Teléfono móvil. Life Sci. (2009) 66:3755-3775 DOI 10.

1007/s00018-009-0114-3

Ciencias de la Vida Celular y Molecular

REVISIÓN

Operones
Anne E. Osbourn • Ben Field

Recibido: 02 de junio 2009/Revisado: 9 de julio 2009/Aceptado: 16 de julio 2009/Publicado en linea: 07 de agosto 2009 © Birkhauser Verlag, Basel/Switzerland 2009

Resuemen Operones (grupos de genes co-regulados con funciones relacionadas) son características comunes de los genomas bacterianos. Más recientemente, funcional agrupación de genes se ha informado en eucariotas, a partir de levaduras de hongos filamentosos, plantas, y animales. Grupos de genes pueden estar formados por genes para-logous que muy probablemente han surgido por la duplicación de genes. Sin embargo, en la actualidad hay muchos ejemplos de grupos de genes eucariotas que contienen los genes funcionalmente relacionados pero no homólogos y que representan las organizaciones de genes funcionales con características similares a operón (agrupación física y coregulación). Estos incluyen grupos de genes para el uso de diferentes fuentes de carbono y nitrógeno en las levaduras, para la producción de antibióticos, toxinas, y los determinantes de virulencia en hongos filamentosos, para la producción de compuestos de defensa en las plantas, y para la inmunidad innata y adaptativa en los animales (el locus principal de histocompatibilidad ). El objetivo de este artículo es revisar las características de los grupos de genes funcionales en procariotas y eucariotas, y la importancia de la agrupación para el funcionamiento eficaz. Palabras clave Metabolismo • Productos naturales • Antibióticos • Patógenos • Defensa • cromatina • Desarrollo •

Introducción Operones (grupos de genes co-regulados con funciones relacionadas) son una característica bien conocida de los genomas procariotas. Genomas de bacterias archeas generalmente contienen un pequeño número de operones altamente conservadas y un número mucho mayor de los únicos o raros [1]. Agrupación funcional de genes también se produce en las células eucariotas, a partir de levaduras a los hongos filamentosos, los mamíferos, los nematodos y plantas [2]. Los miembros de estos grupos de genes eucariotas contribuyen a una función común, pero por lo general no comparten similitud de secuencia. Por tanto, estos grupos de genes representan las organizaciones de genes funcionales con características similares a operón (agrupación física y co-regulación), aunque los genes no están por lo general transcriben como un ARNm único como es el caso en procariotas. Este artículo revisa aspectos de la organización del genoma en procariotas y eucariotas, que son de importancia para la comprensión de la importancia de la creación, el mantenimiento y la disipación de los grupos de genes funcionales y las fuerzas evolutivas que dan forma a la arquitectura del genoma..

Operones clásicos El término "operón" fue acuñado por Jacob y Monod [3-5], que caracterizó la primera operón clásica definido, el operón lac en Escherichia coli. El operón lac se compone de tres genes estructurales que se requieren para la utilización de lactosa, lacZ, de encaje, y lacA (fig. 1). Estos genes codifican una b-galactosidasa, una permeasa lac, y transacetilasa, respectivamente. El primer paso en el metabolismo de la lactosa es catalizada por la b-galactosidasa, que escinde la lactosa en galactosa y glucosa. La lactosa es retomada por la proteína transmembrana, lac permeasa. El transacetilasa transfiere un grupo acetilo de la coenzima A (CoA) en el

La inmunidad innata y adaptativaimmunity

A. E. Osbourn (El) • B. Field Departamento de Biología metabólico, John Innes Centre, Colney Lane, Norwich NR4 7UH, UK e-mail: anne.osbourn@bbsrc.ac.uk Dirección actual: B. Field UMR 6191, Laboratorio de Genética Vegetal y Biofísica, iBEB, UMR 6191 CNRS / CEA / Université Aix-Marsella, Faculté des Sciences de Luminy, Case 901, 163 Avenue de Luminy, 13009 Marsella, Francia.

12. también hay ejemplos de operones que contienen genes con ninguna relación funcional obvia. Los operones más altamente conservadas tienden a código para los componentes de complejos de proteínas [9. Sin embargo. Aunque el gen represor lacI es capaz de regular la expresión de los genes lacZYA cuando se coloca en cualquier lugar en el cromosoma. sólo un pequeño porcentaje de conocidos interacciones proteína-proteína implican genes codificados por el mismo operón [20]. Una explicación más probable para la existencia de operones se ocupa de la regulación.000 procariotas ahora se han determinado. Los genes lacZYA están regulados coordinadamente. el nivel de expresión del operón lac evoluciona a optimalidad en unos pocos cientos de generaciones [17]. y es el origen principal de estos grupos de genes funcionales como se predijo por el modelo operón egoísta [15]. En procariotas. los genes esenciales se encuentran comúnmente en operones. como son otros genes que no son conocidos por ser transmitida por HGT. y la célula [26]. Por lo tanto. Se ha argumentado que la corregulación puede ser desarrollada con mayor facilidad mediante la modificación de dos promotores independientes que mediante la colocación de dos genes en la proximidad [10]. Además. para la regulación compleja. La aparición de nuevos operones requerirá no sólo la unión de genes. y el ciclo de vida evolutivo de operones que se infiere de la comparación de las especies bacterianas relacionadas [9]. Reglamento está mediado por la co-transcripción. 11]. La transcripción de acoplamiento de la traducción también puede facilitar coordinar procesos posteriores como el montaje de complejos de proteínas a través de plegado co-traduccional [25] compartimentación. el nivel de expresión de cada gen óptima no es el mismo para todos los genes en un operón [15]. que en su forma activa inhibe la transcripción de los genes estructurales mediante la unión a un operador. Regulación rápida y fiable gen puede requerir que el gen del factor de transcripción para estar en estrecha proximidad a los sitios dentro del genoma a la que se une (la hipótesis de búsqueda rápida [2-24]). sino también la creación y el mantenimiento de la regulación coordinada de estos genes. 13]. 16]. Operones generalmente código de los genes en la misma vía funcional. E. proporcionando evidencia en contra de la teoría egoísta operón [14. por lo que permite la aparición de estrategias de regulación más complejos [15]. En experimentos de laboratorio. El modelo de regulación proporciona varias posibles explicaciones para la existencia de operones [15]. Se espera que la transcripción de los genes en una única transcripción de genes para disminuir el ruido de expresión y asegurarse de estequiometría más precisa [15]. los genes lacZYA que se transcribe en un ARNm único. B. La teoría del grupo egoísta tampoco explica los muchos operones que contienen genes funcionalmente relacionados [9]. La observación de que operones tienden a tener más complejas secuencias reguladoras conservadas de los genes transcritos de forma individual es consistente con esta hipótesis [9. Las simulaciones por ordenador se han utilizado para abordar la relación entre la organización del genoma y las limitaciones biofísicas y han proporcionado pruebas para apoyar la hipótesis de búsqueda rápida [21]. Por otra parte. En este caso. Esta riqueza de información de la secuencia ha permitido el genoma estudios de genomas de bacterias que se lleva a cabo. ya que tal organización puede aumentar la aptitud de este grupo de genes por lo que permite tanto horizontales como verticales herencia [10. los nuevos operones son altamente enriquecido para “ORFan'' genes-genes que carecen de . 19]. Numerosos ejemplos de operones bacterianos ya han sido descritos [6-8]. Osbourn. Sin embargo. HGT representa una fuente de operones. La dependencia de varios genes en una secuencia reguladora solo se espera poner esta secuencia bajo la selección más fuerte. Expresión de lacZYA está regulada positivamente por un activador cuya producción está controlada por la concentración de glucosa extracelular grupo hidroxilo de los galactósidos. 12. lacI codifica el represor lac. los genes dentro de la operón tienen homología con los genes de otros organismos secuenciados y se pueden identificar fácilmente como los productos de un evento HGT. permitiendo la unión rápida de sitios de colocalizados y regulación coordinada apretado. El lacI gen regulador codifica el represor lac. La expresión es inducida por lactosa en condiciones de privación de carbono. y la expresión es inducida por lactosa en condiciones de privación de carbono. Operones son ciertamente conocidos para someterse a la transferencia horizontal de genes (HGT) [10. Co-localización de la regulación de genes con los genes que regula ha sido sugerido para ser un'''' propiedad egoísta de la agrupación de genes lac. 18. Un argumento en contra de esto es que. este gen está normalmente situado inmediatamente aguas arriba de lacZYA. Sin embargo. Por consiguiente. la transcripción y la traducción están acopladas espacial y temporalmente. 1 La Escherichia coli lac regulón. Además. que en su forma activa inhibe la transcripción de los genes estructurales mediante la unión a un operador. hay muchos ejemplos de operones que no codifican para los complejos de proteínas [9]. Los genes dentro de operones de este tipo pueden ser necesarios en las mismas condiciones ambientales a pesar de haber participado en distintas vías [9]. Las secuencias del genoma completo de más de 1. Field Operón lacZYA Fig. los cambios en el espaciamiento operón podrían reflejar el ajuste fino de los niveles de expresión. El nacimiento y la muerte de operones es un proceso dinámico. 14.3756 A. lo cual es consistente con la idea de que espaciamiento canónicas forman por la eliminación después del operón ya ha formado [9]. Los genes en el operón lac (lacZYA) se transcriben como un solo mRNA. esta organización le proporcionará para la síntesis de factores de transcripción cerca de los genes que regulan. se podría esperar un operón con un promotor complejo a surgir con mayor facilidad que lo haría dos promotores independientes complejos [12]. Los genes dentro de operones nuevos son significativamente menos propensos a ser óptimamente espacio en comparación con los operones de edad. 15].

