsida tienen forma hexagonal y pentagonal. Hay 49 tipos inmunológicamente distintos (en seis subgéneros: nombrados de la A a la F) que pueden causar enfermedades en los seres humanos. Los adenovirus generalmente son estables contra agentes químicos o físicos, y en condiciones de pH adversas. Pueden sobrevivir por tiempo prolongado fuera del cuerpo. PRINCIPIOS DE LA MEDICINA REGENERATIVAenfermedad respiratoria; Más comúnmente, los adenovirus causan una sin embargo, también pueden causar otras enfermedades La medicina regenerativa apela a la capacidad de utilizar como gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, y sarpullidos, dependiendo del los propios componentes del organismo para reparar serotipo de adenovirus que cause la infección. tejidos u órganos dañados por diferentes causas y para el Los síntomas de la enfermedad respiratoria causados por la infección tratamiento de enfermedades crónico degenerativas. de adenovirus pueden tienen las células de resfriado común a una Utiliza la capacidad quepasar del síndromemadre del orneumonía, tos perruna y bronquitis. Los pacientes con sistemas inmunes ganismo para transformarse en cualquiera de losatejidos comprometidos son especialmente susceptibles complicaciones graves enfermos. de la infección por adenovirus. La enfermedad respiratoria aguda (ERA), primero reconocida entre reclutas militares durante la Segunda Guerra Las áreas que abarca son innumerables, y las diversas Mundial, puede ser causada por infección por adenovirus en condiciones aplicaciones se establecieron mundialmente en la Confede estrés y hacinamiento. rencia Internacional del Pacifico Sur, efectuada en Lima, Perú, en el mes de septiembre de 2007. Dichas aplicacio-

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nes fueron las siguientes: •Cardiología: (enfermedades arteriales y daño cardiaco). •Traumatología: (seudoartrosis y osteosíntesis). •Neurología: (esclerosis múltiple, accidente cerebral vascular, traumatismos con afectación del sistema nervioso, enfermedad de Parkinson, Alzheimer y otras). •Endocrinología: (diabetes mellitus, tipos 1 y 2) y otras áreas en desarrollo. Como fuente de células regenerativas pueden emplearse diferentes tejidos, entre los cuales destacan: las células embrionarias del cordón umbilical, médula ósea y CD34 de la sangre periférica. El empleo de las células madre ha generado conflictos de orden ético, que ya todo mundo conoce. Este problema parece soslayarse mediante la obtención de las llamadas células madre adultas, las cuales se encuentran en algunos tejidos del organismo humano, como son el corazón, páncreas, médula ósea. La mayor experiencia es con las obtenidas en este último órgano, el cual se encuentra en el centro de los huesos. La producción de estas células puede estimularse fácilmente mediante la aplicación de una sustancia llamada Filgastrim, la cual no solamente aumenta el número de ellas, sino además las envía a circular en la sangre en grandes cantidades. Pueden ser obtenidas mediante un sistema conocido como aféresis. CÉLULAS MADRE ADULTAS Tienen las mismas características que las células multipotentes, pero en un organismo adulto. Se trata de células no diferenciadas, presentes en un tejido adulto diferenciado. Reparan células dañadas. Se renuevan de forma estocástica. Han sido encontradas en muchos órganos y tejidos. Recientemente estuvimos en contacto con investigadores médicos en la ciudad de Houston, Texas, los cuales están trabajando para obtener grupos de células de tejidos de fácil acceso como la piel y cartílago, las cuales cultivan, y mediante manipulación genética las transforman, para que realicen funciones de células madre. El protocolo terapéutico con el cual trabajamos no emplea células madre embrionarias, sino células madre adultas de la propia médula ósea del paciente. El mismo, mediante su decisión, luego de ser detalladamente informado, firma el consentimiento para utilizar sus propias células. Nuestro protocolo inició en el año 2004, y actualmente está diseñado para los siguientes padecimientos crónicos: 1 – Arteriopatía isquémica de miembros inferiores. 2 – Diabetes mellitus.

3 – Enfermedad de Parkinson. Desde el 3 de julio de 2004 a octubre de 2007, recibieron tratamiento por alguno de los diagnósticos anteriores; 141 pacientes. 89 hombres y 52 mujeres. Sus edades oscilaron entre 43 y 89 años, con una media de 67. En todos los casos se informó al paciente en forma detallada sobre el procedimiento a realizar, asumiendo junto con el médico firmante, la responsabilidad compartida (riesgos y beneficios) de tal decisión. ARTERIOPATÍA ISQUÉMICA DE MIEMBROS INFERIORES En los pacientes que presentaban insuficiencia vascular periférica se evaluó el grupo de pacientes trasplantados, y en forma retrospectiva, una población de individuos que sólo recibieron tratamiento médico, principalmente antiplaquetarios y anticoagulantes. En un seguimiento de 30 meses, se obtuvieron los siguientes resultados: Disminución del dolor de reposo en miembros inferiores: 89 por ciento. Reparación de las úlceras arteriales de los miembros: 97 por ciento. Amputaciones evitadas: 97 por ciento. En la población control de pacientes en los que no se efectuó angiogénesis terapéutica, el 100 por ciento de los pacientes fueron amputados antes de los 18 meses de evolución. No se registró mortalidad por el tratamiento angiogénico. La única complicación observada fue el hematoma en el área de implante celular (menor al cuatro por ciento). En la gráfica que mostramos a continuación, se pueden observar los resultados obtenidos en ambas poblaciones de pacientes (grupo angiogénesis versus grupo control). Las diferencias entre estas dos poblaciones fueron

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El resultado más alentador se obtuvo cuando se combinó el RNAi liposomal con agentes quimioterapéuticos, ya que los tumores desaparecieron casi totalmente (figura 2).

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En los monitoreos diarios de los animales no se observaron cambios en la conducta, lo cual indica que si acaso existen efectos adversos, éstos son leves o mínimos. Además, los estudios post mortem de los ratones no mostraron ningún indicio de toxicidad en órganos normales ni alteraciones en los parámetros sanguíneos.

LA MEJOR OPCIÓN Todos estos resultados colocan a nuestra estrategia como la mejor opción actual para la distribución de RNAs de interferencia in vivo. Actualmente se están llevando a cabo más estudios en modelos animales con otros tipos de cáncer. Además, se están realizando los trámites necesarios para que la Food and Drugs Administration (FDA) permita los primeros estudios en pacientes con cáncer. Es importante resaltar el gran potencial de esta nueva modalidad de tratamiento, puesto que su empleo no se Figura 1. Úlceras arteriales de miembros inferiores, pre-angiogénesis terapéutica (izquierda) limita únicamente al cáncer, sino que también puede ser y post-angiogénesis terapéutica (derecha). aplicada en cualquier enfermedad que sea resultado de la Figura 2. Efecto Terapéutico del RNA de Interferencia. Los RNAi liposomales dirigidos contra el gen EphA2 fueron probados sobreexpresión de algún gen defectuoso. como tratamiento en modelos de cáncer de ovario (A, línea Es así como los RNAs de interferencia presentan un celular HeyA8 y B, línea celular faaltamente significativas a SKOV3ip1). En ambos modelos enorme avance en la constante búsqueda de estrategias se observó grupo angiogénesis una reducción significativa en el tamaño de los vor del tumores cuando los RNAi fueron usados en combinación con terapéuticas contra el cáncer que le brinden al paciente (p<0,05, quimioterapéutico convencional (Paclitaxel + EphA2 un agente log rank test). una mejor calidad y esperanza de vida. siRNA, quinta barra en ambas graficas). •DIABETES MELLITUS El protocolo para tratamiento de la diabetes mellitus se aplicó en 121 pacientes hasta el mes de octubre de 2007. Éste se basa en la observación del “Efecto Conzi”TM El mismo consiste en la administración de células autólogas de médula ósea en el miembro inferior del paciente, produciéndose a posteriori la estabilización metabólica y luego la disminución de la hemoglobina glicosilada. En un número importante de pacientes, se requirió una disminución en la dosis de hipoglucemiantes orales e insulina.
www.wikipedia.com

FDA (Administración de Drogas y Alimentos)

La Administración de Drogas y Alimentos, FDA por sus siglas en inglés, es la agencia del gobierno de los Estados Unidos responsable de la regulación de alimentos (tanto para seres humanos como para animales), suplementos alimenticios, medicamentos (humanos y veterinarios), cosméticos, aparatos médicos (humanos y animales), REFERENCIAS

1.OMS/WHO. Página Oficial de la Organización Mundial de Salud. 2007 [cited; productos biológicos y productos hemáticos. El supremo http://www.who.int/ countries/mx/es/]. mandato de la FDA es regular la multitud de productos 2.INEGI-SSA, Proyecciones de la medicinales de una manera tal que garantice la seguridad Población de México de los consumidores norteamericanos y la efectividad de 2000-2050. 2005, INEGI/ Secretaría las drogas comercializadas. de Salud. Dirección General de Información El presupuesto de la FDA para aprobar, etiquetar y en Salud. CONAPO, controlar medicamentos es de, aproximadamente, 2002. 3.SUIVE, Sistema unos $290 millones de dólares al año. Los “Equipos Único de Información para la Vigilancia de Revisión” emplean alrededor de mil 300 empleados Epidemiológica., in Formato SUIVE que aprueban los nuevos medicamentos. El “Equipo de el cual consistía Los resultados en este Gráfica 2.- En el grupo con trasplante de células madre se obtuvo un buen control de la diabetes,2007. 2007, Servicio en lo siguiente: La mayoría presentaron disminución significativa de para determinar si Seguridad” cuenta con 72 empleados la hemoglobina A1c; además, en unde Nuevo de Salud grupo de grupo de pacientes con diabe- pacientes se disminuyó la cantidad de hipoglucemiantes León. Departamento un nuevo medicamento es inseguro o presenta riesgos de Epidemiología.: tes con trasplante de células Monterrey, N. L. no declarados en la etiqueta del producto. El Equipo madre fueron los siguientes: 4.Paroo, Z. and D.R. de Seguridad controla los efectos de más de tres mil Corey, Challenges for RNAi in vivo. Trends medicamentos bajo prescripción sobre una población Biotechnol. 2004. 22(8): No se registró mortalidad por el procedimiento. 80 por ciento de los pacientes diabéticos trasplantados p. 390-4. de 200 millones de personas con un presupuesto de 5.Landen, C.N., Jr., Hematoma de pantorrilla: 4 por ciento. lograron un adecuado control metabólico (normalización A. Chavez-Reyes, C. $15 millones de dólares. La FDA requiere que cada Hiperhemésis y artralgias 2 por ciento. de la glucosa y la hemoglobina glicosilada) comparado Bucana, R. Schmandt, nuevo medicamento sea controlado a través de una serie En la gráfica número 2 pueden observarse los resulta- M.T. Deavers, G. and con el grupo de pacientes con tratamiento convencional, Lopez-Berestein, sucesiva de 4 fases de ensayos clínicos, siendo la fase 3 A.K. Sood, Therapeutic dos iniciales de este grupo de pacientes: que solamente presentaron un buen control en un 40 EphA2 gene targeting la más grande, la cual realiza pruebas con 1,000 a 3,000 por ciento. in vivo using neutral pacientes. liposomal small En el grupo de pacientes con tratamiento convencio- interfering RNA Disminución en las dosis de insulina o hipoglucemiantes delivery. Cancer Res. nal, aun con un buen control de su diabetes (en el 40 por orales en algunos pacientes, y tres de ellos han suspen2005. 65(15): p. 6910-8.

dido el tratamiento.

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Tabla comparativa de las diversas terapias con células madre adultas en diabetes mellitus
Grupo de Médicos País de origen Tipo Diabetes Sitio de obtención de las células Terapia Previa Vía de Administración Tipo de Procedimiento Anestesia Crío preservación Procedimiento ambulatorio Inmunosupresión Morbilidad R. Fernández-Viña J.Tuma –Mubarack Argentina/Perú, 1y2 Médula Ósea +/Intrarterial Invasivo General No No No Probable Julio C. Voltarelli / Richard K. Burt Brasil/USA, 1 Sangre periférica G-CSF/CTX/ATG Intravenosa No invasivo Local Sí No Sí Probable E.Novoa-Gregorio F. Pérez-Chávez Uruguay/México 1y2

Médula ósea G-CSF Intramuscular No invasivo Local No Sí No Poco Probable

ciento) ninguno de estos casos suspendió el tratamiento. Efectos favorables adicionales observados luego del Trasplante Autólogo de Médula Ósea. Llamó la atención en algunos pacientes el relato referente al cambio en su calidad de vida en áreas no previstas por el presente protocolo. Algunos pacientes relataron mejoría de la visión, así como de la disfunción eréctil masculina. En el caso de los pacientes diabéticos con enfermedad de Parkinson, se observó mejoría clínica neurológica con franca disminución del temblor distal intencional, la rigidez corporal y la aquinesia. Estos hallazgos nos motivaron a iniciar un protocolo para este padecimiento. •ENFERMEDAD DE PARKINSON Desde el mes de octubre de 2007, hemos iniciado un nuevo protocolo para el intento de mejorar la sintomatología de la enfermedad de Parkinson. El mismo se nutre de pacientes enviados por los Servicios de Medicina, Neurología y Medicina Interna. Hasta la fecha, se han trasplantado 12 pacientes; aún no se puede realizar una evaluación objetiva de los casos, por el poco tiempo transcurrido desde su trasplante de células hematopoyéticas, aunque los resultados iniciales son muy alentadores. Al momento de cerrar esta edición estamos completando cerca de 200 casos con trasplante. Recientemente se practicó una angiografía en un paciente con infarto cerebral, y se le practicó un implante de células CD34 y CD133 de sangre periférica en el sitio de la lesión. Estamos

esperando la evolución de este caso, en el cual intervinieron los doctores Fernando Pérez Chávez, Ricardo Rangel G, Alberto García de la Fuente, Andrés J. Ortega. ¿HACIA DÓNDE VAMOS? En América Latina, desde hace varios años se realiza en diversos países la aplicación de tratamientos basados en el manejo de las células madre, con excelentes resultados.

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Nueva estrategia en la terapia génica contra el cáncer
Arturo Chávez l cáncer, contrariamente a lo que la mayoría de las personas piensa, no es una enfermedad, sino un amplio grupo de enfermedades. De hecho, existen más de cien diferentes tipos de cáncer, y se pueden desarrollar en cualquier parte del cuerpo. Todas estas enfermedades tienen como característica común que las células que conforman el tumor presentan una proliferación descontrolada. Estas enfermedades impactan en varios niveles. En el nivel clínico conforman uno de los padecimientos más frecuentes. En el nivel socio-económico, la mayoría de los pacientes deja de ser productivo, debido a que la enfermedad le causa rasgos clínicos que lo incapacitan, o bien, porque fallece. Además, un alto porcentaje de los pacientes se ve obligado a abandonar su trabajo, debido a que los tratamientos les producen efectos secundarios muy adversos. De acuerdo con la Organización Mundial de Salud (OMS), en el año 2005, de un total de 58 millones de personas que murieron en todo el mundo, 7.8 millones fueron Destacan los médicos: víctimas del cáncer. Ese mismo año, murieron en México, víctimas del cáncer, aproximadamente cardiólogo argentino, •Doctor Roberto Fernández Viña, 64 mil personas, 37 mil de las cuales teníanlos pioneros en el área de cardiología quien ha sido uno de menos de 70 años (1). En general, el y diabetes. una de las principales causas de muerte en cáncer fue nuestro país en 2005, con el 12.5 por ciento de los falleci- se •Doctor Julio Voltareli, investigador brasileño, quien mientos. En México, el manejode cáncer más comunes (JAMA ha destacado en los tipos de la diabetes tipo 1 son el abril 2007) ypara hombres ycomentado en un artículo en de próstata recientemente el cervicouterino, seguido muy derevista,por el de mama, para mujeres (2). En el Esesta cerca en su edición 68, del mes de diciembre del tado de Nuevo León,el doctor José R.cáncer de la mujer, las presente año por para el caso de Borbolla. cifras estánAugusto Brazzini, de de mama es el tipo más •Doctor revertidas y el cáncer Lima, Perú, con sus brifrecuente,aportaciones el cervicouterino (3). enfermedad de llantes seguido por en la remisión de la Parkinson en 40 pacientes. TRATAMIENTO En la actualidad existen varias opciones para el trataOBJETIVO CUMPLIDO miento del cáncer. Universidades es la creación, enseñanza La función de las Entre éstas se encuentran la cirugía, agentes quimioterapéuticos, radiación ionizante, terapia y difusión del conocimiento, y que éste beneficie a la sohormonal,De esta manera, la UANL cumple con Cuando es ciedad. terapia biológica y terapia génica. este objetivo posible, se recurre además se consolida en el liderazgo en íntegramente, y a la cirugía para la erradicación del tumor, pero en ocasiones ésta no es suficiente, y entonces el esta terapia innovadora. Continuamos trabajando con seGrupo o se combina Uruguay–México,terapia. Estas por los suple Cooperativo con alguna otra estimulados combinaciones tienen como Muchas son las preguntas que queresultados obtenidos. finalidad eliminar la mayor cantidad posible de tumor con la cirugía, y posteriormente a dan por responder. Sin embargo, creemos estar frente acabar con los remanentes a través de la quimioun cambio un fenómeno progresivo en el que se observa o la radioterapia. Una desventaja, tanto de la quimio como de favorable en el paradigma básico de la medicina: “prila mum non noscere”. son inespecíficas; esto es que, así radioterapia, es que Los pacientes son nuestra principal como atacan al tumor, también el desarrollo de esta promimotivación para continuar en lo hacen con los órganos normales. Debidociencia moderna: la Medicina Regenerativa soria área de la a los efectos secundarios adversos, han surgido nuevas modalidades de terapia que echan mano con Células Madre Autólogas de Médula Ósea. de moléculas o mecanismos que se encuentran de manera Por último deseamos mencionar a todos los intenatural en del células. La terapia hormonal se basa en la el grantes las Grupo Cooperativo México/Uruguay en modificación de los niveles hormonales que se presentan “Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos de Médula enÓsea Autólogo en la Diabetes Mellitus:próstata y el de algunos tipos de cáncer como el de “El Efecto Conzi” mama. La terapia biológica hace su apoyo en forma incondi™, por su valiosa aportación y uso de anticuerpos para atacar células la realización demuestran antígenos tumocional para cancerosas que este innovador tratamiento rales en su superficie. Finalmente, la terapia génica tiene con células madre.

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José Ernesto Novoa Gregorio, Fernando Pérez Chávez, Miguel Soto Valdez, J. Andrés Ortega Vázquez, María Aurora Medina Pérez, Rogelio Cázarez Tamez, Antonio Pérez Chávez.

De izquiera a derecha aparecen los doctores Fernando Pérez Chávez y Miguel Soto Valdez, de la Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, México; J. Ernesto Novoa Gregorio, del Ministerio de Salud Pública de Montevideo, Uruguay; Roberto Fernández Viña, del Hospital San Nicolás, en Buenos Aires, Argentina, y Julio Voltareli, del Hospital de Clínicas de Riberao Preto, de la Universidad de San Pablo, Brasil, 29 de septiembre de 2007, en la Conferencia de Terapia Celular del Pacifico Sur, en Lima, Perú.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
En la actualidad existen numerosas opciones para el tratamiento del cáncer.

como objetivo la reparación, reemplazo o modificaciónMA, et al. Autologous 1.Novoa JE, Pérez Chávez F, Soto M, Medina de los patrones de expresión de genes involucrados en el des- Congreso Grupo Bone Marrow Transplant in Human Diabetes Mellitus. arrollo del cáncer. 24 al 28, 2008. Bueno Aires, Argentina (en prensa). CLAHT Abril 2.Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al. Autologous Bone Marrow TERAPIA GENICA Human Diabetes Mellitus. Blood 2007; 110(11) part 2, Transplant for Elabstr 4060. desarrolla debido a mutaciones en los cáncer se genes de 3.Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al.The facla célula. Tales mutaciones son producto de Conzi’s Effect in Human tores Diabetes Mellitus. Archivos de Medicina Interna. March 2007. ISH Conexternos, como la radiación solar, agentes químicos (como los presentes en el humo del cigarrillo), infecciones gress, Uruguay. por virus4.Novoa JE, Medina son heredados. et al. Therapeutic Angiogenesis o bacterias, o bien MA, Gordillo F En cualquier caso, by Autologous Bone Marrowlas células proliferen sin las mutaciones hacen que Transplant for Arterial Ischaemic Limb Discontrol hasta que 2006, abstr tumor.Vol terapia 11. ease. Blood, forman un 5425. La 108, N génica fue originalmente propuesta como una forma al. Therapeutic angiogenesis in 5.Besalduch J, Lara R, Sampol A et de reemplazar los genes mutados by implantation ofy así eliminar el critical ischaemia por genes sanos autologous hematopoyetic cells. problema. La forma de realizar este reemplazo es a través Blood 106, abstr 4222, November 2005. de un vector, que puede ser sintético o R. Hematopoyetic AC133+ stem cell 6.Stadkute L, Oyama and Burt viral, que lleva el gen sano y lo inserta en los cromosomas. Ademásvascular disease. Bone Marrow therapy for patients with severe peripheral de reemplazar genes mutados, actualmente laHawai, USA. February 2006. Transplant Meetings. Honolulu, terapia génica tiene otras modalidades, entre Cortina se encuentraet al. Autologous Bone Marrow 7.Hernández P, las que L, Artaza H la introducción de moléculas que regulan la expresión de genes.severe lower limb ischaemono nuclear cell implantation in patients with Doctor mia. Atherosclerosis 2006; 8:25-30. Arturo Chávez ANTISENTIDOS YJE y Medina MA. Primeros Casos de Trasplante de Médula RNA DE INTERFERENCIA 8.Novoa Profesor Los oligonucleótidos Tratamiento (AS) son moléculas Ósea Autóloga en el antisentido de la Arteriopatía Periférica Severa. Investigador CINVESTAV pequeñas de ADN de Células Troncalesque reconocen por Angiogénesis y / Simposium: Las cadena sencilla, Hematopoyéticas, Unidad Monterrey complementariedad secuencias especificas de ARN menMedicina Regenerativa. Consorcio de Universidades Mexicanas, Facultad achavezr@cinvestav. sajeros (RNAm). Al formarse elMonterrey,ADN-ARN, se ac de mx de Medicina de la UANL. complejo México. 12 al 16 junio de 2006.

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CONOCIMIENTO

Terapia celular para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca
Artemio Uribe Longoría a enfermedad coronaria isquémica y la insuficiencia cardiaca son un verdadero problema de salud en todo el mundo. En Estados Unidos de Norteamérica existen 7.1 millones de sobrevivientes a un infarto del miocardio, y 4.9 millones de éstos padecen de insuficiencia cardiaca congestiva. En México, la incidencia también es elevada. A pesar de los grandes avances en la terapia médica e intervencionista para tratar la insuficiencia cardiaca, la incidencia, hospitalización y mortalidad continúa en aumento. Después de establecer el diagnóstico de insuficiencia cardiaca, uno de cada cinco pacientes morirá en un lapso de 12 meses. Por lo tanto, cualquier nuevo esquema de tratamiento que beneficie a estos pacientes con insuficiencia cardiaca tendrá una potencial mejoría en los sistemas de salud y una sustancial disminución de costos económicos para la comunidad. CORAZÓN CLONADO En el congreso de la American Journal of Cardiology de 2004, el doctor Víctor Dzau señaló a la comunidad cardiológica que “La terapia celular y molecular muy pronto será capaz de reparar y regenerar el músculo cardiaco después del infarto de miocardio”. Este mensaje sugiere que todos los cardiólogos deben eliminar las frustraciones del tratamiento actual de la insuficiencia cardiaca y crear nuevas unidades contráctiles en el corazón enfermo o bien crear un “corazón clonado” a partir de las células madre o troncales.

L

El Corazón En anatomía, el corazón (de un derivado popular del latín cor, cordis) es el órgano principal del aparato circulatorio. Es un músculo estriado hueco que actúa como una bomba aspirante e impelente, que aspira hacia las aurículas la sangre que circula por las venas, y la impulsa desde los ventrículos hacia las arterias.

Doctor Artemio Uribe Longoría Cardiólogo Intervencionista Centro Medico Nuestra Señora de los Ángeles auluribe@hotmail.com

En estos tiempos, en que las arritmias se tratan efectivamente con marcapaso y desfibriladores implantables; la disfunción valvular con válvulas artificiales; las obstrucciones de las arterias del corazón con hemoductos (bypass) quirúrgicos o stents cubiertos de fármacos, la insuficiencia cardiaca es el problema principal por resolver en cardiología. Debido a que los trasplantes de corazón son muy costosos y dependen exclusivamente de donadores muy escasos y son vulnerables a las complicaciones, no puede ser el tratamiento adecuado para el tratamiento en la fase final de la insuficiencia cardiaca. Surge entonces la terapia celular como una alternativa llamada “Medicina regenerativa” y emerge como un campo multidisciplinario que involucra a biólogos moleculares y celulares, embriólogos, patólogos, clínicos, bioingenieros y eticólogos. Existen varios grupos de células contempladas para la terapia regenerativa celular. Las células embrionarias derivadas del embrión en el estado blastocístico son consideradas como células pluripotenciales capaces de dar origen a diferentes tipos de células, y su uso se ha restringido por situaciones sociales y éticas. CÉLULAS MADRE DERIVADAS DE LA MÉDULA ÓSEA Células troncales residentes en el músculo cardiaco; mioblastos del sistema muscular estriado, otro factor potencial para la reparación cardiaca en base a sus propiedades biológicas, tienen la capacidad de renovarse y diferenciarse si existe lesión muscular. El grupo más importante es el de las células madre derivadas de la médula ósea del adulto humano, y representa la mejor fuente para obtener diferentes tipos de células que van a ejercer actividad en los diferentes órganos y tejidos del cuerpo humano, y además está libre de problemas éticos. De la médula ósea se derivan células mesenquimatosas, presentes también en los músculos, piel y tejido adiposo, y se caracterizan por el potencial de diferenciarse en cualquier tejido de origen mesenquimatoso incluyendo músculo, fibroblastos, hueso, tendón, ligamentos y tejido adiposo (graso). Otro grupo importante son las células progenitoras endoteliales, que tienen características funcionales y fenotipo similar a los angioblasto fetal, también presen-

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO
nes alteradas, entre las cuales destacan estos puntos: 1) tienen en la médula ósea del adulto humano.sin ningún tes capacidad de crecimiento acelerado y Estas células control; 2) pueden diseminarse e invadir órganos vitales de expresan parte de las características de los marcadores (como pulmón, hígado, endotelio maduro; etcétera) y 3) superficie celular del cerebro, huesos, ciertos marcadopueden evadir las defensas (sistema inmune) que factores de res de superficie de células hematopoyéticas y nuestro cuerpo tiene para combatir las enfermedades. trascripción que las identifican como precursor celular. Una vez definidas las principales alteraciones de las células cancerosas, es lógico pensar que las estrategias de MEJORÍA EN LA FUNCIÓN CARDÍACA terapia génica tratan de modificarde células inmaduras, inTambién expresan marcadores y/o aprovechar estas funciones para eliminar el cáncer. De manera general, la cluyendo células AC133, un nuevo marcador de células terapia génica en contra del cáncer se puede dividir en: hematopoyéticas. Al inyectar vía intravenosa estas céluinmunoterapia, transferencia de genes agudo del de sulas 48 horas después de un infarto tóxicos o corazón, presión del crecimiento tumoral ymarcado aumento en el se observó 14 días después un viroterapia oncolítica. número inmunoterapia y la transferencia génica, por lodel Para la de capilares en la zona del infarto y alrededor general se que viene a representar la vasculogénesis y “remismo, usan virus modificados sin capacidad de angioproducirse” (replicarse), en tanto quenuevos vasos o arterias génesis (es decir, la formación de la viroterapia usa la producción de virus como el arma que elimina el cáncer. en el corazón). Al mismo tiempo se observó una reducción significativa de los depósitos de colágeno y apoptoINMUNOTERAPIA sis (muerte celular) de cardiomiocitos (células cardiacas) En y por lo tanto se obtuvo una mejoría de material ge-del el caso de la inmunoterapia, se introduce la función nético que Esto significa que la neovascularización inducida corazón. estimula las defensas (sistema inmune) del paciente para que reconozcala prevención de la apoptosis y por estas células permite las células cancerosas y las elimine. Sería como un tipo de vacuna, sólo que, en lugar remodelación del ventrículo izquierdo del corazón, y conde siderarse la enfermedad, la inmunoterapia sería capaz la prevenir entonces como un grado de regeneración de de célula cardiaca (cardiomiocito). avanzadas de la enfercombatir al cáncer aun en etapas medad. Hay investigaciones han originado múltiples estudios Estas varias modalidades de inmunoterapia, pero generalmente unpartes es modificado genéticamente y se en diferentes virus del universo, incluyendo la República le introduce unMonterreygenético que sea altamente manera Mexicana, y material no es la excepción, de tal estimulador del sistema inmune. Este virus es introducido enadque en la actualidad existen diferentes métodos de las ministración de las células a se genera una respuesta células cancerosas, con lo cual nivel del corazón; entre inmunológica en contra del cáncer y comienza su elimi-vía ellos tenemos la intramiocárdica e intracoronaria nación. Hay muchos tipos de materiales genéticos (genes) a percutánea, y la intramiocárdica directa por cirugía que son capaces de estimular de sistema inmune, pero no corazón abierto. Este tipo al tratamiento ha demostrado todos pueden introducirse aen la reserva de flujo coronario una mejoría significativa la vez en un virus de inmunoterapia.funciónhaber tantos tratamientos deuna reducción y en la Puede cardiaca, y por consiguiente inmunoterapia como genes estimulantes del cambios inmune y sus en tamaño del infarto agudo y sistema muy favorables combinaciones. en insuficiencia cardiaca crónica post-infarto del corazón. Actualmenteen estas investigaciones, y al tener el estiCon base se está buscando qué genes (ADN) mismo mulantes o qué combinaciones son las más efectivas en problema de salud, nos permitimos realizar un estudio contra de cada uno de los tipos finalidad de encontrar un protocolizado con la misma de cáncer. Hay muchos ejemplos que se muestran promisorios, morbili-mortalidad tratamiento más eficaz y controlar la como el tratamiento ocasiona la insuficiencia cardiaca después de un inque con la vacuna GVAX, la cual fue capaz de eliminar el cáncer en tres y como inicio señalaremosde estabilizar y farto cardiaco, de 33 pacientes, además algunos datos la enfermedad por siete meses terapia celular y acto seguido comentarios referentes a la en siete pacientes más. Se ha un resumen de lasla inmunoterapia puede funcionar demostrado que investigaciones al respecto realizadas y ayudar a los pacientes, aunque tiene gran efectividad en la ciudad de Monterrey. sólo en una minoría de pacientes.

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INMUNOTERAPIA

TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS Ó SUPRESORES DE CRECIMIENTO

ha destacado el papel terapéutico de las células madre, derivadas de la médula ósea, en la insuficiencia cardiaca secundaria a infarto del miocardio. Estudios en animales han demostrado clara mejoría de la función ventricular izquierda (VI) después del IM, al usar células mononucleares de médula ósea (BMMNCs). Varios estudios fase I en humanos han establecido la seguridad de BMMNCs administrada por vía coronaria VIROTERAPIA ONCOLÍTICA después del infarto del miocardio en fase temprana. Estos estudios, en fase preliminar, también sugieren alguna eficacia en prevenir la remodelación y disfunción del VI. Varias poblaciones de células con las características de células madre residen en la médula ósea del humano adulto, incluyendo angioblastos y células progenitoras endoteliales (EPCs); células mesenquimatosas (MSCs) y células miocíticas. La discusión se presenta al definir cuáles de todas estas células son más efectivas en prevenir la remodelación del VI. En la médula ósea de adultos humanos existe una porción celular llamada CD34+ y CD133+ que tienen el fenotipo y características funcionales de los angioblastos embrionarios. Administrándose a ratas athymic post-infarto se produjo una neovascularización de la Figura 1. Tipos de terapia génica contra el cáncer. Se muestran región peri-infarto y se observó reducción de la apoptosis GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL los principios básicos de la inmunoterapia, transferencia de TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS crónica (EAC), sus genes tóxicos o de se previno la crecimientodel infarto y mejoró y por lo tanto supresión del expansión y la viroterapia La enfermedad coronaria obstructiva O DE SUPRESIÓN DEL CRECIMIENTOmiocardio (IM) e insu- oncolítica. la función ventricular izquierda global. complicaciones como infarto del TUMORAL Existe una gran variedad de genes que, al ser introducidos no ficiencia cardiaca (IC) es un gran problema de salud, en sólo en el ambiente local, sus células (genes suicidas) o el cáncer, pueden matar nacional, sino también mundial. Estas células humanas CD133+, CD34+ se movilizan detener su existen múltiples esquemas de tratamiento farmade la médula ósea al administrar un factor estimulante de Por ello crecimiento. Un ejemplo clásico de gen suicida al ganciclovir en una sustancia mortal para la célula; es cológico, intervencionista y quirúrgico,herpes. Cuando el gen de la timidina kinasa de virus y a pesar de esto magranulocitos (G-CSF) y permiten el acceso a las venas periuna persona tiene gran problema universal. En por el virus féricas; que causa la muerte o la aspiración de la médula sigue como un un “fuego labial” (infección México, el Ins- es decir, lode esta manera se evita eliminación de las céluinfectadas del “fuego” estas células con G-CSF produce herpes), hasta en los comerciales de televisión Informática las ósea. La movilización dees la presencia combinada de tituto Nacional de Estadística, Geografía e se recomienda unareveló que 48 milganciclovir. mayor kinasa del CD133+ y y del que las que ha (INEGI), pomada que tiene 573 personas fallecieron a la timiditacantidad devirus herpesCD34+ganciclovir. Sese obEste medicamento elimina las células infectadas con el tienen por aspiración de la médula ósea, y la eficacia consecuencia de cardiopatía isquémica en el año 2003, colocado el gen de la timidita kinasa del herpes en virus de terapia génica. herpes, debido a que la timidita kinasa del virus por infarto de este tratamiento depende definitivamente del número de y 12 mil 444 pacientes se hospitalizaron transfordel miocardio. Recientemente, en estudios animales se células administradas.

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TRATAMIENTO SEGURO Y EFICAZ La experiencia clínica desde hace varios años, con el uso de G-CSF, ha demostrado seguridad en la población en general, y recientemente Boyle et alii reportaron en un estudio de cinco casos la no existencia de re-estenosis intra-stent ni retinopatía proliferativa en un seguimiento a 12 meses. Varios estudios clínicos y paraclínicos con células tallo hematopoyéticas han demostrado que son capaces de estimular la angiogénesis en el tejido viable post-infarto, y que esta modalidad de tratamiento celular es segura y eficaz. El objetivo principal fue precisamente analizar la efectividad y seguridad de la infusión intracoronaria de células CD133+ en insuficiencia cardiaca crónica refractaria. Trasplante intracoronario de células progenitoras derivadas de médula ósea para insuficiencia cardiaca crónica post-infarto: Experiencia en Monterrey. Objetivo: Evaluar la seguridad y eficacia del implante intracoronario de células hematopoyéticas CD133+ en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica post-infarto en clase funcional III como único recurso terapéutico. Material y métodos: Se seleccionaron siete pacientes (seis de sexo masculino y uno femenino) para implante celular, previamente tratados por los métodos convencionales (farmacológico, intervencionismo con balón e implante de stent, cirugía de hemoductos coronarios venosos y arteriales; o bien, ambos procedimientos) en clase funcional III y fracción de expulsión menor del 30 por ciento. IMPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Previo consentimiento informado, las células CD133+ se

obtuvieron por estimulación con factor estimulante de colonias de granulocitos, y por aféresis se extraen y son separadas por esferas magnéticas. Las células hematopoyéticas se implantan en la zona avascular del miocardio vía intracoronaria por punción percutánea femoral. Para evaluar la seguridad y eficacia, se realizaron estudios basales de laboratorio, ecocardiograma, angio-resonancia magnética cardiaca y spect gatillado con MIBI y control subsecuente a los tres, seis y doce meses después de la aplicación celular intraarterial coronaria. Resultados: la separación de las células fue satisfactoria y se obtuvieron en promedio 10 de células-paciente y viabilidad al momento de la infusión del 92 por ciento de células AC133+. La eficacia clínica fue excelente, y dos pacientes fallecieron en la fase de control por causas no inherentes a la patología cardiaca; no obstante, la fracción de expulsión se incrementó al igual de los cinco restantes hasta un 35 y 44 por ciento por ecocardiografía y resonancia magnética cardiaca (P= 0.013 y 0.009 respectivamente) 12 meses después del tratamiento. No se presentaron efectos adversos en ningún momento.

d c q l c a e y s i y t

p g l q p m ó

Conclusión
La infusión intracoronaria de células hematopoyéticas es segura y eficaz, al mejorar la fracción de expulsión y por ende la clase funcional en pacientes con insuficiencia cardiaca intratable por los métodos convencionales hasta el momento.

M E l o r s s s t t v s m

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En el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1

Trasplante de islotes pancreáticos, una alternativa terapéutica
Rosario Salazar Riojas Homero Zapata Chavira Óscar Flores Caloca

n las últimas dos décadas hemos podido ser testigos de grandes progresos en el control y tratamiento de la diabetes tipo 1, desde los preparados de insulina y los sistemas de administración de la misma, hasta los avances en laboratorio que permiten y facilitan el control Figura 1. Producción de la glicemia y las cetonas. La cura de este padecimiento de insulina por el no existe, pero los esfuerzos por encontrarla cada vez páncreas humano. son mayores en las diferentes instituciones de salud cáncer de próstata en el Hospital Universitario, UANL, guiada Figura 3. Inyección intratumoral de un vector de terapia génica paraalpor ultrasonido. del mundo, y esto nos brinda la esperanza de rededor llegar a contar con tratamientos curativos, accesibles y Debido a que el cáncer cervical es el tumor que más res de la terapia génica, el doctor Theodore Friedmann, de seguros. resolución de imprevistos, así como la esperanza de poder decesos produce por neoplasias en las mujeres mexila Universidad de California en San Diego, recientemente Entre las líneas de investigación para la terapia de la realizar aplicaciones a gran escala en el futuro. Se estima canas; por esa razón nosotros desarrollamos un vector ilustró un paralelo muy interesante entre desarrollos teradiabetes tipo 1, ha habido un especial enfoque hacía el que desde el año 2000 a la fecha se han realizado más de que aniquilara de manera selectiva a las células tumorapéuticos muy exitosos en la actualidad y la terapia génica, uso de la terapia celular, con el trasplante de células beta 500 trasplantes de islotes pancreáticos en el mundo. En les infectadas por el virus del papiloma humano (agente como el trasplante de médula ósea para alteraciones hepancreáticas. nuestro país se han realizado trasplantes de páncreas con causante del cáncer) y que simultáneamente no afectara matológicas como la leucemia, la anemia aplástica y las En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico (sistema órgano completo; pero no se han reportado estudios de a las células sanas. Este vector, denominado Ad.URR-D24 inmunodeficiencias desarrollado en 1958 por el premio de defensa del cuerpo) produce anticuerpos (defensas) trasplante de islotes. es promisorio en los estudios preclínicos por su potencia Nobel E. Donnall Thomas. que destruyen por error a las células beta de los islotes y seguridad y estamos intentando realizar los análisis enAl reporte inicial siguió un abrupto crecimiento de espancreáticos; estas células tienen la función de identificar TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS sayos en mujeres, para lo cual hemos recibido un enorme tudios clínicos que perduró hasta los años 70 y en los que la cantidad de azúcar (glucosa) que hay en la sangre, y, con El trasplante de islotes pancreáticos ha mejorado cada día impulso a través del gobierno del Estado de Nuevo León sólo se logró un incremento de la supervivencia por estas base en esto, producen y liberan la insulina necesaria para gracias a los avances en los procesos de laboratorio para y del IC2 Institute de la Universidad de Texas en Austin, a enfermedades cercano al uno por ciento. En la actualidad, mantener el nivel normal de glucosa en el organismo. la obtención, preservación y procesamiento del páncreas, esta técnica se ha refinado y mejorado con nuevos conotravés del programa INVITE. así como la selección de los donadores y receptores más cimientos, al punto de ser un recurso terapéutico estanFinalmente, con el apoyo del Banco de Hueso del HosCÉLULAS BETA EN EL PÁNCREAS adecuados. Para que una persona sea considerada candidarizado en la hematología. Otro ejemplo interesante son pital Universitario, hemos explorado la posibilidad de reEntre el uno y el dos por ciento del tejido del páncreas dato a recibir el trasplante, es necesaria una valoración los 30 años que ha requerido la terapia con anticuerpos generar hueso mediante la modificación genética de céluQuímico Clínico está formado por las células beta; el resto de este órgano precisa para definir ciertas condiciones que el paciente Biólogo Rosario para consolidarse como la terapia efectiva y estándar de las madre del tejido esponjoso del hueso, experimentos Salazar Riojas se encarga de producir enzimas que permiten se lleve a debe cumplir y para reducir las posibilidades de daño. hoy. que hemos realizado con resultados satisfactorios en el Especialista en cabo una adecuada digestión de los alimentos, así como Esta valoración asegura que el individuo que requiere Hematología. Jefe Los sujetos, familias y grupos sociales que logran aplaperro, un mamífero considerado “grande” y por lo tanto, otros procesos metabólicos. Es posible que estas acciones el tratamiento, se encuentra en adecuadas condiciones de del Laboratorio de zar las satisfacciones que prometen los grandes ideales, muy apropiado para estudios de regeneración de tejido Medicina Molecular se realicen eficazmente, aun cuando las células beta se enrecibirlo y, sobre todo, que dicho tratamiento le es útil hasta que se realiza el esfuerzo o el sacrificio debido, tiey Terapia Celular. óseo en humanos. cuentren dañadas. para su condición. Los criterios clínicos y bioquímicos Hospital OCA nen como compensación un premio más perfecto, sólido Monterrey. El objetivo del trasplante de células beta es reinstauque deben tomarse en cuenta son la edad, el diagnóstico REFERENCIAS y perdurable. Este puede ser el caso de la terapia génica: MODERADO OPTIMISMO rar la capacidad de una persona para producir insulina, al de diabetes de difícil control, la presencia de hipogliceDoctor Homero después de dos décadas de ensayos, de mucho trabajo En estos tres ejemplos ilustro que, aunque con algunas 1.FriedmannChavira. transferir dichas células de un individuo sin enfermedad mias severas y difíciles de detectar, la ausencia de en- T. A Zapata of decade multidisciplinario y colaborativo mundial, del mejor enlimitaciones, nuestro grupo afronta el desarrollo con un Cirujano General y de pancreática (donador alogénico) a un paciente con diabetes. fermedades sanguíneas o crónicas independientes de la accomplishments: geneTrasplantes. therapy and tendimiento de los tres elementos constitutivos de la teoptimismo muy parecido al de un megalómano que expeSubcoordinador ASGT. Mol Ther El trasplante de islotes pancreáticos ofrece varias vendiabetes, entre otras. rapia (genes, vectores y células) y de un refinamiento de rimenta con sus equipos de sonido y las condiciones de del Programa de 15:1576-1578. tajas en comparación con el trasplante del órgano panAl considerarse candidato, el paciente podrá aspirar Trasplantes de las técnicas, comienzan a vislumbrarse resultados sólidos su cuarto de música para escuchar una sinfonía con un Hospital OCA, creático completo, como reducir la respuesta de rechazo al tratamiento al ingresar a una lista de espera dentro de 2.Delgado-Enciso I y cols. A potent que impactarán la vida de nuestros pacientes. El sueño sonido de máxima fidelidad. Este mismo ímpetu es el que Monterrey. al trasplante al reducir la inmunogenicidad que despiertan un protocolo de investigación médica, debido a que ac- replicative Deltade la terapia génica, como el de la predicción o el del se vive en los actuales laboratorios de terapia génica de 24 adenoviral Doctor by todos los componentes del órgano, lo cual implica una retualmente dicho tratamiento se encuentra aún en fase ex- vector drivenÓscar trasplante de médula ósea, continúa muy vigente y atrae todo el mundo, donde equipos multidisciplinarios enfrenFlores Caloca. the promoter of ducción en los requerimientos de la terapia de inmunoperimental. HPV-16 that is Endocrinólogo a muchos investigadores, estudiantes y pacientes en totan cada día con nuevos conocimientos y técnicas cada highly selective Pediatra. supresión. Otra ventaja es que la técnica de aplicación Para la realización de un trasplante de células beta se for HPV-associated dos los laboratorios del mundo. Los “genoterapeutas” esvez más refinadas, la creación de vectores más eficaces y Presidente Médico de los islotes es menos agresiva que la cirugía convenrequiere un laboratorio especializado en terapia celular, neoplasias. Journal de de Medicine tamos superando las críticas iniciales sobre el desarrollo seguros para el tratamiento de una gama cada vez mayor y of Genela Asociación Diabetes del cional de trasplante y finalmente, la posibilidad de crioque cumpla con los principios y directrices de las buenas 9:852-861. 2007. Estado de nuestro campo. más sorprendente de enfermedades. Uno de los fundadode Nuevo León. preservar y almacenar el tejido permite el transporte entre prácticas de manufactura (cGMP), para reducir al mínimo mmrfuentes@gmail. centros distantes y ofrece tiempo para la preparación y el riesgo de errores en el producto que se trasplantará. El com

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Figura 2. Laboratorio GSMP.

proceso es complejo y requiere de un equipo multidisciplinario de especialistas con formación específica en las áreas de endocrinología, nefrología, radiología, cirugía, enfermería, químicos, biólogos, técnicos de laboratorio y personal de limpieza capacitado para mantener la esterilidad de las áreas. MIEMBROS DEL EQUIPO Y SUS FUNCIONES El endocrinólogo lleva a cabo el control de la función endocrina pre y pos trasplante, así como la valoración del paciente para tomar la decisión de inclusión al tratamiento; el nefrólogo lleva a cabo el control de la terapia inmunosupresora; el cirujano deberá contar con el entrenamiento para la procuración y preservación del órgano; para el proceso de aislamiento se requiere de químicos con experiencia en procedimientos de laboratorio de trasplante celular, biólogos para el cultivo celular y técnicos de laboratorio especializados en criopreservación, viabilidad celular y control de calidad. Al momento de reportarse la posibilidad de tener un donador de órgano, se pone en aviso al equipo para iniciar la asignación al receptor más adecuado de la lista de espera, y el cirujano se encarga de realizar la procuración del órgano, así como de la entrega del mismo al laboratorio. Ya en éste, se procede a realizar la separación de los islotes con el uso de enzimas y filtrado, mediante un delicado proceso que dura aproximadamente 12 horas. Posteriormente se utilizan incubadoras para estabilizar los islotes por 24-72 horas. Pasado este proceso, el tejido es entregado al cirujano para su aplicación mediante la infusión de las células hacía el hígado, guiado por especialistas en radiología. CUIDADOS POS TRASPLANTE Después del trasplante, es muy importante mantener niveles de glucosa dentro de un rango normal, evitando elevaciones de la misma, las cuales tienen un efecto de

toxicidad y pueden destruir a las nuevas células. Para esto es necesaria la aplicación de dosis de insulina inmediatamente después del trasplante, la cual se retira gradualmente mientras se permite a las nuevas células iniciar su función. Además, se requiere de un monitoreo muy estricto, el cual se puede lograr con nuevos monitores de glucosa continuos que ya se encuentran en el mercado. Como en cualquier otro trasplante de órgano, estos pacientes deberán utilizar inmunosupresores de por vida para evitar el rechazo y destrucción de las nuevas células. A veces estas drogas inmunosupresoras tienen efectos secundarios y pueden dañar las delicadas células trasplantadas, por lo que se están realizando estudios con nuevos inmunosupresores que sean menos tóxicos para el paciente y para las células trasplantadas. Algunas de las complicaciones del trasplante de islotes pancreáticos son la lesión del hígado, infecciones, problemas de coagulación (sangrados, obstrucción por trombos), deterioro de la enfermedad renal (si ya se presentaba) e hipertensión arterial. Los investigadores del instituto Nacional de Investigación de la Diabetes en Miami, Florida, Estados Unidos, han demostrado que las células pueden funcionar total o parcialmente por un periodo de 11 años, durante el cual llegan a obtener un buen control de su padecimiento, con la ayuda de pequeñas cantidades de insulina y medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo. La mayoría de los pacientes refiere no presentar episodios de hipoglicemia. Un estudio multicéntrico realizado en 2006 demostró buenos resultados de esta terapia, con las limitantes de no contar con los suficientes islotes de células para todos los pacientes y, que por no ser un trasplante autólogo, el paciente requiere de terapia inmunosupresora de por vida. Sin embargo, las investigaciones siguen con mucho entusiasmo, y no hay que perder la esperanza, pues este tipo de tratamiento crece y se desarrolla a pasos gigantescos y podría ser un arma muy útil para todas las personas que padecen esta enfermedad.

Figura 3. Páncreas en fase de perfusión

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Terapia génica: Aplazamiento de una satisfacción humana y científica
Augusto Rojas Martínez mista y desproporcionada, manifestó a la opinión pública la promesa de la terapia génica. Los genoterapeutas actuales estamos muy conscientes de la principal crítica sobre la terapia génica: ¿cómo, después de casi dos décadas de iniciados los estudios en sujetos humanos, la terapia génica aún no ha demostrado de manera convincente que la transferencia de genes a una célula se puede hacer de manera eficiente y se logra un beneficio curativo muy evidente, y aún no disponemos de algún tratamiento que sea utilizado en un consultorio médico o en un hospital? Aunque esta noticia sea aparentemente desalentadora, mi esfuerzo se centrará en ilustrar que todos estos años de arduo trabajo han sido muy útiles para no abandonar la estafeta y seguir trabajando de manera impetuosa para consolidar el sueño de que la terapia génica sea un recurso efectivo contra las dolencias humanas, mediante un mejor entendimiento científico y médico de nuestras limitaciones. En primer lugar, me atreveré a definir el concepto de terapia génica: Tratamiento de una enfermedad mediante el reemplazo de un gen defectuoso o mediante la adición de genes que modifiquen el metabolismo celular para restablecer una función alterada o perdida. La terapia génica
Doctor Augusto Rojas Martínez M.D. / D.Sc. Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina / UANL arojas@fm.uanl.mx

a descripción de la estructura del ADN en 1953; el posterior descubrimiento de la naturaleza y la función de los genes en la célula, y finalmente, el estawww.wikipedia.com La terapia génica blecimiento de la secuencia del Genoma Humano han impactado y acelerado el avance de la Medicina de una forma La terapia génica consiste en la inserción de genes en las células de los tejidos de un individuo para tratar una enfermedad en general, y sin precedentes. La biología molecular ha impactado todas enfermedades hereditarias en particular. La terapia génica tiene como las áreas del ejercicio médico, como la prevención, el diagobjetivo suplir un gen defectuoso mutado por uno funcional. Aunque nóstico, el tratamiento, el seguimiento y la rehabilitación, todavía está en desarrollo, la terapia génica se ha utilizado con cierto éxito. ya establecidas claramente desde las épocas hipocráticas. La terapia antisense no es estrictamente una forma de terapia génica, sino una terapia guiada genéticamente que a menudo se utiliza con otros Adicionalmente ha posibilitado el antiguo sueño griego de métodos. la “predicción” que se ofrecía en el Oráculo de Delfos. En los años 80, los avances en biología molecular habían permitido que En las transiciones naturales de la “ciencia básica” a la genes humanos fuesen ordenados y reproducidos. Científicos que buscaban un método sencillo de producir las proteínas -tales como insulina, por “ciencia aplicada”, se exploran soluciones para nuestras deficit de la mólecula en la diabetes tipo 1- introduciendo genes humanos dolencias, incapacidades o necesidades. En este sentido, En la enfermedad circulatoria de las extremidadeselinferiores en ADN bacteriano. Las bacterias modificadas entonces producían la la terapia génica, rama de la biología molecular, emergió proteína correspondiente, pudiendo ser cultivada e inyectada en pacientes con fuerza desde la década de los 80 con la promesa de que no podían producirla de forma natural. El 14 de septiembre de 1990, investigadores de los institutos nacionales crear un poderoso arsenal en contra de las enfermedades de salud de Estados Unidos realizaron el primer procedimiento aprobado humanas. Era muy natural, por los avances técnicos para de terapia génica en un paciente de cuatro años, Ashanthi DeSilva, el cual manipular el material genético de una célula y para crear presentaba una enfermedad genética rara denominada inmunodeficiencia combinada severa (SCID), caracterizada por la ausencia de un sistema animales modificados genéticamente (animales transgéGerardo Enrique Muñoz Maldonado inmune competente, por lo que era vulnerable a cualquier infección. Los nicos), que permitían crear los modelos adecuados para niños con esta enfermedad desarrollan generalmente graves infecciones estudiar la enfermedad y para la introducción de “genes y raramente llegan a la edad adulta, de tal manera que enfermedades puede comenzar como como la varicela son peligrosas para su supervivencia. a enfermedad arterial célula enferma. infantiles comunes un calambre o endurecimiento de curativos” en el núcleo de una isquémica periférica, que Ashanthi en casos más avanzados, como verdadero las piernas y,tenía que estar aislado, ya que debía evitar todo contacto con afecta principalmente las extremidades inferiores, personas ajenas a su el dolor se presenta ambiente estéril de su hogar, y dolor. En otros pacientes familia, mantener un incluso dues el resultado de la disminución del calibre de esPRINCIPAL CRÍTICA CONTRA Doctor Gerardo combatir las infecciones con gran cantidad de antibióticos. Enrique Muñoz rante el reposo. tos vasos y tiene múltiples etiologías. Es una complicación LA TERAPIA GÉNICA Maldonado La enfermedad vascular periférica es una de las común deesto, la comunidad científica avizoró que el trataDebido a la diabetes, donde se encuentra una degeneraJefe del Servicio de Cirugía ción acelerada de la pared arterial. Este era una posibilidad complicaciones que pueden aparecer en pacientes con miento con genes como medicamentos padecimiento pueGeneral Hospital de manifestarse con dolor al caminar (claudicación interrelativamente sencilla, y de una manera tal vez muy opti- diabetes, la cual es la causa principal de amputación de Universitario / UANL miembros inferiores en México. El paciente con diabetes mitente) diferentes distancias. Dependiendo del paciente; cevam99@gmail.com

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Tratamiento con células madre hematopoyéticas

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que presenta enfermedad isquémica puede presentar un síndrome conocido como “pie diabético”, definido por la OMS como la ulceración, infección y/o gangrena del pie, que está asociado a neuropatía y a diferentes grados de enfermedad arterial periférica. Este síndrome es una complicación grave que puede resultar en la amputación del miembro inferior. SÍNTOMAS DEL MAL Los médicos podemos sospechar de enfermedad isquémica de la extremidad inferior en un paciente con: palidez a la elevación de la extremidad, rubor al descenso de la misma, pérdida del vello local, engrosamiento de las uñas, ausencia o disminución de pulsos y/o dolor a la marcha. El dolor domina la escena clínica; es severo, a menudo intolerable; ocurre primordialmente durante la noche, y es permanente cuando se reduce críticamente el aporte sanguíneo, con lo que disminuye considerablemente la calidad de vida del paciente. Actualmente ha tomado gran impulso para el tratamiento de la enfermedad isquémica periférica del paciente diabético, la utilización de células progenitoras endoteliales para la formación de nuevos vasos sanguíneos. El tratamiento utiliza células progenitoras endoteliales (CPE) mejor conocidas como células madre, obtenidas del mismo paciente. Existen diferentes estudios en la literatura internacional acerca del uso de células madre para el tratamiento de pacientes con enfermedad arterial periférica; sin embargo, no han logrado demostrar por

completo la eficacia de este tratamiento, por falta de recursos. Nuestro tratamiento ha sido de beneficio importante para nuestra población, ya que el siguiente tratamiento para estos pacientes es la amputación. Se sabe que las células madre pueden encontrarse en el adulto, en sangre circulante, y en la médula ósea. Con medicamento especializado, se promueve el crecimiento de estas células durante una semana. Posteriormente se obtiene la muestra del mismo paciente, haciendo una toma de médula ósea (bajo anestesia regional); la muestra se procesa y se trasplanta en el mismo paciente, inyectándola en sus piernas. El trasplante no requiere internamiento, y tarda tres horas aproximadamente, incluida la recuperación. EL TRATAMIENTO Los pacientes diabéticos tienen alteraciones que impiden la migración y crecimiento adecuado de las células madre; de tal manera que no pueden recuperarse de la degeneración acelerada de sus arterias. Nuestro tratamiento corrige las alteraciones de crecimiento durante la semana que se administra el medicamento, y ayuda a su correcta migración, trasplantándolas directamente a la pierna afectada. Cada paciente involucrado en el tratamiento tiene un seguimiento detallado durante tres meses por parte de los servicios de Cirugía General, Endocrinología, Hematología y Radiodiagnóstico del Hospital Universitario. A continuación se describen las personas que pueden ser candidatos a tratamiento de células madre hematopoyéticas para la neoformación de vasos sanguíneos y mejorar su circulación general. •Pacientes diabéticos de entre 18 y 75 años de edad. •Pacientes con pie diabético de origen arterial. •Pacientes con enfermedad arterial periférica. •Pacientes con dolor o con calambres al caminar o en el reposo. Si usted tiene dudas en si es candidato al tratamiento, comuníquese por favor al teléfono (81) 83 483303 al Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario de la UANL

Célula madre

Células madre embrionarias de ratón teñidas con un marcador fluorescente verde.

Una célula madre o célula troncal es una célula con capacidad de autorrenovarse mediante divisiones mitóticas o bien de continuar la via de diferenciación para la que está programada y por lo tanto producir uno o más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados en función de su grado de multipotencialidad. La mayoría de tejidos de un individuo adulto poseen una población específica propia de células madre que permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se produce algun daño tisular. Algunas células madre adultas son capaces de diferenciarse en más de un tipo celular como las células madre mesenquimales y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras se cree que son precursoras directas de las células del tejido en el que se encuentran, como las células madre de la piel o las células madre gonadales (células madre germinales). Es común que en documentos especializados se las denomine stem cells, en inglés, donde stem significa tronco, traduciéndolo lo más a menudo como células troncales. Las células madre embrionarias son aquéllas que forman parte de la masa celular interna de un embrión de 4-5 días de edad y que tienen la capacidad de formar todas los tipos celulares de un organismo adulto. Una característica fundamental de las células madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el cuerpo o en una placa de cultivo) de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a ellas mismas, siempre se mantiene una población estable de células madre.

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Terapia Celular en enfermedades neurodegenerativas
Jorge Moreno Cuevas Héctor R. Martínez as enfermedades neurodegenerativas son un grupo de entidades clínicas que se diagnostican cada vez con más frecuencia en nuestro país y en el mundo. Entre estas enfermedades se incluyen: la demencia de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntigton y la Esclerosis Lateral Amiotrófica. La particularidad que guardan estas entidades clínicas es que no cuentan con una forma de tratamiento que limite o revierta el severo deterioro e incapacidad que producen. Tienen un curso invariablemente progresivo, incapacitante y con mortalidad a corto plazo en algunas, e incapacidad significativa en todas ellas. Dado el poco efecto curativo de los tratamientos actuales, se ha explorado el uso de la terapia celular como una alternativa terapéutica. La reparación cerebral mediante la aplicación de trasplantes celulares es el foco de atención en las investigaciones recientes. Adicionalmente, el sistema nervioso tiene privilegios inmunológicos que reducen la necesidad de los inmunosupresores habituales en trasplantes, incluso en los heterólogos. Adicionalmente, el trasplante autólogo de células madre favorece el que estas células puedan establecerse en el cerebro y transdiferenciarse a neuronas.

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CÉLULAS MADRE Las células madre multipotenciales de médula ósea fueron descubiertas a principios de 1968, por Friedenstein et alii. Estos autores describieron que las células adherentes, clonogénicas, no fagocíticas y fibroblastídicas (definidas como unidades formadoras de colonias fibroblásticas) podían aislarse de la médula ósea de organismos postnatales (figura 1). Las células madre poseen dos características importantes que las distinguen de los demás tipos celulares y que las definen como tales: 1) Son células no especializadas que tienen la capacidad de renovarse por largos periodos a través de división celular y 2) Bajo ciertas condiciones experimentales, son capaces de diferenciarse en tipos de células altamente específicos. Las células madre pueden ser: a) Totipotenciales: Suficientes para formar un organismo entero; b) Pluripotenciales: Capaces de formar muchos de los linajes celulares de un organismo, incluyendo células germinales; c) Multipotenciales: Pueden formar múltiples linajes celulares que constituyen un tejido completo y d) Unipotenciales: Forman un solo linaje celular. De acuerdo con estas definiciones, se ha sugerido la utilización de estas células para terapia celular en enfermedades degenerativas como la diabetes mellitus, enfer-

Doctor Jorge Moreno Cuevas, PhD Coordinador de Terapia Celular, CITES Escuela de Medicina / Tec de Monterrey. jemoreno@itesm.mx Doctor Héctor R. Martínez, FACP Neurólogo. Hospital San José / Tec de Monterrey.

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Figura 1: Células madre mesenquimales obtenidas de sangre periférica.

medad cardiaca crónica, falla renal, falla hepática, enfermedad de Parkinson, cáncer y muchas otras. Una pregunta que con frecuencia se hace es la siguiente: ¿Cual es la célula madre ideal? La célula madre ideal es aquélla que sea accesible, que sea clonogénica (capaz de tener un alto índice de proliferación) además de que tenga capacidad de plasticidad. Con el término de plasticidad se conoce la capacidad que tienen las células madre para diferenciarse en algún tipo específico de tejido, después de agregárseles un inductor para provocar esa diferenciación. Existen subpoblaciones de células madre altamente plásticas y otras no tanto. Las células madre pueden obtenerse de la médula ósea, sangre periférica, cordón umbilical (tienen poca probabilidad como trasplante autólogo); embriones (su utilización ha generado graves problemas éticos), y bulbo olfatorio (sector con células madre precursoras neuronales). Las células madre abren un gran repertorio de posibilidades de tratamiento para padecimientos crónico-degenerativos asociados a pérdida de la función. La terapia celular se presenta como una opción válida para trasplante autólogo, reduciendo la dependencia a trasplantes de órganos. Falta mucho por conocer acerca de los factores involucrados en el proceso de diferenciación así como del mantenimiento del estado diferenciado y funcional. CÉLULAS MADRE CD133 El CD133 es una proteína glicosilada transmembranal. Se ha sugerido que esta proteína se encuentra relacionada con receptores de factores de crecimiento. Se encuentra presente en células epiteliales, no epiteliales y células madre de origen hematopoyético. También se ha observado en células epiteliales embrionarias humanas de tubo neural, de estómago y de riñón. Está presente en células progenitoras CD34+ y CD34-, en células progenitoras neurales y leucémicas. El CD 133+ se ha utilizado para identificar y aislar

células progenitoras. Las células CD133+/CD34-/ CD45 obtenidas del sistema nervioso central y del cerebro fetal humano han logrado diferenciarse a neuroesferas, y, cuando se han implantado en ratones inmunodeprimidos, Figura 2: Neuronas lograron migrar, implan- diferenciadas en el laboratorio tarse y diferenciarse de neu- a partir de células madre mesenquimales CD133 ronas y astrocitos. obtenidas Células obtenidas del de sangre periférica. mescencéfalo embrionario marcadas con este antígeno son capaces de diferenciarse de neuronas dopaminérgicas y restaurar la función en animales químicamente denervados. Células progenitoras neurales con este antígeno son capaces de diferenciarse de astrocitos, neuronas, y oligodendrocitos. Se ha utilizado este antígeno para purificar específicamente células progenitoras sanguíneas, de cordón, médula ósea, sangre periférica y células madre de cerebro embrionario. En resumen: células madre portadoras del CD133 son capaces de diferenciarse en células endoteliales, epiteliales, hematopoyéticas, megacariocitos, neuronas (figura 2), astrocitos y oligodendrocitos. Recientemente se ha informado que el trasplante heterólogo de células progenitoras humanas CD133+ en ratas con infarto cerebral disminuyó el déficit motor en un 27 por ciento, y el déficit neurológico global en 40 por ciento. ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa de curso progresivo y etiología no conocida. Se caracteriza por signos clínicos de disfunción de neurona motora superior e inferior. La frecuencia se incrementa con la edad con un promedio de inicio a los 58 años. El 50 por ciento de los pacientes fallecen en los primeros tres años de la enfermedad, y el 100 por ciento dentro de los cinco años del inicio de los síntomas. Cuando la ELA presenta signos respiratorios o bulbares desde el inicio, la mortalidad ocurre en forma más temprana. A pesar de la escasa frecuencia de presentación (dos por cada cien mil habitantes), la ELA ha recibido importante atención de la comunidad médica y público en general, en relación con el curso clínico devastador que presenta y que con frecuencia se ha colocado como centro del debate ético de la justificación de terminar con la vida y del suicidio asistido médicamente en pacientes con esta entidad clínica. El diagnóstico de la ELA se establece con base en los datos clínicos; en la actualidad no se cuenta con ningún marcador biológico para confirmarlo. La resonancia magnética de cerebro y médula espinal se consideran necesarias para excluir alguna lesión estructural y el estudio de LCR para excluir causas infecciosas e inflamatorias. En la actualidad no existe tratamiento. El curso clínico de la ELA es hacia la incapacidad y muerte, sin importar el manejo instituido. Se han descrito múltiples tratamientos

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con drogas putativas, tales como: 1) agentes que previenen o inhiben el daño celular (antiglutamato, antivirales, antioxidantes, neurotróficos); 2) agentes que promueven endoteliales regulan la diferenciación de las células ovales la reparación cerebral (antigangliósidos); 3) agentes que en hepatocitos (15). Recientemente, en Japón y Brasil se inhiben el daño mediado por respuesta inmune (inmuha iniciado como proyecto de investigación el trasplante nomoduladores); y 4) agentes que aumentan la función de células madre hematopoyéticas autólogas (CMHA), neuromuscular. Sin embargo, ninguna de estas formas de como una alternativa de rescate de la función hepática tratamiento ha demostrado algún efecto en esta condición en pacientes con hepatopatías avanzadas; sin embargo, clínica. la experiencia es aún muy limitada, y habrá que definir Se ha descrito que el Riluzole prolonga la sobrevida cuáles son los parámetros más adecuados para establecer por tres meses después de 18 meses de administración cuándo es exitoso el procedimiento. con poco o ningún efecto sobre el deterioro funcional. Con En el año 2006 se llevó a cabo la infusión periférica la utilización de trasplante de células madre autólogas, se de CMHA en nueve pacientes con cirrosis hepática trata de favorecer el que las células trasplantadas puedan de etiología viral (virus B y C), y se midieron diversos establecerse en el cerebro y presentar la transdiferenciamarcadores inmunológicos (CD34-, CD45-) por una técnica ción de estas células a neuronas motoras. conocida como citometría de flujo. Hubo un incremento La célula madre proveniente de sangre o médula ósea significativo del antígeno celular nuclear proliferado es considerada como la más confiable para terapias en el (PANCA) y alfa fetoproteína (AFP) en biopsias hepáticas ser humano, debido a que mantiene su potencial de difeantes y después de la infusión de CMHA (p<0.05) (16). La renciación además de su fácil acceso. La transdiferenciacantidad de células infundidas en promedio fue 5.2±0.63 ción 9 . la célula madre a neuronas en el sistema nervioso de x 10 No se observaron efectos indeseables importantes, central ya se ha demostrado en el ser humano. y los pacientes toleraron la anestesia adecuadamente. Mazzini y colaboradores inyectaron células derivadas Los pacientes mostraron una mejoría en la síntesis de de médula ósea después de ser expandidas in vitro en siealbúmina. Se midieron la síntesis de péptido pro colágena te pacientes con ELA, a través de aplicación en la médula III (PIIIP) y el factor de crecimiento de los hepatocitos espinal, expuesta por vía quirúrgica a nivel dorsal T7-T9. (FCH) basal a las 4 y 24 semanas, mostrando disminución El examen neuro-radiológico demostró que la médula esdel PIIIP, así como aumento del FCH; sin embargo, no fue pinal permaneció normal después de la cirugía. Tres mesignificativo. Este estudio sugiere que la proliferación de ses después del trasplante, el deterioro linear de la fuerza hepatocitos es inducida por la infusión de CMHA (16). muscular se lentificó en algunos grupos musculares en cuatro pacientes. Dos enfermos mostraron un ligero increREGENERACIÓN HEPÁTICA mento en la fuerza muscular. Por otro lado, el trasplante de CMHA de médula ósea La transdiferenciación de las células madre en neuroCD133+ por vía portal ha sido utilizado para impulsar nas dentro del sistema nervioso central, y la experiencia en la regeneración hepática en pacientes con carcinoma ensayos clínicos en pacientes con ELA, utilizando células hepatocelular (CHC), después de la embolización de la CD34+ purificadas de sangre periférica y células de médurama de la vena porta donde se localiza el tumor, con el fin la ósea expandidas in vitro, sugieren que la aplicación de de someter a hepatectomía posterior a estos pacientes, sin células madre de sangre periférica o médula ósea pueden deterioro en la función hepática (17,18). El crecimiento de ser útiles en pacientes con ELA aplicadas en áreas con neulos segmentos II/III del hígado fue mayor en los pacientes ronas en fase degenerativa, como ocurre en la neurona de que recibieron el trasplante de células CD133 +. La mayor la corteza motora en esta entidad clínica. ganancia en volumen hepático en los pacientes que recibieron las células autólogas CD133+ fue durante los ENFERMEDAD DE PARKINSON La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas productoras de dopamina en el mesencéfalo. Aunque el inicio es alrededor de los 62 años, puede ocurrir en personas jóvenes. El tratamiento farmacológico inicial a base de Levodopa es efectivo. Sin embargo, la eficacia declina progresivamente y aparecen complicaciones. Por lo tanto, las alternativas quirúrgicas, como la estimulación cerebral profunda mediante la aplicación de electrodos se ha considerado necesaria ante la aparición de efectos adversos por el uso a largo plazo de la levodopa.