y el anfitrión selectiva HC-toxina producida por el maíz patógeno Cochliobolus carbonum es crítico para capacidad de causar enfermedad en los cultivares que tienen el gen de resistencia a Hm [37-39]. 29]. se encuentran bajo selección purificadora) y probablemente fueron adquiridos de bacteriófago [27]. entonces debería estar asociado con los cambios en los patrones de expresión de los genes constitutivos. alternativamente. pero a diferencia de operones bacterianos que no se transcriben como un ARNm único. Operones podrían perderse por la supresión de uno / varios genes o. 30].Operons 3757 homólogos identificables fuera de un grupo de bacterias relacionadas. ergopeptines y toxinas cancerígenas (aflatoxinas y esterigmatocistina). Por lo tanto. combinaciones de genes favorables no se pueden seleccionar para a menos que los genes son expresado. penicilina y cefalosporina). operones que consisten en genes nativos pueden formar sin HGT. Aunque la expresión constitutiva puede parecer un desperdicio y por lo tanto perjudicial. Por último. Estos compuestos se sintetizan comúnmente por los grupos de genes que forman grupos de genes metabólicos [32-34]. sería lógicamente se espera que sean necesarias para permitir la selección mediada obteniendo de combinación beneficiosa de genes en operones con ajuste fino posterior de expresión. Tales genes ORFan tienden a estar ubicadas de 30 genes nativos en operones (Fig. estos grupos de genes de hongos representan organizaciones funcionales de genes con funciones similares a operón (clustering física y corregulación). Metabolismo secundario en hongos filamentosos Los hongos filamentosos producen una gran variedad de metabolitos secundarios (a veces también se conoce como productos naturales). terpeno ciclasas (TS). pero no elimina por completo la similitud de expresión. coli y operones de genes ortólogos en'' no-Aún'' operones en la bacteria relacionada Shewanella oneidensis MR-1 han proporcionado pruebas convincentes de que la formación de operón tiene un efecto importante sobre los patrones de expresión de genes [9]. 2). también hay pruebas de selección más débil para las interacciones de alto nivel entre operones. Estos nuevos operones pueden surgir como consecuencia de reordenamientos que llevan los genes más distantes en la proximidad. o por deleción de los genes que intervienen (Fig. 2 Mecanismos de formación operón en bacterias (adaptado de la referencia. parece poco probable que sea un proceso neutral. Probablemente fueron adquiridos de bacteriófago (a) Inserción de genes externos (ORFan) (b) Deleción de los genes que intervien (c) Reordenamiento del genoma . algunas de las cuales están tan ampliamente conservada que se son conocidos como súper-o uberoperones [21. Mientras que los genes dentro de la misma operón están en la selección mucho más fuerte para permanecer juntos que los genes que se encuentran en diferentes operones [28. Por ejemplo. la lovastatina agente antihipercolesterolémicos. Los estudios de los patrones de expresión de genes en E. Desde la formación operón menudo trae genes funcionalmente relacionados entre sí. de tipo I policétido sintasas (PKS). La expresión del gen constitutivo. Esta disposición puede ser seleccionado para ORFan porque el gen se transcribe a partir de un promotor nativo sin perturbar la expresión del gen nativo. Si la formación de operón es impulsada por la expresión de genes. 36]. un metabolito desconocido sintetizado por el grupo de genes ACE1 en el hongo del añublo del arroz Magnaporthe grisea está implicado en el reconocimiento de determinadas variedades de arroz [35. Estos grupos de genes en general implican la “firma'' genes metabólicos secundarios. Del mismo modo.'' muertos'' operones son significativamente menos coexpresado de operones en vivo. la destrucción operón también tiene un efecto importante sobre los patrones de expresión de genes. La mayoría son funcionales ORFans genes que codifican proteínas que se encuentran bajo selección purificadora y así pueden contribuir a la aptitud del organismo. como péptido sintetasas no ribosomales (PNR). es evidente que después de operones formar muchos de ellos mueren''''. Los genes dentro de estas agrupaciones están vinculados físicamente y co-regulada. 2). La mayoría son funcionales ORFans genes que codifican proteínas que contribuyen a la aptitud del organismo (es decir. mediante la división del operón aparte. pero significativamente más coexpresados de azar pares de genes. Algunos ejemplos son los grupos de genes para los productos farmacéuticos importantes (como los antibióticos blactámicos. incluso a niveles muy bajos. Fig. [9]). ORFans genes que carecen de homólogos identificables fuera de un grupo de bacterias estrechamente relacionadas. La agrupación de más de un gen ORFan en un operón puede indicar que los genes ORFan han sido introducidos por HGT de una fuente que todavía no se ha secuenciado. Debido a que algunos operones se conservan en todos o incluso la mayoría de las bacterias. Sin embargo. El volumen de negocios de la estructura operón puede acompañar el cambio entre constitutiva y expresión inducible. Metabolitos secundarios también son importantes en la mediación de las interacciones entre los hongos patógenos y sus huéspedes.

flavus. 62]. Supresión de las histona deacetilasa (HDAA) gen da lugar a la expresión temprana y el aumento de la biosíntesis de los genes no sólo para esterigmatocistina sino también para otro grupo de genes de metabolismo secundario de la síntesis de penicilina [59]. Muchos hongos filamentosos viven savia-rophytically en el suelo en el que están expuestos a una amplia gama de organismos. y alcaloides de indol. Si bien se identificaron los primeros grupos de genes de hongos utilizando una combinación de enfoques genéticos y bioquímicos. Los genes de Aspergillus laeA codifica una proteína nuclear con homología con arginina metiltransferasas y las histonas [32.3758 A. el advenimiento de la secuenciación del genoma de hongos ha permitido el descubrimiento de nuevos candidatos Facile secundarias grupos de genes metabólicos basado en navegación genoma y el análisis de la co-expresión [32-34 . Muchos de estos genes se encuentran en 13 de los 22 grupos de metabolitos secundarios. 60. E. 58. pues. flavus de tipo salvaje. B. Síntesis de metabolitos secundarios . Estos factores de transcripción son a menudo Zn (II) 2Cys6 zinc proteínas de racimo binucleares. en muchos casos. sobre los enfoques de ida y que implican la búsqueda de proteínas reguladoras que se unen a los promotores de los genes biosintéticos caracterizados. Muchos metabolitos secundarios fúngicos tienen propiedades biológicas importantes tales como antibacteriana. la identificación de los reguladores de la vía será necesariamente depender de pantallas hacia adelante para mutantes con alteración en la regulación de la expresión de la vía. Estos genes se agrupan a lo largo de la firma con varias combinaciones de genes para la elaboración ulterior metabolito (por ejemplo. Un ejemplo de ello es AFLR. estos datos sugieren que Laea actúa como un regulador maestro de metabolismo secundario en Aspergillus a través de remodelación de la cromatina [53. oxidoreductasas. 40]. Tratamiento de los Aspergillus especies y otros hongos con fármacos selectivos que inhiben la histona desacetilasa o ADN metiltransferasa da alterado los perfiles de metabolitos secundarios en comparación con los tratamientos de control [59-61]. Esta hipótesis se ve apoyado por inmunoprecipitación de cromatina (CHIP) estudios. cada uno de los cuales tiene su propio promotor. y / o en el genoma análisis de la co-expresión de ancho. y la función más probable de estos compuestos es en el nicho de la adaptación y la supervivencia. Metabolito secundario grupos de genes en hongos filamentosos comúnmente contienen un gen para un factor de transcripción específico de vía que regula positivamente la expresión de los genes biosintéticos asociados. antitumoral o actividad [41]. 42. Genes de factores de transcripción para la síntesis de ergovalina y lolitrem en los hongos endófitosfungi Neotyphodium lolii y Epichloe festuca no residen dentro de los grupos de genes biosintéticos afines y son aún no identificado [4952]. 58]. la colonización de ballico perenne por hongos endófitos metabolito productoras secundarias se ha demostrado que confieren protección contra insectos herbívoros [45]. esterasas). 37. Laea fue identificado en una pantalla para los mutantes de A. para la síntesis de péptidos no ribosomales. Siete de los grupos Laea regulados están en subtelomeric regiones de los cromosomas con un alto grado de heterocromatina [58]. 53-57]. y. En estos últimos casos. La sobre-expresión de factores de transcripción implicados en la regulación de las rutas metabólicas secundarias ofrece una vía más para la identificación de nuevas vías y su productos finales [55. Por lo tanto. terpenos. transportistas. lo que indica un papel para Laea como un regulador global de metabolismo secundario [53. nidulans que fueron afectados en su capacidad de sintetizar esterigmatocistina [53]. antifúngica. se desconoce la importancia biológica de estos compuestos para la producción de hongos. una clase de proteínas hasta ahora sólo se encuentra en los hongos [32]. Comparación de la expresión génica global en A. 54]. Laea mutante. 40]. Eliminación de resultados OIEA en la pérdida de la expresión génica y AFLR esterigmatocistina y la síntesis de aflatoxinas en A. 61]. Parece. La explotación de los metabolitos fúngicos para uso farmacéutico fue iniciada por el descubrimiento de la penicilina en 1929 y su posterior desarrollo para su uso a gran escala como un antibiótico durante la Segunda Guerra Mundial. Mutantes Heterocromatina con mayor espectáculo biosíntesis esterigmatocistina disminuyeron trimethylation de residuos de lisina de la histona H3 K9. los metabolitos secundarios pueden actuar como mediadores de las interacciones dentro de las comunidades del suelo. metilasas. que los procesos epigenéticos tienen funciones importantes en la regulación de los grupos de genes metabólicos secundarios. que se requiere para la biosíntesis de la aflatoxina y esterigmatocistina en Aspergilli [46. Colectivamente. En una interacción de tres vías más compleja. genéticos moleculares. El repertorio de productos naturales de hongos ha sido desde entonces el tema de los programas de cribado extensas para el descubrimiento de drogas [32]. policétidos. Técnicas genéticas químicos ahora están siendo explotados junto con los enfoques genéticos y basada en la genómica para identificar nuevas vías crípticas y metabolitos en diversos hongos filamentosos [55. mientras Laea mutantes muestran un aumento trimethylation de este residuo lisina y la consecuente disminución en la producción esterigmatocistina [33]. Se desprende que la supresión LAEE y cepas sobreexpresión también se ven afectados en la síntesis de varios otros y caracterizado novela Aspergillus metabolitos secundarios. acetilasas. Aunque algunos metabolitos secundarios han demostrado ser importantes en la mediación de las interacciones entre los hongos patógenos y sus anfitriones [33. 43]. Osbourn. La producción de diferentes tipos de compuesto se limita a menudo a determinados linajes de hongos. Producción de metabolitos secundarios se ha demostrado recientemente para proteger Aspergillus nidulans de la depredación por un artrópodo [44]. 57. 47]. 36. Otros factores de transcripción que están codificados en grupos de genes biosintéticos incluyen Cys2 His2 proteínas de dedos de zinc (TRI6 y MRT16 para la producción de tricotecenos) [48] y una proteína con repeticiones anquirina (Toxe para la producción de toxina HC) [38]. a veces (pero no siempre) los reguladores [32. respectivamente [32]. 33. nidulans yA. fumigatus genome. Field y dimetilalilo triptófano sintetasas genes (DMAT). y complementa las cepas ha revelado que Laea controla la transcripción de alrededor de 10% de los genes en el A.

Muchos grupos de genes metabólicos de hongos se encuentran cerca de los telómeros. y es probable que la formación y el mantenimiento de metabólicas grupos de genes en genomas de hongos es impulsado por la selección para la producción optimizada de metabolitos que cumplen una función adaptativa. debería ser posible para dilucidar y quizás modelar los mecanismos que la formación de unidad de clúster y el mantenimiento. Regulador principal del metabolismo secundario Factor de transcripción Otros genes Grupo de genes de aflatoxina Fig. y los grupos de genes para la síntesis de biotina. La histona deacetilasa (HDAA) realiza un papel opuesto a Laea y funciones para reprimir la expresión de genes en esta región. la galactosa (GAL) grupo de genes]. Hay evidencia para sugerir HGT de la agrupación de genes de penicilina desde las bacterias hasta los hongos [65-67]. siguiendo métodos similares a los utilizados para el estudio de la vida y la muerte de operones bacterianos. la reorganización Intragenic seguido de descenso vertical es una explicación más satisfactoria. AFLR también regula tres genes fuera del grupo de genes de las aflatoxinas. 4). el origen y destino de estos grupos de genes han aportado importantes conocimientos sobre los mecanismos que sustentan la adaptación de las levaduras a nuevos nichos ecológicos. Adaptado de [33] . La agrupación puede facilitar la co-regulación de la expresión génica. el genoma de S. HGT de grupos entre los hongos puede explicar en parte la distribución discontinua de grupos de genes para la síntesis de metabolitos secundarios en los Ascomycetes [68. Sin embargo. 69]. y la esporulación en Penicillium chrysogenum [64]. las inversiones de ADN. los genes de la vía. cerevisiae contiene varios grupos de genes funcionales que son necesarios para el crecimiento en ciertas condiciones. los seis genes también están agrupados. si no todos. La hipótesis del grupo egoísta ha sido propuesto para explicar la agrupación de los genes relacionados funcionalmente en hongos [66]. mediada por las proteínas VelB y Vea. 78]. metabolismo de la vitamina B1/B6. los homólogos de los seis genes dal se encuentran dispersos alrededor de los genomas de estas especies. En las especies menos estrechamente relacionados. Laea También se ha demostrado recientemente para controlar la biosíntesis de la penicilina. Sin embargo. Por lo tanto. Sin embargo. 33. cerevisiae consta de seis genes contiguos situados cerca de un telómero [76. Si bien esta sección se ha centrado en los grupos de genes para la síntesis de metabolitos secundarios en los hongos filamentosos. una localización cromosómica que se esperaría para facilitar la recombinación. 63] (Fig. no produce matrices de diversos metabolitos secundarios. a diferencia de los hongos filamentosos. Síntesis de metabolitos secundarios en el Aspergilli está vinculada a los estímulos ambientales y de desarrollo. Las cascadas de señalización asociados con estos niveles de regulación están integrados en la regulación jerárquica de la expresión de los grupos de genes [32. El grupo de genes DAL de S. Estos incluyen grupos de genes para la utilización de fuentes de carbono específicas [por ejemplo. En el desarrollo asexual luz (esporulación) es inducida y los genes implicados en las aflatoxinas no se expresan. El AFLR gen regulador positivo se encuentra dentro de la agrupación de genes y es necesario para la activación de la transcripción de la mayoría. Laea es un regulador principal del metabolismo secundario en el Aspergilli y se requiere para la expresión álfr-mediada de la agrupación biosintética de aflatoxina. El clúster DAL no está presente en los genomas de hemiascomycetes más alejadas. y para resistencia al arsénico [75-77]. Estos genes permiten que la levadura de usar alantoína (un producto de degradación de las purinas) como una fuente de nitrógeno (fig. la pigmentación. 3). Los estudios sobre la distribución. pero hay diferencias en la disposición interna del orden de los genes y el grupo se encuentra en una parte diferente del genoma (aunque probablemente todavía subtelomérica). A medida que el número de secuencia completa del genoma de los hongos filamentosos aumenta. Los grupos de genes de función relacionada son relativamente inusual en S. Los genes para la biosíntesis de la aflatoxina se agrupan en una región de 70 kb y codifican al menos 23 transcripciones coregulados (no todos los genes de racimo se muestran en este diagrama). cerevisiae.Operons 3759 por hongos filamentosos también está bajo el control del medio ambiente y de desarrollo. Laea también controla la transcripción de los grupos de genes de otros metabolitos secundarios y se cree que actúa a través de remodelación de la cromatina. Las especies que poseen un grupo DAL forman un grupo monofilético. La oscuridad induce el desarrollo sexual asociada con la inducción de la producción de metabolitos. aunque está claro que no es un requisito previo para esto ya que la expresión de genes no ligados por otras vías metabólicas pueden ser fácilmente coregulados. translocaciones. deleciones parciales. el grupo de genes dal para el uso de la alantoína como fuente de nitrógeno. presumiblemente por esta razón. los genomas de hongos son muy plástico. Grupo de genes metabólicos en levaduras Levadura Saccharomyces cerevisiae de Baker. 3 Diferentes niveles de regulación del grupo de genes de las aflatoxinas en el hongo Aspergillus nidulans. cerevisiae por comparación con los hongos filamentosos. El grupo de genes DAL está completamente conservada en los cuatro parientes más cercanos de S. es de destacar que los grupos de diversos genes de virulencia sin función obvia en el metabolismo recientemente se han identificado en el maíz carbón hongo Ustilago maydis después de completar el genoma completo secuencia de este organismo [74]. y otros reordenamientos genómicos [7073].