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Estudios clínicos y en modelos animales han demostrado que neuronas dopaminérgicas producen alivio sintomático. En los años 2001 y 2003, se reportaron los resulprimeros 21 días (17); la ganancia del volumen hepático tados de estudios controlados de trasplante de neuronas fue de más del doble. de dopamina de origen embrionario en pacientes con El trasplante de células hematopoyéticas autólogas enfermedad de Parkinson ligero-moderado. En estos estupuede ser una alternativa de terapia celular para estos dios se concluyó que la aplicación de implantes múltiples, pacientes con cirrosis hepática avanzada, ya que el incluyendo la sustancia nigra y cuerpo estriado en modetrasplante de hepatocitos ha sido de aplicación limitada; los animales producen mejor resultado. por otro lado, el THO tiene la limitante del costo y alta Igualmente, estos hallazgos se confirmaron en pacienmorbilidad, por lo que no está disponible para la mayoría tes, los cuales mostraron mejoría clínica al igual que con el de la población mexicana con cirrosis hepática. Estos datos uso de la tomografía por emisión de positrones con fluonos reflejan la gran oportunidad que existe en México para rodopa (PET), y sin desarrollar complicaciones motoras. iniciar esta opción terapéutica como una alternativa para El objetivo de la terapia celular en la enfermedad de la gran cantidad de pacientes hepatópatas que no tendrían Parkinson es reconstruir la vía neuronal nigroestriada con acceso a programas de trasplante del injerto completo. precursores de células madre neurales o injertos de neuronas de dopamina. El trasplante de neuronas dopaminérgicas derivadas de células madre se ha intentado con el objetivo de estimular sinapsis local o liberación de citoREFERENCIAS quinas por el injerto. Las células madre embrionarias son pluripotentes y proliferan en forma extensa, yof complications of cirrhosis 1. García-Tsao G. Current management se consideran and portal hypertension: Variceal hemorrhage,Sin em-and spontaneous fuente potencial donadora para trasplante. ascites bacterial peritonitis. Gastroenterology; 2001; 120:726-748. bargo, la formación de tumores y factores éticos son los 2. Poynard T, Ratziu V, Carlotte F, et al. Rates and risk factors of liver problemas mayores para utilizarlas como terapia celular. J Hepatology; fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. 2001; 34:730-739. 3. Muñoz Espinosa LE., DEMENCIA DE ALZHEIMER Blanco López Y, Briones Martínez A, Calvillo Valadez E, Cárdenas Rolston S, Ramos Quiroga R. y Cavazos Ortega La demencia es un síndrome clínico caracterizado por con cirrosis hepática. MA. Complicaciones y supervivencia en pacientes pérdida severa de las habilidades cognitivas 33-39. Medicina Universitaria 1999; 1(2), pág. y emocionales 4. Méndez-Sánchez N, Villa desempeño diario y la adquiridas que interfieren con el AR, Chávez-Tapia NC, et.al. 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Muñoz-Espinosa México, DF, 469-487pp. llegar al 30 o 50 por ciento 9. Strain AJ, Crosby HA,en las personas de 85 años Nijjar S, et al. Human liver-derived stem cells. Semin Liver Disease; 2003; 22(4):373-383. y mayores. 10. Tanaka K, Soto-Gutiérrez A, Navarri-Alvarez N, Rivas-Carrillo JD, Existen múltiples formas de demencia; sin embargo, et al. Functional hepatocyte culture and its application to cell therapies. Cell transplantation; 2006; de Alzheimer, que explica la más común es la demencia 15:855-864. 11. Allen KJ and Buck NE. Clinical application of hepatocyte entre el 80 y el 85 por cientothe current limitations? Curr Opin Organ transplantation: what are de las causas de demencia. Otras formas son la demencia vascular (por infartos ceTransplant; 2006;11:648-653. 12. Okumoto demencia en enfermedad et Huntingrebrales múltiples); Kazuo, Saito T, Hattori E, de al. 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existía una prevalencia de 814 mil personas con trastorexistía una prevalencia de 814 mil personas con trastornos cognitivos asociados a la y más más de medio millón nos cognitivos asociados a la edad,edad, yde medio millón de mexicanos con demencia de tipo Alzheimer. de mexicanos con demencia de tipo Alzheimer. De acuerdo con las tendencias mundiales, cifras De acuerdo con las tendencias mundiales, estas estas cifras seguramente seincrementado en los últimos años. años. El seguramente se han han incrementado en los últimos El diagnóstico de esta entidad clínica se establece mediante diagnóstico de esta entidad clínica se establece mediante los clínicos, la realización de examen del estado menlos datosdatos clínicos, la realización de examen del estado mental, además de los estudios de imagen que incluyan por lo tal, además de los estudios de imagen que incluyan por lo menos la Imagen de Resonancia Magnética de Cerebro menos la Imagen de Resonancia Magnética de Cerebro y la y la Tomografía de Emisión de Positrones o al menos el SPECT Tomografía de Emisión de Positrones o al menos el SPECT (tomografía computada por emisión de único). (tomografía computada por emisión de fotónfotón único). Las neuronas colinérgicas se han definido imLas neuronas colinérgicas se han definido comocomo importantes en el procesamiento memoria. Éstas se enportantes en el procesamiento de la de la memoria. Éstas se encuentran distribuidas en múltiples regiones del cerebro; cuentran distribuidas en múltiples regiones del cerebro; sin embargo, se localizan principalmente en el núcleo sin embargo, se localizan principalmente en el núcleo sub- subtalámico de Louis. El hipocampo es otra estructura talámico de Louis. El hipocampo es otra estructura invo- involucrada inicio de los mecanismos de la memoria. Por lucrada en el en el inicio de los mecanismos de la memoria. Por lo anterior, dos localizaciones deben ser tomadas en lo anterior, estas estas dos localizaciones deben ser tomadas en medulares ocurrieron los 16 y 16 30 años de edad. cuenta posibilidad de terapias regenerativas a través medulares ocurrieron entre entre los los y los 30 años de edad. cuenta en la en la posibilidad de terapias regenerativas a través El 77.8 por ciento de los de lesión espinal son son de células madre. A la se han han realizado implantes 77.8 por ciento de los casoscasos de lesión espinaldel del El de células madre. A la fechafecha serealizado implantes de células madre en pacientes enfermedad de Hun- Hun- masculino, por lo general jóvenes o adultos jóvenes con enfermedad de sexo sexo masculino, por lo general jóvenes o adultos jóvenes de células madre en pacientes con tington, y existen múltiples estudios experimentales que se encuentran en etapaetapa productiva el en el inicio de la que que se encuentran en productiva o en o inicio de la tington, y existen múltiples estudios experimentales que misma. involucran elde células madre en demencia, que por por uso de células madre en demencia, que misma. involucran el uso el momento no pueden ser transpolados humano, observado que que más mitad de los enfermos el momento no pueden ser transpolados al seral ser humano, Se haSe ha observadomás de la de la mitad de los enfermos por razones obvias. (64.2 (64.2ciento) tenían empleo antesantes de sufrir la lesión por por ciento) tenían empleo de sufrir la lesión por razones obvias. medular. Posteriormente al evento traumático, al décimo medular. Posteriormente al evento traumático, al décimo año de evolución sólo una tercera de los pacientes LESIÓN TRAUMÁTICA DE MÉDULA ESPINAL año de evolución sólo una tercera parte parte de los pacientes LESIÓN TRAUMÁTICA DE MÉDULA ESPINAL La lesión traumática de la médula espinal no es en- en- paraplejia volvían a tener tener empleo remunerativo. Por una con con paraplejia volvían a empleo remunerativo. Por La lesión traumática de la médula espinal no es una lo anterior, se considera que esta entidad clínica imfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, en nuestro anterior, se considera que esta entidad clínica tiene tiene imlo fermedad neurodegenerativa. Sin embargo, en nuestro portante repercusión económica paciente y en y falaboratorio hemos estado trabajando búsqueda de portante repercusión económica en el en el paciente suen su falaboratorio hemos estado trabajando en la en la búsqueda de la metodología más apropiada para buscar la reparación milia,milia, por los costos directos e indirectos que produce. por los costos directos e indirectos que produce. la metodología más apropiada para buscar la reparación El promedio anual por por el cuidado de del de la de la médula espinal dañada. Existe en nuestro estado un El gastogasto promedio anualel cuidado de saludsalud del médula espinal dañada. Existe en nuestro estado un enfermo costos directos varían de acuerdo con con la grupo significativo de jóvenes y adultos jóvenesse- secon enfermo y los y los costos directos varían de acuerdo la grupo significativo de jóvenes y adultos jóvenes con severidad lesión. Sin embargo, los costos indirectos cuelas de diferente magnitud por consecuencia de lesión severidad de la de la lesión. Sin embargo, los costos indirectos cuelas de diferente magnitud por consecuencia de lesión que incluyen pérdida del salario, pérdida de beneficios medular ocasionada en accidentes. que incluyen pérdida del salario, pérdida de beneficios medular ocasionada en accidentes. suplementarios y productividad, se estiman que son Por lo anterior, estamos proponiendo el de un suplementarios y productividad, se estiman que son en en Por lo anterior, estamos proponiendo el inicioinicio de un promedio alrededor de los 60 mil dólares por año; no protocolo de investigación clínica de terapia celular promedio alrededor de los 60 mil dólares por año; no obs- obsprotocolo de investigación clínica de terapia celular para para buscar reparar la médula espinal dañada. En nuestro tante,tante, cifra puede variar dependiendo del nivel nivel eduesta esta cifra puede variar dependiendo del edubuscar reparar la médula espinal dañada. En nuestro país país cativo del paciente, el tipo de empleo y el historial laboral cativo del paciente, el tipo de empleo y el historial laboral no seno serealizado estudios de frecuencia y prevalencia han han realizado estudios de frecuencia y prevalencia de lesión traumática médula espinal; no obstante, se se del accidente, además de la severidad de la lesión de lesión traumática de la de la médula espinal; no obstante, antesantes del accidente, además de la severidad de la lesión medular. ha estimado que la frecuencia anual de personas con daño medular. ha estimado que la frecuencia anual de personas con daño El porcentaje de mortalidad es alto primer año en la médula espinal 40 casos por un millón de habien la médula espinal es de es de 40 casos por un millón de habi- El porcentaje de mortalidad es alto en el en el primer año posterior a la lesión medular; sin embargo, la esperanza tantes (Estados Unidos), lo cual representa una incidencia posterior a la lesión medular; sin embargo, la esperanza tantes (Estados Unidos), lo cual representa una incidencia de vida en enfermos muestra tendencia al aumende vida en estos estos enfermos muestra tendencia al aumende 11de 11 mil casos nuevos año. año. mil casos nuevos cada cada En esta estimación no se incluyen los de las to, cual, por por consecuencia, impacta economía del En esta estimación no se incluyen los casoscasos de las lo to, lo cual,consecuencia, impacta en la en la economía del paciente, familia y de y sociedad. La esperanza de personasmueren en el en el accidente. Las causasfre- freque mueren accidente. Las causas más más paciente, de sude su familia la de la sociedad. La esperanza de personas que cuentes de lesión médula espinal son, son, en forma vida, vida, no obstante, es algo menor que la de aquéllos que cuentes de lesión en la en la médula espinalen forma con- con- no obstante, es algo menor que la de aquéllos que no no tienen lesión médula espinal. Desafortunadamente, sistente, los accidentes en vehículo (41 por ciento), tienen lesión en la en la médula espinal. Desafortunadamente, sistente, los accidentes en vehículo (41 por ciento), lesio-lesiones por violencia (22 por ciento) y caídas (21 por ciento). la en la actualidad no existe ninguna forma de tratamiento en actualidad no existe ninguna forma de tratamiento nes por violencia (22 por ciento) y caídas (21 por ciento). apropiado para el manejo secuelas motoras, sensitiDebido que la de presentación de la lesión espinal apropiado para el manejo de lasde las secuelas motoras, sensitiDebido a queala edad edad de presentación de la lesión espinal es enes en jóvenes y adultos jóvenes,potencial para pro- pro- y vas y autonómicas que se producenconsecuencia del del jóvenes y adultos jóvenes, con con potencial para vas autonómicas que se producen por por consecuencia trauma medular. longada sobrevida, la prevalencia de entidad clínica trauma medular. longada sobrevida, la prevalencia de esta esta entidad clínica Por lo anterior, consideramos justificada la búsqueda es bastante altaincrementa cada año. año. y se incrementa cada Por lo anterior, consideramos justificada la búsqueda es bastante alta y se de de alternativas terapéuticas para este trastorno. La terapia Se ha Se ha estimado quede unde un cuarto de millón de per- alternativas terapéuticas para este trastorno. La terapia estimado que más más cuarto de millón de percelular mediante el implante de células madre se considera celular mediante el implante de células madre se considera sonassonas en los Estados Unidos viven en la actualidad con en los Estados Unidos viven en la actualidad con incapacidad, por secuelas debidas a lesión de médula en actualidad como una una modalidad de tratamiento incapacidad, por secuelas debidas a lesión de médula es- es- la en la actualidad comomodalidad de tratamiento que que genera posibilidades para la reparación del traumátiLa mayoría de los de trauma en la médula genera posibilidades para la reparación del daño daño traumátipinal.pinal.mayoría de los casoscasos de trauma en la médula La espinal ocurre en adultos jóvenes. El promedio de de co la médula espinal. espinal ocurre en adultos jóvenes. El promedio de edad edad de deco de la médula espinal. estos estos casos es de años; años; la mayor parte de los traumas casos es de 28.7 28.7 la mayor parte de los traumas

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El Hígado El Hígado El hígado órgano del cuerpo humano que a su a su El hígado es unes un órgano del cuerpo humano quevez vez es la glándula más voluminosa del mismo una de es la glándula más voluminosa del mismo y unayde las las más importantes en cuanto a la actividad metabólica más importantes en cuanto a la actividad metabólica del del organismo. Desempeña funciones únicas y vitales la organismo. Desempeña funciones únicas y vitales comocomo la síntesis de proteínas (asimilación), elaboración bilis síntesis de proteínas (asimilación), elaboración de la de la bilis (necesaria para la digestión y absorción de las grasas), (necesaria para la digestión y absorción de las grasas), función desintoxicante, almacén de vitaminas, glucógeno, función desintoxicante, almacén de vitaminas, glucógeno, etc. Además, es el responsable de eliminar sangre las etc. Además, es el responsable de eliminar de la de la sangre las sustancias que pueden resultar nocivas para el organismo, sustancias que pueden resultar nocivas para el organismo, transformándolas en inocuas. transformándolas en otras otras inocuas. Anatomía hepática Anatomía hepática El hígado está localizado región del hipocondrio El hígado está localizado en la en la región del hipocondrio derecho del abdomen (normalmente no sobrepasa el derecho del abdomen (normalmente no sobrepasa el límitelímite del reborde costal), llenando el espacio de la cúpula del reborde costal), llenando el espacio de la cúpula diafragmática, donde puede alcanzar la quinta diafragmática, donde puede alcanzar hastahasta la quinta costilla, y se relaciona con el corazón a través del centro costilla, y se relaciona con el corazón a través del centro frénico, a la izquierda cava cava inferior. Normalmente frénico, a la izquierda de la de la inferior. Normalmente es blando y depresible, y está recubierto por una cápsula es blando y depresible, y está recubierto por una cápsula fibrosa. esta esta cápsula fibrosa se aplica el peritoneo fibrosa. SobreSobrecápsula fibrosa se aplica el peritoneo en la en la mayor parte de la superficie del hígado (excepto en el mayor parte de la superficie del hígado (excepto en el área desnuda del hígado). La bilis producida por el hígado área desnuda del hígado). La bilis producida por el hígado actúa en el intestino delgado. actúa en el intestino delgado. Como consecuencia, ocurre la activación Como consecuencia, ocurre la activación de las células estelares, las cuales son de las células estelares, las cuales son regu- reguladas ladascitocinas, quimiocinas, factores de de por por citocinas, quimiocinas, factores crecimiento y productos de estrés oxidativo. crecimiento y productos de estrés oxidativo. Sin embargo, es resuelto, el siguiente Sin embargo, si no si no es resuelto, el siguiente estado cirrosis, proceso con con menores estado es la es la cirrosis, proceso menores posibilidades de ser reversible, en donde posibilidades de ser reversible, en donde hay diseminación fibrosis y formación hay diseminación de la de la fibrosis y formación de nódulos de regeneración. Una de las de nódulos de regeneración. Una de las con- consecuencias el carcinoma hepatocelular, secuencias es elescarcinoma hepatocelular, y la única alternativa de tratamiento es el y la única alternativa de tratamiento es el trasplante hepático trasplante hepático (5,6). (5,6). TRASPLANTE HEPÁTICO TRASPLANTE HEPÁTICO La cirrosis hepática por C es C indicación más más La cirrosis hepática por virus virus la es la indicación fre- frecuente realizar el trasplante hepático ortotópico cuente para para realizar el trasplante hepático ortotópico en adultos; en es la cirrosis hepática secundaria a en adultos; en niñosniños es la cirrosis hepática secundaria a atresia de vías biliares (7). El objetivo fundamental atresia de vías biliares (7). El objetivo fundamental del del trasplante hepático es prolongar y mejorar la calidad trasplante hepático es prolongar y mejorar la calidad de de vida de los pacientes con enfermedades hepáticas vida de los pacientes con enfermedades hepáticas agu- agudas ydas y crónicas irreversibles. El trasplante hepático conscrónicas irreversibles. El trasplante hepático consLindaLinda Muñoz Espinosa Muñoz Espinosa tituye el tratamiento de elección en una gran cantidad tituye el tratamiento de elección en una gran cantidad de de Paula Cordero Pérez Paula Cordero Pérez enfermedades terminales. Existe una gran desproporción enfermedades terminales. Existe una gran desproporción entre entre el elevado número de candidatos potenciales a reciel elevado número de candidatos potenciales a recia enfermedad crónica del hígado ocupa el quinto un transplante y la relativamente escasa cantidad de de bir bir un transplante y la relativamente escasa cantidad a enfermedad crónica del hígado ocupa el quinto donadores de órganos (8). factores, así como el alto lugar lugar como causa de muerte en nuestro Las en- encomo causa de muerte en nuestro país. país. Las donadores de órganos (8). Estos Estos factores, así como el alto fermedades hepáticas son causadas principalmente costo, dificultan su aplicación en los pacientes con enferfermedades hepáticas son causadas principalmente costo, dificultan su aplicación en los pacientes con enferpor consumo excesivo de alcohol, infecciones por virus de medad hepática con mal pronóstico. Esto ha generado por consumo excesivo de alcohol, infecciones por virus de medad hepática con mal pronóstico. Esto ha generado in- inhepatitis Besteatohepatitis no alcohólica, desórdenes y C, esteatohepatitis no alcohólica, desórdenes hepatitis B y C, terés terés en identificaralternativa a través de la de la terapia en identificar una una alternativa a través terapia Doctora Doctora Linda Linda de tipo autoinmune, químicos o tóxicos Estos virus celular. Durante el Primer Congreso Europeo de Trasplande tipo autoinmune, químicos o tóxicos (1-4). (1-4). Estos virus celular. Durante el Primer Congreso Europeo de TrasplanMuñozMuñoz Espinosa Espinosa Doctora producen hepatitis, que estado inflamatorio de tipo Doctora Paula Paula producen hepatitis, que es unes un estado inflamatorio de tipo de te de Hepatocitos Humanos, sepuesto de manifiesto te Hepatocitos Humanos, se han han puesto de manifiesto Cordero Pérez Cordero Pérez agudo. Si éste persiste, se produce la fibrosis hepática, nuevas posibles estrategias para la obtención de hepatocinuevas posibles estrategias para la obtención de hepatociagudo. Si éste persiste, se produce la fibrosis hepática, que que UnidadUnidad de Hígado. de Hígado. Hospital Universitario es reversible, caracterizada por acumulación de proteínas humanos diferenciados a partirpartir de células madre emtos humanos diferenciados a de células madre emHospital Universitario es reversible, caracterizada por acumulación de proteínas tos / UANL / UANL y brionales, células progenitoras hepáticas, de médula de la de la matriz extracelular, especialmente colágeno Itipo Ibrionales, células progenitoras hepáticas, de médula ósea, ósea, matriz extracelular, especialmente colágeno tipo y paucordero@yahoo. paucordero@yahoo. III, así como de proteoglucanos, fibronectina y laminita.de tejido grasograso e incluso de células sanguíneas. de tejido e incluso de células sanguíneas. com.mx III, así como de proteoglucanos, fibronectina y laminita. com.mx

Trasplante células Trasplante dede células madre pacientes madre enen pacientes con enfermedad hepática con enfermedad hepática

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Expertos reunidos en el Primer Congreso Europeo de Trasplante de Hepatocitos Humanos han analizado las actuales y previsibles indicaciones clínicas del trasplante celular hepático. Según las experiencias clínicas puestas de manifiesto por los participantes en el Congreso, las hepatopatías de origen metabólico de los niños parecen ser la indicación más adecuada para esta nueva estrategia terapéutica. Entre otras posibles indicaciones apuntadas por los especialistas del trasplante celular, se ha señalado la hepatopatía alcohólica, las hepatitis fulminantes y las hepatitis provocadas por tóxicos, aun reconociendo las actuales limitaciones y el diferente grado de dificultad para poderlo llevar a cabo. RESULTADOS ESPERANZADORES Recientes progresos referentes a nuevas y potenciales fuentes de células para el trasplante hepático, además de las actualmente disponibles células hepáticas, han sido descritos. Así, el profesor Nissim Benvenistry, del Departamento de Genética en el Instituto de Ciencias de la Vida, de la Universidad Hebrea de Jerusalén, mostró sus últimos trabajos en los que se ha conseguido obtener células hepáticas y pancreáticas a partir de células madre embrionarias humanas; la doctora Ann Weber, de INSERM U804, de Francia, presentó esperanzadores resultados acerca de la posible utilización de hepatocitos fetales humanos; y el doctor Nussler, del Hospital Charité, de Berlín, mostró resultados en los que se lograba generar hepatocitos a partir de monocitos de la sangre. De igual modo, especialistas del Centro de Trasplante de Médula Ósea, del Hospital de Hamburgo, en Alemania, han expuesto sus investigaciones sobre la diferenciación de células de médula ósea en hepatocitos. Según apuntó el doctor José Vicente Castell, jefe de la Unidad de Hepatología Experimental del Hospital La Fe. “Este tipo de es-

tudios han mostrado que las células poseen una sorprendente plasticidad que desconocíamos, pero que debemos ser capaces de poner al servicio de la terapia celular”. Así el trasplante de hepatocitos se ha utilizado como una alternativa a la escasez de donadores para trasplante hepático ortotópico (THO); la limitación ha sido el obtener células de alta calidad. Los injertos subóptimos; es decir, cuando un injerto hepático no es adecuado para llevar a cabo el trasplante, éstos son una posible fuente de hepatocitos, ya que hay poca disponibilidad de hepatocitos sanos, debido a la escasez de donadores. Otra aplicación del cultivo de hepatocitos es para los sistemas bioartificiales de apoyo en la función hepática (Hígado Artificial) (9). El trasplante de hepatocitos ha mostrado utilidad in vivo en el tratamiento de la insuficiencia hepática por errores innatos del metabolismo (10). Se requiere menos inmunosupresión y compatibilidad del grupo ABO (11); sin embargo, el trasplante de hepatocitos ha tenido más limitación para rescatar la función hepática en pacientes con enfermedad avanzada. Las células de la médula ósea se diferencian en células que expresan genes específicos de hígado cuando se cultivan con hepatocitos y con el factor de crecimiento de los hepatocitos (FCH), confirmando que el FCH regula la diferenciación de las células progenitoras hepáticas (12). CÉLULAS MADRE FACULTATIVAS Es posible que la gran capacidad de regeneración que el hígado posee esté de alguna manera relacionada con la presencia de los nichos de células madre y/o progenitoras (ovales), ya que se ha visto en necrosis hepática masiva que las células epiteliales que contienen doble expresión de conductos biliares, así como marcadores de hepatocitos fetales, pueden corresponder a células madre facultativas (13, 14). Las células estelares juegan un papel importante en la remodelación del tejido hepático en hepatopatías (15); la inflamación, las infecciones y otros procesos pueden dañar el estroma hepático y en respuesta a este proceso las células capaces de producir componentes de matriz extracelular son reclutadas. El estroma se regenera después de hepatectomía parcial, en asociación con células parenquimatosas y activación de las células progenitoras durante el daño hepático. Durante la remodelación hepática hay liberación de citocinas de las células estelares; las células de Kupffer y las células

Se emplearán células troncales de sangre de cordón umbilical humano y células madre de higado de rata.

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Estudios clínicos y en modelos animales han demoscon drogas putativas, tales como: 1) agentes que previeprimeros 21 días (17); la ganancia del volumen hepático endoteliales regulan la diferenciación de las células ovales nen o inhiben el daño celular (antiglutamato, antivirales, trado que neuronas dopaminérgicas producen alivio sinfue de más del doble. en hepatocitos (15). Recientemente, en Japón y Brasil se antioxidantes, neurotróficos); 2) agentes que promueven tomático. En los años 2001 y 2003, se reportaron los resulEl trasplante de células hematopoyéticas autólogas ha iniciado como proyecto de investigación el trasplante la reparación cerebral (antigangliósidos); 3) agentes que tados de estudios controlados de trasplante de neuronas puede ser una alternativa de terapia celular para estos de células madre hematopoyéticas autólogas (CMHA), inhiben el daño mediado por respuesta inmune (inmu- de dopamina de origen embrionario en pacientes con pacientes con cirrosis hepática avanzada, ya que el como una alternativa de rescate de la función hepática nomoduladores); y 4) agentes que aumentan la función enfermedad de Parkinson ligero-moderado. En estos estutrasplante de hepatocitos ha sido de aplicación limitada; en pacientes con hepatopatías avanzadas; sin embargo, neuromuscular. Sin embargo, ninguna de estas formas de dios se concluyó que la aplicación de implantes múltiples, por otro lado, el THO tiene la limitante del costo y alta la experiencia es aún muy limitada, y habrá que definir tratamiento ha demostrado algún efecto en esta condición incluyendo la sustancia nigra y cuerpo estriado en modemorbilidad, por lo que no está disponible para la mayoría cuáles son los parámetros más adecuados para establecer los animales producen mejor resultado. clínica. de la población mexicana con cirrosis hepática. Estos datos cuándo es exitoso el procedimiento. Igualmente, estos hallazgos se confirmaron en pacienSe ha descrito que el Riluzole prolonga la sobrevida nos reflejan la gran oportunidad que existe en México para En el año 2006 se llevó a cabo la infusión periférica por tres meses después de 18 meses de administración tes, los cuales mostraron mejoría clínica al igual que con el iniciar esta opción terapéutica como una alternativa para de CMHA en nueve pacientes con cirrosis hepática con poco o ningún efecto sobre el deterioro funcional. Con uso de la tomografía por emisión de positrones con fluola gran cantidad de pacientes hepatópatas que no tendrían de etiología viral (virus B y C), y se midieron diversos la utilización de trasplante de células madre autólogas, se rodopa (PET), y sin desarrollar complicaciones motoras. acceso a programas de trasplante del injerto completo. marcadores inmunológicos (CD34-, CD45-) por una técnica El objetivo de la terapia celular en la enfermedad de trata de favorecer el que las células trasplantadas puedan conocida como citometría de flujo. Hubo un incremento establecerse en el cerebro y presentar la transdiferencia- Parkinson es reconstruir la vía neuronal nigroestriada con significativo del antígeno celular nuclear proliferado precursores de células madre neurales o injertos de neución de estas células a neuronas motoras. (PANCA) y alfa fetoproteína (AFP) en biopsias hepáticas La célula madre proveniente de sangre o médula ósea ronas de dopamina. El trasplante de neuronas dopaminérREFERENCIAS antes y después de la infusión de CMHA (p<0.05) (16). La es considerada como la más confiable para terapias en el gicas derivadas de células madre se ha intentado con el cantidad de células infundidas en promedio fue 5.2±0.63 de estimular G. Current management of complications of cirrhosis ser humano, debido a que mantiene su potencial de dife- objetivo 1. García-Tsaosinapsis local o liberación de citox 109 . No se observaron efectos indeseables importantes, and el injerto. Las células madre embrionarias son renciación además de su fácil acceso. La transdiferencia- quinas porportal hypertension: Variceal hemorrhage, ascites and spontaneous y los pacientes toleraron la anestesia adecuadamente. bacterial peritonitis. Gastroenterology; 2001; 120:726-748. y se ción de la célula madre a neuronas en el sistema nervioso pluripotentes y proliferan en forma extensa,et al. conside- risk factors of liver 2. Poynard T, Ratziu V, Carlotte F, Rates and Los pacientes mostraron una mejoría en la síntesis de ran fuente potencial donadora parawith chronic hepatitis C. J Hepatology; central ya se ha demostrado en el ser humano. fibrosis progression in patients trasplante. Sin emalbúmina. Se midieron la síntesis de péptido pro colágena la formación de Mazzini y colaboradores inyectaron células derivadas bargo,2001; 34:730-739.tumores y factores éticos son los III (PIIIP) y el factor de crecimiento de los hepatocitos 3. mayores para utilizarlas como terapia Briones de médula ósea después de ser expandidas in vitro en sie- problemas Muñoz Espinosa LE., Blanco López Y, celular. Martínez A, Calvillo (FCH) basal a las 4 y 24 semanas, mostrando disminución Valadez E, Cárdenas Rolston S, Ramos Quiroga R. y Cavazos Ortega te pacientes con ELA, a través de aplicación en la médula MA. Complicaciones y supervivencia en pacientes con cirrosis hepática. del PIIIP, así como aumento del FCH; sin embargo, no fue espinal, expuesta por vía quirúrgica a nivel dorsal T7-T9. DEMENCIA DE ALZHEIMER 1999; 1(2), pág. 33-39. Medicina Universitaria significativo. Este estudio sugiere que la proliferación de 4. Méndez-Sánchez clínico caracterizado por pérEl examen neuro-radiológico demostró que la médula es- La demencia es un síndrome N, Villa AR, Chávez-Tapia NC, et.al. Trends in hepatocitos es inducida por la infusión de CMHA (16). liver disease prevalence in Mexico from 2005 to 2050 through mortality pinal permaneció normal después de la cirugía. Tres me- dida severa Ann las habilidades cognitivas y emocionales data, de Hepatology; 2005; 4(1):52-55. ses después del trasplante, el deterioro linear de la fuerza adquiridas Friedman SL. Liver fibrosis-from bench to bedside. J Hepatology; 5. que interfieren con el desempeño diario y la REGENERACIÓN HEPÁTICA 2003;38:S38-S53. muscular se lentificó en algunos grupos musculares en calidad de vida. La demencia puede ser ocasionada por Por otro lado, el trasplante de CMHA de médula ósea 6. enfermedades, algunas no progresivas. La decuatro pacientes. Dos enfermos mostraron un ligero incre- más de 55 Kershenobich SD, Weissbrod AB. Liver fibrosis and inflammation. A CD133+ por vía portal ha sido utilizado para impulsar review. Ann Hepatol; 2003:2:159-163 mencia ocurre principalmento en la fuerza muscular. 7. Cura-Esquivel. Síndrome colestásico en la edad pediátrica. En: la regeneración hepática en pacientes con carcinoma mente en etapas tardías de Hepatología. Desde la Biología Molecular al Diagnóstico, Tratamiento y La transdiferenciación de las células madre en neurohepatocelular (CHC), después de la embolización de la Prevención. Muñoz-Espinosa Ed. MacGrawHill. México, DF, 425-434pp. la vida. La prevalencia es nas dentro del sistema nervioso central, y la experiencia en rama de la vena porta donde se localiza el tumor, con el fin 8. Escobedo-Villarreal MM. Indicaciones y técnica quirúrgica del del uno por ciento en perensayos clínicos en pacientes con ELA, utilizando células trasplante hepático. En: Hepatología. Desde la Biología Molecular al de someter a hepatectomía posterior a estos pacientes, sin sonas de 60 años de edad y CD34+ purificadas de sangre periférica y células de méduDiagnóstico, Tratamiento y Prevención. Muñoz-Espinosa Ed. MacGrawHill. deterioro en la función hepática (17,18). El crecimiento de México, DF, 469-487pp. se duplica cada cinco años, la ósea expandidas in vitro, sugieren que la aplicación de los segmentos II/III del hígado fue mayor en los pacientes 9. Strain AJ, Crosby HA, Nijjar S, et al. Human liver-derived stem cells. para incrementarse hasta células madre de sangre periférica o médula ósea pueden que recibieron el trasplante de células CD133 +. La mayor Semin Liver Disease; 2003; 22(4):373-383. llegar al 30 o 50 por ciento ser útiles en pacientes con ELA aplicadas en áreas con neu10. Tanaka K, Soto-Gutiérrez A, Navarri-Alvarez N, Rivas-Carrillo JD, ganancia en volumen hepático en los pacientes que et al. Functional hepatocyte las personasits application to cell therapies. en culture and de 85 años ronas en fase degenerativa, como ocurre en la neurona de recibieron las células autólogas CD133+ fue durante los Cell transplantation; 2006;mayores. y 15:855-864. la corteza motora en esta entidad clínica. 11. Allen KJ and Buck NE. Clinical application of hepatocyte Existen múltiples formas de demencia; limitations? Curr Opin Organ transplantation: what are the current sin embargo, la más común es 2006;11:648-653. ENFERMEDAD DE PARKINSON Transplant; la demencia de Alzheimer, que explica 80 Okumoto ciento de las causas de et al. Differentiation of rat La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdi- entre el 12. y el 85 porKazuo, Saito T, Hattori E,demencia. bone marrow cells cultured on artificial basement membrane containing da progresiva de neuronas productoras de dopamina en Otras formas son la demencia vascular (por infartos ceextracellular matrix into a liver cell lineage. J Hepatology; 2005; 43:110el mesencéfalo. Aunque el inicio es alrededor de los 62 rebrales múltiples); demencia en enfermedad de Hunting116. 13. Shafritz DA and Dabeva MD. con cuerpos de años, puede ocurrir en personas jóvenes. El tratamiento ton, demencia fronto-temporal, demencia Liver stem cells and model system for liver repopulation. J Hepatology; farmacológico inicial a base de Levodopa es efectivo. Sin Lewy y demencia por SIDA, entre otras.2002; 36:552-564. 14. Roskams TA, Libbrecht L, Desmet JV. Progenitor cells in diseased Dehuman liver. de los casos con demencia, menos del la totalidad Sem Live Disease; 2003; 23(4):385-396. embargo, la eficacia declina progresivamente y aparecen 15 por ciento son susceptibles de tratamiento. al. Strategies for liver support: complicaciones. 15. Burra P, Samuel D, Wendon J, et No obstante from varios medicamentos útiles en el Hepatology; que existen stem cells to xenotransplantation. Jtratamiento 2004; 41:1050Por lo tanto, las alter1059. de la demencia, ninguno de ellos ha sido eficaz en detener nativas quirúrgicas, como 16. Terai S, Ishikawa T, Omori K et al. Improved liver function in la progresión inevitable cirrhosis after autologous bone marrow cell fusion la estimulación cerebral patients with liver de esta enfermedad neurodegetherapy. Stem Cells; 2006; 24:2292-2298. nerativa. profunda mediante la apli17. Furst G, Esch JS, Poll este trastorno embolization and autologous La frecuencia y prevalencia de LW. Portal vein se increcación de electrodos se ha CD133+ bone marrow stem cells for liver regeneration. Radiology;2007; menta243(1): 171/179. en el mundo. Este hecho se debe paulatinamente considerado necesaria ante principalmente al JS, Knoefel WT, Klein M, et de vida de la la aparición de efectos ad18. Esch incremento en la esperanza al. Portal application of autologous CD133+ efectuada por nuestro grupo de población. Una estimación bone marrow cells to the liver: A novel concept to versos por el uso a largo support hepatic regeneration. Stem Cells 2005; 23:463-470. investigadores en el año 1999 reportó que en nuestro país plazo de la levodopa.