Dal3 y DCG1) son genes de copia única en S. 4 La vía de la degradación alantoína-una adaptación al crecimiento bajo FUR4. mientras que DAL7 es origen deben importar tanto ácido úrico. que previamente se habían dispersado alrededor del genoma. y en lugar de importar alantoína. xantinas se convierte en ácido úrico a mismos genes de la ruta DAL en todas las levaduras. fueron generados por la duplicación de genes del progenitor que permanecen en sus lugares de origen en el genoma de S. cerevisiae y S. Castelli. En la vía purina-relacionada. Para utilizar derivados de purina como nitrógeno levaduras de glioxilato gen MLS1 es la glucosa reprimido. Seis de los ocho genes implicados en la degradación de la alantoína. 5). impulsada por la selección para la capacidad de crecer en condiciones de no tienen UOX o genes UAP. Este cambio eludiendo la necesidad de urato oxidasa. E.3760 A. S. MLS1 y DAL7 tanto (UOX). agrupación de genes dal. Las proteínas Dal4 y Fur4 son miembros de una familia de transportadores condiciones limitantes de oxígeno en Saccharomyces cerevisiae. Field Fig. El ciclo del levaduras. Tomado de [76] permeasa gen DAL4 es un duplicado del gen de permeasa de uracilo Análisis comparativo de los genes DAL y clusters en los genomas de diferentes especies de levadura en combinación con información filogenética ha presentado pruebas convincentes para sugerir que el grupo DAL fue montado muy poco en términos evolutivos. Kluyveromyces lactis. Osbourn. Esto podría haber producido por la duplicación de genes seguida de la pérdida del gen en el locus originales. que se cambió a la importación de alantoína en lugar de urato. Por el contrario. una de varias enzimas que consumen oxígeno perdidos por levaduras que pueden crecer vigorosamente en condiciones anaeróbicas (fig. XDH genes están presentes en los hongos filamentosos. Esta reorganización bioquímica puede haber sido cerevisiae y Saccharomyces castelli han perdido la capacidad de utilizar urato. La reacción catalizada por UOX requiere oxígeno la célula. y Zygosaccharomyces rouxii) Reorganización bioquímica de la vía de degradación de las purinas para son todos capaces de crecer en urato como única fuente de nitrógeno. después de la separación del grupo stricto sensu de las levaduras de otros levaduras y hemiasco-mycetes [76]. DAL4 y DAL7. Los pasos posteriores implican la degradación de los clásica degradación de las purinas. cerevisiae (Fig. La alantoína limitación de oxígeno. se ha propuesto que la selección para la reducción de la dependencia de oxígeno dio lugar a un cambio de urato en alantoína utilización en un ancestro del grupo en sentido estricto de levaduras [76]. cerevisiae y alantoína y luego. Los otros dos genes. DAL2. Se espera que los grupos de genes que se han formado por la selección epistático a ser los puntos fríos de recombinación y así para estar en desequilibrio de ligamiento . pero en S. UOX para oxidar requiere oxígeno mediada por UOX y coincidió con la formación de la y la CHA enzimas de la ruta de la descomponen en urea. Las levaduras que carecen de la agrupación CHA (por ejemplo. cerevisiae y parecen haber incorporado a sus nuevas ubicaciones en el clúster. B. La selección para la formación de nuevos grupos de genes metabólicos tales como la agrupación de genes dal es probable que sea intensa. impulsado por la necesidad de adaptar al crecimiento en diferentes condiciones ambientales. Cuatro de estos genes (DAL1. 4). Las fuentes naturales de alantoína para levaduras son las plantas [79] y la excreción de insectos [80]. pero no en codifica malato sintasa pero están regulados de manera diferente. Por lo tanto. Castelli los genes se han organizado en un clúster y el gen de la sintasa enzimas peroxisomal de la xantina deshidrogenasa (XDH) y urato oxidasa MLS1 malato ha sido duplicada para producir DAL7. en dos etapas de oxidación sucesivas catalizadas por S. alantoína o alantoato desde fuera de nitrógeno-reprimido. Saccharomyces kluyveri. molecular como un sustrato y se lleva a cabo en el peroxisoma. Estos reordenamientos genómicos coincidieron con una reorganización bioquímica de la vía de degradación de las purinas. se convirtió en reubicados en un solo sitio subtelomérico en un ancestro de S. es de permitir la importación de la alantoína en lugar de urato elimina la etapa que suponer el uso de urato permeasa (UAP) para importar que.

cerevisiae. La región correspondiente en K. Suponiendo que hay una ventaja selectiva para la represión de la expresión de genes dal cuando el nitrógeno no es limitante.Operons 3761 S. no habría sido una ventaja selectiva gradual para reubicar cada gen en la modificación de la cromatina (HZAD) de dominio. Los genes GAL. es tóxico para la levadura [78]. La utilización de galactosa es extendida entre las levaduras y es probable que sea ancestral. Los genes en el grupo DAL están regulados negativamente por el sistema de HST-Sum1. cerevisiae DAL cromosoma IX (rojo) se encuentra dentro de una región hermana entre los cromosomas IX y XI (genes muestran en amarillo pálido). las adaptaciones pueden evolucionar mientras que las funciones establecidas pueden ser menos importantes. DAL2. que son necesarios para la utilización de galactosa.Z (Htz1) en lugar de con la histona H2A normal [83]. y este es el caso de la agrupación de genes DAL [76]. HZADs son las regiones del genoma que se adornan con la histona H2A variante H2A. Por ejemplo. que reprime la expresión de genes mediados de esporulación durante el crecimiento mitótico (Fig. Glioxilato es producido por la reacción Dal3 y se retira por la reacción Dal7. El hallazgo de que Dal3 actividad de la enzima se reduce en un mutante dal7 es consistente con esta hipótesis canalización [ 76. Selección epistática para la vinculación puede. lo que es un intermedio en la vía de CHA (Fig. La región de la K. Dal3 y DCG1 parecer transpuestas al sitio de clúster. 4). un sustrato para la glicólisis. El grupo de genes en S. de una manera en la que los alelos podrían interactuar bien es por ser susceptibles de el mismo tipo de modificación de la cromatina [76]. cerevisiae XI Fig. Las comparaciones de los genomas de la utilización de galactosa y la no-utilización de especies de levaduras han revelado que tres de las cuatro especies nonutilizing examinó falta cualquier traza de la vía . Sin embargo. se agrupan en los genomas de cada especie de levadura en las que están presentes [75]. estructura de la cromatina de una manera que es permisiva para iniciación de la transcripción [84]. y tal vez organizar. Por lo tanto. contiene una combinación de estos dos cromosomas (los genes mostrados en la parte inferior en azul claro). 5 El nacimiento del grupo de genes de DAL. Htz1 asocia preferentemente con regiones estrechas dentro de los promotores de los genes que se mantienen normalmente en forma reprimida pero están fuertemente inducidos en condiciones de crecimiento específicos o particulares durante programas de expresión génica. DAL1. Esta vía convierte la galactosa en glucosa-6-fosfato. 82]. una especie de levadura que no contiene la agrupación de genes dal. además. Un modelo ha sido propuesto en el que Hzt1 asociados a nucleosomas específicas en los promotores de los genes inactivos con el fin de poises. ser impulsado por la necesidad de seleccionar para las combinaciones de alelos que interactúan bien con el fin de evitar la acumulación de intermediarios de la vía tóxicos dentro de las células. mientras DAL4 y DAL7 se formaron por la duplicación de FUR4 y MLS1. Por consiguiente. waltii correspondiente al sitio en el que ha insertado el clúster DAL se indica con un círculo rojo. waltii ortólogos de los seis genes DAL se encuentran dispersos en todo el genoma (parte superior izquierda). podría ser la selección de alelos de Dal3 y DAL7 que interactúan y así facilitar la canalización metabólica. 6). El grupo de genes DAL is subtelomerico y se encuentra en un dominio de Htz1-activado (HZAD) del genoma de S. glyoxy-tarde. waltii. Adaptado de [76] [81]. varias especies de levaduras han perdido la capacidad de utilizar esta fuente de carbono. Bajo los nuevos regímenes de selección. El K.

100] y . impulsado por la necesidad de adaptar al crecimiento en diferentes condiciones ambientales. Osbourn. Curiosamente. DCG1 y Dal3 son los genes de copia única. mientras que su derivado metoxi 2. han surgido recientemente varios ejemplos de grupos de genes funcionales para las vías metabólicas de las plantas. en el que la histona H2A se sustituye por el histona variante H2A. que son antimicrobiana y también tienen actividad pesticida y alelopático.3762 A. conserva restos de los siete genes GAL dedicados como pseudogenes syntenic.4dihidroxi-7-metoxi-1. implica que los genomas de plantas son capaces de montar funcionales grupos de genes que confieren una ventaja adaptativa. DCG1 y Dal3 pero no DAL4 o DAL7 . DAL4 y DAL7 fueron generados por la duplicación de genes del progenitor que permanecen en sus lugares de origen en el genoma de S. de los cuales al menos tres están implicados en la defensa de la planta [98.4-benz-oxazin-3-ona (DIBOA) es el ácido hidroxámico primaria en el centeno. tri-terpenos grupos de genes biosintéticos de avena [99. H2A. cerevisiae. Estos son el ácido hidroxámico cíclico (DIBOA) y la vía de maíz [96-98]. La inducción de la benzoxazinoid Operon-como grupo de genes en plantas Los genes para las vías metabólicas en plantas generalmente no se agrupan. 103]. 93-95]. kudriavzevii que este cambio puede estar asociado con la adaptación al crecimiento en las hojas en descomposición y el suelo en lugar de sobre sustratos ricos en azúcar [75]. la inactivación de genes rápida e irreversible y degeneración vía puede ocurrir bajo condiciones no selectivas. El grupo de genes dal se encuentra dentro de un dominio de HZAD. y está presente en (y permite la expresión de) los genes DAL1. 6 La activación de la expresión de los genes dal. 2. ya sea porque ya no están en la selección (neutro) o debido a un efecto perjudicial en la aptitud en un nuevo nicho de [75. al menos para la mayoría de las vías que se han caracterizado en detalle hasta la fecha. S. Sin embargo. Arabidopsis [101] (la avenacin y grupos de genes thalianol. La adaptación a un nuevo nicho se ha demostrado que resulta en un costo'''' en términos de capacidades ancestrales perdidas. 102-104]. La pérdida de los genes y las vías a través de la evolución reductiva se ha deducido para muchos organismos que se han adaptado a los patógenos o los estilos de vida endosymbiotic [85-92]. que a su vez recluta HST1 (un parálogo de Sir2).4dihidroxi-1.Z está mediada por el complejo remodelador de la cromatina Swr1 [182]. 99. Los glucósidos son hidrolizados en respuesta a la infección o daño físico para producir DIBOA y DIMBOA. La existencia de estos grupos. La selección para la formación rápida y reciente de tales grupos de genes metabólicos es probable que sea intensa. Field Fig. cerevisiae. la producción de benzoxazinoides se regula el desarrollo de los niveles más altos se encuentran en las raíces y los brotes de las plántulas. kudriavzevii.Z protege eucromatina de la propagación ectópica de heterocromatina en silencio (la región de Sir2 efectuado silenciar más cerca del telómero). mientras que un grupo de genes funcionales recién formada confiere una ventaja selectiva en un nuevo nicho ecológico. El intercambio de la histona H2A de H2A. un pariente cercano de S. B. Estos grupos de genes todos parecen haber sido ensamblado a partir de genes de plantas por la duplicación de genes. respectivamente). DAL2. la adquisición de nueva función. La región entre los genes y DAL1 DAL4 se une el represor de transcripción Sum1. y el grupo momilactone diterpenoide del arroz [102. mientras DAL1. Benzoxazinoides Los benzoxazinoides son compuestos relacionados con la defensa que se producen constitutivamente como glucósidos en ciertos miembros de las gramíneas y dicotiledóneas en algunos.4-benzoxazin-3-ona (DIMBOA) es predominante en el maíz y el trigo [105-108]. E. que desacetila histonas H3 y H4 a excepción de un solo gen.Z (Htz1) [83]. e implica notable plasticidad del genoma. DAL2. y la reorganización del genoma y no es probable que sean consecuencia de la transferencia horizontal de genes de microbios. Sin embargo. En el Poaceae. Estas capacidades pueden perderse. proporcionando una rara visión de una ruta completa en el proceso de degradación [75]. Se ha sugerido para S. Por lo tanto.

La distribución de benzoxazinoides todo el Grami-NEAE es esporádica. Por lo tanto. el arroz. pero primero requiere los genes y enzimas necesarias para ser caracterizado. las líneas de cebada que producen benzoxazinoides no sintetizan gramina. Comparación de los BX1 enzimas de hierbas y Eudicotyledoneae benzoxazinona productoras de indica que estas enzimas no comparten un origen monofilético común. 114-117]. Consolida orientalis. Especies de cebada que no producen benzoxazinoides también han perdido todos los genes Bx [114. 123. Sin embargo. y todos los miembros de esta familia se ha descrito hasta la fecha proceden de la Poaceae. 117]. el trigo. Avenacins son glucósidos triterpenos antimicrobianos que confieren resistencia amplia gama de patógenos del suelo [104. mientras que la avena. Lamium galeobdolon) y lamiales (por ejemplo. berro Arabidopsis thaliana. posiblemente debido a la competencia común para sustratos [117]. el grupo de genes avenacin en avena (Avena especies) y la agrupación de genes thalianol en A. 104]. amarillo arcángel. seguido por la degeneración y pérdida de todos los cinco genes de biosíntesis de Bx examinados [116]. Thali-ana [99. 186]. La vía molecular completa para la biosíntesis de benzoxazinoid ha sido dilucidado en el maíz (revisado en [98]). Síntesis de avenacins está regulado por el desarrollo y se produce en las células de la epidermis del meristemo de la raíz. 100. El maíz. Todos los genes Bx con la excepción de Bx9 están vinculados dentro de 6 cm de Bx1 maíz en el cromosoma 4 [97. Bx1 y Bx2 genes son 2. Los glucosyltransferases BX8 y 9 catalizan glucosyla-ción de benzoxazinoides. parece probable que la capacidad de sintetizar benzoxazinonas ha evolucionado de forma independiente en las gramíneas y Eudicotyledoneae. Cesiones o transferencias de genes para la síntesis de triterpenos antimicrobianos en cereales como el trigo ofrece un potencial para la mejora de cultivos. el centeno. a saber. Glicosilación se lleva a cabo antes de la hidroxilación por la 2oxoglutarato dioxigenasa (2-ODD) BX6 [112] y O-metilación por O-metiltransferasa (OMT) BX7 [113]. El grupo de genes Bx se cree que es de origen antiguo. No se conocen las distancias físicas precisas entre todos los genes dentro de la agrupación Bx. 110]. El trigo y el centeno han sido sometidos a un evento genómico compartido que ha llevado a la división de la agrupación de genes Bx en dos partes que se encuentran en diferentes cromosomas. un compuesto de defensa que también se deriva de la vía de triptófano. El camino hacia DIBOA se conserva en el maíz. Fuera de la Poaceae. 111]. mientras que la TSA forma un complejo con la subunidad B de la triptófano sintasa TSB para convertir el fosfato de indol-3-glicerol para triptófano [97. lo que sugiere que la glicosilación puede reducir la fitotoxicidad y así ser importante para el almacenamiento [111]. Bx1 es probable que hayan sido contratados por el metabolismo primario ya sea directa o indirectamente. Esta fluorescencia. Los glucósidos de DIBOA y DIMBOA han reducido la reactividad química en comparación con las agliconas. BX1 funciona como un monómero y produce indol libre. la cebada y algunas especies silvestres son capaces de la síntesis de estos compuestos. espuela de caballero. Terpenos Investigación de la biosíntesis de triterpeno en plantas ha conducido al descubrimiento de otros dos ejemplos de operónmetabólicas como grupos de genes. Esta colección mutante ha facilitado la clonación de genes y la elucidación vía. 104]. Esto ha llevado a la sugerencia de que las vías de biosíntesis para estas dos clases diferentes de compuesto de defensa son excluyentes entre sí. la planta de cebra. tiene una fuerte fluorescencia bajo luz ultravioleta y puede ser fácilmente visualizados en estas células. gramina-acumulando especies cebada son deficientes en benzoxazinoides. la familia CYP71C de CYP450s que BX2-5 pertenecen no está representado en el modelo eudicot. Por otra parte. que es una propiedad extremadamente inusual entre los triterpenos. 121]. 101. Análisis de los genes y enzimas para la síntesis de avenacin ha puesto de manifiesto que la vía ha evolucionado recientemente. A-1. en el maíz. Aunque varios de los genes son Bx en estrecha proximidad física este grupo de genes parece estar menos estrechamente vinculado a los otros ejemplos que se han considerado hasta ahora en esta revisión. los genes BX3 y BX4 son 7-11 kb aparte dentro de los tres genomas [119]. Por el contrario. Curiosamente. benzoxazinoides (en particular DIBOA y su glucósido) se encuentran en ciertas especies eudicot aislados pertenecientes a los órdenes Ranunculales (por ejemplo. Esto puede ser explicado por una translocación recíproca en el ancestro de trigo y centeno [114]. ha permitido el aislamiento de más de 90 mutantes deficientes en avenacin utilizando una pantalla simple para la reducción de fluorescencia raíz [100. 108]. Caracterización molecular sugiere que la deficiencia de Bx en estas adhesiones se levantó por la desintegración de la secuencia de codificación Bx1. La principal avenacin. por la duplicación del gen del maíz que codifica la TSA. Acanthus squarrosa) [120]. En el trigo hexaploide. desde la divergencia de avena a partir de otros cereales y pastos [99. .Operons 3763 acumulación también se ha informado en respuesta al tratamiento cis jasmona [109].5 kb aparte [97] mientras BX8 es de 44 kb de Bx1 [118]. Recientemente se han identificado variantes Bx-deficientes de una accesión diploide de trigo silvestre Triticum boeoticum. La posterior conversión de indol en DIBOA es catalizada por los citocromos P450 cuatro sustrato-específicas relacionadas pero altamente (BX2-5) [96]. y las variedades de cebada cultivadas no son [106. 122. BX1 y TSA son tanto liasas indol-3-glicerol fosfato cloroplasto-localizados (IGLS). El primer paso comprometido hacia DIBOA y DIMBOA la biosíntesis es la conversión de fosfato de indol-3-glicerol para indol. el trigo y la cebada silvestre [97. que es catalizada por la sintasa de triptófano A (TSA) homólogo BX1.