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Ingeniería tisular en la reparación del cartílago articular
que presenta enfermedad isquémica puede presentar un síndrome conocido como “pie diabético”, definido por la OMS como la ulceración, infección y/o gangrena del pie, que está asociado a neuropatía y a diferentes grados de Eduardo Álvarez Lozano periférica. Este síndrome es una comenfermedad arterial Jorge Lara Arias grave que puede resultar en la amputación del plicación Óscar Mendoza Lemus miembro inferior. Herminia Martínez Rodríguez

SÍNTOMAS DEL MAL INTRODUCCIÓN Los médicos podemos sospechar de enfermedad isquémia ingeniería tisular es una rama de la ciencia ca de la extremidad inferior en un paciente con: palidez multidisciplinaria, cuyo principio básico es la a la elevación de la extremidad, rubor al descenso de la utilización de un sustrato celular vivo, aunado misma, pérdida del vello local, engrosamiento de las uñas, a un diseño y manipulación del medio extracelular para ausencia o disminución de pulsos y/o dolor a la marcha. crear bioimplantes, con el único fin de reparar, reemplacompleto la eficacia de este tratamiento, por falta de reEl dolor domina la escena clínica; es severo, a menudo inzar, mantener u optimizar el funcionamiento de órganos cursos. Nuestro tratamiento ha sido de beneficio importolerable; ocurre primordialmente durante la noche, y es o tejidos lesionados. tante para nuestra población, ya que el siguiente tratapermanente cuando se reduce críticamente el aporte sanEntre los problemas médico quirúrgicos que continúan miento para estos pacientes es la amputación. guíneo, con lo que disminuye considerablemente la calirepresentando un dilema grave y costoso, se encuentra el dad de vida del paciente. deterioro funcional de un órgano o tejido. La sustitución Se sabe que las células madre pueden encontrarse en Actualmente ha tomado gran impulso para el tratadel mismo plantea un conflicto multifactorial en el que el adulto, en sangre circulante, y en la médula ósea. Con miento de la enfermedad isquémica periférica del pacienintervienen intereses científicos, económicos y éticos, enmedicamento especializado, se promueve el crecimiento te diabético, la utilización de células progenitoras endotetre otros. Hoy en día, la cirugía trasplantológica forma de estas células durante una semana. Posteriormente se liales para la formación de nuevos vasos sanguíneos. parte de una nueva rama de la terapéutica quirúrgica: la obtiene la muestra del mismo paciente, haciendo una biocirugía. Sin embargo, la alta demanda de órganos y toma de médula ósea (bajo anestesia regional); la muestra El tratamiento utiliza células progenitoras endoteliatejidos ha hecho que la utilización de éstos con fines de se procesa y se trasplanta en el mismo paciente, inyecles (CPE) mejor conocidas como células madre, obtenitrasplante se vea limitada al número de donaciones. tándola en das del mismo paciente. Existen diferentes estudiosCartílago fibroso. sus piernas. El trasplante no requiere internaen Debido a lo anterior, la biocirugía ha evolucionado, utimiento, y tarda tres horas aproximadamente, incluida la la literatura internacional acerca del uso de células madre lizando la investigación con el fin de encontrar respuesrecuperación. para el tratamiento de pacientes con enfermedad arterial tas a este problema. Una de ellas ha sido la utilización de periférica; sin embargo, no han logrado demostrar por células autólogas vivas, cultivadas in vitro, con el fin de EL TRATAMIENTO reconstruir órganos o tejidos. Además de los trasplantes y Células madre o tallo: Trasplante de una población Los pacientes diabéticos tienen alteraciones que impiden los injertos autólogos, la ingeniería tisular se ha enfocado celular capaz de diferenciarse hacia condrocitos, células la migración y crecimiento adecuado de las células madre; en la regeneración de tejidos. pluripotenciales. de tal manera que no pueden recuperarse de la degeneraCélulas madre 1987, duranEl término ingeniería tisular se diseñó en Terapia Génica: El uso de células como plataformas ción acelerada de sus arterias. Nuestro tratamiento coembrionarias te una reunión de la Fundación Nacional de Ciencias, pero para la entrega de productos genéticos que aumenten la de ratón rrige las alteraciones de crecimiento durante la semana muchas de las técnicas empleadas en la misma se desarroreparación, o genes modificados por ingeniería genética. teñidas con que se administra el medicamento, y ayuda a su correcun marcador llaron muchos años antes. Célula madre ta migración, trasplantándolas directamente a la pierna fluorescente su desarrollo, Esta área de la ciencia se ha valido, para INJERTOS OSTEOCONDRALES verde. afectada. Cada paciente involucrado en el tratamiento de los logros conseguidos en otras ramas de la ciencia, INJERTOS EN MOSAICO (MOSAICOPLASTIA) tiene un seguimiento detallado durante tres meses por Doctor Eduardo como la biología celular, la bioquímica, la biología moleEsta técnica fue desarrollada y perfeccionada por HanUna Lozano Álvarezcélula madre o célula troncal es una célula con capacidad de parte de los servicios de Cirugía General, Endocrinología, gody, en Hungría, en los años 90. Los primeros trabajos autorrenovarsecular y el estudio de mitóticas o bien depara su posterior mediante divisiones los biomateriales, continuar la via Coordinador General, Hematología y Radiodiagnóstico del Hospital UniversitaBanco de Hueso y de diferenciación para la que está programada y por tejidos. El brazo de aplicación a la ingeniería de nuevos lo tanto producir experimentales se realizaron en 1991 y las primeras interTejidos /o más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados uno Hospital rio. A continuación se describen las personas que pueden acción para la aplicación de La mayoría de tejidos de venciones clínicas en 1992. Universitario. en función de su grado de multipotencialidad.la ingeniería tisular es la ser candidatos a tratamiento de células madre hematoDoctor Jorge Es un procedimiento único, en el cual autoinjertos un Lara Arias adulto poseenmédica y quirúrgica. individuo terapéutica una población específica propia de células poyéticas para la neoformación madre que permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se osteocondrales cilíndricos son extraídosde vasos sanguíneos y de los sitios doEncargado de mejorar su circulación general. produce algun LA INGENIERÍA TISULAR daño tisular. Algunas células madre adultas son capaces Laboratorio de Ingeniería nadores y transportados a nichos preparados en el sitio de de Hueso Tisular, Bancodiferenciarse en más de un tipo celular como las células madre EN LA REGENERACIÓN DE CARTÍLAGO receptor. Los lugares más comúnmente usados como y Tejidos / Hospital mesenquimales y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras •Pacientes diabéticos de entre 18 y 75 años Universitario. se cree que son precursoras directas de las células del tejido en el que se donantes son, en orden de preferencia, el área patelofemoEl principal factor que distingue las técnicas de ingeDoctor Óscar de edad. encuentran, como lastisular de otrasde la piel o las células madre gonadalesral no sometida a carga, el área medial, lateral, el borde de células madre es la inclusión de células vivas denniería Mendoza (células madre germinales). Es común que en documentos especializados •Pacientes con pie diabético de origen arterial. Lemus tro del tejido implantado. Las técnicas de ingeniería la tróclea femoral y la periferia de la escotadura intertrose las denomine stem cells, en inglés, donde stem significa tronco, tisuJefe del Servicio •Pacientes con enfermedad arterial periférica. lar actualmente como en la reparación clear. Los orificios cilíndricos son de una profundidad y traduciéndolo lo más a menudousadas células troncales. de cartílago son: de Ortopedia y •Pacientes con dolor o con calambres al caminar Traumatología / Hospital Los injertos osteocondrales. diámetro apropiados a los injertos tomados, con lo que se Universitario. o en el reposo. Las células madre embrionariasde condrocitos, solos o en combinación Trasplante son aquéllas que forman parte de la restaura la curvatura original de la articulación. Químicamasa celular interna de un embrión de 4-5 días de edad y que tienen la Bacterióloga Parasitóloga con algún tipo tipos celulares de un organismo adulto. Una Estudios experimentales han mostrado que, para obcapacidad de formar todas losde material biocompatible. Herminia Martínez Si usted tiene dudas en si es candidato al tratamiento, característica fundamental de existen otras líneas de investigación relaAsimismo, las células madre embrionarias es que pueden tener buenos resultados, debe ser reparado, al menos, el Rodríguez comuníquese por favor al teléfono (81) 83 483303 al Sermantenerse (encionadas, lasen una placa de cultivo) de forma indefinida. el cuerpo o cuales se encuentran en diferentes etapas de Jefe del Departamento 70 por ciento del defecto, y a las 10 semanas, el área inPuesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a ellas mismas, vicio de Cirugía General del Hospital Universitario de la de Bioquímica aplicación población estable de células madre. como lo son: jertada contiene un 60-70 por ciento de cartílago hialino Facultadsiempre se /mantiene una de Medicina UANL Factores de crecimiento. y un 30-40 por ciento de fibrocartílago. UANL.

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CULTIVO E IMPLANTACIÓN DE CONDROCITOS AUTÓLOGOS Debido a las limitaciones de los tejidos donadores ya mencionados, se han propuesto fuentes alternativas de material biológico para la reparación. Una de ellas es la colocación de condrocitos autólogos después de ser cultivados in vitro, una de las primeras biotecnologías aplicadas a la cirugía ortopédica. Los estudios originales de esta técnica fueron realizados en conejos con un 82 por ciento de buenos resultados. Sin embargo, el primer reporte de aislamiento de condrocitos fue hecho por Smith en 1965. Antes de su aplicación clínica, autores como Green, 1977, reportaron la implantación en ratones atímicos de condrocitos sembrados en una matriz ósea del implante condral experimental en diversos sistemas. Inicialmente tuvo baja sobrevida celular; la experiencia fue mostrando que el grado de viabilidad celular posterior a la implantación está íntimamente relacionado con la alta densidad celular. Lo que podría ser conocido como la primera generación de la técnica de implantación es la indicada por Brittberg et alii, 1994; recoge cartílago de zonas expuestas a mínima carga, en la mitad superior del cóndilo femoral medial de la rodilla afectada. Después de ser digerido con colagenasa, es filtrado y resuspendido en un medio de cultivo suplementado con suero del paciente, y las células están listas para su implantación después de 14-21 días. En el momento de la implantación, el sitio de la lesión condral es escindido, hasta observar tejido cartilaginoso de apariencia normal. El defecto es cubierto con periostio, obtenido de la cara medial de la tibia proximal, y suturado en el borde del defecto. Los condrocitos cultivados son inyectados debajo del parche. Se recomiendan movimientos activos y sin carga, 2-3 días después de la intervención. BUENOS RESULTADOS Se han publicado resultados muy variados según la patología. Sin embargo, en términos generales los resultados fueron buenos en un 75 por ciento de los pacientes, estableciendo una relación entre la morfología del cartílago hialino y los buenos resultados. Se han propuesto tres teorías para explicar los mecanismos de la reparación con el trasplante de células cultivadas: 1) los condrocitos implantados repueblan el defecto y producen una nueva matriz de cartílago. El parche de periostio funciona como un cierre hermético, que aísla las células y permite que se incuben, diferencien y rellenen el defecto; 2) los factores de crecimiento son capaces de estimular los condrocitos cultivados para que se dividan; y 3) el parche de periostio estimula los condrocitos en el cartílago adyacente, en el hueso subcondral o en el periostio, para entrar en el defecto y reparar el mismo. Esta técnica incorpora varios de los procedimientos, lavado, abrasión injerto de periostio y trasplante celular. Algunas de las desventajas reportadas son las adherencias articulares, hipertrofia del parche de periostio, la pérdida celular debida al medio acuoso en que se incluyen

Condrocitos
Los condrocitos (del griego chondros (χόνδρος), cartílago, + kytos (κύτος), célula), son células que se forman a partir de condroblasto y forman parte del tejido cartilaginoso. Se encuentran en el cartílago y producen y mantienen la matriz cartilaginosa, la cual consiste principalmente de colágeno y proteoglicanos. Es la célula típica del tejido cartilaginoso. El hueco en el que se encuentra el condrocito se denomina laguna condrocítica. El condrocito se puede dividir y dar grupos de 5 ó 6 condrocitos en cada laguna. A los condrocitos de una misma laguna se les llama grupo isogénico. Los condrocitos están dispuestos individualmente o en grupos. Algunos forman grupos isógenos coronarios (división celular en varios planos) y otros isógenos axiales (división celular en un solo plano). Su linaje es de estadios menos a más diferenciados: Unidad formadora de colonias de fibroblastos Célula madre mesenquimática Condrocito Condrocito hipertrófico Al referisrse al hueso o cartílago, las células madre mesenquimales son conocidas comúnmente como células osteocondrogénicas (o condrogénicas, osteogénicas, osteoprogenitoras, etcétera.). Una célula madre mesenquimal ha mostrado la habilidad de diferenciar en condrocitos u osteoblastos, dependiendo del medio. In vivo, la diferenciación de una célula madre mesenquimal en un área vascularizada (como el hueso) da paso a un osteoblasto, en cambio la diferenciación en un área no vascularizada (como el cartílago) da paso a un condrocito. Los condrocitos sufren una diferenciación terminal cuando se vuelven hipertróficos durante la osificación endocondral. Esta última etapa está caracterizada por cambios fenotípicos mayores en la célula.

las células, y por lo mismo la distribución heterogénea de las células en el defecto. Además de la inyección directa, la implantación puede llevarse a cabo en matrices sembradas con células, lo que podría denominarse como la segunda generación de la implantación como matrices, pues han sido usados diferentes biomateriales, desde láminas de colágeno porcino (MACI) I o III, alginato, hoidrogeles de colágeno, fibrina autóloga etcétera. Los resultados reportados con cada una de ellas varían de autor a autor, pero en general son semejantes a los buenos resultados de la técnica original. FACTORES DE CRECIMIENTO La investigación en el uso de factores de crecimiento con el fin de mejorar la regeneración cartilaginosa es un tópico de interés para muchos investigadores relacionados con el tema. Actualmente son muchas las interrogantes sin contestar sobre el uso de estos potentes moduladores naturales de la conducta celular.

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Sin embargo, la incógnita de mayor interés, sin lugar a dudas, es qué factor de crecimiento utilizar. Son muchos los que, se ha comprobado, tienen influencia sobre la línea condral TGF-β, CTGF, IGF, EGF; todos tienen la capacidad de estimular algún aspecto de la biología condral y probablemente mejorar la calidad del tejido de reparación. También un punto álgido en este campo es el referente a cuál es el medio a utilizar para hacer llegar los factores de crecimiento al sitio de la lesión y cuál es el tiempo de expresión y la dosis necesaria para que cumpla la función deseada, y si deben de ser usados in vitro o in vivo. Hay mucho que investigar acerca del tema, y lo más importante es que esto se realice dentro del marco científico, sin abusar ni caer en modismos terapéuticos, en un afán de creer que por ser un tema de gran actualidad, esto pueda representar el Santo Grial de los problemas músculo-esqueléticos. CÉLULAS MADRE Uno de los campos de investigación más innovadores de la ingeniería tisular aplicada a la ortopedia es el desarrollo de células pluripotenciales dirigidas hacia una diferenciación condrogénica. Descritas por primera vez por Caplan, las células madre mesenquimales son con mucho las más ampliamente utilizadas. Consisten en células pluripotenciales provenientes de otros tejidos diferentes al cartilaginoso, como el adiposo, el muscular, el periostio, etcétera.

El beneficio de su uso consiste en que en primer lugar no requieren una toma de biopsia para cultivo de un sitio, si bien no funcionalmente necesario, sí expuesto al proceso de reparación secundario a la biopsia. Estas células, en teoría, pueden ser tomadas de un sitio más accesible menos mórbido, y con la ventaja de poder ser tomadas de una población celular donde su toma no afectará el microambiente del tejido, y además éste tiene la capacidad de reemplazarlas rápidamente. En teoría, expuestas al microambiente articular, estas células serán capaces de diferenciarse hacia células cartilaginosas funcionales. En algunas condiciones pueden requerir estimulación con medios suplementados para llevar esto a cabo. TERAPIA GÉNICA Un línea de investigación complementaria con la de los factores de crecimiento es la terapia génica; es decir, el uso de plataformas celulares como medios de transporte de material genético modificado, con el fin de lograr la expresión de un factor de crecimiento o una conducta celular en particular, controlando desde esta célula la expresión genética del factor deseado y sus interrelaciones con otros propios del microambiente celular. En investigaciones experimentales se han utilizado plasmados como vehículos para introducir los genes modificados a las células, cualquiera que sea el vehículo. Hay mucho que investigar antes que esta estrategia terapéutica forme parte del arsenal terapéutico del ortopedista.

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Terapia génica: Aplazamiento de una satisfacción humana y científica
Augusto Rojas Martínez mista y desproporcionada, manifestó a la opinión pública la promesa de la terapia génica. Los genoterapeutas actuales estamos muy conscientes de la principal crítica sobre la terapia génica: ¿cómo, después de casi dos décadas de iniciados los estudios en sujetos humanos, la terapia génica aún no ha demostrado de manera convincente que la transferencia de genes a una célula se puede hacer de manera eficiente y se logra un beneficio curativo muy evidente, y aún no disponemos de algún tratamiento que sea utilizado en un consultorio médico o en un hospital? Aunque esta noticia sea aparentemente desalentadora, mi esfuerzo se centrará en ilustrar que todos estos años de arduo trabajo han sido muy útiles para no abandonar la estafeta y seguir trabajando de manera impetuosa para consolidar el sueño de que la terapia génica sea un recurso efectivo contra las dolencias humanas, mediante un mejor entendimiento científico y médico de nuestras limitaciones. En primer lugar, me atreveré a definir el concepto de terapia génica: Tratamiento de una enfermedad mediante el reemplazo de un gen defectuoso o mediante la adición de genes que modifiquen el metabolismo celular para restablecer una función alterada o perdida. La terapia génica
Doctor Augusto Rojas Martínez M.D. / D.Sc. Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina / UANL arojas@fm.uanl.mx

a descripción de la estructura del ADN en 1953; el posterior descubrimiento de la naturaleza y la función de los genes en la célula, y finalmente, el estawww.wikipedia.com La terapia génica blecimiento de la secuencia del Genoma Humano han impactado y acelerado el avance de la Medicina de una forma La terapia génica consiste en la inserción de genes en las células de los tejidos de un individuo para tratar una enfermedad en general, y sin precedentes. La biología molecular ha impactado todas enfermedades hereditarias en particular. La terapia génica tiene como las áreas del ejercicio médico, como la prevención, el diagobjetivo suplir un gen defectuoso mutado por uno funcional. Aunque nóstico, el tratamiento, el seguimiento y la rehabilitación, todavía está en desarrollo, la terapia génica se ha utilizado con cierto éxito. ya establecidas claramente desde las épocas hipocráticas. La terapia antisense no es estrictamente una forma de terapia génica, sino una terapia guiada genéticamente que a menudo se utiliza con otros Adicionalmente ha posibilitado el antiguo sueño griego de métodos. la “predicción” que se ofrecía en el Oráculo de Delfos. En los años 80, los avances en biología molecular habían permitido que En las transiciones naturales de la “ciencia básica” a la genes humanos fuesen ordenados y reproducidos. Científicos que buscaban un método sencillo de producir las proteínas -tales como insulina, por “ciencia aplicada”, se exploran soluciones para nuestras En la enfermedad circulatoria de las extremidades inferiores deficit de la mólecula en la diabetes tipo 1- introduciendo genes humanos dolencias, incapacidades o necesidades. En este sentido, en el ADN bacteriano. Las bacterias modificadas entonces producían la la terapia génica, rama de la biología molecular, emergió proteína correspondiente, pudiendo ser cultivada e inyectada en pacientes con fuerza desde la década de los 80 con la promesa de que no podían producirla de forma natural. El 14 de septiembre de 1990, investigadores de los institutos nacionales crear un poderoso arsenal en contra de las enfermedades de salud de Estados Unidos realizaron el primer procedimiento aprobado humanas. Era muy natural, por los avances técnicos para de terapia génica en un paciente de cuatro años, Ashanthi DeSilva, el cual manipular el material genético de una célula y para crear presentaba una enfermedad genética rara denominada inmunodeficiencia Gerardo Enrique Muñoz Maldonado combinada severa (SCID), caracterizada por la ausencia de un sistema animales modificados genéticamente (animales transgéinmune competente, por lo que era vulnerable a cualquier infección. Los nicos), que permitían crear los modelos adecuados para niños con esta enfermedad desarrollan generalmente graves infecciones estudiar la enfermedad y para la introducción de “genes puede comenzar como unla edad adulta, de tal manerade enfermedades a enfermedad arterial isquémica periférica, que y raramente llegan a calambre o endurecimiento que infantiles comunes como la varicela son peligrosas para su supervivencia. curativos” en el núcleo de una célula enferma.inferiores, las piernas y, en casos más avanzados, como verdadero afecta principalmente las extremidades Ashanthi pacientes el dolor se presenta incluso dudolor. En otrostenía que estar aislado, ya que debía evitar todo contacto con es el resultado de la disminución del calibre de esDoctor su hogar, y personas ajenas a su familia, mantener un ambiente estéril de Gerardo Enrique Muñoz PRINCIPAL CRÍTICA CONTRA rante combatir las infecciones con gran cantidad de antibióticos. el reposo. tos vasos y tiene múltiples etiologías. Es una complicación Maldonado LA TERAPIA GÉNICA La enfermedad vascular periférica es una de las común de la diabetes, donde se encuentra una degeneraJefe del Servicio de Cirugía Debido a esto, la comunidad científica avizoró que el trata- complicaciones que pueden aparecer en pacientes con ción acelerada de la pared arterial. Este padecimiento pueGeneral Hospital miento con genes como medicamentos era una posibilidad diabetes, la cual es la causa principal de amputación de de manifestarse con dolor al caminar (claudicación interUniversitario / UANL relativamente sencilla, y de una manera tal vez muy opti- miembros inferiores en México. El paciente con diabetes mitente) diferentes distancias. Dependiendo del paciente; cevam99@gmail.com

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Tratamiento con células madre hematopoyéticas

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requiere al menos de tres elementos: el gen terapéutico, una célula diana para ejercer el efecto terapéutico y un vehículo o vector que transporte al gen hasta el núcleo de la célula blanco (figura 1). En cuanto a genes, en este momento hay una enorme lista de genes humanos y no humanos, particularmente, genes virales, accesibles para

Figura 1. Elementos de la terapia génica.

realizar terapias y esto no constituye una limitación. En cuanto a las células blanco, son muy escasos los tipos de células del cuerpo humano en las cuales no se haya intentado la modificación genética con propósitos terapéuticos, incluyendo las células madre o troncales, pero exceptuando por compromiso ético a las células germinales: óvulos y espermatozoides. Técnicamente, se pueden obtener las células del paciente que se desean tratar y llevarlas al laboratorio de cultivo para manipularlas genéticamente y regresarlas, ya seleccionadas, al paciente (terapia ex vivo) o obtuvieron por estimulación con factor estimulante de TRATAMIENTO SEGURO Y EFICAZ introducir los genes terapéuticos directamente en el tejido que La experiencia clínicainyección u varios años, con el uso de colonias de granulocitos, y por aféresis se extraen y son se desea tratar, por desde hace otro método (terapia G-CSF, in vivo). ha demostrado seguridad en la población en gene- separadas por esferas magnéticas. Las células hematoral, vectores de terapia et alii representan un de Los y recientemente Boylegénica reportaron en unoestudio poyéticas se implantan en la zona avascular del miocardio los de cinco casos la no existencia de re-estenosis intra-stent vía intracoronaria por punción percutánea femoral. Para principales retos para la evolución de la terapia géni retinopatía proliferativa en un seguimiento a útiles nica. Hay relativamente pocos tipos de vectores 12 meses. evaluar la seguridad y eficacia, se realizaron estudios baVarios estudios clínicos y grupos: los con células sales de laboratorio, ecocardiograma, angio-resonancia y seguros. Éstos se dividen en dosparaclínicos métodos tallo hematopoyéticas han demostrado que son capaces magnética cardiaca y spect gatillado con MIBI y control no virales, o métodos físico-químicos como la electricidad, de estimular la angiogénesis en el tejido viable que cambios químicos súbitos o microvesículas de lípidos post-in- subsecuente a los tres, seis y doce meses después de la farto, y que célula, etcétera. de tratamiento celular se fusionan con laesta modalidad Todos estos métodos se es aplicación celular intraarterial coronaria. Resultados: la separación de las células fue satisfactosegura y eficaz. El son muy eficientes. caracterizan porque no objetivo principal fue precisamente aFigura y se obtuvieron de terapia génica en el células-paciente nalizar la efectividad y seguridad virales. En este caso El otro grupo de métodos son los de la infusión intracoro- ria 2. Ensayos clínicos en promedio 10 de mundo naria de células CD133+ en de los virus, lograda duse aprovecha la especialización insuficiencia cardiaca crónica y viabilidad al momento de la infusión del 92 por ciento de células AC133+. La eficacia clínica fue excelente, y dos refractaria. rante millones de años de evolución, para introducir áciTrasplante intracoronario de células son muy efidos nucleicos en las células. Estos métodos progenitoras de- pacientes fallecieron en la fase de control por causas no rivadas de médula ósea para insuficiencia cardiaca crónica inherentes a la patología cardiaca; no obstante, la fracción cientes, pero tienen ciertas características de seguridad, post-infarto: Experiencia en Monterrey. Objetivo: Evaluar de expulsión se incrementó al igual de los cinco restantes DÉCADA DE TRABAJO INTENSO duración, producción en el laboratorio y selectividad que la su utilización. Para del implante intracoronario En nuestro laboratorio ya por cumplimos una resonanlimitanseguridad y eficacia su comprensión, puedo ofre- de hasta un 35 y 44 por ciento casi ecocardiografía y décacélulas hematopoyéticas CD133+ en pacientes con insu- trabajando encardiaca (P=de terapia génica que imada cia magnética proyectos 0.013 y 0.009 respectivamente) cer un paralelismo entre deportes y balones con enfermeficiencia cardiaca crónica post-infarto que cada tipo ginamos que después serán transferidos se clínica. dades y vectores: De la misma manera en en clase funcional 12 meses algún díadel tratamiento. No a lapresentaron III como único recurso terapéutico. Material y métodos: efectos adversos en ningún momento. de deporte requiere un balón o pelota de características Se seleccionaron siete pacientes (seis de sexo masculino El primer ensayo, iniciado en 1999, fue un estudio en determinadas, la terapia génica de cada enfermedad, adeuno femenino) para implante celular, cuidadosa del pacientes con cáncer de próstata localizado en pelvis, en másy del gen, requiere una selección muy previamente tratados por utilizará. Adicionalmente, cada vector, como quienes aplicamos terapia génica para eliminar selectivavector que selos métodos convencionales (farmacológico, inConclusión tervencionismo con balón e implante de stent, cirugía mente a las células cancerosas con un gen derivado del virus los balones y pelotas, implica un riesgo particular para el de hemoductos coronarios venosos y arteriales; o bien, amherpesLa infusión intracoronaria de células a la extirpasimplex, como tratamiento adyuvante paciente que se debe conocer y manipular. bos procedimientos) en clase funcional III y fracción de hematopoyéticas es segura y eficaz, al mejorar ción quirúrgica de la glándula, según la conducta estándar. la fracción de expulsión y por ende ha ocurrido la expulsión menor del 30 por ciento. Hoy, ocho años después, constatamos que nola clase TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RARAS funcional en pacientes con insuficiencia cardiaca recurrencia tumoral, aun métodos convencionales hasta La figura 2 ilustra las proporciones de ensayos en sujetos intratable por los en pacientes que tenían tipos hisIMPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS tológicosmomento. humanos que se están realizando en el mundo, según la el muy anormales o que tenían una enfermedad que Previo consentimiento informado, las células de rese categoría de las enfermedades. Por esa intenciónCD133+ se extendía más allá de los bordes de la próstata (figura 3).

emplazar genes defectuosos, como en las enfermedades hereditarias clásicas como la hemofilia, o de modificar el metabolismo alterado de una célula, como ocurre en el cáncer, la terapia génica ha tenido un particular desarrollo para el tratamiento de enfermedades raras y para el área de la oncología; aunque se están haciendo estudios muy avanzados para el tratamiento de desórdenes degenerativos, de enfermedades infecciosas como la hepatitis C, el SIDA, etcétera, como se puede observar en este mismo número de la revista. De manera notable, el tratamiento de dos tipos de inmunodeficiencias combinadas severas (carencia innata de respuesta de defensa con anticuerpos o células de defensa) debidas a la deficiencia de la enzima adenosín-desaminasa o a un defecto de maduración de las células inmunes por un gen localizado en el cromosoma X que son cien por ciento letales para un recién nacido o lactante afectado, ha demostrado convencer incluso a los más renuentes, de las aplicaciones futuras de la terapia génica en nuestra especie, a pesar de reportes de eventos adversos severos, como la aparición de algunos casos de leucemia en la inmunodeficiencia ligada al X. Niños que recibieron el reemplazo de genes han logrado sobrevivir con una calidad de vida adecuada. También se comienzan a observar resultados eficaces contra algunos cánceres, como próstata y tumores de cabeza y cuello.

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En el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1

Trasplante de islotes pancreáticos, una alternativa terapéutica
Rosario Salazar Riojas Homero Zapata Chavira Óscar Flores Caloca

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n las últimas dos décadas hemos podido ser testigos de grandes progresos en el control y tratamiento de la diabetes tipo 1, desde los preparados de insulina y los sistemas de administración de la misma, hasta los avances en laboratorio que permiten y facilitan el control Figura 1. Producción de la glicemia y las cetonas. La cura de este padecimiento de insulina por el no existe, pero los esfuerzos por encontrarla cada vez páncreas humano. son mayores en las diferentes instituciones de salud alrededor del mundo, y esto nos brinda la esperanza de Figura 3. Inyección intratumoral curativos, de terapia y llegar a contar con tratamientosde un vector accesiblesgénica para cáncer de próstata en el Hospital Universitario, UANL, guiada por ultrasonido. resolución de imprevistos, así como la esperanza de poder seguros. Debido a que el cáncer cervical es el tumor de la res aplicaciones a gran escala en el futuro. Se estima realizarde la terapia génica, el doctor Theodore Friedmann, de Entre las líneas de investigación para la terapia que más decesos 1, ha habido un especial enfoque hacía el quela Universidad de California en San Diego, recientemente desde el año 2000 a la fecha se han realizado más de diabetes tipoproduce por neoplasias en las mujeres mexi500ilustró un paralelo muy pancreáticos en el mundo. En trasplantes de islotes interesante entre desarrollos terauso canas;terapia celular, con el trasplante de células beta de la por esa razón nosotros desarrollamos un vector que aniquilara de manera selectiva a las células tumorapéuticos se han realizado trasplantes de páncreas génica, nuestro país muy exitosos en la actualidad y la terapia con pancreáticas. les infectadas por el virus del inmunológico (sistema como el trasplante no se han reportado estudios de órgano completo; pero de médula ósea para alteraciones heEn la diabetes tipo 1, el sistema papiloma humano (agente causante del cáncer) produce anticuerpos (defensas) matológicas como trasplante de islotes. la leucemia, la anemia aplástica y las de defensa del cuerpo) y que simultáneamente no afectara las células sanas. Este vector, denominado Ad.URR-D24 inmunodeficiencias desarrollado en 1958 por el premio queadestruyen por error a las células beta de los islotes es promisorio en los estudios preclínicos por su potencia Nobel E. Donnall Thomas. TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS pancreáticos; estas células tienen la función de identificar y seguridad y estamos intentando en la sangre, y, con Al reporte inicial siguió un abrupto crecimiento de El la cantidad de azúcar (glucosa) que hayrealizar los análisis en- trasplante de islotes pancreáticos ha mejorado cada día essayos en producen y liberan la insulina necesaria enorme tudios clínicos que perduró hasta de laboratorio los gracias a los avances en los procesos los años 70 y enpara que base en esto, mujeres, para lo cual hemos recibido un para impulso a través del de glucosa en el organismo. la sólo se logró un incremento de la supervivencia por estas mantener el nivel normal gobierno del Estado de Nuevo León obtención, preservación y procesamiento del páncreas, y del IC2 Institute de la Universidad de Texas en Austin, a como la selección de los donadores y receptores más así enfermedades cercano al uno por ciento. En la actualidad, esta técnica que refinado y mejorado con nuevos conotravés del programa INVITE. adecuados. Parase hauna persona sea considerada candiCÉLULAS BETA EN EL PÁNCREAS cimientos, el trasplante, es necesaria terapéutico estanFinalmente, con el ciento del tejido del páncreas dato a recibir al punto de ser un recurso una valoración Entre el uno y el dos porapoyo del Banco de Hueso del HosQuímico Clínico darizado definir ciertas condiciones que el paciente estápital Universitario, hemos explorado lade este órgano reformado por las células beta; el resto posibilidad de precisa para en la hematología. Otro ejemplo interesante sonBiólogo Rosario los 30 años que ha requerido la terapia de anticuerposSalazar Riojas generar de producir enzimas que permiten se lleve a hueso mediante la modificación genética de céludebe cumplir y para reducir las posibilidades condaño. se encarga para consolidarse como la terapia efectiva y estándar las madre del tejido esponjoso alimentos, así como cabo una adecuada digestión de losdel hueso, experimentos Esta valoración asegura que el individuo que requiere deEspecialista en Hematología. Jefe que hemos realizado con posible que estas acciones el hoy. otros procesos metabólicos. Esresultados satisfactorios en el tratamiento, se encuentra en adecuadas condiciones de del Laboratorio de Los sobre todo, que grupos sociales que logran apla-Medicina Molecular perro, eficazmente, aun cuando “grande” beta lo tanto, recibirlo y, sujetos, familias y dicho tratamiento le es útil se realicenun mamífero consideradolas células y porse eny Terapia Celular. zar condición. Los criterios clínicos y grandes ideales,Hospital OCA muy dañadas. para sulas satisfacciones que prometen los bioquímicos cuentren apropiado para estudios de regeneración de tejido óseo en humanos. quehasta que se realizacuenta son la edad, el diagnóstico tie-Monterrey. deben tomarse en el esfuerzo o el sacrificio debido, El objetivo del trasplante de células beta es reinstaunen como compensación un presencia de hipoglicede diabetes de difícil control, lapremio más perfecto, sólidoDoctor Homero rar la capacidad de una persona para producir insulina, al REFERENCIAS y severas y difíciles de ser el caso ausencia de enMODERADO células de un mias perdurable. Este puede detectar, la de la terapia génica:Zapata Chavira. transferir dichas OPTIMISMO individuo sin enfermedad Cirujano General y de después de dos décadas de ensayos, de mucho trabajoTrasplantes. En estos tres ejemplos ilustro paciente con con algunas fermedades sanguíneas o crónicas independientes de la pancreática (donador alogénico) a unque, aunque diabetes. 1.Friedmann T. A decade of multidisciplinario limitaciones, islotes grupo afronta el desarrollo con diabetes, entre otras. y colaborativo mundial, del mejor en-Subcoordinador El trasplante de nuestro pancreáticos ofrece varias ven- un accomplishments: del Programa de gene therapy and tendimiento de candidato, el paciente podrá aspirar optimismo muy parecido trasplante del órgano pantajas en comparación con el al de un megalómano que expe- Al considerarse los tres elementos constitutivos de la te-Trasplantes de ASGT. Mol Ther OCA, rimenta con sus equipos de la respuesta de rechazo al rapia (genes, ingresar y células) de un refinamiento creático completo, como reducir sonido y las condiciones de tratamiento al vectores a una listayde espera dentro de deHospital 15:1576-1578. Monterrey. su cuarto de música inmunogenicidad que despiertan un protocolo decomienzan a vislumbrarse resultados sólidos para escuchar una sinfonía con un las técnicas, investigación médica, debido a que acal trasplante al reducir la 2.Delgado-Enciso I y cols. que impactarán la vida se encuentra aún en fase sueñoDoctor Óscar A potent sonido de máxima fidelidad. Este cual implica una el tualmente dicho tratamientode nuestros pacientes. El extodos los componentes del órgano, lomismo ímpetu es re-que replicative DeltaFlores Caloca. de la terapia génica, como el de la predicción o el delEndocrinólogo se vive los requerimientos de la terapia de inmunoperimental. ducción en en los actuales laboratorios de terapia génica de 24 adenoviral by trasplante de médula un trasplante de células beta atraePediatra.vector driven of todo el Otra ventaja es que la técnica de aplicación supresión. mundo, donde equipos multidisciplinarios enfren- Para la realización de ósea, continúa muy vigente yse the promoter Presidente Médico is HPV-16 that a muchos investigadores, estudiantes y pacientes en tan cada es con nuevos conocimientos y técnicas cada requiere un laboratorio especializado en terapia celular, to-de la Asociación de de los islotesdía menos agresiva que la cirugía convenhighly selective vez más refinadas, finalmente, la posibilidad de criodel Estado quedos los laboratorios del mundo. Los “genoterapeutas” es-Diabetesfor HPV-associated cumpla con los principios y directrices de las buenas cional de trasplante y la creación de vectores más eficaces y neoplasias. Journal tamos superando las (cGMP), para reducir al mínimo seguros para el tratamiento de una el transporte mayor prácticas de manufacturacríticas iniciales sobre el desarrollode Nuevo León. Medicine preservar y almacenar el tejido permitegama cada vezentre y of Gene mmrfuentes@gmail. 9:852-861. 2007. más sorprendente de enfermedades. la preparación y el de nuestro campo. centros distantes y ofrece tiempo para Uno de los fundado- riesgo de errores en el producto que se trasplantará. El com

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Célula cancerígena

Terapia Génica contra el cáncer
Iván Delgado Enciso l cáncer es una enfermedad caracterizada por el crecimiento acelerado y descontrolado de células, las cuales tienen la capacidad de diseminarse por el cuerpo y afectar la función de órganos vitales. El cáncer, cuando se detecta tardíamente (diseminado por el cuerpo), generalmente es mortal. Por este hecho, se buscan intensamente nuevos tratamientos, y la terapia génica es una modalidad actualmente en proceso de investigación. La terapia génica puede combatir diversos tipos de enfermedades; sin embargo, la que actúa en contra del cáncer es la más abundante, pues representa el 66 por ciento de todos los proyectos de investigación clínica con tratamientos génicos. Sin embargo, como se mencionó previamente, todo está aún en fase de investigación. Si bien esta terapia se aplica en pacientes humanos en algunos hospitales, todavía es como parte de investigaciones rigurosamente controladas y para pacientes con características muy específicas. ¿CÓMO ACTÚA LA TERAPIA GÉNICA? Como su nombre lo indica, la terapia génica abarca una amplia variedad de tratamientos que usan el material genético (ADN, popularmente conocido como el material de la herencia) para modificar funciones celulares, con la finalidad de ayudar en la cura de una enfermedad. En el caso de las células cancerosas, éstas tienen varias funcio-

El Cáncer

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En medicina, el término cáncer (palabra derivada del latín cancrus: cangrejo) o carcinoma (del griego karkinos: cangrejo -ma cuerpo) es usado para identificar una afección clínica de carácter maligno que afecta a un paciente, y cuyas características son la alteración morfológica y funcional seguida de la proliferación descontrolada —no siempre acelerada— de las células de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, localmente y a distancia, otros tejidos sanos del organismo. En otras palabras, cáncer es la palabra que se emplea para definir un grupo de enfermedades con un denominador común: la transformación de la célula normal en otra que se comporta de manera muy peligrosa para el cuerpo humano. También suele ser utilizada la palabra neoplasia pero esta palabra, como la palabra tumor, puede significar afecciones benignas. A partir de la concepción celular de Virchow (“toda célula proviene de otra célula”) se entiende que el cáncer es una patología celular. El cáncer es un proceso lógico y coordinado en el que una célula (o un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere capacidades especiales diferentes de las células normales. De esta forma, las células cancerosas no están sujetas a las restricciones usuales (normales) concernientes a la proliferación celular, impuestas por la biología tisular y corporal. Los efectos del cáncer (enfermedad cancerosa) conforman un conjunto de signos y síntomas de pronóstico y tratamiento diferentes, que depende de la localización anatómica en la que se encuentre y del tipo celular o histológico del que proceda, principalmente.