Sad2. la expresión de SAD1. y los genes aciltransferasa BAHD todos han marcado la histona H3 lisina 27 trimethylation. strigosa genoma [100]. En la crucíferas relacionada. THAD. La organización de la región equivalente de la crucíferas relacionada. A. Los genes dentro de la agrupación de genes thalianol de A. lo que indica que la mayor parte de los genes de la vía son propensos a estar agrupados [99]. Este gen (Sad7) [104. thaliana se expresan predominantemente en la epidermis de la raíz. 100.3764 A. 122]. thaliana thalianol consta de cuatro coexpresó genes contiguos que codifican un oxidoescualeno ciclasa (THAS). El THAS. mientras que los genes flanqueantes inmediatas no lo hacen. 122]. Esto puede ser indicativo de paralogy en lugar de orthology [125]. la interferencia con la integridad de la agrupación de genes en algunos casos puede conducir a la acumulación de productos intermedios tóxicos. 7). lyrata es diferente (indicado por un gen dividido) y hay una inserción de 100 kb en esta región. Además. Los genes SAD1 y Sad2 son adyacentes. THAS. Los esteroles y avenacins tanto se sintetizan a partir de la vía del mevalonato [124]. y los dos genes BAHD son más divergentes que los otros pares de genes dentro de estas regiones (Fig. E. THAH. thaliana adhesiones. mientras que Sad2 codifica una segunda vía de principios de enzima-una novela enzima del citocromo P450 que pertenece a la subfamilia CYP51H monocotiledónea-específica recién descrito [100]. los THAS. A. es mostrado. Sin embargo. con consecuencias perjudiciales para el crecimiento de la planta. sino un producto aguas abajo de acil-ATED aún no ha sido identificado como. Un tercer gen ha sido clonado recientemente y se muestra para codificar una serina cocheboxypeptidase-como aciltransferasa que se requiere para avenacin acilación. la estructura del gen de la aciltransferasa BAHD es diferente. dos tipos diferentes de citocromo P450 (THAH y THAD) y un BAHD aciltransferasa [101]. thaliana thalianol vía mutantes no muestran efectos evidentes en la defensa de la planta y la función de la vía es aún desconocido. 7 El grupo de genes thalianol en Arabidopsis. A. así como neofunctionalisation. DS número de sustituciones por sinónimo sinónimo sitio. 100. dos tipos diferentes de citocromo P450 (THAH y THAD). thaliana. la contratación de SAD1 y Sad2 de la vía de esteroles por la duplicación de genes ha supuesto un cambio en el patrón de expresión. lo que sugiere la regulación coordinada de la expresión de la agrupación de genes a nivel de la cromatina [101]. Como es el caso de la avenacin Fig. Adaptado de la referencia. 7). Por lo tanto. lo que implica que el grupo de genes confiere una importante y aún no identificado ventaja selectiva de esta especie [101]. THAH y THAD catalizan la síntesis y la posterior modificación de thalianol. por lo que se amplía la selección para el mantenimiento de clúster [123]. La estructura del gen de la aciltransferasa BAHD en A. Thah y secuencias THAD están muy conservadas entre los diferentes A. se puede indicar que los genes aciltransferasa BAHD no están en la selección fuerte y así son divergentes. respectivamente) por la duplicación de genes y la adquisición de nuevas funciones [99. La agrupación de genes también puede facilitar la regulación coordinada de la expresión génica a nivel de la cromatina [2]. Es de destacar que también hay una gran inserción de> 100 kb (que consiste principalmente de transposones) en el cluster en A. El gen de la aciltransferasa BAHD se prevé que sea parte de la agrupación en base a su ubicación y el patrón de expresión. Alternativamente. y un BAHD aciltransferasa [101] (fig. como es el caso para la agrupación de genes avenacin de avena [99101]. 186] es * 60 kb procedente de SAD1 en el lado opuesto a Sad2. SAD1 Sad2 y es probable que hayan sido reclutados en la vía esterol (de sintasa cicloartenol y obtu-sifoliol 14a-desmetilasa. Otros cuatro loci que se requieren para la síntesis de avenacin también co-segregan con estos genes clonados. Desde avenacins confieren gran resistencia a las enfermedades del espectro. thaliana se compone de cuatro co-expresó genes contiguos que codifican un oxidoescualeno ciclasa (THAS). [125] . El grupo de genes en A. Mientras que los genes para la síntesis de esteroles son generalmente considerados como que se expresa constitutivamente en toda la planta. 122]. Field Sad1 codifica una enzima ciclasa oxidoescualeno que cataliza el primer paso comprometido en la vía avenacin [99. el número de sustituciones no sinónimas dN por nonsynonymous sitio. lyrata. lyrata que no está presente en A. es probable que hayan surgido a través de una fuerte selección epistático para el mantenimiento y co-herencia de este gen colectiva del grupo de genes. y otros genes clonados para la biosíntesis de avenacin está estrechamente regulado y está restringida a las células de la epidermis del meristemo de la raíz [99. El grupo de genes de A. B. lyrata. Osbourn. y se encuentran * 70 kb aparte en el A.

Momilactones fueron identificados como factores de latencia de cáscaras de semillas de arroz y también constitutivamente secretada por las raíces de las plántulas de arroz. 103]. todos los cuales están involucrados en / implicados en momilactone síntesis [103]. Funciones de los grupos de genes de defensa de los animales y el desarrollo Análisis de la expresión génica global ha puesto de manifiesto una amplia agrupación de los genes no homólogas que son coordinadamente expresadas en las células eucariotas. Además. Cada bloque de color representa múltiples genes y el número de bloques indica su abundancia aproximada. que codifica proteínas implicadas en la inmunidad innata y adaptativa. Síntesis de momilactones se inicia por sintasas de terpeno que son distintos de los ciclasas oxidoescualeno que catalizan el primer paso comprometido en la síntesis de triterpeno. 8 El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) humano. El dibujo no está a escala. el ratón y los seres humanos. Tales dominios co-expresión pueden por lo tanto ser una fuente importante para el descubrimiento de nuevos grupos de genes funcionales en los animales y otros eucariotas. un gen deshidrogenasa y dos genes P450 no caracterizados funcionalmente. incluso en los animales (para revisión. No se muestran los genes individuales. o la exposición a la radiación UV [102. Una representación de la distribución de los genes de grandes o inmunológicamente importante familias de genes a través de los * 7. Estos genes son todos coordinadamente inducida en respuesta al tratamiento con un elicitor oligosacárido de quitina. apretado regulación de la vía parece ser crítica ya que la acumulación de intermedios vía thalianol puede tener un impacto en el crecimiento y desarrollo de plantas.. el análisis filogenético indica que los genes dentro de estas agrupaciones son monocotiledóneas y eudicot específica. en este caso para la síntesis de compuestos de defensa de diterpeno conocido como momilactones [102. y que el conjunto de estos grupos se ha producido recientemente y de forma independiente en los dos linajes de plantas [101]. 103]. ver [2. y se han reportado en los estudios de Drosophila. la mejor caracterizada es el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). respectivamente. Estos grupos de genes pueden ser expresados durante el desarrollo. Un tercer ejemplo de un grupo de genes para la síntesis de terpenos en plantas ha sido reportado a partir de arroz. proteínas que están asociadas con la activación de respuestas de defensa.5 Mb extendió MHC en el brazo corto del cromosoma humano 6. Sin embargo. o en ciertos tejidos y estados de enfermedad. la expresión de los genes de arroz momilactone puede ser coordinadamente inducida en respuesta al desafío con patógenos. En cultivos en suspensión de células de arroz y en las hojas. y que las vías de triterpenos están predispuestos a tales agrupación.Operones 3765 vía. 126. que se intercalan a lo largo de. que se requiere para el desarrollo y para los Fig. 127]). Hay similitudes superficiales entre la avenacin y grupos de genes thalianol en que ambos son necesarios para la síntesis de triterpeno y contienen los genes para ciclasas oxidoescualeno. El análisis de los promotores de los genes dentro de este grupo se ha puesto de manifiesto la presencia de sitios de reconocimiento potenciales para WRKY y básica leucina cremallera (bzip) factores de transcripción. nematodo. La agrupación de genes ha sido sugerido para facilitar la expresión coordinada eficiente de la agrupación de genes momilactone en respuesta a la elicitación [103]. CYP450s. se necesita más investigación antes de que podamos comprender plenamente el significado funcional de los dominios de co-expresión [127]. no se muestran los 157 tRNA loci que se encuentran en la I región extendida clase. el tratamiento inductor. Esto sugiere que la presión de selección puede actuar durante la formación de ciertos caminos metabólicos de la planta para conducir la agrupación de genes. . Otras clases de grupos de genes de mamíferos incluyen la Hox y loci b-globina. El grupo de genes momilactone 168-kb se encuentra en el cromosoma 4 del arroz y se compone de dos genes de diterpeno sintasa. Sin embargo. De los conocidos grupos de genes funcionales en los animales. y aciltransferasas.

las histonas. Remodelación también conduce a alteraciones en la composición de proteínas de unión a MAR asociados con la fibra de cromatina y el posterior reclutamiento de los cuerpos nucleares de leucemia promielocítica. . donde la vinculación se ha desintegrado [138]. Por lo tanto. el más grande ARNt y las histonas arrays de genes residen en el MHC extendida (que comprende 157 y 66 loci. la regulación inmune y las respuestas al estrés [128]. El vínculo entre los genes de clase II MHC de clase I y ha sido preservada de los peces cartilaginosos a los seres humanos. excepto en los peces óseos. los genes de histonas y tRNA tienden a encontrarse en arrays tándem duplicados que también son regiones de alta transcripción [129]. La fibra de cromatina del MHC extendida forma lazos extracromosómicas que están ancladas periódicamente a la matriz nuclear en regiones de unión de matriz (MAR) de las proteínas de unión MAR para formar una cromatina loopscape'''' [134.3766 A. Los límites de la MHC han sido empujados hacia fuera desde su descubrimiento para delinear una región MHC extendida [128]. de la región de clase III. investigation of these loci has revealed important insights into the mechanisms of regulation of arrayed gene clusters in eukaryotes and so these gene clusters will also be considered here. los genes en la región MHC de clase II se expresan sólo en células presentadoras de antígeno o en otros tipos de células después de la inducción por citoquinas tales como el interferón-gamma. contiene más de 282 genes de codificación de la proteína-y es la región inmunológica más importante del genoma humano [128] (fig. La mayoría de los genes de las regiones III MHC de clase I y se expresa constitutivamente en todos los tipos de células somáticas. A pesar de la presencia de tales factores de transcripción específicos. CIITA transcripción mediada es altamente específico y parece apuntar sólo alrededor de 25 genes en el genoma humano. que contiene diversos genes relacionados inmunes y no inmunes y es la región más densa de genes del genoma humano. y al hacerlo. que pueden actuar como fábricas transcripcionales para loci cromosómicos específicos [135. Estos son los ARNt. y otros genes relacionados con la inmunidad en diferentes cromosomas [133]. Por el contrario. En el genoma humano. Esta diversidad es probable que haya sido impulsado por los cambios de adaptación en respuesta a la presión de selección de los agentes patógenos y parásitos [138]. la agrupación física de los genes en el MHC parece ser importante para su regulación. Algunos alelos son tan divergentes que su ancestro común es probable que son anteriores a la formación de las especies. y enormes cantidades de transcripción deben ser producidos para satisfacer las necesidades de una sola célula. respectively. tanto como 300 alelos se pueden encontrar en un solo locus. La región del MHC varía mucho en su estructura y tamaño entre las especies. 137]. The latter two examples consist of genes that share sequence similarity and so are distinct from classical operons and from the functional gene clusters discussed above. However. El origen del complejo mayor de histocompatibilidad en metazoos es probable que son anteriores a la aparición de los peces con mandíbulas * hace 500 millones años [138]. B. La formación de los complejos CIITA-da como resultado una gran ola de acetilación de histonas y la transcripción intergénica que se extiende de forma bidireccional a partir del promotor de destino [132]. complemento de señalización. obviamente. que está dominado por los genes HLA de clase II de la familia que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T CD4. los genes relacionados con la inmunidad constituyen aproximadamente el 30% de los transcritos expresados en el MHC extendida y su función en el procesamiento de productos de gen y presentación de antígenos. Sin embargo. la maduración de leucocitos. E. El MHC se ha subdividido en un número de regiones: la región de Clase I que contiene el HLA de Clase I clásica familia de genes que están implicados en la presentación de antígenos a linfocitos T CD8. la inflamación. 8). La Clase II gen transactivador (IC-ITA) actúa como un regulador maestro de la expresión de los genes en la región del MHC de Clase II. se benefician de la alta actividad transcripcional inherente de la región [128]. El MHC se descubrió en ratones en 1936 y fue investigado por su papel genético en el injerto de tejido y la compatibilidad de trasplante de órganos (histocompatibilidad). El tratamiento con interferón-gamma en la remodelación de la loopscape y diferencial de regulación de los genes dentro de las regiones afectadas [136]. en la mayoría de los eucariotas. al sistema inmunológico. CIITA actúa mediante la estabilización de un complejo de múltiples subunidades en los promotores de genes diana para activar su transcripción [131]. en los seres humanos. Por esta razón. y grandes bloques conservados de alelos específicos. El MHC también es muy variable dentro de las especies. aunque los niveles de expresión pueden variar en más de dos órdenes de magnitud en función del tipo de célula o estímulos extracelulares [130]. 135]. y las familias de genes de receptores olfativos. Juntos. se ha sugerido que los genes relacionados con la inmunidad del MHC pueden ser autostop con los arrays de genes de histonas y tRNA. y la región de clase II. El complejo mayor de histocompatabilitdad (MHC) El complejo de histocompatibilidad principal humana extendida (MHC) se extiende * 7. Más tarde se supo que la función primaria de los genes MHC-productos clásicos era para proporcionar una protección contra los agentes patógenos en la inmunidad innata y adaptativa. Osbourn.5 Mb del cromosoma 6. Field the synthesis of haemoglobin. respectivamente). dos genes vinculados en la región MHC de clase I. una enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria caracterizada por una falta total de expresión de los genes MHC de clase II. incluidos los genes HLA de clase II de la familia dentro de la región MHC de clase II. El MHC es también un sitio de fuerte desequilibrio de ligamiento. Las mutaciones en CIITA son una de las causas del síndrome del linfocito desnudo en los seres humanos. Las histonas y tRNAs son necesarios para la replicación del ADN y la síntesis de proteínas. tres de las más grandes familias de genes en el MHC extendida no son.

Abd-B abdominal-B. A finales de 1970. En algunas especies. La expresión de genes Hox se regula de una manera notable. ¿Cómo los genes ancestrales convirtieron en clúster sigue siendo motivo de debate. PB proboscipedia (no mostrado en la hibridación in situ). y esto puede ser uno de los mecanismos por los que la agrupación del MHC se mantiene [126]. Hox1.5 Mb y de tipo C contiene los genes del receptor de lectina importantes para la función de las células asesinas naturales (NK) además de otros genes relacionados con la inmunidad . La activación secuencial de los genes Hox en diferentes metazoos se acompaña de cambios direccionales en Fig. hay cuatro grupos Hox que han surgido a través de la duplicación de todo el genoma con un máximo de 14 genes Hox dentro de cada grupo. RA estimulación es mediada a través de un elemento conservado del ácido retinoico respuesta (RARE) aguas arriba del gen Hox más del 3 '. el MHC de pollo contiene dos genes de los receptores de lectina de tipo C que son altamente homólogos a los genes de los receptores en la NKC humana. dioica se acompaña de la pérdida temporal de Collin-earity de la expresión de genes Hox. Sin embargo. Genes Hox Homeóticos mutaciones en animales dan como resultado la transformación de un segmento del cuerpo a otro. de hasta 3.2 Mb pueden ser detectados [139]. que contiene una gran variedad de receptores NK familia de las inmunoglobulinas. Abd-A abdominal-A. 9). lo que sugiere que la colinealidad temporal de la expresión puede ser una característica ancestral del clúster Hox [148]. hace unos 600 millones de años [145]. DFD deforme. Scr sexo peines reducida. La presencia de estos receptores NK en el MHC de pollo sugiere que los proto-MHC puede haber contenido al menos un gen del receptor de lectina de tipo C ancestral que se diferencialmente retenido en diferentes loci después de la duplicación de todo el genoma en los linajes que dieron lugar a pollo y el hombre . 144]. A través de comparaciones con otras especies que carecen de grupos Hox completos. A lo largo del desarrollo embrionario. y han jugado un papel crucial en la formación de nuestra comprensión de la evolución animal. Los componentes de la vía de señalización de la AR o bien son anteriores a la clúster Hox o aparecieron poco después de su aparición. Antp antenapedia. complejos que ahora sabemos que consisten en matrices de duplicados en tándem de los genes del homeodominio de codificación (Hox) factores de transcripción [143. se descubrió que muchas mutaciones homeóticos en Drosophila asignan a los complejos Bitórax y Antennapedia [141. el clúster Hox se ha convertido interrumpido. los patrones particulares de alelos MHC puede ser ajustado para trabajar juntos. y estos se cree que han surgido por la duplicación y la fragmentación de un proto-MHC solo después de dos rondas de toda duplicación del genoma [140]. parece ser importante para la coreografía de expresión de Hox. Por lo tanto. 142]. Genes Hox agrupados también se activan en una ola que comienza a partir de la 3 'más extremo de la agrupación y se mueve progresivamente a el extremo 5' (colinealidad temporal de la expresión).Operones 3767 o haplotipos. El orden de los genes a lo largo del cromosoma corresponde a la región de expresión a lo largo de la longitud del animal en desarrollo (colinealidad espacial de la expresión) (Fig. Sorprendentemente. Esta es en su forma más extrema en el tunicado Oikopleura dioica donde el clúster Hox se ha desintegrado por completo y los genes Hox restantes están dispersos por todo el genoma [146]. RARE conservadas aguas arriba de manera progresiva 5 'genes Hox propagar una onda de inducción en el clúster Hox. el patrón de expresión espacial de los genes Hox parece ser mantenido en gran medida. El complejo receptor de leucocitos (LRC). En conjunto. La diversificación del grupo ancestral facilitó el desarrollo de planes corporales diversos y complejos en todo el metazoos. Se cree que el primer grupo Hox ancestral que ha aparecido antes de la separación de los cnidarios y los bilaterales. El ácido retinoico (RA). La imagen de hibridación in situ en se ha reproducido con permiso de [183] . parece probable que la desintegración de clúster marca un cambio a un ciclo de vida más rápida y un modo determinante del desarrollo donde el destino celular es fija y ya no es necesaria la regulación flexible de Hox [146]. un morfógeno Un derivado de la vitamina. y LRC no era independiente. en los mamíferos. Ubx Ultrabithorax. pero en su lugar se deriva de la más antigua agrupación de los genes relacionados con la inmunidad en el proto-MHC. Varias regiones en el genoma humano son paralo-Gous al MHC. puede estimular la inducción secuencial de los genes Hox [147]. NKC. con la organización cromosómica de la agrupación de genes Hox se muestra a continuación: laboratorio labial. Desintegración de clústeres en O. se cree que de manera similar que se derivan de los proto-MHC [140]. Ligamiento físico de los genes Hox por lo tanto. estos resultados sugieren que la agrupación de los genes relacionados con la inmunidad en el MHC. Una de estas regiones parálogos es el complejo natural killer (NKC) [140]-un grupo de genes funcionales que se extiende> 1. 9 imagen confocal de séptuple de hibridación in situ presenta la expresión espacial de Hox transcripciones de genes en un embrión de Drosophila en desarrollo. Por ejemplo.