Doctor Iván Delgado Enciso Facultad de Medicina, Universidad de Colima ivan_delgado_enciso @ucol.mx ivancoliman @hotmail.com

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO
nes alteradas, entre las cuales destacan estos puntos: 1) tienen capacidad de crecimiento acelerado y sin ningún tes en la médula ósea del adulto humano. Estas células control; 2) pueden diseminarse e invadir órganos vitales expresan parte de las características de los marcadores de (como pulmón, hígado, cerebro, huesos, etcétera) y 3) superficie celular del endotelio maduro; ciertos marcadopueden evadir las defensas (sistema inmune) que nuestro res de superficie de células hematopoyéticas y factores de cuerpo tiene para combatir las enfermedades. trascripción que las identifican como precursor celular. Una vez definidas las principales alteraciones de las células cancerosas, es lógico pensar que las estrategias de MEJORÍA EN LA FUNCIÓN CARDÍACA terapia génica tratan de modificar y/o aprovechar estas También expresan marcadores de células inmaduras, infunciones para eliminar el cáncer. De manera general, la cluyendo células AC133, un nuevo marcador de células terapia génica en contra del cáncer se puede dividir en: hematopoyéticas. Al inyectar vía intravenosa estas céluinmunoterapia, transferencia de genes tóxicos o de sulas 48 horas después de un infarto agudo del corazón, presión del crecimiento tumoral y viroterapia oncolítise observó 14 días después un marcado aumento en el ca. Para la inmunoterapia y la transferencia génica, por lo número de capilares en la zona del infarto y alrededor del general se usan virus modificados sin capacidad de “remismo, que viene a representar la vasculogénesis y angioproducirse” (replicarse), en tanto que la viroterapia usa la génesis (es decir, la formación de nuevos vasos o arterias producción de virus como el arma que elimina el cáncer. en el corazón). Al mismo tiempo se observó una reducción significativa de los depósitos de colágeno y apoptoINMUNOTERAPIA sis (muerte celular) de cardiomiocitos (células cardiacas) En el caso de la inmunoterapia, se introduce material gey por lo tanto se obtuvo una mejoría de la función del nético que estimula las defensas (sistema inmune) del corazón. Esto significa que la neovascularización inducida paciente para que reconozca las células cancerosas y las por estas células permite la prevención de la apoptosis y elimine. Sería como un tipo de vacuna, sólo que, en lugar remodelación del ventrículo izquierdo del corazón, y conde prevenir la enfermedad, la inmunoterapia sería capaz siderarse entonces como un grado de regeneración de la de combatir al cáncer aun en etapas avanzadas de la enfercélula cardiaca (cardiomiocito). medad. Hay varias modalidades de inmunoterapia, pero Estas investigaciones han originado múltiples estudios generalmente un virus es modificado genéticamente y se en diferentes partes del universo, incluyendo la República le introduce un material genético que sea altamente estiMexicana, y Monterrey no es la excepción, de tal manera mulador del sistema inmune. Este virus es introducido en que en la actualidad existen diferentes métodos de adlas células cancerosas, con lo cual se genera una respuesta ministración de las células a nivel del corazón; entre inmunológica en contra del cáncer y comienza su elimiellos tenemos la intramiocárdica e intracoronaria vía nación. Hay muchos tipos de materiales genéticos (genes) percutánea, y la intramiocárdica directa por cirugía a que son capaces de estimular al sistema inmune, pero no corazón abierto. Este tipo de tratamiento ha demostrado todos pueden introducirse a la vez en un virus de inmuuna mejoría significativa en la reserva de flujo coronario noterapia. Puede haber tantos tratamientos de inmunotey en la función cardiaca, y por consiguiente una reducción rapia como genes estimulantes del sistema inmune y sus en tamaño del infarto agudo y cambios muy favorables combinaciones. en insuficiencia cardiaca crónica post-infarto del corazón. Actualmente se está buscando qué genes (ADN) estiCon base en estas investigaciones, y al tener el mismo mulantes o qué combinaciones son las más efectivas en problema de salud, nos permitimos realizar un estudio contra de cada uno de los tipos de cáncer. Hay muchos protocolizado con la misma finalidad de encontrar un ejemplos que se muestran promisorios, como el tratatratamiento más eficaz y controlar la morbili-mortalidad miento con la vacuna GVAX, la cual fue capaz de eliminar que ocasiona la insuficiencia cardiaca después de un inel cáncer en tres de 33 pacientes, además de estabilizar farto cardiaco, y como inicio señalaremos algunos datos y la enfermedad por siete meses en siete pacientes más. Se comentarios referentes a la terapia celular y acto seguido ha demostrado que la inmunoterapia puede funcionar un resumen de las investigaciones al respecto realizadas y ayudar a los pacientes, aunque tiene gran efectividad en la ciudad de Monterrey. sólo en una minoría de pacientes. GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS La enfermedad coronaria obstructiva crónica (EAC), sus O DE SUPRESIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL complicaciones como infarto del miocardio (IM) e insuExiste una gran variedad de genes que, al ser introducidos ficiencia cardiaca (IC) es un gran problema de salud, no en el cáncer, pueden matar sus células (genes suicidas) o sólo en el ambiente local, nacional, sino también mundial. detener su crecimiento. Un ejemplo clásico de gen suicida Por ello existen múltiples esquemas de tratamiento farmaes el gen de la timidina kinasa de virus herpes. Cuando cológico, intervencionista y quirúrgico, y a pesar de esto una persona tiene un “fuego labial” (infección por el virus sigue como un gran problema universal. En México, el Insherpes), hasta en los comerciales de televisión se recotituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática mienda una pomada que tiene ganciclovir. (INEGI), reveló que 48 mil 573 personas fallecieron a Este medicamento elimina las células infectadas con el consecuencia de cardiopatía isquémica en el año 2003, herpes, debido a que la timidita kinasa del virus transfory 12 mil 444 pacientes se hospitalizaron por infarto del miocardio. Recientemente, en estudios animales se

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INMUNOTERAPIA

TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS Ó SUPRESORES DE CRECIMIENTO

ha destacado el papel terapéutico de las células madre, derivadas de la médula ósea, en la insuficiencia cardiaca secundaria a infarto del miocardio. Estudios en animales han demostrado clara mejoría de la función ventricular izquierda (VI) después del IM, al usar células mononucleares de médula ósea (BMMNCs). Varios estudios fase I en humanos han establecido la seguridad de BMMNCs administrada por vía coronaria VIROTERAPIA ONCOLÍTICA después del infarto del miocardio en fase temprana. Estos estudios, en fase preliminar, también sugieren alguna eficacia en prevenir la remodelación y disfunción del VI. Varias poblaciones de células con las características de células madre residen en la médula ósea del humano adulto, incluyendo angioblastos y células progenitoras endoteliales (EPCs); células mesenquimatosas (MSCs) y células miocíticas. La discusión se presenta al definir cuáles de todas estas células son más efectivas en prevenir la remodelación del VI. En la médula ósea de adultos humanos existe una porción celular llamada CD34+ y CD133+ que tienen el fenotipo y características funcionales de los angioblastos embrionarios. Administrándose a ratas athymic post-infarto se produjo una neovascularización de la Figura 1. Tipos de terapia génica contra el cáncer. Se muestran región peri-infarto y se observó reducción de la apoptosis los principios básicos de la inmunoterapia, transferencia de genes lo tanto se previno la del crecimiento y la viroterapia y por tóxicos o de supresión expansión del infarto y mejoró oncolítica. la función ventricular izquierda global. Estas células humanas CD133+, CD34+ se movilizan de la médula ósea al administrar un factor estimulante de ma al ganciclovir en una sustancia mortal para la célula; granulocitos (G-CSF) y permiten el acceso a las venas peries decir, lo que causa la muerte o eliminación de las céluféricas; de esta manera se evita la aspiración de la médula las infectadas del “fuego” es la presencia combinada de ósea. La movilización de estas células con G-CSF produce la timidita kinasa del virus herpes y del ganciclovir. Se ha mayor cantidad de CD133+ y CD34+ que las que se obcolocado el gen de la timidita kinasa del herpes en virus tienen por aspiración de la médula ósea, y la eficacia de de terapia génica. este tratamiento depende definitivamente del número de células administradas.

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Estos virus de terapia con el gen de timidina del herpes se han inyectado en tumores, y en sus células cancerosas comienza la producción de timidina kinasa de herpes. Al administrar ganciclovir a estos pacientes, las células cancerosas tratadas son susceptibles al ganciclovir, tal como las células infectadas con herpes, y mueren. Este tipo de terapia se ha usado contra el cáncer de próstata, y los pacientes han mostrado mejoría, aunque no se cura el mal. En el cáncer hay un crecimiento descontrolado, por lo que también se han introducido genes que apagan las señales celulares de crecimiento o que generan señales para que la célula muera. También se han generado virus que llevan genes para bloquear la generación de nuevos vasos sanguíneos, los cuales son necesarios para que la masa tumoral pueda seguir aumentando de tamaño. Cabe mencionar que la transferencia génica con virus, generalmente también logra estimular de manera secundaria al sistema inmune, lo cual incrementa su eficacia. Algunos de estos tipos de terapia génica han logrado una respuesta completa en cerca del 20 por ciento de los pacientes tratados, y han estabilizado la enfermedad y/o aumentado la supervivencia en cerca de la mitad de los pacientes. Las respuestas son muy variadas según el tipo de gen terapéutico empleado, el virus empleado como vehiculo del gen y el tipo de cáncer tratado. VIROTERAPIA ONCOLÍTICA Cuando alguien sufre una infección viral de la garganta o padece un “fuego labial”, le duele, y la zona afectada se pone roja por dos razones: los virus están matando a las células y además hay una inflamación en respuesta a la infección. Uno de los virus que comúnmente causa la gripa es el adenovirus, y el que causa el fuego labial es el virus herpes. Estos virus han sido modificados genéticamente para que, en lugar de que maten células de la garganta o del labio, maten células cancerosas mediante una infección localizada en el tumor. Los virus tienen secuencias génicas que controlan la capacidad de replicarse (reproducirse). Normalmente, cuando el virus entra en la célula, comienza a activar (expresar) estas secuencias génicas para empezar a reproducirse dentro de ella. Se producen hasta diez mil nuevos virus, y finalmente la célula revienta, liberando los nuevos virus que infectaran a otras células. Se han modificado virus (mayoritariamente adenovirus y herpes) para que las secuencias génicas que controlan la capacidad de replicación o producción viral se activen únicamente dentro de una célula cancerosa. Pero ¿Cómo detecta un virus que está dentro de una célula cancerosa? Las células cancerosas tienen funciones celulares alteradas, y por lo mismo el ambiente molecular dentro de esta célula tiene características muy específicas. Son estas alteraciones específicas del cáncer las que se usan para diseñar un virus capaz de detectarlas. En la naturaleza, cada tipo de virus infecta mayoritariamente una región u órgano de nuestro cuerpo, y esto es así por el diseño y genética del virus. Así pues, estos virus se re-diseñan para que ataquen al cáncer. Hay múltiples tipos de modificaciones genéticas que se han diseñado

en los virus para que éstos ataquen de manera selectiva a un cáncer con características especiales. La ventaja de este tipo de estrategia terapéutica radica en que los virus terapéuticos continúan produciéndose en el cáncer conforme van destruyendo células tumorales. Adicionalmente, se ha demostrado que pueden viajar por el torrente sanguíneo y atacar a las metástasis (células cancerosas diseminadas en diversos órganos). El efecto de esta terapia es incrementado por la inflamación reactiva a la infección y un estimulo del sistema inmune, por lo que también funciona en menor medida como una inmunoterapia. Uno de los virus terapéuticos más notables es el ONYX015, el cual está siendo probado en tumores de cabeza y cuello. Recientemente, en la Universidad Autónoma de Nuevo León se generó un virus contra tumores asociados al Papilomavirus humano (como el cáncer cérvico-uterino) el cual fue muy efectivo en estudios en ratones. Esta modalidad de tratamiento génico tiene un gran potencial, pues hay investigaciones con pacientes que han respondido muy favorablemente a este tipo de terapia y parecieran ser los virus con mayor futuro. Sin embargo, aunque cada día se diseñan mejores virus, aún se está a la espera de que puedan curar algún tipo de cáncer.

Célula de herpes

CONCLUSIÓN
Aunque no hay ninguna terapia génica contra el cáncer de manera comercial, falta poco tiempo para que la comencemos a ver. En un inicio será extremadamente cara; servirá para cánceres y pacientes muy específicos, y aunque en un principio no será curativa, sí mejorará la calidad de vida de los pacientes. Este tipo de terapia parece ser un camino adecuado para combatir los tumores malignos; sin embargo, aún hay un largo trecho para que estas terapias sean la cura de la enfermedad.

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Nueva estrategia en la terapia génica contra el cáncer
Arturo Chávez l cáncer, contrariamente a lo que la mayoría de las personas piensa, no es una enfermedad, sino un amplio grupo de enfermedades. De hecho, existen más de cien diferentes tipos de cáncer, y se pueden desarrollar en cualquier parte del cuerpo. Todas estas enfermedades tienen como característica común que las células que conforman el tumor presentan una proliferación descontrolada. Estas enfermedades impactan en varios niveles. En el nivel clínico conforman uno de los padecimientos más frecuentes. En el nivel socio-económico, la mayoría de los pacientes deja de ser productivo, debido a que la enfermedad le causa rasgos clínicos que lo incapacitan, o bien, porque fallece. Además, un alto porcentaje de los pacientes se ve obligado a abandonar su trabajo, debido a que los tratamientos les producen efectos secundarios muy adversos. De acuerdo con la Organización Mundial de Salud (OMS), en el año 2005, de un total de 58 millones de personas que murieron en todo el mundo, 7.8 millones fueron víctimas del cáncer. Ese mismo año, murieron en México, víctimas del cáncer, aproximadamente 64 mil personas, 37 mil de las cuales tenían menos de 70 años (1). En general, el cáncer fue una de las principales causas de muerte en nuestro país en 2005, con el 12.5 por ciento de los fallecimientos. En México, los tipos de cáncer más comunes son el de próstata para hombres y el cervicouterino, seguido muy de cerca por el de mama, para mujeres (2). En el Estado de Nuevo León, para el caso de cáncer de la mujer, las cifras están revertidas y el cáncer de mama es el tipo más frecuente, seguido por el cervicouterino (3). TRATAMIENTO En la actualidad existen varias opciones para el tratamiento del cáncer. Entre éstas se encuentran la cirugía, agentes quimioterapéuticos, radiación ionizante, terapia hormonal, terapia biológica y terapia génica. Cuando es posible, se recurre a la cirugía para la erradicación del tumor, pero en ocasiones ésta no es suficiente, y entonces se suple o se combina con alguna otra terapia. Estas combinaciones tienen como finalidad eliminar la mayor cantidad posible de tumor con la cirugía, y posteriormente acabar con los remanentes a través de la quimio o la radioterapia. Una desventaja, tanto de la quimio como de la radioterapia, es que son inespecíficas; esto es que, así como atacan al tumor, también lo hacen con los órganos normales. Debido a los efectos secundarios adversos, han surgido nuevas modalidades de terapia que echan mano de moléculas o mecanismos que se encuentran de manera natural en las células. La terapia hormonal se basa en la modificación de los niveles hormonales que se presentan en algunos tipos de cáncer como el de próstata y el de mama. La terapia biológica hace uso de anticuerpos para atacar células cancerosas que muestran antígenos tumorales en su superficie. Finalmente, la terapia génica tiene

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En la actualidad existen numerosas opciones para el tratamiento del cáncer.

como objetivo la reparación, reemplazo o modificación de los patrones de expresión de genes involucrados en el desarrollo del cáncer. TERAPIA GENICA El cáncer se desarrolla debido a mutaciones en los genes de la célula. Tales mutaciones son producto de factores externos, como la radiación solar, agentes químicos (como los presentes en el humo del cigarrillo), infecciones por virus o bacterias, o bien son heredados. En cualquier caso, las mutaciones hacen que las células proliferen sin control hasta que forman un tumor. La terapia génica fue originalmente propuesta como una forma de reemplazar los genes mutados por genes sanos y así eliminar el problema. La forma de realizar este reemplazo es a través de un vector, que puede ser sintético o viral, que lleva el gen sano y lo inserta en los cromosomas. Además de reemplazar genes mutados, actualmente la terapia génica tiene otras modalidades, entre las que se encuentra la introducción de moléculas que regulan la expresión de genes. ANTISENTIDOS Y RNA DE INTERFERENCIA Los oligonucleótidos antisentido (AS) son moléculas pequeñas de ADN de cadena sencilla, que reconocen por complementariedad secuencias especificas de ARN mensajeros (RNAm). Al formarse el complejo ADN-ARN, se ac

Doctor Arturo Chávez Profesor Investigador CINVESTAV / Unidad Monterrey

achavezr@cinvestav. mx

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tiva una molécula que corta la doble cadena, evitando así que el ARNm sea traducido, evento que se conoce como silenciamiento (figura 1). Estos antisentidos son diseñados en el laboratorio, de tal manera que se “peguen” al ARNm de genes mutados responsables del cáncer y provoquen su degradación, eliminando así la causa de la enfermedad. Existen ya algunas terapias de antisentido en fase de estudio clínico en pacientes; sin embargo, se han presentado problemas tales como mala distribución, poca efectividad, etcétera.

Recientemente se empezó a hacer uso de un mecanismo de defensa natural, por medio del cual la célula se protege contra infecciones virales. A este proceso se le conoce como ARN de interferencia (ARNi); se activa cuando se encuentran dentro de la célula moléculas de ARN de doble cadena. Esto induce la formación de un complejo de proteínas con diversas funciones (nucleasa, helicasa, polimerasa, etcétera), que envuelve al ARN de doble cadena. En un primer paso, una de las cadenas de ARN es eliminada del complejo, quedando la cadena antisentido. Esta cadena antisentido, junto con el resto del complejo proteico, se une al ARNm de interés y lo degrada (figura 1). El ARNi es mucho más potente que el de oligonucleótidos antisentido de ADN, y se necesitan menos moléculas de ARN de doble cadena para activarlo. Esto representa una ventaja sobre los antisentidos, ya que, en ambos casos, las moléculas deben estar en el interior de la célula para ejercer su acción. Y es precisamente el método de introducción en las células lo que ha presentado el mayor reto en la aplicación clínica de esta estrategia. UTILIZACIÓN DE VECTORES VIRALES Tanto para ADN antisentido como para ARNi se han utilizado vectores virales, tales como los adenovirus, para la introducción de las moléculas en los tumores. En algunos estudios, los adenovirus han resultado efectivos; sin embargo, presentan varios inconvenientes. A pesar de que han sido genéticamente modificados, de tal manera que no son capaces de replicarse, siempre existe la posibilidad de que, al estar en contacto con virus silvestres, vuelvan a adquirir las características que los hacen infecciosos y se salgan de control. Además, siendo virus, pueden ser detectados por el sistema inmune del paciente, y entonces ser eliminados antes de cumplir su objetivo. Hasta hace muy poco tiempo no existía ninguna opción para la distribución de ARNi en organismos (4). En el año 2005, diseñamos un sistema de vesículas lipídicas (liposomas) para la encapsulación de moléculas de ARNi (ARNi liposomal) que resultó muy efectivo y seguro en la introducción de dichas moléculas en tumores de cáncer de ovario en un modelo animal (5). La nueva formulación de ARNi liposomal fue administrada intravenosamente en ratones que portaban tumores de ovario, y una hora más tarde se analizó la distribución de los liposomas. Se encontraron liposomas en tejido tumoral y en la mayoría de los órganos normales analizados, lo cual indica una excelente distribución del material in vivo. En la siguiente parte del estudio diseñamos ARNs de interferencia específicos contra un gen que le confiere al cáncer de ovario resistencia al tratamiento con quimioterapia convencional (EphA2). Cuando ratones que portaban tumores de ovario se trataron con los ARNi liposomales, los niveles de expresión del gen mutado disminuyeron drásticamente.

Figura 1. Mecanismos de Silenciamiento de Genes. A, Mecanismo antisentido. El oligonucleótido antisentido reconoce específicamente al RNAm blanco y su unión activa a la RNAsa H que degrada al complejo DNA-RNAm. B, Mecanismo de RNA de interferencia (RNAi). La presencia de RNAs cortos de doble cadena en el interior de la célula induce la formación de un complejo protéico llamado Complejo de Silenciamiento Inducido por RNA (RISC). Este complejo unido al RNAi reconoce al RNAm blanco y lo degrada.

Vectores virales
Los retrovirus comprenden una clase de virus cuyo material genético es una cadena sencilla de ARN; durante su ciclo vital, el virus se transcribe en una molécula bicatenaria de ADN, gracias a la acción de la enzima reverso transcriptasa, que se integra en el genoma de la célula huésped sin aparente daño para ella. La mayor parte de los retrovírus a excepción del HIV, sólo se pueden integrar en células con capacidad para replicarse, lo cual restringe su uso. Sin embargo, se pueden desarrollar en grandes cantidades y su expresión en la célula hospedadora se realiza durante largos periodos de tiempo. Los adenovirus son un conjunto de virus con ADN lineal de cadena doble. Los vectores de adenovirus son más grandes y complejos que los retrovirus, pues en su construcción solamente se elimina una pequeña región del material genético vírico. Su ciclo de infección, que comprende de 32 a 36 horas en un cultivo celular conlleva en primer lugar la síntesis de ADN de la célula y, posteriormente la sintesis y ensamblaje del ADN y las proteínas víricas. Las infecciones de estos virus en seres humanos están asociadas a enfermedades benignas, como la conjuntivitis. La principal ventaja de su utilización en la terapia génica es que se pueden producir en grandes cantidades y transfieren de forma muy eficaz el material genético a un número elevado de células y tejidos, aunque el hospedador parece limitar la duración de la expresión del nuevo material genético. Los virus adenoasociados son muy pequeños, no autónomos y con ADN lineal de cadena sencilla. Para la replicación de estos virus es necesaria la confección con adenovirus. La inserción del material genético de los adenovírus asociados se suele producir en regiones del cromosoma 19.

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El resultado más alentador se obtuvo cuando se combinó el RNAi liposomal con agentes quimioterapéuticos, ya que los tumores desaparecieron casi totalmente (figura 2).

En los monitoreos diarios de los animales no se observaron cambios en la conducta, lo cual indica que si acaso existen efectos adversos, éstos son leves o mínimos. Además, los estudios post mortem de los ratones no mostraron ningún indicio de toxicidad en órganos normales ni alteraciones en los parámetros sanguíneos. LA MEJOR OPCIÓN Todos estos resultados colocan a nuestra estrategia como la mejor opción actual para la distribución de RNAs de interferencia in vivo. Actualmente se están llevando a cabo más estudios en modelos animales con otros tipos de cáncer. Además, se están realizando los trámites necesarios para que la Food and Drugs Administration (FDA) permita los primeros estudios en pacientes con cáncer. Es importante resaltar el gran potencial de esta nueva modalidad de tratamiento, puesto que su empleo no se limita únicamente al cáncer, sino que también puede ser aplicada en cualquier enfermedad que sea resultado de la sobreexpresión de algún gen defectuoso. Es así como los RNAs de interferencia presentan un enorme avance en la constante búsqueda de estrategias terapéuticas contra el cáncer que le brinden al paciente una mejor calidad y esperanza de vida.
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Figura 2. Efecto Terapéutico del RNA de Interferencia. Los RNAi liposomales dirigidos contra el gen EphA2 fueron probados como tratamiento en modelos de cáncer de ovario (A, línea celular HeyA8 y B, línea celular SKOV3ip1). En ambos modelos se observó una reducción significativa en el tamaño de los tumores cuando los RNAi fueron usados en combinación con un agente quimioterapéutico convencional (Paclitaxel + EphA2 siRNA, quinta barra en ambas graficas).

FDA (Administración de Drogas y Alimentos)

La Administración de Drogas y Alimentos, FDA por sus siglas en inglés, es la agencia del gobierno de los Estados Unidos responsable de la regulación de alimentos (tanto para seres humanos como para animales), suplementos alimenticios, medicamentos (humanos y veterinarios), cosméticos, aparatos médicos (humanos y animales), productos biológicos y productos hemáticos. El supremo mandato de la FDA es regular la multitud de productos medicinales de una manera tal que garantice la seguridad de los consumidores norteamericanos y la efectividad de las drogas comercializadas. El presupuesto de la FDA para aprobar, etiquetar y controlar medicamentos es de, aproximadamente, unos $290 millones de dólares al año. Los “Equipos de Revisión” emplean alrededor de mil 300 empleados que aprueban los nuevos medicamentos. El “Equipo de Seguridad” cuenta con 72 empleados para determinar si un nuevo medicamento es inseguro o presenta riesgos no declarados en la etiqueta del producto. El Equipo de Seguridad controla los efectos de más de tres mil medicamentos bajo prescripción sobre una población de 200 millones de personas con un presupuesto de $15 millones de dólares. La FDA requiere que cada nuevo medicamento sea controlado a través de una serie sucesiva de 4 fases de ensayos clínicos, siendo la fase 3 la más grande, la cual realiza pruebas con 1,000 a 3,000 pacientes.
1.OMS/WHO. Página Oficial de la Organización Mundial de Salud. 2007 [cited; http://www.who.int/ countries/mx/es/]. 2.INEGI-SSA, Proyecciones de la Población de México 2000-2050. 2005, INEGI/ Secretaría de Salud. Dirección General de Información en Salud. CONAPO, 2002. 3.SUIVE, Sistema Único de Información para la Vigilancia Epidemiológica., in Formato SUIVE 2007. 2007, Servicio de Salud de Nuevo León. Departamento de Epidemiología.: Monterrey, N. L. 4.Paroo, Z. and D.R. Corey, Challenges for RNAi in vivo. Trends Biotechnol. 2004. 22(8): p. 390-4. 5.Landen, C.N., Jr., A. Chavez-Reyes, C. Bucana, R. Schmandt, M.T. Deavers, G. Lopez-Berestein, and A.K. Sood, Therapeutic EphA2 gene targeting in vivo using neutral liposomal small interfering RNA delivery. Cancer Res. 2005. 65(15): p. 6910-8.

REFERENCIAS

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neurodegenerativas, cardiovasculares, y principalmente cáncer, para cuyo tratamiento se habían aprobado el 67 por ciento de todos los protocolos clínicos en el mundo hasta 2006. Aunque existen varios tipos de tumores cerebrales primarios, casi la mitad de éstos son gliomas; es decir, derivados de un tipo de células presentes en el sistema nervioso llamadas glia, que cumplen con varias funciones en el cerebro, entre las que se encuentran el participar en el control de las concentraciones de iones y neurotransmisores en el espacio extracelular, y otras muchas funciones que tradicionalmente se han llamado de apoyo para la actividad nerviosa. LOS GLIOMAS Y SU MALIGNIDAD Los gliomas se han clasificado en varios tipos, según su grado de malignidad (de I-IV); pero el más agresivo de ellos es el glioblastoma multiforme (GBM), que se infiltra en el tejido nervioso. A pesar de intensos esfuerzos clínicos, el pronóstico para pacientes con este tipo de tumor es muy pobre y no ha mejorado en décadas, con una supervivencia media inferior a un año después del diagnóstico. Los tratamientos actuales incluyen la resección quirúrgica del tumor, así como radioterapia y quimioterapia. El conocimiento adquirido en los últimos años ha permitido el desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuticos que actualmente se emplean junto con sofisticadas técnicas quirúrgicas y de radiación. Sin embargo, nuevas aproximaciones son necesarias para desarrollar tratamientos efectivos para los gliomas. APLICACIÓN DE LA TERAPIA GÉNICA Una de las nuevas estrategias es la terapia génica, con características que la hacen particularmente apropiada para tratar tumores cerebrales. Cada enfermedad requiere una aproximación específica de terapia génica, y los tumores cerebrales primarios, en particular los gliomas, se consideran un buen blanco para la terapia génica, pues se encuentran localizados en un sitio anatómicamente restringido (en general protegido por el cráneo y aislado por las meninges), y rara vez migran fuera del cerebro (no metastatizan), por lo cual tratamientos locales pueden tener efectos significativos.

Terapia Génica para tumores del sistema nervioso
José Segovia

U
Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN México, 07360, D.F. jsegovia@fisio. cinvestav.mx

Doctor José Segovia

na definición amplia de terapia génica sería que es el conjunto de procedimientos mediante los cuales se transfiere material genético exógeno a células somáticas para lograr un efecto benéfico en los pacientes. Partiendo de este concepto, originalmente se pensó que este tipo de estrategias terapéuticas se enfocase al tratamiento de enfermedades monogénicas; es decir, aquéllas en las que el defecto en un solo gen causa la enfermedad, por lo cual la adición de ese único gen corregiría el problema, y se conseguiría la mejoría de los pacientes. Sin embargo, los avances en las técnicas de biología molecular, así como un mayor conocimiento de las bases moleculares y bioquímicas subyacentes a la aparición de diversas enfermedades, han logrado que el abanico de enfermedades que pueden ser tratadas con este tipo de abordaje sea mucho más amplio, incluyendo así no solamente las enfermedades monogénicas previamente mencionadas, sino también, entre otras: enfermedades

Gliomas Malignos

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Son los tumores cerebrales primarios más frecuentes y agresivos. Causan globalmente un 2% de las muertes por cáncer.[5] . Los tres tipos histopatológicos más frecuentes son el glioblastoma multiforme, el astrocitoma anaplásico y el oligodendroglioma anaplásico. Estos tumores poseen una alta tasa de recidiva local tras tratamiento quirúrgico, progresando localmente, lo que finalmente termina causando la muerte del paciente. Se diseminan principalmente a través de la sustancia blanca o por vía líquido cefalorraquídeo. A diferencia del resto de las neoplasias malignas avanzadas estas no dan metastasis a distancia.

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Para el tratamiento del cáncer, se tienen varias opciones en cuanto al material génico que se puede transferir a las células tumorales, ya sean genes involucrados con las vías de señalización que llevan a la muerte celular, que detengan el ciclo celular, que codifiquen una molécula tóxica o capaz de activar a un fármaco que destruya a la célula tumoral, o genes supresores de tumores, entre algunas de las estrategias más empleadas. El concepto de incrementar o generar una respuesta inmune contra el tumor también se ha usado experimentalmente. Una de las principales metas de la terapia génica es lograr que los transgenes se expresen exclusivamente en las células cancerosas para no dañar a las células sanas. Para lograr la transferencia del material génico a las células blanco o diana, se han desarrollado varios métodos que en general podemos dividir en sistemas virales y no virales, y existe un gran repertorio metodológico dentro de cada uno de ellos. Entre los sistemas no virales, los más usados (pero evidentemente no los únicos) son los liposomas; en este caso, el transgén terapéutico forma un complejo con una molécula lipídica, lo que permite su entrada en la célula. Sin embargo, los vectores virales son los más empleados en la terapia génica contra el cáncer.

a las células malignas, y posteriormente se administra la prodroga ganciclovir (GVC) que es transformada por la enzima viral en el trifosfato de GVC, que causa la muerte celular. EFECTOS DE LOS ADENOVIRUS Esta estrategia ha sido llevada a la clínica con resultados diversos. Algunos grupos emplearon retrovirus para realizar la transferencia génica y no observaron diferencias con respecto a los grupos control, que recibieron el tratamiento convencional. Por otra parte, sin embargo, otros investigadores que compararon el uso de vectores retrovirales y adenovirales entre sí y con respecto al grupo control, reportaron mejoría en los pacientes que recibieron los adenovirus, lo que se atribuye a la mayor eficiencia de este vector para transferir el transgén a las células cancerosas. Otra estrategia muy importante para el tratamiento de los gliomas es la de reactivar o expresar genes involucrados en muerte celular, en particular con una forma

TRANSMISIÓN DE MATERIAL GENÉTICO A LAS CÉLULAS En este caso se aprovechan las virtudes de los virus para transferir material genético a las células con gran eficiencia, tratando de eliminar la mayor cantidad del genoma viral, para reducir los posibles efectos secundarios causados por la expresión de proteínas virales, o por alguna repercusión que la presencia o actividad del genoma viral pudiera tener sobre la expresión y actividad de genes celulares. Los vectores virales pueden ser no replicativos; es decir, que el vector exprese al transgén terapéutico en la célula hospedera, pero que ya no se generen nuevos virus, o bien virus que se repliquen de forma selectiva exclusivamente en células tumorales y que de esta forma las puLOS ADENOVIRUS edan destruir (virus oncolíticos). Evidentemente, el desarrollo de mejores vectores, Son virus de tamaño mediano (90 a 100 nm), sin envoltura, de 16 más eficientes y seguros es una de las áreas más imporlados, con ADN en doble hebra y lineal. Los capsómeros de su cápsida tienen forma hexagonal y pentagonal. Hay 49 tipos inmunológicamente tantes y activas dentro de la terapia génica, y es a veces distintos (en seis subgéneros: nombrados de la A a la F) que pueden llamada Vectorología. causar enfermedades en los seres humanos. Los adenovirus generalmente En el caso de la terapia génica contra gliomas se han son estables contra agentes químicos o físicos, y en condiciones de pH empleado diversos sistemas virales de transferencia géadversas. Pueden sobrevivir por tiempo prolongado fuera del cuerpo. PRINCIPIOS DE LA MEDICINA REGENERATIVA pacientes, por los poco se encuentran: retrovirus, lentivirus y nica, entre el que tiempo de evolución posterior al Más comúnmente, los adenovirus causan una enfermedad respiratoria; La trasplante. adenovirus principalmente, pero también se han usado medicina regenerativa apela a la capacidad de utilizar sin embargo, también pueden causar otras enfermedades como los propios componentes del organismoy para reparar En el de Herpespacientes con diabetes trasplantados, regrupo de Simplex, adenoasociados, y aun hay virus gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, sarpullidos, dependiendo del tejidos u órganosadenovirus que cause la infección. para dosportes con virus de Sindbis, virus del Bosque de Semliki y de ellos adicionalmente presentaban enfermedad de serotipo de dañados por diferentes causas y el tratamiento de enfermedades crónico degenerativas. Parkinson, de para nuestra sorpresa, los síntomas neuel virus y, Newcastle. Los capacidad que tienen las células madre del orUtiliza la síntomas de la enfermedad respiratoria causados por la infección rológicos cuanto a ultima enfermedad mejoraron en unemEn de esta los genes y estrategias de tratamiento de adenovirus pueden pasar del síndrome de resfriado común a una periodo aproximado de 30 días. terapia génicaanterior, En pleadas, la más utilizada es la Debido a lo suicida. ganismo para transformarse y bronquitis. Los pacientes con sistemas inmunes neumonía, tos perruna en cualquiera de los tejidos comprometidos son especialmente susceptibles a complicaciones graves enfermos. iniciamos un intercambio de experiencias con grupos deuna este método, se transfiere un gen que codifica para de la infección por son innumerables, y las diversas Las áreas que abarca adenovirus. La enfermedad respiratoria aguda (ERA), trabajo que que pueda transformar unpadecimiento con en enzima investigaban este mismo fármaco inactivo primero reconocida entre reclutas militares durante la Segunda Guerra aplicaciones sepuede ser causada por infección porConfetratamientos contóxica para la célula, y así la pueda destruir. células hematopoyéticas con diversas una molécula Mundial, establecieron mundialmente en la adenovirus en condiciones renciade estrés y hacinamiento. Sur, efectuada en Lima, Internacional del Pacifico técnicas, y que más empleado es el de resultados. gen que El sistema habían obtenido buenos transferir el Perú, en el mes de septiembre de 2007. Dichas aplicaciocodifica a la timidin cinasa del virus del herpes (HSV-tk)

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de muerte celular programada, denominada apoptosis, y de genes que participan en la regulación del ciclo celular; es decir, con el control de la división y proliferación David Gómez estudiado celulares. Se ha Almaguer el efecto de la sobre-expresión de p53, un gen supresor de tumores, que, entre sus funciones, l revisar en el diccionario la palabra ”madre”, enpreviene la propagación de células genécontramos que se utiliza para describir obviamente ticamente dañadas. a la mujer que tiene un hijo, o a una mujer que es Dentro de esta aproximación terapéutica, parte de un grupo religioso; también se utiliza en forma nosotros expresamos específicamente en células coloquial para festejar o para, incluso, insultar, etcétera. de gliomas humanos y de roedores una proSin embargo, desde el punto de vista médico o biológico, la teína llamada Gas1, demostrando que induce palabra madre quiere decir “causa, origen o raíz de algo”; muerte celular por apoptosis y que logra es desde esta perspectiva desde la cual, en el mundo de la reducir significativamente el crecimiento medicina nos referimos a las células madre como el oritumoral en modelos experimentales in gen de un tejido e incluso de un organismo completo. vivo. Los hematólogos estamos acostumbrados a usar el término de células madre para referirnos a aquéllas que se EMPLEO DE CITOCINAS pueden diferenciar en células sanguíneas, pero que a su La terapia inmunogénica con citocinas es otra estratevez se pueden dividir y de esta manera conservarse como gia para tratar gliomas y se enfoca a activar células del un grupo que se puede auto-renovar y diferenciar sin afecsistema inmune (linfocitos T y NKs) capaces de elimitar su número y potencial. Doctor David Gómez nar las células tumorales. El desarrollo de vacunas Almaguer tumores es un concepto muy atracJefe del Servicio de específicas contra DE CÉLULAS MADRE TRASPLANTES Hematología tivo, pero hasta la fecha no se han obtenido resultados Por ello, estas células se utilizan para el trasplante en paFacultad de Medicina y Hospital significativos en protocolos clínicos. de la sangre, como la cientes con enfermedades graves Universitario / UANL La terapia antiangiogénica, que consiste en bloleucemia o la anemia aplástica, y se pueden tomar de la Investigador Nacional quear la formación de vasos sanguíneos que alimentnivel II médula ósea (su lugar predilecto); pueden ser estimuladas Academia Nacional de en al tumor, también ha sido explorada para el tratapara circular y dividirse, e incluso aumentar su número Medicina, Academia miento de gliomas. Finalmente, mencionaremos a los Mexicana de Ciencias mediante el uso de filgrastim. Por ello, también se puedr_gomez@infosel. virus oncolíticos que han sido diseñados para repliden obtener de la sangre periférica, mediante aféresis; por net.mx carse selectivamente en células tumorales, matando a otra parte, se sabe que se encuentran naturalmente en éstas células sin afectar a las sanas. En este artículo he tratado de presentar un panorama El Cordónsobre el estado actual de la terapia génica para el trataUmbilical miento de tumores cerebrales, particularmente sobre gliomas, que han sido los más estudiados. une un En mamíferos placentarios, el cordón umbilical es un tubo queAunque exembrión en vías perimentalmente se a su placenta. Contiene arterias de desarrollo o feto han desarrollado y aplicado muchas principales y venas (las arteriasestrategias y y vena umbilical)de terapia géumbilicales aproximaciones para el intercambio de sustancias nutritivas y sangre rica en oxígeno, entre el nica, nace, de éstas umbilical se embrión y la placenta. Cuando el animal pocas el cordónhan llegado a protocolos ombligo). corta y se deja sólo una pequeña cicatriz (elclínicos, y la gran mayoría se han basado en el sistema de genes suiEmbriología cidas. Los resultados de los ensayos El cordón umbilical une la placenta con el embrión o feto, contiene los clínicos han sido diversos, probablemente remanentes del vitelo y el alantoides; y tiene una vena y dos arterias. debido a los diferentes sistemas de transEn humanos ferencia génicos empleados. Estos reEn los humanos, el cordón umbilical en un feto es, por lo general, de sultados nos llevan a concluir que unos 50 cm de longitud y unos 2 cm de diámetro. Contiene dos arterias uno de los aspectos más críticos en umbilicales y una vena umbilical, sepultada dentro de la gelatina de Wharton. Recientemente, se ha descubierto que la sangre del cordón umbilical es una fuente fácilmente disponible de células madre que se pueden utilizar para el trasplante de médula destruida al tratar leucemia. La extracción de los cordones umbilicales se realiza para donarlos en los hospitales públicos. El almacenamiento de los mismos se lleva a cabo en los bancos públicos de cordón umbilical, de los que hay seis homologados en España. Posteriormente, se utiliza para realizar trasplantes de células madre adultas obtenidas de la sangre del cordón umbilical, una alternativa más eficaz al tradicional trasplante de médula ósea, ya que disminuye la probabilidad de rechazo y mejora y acelera el resultado terapeútico.

Mitos y realidades de la terapia celular

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Adenovirus, comparado con otros tipos de virus.

Estructura química de la citosina

gran cantidad en la sangre del cordón umbilical, lo cual ha causado furor y la creación de bancos con fines públicos para proveer de células a pacientes carentes de donador familiar; sin embargo, este hecho ha permitido la aparición de bancos privados con fines comerciales que venden la esperanza o la seguridad de contar con células autólogas para su uso posterior o eventual, en caso de una catástrofe biológica en un individuo determinado. En la medicina actual; es decir en el siglo 21, aparece la terapia génica es el desarrollo de vectores de transotra modalidad que se inicia en el laboratorio y que ha ferencia génicos más eficaces (que puedan transferir los permeado rápidamente, en forma un tanto desordenada, transgenes a más células) y seguros. hacia la aplicación clínica. Es decir, la utilización de células hematopoyéticas (madre adultas) para ser llevadas a POTENCIAL DE LA TERAPIA GÉNICA tejidos dañados (agudamente o por enfermedades degeneActualmente existe un cierto desencanto con la terapia rativas) con la finalidad de mejorarlos o regenerarlos. génica, ya que los prometedores resultados obtenidos en Casi en todo el mundo desarrollado y en áreas selecel laboratorio no se han traducido aún en frutos claros y tas del mundo en desarrollo, se están llevando a cabo consistentes en la clínica, y efectos adversos de los trataaplicaciones clínicas para mejorar del todo: corazones, vamientos: la aparición de leucemia en pacientes que recisos sanguíneos afectados por diabetes y arterioesclerosis, bieron retrovirus, la muerte de un paciente tratado con hígados con cirrosis, pulmones con fibrosis, riñones, ojos, adenovirus, y muy recientemente el fallecimiento de una etcétera. paciente participante en un ensayo con virus adenoasociados (aunque todo parece indicar que el vector viral no fue FUENTE DE LA JUVENTUD la causa de la muerte) han recibido una amplia cobertura El problema es que la presión por encontrar esta moderna en la literatura científica y en los medios de comunicación. fuente de la juventud o un nuevo coctel “vuelve a la vida”, Creo, sin embargo, que el potencial de la terapia génica es importante, y los profesionales de la salud no somos es muy grande y que ésta no debe ser abandonada. El ajenos a ello. Existen numerosos expertos que hacen un bienestar de los pacientes es lo primero y fundamental, llamado a la cautela, para no provocar falsas esperanzas por lo que deben generarse métodos de transferencia de regeneración en padecimientos diversos y sugieren génica más seguros y eficientes, así como sistemas que esperar estudios controlados para separar el mito de la permitan el rastreo y localización de células tumorales, realidad. El problema radica en que al mismo tiempo se como puede ser el uso de células troncales como vehícuhacen ensayos clínicos y trabajo básico, mientras que los los en la terapia génica. problemas y dudas científicas se responden sobre la mar

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cha, dejando un sinnúmero de dudas y preguntas en el aire. El el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson En paciente con una enfermedad grave y sin resultado favorable con algún tratamiento convencional, desea recibir alguna esperanza, sólo que no tiene mucho tiempo para esperar que la ciencia siga sus cauces habituales. Es entonces cuando el enfermo se comunica con el Martha ofrece prácticamente médico y seLigia Arango Rodríguez como conejillo de indias: Daniel Martínez Fong “total, ¿qué tanto puedo perder?”. Esto favorece la aparición apresurada de tratamientos con células madre sin un protocolo adecuado y con improvisación. Ciertal mal de Parkinson es la segunda enfermedad mente, la medicina también avanza de esta manera, con neurodegenerativa más común en el mundo; “un primer caso excepcional“, o por casualidad. afecta a entre el uno y el tres por ciento de la población mayor de 50 años. Quienes la padecen sufren CONDUCTAS NEGATIVAS alteraciones del movimiento, debido a la muerte de las No todo conocimiento se inicia basándose en la evidencia neuronas productoras de dopamina, conocidas en el amo en estudios controlados; sin embargo, no debería ser de biente científico como neuronas dopaminérgicas, que reesta forma apresurada y un tanto aventurada. Este campo siden en una pequeña región del cerebro conocida como se presta a la charlatanería y la “aventura” con la finalidad la substancia negra. de ayudar, pero también es un campo ideal para destacar A pesar de que la evolución de la enfermedad es proy obtener ganancias económicas poco justificables en el gresiva, las manifestaciones clínicas aparecen cuando el marco tradicional de la ética médica. 70 u 80 por ciento de la población de neuronas dopamiLos médicos involucrados en esta tecnología y tenérgicas han muerto. Los factores que causan la muerte rapia emergente tenemos el reto de ayudar a estos pade esas neuronas no se han identificado totalmente; los cientes, a quienes las medidas habituales para tratar conocidos hasta ahora se clasifican en: su padecimiento no han podido ayudar satisfacto1) Genéticos: hasta la fecha se han identificado cuatro riamente. Empero, la utilización de células madre no genes relacionados con la enfermedad de Parkinson famies una panacea, y debemos ser cautos y ordenados; liar. hacer protocolos adecuados y basados en la infor2) Neurotóxicos, como son las toxinas ambientales timula la regeneración de las ramificaciones neuronales mación, la ética y la imaginación, siempre pensando (componentes de la envoltura de la bacteria Salmonella dañadas. en el bienestar de nuestros pacientes y en la premisa minnesota) o derivados químicos de la heroína. de que, al intentar ayudar, no debemos hacer daño. 3) Metabólicos, como la falla en la degradación de proSin embargo, la administración intracerebral constanEl terreno por explorar y conocer es extenso, e involuteínas específicas de las neuronas dopaminérgicas. Hasta te es un procedimiento poco atractivo para utilizarse de cra a médicos de diferentes disciplinas e intereses. Falta la fecha los pacientes con Parkinson dependen de la L- manera rutinaria en pacientes humanos. En la búsqueda conocer el tipo de célula progenitora ideal (embrionaria, DOPA para mejorar su calidad de vida en los inicios del de otras alternativas para la administración de factores CD34, CD33 u otras), qué cantidad se desea aplicar, cómo tratamiento, ya que después de varios años se desarrolla neurotróficos al cerebro de manera permanente, se ha enhacerla llegar al sitio afectado, si deben aplicarse sólo las tolerancia al medicamento, lo que obliga a la adminis- sayado el injerto de células o microesferas que encapsulan células seleccionadas con un método de purificación o tración de dosis más altas o a usarla en combinación con los factores neurotróficos, para que ellos después sean liconviene administrar otras células acompañantes. otros fármacos que producen efectos secundarios indese- berados localmente. ables, como son movimientos involuntarios y constantes. TERAPIA CELULAR REGENERATIVA Además, el efecto de la L-DOPA no detiene el avance de la SISTEMA DE TRANSFERENCIA DE GENES El tiempo sigue siendo “muy buen doctor”; mientras tanto, neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas. Otro abordaje es la utilización de sistemas de transfese ha iniciado, en la Facultad de Medicina y en el Hospital rencia de genes que expresen las moléculas tróficas en el Universitario de la UANL, un proyecto multidisciplinario FACTORES NEUROTRÓFICOS tejido de interés. Esta última alternativa se conoce como que permite la interacción de diferentes profesores, varios Los últimos avances científicos obtenidos en animales terapia génica y es la más promisoria en la nueva era del de ellos miembros del Sistema Nacional de Investigadores, de laboratorio han demostrado que existen otras sustan- tratamiento para la Enfermedad de Parkinson. La enorme con el fin de impulsar el proyecto de la “terapia celular cias llamadas factores neurotróficos, capaces de detener el ventaja que ofrece la terapia génica es la disposición consregenerativa”. proceso de degeneración de las neuronas dopaminérgicas, tante de la proteína funcional en la población neuronal de Los primeros frutos son halagüeños y se están obtepor lo que se han considerado como medicamentos muy interés, como resultado de la transferencia única de los niendo resultados esperanzadores en pacientes diabéatractivos para el tratamiento de la enfermedad de Parkin- genes neurotróficos. ticos con insuficiencia arterial periférica. En este campo son. Los agentes neuroprotectores más estudiados son el A pesar de que los sistemas de transferencia génica es donde los resultados clínicos son adecuados y en donde GDNF y el BDNF (abreviaturas de su nombre científico). se han perfeccionado significativamente en algunos aslos datos objetivos de mejoría son una realidad y dejan de En modelos animales de la Enfermedad de Parkinson pectos, aún no se cuenta con el sistema génico ideal. Los ser un mito o una apreciación meramente subjetiva. El uso que han sido tratados con estos factores neurotróficos se sistemas de transferencia génica se han clasificado en dos de este tipo de tratamiento es adecuado y una realidad, ha observado un aumento en la vida de las neuronas dopa- categorías, considerando su origen: los sistemas virales y por lo que ya se aplica rutinariamente en el H. U. minérgicas y una mayor ramificación de las prolongacio- los sistemas sintéticos. La terapia celular regenerativa ha llegado y se quedará nes de esas neuronas en los sitios cerebrales que inervan. La mayoría de los estudios de transferencia de genes con nosotros; sólo quedan en el aire el cómo, cuándo y En ratas y en monos de edad avanzada se ha visto reportados en la literatura han empleado los sistemas vicuánto. Los investigadores debemos seguir buscando las que la administración continua de GDNF en el cerebro rales, y un 69 por ciento de los ensayos clínicos en humarespuestas para encontrar la realidad y separarla de la mimejora la función motora del animal, incrementa signifi- nos utilizan este sistema para transferir el gen terapéutico. tología. cativamente los niveles de dopamina en el cerebro, y es- Aunque estos sistemas han resultado muy eficientes en la

La nueva era genómica

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Doctora Martha Ligia Arango Rodríguez Doctor Daniel Martínez Fong Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV-IPN maliarco@yahoo. com; dmartine@fisio. cinvestav.mx

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La controversia fue y sigue siendo formidable hasta el momento actual, situación que ha ido, con el paso del sistema dela voluntad de muchos por encontrarde neurotiempo y este tipo, conocido como el poliplex líneas de tensina y de reflexión que nos lleven a posiciones más cenacción o NT-poliplex, ha sido desarrollado por nuestro grupo de investigación en el CINVESTAV-IPN. se negaban tradas, a encontrar caminos que al principio rotundamente y que ahora son objeto no sólo de estudio Utilizando varias estrategias real a enfermedades de y desarrollo, sino de aplicacióncientíficas en cultivos celulares y de esos pacientes antes desahuciados. muchos en animales de laboratorio, hemos demostrado que el NT-poliplex es específico para poblaciones celulares que tienen el receptor a la neurotensina, es eficiente CÉLULAS MADRE FETALES en la transferenciade investigación la expresión prolongaEl advenimiento génica, favorece con células madre feda delobtenidas del cordónbioseguro. y recientemente del tales gen transferido y es umbilical líquido amniótico gestacional han permitido, por un lado Recientemente hemos logrado controlar la expresión el desarrollo de maduración en numerosas líneas celuladel gen transferido, las sanguíneasse prenda y se apague res empezando por haciendo que para usar estas células a voluntad del investigador. Todaslos de propiedades han para “trasplantes equivalentes a estas médula ósea” en favorecido con utilización sanguíneas de varios tipos, hasta enfermos la discrasias del NT-poliplex para crear un modelo de terapia génica basado en hepáticas, pancreátiel desarrollo de células musculares, genes neurotróficos parayla Enfermedad de Parkinson en así ayudar a resolver cas hasta neuronales, entre otras y animales de laboratorio. problemas importantes. Luego, el reconocimiento de que aun en nuestros cuerpos jóvenes o adultos, existen en inMediante la administración de sustancias neurotóxicas numerables órganos y tejidos, las células madre necesarias y específicas para destruir las neuronas dopaminérgicas para cubrir expectativas también cada vez más numerosas del cuanto a las problemáticas de enfermedadEnfermedad en cerebro, los científicos han simulado la humana. de Parkinson en ratas diversifica ese concepto de células Cada vez más se y en monos, producida por la generación de radicales libresen un cerebro,en el es una de las madre fetales y adultas en el camino que que, estamos causas de noenfermedad. seguros, la se descartará la investigación con células Al igual que los pacientes humanos, ya muchos años madre embrionarias, pues como hace a estos animales se les conoce como en reproducción asistida mencionaron dos investigadores ratas o monos parkinsonianos o hermiparkinsonianos si de clonación de embrionesla función ante la posibilidad solamente tienen afectada humanos: motora lo hubiéramos hecho nosotros, otros lo hubieran “Si no controlada por un hemisferio cerebral. Estos animales han sido muy valiosos, no sólo para conocer los merealizado”. La investigación con células madre embriocanismos nerviosos en la evolución de latanto para muchos narias es “un hecho científico” y por lo enfermedad, sino también para ensayar diversas estrategias terapéuticas. los científicos está aquí para quedarse, a pesar de que numerosos intentos sólo han producido muy pocos adeUtilizando ratas no cejarán en encontrar la grupo lantos; sin embargo,hemiparkinsonianas, nuestro manera demostró la capacidad del NT-poliplex para de la vorágine de descubrir elementos promisorios dentro transferir los genes neurotróficos GDNF capaz de deslumbrar a muchos científica y biotecnológica o BDNF en las neuronas dopaminérgicas sobrevivientes, pero todas nuestras desgracias y pensar que es “la solución a que aún estaban en proceso de muerte. humanas”. LA Demostramos que tanto laGÉNICA Y CELULAR como ÉTICA DE LAS TERAPIAS expresión del GDNF la del BDNF aliviaron en pos de la respuesta terapéutica a Las investigaciones totalmente las alteraciones del movimiento del de enfermedadesdebido a que génicas, nos deese grupo animal enfermo, genéticas o se detuvo la han generación de las neuronas dopaminérgicas yahora no sólo llevado a experimentar con la transgénesis, se promovió el crecimiento de las alimentos vegetales o dañadas y la con la producción de terminales nerviosas animales más producción resistentes y esperanzadores, sino con la idea nutritivos, de la dopamina, sustancia involucrada en la función motora. de introducir genes humanos alterados por la mutación génica, de pacientes desahuciados en ratones, con el objeUN LARGO CAMINO tivo de conocer la historia natural de dichas enfermedades Aunque de encontrar son muy alentadores las rey así tratar estos avances soluciones prácticas aen lamiscuperación de en rata parkinsoniana,los trasplantes, poder mas; además, la el otro terreno de todavía falta mucho trecho por recorrer en el camino científico animales cuya desarrollar “órganos y tejidos humanos en para llevar la terapia génica con factores neurotróficos a la clínica.poder anatomía y fisiología se adapten a la humana y así Para que esto suceda, es necesario probar antes este abordaje tener material que no sea rechazado tan fácilmente por los en monos. necesitados de recuperar la función de órganos pacientes En para ellos. vitalesconclusión, los hallazgos obtenidos con la terapia génica terapia génica neurotróficos soportan una base La con factores es la introducción de material géfirme ajenoremplazar en un el objeto terapia convencionico para a la célula con futuro la de corregir las denal con L-DOPA y dar inicio así a lapor genes anormales, ficiencias (o excesos) producidos nueva era genómica en el tratamiento para la Enfermedad de Parkinson.

producción de la proteína neurotrófica, tienen el inconveniente de estimular la respuesta de defensa inmunológica del organismo y, algunos de ellos, de activar genes que pudieran ocasionar padecimientos cancerosos. Además, tienen poca especificidad para reconocer la célula blanco e incapacidad para transportar genes de gran tamaño. En la actualidad hay una gran actividad científica para mejorar la bioseguridad y abatir los altos costos de la manufactura de los sistemas virales. Se dispone de varios tipos de sistemas sintéticos de trasferencia génica que tienen mayor bioseguridad, pueden transportar genes de mayor tamaño, son de fácil manufactura y su producción es a gran escala con bajo costo. Todas estas características los hacen atractivos para utilizarse en la terapia génica en humanos. SISTEMAS ARTIFICIALES Entre los sistemas sintéticos se encuentran los poliplexes, compuestos químicos con cargas eléctricas positivas, característica que les permite unirse y condensar al gen que posee carga neta negativa. En la actualidad, a estos sistemas se les han integrado algunas características virales que los convierten en sistemas de transferencia génica artificiales, pero con la estrategia de los virus para evadir varios obstáculos intracelulares destinados a humanos, y y así conducir el gen ren hacer mejores seres destruirlos la finalidad debe ser de interés hasta elcomo personas. Se considera un idealista estar más unidos núcleo de la célula, donde se encuentra la optimista, pues el científicola información tiempo a peny maquinaria que descifrará dedica mucho genética. Un sar en el futuro; normalmente dice: “Los seres humanos nos ocupamos del hoy y del mañana o pasado; la ciencia Enfermedad de Parkinson piensa en 10, 20 ó a veces 100 años en el futuro, pensando www.wikipedia.com hacia dónde van las cosas, en cuál dirección y por qué, en cómo puede contribuir a mejorarlas pero entendiendo los La enfermedad (o mal) no cometer errores”. procesos y tratando dede Parkinson es una
enfermedad neurodegenerativa que se produce por la CÉLULAS MADRE característicamente en la LAS pérdida de neuronas Y LOS DILEMAS BIOÉTICOS Al sustancia negra esta otras zonas del cerebro. La optimismo principio de y en década se desarrolló un afectación de esta estructura ocasiona la aparición increíble e idealista acerca de lo prometedora que para el de los síntomas más típicos de la enfermedad. era la progreso en la curación de enfermedades Es un investitrastorno propio, por lo general, de personas siendo gación de las células madre embrionarias,de edad la soluavanzada, caracterizado de la bradicinesia (lentitud ción total para millones por personas afectadas por condide los movimientos voluntarios), propuesta era ciones serias, a veces fatales. Laacinesia (ausenciaque dichas de movimiento), rigidez muscular temblor. sufrimiento hucélulas nos permitirían curar y/oyaliviar el La enfermedad fue descrita y documentada en de mano hasta ahora incontrolable por falta1817tratamientos (Essay on the específicos. Shaking Palsy) por el médico británico Dr. James Parkinson; los cambios bioquímicos En forma casi inmediata vino la reacción moral de la asociados fueron identificados en los años 1960. la vida de falta de ética científica relacionada con A principios de la etapa embrionaria que tenían seres humanos endécada de 1960, los investigadores que ser identificaron un defecto cerebral dichas células toti destruidos para poder obtenerfundamental que es y pluel distintivo capaces de desarrollarse ripotenciales de la enfermedad: las pérdidasyde células las resbrindar cerebrales que producen un neurotransmisor - la puestas definitivas, y así los dilemas y controversias inidopamina - extremos: la curación maravillosa (milagrosa) ciaron en los fundamental, entre otros, en los circuitos cerebrales enfermos, contra la del movimiento. para dichos implicados en el control destrucción y muerte de Este descubrimiento humanas; salvar a la enfermedad vidas embrionarias llevó a los científicosdeencontrar el primer muchos, eficaz de enfermedad de y muerte atratamientoa cambiolade la vida embrionaria de Parkinson y sugirió humanos. otros muchos seres formas de elaborar terapias nuevas y aún más eficaces.

Ceclula madre.

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productores de enfermedades y produciendo un beneficio saludable. Ahora esto se ha visto ampliado por conceptos como “transferencias preventivas” o situaciones de investigación que distan de la idea original y vienen a cuestionar su finalidad primaria. Se presenta como una Ana María Rivas Estilla promesa que revolucionará la Medicina actual, aunque su desarrollo dista mucho de una realidad eficaz que permita su consideración irrestricta enenfermedad a hepatitis viral es una este momento. Entender el sustrato social quemundo, de gran importancia en el este avance trae consigo, requiere definir para su análisis, las los por las cuales debido a varios factores, entre vías se puede llegar a concluir la bondad personal, familiar, coque destacan: el alto número de sujetos munitaria y global de estos procedimientos. Los retos van afectados y su mortalidad; su amplia disdesde la posibilidad de ayudar a muchas células afectadas tribución; el hecho de que no existen trataen sujetos ya enfermos, hasta aportar la información ademientos específicos para curar al cien por cuada que los sujetos afectados, así como ciento de permita que el enfermo y su familia tengan un adecuadopor la gran demanda abarque la información más también consentimiento que de recursos completa y económicos que requieren. médicos y veraz relacionada con los beneficios y los riesgos inherentes. una enfermedad infecciosa que ha sido Se trata de Dentro por más encuentran pero, solamente en la reconocidade ello se de 200 añosotros tópicos, como las discriminación a la cual se pueden enfrentar los específiúltimas décadas, la identificación de marcadores sujetos que no cumplan ciertos requisitos, como los económicos, cos ha permitido un diagnóstico preciso. de productividad virales se caracterizan por la presentaLas hepatitis o de búsqueda del bien común, entre muchos otros. Estas situaciones complejas y muchaspuede ción de un proceso inflamatorio en el hígado, que otras debemos enfocarlas agentes virales que tienen una espeser producido por desde la reflexión cuidadosa ante una acción, si bienpor éste órgano, entreen pañales se encuencial afinidad prometedora, todavía los cuales en cuanto a sus principalmente el virus de la hepatitis A (VHA), el vitran resultados.

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Terapia génica en hepatitis virales

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mentados en falsas consideraciones, alteraciones de los contaminadas, la vía percuresultados o plagios científicos que hacen pensar vertical tánea, transmisión sin remedio en el lado oscuro, no de la ciencia, al hijo y algunos de la madre sino de durante científicos. relaciones sexuales sin proLa Medicina Genómica ytección. las Terapias Génica y celular están destinadas a influenciar cada vez mástratamienCon respecto al los caminos de la Ciencia y la Medicina,no existe un tratamiento to, anteponiendo los beneficios a los riesgos inherentes; la comunidad científica, específico para eliminar efijunto con las comunidades de la aldea global necesitan cientemente estos virus, de establecer los principios básicos manera que un balance tal que rescaten el objetivo humanitario que respete la individualidad de todo ser hude las terapias actuales es mano, así como sus derechos fundamentales; fortalecienmantener controlada la replido así ese caminar juntos en pos de la mejor solución para cación del virus para evitar el todos nuestros problemas dedaño progresivo del hígado, salud y de respeto a la vida humana. aunque muchas veces este tratamiento es muy agresivo para el organismo. TERAPÉUTICA FUTURA EN HEPATITIS VIRALES El no contar con tratamientos específicos antivirales que permitan un control de las hepatitis B y C, como sucede con el VIH-1; el alto costo de la terapéutica combinada, la falta de efectividad en un alto porcentaje de los pacientes tratados y la frecuencia de los efectos colaterales, inducen a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. En el ámbito internacional se están desarrollado nuevas alternativas terapéuticas dirigidas específicamente para combatir la replicación del VHB y el VHC.

rus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), CONCLUSIONES el virus de la hepatitis D (VHD) y el virus de la hepatitis E Como podemos discernir, el Citomegalovirus, Epstein Barr, (VHE). Otros virus, como existe una necesidad imperiosa de establecer presentan con menor frecuencia.para el desLos avances en Medicina Molecular en los últimos Coxackie, se lineamientos que sirvan de guía arrollo de todas estas tecnologías que son muyenfermedad años han permitido mejorar las estrategias disponibles, De manera general se considera que la necesarias para la humanidad, pero que node virus es clínicamente y cada vez son más prometedoras. Uno de los enfoques causada por los distintos tipos pueden atentar contra la humanidad misma, pues nos enfrentamos a situaciosemejante, pero el modo de transmisión y evolución, son más promisorios es la aplicación de la terapia génica para nes que todavía representanLos virus VHA, VHE producen bloquear la replicación de estos virus. diferentes para cada virus. “al hombre como el lobo del hombre” y que resulta determinante reflexionar antes de una enfermedad aguda de resolución autolimitada; sin actuar. embargo, los VHB, VHC y VHD pueden evolucionar de la La autonomía y la libertad de los seres humanos infección aguda a infección crónica, cirrosis e incluso desson reales e indiscutibles, pero se deben frenar cuando arrollar carcinoma hepatocelular y muerte, de tal manera atentan infecciones de otros seres el VHB y el VHC deben que las contra las producidas por humanos, que son las ser tomados en cuenta con relación a su dignidad,evoluque representan mayor interés clínico, debido a la a su privacidadenfermedad yirrestricto a asociadas. ción de la y al respeto mortalidad sus derechos fundamentales. Los cuestionamientos abundan tanto o más que la necesidad científica de encontrar respuestas a los acerMECANISMOS DE TRANSMISIÓN tijos de la Biomedicina, los cuales, se postula, deben ser Dentro de los mecanismos principales de transmisión resueltos con el avance biotecnológico, pero quepor sangre del VHB y VHC se encuentran la transmisión a veces es frenado por elyansia de encontrar soluciones por medios contaminada productos sanguíneos; el uso de agujas que no respetan los lineamientos mismos de la ciencia experimental e investigacional. Desde el simple problema de esclarecer la información y así lograr la confianza entre el investigador y el sujeto www.wikipedia.com La hepatitis humano experimental, hasta la finalidad misma de dichas Es una afección o enfermedad inflamatoria que afecta al hígado. Su causa investigaciones, que debe ser el encontrar las soluciones puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunológica (por autoprácticas para la humanidad ejemplo por alcohol, venenos o fármacos). anticuerpos) o tóxica (por y no la adquisición de un También es considerada, dependiendo de su etiología, poder científico, capaz de elaborar ideas fuera de una re- una enfermedad de buscando la fama alidad, transmisión sexual. científica y a veces económica; y no la seguridad de sus sujetoslade investigación y los Existen virus específicos para hepatitis; es decir, aquellos que solo demás pacientes posibles usuarios de C, D, E,adelantos, provocan hepatitis: Virus A, Virus B, estos F, G. Los más importantes son los Virus A, B, C y, así como la historia está E. Los pues desafortunadamente,en menor medida, el D y el pla- virus F y G son los últimos descritos y los menos estudiados. gada de aciertos y avances científicos palpables; también está matizada por los innumerables intentos de éxito, ci-

Doctora Ana María Rivas Estilla Coordinadora de Posgrado. Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina / UANL amrivas1@yahoo.ca

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Controversias investigación han diseñado protocolos sobre biotecnología, medicina, ciencia y sociedad Diversos grupos de
para bloquear la propagación del virus utilizando moléculas antisentido, inhibidores de proteasas, ribozimas o ARN interferentes; sin embargo, todavía ninguna de estas estrategias ha pasado a la fase de ensayos clínicos. A mitad de los años 90 se comenzaron a realizar estudios para bloquear la expresión de genes mediante una Raúl Garza Garza técnica que se denominó “antisentido”. Ésta consiste en introducir en las células una pequeña molécula de ARN l Siglo XXI ha iniciado con la concepción científica de (sintético) que sea complementaria para algún tipo de que es el siglo de la Genética, de la Biología MolecuARNm (o ARN viral) al cual se une por complementariedad lar e Intramolecular (Nanotecnología), y con la idea (antisentido) impidiendo de este modo los pasos subsede que todo se resolverá, y muy rápido, por medio de la Incuentes en la síntesis de la proteína correspondiente. geniería Génica aplicada como principio terapéutico o de tratamiento para innumerables enfermedades conocidas y MECANISMOS DE INTERFERENCIA por conocer. En éstas, el papel de la ciencia biomédica está Lamentablemente pocos protocolos reportados fueron remuy lejos de lograr una curación, pues de muchas no coproducibles y exitosos, ya sea por dificultades al introducir noce ni la causa, de otras no se ha encontrado el origen y las moléculas de ARN antisentido o por fallas en la espede casi todas estas no se puede sino entrar en frustración cificidad. A principios de este siglo, se descubrió el mepara la mayoría de los profesionales de la salud y dejar canismo de ARN de interferencia que funciona de manera que sigan su historia natural, aunque para algunos existe natural dentro de las células eucariontes para impedir la aún la posibilidad de consolar y acompañar a los pacienreplicación de virus o bien para controlar los procesos de tes, buscando mejorar las condiciones de vida y respetandesarrollo y diferenciación celular mediante el control de do la dignidad de esas personas que desafortunadamente la expresión de genes específicos. presentan la enfermedad.

El debate bioético con relación a las terapias génica y celular

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Doctor Raúl Garza Garza Director de Ética y Calidad / Grupo Christus Muguerza Director del Centro de Bioética y Dignidad Humana / UDEM

Este mecanismo, que utiliza pequeños trozos de ARN interferente (ARNi), tiene una acción inhibitoria mucho más potente que el mecanismo antisentido ya que se une a un complejo multienzimático (RISC) que actúa específicamente para destruir moléculas de ARN y su acción persiste con el tiempo desarrollando esta actividad en repetidas ocasiones. La tecnología de ARN de interferencia aplicada para combatir los virus causantes de hepatitis, ha incentivado a numerosos investigadores e industrias farmacéuticas a desarrollar moléculas para uso farmacológico aplicando este principio de interferencia. Por ejemplo, la

El desarrollo acelerado del Proyecto Genoma Humano y sus continuas evoluciones nos han llevado a tener que decir y cada vez en lapsos de tiempo menores: “Es necesario entender que muy probablemente la mitad de lo que hemos pensado y dicho estará equivocado el día de mañana”. Sin embargo, tenemos que admitir que cada día se descubren nuevas tendencias tecnológicas que nos permiten tener más seguridad de lo que se descubre y, molécula de ARNi diseñada para combatir al VHC, realiza por lo tanto, lo que antes tenía un grado mayor de insesu labor bloqueadora ensamblándose con la secuencia guridad, va poco a poco estableciéndose como la realidad complementaria de ARNv (ARN viral necesario para la síncientífica que necesitamos para avanzar en este camino. tesis de proteinas virales y viriones) dentro de las células El gen, la base de la Medicina Genómica es un segmeninfectadas inhibiendo de esta manera los pasos posterioto de la cadena de ADN que tiene instrucciones específires necesarios para la replicación del virus. cas para desarrollar una tarea, tarea que hasta hace poco creíamos era siempre el inducir la síntesis de una proteíDEFENSA DEL ORGANISMO na; ahora nos parece claro que no todos los genes son caPor otra parte, otros protocolos reportados se enfocan no paces de inducir la síntesis de proteínas, pero todavía más sólo en el bloqueo directo de las partículas virales, sino claro está que un solo gen puede inducir varias proteínas, también en mejorar la actividad de distintas proteínas a través de diferentes mensajes génicos. Asombroso es en que participan en la defensa innata del organismo contra las infecciones virales, incluyendo el interferón-alfa, el interferón-gama, la interleucina 2, o la interleucina 12, El genoma humano permitiendo mejorar y reducir sus efectos adversos a nivel sistémico. Esta estrategia podría griego ge-o: que genera, El genoma humano (delser especialmente útil para pacientes que recaen tras una respuesta inicial a los tratay -ma: acción) del Homo sapiens, está compuesto por 24 cromosomas distintos (22 aplicación de mientos disponibles. Por otro lado, laautosomas + 2protocromosomas génica puede con un tamaño total colos de terapia sexuales: X, Y) hacer que las células sean aproximado de 3200 millones de pares de bases resistentes (3200infeccióncontienen unos 20.000de ADN a la Mb) que viral bloqueando la internali25.000 virus a la célula o bien el ciclo vital del zación del genes[1] . De las 3200 Mb unas 2950 Mb virus corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a en distintos puntos. heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma MEDICINA MOLECULAR usado en todo el mundo en humano eucromático, las ciencias los avances Con respecto a biomédicas. en Medicina Molecular enfocados a la profilaxis y prevención de este tipo de infecciones La secuencia de ADN que conforma el genoma virales, la prevencióncodificada la información abordarse humano contiene de las infecciones puede necesaria vacunas de ADN, en las cuales se transfiemediante las para la expresión, altamente coordinada adaptable al ambiente, del proteoma inmunogénicos renygenes que expresan antígenos virales humano; es decir, del conjunto de proteínas del ser a tejidos con capacidad de despertar el sistema inmune humano. Las proteínas, y no el ADN, son las como la piel. Actualmente poseen funciones a cabo enbiomoléculas efectoras; se están llevando estructurales, enzimáticas, metabólicas, sayos clínicos en fase I para valorar la seguridad y eficacia reguladoras, señalizadoras..., organizándose en de las vacunas genéticas para la prevención de la infección enormes redes funcionales de interacciones. En pordefinitiva, el proteoma fundamenta la particular el virus de la hepatitis B. morfología y funcionalidad de cada célula. Asimismo, la el campo de estructural y funcional En general, organización aplicación para la terapia de las distintas células conforma cada tejido y génica antiviral y, finalmente, el organismoembargo, aún cada órgano, es muy promisorio; sin vivo en falta mucho porAsí, el genoma humano contiene la terasu conjunto. investigar para definir estrategias información necesaria para o inhibir las funciones péuticas seguras sin modificarel desarrollo básico de de un ser humano completo. otros genes dentro de la misma célula.

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la actualidad que, de aproximadamente unos 22 mil genes inductores de síntesis proteica, se desarrollen más de cien Agobiados por enfermedades crónico-degenerativas Mario Renato Capecchi mil proteínas. Alrededor del cinco por ciento del genoma humano parece corresponder a un “mensaje” que ya está descifrado; Mario Renato Capecchi (Verona; 6 de octubre de el otro 95 por ciento aún está por entenderse, y lo lograre1937); genetista molecular italo-estadounidense, mos en un futuro cercano, animados por la interrogante ganador del Premio Nobel de TERAPIA GÉNICA GERMINAL Fisiología o de que lo que llevamos (cinco por ciento) establecido, lo Medicina en 2007 junto a Oliver Smithies y Existe Evans. Actualmente terapia génica Martin también otro tipo dees profesor de llamada gerhemos tenido que catalogar como un 70 por ciento de minal, que está proscrita en la comunidad científica y por Genética Humana y Biología en la Escuela de genes “no codificantes”, pero que son capaces de regular los Medicina de internacionales, como la OMS, la UNESCO y organismos la Universidad de Utah. la actividad de los “codificantes” y que además son menos Nacido en Verona , Italia, Capecchi vivió desde el Consejo de Europa, por sus implicaciones éticas, ya que los 7 años en los Estados Unidos, donde estudió susceptibles a cambios o “mutaciones” que los que sí son trataría las células del embrión temprano, los óvulos, los y trabajó. Se doctoró en 1967 en biofísica por la Universidad de Harvard. para sintetizar proteínas. Tuvo como tutor de tesis a uno de espermatozoides o sus precursores. los descubridores de la estructura Lo razonable de entender es que, a pesar de que esta del ADN, James Watson. En 1969 secélulas estaría preCualquier gen intoducido en estas convierte en profesor asistente en el enorme cantidad de ADN que algunos científicos frusdepartamento de bioquímica de la Harvard School of Medicine. En 1971 sente nombrado profesor asociado. En 1973 se aposenta en la Universidad es no sólo en el individuo, sino que se transmitiría trados llaman “basura génica”, estamos seguros tiene un a su descendencia.1988 lo que se colaboraatambién con el Howard Hughes de Utah. Desde Por Capecchi refiere la terapia gépropósito y realmente es necesario para apoyar no sólo la Medical Institute. implica la manipulación la National Academy of nica-somática, ésta Hoy es también miembro de genética evolución de los organismos vivos en el planeta, sino tiene Sciences. del organismo humano, y podría ser utilizada, en prinsu propósito bien establecido aunque todavía no entencipio, 2007 fue galardonado con el Premio por la de Medicina o Fisiología, En en cualquier enfermedad surgida Nobel modifidido por nosotros. junto con factor genético, ya Smithies, por como el cación de unMartin Evans y Oliversea heredado, sus trabajos sobre células madre y hemofilia A, o por en modelos animales. Este galardón caso de la manipulación genéticaenfermedades con oríLA BIOTECNOLOGÍA Y LA INGENIERÍA GENÉTICA sorprendió a la comunidad científica, que desde hacía bastante tiempo genes multifactoriales,de gene targetingser genes y am-topos portadores utilizaba su técnica como pueden para “construir” El desarrollo tecnológico que inicia casi junto con el esbiente mutaciones genéticas. de (hipertensión, diabetes o afecciones coronarias) tudio para descifrar el genoma humano, ha permitido y, hasta las adquiridas, como cáncer, SIDA o artritis. avances poderosos, tanto en el armamentario capaz de Patricia Liliana Cerda Pérez Si bien los alcances de la terapia génica son promedesmenuzar el ADN, como también en el desarrollo de potedores, la comunidad científica es cautelosa, y no la los no científicos, pero interesados en la humanidad y su sibilidades de manejar (manipular) los segmentos génicos on la llegada de la terapia génica, la prác- considera como una panacea. En esta nueva etapa de futuro, a establecer su percepción de las situaciones y ende tal manera que podamos entender su papel y su efecto tica médica se redefinió durante este siglo la medicina, la gran mayoría de los protocolos que se tren en el apoyo o negación de soporte con más bases que en nuestros organismos, tanto en la normalidad como en y, aunque existen tanto simpatizantes como han elaborado se ubican en la fase I. El primer protolas del temor al que nos lleva la incertidumbre. la enfermedad. Situaciones éstas que nos han llevado a opositores para este método revolucionario, la realidad colo aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el respuestas inusitadas y ataques poco respaldados ante indica que en este vasto campo -cuyos primeros proto- uso de la terapia génica fue en 1990, y se aplicó en un PUENTES DE ENTENDIMIENTO situaciones como la “transgénesis”, que despierta temor colos se iniciarion hace menos de 15 años-, la genética, paciente de cuatro años, llamado Ashanthi de Silva. Los dilemas que nos llevan directo a las controversias, en situaciones como las del proceso de alimentos desala ingeniería y la farmaceútica tienen en sus manos el dependen de la manera de percibir las situaciones, pues rrollados con la inserción de genes animales (y humanos) futuro clínico-sanitario de millones de pacientes con UN EJEMPLO podemos estar ante los mismos hechos e interpretarlos de con el objetivo de hacerlos resistentes a un sinnúmero de El niño presentaba una enfermedad genética sumaenfermedades crónico-degenerativas, tales como diabedistinta manera, debido a nuestra actitud y nuestra conproblemáticas y además capaces de ser más nutritivos y tes o hipertensión; aquéllos que padecen cáncer o SI- mente rara, denominada Inmunodeficiencia Combinada ducta y en definitiva no estar unos equivocados y otros más asequibles a toda la humanidad. DA, o tengan afecciones como Parkinson o Alzheimer. Severa, y enfrentaba la ausencia de un sistema inmune en la razón; esta perspectiva de controversia nos hace suDefinitivamente los aspectos sociales que estas opinioEsta terapia y su futuro desarrollo se relacionan directa- competente, por lo cual era vulnerable a cualquier inponer extremos incomunicables, cuando la razón humana nes y numerosas encuestas denotan, apuntan hacia aspecmente con el proyecto Genoma Humano, a través del fección. Estos infantes pocas veces logran llegar a la nos debe llevar a establecer puentes de entendimiento, catos fundamentales que se deben tomar en cuenta y que la Doctora Patricia cual la comunidad científica espera secuenciar entre 50 edad adulta; deben ser aislados de toda persona ajena Liliana Cerda paces de acercarnos en puntos de vista comunes a todos y tendencia globalizada de acciones humanas no debe hacer mil y 100 mil genes que se estima existen en el mundo a su familia y vivir en ambientes completamente esPérez no sólo establecer, como el blanco y el negro, un escenario a un lado y menos olvidar en principio. Uno de los prinCoordinadora (1). Hasta ahora, según publicaciones de este ramo, se han tériles en su hogar, al tiempo de combatir las infecque sólo admita un “no” o un “sí” tan drásticos que no percipales problemas a apuntar es la carencia de una infordel Centro de secuenciado cerca de un 20 por ciento de los mismos, aun ciones más ligeras con gran cantidad de antibióticos. Investigaciones mitan la flexibilidad adecuada para tratar de encontrarnos mación adecuada y transparente que nos permita opinar cuando ya existen bibliotecas de genes, fabricadas a partir FCC / UANL en el justo medio que pudiera mejorar las consideraciones con mayor conocimiento y razonamiento; es una lástima cerda35@hotmail. Mediante la terapia génica, se le extrajeron al niño de técnicas propias de la ingeniería genética, y se pueden de que: “no todo en la ciencia y la biotecnología es malo, que las opiniones se viertan ante temores infundados procom Ashanthi glóbulos blancos de su cuerpo; se dejaron adquirir incluso a través de catálogos comerciales. pero que las consideraciones nos lleven a analizar y refleducidos por el criterio de que se consideren muy elevados crecer las células en el laboratorio, y posteriormente se xionar para evitar los desastres. e incapaces de ser entendidos por la “opinión pública”, insertó el gen que faltaba en sus células de origen, a fin TERAPIA GÉNICA SOMÁTICA Mario Capecchi, investigador galardonado con el Preinfluyendo en las encuestas por meras impresiones de REFERENCIAS La terapia génica somática consiste en un conjunto de de introducir después glóbulos blancos modificados genémio Nobel de Medicina 2007, junto con otros dos invescuestionamiento acerca de esa tan mencionada, pero muy procedimientos que permiten la introducción de genes sa- ticamente dentro de su circulación sanguínea. tigadores, lo menciona de la siguiente manera: “La conmal entendida “calidad de vida”. (1) HAQ nos o normales dentro de las células de un organismo, meMM. Medical centración y la reflexión son dos buenos talentos a El público en general clama por información completa Después de eso, Ashanthi pudo ir a la escuela; no diante las llamadas Tecnologías de Transferencia de Genes. genetics and desarrollar por nosotros investigadores, además de la y veraz y los científicos hablan de la inutilidad y falta de the Human Surgida inicialmente como un principio para tratar enfer- presentó infecciones recurrentes; lleva una vida normal, creatividad y la búsqueda y reconocimiento de los decomprensión de una explicación que no han sabido popuGenome medades metabólicas “extrañas”, ahora mismo, los médi- y hasta lo vacunaron contra la tosferina. Sin embargo, talles por más insignificantes que éstos sean”. Él piensa larizar para que sea descifrable por la persona común que Project: a cos genetistas esperan incidir en la cura de enfermedades como los glóbulos blancos tratados genéticamente son historical que la ciencia, la teología y la ética no son opuestos ni pueda ser educada conforme a su entendimiento, nada review. Tex como cáncer, SIDA y diabetes, entre otras. Aún le queda un eficaces durante unos meses, el proceso debe repetirse. están en conflicto; que pueden tener sinergia entre ellas despreciable en nadie, pero muy devaluado por el ámbito Med 1993; 89: largo camino por recorrer, para determinar dosificaciones; No dudamos que, en medio de este largo camino aún y que en definitiva se conjuntan al establecer diferentes científico. La información en cuestión será capaz de pro68-73. costear protocolos clínicos con costos elevadísimos; secuen- por recorrer, este método traerá a médicos y pacientes puntos de vista a las necesidades humanas. mover los amplios beneficios y explicar los posibles riesciar la mayoría de los genes, y ver cómo éstos actúan entre sí. satisfacciones importantes en un futuro no tan lejano. Debemos tratar de entenderlas y usarlas pues nos quiegos, datos que, puestos en la balanza científica, ayuden a

La terapia génica, esperanza de millones de pacientes

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Terapia genética, un camino esperanzador
En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta el “tejido diana”; es decir, el tejido que recibirá la terapia. En segundo lugar, se debe conocer el tejido afectado. Finalmente, determinar el que facilita el traspaso de un gen exógeno a la célula; es decir, qué vector se ha elegir para el desarrollo del nuevo material genético que posteriormente se introduce en el tejido. También se debe estudiar al máximo la eficacia del gen nuevo y saber qué respuesta tendrá el órgano o tejido “hospedador”, con la entrada del gen modificado. TERAPIA TRADICIONAL VERSUS TERAPIA GENÉTICA La terapia tradicional para curar enfermedades, basada en el uso de medicamentos, se fundamenta en la ingestión de un fármaco que actúa en una región concreta del organismo. Mientras tanto, la terapia genética se basa en direccionar las células del propio paciente para producir y enviar un agente terapéutico. El ADN, para curar una determinada enfermedad, se introduce en un gen terapéutico o curativo llamado transgén. (Así como son introducidos los genes en frutas y verduras; lo que conocemos como “los transgénicos” en la biotecnología tan en boga, hoy en día). SU HISTORIA Los primeros trabajos en terapia génica se realizaron con ratones, mediante técnica del ADN (ácido desoxirribonucleico) recombinante, que consiste en introducir el ADN extraño en los embriones, de forma que dicho ADN se expresa luego completamente, a medida que desarrolla el organismo. El material genético introducido se denomina transgén; los individuos a los que se les aplica esta técnica reciben el nombre de transgénicos. ¿CUÁNDO FUNCIONA LA TERAPIA GENÉTICA? Para que la terapia génica o genética arroje resultados positivos, se deben presentar las siguientes circunstancias: •Que la enfermedad tenga sus orígenes en los genes. •Que exista conocimiento sobre qué gen o qué genes están implicados en la enfermedad que se ha de tratar y tener copias de ADN sanas de esos genes en el laboratorio, para poder trabajar con él. •Que exista conocimiento sobre la biología de la enfermedad; es decir; los tejidos afectados, cuál es el papel de la proteína que se origina a partir de ese gen y cómo Es probable que los la función del función cardíaca afectan las mutaciones a enfermos con gen. conservada, en donde la isquemia es mayor que la cicatriz, •Que se dé la accesibilidad del tejido. Hay tejidos que sea el grupo que requiera angiogénesis, mientras más aquéllosde tratar, por suen la función de contracción del fáciles con depresión biología, que otros; por ejemplo, músculofácil enviarcon una cicatriz sangre o los pulmones es más cardíaco, algo a la piel, la mucho mayor que la isquemia requieran miogénesis (figura 3). que a órganos internos, como el bazo.

Claudia Ordaz n mi más reciente artículo, escribí sobre los avances más relevantes en el terreno de la medicina durante el año 2007; mencioné la clonación de primates, la cura para el cáncer, la creación de la vida artificial, las afamadas fábricas de ADN, los ultramodernos sistemas de visión inspirados en la vista humana, los bancos de células madre y el tratamiento genético, entre otros; este último, empleado básicamente para el tratamiento del mal de Parkinson. Y es que los tratamientos genéticos para la cura de enfermedades son el camino esperanzador de muchos cuyos padecimientos tienen raíces en el código de ADN. Esa espiral hecha de bases proteicas es la llave secreta para abrir los remedios a muchos de los más temidos males que aquejan hoy en día al ser humano. ¿QUÉ ES LA TERAPIA GENÉTICA? La terapia genética es una disciplina bastante reciente que todavía está en una fase altamente experimental como lular: (1) ¿quizás para aquéllos con infarto agudo del forma de tratamiento de enfermedades. Su desarrollo miocardio?, ¿o bien (2) para el grupo de pacientes con tiene fundamento en los avances científicos experimentainsuficiencia cardíaca intratable?, biología, como la genédos por determinadas ramas de la ¿o quizás (3) para los enfermos con isquemia miocárdica refractaria sin optica, la biología molecular, la virología o la bioquímica. El ción terapéutica?, técnica que permite la aquéllos con casi resultado es una ¿o, todavía más, para curación de (4) isquemia crítica de miembros inferiores? cualquier patología de carácter genético.

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Catéter MyoCath Sistema de entrega de Mioblastos Esqueléticos Autólogos Figura 3.

Ingeniera Claudia Ordaz Catedrática del Departamento de Comunicación / ITESM cordaz@itesm.mx

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ESPECIAL TERAPIA GÉNICA Y CELULAR

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Reinicio

Todas las propuestas previamente mencionadas, todas las células descritas, todas las diversas rutas de administración y dosis, en todos los escenarios clínicos mencionados, se han utilizado en pequeños grupos de pacientes, en diversos países del mundo y en la gran mayoría con resultados controversiales; en otros, con resultados positivos muy modestos y en otros más, con resultados francamente negativos. Se ha usado el tratamiento con movilización de células madre autólogas de médula ósea inducida por factor estimulante de colonias granulocíticas post-infarto miocárdico en el paciente con elevación del segmento ST sometido a revascularización tardía, la gran mayoría con resultados negativos. TERAPIA GÉNICA O CELULAR EN LA ISQUEMIA CRÍTICA DE MIEMBROS INFERIORES Las soluciones potenciales en isquemia crítica de miembros inferiores han incluido la angiogénesis con Factor de Crecimiento de Fibroblasto Recombinante o bien el Factor de Crecimiento Vasculoendotelial AdVEGF121, con resultados negativos, mientras que otros, utilizando células mononucleares de médula ósea autóloga o células troncales y progenitoras, han mostrado resultados positivos. Existe el potencial de revolucionar la terapéutica cardiológica, y creemos que la angiogénesis terapéutica impactará en el manejo de la isquemia crítica de miembros inferiores. Todo parece indicar que el campo se está moviendo en la dirección correcta; sin embargo, tenemos que reconocer que todavía no contamos con una verdadera prueba de concepto manifestada por estudios aleatorios controlados con placebo.

INGENIERÍA TISULAR Para terminar, ¿en qué etapa nos encontramos con la Ingeniería Tisular en las enfermedades cardiovasculares? Existen tres diferentes avenidas terapéuticas en el uso de biomateriales en el infarto agudo del miocardio: (1) Mallas Poliméricas para preservar la geometría del ventrículo izquierdo, (2) Ingeniería Tisular in Vitro, con cultivo celular sobre un “andamiaje de biomateriales”, para después ser implantados en el tejido sobre la superficie epicárdica del corazón, y (3) Ingeniería Tisular in Situ, con “andamiaje inyectable” como vehículo de entrega de células o agentes terapéuticos como genes o proteínas. Éstas son nuevas rutas terapéuticas todavía a nivel experimental (figura 4).

-PNIPAAM (poli-N-isopropilacri lamida) - CMNMO (Células Mononucleares de Médula Ósea). - FC (Factor de Crecimiento) - IAM (Infarto agudo del Miocardio) Figura 4.

Se dice que “Un barco está a salvo en el puerto, pero para eso no se hacen los barcos.”. ¿Debemos serle fieles a este “dicho”? Sospecho que también hay un dicho opuesto al anterior que dice más o menos “No te lleves la canoa por la cascada cuando puedes llevártela por el arroyo”. Todo en la vida equivale a este ancestral dilema del riesgo: todo lo que hacemos o dejamos de hacer tiene un riesgo inherente y un beneficio inherente en base al propósito y en relación a la estructura y al estar vivos. Aún la decisión de evitar todo riesgo conlleva un riesgo en sí. Supongamos que decide Ud. evitar todo riesgo en lo que respecta a su cuerpo físico: se encierra en una habitación con paredes acojinadas, se alimenta a la perfección, no se ejercita (no vaya a ser que se lastime), y así sucesivamente. Aunque la intención de sus elecciones sea procurarle salud y seguridad, la decisión misma de no hacer ejercicio, de no empujar contra la adversidad, es un riesgo para su salud. Parece ser que existe un muy fino equilibrio en el sistema de la vida (el sistema de la activi-

dadCONCLUSIONES humana, del conocimiento humano, de la tecnología humana) y alcanzar este equilibrio es un arte. Para poder encontrar un límite, debemos conocer amEn resumen, la terapia génica en las enfermedades cardiovasculares bos se ve poco prometedora a corto-mediano plazo,gimnalados de éste. Por ejemplo, si un hombre va al mientras que el uso de células pesas, ¿cómo sabe cuál es el así como la ingeniería tisular sio a levantar madre parece ser prometedor,peso máximo que aplicada al corazón. única manera de saberde los estudios clínicos será puede levantar? La Finalmente, el diseño es mediancrítico, debiendo tener muy claros los objetivos finales, los métodos te prueba y error. El fracaso es tan importante como el de entrega de las células, la selección de los enfermos, la metodología éxito en la ciencia celular ydeterminación los datos. definiendo además si de la colección y en la tipo de células a utilizar, Por supuesto, a veces el fracaso alogénicas. fatal; pero a veces deberán ser autólogas o puede ser también ensayo, éxito. Este lo es el plagado de preguntas y con ausencia de respuestas, pretende observar poco de mesura y cautela en el sus El reto es poner un el sistema de la vida, evaluando uso indiscriminado de y recompensas, y la práctica de la medicina. Hoy riesgoscélulas troncales en encontrando el arte de equili- por hoy, los enfermos y la inacción. A fin de cuentas deberían ser brar la acción tratados con esta metodología ponemos en incluidos en estudios protocolizados, aleatorios, controlados con placebo, la balanza arriesgarnos y fracasar, y arriesgarnos y tener para poder responder a las innumerables incógnitas que invaden éxito. No es cuestión de si algo debería de arriesgarse: el Escrito por a esta disciplina de la Medicina. De otra suerte, podremos caer en la Ivy Nevares acto mismo de vivir ofrecer a los enfermos resultados terapéuticos que es arriesgar. Entonces la cuestión se charlatanería de de un monólogo vuelve, “¿Cómo debe uno de arriesgarse para equilibrar nadie todavía ha demostrado en estudios llevados a cabo con el rigor de Keith Raniere óptimamente que ameritan estos novedosos el propio procientífico el éxito y el fracaso para vivir métodos terapéuticos. conceptos de Keith pósito?”. Raniere

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de células madre utilizados en la actualidad en el ser humano son totalmente experimentales y consisten en “tratar de aumentar el número de células funcionales en la región de tejido cardíaco deprimida o bien incrementar el flujo sanguíneo en las arterias coronarias, por medio del “implante de células vivas funcionalmente adecuadas para lograr la meta en el tejido receptor”. CONFLICTOS EN LA TERAPIA CARDIOVASCULAR CON CÉLULAS MADRE Hablar de terapia celular en el territorio cardiovascular parece sencillo a primera vista. Sin embargo, existen innumerables preguntas antes de que esto se haga una realidad en la práctica cotidiana. La primera pregunta en el implante de células madre sería: ¿cuál tipo de células utilizar? Podrían ser: (1) células del estroma de médula ósea autólogas, por ser pluripotenciales, por su facilidad de aislamiento y cultivo, o bien (2) células musculares lisas autólogas, por secretar factor angiogénico o factor de crecimiento vasculoendotelial, o quizás (3) utilizar trasplante de mioblastos esqueléticos autólogos, por ser resistentes a la isquemia y fácilmente cultivables, o, en su defecto, (4) células endoteliales progenitoras autólogas, fácilmente aisladas y cultivadas [figura 1], y ¿cuál sería el mejor momento para su implante? Los conflictos son múltiples. No tan sólo el decidir qué tipo de células utilizar, sino qué ruta de administración sería la más efectiva: intravenosa, intracoronaria, intramiocárdica, transendocárdica [figura 2], qué dosis celular se debería aplicar, cómo saber si en efecto logramos la anidación celular en el sitio deseado o bien cómo manipular de manera efectiva la recepción de las células en los tejidos para obtener un resultado más positivo. Asimismo, ¿tendremos que utilizar la expansión celular por medio del crecimiento en cultivos o bien modular el crecimiento y la función de las células transplantadas con integrinas, citoquinas o expresión de los factores de crecimiento? ¿Qué metodologías diagnósticas nos ayudarán a localizar y definir la supervivencia de las células y su beneficio funcional en la formación de nuevas células de músculo cardíaco y nueva circulación para restablecer la funcionalidad integral del corazón? Sin este último recurso, será muy difícil confirmar ante la población científica que lo que creemos estar logrando se ha demostrado a plenitud. Finalmente, tenemos que evaluar el Tecnología A través de su libro El gen egoísta, la de biólogo másOxford, Richard Dawkins, Imagen de adecuada para localizar el (los) sitio (s) de popularizó la perspectiva de que la entrega óptimos para las células a transplantar (¿Anevolución podía entenderse mejor en giografía, Mapeo con NOGA 3D, Ultrasonido?), así como términos de la competencia entre genes. la Tecnología de Imagen más adecuada para estudiar la Las teorías previas sobre la evolución mejoría en función del paciente tratado: ¿Ecocardiografía, planteaban que esta ocurría por el “bien Tomografía Computada Helicoidal, Resonancia Magnética, de la especie”, pasando por alto que la o estudios de perfusión como Tomografía sobrevivir por reproducción y la habilidad para Computada Emisión de Fotón Único un sentido primitivo) Emisión (por lo menos en (SPECT) o Tomografía por de tienen poco que ver Tomografía Multicorte HelicoiPositrones asociados a con actuar en pro o en contra del bien del grupo. Dawkins dal (PET-CT?).

Valoración científica de la terapia génica y celular
José Luis Assad Morell n las últimas dos décadas se ha venido dando, de manera gradual, un gran interés por desarrollar la Terapia Celular, la Ingeniería Tisular y la utilización de la sinergia entre diversos genes, para mejorar la función cardiovascular. Hemos comprendido que el final de la enfermedad comienza con la investigación. Por eso, con la investigación científica tratamos de cambiar ese paradigma, para regresarles la salud a los enfermos, y eliminarles la fatiga, la disnea, el dolor precordial, el edema, la depresión, el insomnio, la caquexia y la congestión pulmonar. Así, la filosofía del investigador (clínico o básico) consiste en que, entre más avances se logren, más se ayudará al enfermo a lograr una salud óptima, y con el uso de productos biológicos y células troncales, la esperanza será ayudar a restablecer el músculo del corazón enfermo y los ………………….. desgastados. vasos arteriales El horizonte apenas se asoma en este Siglo XXI, y la esperanza esvez ha visto nuevoslevantadores de pesas? ¿Alguna que, con los a los tratamientos relacionados con los ve levantar cientos o kilos, génica, podamos Cuando el uso de células madre deterapia ¿no parece como empezar a simplemente levantar más la epidemia Cuansi pudieranver el “principio del fin” de y más peso? actual de insuficiencia cardíaca e isquemia miocárdica en ledo niño cuestioné razonablemente: siendo que puedenpacientes sin opción terapéutica alguna. vantar tanto peso, ¿por qué no se agarran de los tobillos y El problema y la premisa en la insuficiencia cardíaca se levantan a sí mismos? ¿Por qué no podía yo cargarme consisten respectivamente en que el fuera del corazón a mi mismo y en efecto levitar, aunque tejido un poco? En adulto tiene capacidad de regeneración muy limitada. La la realidad hay una estructura fundamental en el mundo, pérdida significativa sobrepasar. En el sentido más simla cual no podemos de células, vgr: infarto agudo del miocardio, podemos apalancarnos a la insuficiencia cardíaca ple, no es irreversible y conduce contra el apalancamiento progresiva. Quisiéramos pensar que el uso terapéutico de mismo. célulaslotroncales tendría como todo lo que los humanos En que se refiere al tema de blancos terapéuticos la prevención de y insuficiencia en el mundo (y cómo la podemos hacerla hemos hecho cardíaca post-infarto yhereversión de la insuficiencia para crear y lograr Es impemos usado nuestro intelectocardíaca establecida.el avance rativo reconocer que los algunas personas argumentan de diferentes quehaceres) tratamientos con la aplicación

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Doctor José Luis Assad Morell Director del Instituto de Corazón Hospital Christus Muguerza jlassad@dr.com

propuso lo que llamó el gen “egoísta” en base a su perspectiva de la función TERAPIA CON CÉLULAS MADRE, POTENCIADA CON y comportamiento genéticos: los genes TERAPIA GÉNICA O sólo para sí, sin buscar parecen actuar PROTEÓMICA Es otra cosa que su propia replicaciónalgunos estufactible, como se ha demostrado en y dios experimentales, que la combinación de las células propagación hacia futuras generaciones.

que nos hemos sobrepasado a nosotros mismos y a la evo-

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lución misma. La evolución involucra a la selección natuKurt Gödel fue uno de los más importantes CÉLULAS POTENCIALES EN LA TERAPIA CELULAR ral, comúnmente denominada “la supervivencia del más lógicos del siglo XX. Su obra más famosa, apto”. Pero, ¿qué es “más apto”? el Teorema de la Incompletitud, consiste En nuestro desarrollo hacia la civilización, la habilidad en la siguiente premisa: una teoría no física ha perdido énfasis, mientras que se ha enfatizado puede contener una comprobación de su más la actividad intelectual. Algunas personas creen que propia consistencia, ya que la consistencia esta tendencia, nuestra selección hacia una especie más sólo es comprobable dentro de alguna teoría mayor. Sin embargo, comprobar inteligente en vez de físicamente apta, literalmente ha deconsistencia dentro de una teoría mayor bilitado los cimientos mismos de lo que es ser humanos. requeriría una teoría aún mayor, y así En efecto, hemos sobrepasado a la naturaleza y hemos sosucesivamente. Por lo tanto un sistema brepasado a nuestra naturaleza, por lo tanto diluyéndola. finito de lógica puede entrar en conflicto Nos hemos encerrado en un cuarto de abandono físico geconsigo mismo sin el marco de referencia nético para favorecer al intelecto. de un sistema mayor a sí. Si consideramos a nuestro cuerpo una computadora altamente compleja, el código básico de nuestra computaEl Teorema de la Incompletitud proviene de un artículo publicado por Gödel en dora está escrito en las proteínas de la estructura genética. 1931, en el cual presentó lo que ahora Este código manifiesta al parecer todas las funciones en se conoce como la “demostración de el cuerpo y, ultimadamente a través de estas, todas las Gödel”. La demostración declara que los acciones y las cosas que los humanos pueden hacer en el planteamientos sobre los cuales se basa mundo en un sentido físico. Si cree Ud. en la tesis presenun sistema lógico no pueden en última tada en el libro de Richard Dawkins, El gen egoísta (The instancia comprobarse. Según Gödel, esto Selfish Gene), puede ser que todo en la naturaleza humana se debe a que es posible construir un axioma que no sea posible comprobar ni sea controlado por nuestro código. Nadie lo sabe. contradecir dentro del mismo sistema. Por En la programación de computadoras se sabe que la lo tanto para demostrar que el sistema es mayoría de los lenguajes de programación están escritos consistente en sí, es necesario emplear en otro lenguaje de programación más fundamental y bámétodos de comprobación exógenos. sico. Hay sin embargo algunos tipos de lenguajes de programación que no siguen este proceso. El lenguaje Lisp (derivado del inglés List Processing Language; Lenguaje Procesador de Listas) fue supuestamente el primer lenhumana y también de la vida misma. De cierta manera, guaje de programación homoicónico. El término “homoi¡hemos encontrado una manera de levantarnos a nosotros cónico” se refiere a un lenguaje de programación en el que mismos de los tobillos! Nos hemos vuelto, de hecho (a trala representación primaria del código de programación es figura 1. vés de nuestro propio pensamiento, a través de fortalecer también una estructura de datos en una versión primitiva el intelecto humano) lo suficientemente fuertes como para del lenguaje en sí. En el caso de Lisp, su representación figura 2. llegar hasta las bases, los “cimientos” mismos sobre los primaria es el mismo tipo de estructura en listas también cuales descansa por entero el ser humano físico sobre esta usada por las estructuras principales de datos. En breve, trasplantadas con terapia Génica ó ProTierra; y hemos encontrado una manera de extraerlos y el lenguaje Lisp la Inyección en Lisp, “fac-lo que es recursiteómica, como está escrito de FGF por modificarlos, manipulando el código de la vida. vo y de crecimiento Lisp, en efecto, se define a sí mismo a tor autocontenido: de fibroblastos”, el Por supuesto la cuestión que acompaña a cualquier través de sí mismo. pretratamiento angiogénico con VEGF manipulación fundamental se vuelve cada vez más y más De de crecimiento vascular endote“factoralguna manera, tenemos ciertos niveles de compleprofunda, especialmente al volverse más fundamentales jidad completa donde todo lo que pertenece a la existencia lial, la transfección de IGF-1 “factor de las manipulaciones. Puede que sea cierto que “Un barco humana puede provenir de mejoren la crecimiento insulínico-1”, ciertas entidades fundamenestá a salvo en el puerto, pero para eso no se hacen los tales. Similarmente a las en el huésped de Gödel sobre supervivencia y anidación aseveraciones barcos”. De igual manera, quizás algunas veces sea rediferentes niveles de complejidadtejidos de las células trasplantadas en y completez, se podría comendable llevarse la canoa por el arroyo y no por la decir que todas las manifestaciones físicas humanas de isquémicos. El problema es que las procascada. genética y acción podrían la circulación, una manifestateínas son inestables en ser vistas como ¿Debemos interferir? ¿Es correcto que modifiquemos ción real de un código computacional fundamental basado su estabilidad es variable en los tejidos este código fundamental? ¿Hay algún nivel axiomático en cuatro elementos axiomáticos: los nucleótidos básicos y requieren de agentes poliméricos para de código humano que mantiene la integridad de un sisen el ADN. mientras que la si alteráramos este código, y su entrega, ¿Qué sucedería terapia gétema al parecer y posiblemente cerrado de lo que es ser por lo tanto sus programas? ¿Qué sucedería si encontránica tiene niveles inciertos en la durabihumanos? ¿Hay algún límite que, al cruzarlo, demostreramosde su “expresión”; la presencia de lidad una manera de alterarlos al nivel más fundamental? mos que dicho sistema ya no está cerrado para nosotros? Es muy posible que pudiéramos cambiar la totalidad de la anticuerpos antiadenovirales inhibe su ¿Podemos, con una pequeña manipulación, efectivamente naturaleza manifiesta de la existencia humana y lo que es eficacia y actualmente no somos capaces cambiar la naturaleza de la totalidad de la existencia huser regular las dosis. de humanos. mana? Nuestro intelecto nos ha permitido hacer diversas cosas conQUIÉN SERÁ genética: la ingeniería genética, la ¿PARA la estructura ………………….. terapia genética... una variedad de quehaceres centrados LA TERAPIA CELULAR ? en la manipulación del programa fundamental de la vida Otra pregunta importante consiste en definir para quién será la terapia ce-

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que nuestra inteligencia misma haya sido causada por una mutación aleatoria, y esa inteligencia puede ser lo que acabe con nosotros. Se podría decir entonces que quizás la mutación ya haya ocurrido. Desde la perspectiva teísta han existido fronteras definidas por las religiones a lo largo de la historia: “No se debe cuestionar más allá de este punto.”. Algunas personas prestan oídos sordos a estas advertencias, desestimándolas como ridículas, lanzándose valientemente directo a la rebatiña. De aquí que se diga que una buena cantidad de males humanos han sido creados por no prestar atención a dichas precauciones. Dejando de lado el sesgo teísta o ateísta, ciertamente hay cosas que hacemos conforme crecemos en intelecto y capacidad tecnológica que ponen en tela de juicio cosas que previamente considerábamos fundamentales. Actualmente tenemos a nuestro alcance un tipo de conocimiento y manipulación genética que bien puede cambiar permanente e irrevocablemente la naturaleza de lo que es ser humanos. Al destapar tal conocimiento podemos crear a través de la mutación combinaciones consideradas incluso “antinaturales” o “imposibles”, porque el cambio sistemático a gran escala puede crear individuos que jamás hubieran existido sin los medios tecnológicos humanos. ¿Sabemos que esto es verdad? Nuevamente no lo sabemos. Al explorar más allá de las fronteras tenemos que reconocer que puede no ser malo, puede ser bueno; pero también puede que sea (y lo más probable es que lo sea) irreversible. Como con cualquier estudio que involucre manipulación celular y genética, debemos examinar su naturaleza de manera plenamente ecológica. Debemos entender que incluso tomando a un individuo, una mosca o un tomate, una terapia genética que no entendemos plenamente puede resultar en un tropiezo fundamental. Tal tropiezo podría afectar a toda la vida en este planeta y a lo que es ser humanos. Pero hacemos esto de todos modos; de ciertas formas ciertamente lo hacemos. Es decir, en muchas de nuestras acciones, de hecho virtualmente en todo lo que hacemos, no sabemos exactamente lo que hacemos. Se podría decir que detonar la bomba de Hiroshima puede haber causado mutaciones que se propagaron a nivel genético y quizás a otros niveles también. Algunos creen que parte de nuestra tecnología puede cambiar al planeta en lo que respecta al calentamiento global; algunos creen que, de existir el calentamiento global, no tiene mucho que ver con nosotros. En realidad no importa si somos nosotros los que lo causamos o no; lo que es importante es reconocer que existimos ahora y que pensamos en él. Y que al pensar podemos actuar de la manera más ecológica como residentes de este planeta, dándole forma (dentro de nuestro conocimiento y nuestra sabiduría) a un propósito humano pacífico y más civilizado. D.R. © 2008, Executive Success Programs, Inc.MR Traducido del inglés por Farouk Rojas

El potencial para dichas manipulaciones bien puede existir en el ámbito de las posibilidades humanas; sin embargo no existe en el ámbito del humano actualizado: lo que fuimos y somos como especie. Hace mil, quinientos o incluso cien años no teníamos en nuestra habilidad directa y activa la posibilidad de modificar código genético de forma alguna que fuera predecible. Un argumento opuesto a este es que nuestro código genético cambia todo el tiempo: experimentamos constantemente mutaciones aleatorias al continuar existiendo en nuestro ambiente. Por supuesto, al parecer no ha ocurrido aún la mutación aleatoria capaz de aniquilar a toda la raza humana. Es incluso posible

Acerca de Executive Success Programs, Inc. Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas las áreas y ayudar a desarrollar las habilidades prácticas, emocionales e intelectuales que la gente necesita para alcanzar su máximo potencial. Todos los programas de ESP utilizan una tecnología punta con patente en trámite llamada Cuestionamiento Racional MR, una ciencia basada en la creencia que entre más consistentes sean las creencias y patrones de conducta de un individuo, más exitoso será en todo lo que haga. El Cuestionamiento RacionalMR permite a las personas volver a examinar e incorporar percepciones que pueden ser la base de limitaciones autoimpuestas. Mayores informes: info@nxivm.com

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Queda instalado desde el 11 de enero UN LARGO CAMINO
Los estudios en animales y cen indicar que queda un largo mentación hasta conseguir que se convierta en una auténtica

Crean Consejo Ciudadano Asesor para el Desarrollo de la Biotecnología

en humanos parecamino de experila terapia génica alternativa médica.

Liposomas
Son los transportadores más eficaces para introducir en las células medicamentos, con un amplio campo de aplicación. Aplicación Transportadores para liberación de medicamento y lograr el efecto depot. Dirigir inmunomoduladores a las células del sistema inmunitario . Liberación controlada de medicamento frente a infecciones de tipo sistémico. Reducir los efectos secundarios de algunos medicamentos. Métodos de diagnóstico. Sustitutivos de células en sangre.

l pasado once un médico al que año se instaló Al respecto, señala de enero del presenteconsulté: “La principal en Nuevo León el Consejo Ciudadano Asesor para limitación de la terapia génica es la forma el Desarrollo terapéutico hasta cuya función de transportar el gen de la Biotecnología,el ADN celuprincipal será la que de integrar a la economía regional lar. Los fracasos de laconozco se deben a los vehículos importantes aspectos como bioalimentación, bioecología, empleados que son, en la mayoría de los casos, virus. bioseguridad, además de propiciar la colaboración entre Aunque se están estudiando diferentes clases de estos diversos sectores cada una de en estos temas y promomicroorganismos, de la sociedad ellas presenta distintos ver la formación de ello una de las áreas donde más ininconvenientes. Por mayor capital intelectual. vestigación existe es en el diseño del vehículo óptimo.” El consejo, que será presidido por el doctor Jesús Zacarías Villarreal, vehículo ideal tendría espacio para un gen Agrega “El fue instalado formalmente por el gobernador, José Natividad González alta En el evento, penetración de gran tamaño y una Parás.capacidad deel mandatario dijo célula para incrementar la eficacia terapéutica.” en laque a la par de la creación de otros clusters en la entidad, en el sector de biotecnología y con el arranque de laboreslo pronto, insistese buscará incluir y posicionar de Por de este consejo el médico, “…se trabaja en altermanera importante este tema en la ciudad de Monterrey. nativas basadas en sistemas biológicos y sintéticos, entre otros, los liposomas, estructuras grasas en forma de esNUEVA ETAPA albergar en su interior el fera que pueden DE LA BIOTECNOLOGÍA gen terapéutico; “Este foro queremos que sea un sello distintivo une el así como pequeñas cadenas proteicas a las que se de esta nueva etapa de la biotecnología en Monterrey, y nosotros ADN. Todas ellas han demostrado un buen perfil de secreemos que su pronto esta ciudad, como ya es todavía guridad, peromuycapacidad de transporte no lo ha hecho en software, suficiente.” como ya lo ha hecho en automotriz, como lo estamos haciendo en otros campos de la actividad, habrá En estas condiciones, la terapia genética celular es una gran esperanza, nada concreto hasta este día.

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de constituirse en una de las diámetro del orden de nanómetros con diferentesbioSon pequeñas vesículas con un ciudades más avanzadas en materia de tecnología, y tamaños. Consta de una fase acuosa rodeada por varias capas lipídicas.conformas sumando en este capitulo al conjunto de Cluster que está vencionalmente fraguándose como Ciudad Internacional del Conocimiento”, explicó. Preparación
Sustancias como fosfolípidos.

Atendiendo la naturaleza de colaboración entre los sectores empresarial, Derivados de fosfolípidos. académico y gubernamental,la membranatambién se encargará de otros aspectos, Diferentes compuestos de el consejo celular. como la participación directa del la ventajade biotecnología en la realización del El uso como transportador tiene clúster de que se puede programar de forma foro que el medicamento se que seliberar durante largopróximo mesuna tendenciaen el BioMonterrey 2008, pueda llevará a cabo el tiempo. Tiene de octubre Parque Fundidora. a células y tejidos, permite lograr la máxima eficacia terapéutica natural a ligarse
y reducir los efectos secundarios no deseados.

González Parás agregó que además de los más de 25 centros de investigación que se han creadosonla fecha, y células que circulaneste nuevo consejo ciudadano, Quimicamente a similares a la instalación de en la sangre con las que son se espera que dentro de poco conjugados con anticuerpos se unen a células diana compatibles. Los liposomas tiempo se ponga en marcha el clúster de nanotecnología, más facilidad que las en una solubles de los anticuerpos. Son un método útil con cerrando con ello formas primera etapa la integración de un conjunto de asociatividad estratégica. lábiles, no sufren degradación y actúan eficazmente. de protección de productos

Rendirán, en la Cátedra Anagrama, homenaje al periodista Ryszard Kapuscinski

yszard Kapuscinski, considerado como uno de los periodistas más importantes del siglo XX, será homenajeado en la Cátedra Anagrama, con una serie de eventos que se realizarán a partir de la próxima semana en el Colegio Civil, Centro Cultural Universitario, de la UANL. Una exposición fotográfica, un concierto, mesas redondas, seminarios y una función de cine forman parte de la conmemoración del primer aniversario luctuoso del periodista polaco que cubrió los más importantes acontecimientos del siglo XX. Revoluciones, guerras, desplazamientos y otros conflictos y eventos que caracterizaron el siglo XX fueron captadas por la lente de Kapuscinski, mismas que por primera vez son presentadas en México. La exposición llamada “La mirada del otro” será inaugurada el lunes 21 de enero a las 19:00 horas, en conmemoración del primer año de su muerte. Ésta será la primera actividad de un amplio programa de homenaje a Kapuscinski. La Cátedra UANL-Anagrama preparó el concierto titulado “La música de un lapidarium”, interpretado por el cuarteto Da Capo y que será ofrecido el mismo Liposoma lunes 21 a las 19:30 en el patio ala Sur del Colegio Civil.

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SOBRE SU VIDA Y OBRA Además del concierto, el miércoles se ofrecerá una mesa redonda coordinada por Agata Orzeszek, traductora de la obra del homenajeado, y se ofrecerá un seminario de su vida y obra, durante toda la próxima semana entre las 17:00 y las 19:00 en la misma sede cultural universitaria. El miércoles 23, tanto la traductora y amiga de Kapuscinski como la periodista Sanjuana Martínez, el teórico Antonio Saborit y Sergio González Rodríguez participarán en la mesa redonda Miradas al observador. In memoriam, donde expondrán diversos puntos de vista en torno a la vida y al pensamiento del autor de Los cínicos no sirven para este oficio. Y para concluir la semana, el viernes 25 de enero a las 19:00 horas, en Cinema Fósforo, en las mismas instalaciones del Centro Cultural Universitario, se proyectará el filme Sin anestesia, como un homenaje del cineasta polaco Andrzej Wajda a su compatriota. José Garza, director editorial de la UANL, señaló que esta actividad forma parte de la Cátedra Anagrama, pactada por el rector José Antonio González y el director de la editorial, Jorge Herralde. En ese ciclo de actividades, han participado Carlos Monsiváis, Juan Villoro y Sergio Pitol, entre otros invitados.

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ESPECIAL

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En la Pinacoteca de Nuevo León
“En la primera década del siglo XXI, en los años dorados de mi edad mayor, aún sueño: a ojo cerrado imagino la ciudad que quiero legar a la generación de mis nietos. Una ciudad de tamaño medio, tranquila, con muchos empleos, un centro comercial accesible y barato, pocos cines, más teatro, con un aeropuerto caminable y estación de trenes céntrica con más policías a pie que en patrulla, cercanos a la gente, con aceras concurridas por los vecinos y con médicos que consulten a domicilio. Jorge Villegas

Presentan Monterrey entre siglos, obra del periodista Jorge Villegas
orge Villegas ha visto crecer la ciudad, ha sido testigo de cómo los regiomontanos y sus valores se han transformado; de cómo, poco a poco, se han apropiado de una personalidad “emergente”, situada entre la tradición y el modernismo; adoptando un estilo de vida que hace 50 años no cabía en la mente de los habitantes de Monterrey. De la máquina Remington hasta el Internet, el largo camino profesional que Villegas ha recorrido se sintetiza en los textos de colaboradores, amigos, discípulos suyos que participaron en la impresión del libro Monterrey entre Siglos, Jorge Villegas 1957-2007, editado por el Sindicato de la Sección 50, la Universidad Autónoma de Nuevo León y el Instituto de Investigaciones Históricas de Nuevo León, el cual fue presentado el jueves 6 de diciembre en la sala de Esculturas de la Pinacoteca de Nuevo León. Con motivo de un aniversario “dorado”, Villegas hace un recorrido por las últimas cinco décadas que han forjado al Monterrey y al regiomontano actual. Los 60, la rebeldía; los 70, la institucionalización de la cultura; los 80, el nacimiento de una nueva generación con otra conciencia que navega entre la crisis y la supervivencia; la década perdida, para muchos, la nacionalización de la banca; el empuje a las ciencias, la investigación en las universidades y el surgimiento de un nuevo perfil de la sociedad regiomontana a partir de los 90; de esta nueva sociedad que ha visto crecer y desarrollar ciencia y tecnología a través de la universidades; y, el siglo XXI, con un nuevo enfoque donde resaltan las cualidades del empresariado regiomontano, el cual ya no se circunscribe en la frase: “trabajo y ahorro”. TESTIGO DE LA TRANSFORMACIÓN Para Villegas, su actividad de periodista, que ahora festeja, le ha permitido ser testigo del traslado de la sociedad regiomontana hacia el posmodernismo, a una era global a la que llega todavía con fuerzas. Pertenece a la generación de la posguerra, -“baby boo-mers”, les dicen en Estados Unidos-; con 50 años de actividad periodística; lejos del retiro, tiene una celebración “dorada” gestando y creando la idea de la edición de un libro histórico-sociológico; tratando de revelar la nueva realidad de los regiomontanos que ya no toman mucho en cuenta la combinación de solvencia moral y trascendencia. PRESENTACIÓN La señora Elvira Lozano de Todd, directora de la Pinacoteca, dio la bienvenida a los presentes, y destacó la

trayectoria periodística de Villegas a lo largo de más de medio siglo. Enseguida, cedió el uso de la palabra al gobernador, José Natividad González Parás, quien dijo de Villegas que ha sido un periodista independiente, crítico e inteligente y destacó el hecho de que en Nuevo León se ha consolidado durante mucho tiempo el ejercicio de un periodismo de avanzada. Mencionó que la tarea constante de análisis, prospectiva y consideración crítica han dado un tiempo razonable para ver lo que él sembró. “El capital humano caracterizado por un pensamiento lúcido; creando espacios para un periodismo innovador, que se ha convertido en un activo de la comunidad, es un activo de la democracia”, puntualizó González Parás. Consideró que ésa es una de las razones por las que “en estas tierras se ha consolidado y han cambiado las reglas de participación política”, que han pasado de la época de la subcultura del fraude electoral, gracias a la lucha del periodismo moderno. González Parás mencionó que con 50 años dentro del periodismo, Villegas ha vivido y comentado sobre los más grandes acontecimientos de la historia reciente, tales como crisis económicas y políticas, el desarrollo de la tecnología, y acontecimientos que han hecho vibrar a la ciudad, tales como el asesinato de don Eugenio Garza Sada, el auge del crimen organizado y el desplome de las Torres Gemelas en Nueva York. “Admiro y aprecio a Jorge Villegas. Sé que no le gustan los elogios, ni los pide. Sin embargo, se los ha ganado. Lo cierto es que con su pluma ha contribuido a modificar situaciones tan arraigadas. Y también a reconocer lo que se ha hecho. JORGE PEDRAZA Para el licenciado Jorge Pedraza, director ejecutivo del Instituto de Investigaciones Históricas de Nuevo León, la labor periodística de Jorge Villegas se basa en el respeto y responsabilidad que tiene con los lectores. “Reportero desde muy joven, se desenvolvió y maduró en El Porvenir de los años 60. Ahí nos tocó convivir con él, con don Rogelio Cantú, con el maestro Francisco Cerda, con Romeo Ortiz Morales, Armando Fuentes Aguirre “Catón”, con Hugo L. del Río, Samuel Flores Longoria y con muchos amigos más, algunos de ellos lamentablemente ya fallecidos”, refirió. “Día a día, Jorge nos entrega dos columnas: una es “A Rajatabla”, y la otra es “Cosas Nuestras”, cuyo nombre en sí mismo es un homenaje al autor de un libro del mismo título. Me refiero al destacado maestro y amigo don Raúl Rangel Frías”, dijo durante la presentación en la que también estuvo Gilberto Marcos y el investigador Julio Zamora Bates.

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Terapia Génica y Celular

CONOCIMIENTO

ESPECIAL

EDITORIAL63

Mediante dispositivos de realidad virtual

Se podría rescatar de su aislamiento a discapacitados orales y auditivos

Buscan institutos de Planeación preservar el Parque Nacional Cumbres de Monterrey El cambio del diseño se adapta a la nueva
época, en donde una “imagen vale más que mil palabras”. El cambio científico tiene que ver Monterrey que, con de células madre con la utilizaciónuna superficie de 185 mil hectáreas, es queel área de mayor importancia ecológica en el Estado de recogen nuestras ventajas Nuevo León. embrionarias dijo Rodrigo Todd, funcionario de la asoEl objetivo, y nos permiten ciación, es visión de la medicina. una nuevacrear un sistema financiero por medio del cual

estas condiciones. EL PROYECTO Sobre las características del proyecto habló Arturo Austria Cornejo, director de Tecnología de la empresa. Dijo que del análisis y estudio de los movimientos de la mano derecha humana se llegó a virtualizarla en tercera dimensión, por medio de la computadora. Una vez logrado esto, algunas señas se han traducido en una síntesis de voz. A la fecha, el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología El del CONACYT creyeron en este icen los sociólogos al mundo los directivos cambio científico tiene (CONACyT) ha otorgado su reconocimiento y apoyo que en elDijo quedel humano lo único mismo proyecto, el cambio que ver con la ha denominado Sistedesarrollo de este proyecto, y se pretende que lo que nunca cambia es y le han dado su apoyo. Se leutilización ma de darwinianos de células madre Discapacidad Oral y ocurra de parte de los gobiernos de mismo, y así los evolucionistas Interacción para las Personas conque recolos estados. justifican su visión histórica de la humani- gen nuestras ventajas emAuditiva. dad. La vida biológica es, entonces, la diferencia de po- brionarias Cornejopermiten como enTanto Bautista como Austria y nos calificaron La informó así el maestro Víctor Arturo Bautista, directencial intra y extra celular, y la vida de la materia es una nueva visión general de COCyTE, y riquecedora su entrevista con el director de la metor general de la empresa CASTEC, después de una entrela reacción a director general de de termodinámica. dicina, llegar a la firma de un vista con el doctor Luis Eugenio Todd, la acción, segunda ley manifestaron su esperanza deen la cual las células convenio Por lo tanto, se explica la vida con las autoridades viejas, que ya no funcionan, la Coordinación de Ciencia y Tecnología de Nuevo León.social en el cambio de la del estado para trabajar en el rescate de síntesis y contradicción natural del las personas de Nuevopor unque padecen la mencionada disproceso hegeliano, León proceso de muerte celular el cual genera la diversidad y la antítesis necesaria para programada genéticamente llamado capacidad. Explicó Bautista que el 20 por ciento de los mexicaapoptosis, producen enfermedades degenerativas. Sin la vitalidad ideológica de 20 sociedad. Incluso, dijeron, se ha mencionado ya la posibilidad de nos tienen algún tipo de discapacidad. De este unapor Las digresiones antes descritas instalarque laboratorio destinado a este proyecto, enser Unitienen un ver con embargo, estas células pueden la suplidas por nuevas ciento de la población, aproximadamente el 30 por cienel o auditiva, por lo revista, que versidad Tecnológica que conserven director y el contador to sufre discapacidad oral contenido de esta cual se po- sufre dos cambios y Escobedo, cuyo la niñez esla juventud de nuestro protransformaciones mexicanos en público José Cárdenas. dría hablar de por lo menos seis millones defundamentales: la primera es de for- ceso metabólico y que aseguren curaciones definitivas ma, y tiene que ver con un nuevo diseño, que, apro- a padecimientos mortales. En esta edición se escribe del cáncer, de las enfervechando el albor del año 2008, iniciamos en este órgano de difusión científica del Gobierno del Estado de medades del corazón, del cerebro, de la diabetes y de muchos otros padecimientos que producen altas morNuevo León. La otra es un tema aquí descrito, que tiene talidades y morbilidades. También se recogen opiniones bioéticas del nuevo universo humanista de la terapia génica y celular. Como podrán observar, esta revista es factor de a Asociación Mexicana de Institutos de Planeación nifestó que de ninguna manera se pretende la implantación cambio. Nosotros cambiamos; esperamos que ustedes pretende, mediante el pago de servicios ambiende una medida recaudatoria, sino instrumentar la obtención tales, preservar el Parque Nacional Cumbres de de recursos con finestambién lo hagan… exclusivos de sustentabilidad, destiescatar de su aislamiento a las personas con discapacidad oral o auditiva –sordomudos-, e insertarlas en el seno de la sociedad es el objetivo que pretende una empresa de consultoría y asesoría, la cual ha desarrollado un proyecto de investigación e innovación mediante dispositivos de realidad virtual.

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La nueva ola de la medicina

Víctor Arturo Bautista, director general de la empresa CASTEC

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nados a los ejidatarios y a las actividades de reforestación y de capacitación en áreas estratégicas para la ciudad.

INCENTIVOS ECONÓMICOS Señaló, y en esto coincidió el titular del Instituto de Planeatodos los habitantes del estado, y particularmente del área ción de San Pedro, Gabriel Todd, que el agua que se consume 1596 a 1650 metropolitana, aporten una cantidad económica por los en el Monterrey metropolitano proviene de esta zona hasta implicaciones como la captación visión de una por servicios del ecosistema de que gozan, muy profundas en la en un 30 ó 40 tera-ciento, y si se degrada este medio se propia médica que, aprovechando nuestros genes, nos conde agua que ofrece el parque y el intercambio de dióxido duciría una seria afectación, debido a que la absorción sería La vida celular es el duzca a la utopía de la inmortalidad, búsqueda y en consecuencia el problema sería gravísimo. “Se de carbono por el oxígeno del mismo. más difícil, siempre cambio del potencial presente desde los griegos hasta la actualidad.pues, proteger esa zona por medio de incentivos pretende, trans-celular, y la física, a la nueva “El primer paso que se El cambio –agregó- es se adaptaeconómicos”.época, pretende del diseño hacer la reacción a la acción. La en donde una “imagen vale más vida social es gestiones ante las autoridades estatales y ambientalesque mil palabras” y en en el cual se cuenta con la colaboración el cambio En este proyecto, del cerebro por los federales en Nuevo León,donderealizar cambios a la ley y para la sensibilidad propioceptivade la Coordinación de Ciencia y Tecnología para contradictorio de la el acercadialéctica que colores y las formas, está incrementada por con las diferentes autoridades, se pretende –expresó produce la tener acercamientos con los ciudadanos, a fin de que haya miento la sociedad trasformación cultural. una mayor aceptación deconductista y reflexiológica del mundo de la comunieste concepto, y proveer de refinalmente- la participación de la Comisión Nacional Forestal, cación actual. cursos económicos a los ejidatarios –unos dos mil en el la Comisión Nacional del Agua, la Comisión Nacional de Áreas Parque Nacional Cumbres- y dueños de predios dentro naturales Protegidas y la Agencia de Desarrollo Urbano del del parque, como un incentivo para que cuiden estas tieEstado de Nuevo León, así como de la Secretaría de Educación, rras y las operen de manera sustentable”. El directivo maque se encargaría de la capacitación de los ejidatarios.

Pienso, luego existo

DESCARTES

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TERAPIA GÉNICA

CONOCIMIENTO

A personajes nuestros en terapia génica y celular
Doctor Eduardo Álvarez Lozano
Investigador en las áreas de ingeniería tisular; regeneración cartilaginosa articular, y habiendo cultivado e implantado, por primera vez en México, injertos autólogos cultivados en el Laboratorio de Ingeniería Tisular del Banco de Huesos y Tejidos del Hospital Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León, para tratar lesiones de las articulaciones y en aloinjertos músculo esqueléticos, Eduardo Álvarez Lozano es miembro del Sistema Nacional de Investigadores y autor de capítulos en libros y de artículos científicos publicados en revistas especializadas, como Journal of Arthroscopy. Actualmente es profesor investigador y coordinador general del Banco de Huesos y Tejidos del H.U. de la UANL Es médico por la UANL, e hizo una especialidad en Ortopedia y Traumatología en el H U de la misma institución. Su Doctorado en Medicina y Cirugía es de la Universidad de Navarra, en España. Hizo también una subespecialidad en Cirugía Articular de Rodilla y Cadera en la Clínica Universitaria de Navarra. Recibió entrenamiento en cultivo celular y en preparación de injertos cartilaginosos sólidos, en la Universidad BRNO, en la República Checa.

Juan Roberto Zavala zavat_2004@yahoo.com.mx

Doctor Jorge Eugenio Moreno Cuevas
Profesor investigador de la Escuela de Medicina del ITESM, donde además es coordinador académico de la Maestría en Ciencias Médicas y Biotecnología, y director de la Cátedra de Terapia Celular y Medicina Regenerativa, Jorge Eugenio Moreno Cuevas es un destacado inves tigador en las áreas de biología del cáncer, específicamente en tumores hormono-dependientes y cultivo celular, especialmente crecimiento y diferenciación de células madre. Es autor de artículos publicados en revistas indexadas, miembro del Sistema Nacional de Investigadores, nivel I y coinventor de la patente “Cancer cell growth inhibition by black bean (Phaseolus Vulgaris) extracts”. Es médico cirujano por el ITESM. Tiene una Maestría en Ciencias, con especialidad en Biología de la Reproducción y un Doctorado PhD en Biología del Cáncer, ambos grados académicos del MD Anderson Cancer Center, de la Universidad de Texas, en Houston. Hizo una estancia posdoctoral en el Baylor College. Es miembro del Panel Ejecutivo en Toxicología de la Reproducción, del Instituto Nacional de la Salud, E.U.

Doctor José Luis Assad Morell
Uno de los mas destacados cardiólogos mexicanos, cuyos trabajos incluyen la implementación del Transplante de Células Madre por vía intramiocárdica en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca en etapas avanzadas, y estudios relativos a la correlación de la angiotomografía computada helicoidal, ultrasonido intracoronario y angiografía digital del territorio coronario, José Luis Assad Morell es pionero en la implementación del uso de la Ecocardiografía Doppler; desarrolló el tratamiento con Terapia Trombolítica en pacientes con infarto agudo del Miocardio e inició en el norte del país los programas de Angioplastía Coronaria Percutánea Transluminal y Terapia Endovascular Periférica. Es médico egresado de la Facultad de Medicina de la UANL. Hizo su residencia en Medicina Interna en el Instituto Nacional de Nutrición Salvador Zubirán, y posteriormente dos residencias de posgrado en la Clínica Mayo: una en Medicina Interna y otra en Cardiología. Ha sido jefe de la División de Cardiología del Hospital Universitario de la UANL y jefe del Departamento de Hemodinamia y Cardiología Intervencionista de la División de Ciencias de la Salud del ITESM y Hospital San José. Actualmente es director del Instituto de Corazón del Hospital Christus Muguerza Alta Especialidad.

Doctor Fernando Pérez Chávez
Destacado hematólogo, que tuvo la visión de integrar los conocimientos fundamentales de las células plasmáticas, buscando la aplicación de las nuevas corrientes de terapia génica en enfermedades nerviosas como el Parkinson y la Diabetes Mellitus, con resultados recientes muy significativos. Además, ha sido el motor impulsor de la alta calidad de los Servicios Médicos de la UANL. Es autor de los manuales de Patología Clínica, Medicina Interna y Hematología Oncológica, publicados por la UANL, y de diversos artículos aparecidos en revistas especializadas, como Patología Clínica y Transplantion Proceedings. Es médico cirujano partero, egresado de la Facultad de Medicina de la UANL, e hizo su Residencia Médica Rotatoria y una Especialidad en Medicina Interna en el Hospital Universitario de esa universidad. Entre 1978 y 1980 hizo la Sub-Especialidad en Hematología en el Instituto Nacional de Nutrición Doctor Salvador Zubirán. Es profesor en la Facultad de Medicina y ha sido jefe de Enseñanza del Servicio de Medicina Interna del H.U., así como del Departamento de Medicina Interna del Hospital Metropolitano de la Secretaría de Salud.

Doctor David Gómez Almaguer
Pionero en el país en el trasplante de células madre hematopoyéticas derivadas de médula ósea y cordón umbilical, para desórdenes hematológicos, así como en su utilización para el tratamiento de insuficiencia crítica de miembros inferiores, David Gómez Almaguer desarrolló también una técnica para simplificar los trasplantes de médula ósea, utilizando quimoterapia a intensidad reducida, con una combinación de medicamentos diferente a la habitual y la facilidad de que los pacientes permanecen fuera del hospital. Ha recibido numerosos premios: en 1995, la Fundación Aida Weiss y la UNAM le otorgaron el “Reconocimiento al Mejor Trabajo de Investigación en el Área de Cáncer, y los años 2001, 2002 y 2003 obtuvo el Premio Luis Sánchez Medal, de la Agrupación Mexicana para el Estudio de la Hematología. Es médico cirujano y partero por la UANL, e hizo la Residencia y tiene la Especialidad de Hematología de la UNAM, ambas en el Instituto Nacional de Nutrición “Doctor Salvador Zubirán”. Es miembro del Sistema Nacional de Investigadores, nivel II, y editor de tres libros; autor de 29 capítulos en libros y de más de 70 artículos publicados en revistas especializadas.

Doctor Augusto Rojas Martínez
Con importantes investigaciones en las áreas de genética médica, diagnóstico molecular, terapia génica y participando con la Universidad de Texas en proyectos de genómica en cáncer de próstata, Augusto Rojas Martínez, junto con investigadores nuevoleoneses, hizo el primer protocolo en América Latina de Terapia Génica en pacientes. Ha recibido numerosos premios, como: en 2002 el Premio Nacional de Investigación en Mielomeningocele; en 2002 el Premio de la Asociación de Genética Humana, y en los años 2001 y 2004, la UANL le otorgó los Premios de Investigación, en el área de Ciencias de la Salud. Es autor de más de 40 trabajos publicados en revistas especializadas, e inventor de la patente “Vectores adenovirales de replicación selectiva dirigida por el promotor URR de virus de papiloma humano”. Es médico cirujano por la Escuela Colombiana de Medicina, y tiene una Maestría en Genética Humana, de la Universidad de Guadalajara. Su Doctorado en Biología Molecular e Ingeniería Genética es de la UANL. Es profesor investigador en la Facultad de Medicina de la UANL y miembro del Sistema Nacional de Investigadores, nivel II.

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Terapia Génica y Celular

CONTENIDO

Editorial
3 La nueva ola de la medicina

Terapia Génica y Celular
4 ¿Qué es la terapia génica y celular
Profesor Ismael Vidales Delgado

6 Valoración científica de la terapia génica celular

Consejo Editorial
Presidente Ingeniero Juan Antonio González Aréchiga Director de Comunicación Social del Gobierno del Estado Licenciado Omar Cervantes Rodríguez Ingeniero Xavier Lozano Martínez M. C. Silvia Patricia Mora Castro Doctor Mario César Salinas Carmona Doctora Diana Reséndez Pérez Doctor Alan Castillo Rodríguez Ingeniero Jorge Mercado Salas Director del Programa Ciudad Internacional del Conocimiento Ingeniero Jaime Parada Ávila

Doctor José Luis Assad

10 El debate bioético con relación a las terapias
génica y celular
Doctor Raúl Garza Garza

Genes y células

Terapia Celular
14 Mitos y realidades de la terapia celular
Doctor David Gómez Almaguer

16 Medicina regenerativa, ¿Quo vadis?
Doctor José Ernesto Novoa Gregorio Doctor Fernando Pérez Chávez

22 Terapia celular para el tratamiento de pacientes
con insuficiencia cardíaca
Doctor Artemio Uribe Longoria

En el tema de la terapia génica y celular, nuestros autores abordan sus características y alcances, página 4; hacen un análisis respecto de su valoración científica, página 6; consideran algunas de sus implicaciones bioéticas, página 10, y señalan diferencias entre mito y realidad, página 14.

25 Trasplante de islotes pancreáticos: una alternativa
terapéutica en diabetes mellitus tipo 1
Químico Rosario Salazar Riojas Doctor Homero Zapata Chavira Doctor Óscar Flores Caloca

Directorio
Director General Doctor Luis Eugenio Todd Subdirector Licenciado Juan Roberto Zavala Director Editorial Félix Ramos Gamiño Secretario Editorial Maestro Rodrigo Soto Educación Profesor Ismael Vidales Delgado Ciencias Económicas y Sociales Doctor Jorge N. Valero Gil Ciencias Básicas y del Ambiente Doctor Juan Lauro Aguirre Desarrollo Urbano y Social Ingeniero Gabriel Todd Ciencias Médicas Doctor David Gómez Almaguer Ciencias Políticas y/o de Administración Pública Contador Público José Cárdenas Cavazos Ciencias de la Comunicación Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez La Ciencia es Cultura Licenciado Jorge Pedraza e ingeniera Claudia Ordaz

27 Tratamiento con células madre hematopoyéticas
Doctor Gerardo Enrique Muñoz Maldonado

en la enfermedad circulatoria de las extremidades inferiores

29 Terapia Celular en enfermedades
neurodegenerativas
Doctor Jorge Moreno Cuevas

33 Trasplante de células madre en pacientes
con enfermedad hepática
Doctora Linda Muñoz Doctora Paula Cordero Pérez

36 Ingeniería tisular en la reparación
del cartílago articular
Doctor Eduardo Álvarez Lozano Doctor Jorge Lara Arias Doctor Óscar Mendoza Lemus Doctora Herminia Martínez Rodríguez

Terapia Génica
39 Terapia génica. Aplazamiento
Doctor Augusto Rojas Martínez

de una satisfacción humana y científica

42 Terapia génica contra el cáncer
Doctor Iván Delgado Enciso

Diversos profesionales de la medicina coinciden en la bondad de las células madre o troncales en el tratamiento de males diversos, como diabetes mellitus, páginas 16 y 25; insuficiencia cardíaca, página 22; males circulatorios, página 27; enfermedades neurodegenerativas, página 29; males hepáticos, página 33, y problemas del cartílago articular, página 36.

Células madre

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Y me dijo el maestro Andrés Henestrosa…
Luis: “yo creo en la vieja frase del filósofo alemán Nietzsche, quien dijo: Los seres humanos al nacer empezamos a aprender a morir. Como yo soy de lento aprendizaje,voy a vivir más de 100 años...” Y lo cumplió.

los vicios del poder, sino el de la magnanimidad de la estética literaria y humana hecha servicio y comprensión a los demás. Este gran viejo ayudó por principio a todos los jóvenes, y como la mayoría de los que le pedíamos un favor teníamos menos años que él; por lo tanto ayudaba a todos; eso me consta. Nuestro Estado y varios de sus gobernantes gozaron de su amistad. Entre ellos Natividad, quien, durante la ceremonia en que Elvira le hizo un bellísimo homenaje, y él apagó las velas de su pastel de 99 años, autorizó la compra de aparatos auditivos para que el maestro pudiera escuchar mejor en su ya cansado nervio coclear. Él era muy sabio. Cuando se aburría de una conversación, ponía cara de niño y se desconectaba los aparatos auditivos para no oír los diálogos sin razón, que a veces acompañan las pláticas de los hombres mediocres; ese mundo sociológico al que pertenecemos muchos. La leyenda y el mito eran los temas comunes de este gran personaje; Los hombres que dispersó la danza, La biografía de Juárez y sus elegías a la cultura indígena son mezcla de novela, historia, mito y deseo insatisfecho profundo del artífice de la bella pluma. Esto es igual a la vida misma, en donde la historia y la novela se entremezclan, y los recuerdos siempre se engalanan de la artesanía del verbo y la letra. Nuestro amigo murió físicamente; pero según la cultura zapoteca esta muerte es un engaño y una simulación, pues la verdad para nuestros indios antepasados es que la pérdida de la materia es sólo un tránsito hacia el Olimpo de los dioses y hacia la inmortalidad. Si alguien puede representar esta leyenda, es el maestro Henestrosa, que a los 101 años no dijo adiós… sino algún día nos volveremos a ver.

Andrés Henestrosa... leyenda y mito.

Doctor Luis Eugenio Todd Pérez scribir algo del gran maestro de México es ir a las entrañas de la identidad cultural de nuestra gran nación. Su paso activo en la “historia viva” de México del siglo XX es una perla luminosa de sabiduría, autenticidad y representatividad de la cultura mestiza de un país que renace cada 100 años y que sobrevive a la frivolidad de los cambios de la civilización contemporánea. Don Andrés nos distinguió con su amistad, prologó varios de nuestros ensayos literarios y educativos, y siempre estuvo presente en los vaivenes de mi propia historia, que a veces quiere rasguñar la trascendencia y que cuando así lo piensa, pide el sabio consejo del indio hecho mexicano, hecho escritor y permanente figura egregia del devenir de los tiempos y de las circunstancias históricas de una gran época; la de la post-revolución. Henestrosa aprendió el español después de la adolescencia y, como él lo dijo públicamente, cuando fue el orador oficial en el aniversario de la muerte de Cervantes en la UNESCO; “lo hablo bien porque lo aprendí tarde”. Esto lo manifestó cuando ya había asombrado con la belleza de su verbo a los académicos de la lengua española. Don Andrés fue representante popular, senador y diputado en varias ocasiones, y soñó con ser gobernador de Oaxaca; pero su mundo no era el de

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