Los cuatro genes de globina b-como de ratón están situados aguas abajo de una matriz de sitios hipersensibles DNasa I (barras verticales). lo que indica la presencia de regiones de baja densidad de nucleosoma y mejorar la accesibilidad cromatina [152]. y son seguidos por el reclutamiento de Pol II y la activación de la transcripción bmajor. El grupo de genes b-globina Grupos Cis-regulados los genes relacionados estructuralmente. como el clúster Hox son una característica recurrente de los genomas de animales. y la cromatina asamblea bucle y final (IV) SWI / SNF dependiente del complejo promotor ocurrir simultáneamente. Osbourn. Los primeros cuatro I hipersensible sitios ADNasa aguas arriba de forma Ey la región de control del locus (LCR). y en algunos casos un bucle de la fibra de cromatina [126]. La LCR b-globina fue el primero en ser descrito [151]. . Expresión de la agrupación B-globina se acompaña de cambios dinámicos en su modificaciones de tono tanto permisivas y represivo que son al menos en parte mediada por factores que actúan en trans. Aguas arriba de los genes bglobina son una serie de sitios hipersensibles a la ADNasa (HSS). véase [150]). 10). B. bmajor y bminor. Ey. BH1. Field modificaciones de las histonas. Un LCR se define como una secuencia que es capaz de conferir el número de copias dependiente de la independiente de la posición y la expresión de un transgén. que codifican polipéptidos b-globina que se combinan con polipéptidos a-globina para formar el tetrámero de hemoglobina. Expresión Hox puede además ser controlado de post-transcripcionalmente y quizás también épigénetically por los ARN no codificantes y micro RNAs (miRNAs). Adaptado de [184] A. La activación del locus bmajor se produce en cuatro pasos [151. Curiosamente una proporción importante de esta transcripción intergénica se inició en realidad en el LCR b-globina [132]. pero que cuando se utiliza para conducir la expresión de un transgén que no puede recapitular el patrón de expresión del desarrollo específico de tejido de los genes b-globina. (II). Un grupo de cuatro aguas arriba HSS comprenden un tipo de potenciador conocido como una región de control del locus (LCR). (III) GATA-1 ocupa el promotor LCR y bmajor y recluta la SWI / SNF de cromatina remodelación compleja. El locus b-globina de ratón. tales como el ADN de dedo de zinc factor de transcripción de unión a GATA-1 y la SWI / SNF remodelación de la cromatina complejo [151] (fig. la apertura de la cromatina. Los genes b-globina se expresan diferencialmente a través del desarrollo. 184]: (i) un subcomplejo LCR está montado sobre la LCR. El tranpcription intergénica que se produce a través del emplazamiento b-globina también se ha propuesto para desempeñar un papel en el establecimiento del patrón de la histona a través de la polimerasa II o mecanismos dependientes de RNAi [151]. los genes para los que están incrustadas en el clúster Hox [149]. Ey y BH1 se expresan en las células eritroides embrionarias / fetales y bmajor y bminor se expresan en el adulto [151] (fig. Estudios de deleción en los seres humanos y ratones han demostrado que se requiere la LCR para los niveles de expresión de alto nivel. El grupo de bglobina de ratón contiene cuatro genes funcionales relacionados. Represión transcripcional de los genes Hox a través de modificaciones de histonas y la condensación de cromatina es igualmente importante para la creación de dominios de expresión Hox adecuados. El grupo de b-globina es un ejemplo particularmente bien caracterizados que ha proporcionado muchos conocimientos sobre cis-reg-lación de la expresión génica en eucariotas (para otros ejemplos. E. 10).3768 Fig. 1Fig 10. La orquestación de esta compleja serie de eventos que todavía no entiende completamente.

incluyendo la tunicados Oikopleura dioica y Ciona intestinalis [161-163] y el gusano de quetognatos flecha.Operones 3769 Fig. rastreo de fugas o de entrada al ribosoma. d también en Drosophila. las estructuras con notables similitudes con operones procariotas clásicos fueron descubiertos en el genoma del nematodo Caenorhabditis elegans [153. En el trans-splicing. 11). mientras que otros. Más allá de los nematodos. Se ha predicho que operones pueden estar presentes en todas las especies capaces de llevar a cabo trans-empalme [165]. este ARNm policistrónico es entonces trans-empalmados en forma de ARNm monocistrónicos que son traducidos de forma individual. Un número de estructuras operón-como también se han identificado en Drosophila. 11 Diferentes estrategias para el tratamiento de los operones eucarióticos. Los genes en C. los operones identificados en Drosophila comúnmente contienen genes con funciones relacionadas y / o similitud de secuencias y el procesamiento del mRNA no implica trans-empalme. este mecanismo de procesamiento de ARNm parece favorecer la formación y el operón mantenimiento [158-160]. c En algunos casos. que carece de la maquinaria de corte y empalme trans. pero una vez establecido. polycistronic mRNAs maduros se pueden traducir directamente [167]. tales como el lagarto de estar (llz) / CheB42a locus producen un pre-ARNm bicistrónico que se procesa para producir dos ARNm monocistrónicos [170]. elegans operones rara vez se relacionan por secuencia o función. A diferencia de C. Los beneficios ofrecidos por trans-empalme no son bien entendidos. 154]. Los CDS aguas abajo es probable que se traduce a través de reinicio ribosoma. Operón ruptura puede ser desfavorecido porque los genes aguas abajo dentro de un operón por lo general carecen de los promotores y por lo tanto es improbable que se expresa después de la duplicación segmental o interrupción del operón. Algunos operones Drosophila producen mRNAs dicistrónicos que se traducen directamente [167-169]. Análisis bioinformático posterior identificó 409 pares de genes de Drosophila que también pueden producir bicistronic mRNA [170]. La transcripción sin nivelar es estable y parece ser traducido ¿Operones clásicos en eucariotas? En la década de 1990. se han detectado operones transempalmados en los genomas de varios otros animales. sin la duplicación de genes o reordenación del genoma y por lo tanto que estos operones son de una naturaleza fundamentalmente diferente a la mayoría de los operones procariotas y también funcionales a grupos de genes en eucariotas. Se requiere investigación adicional para determinar si Drosophila tiene mecanismos específicos establecidos que promueven operón . 156] (fig. y el mantenimiento de la casa y los genes expresados constitutivamente están sobrerrepresentados [155-157]. tales como para el locus empedrado de Drosophila. un donante de corte y empalme de ARN líder dona una secuencia líder corta a un sitio aceptor de empalme en el ARNm poli-cistronic que se convierte en el extremo 5 'de un ARNm monocistronic madura. Estos operones que consisten en genes ligados que se encuentran bajo el control de un único promotor y se transcriben como un único ARNm policistrónico [155. La secuencia líder empalmado (cuadro negro) se deriva de un líder empalmado (SL) ARN que lleva el 5 'casquillo de ARN (círculo) [156]. Esto sugiere que C. Ahora sabemos que el 15% de los genes en C. a diferencia de la situación en procariotas. Sin embargo. elegans operones surgió in situ. Los orígenes de trans-empalme no son claras. una Los operones de Caenorhabditis elegans producen un polycistronic preARNm que se procesa en dos o más ARNm monocistrónicos maduros por la maquinaria de corte y empalme trans. elegans se organizan en estos operones. b splicing alternativo de un polycis-tronic de pre-mRNA puede producir dos mRNAs maduros con un primer exón común (caja blanca) como se observa en el locus colinérgica conservado [185]. y la distribución dispersa de este mecanismo a través del reino animal podría ser debido a la evolución convergente o a la extensa pérdida de una función antigua [166]. elegans. Spadella cephaloptera [164]. La adopción de trans-empalme es probable que sea el evento clave que llevó al florecimiento de operones en los nematodos. por lo menos un polycistronic pre-ARNm es empalmado a través de un nuevo mecanismo que resulta en un ARNm monocistrónico capsulado convencional para el gen aguas arriba y un ARNm monocistrónico destapada para el gen aguas abajo [170].

En el nivel funcional. Reino Unido. una ventaja selectiva puede surgir por genómicas trasera-arreglos que reducen la distancia entre los dos loci [180]. BF. de una manera en la que los alelos podrían interactuar bien es por ser co-localizada en las regiones de los cromosomas que faciliten la reglamentación de coordenadas en este nivel y por ser susceptibles de el mismo tipo de modificación de la cromatina. Agradecimientos Los autores reconocen sus fuentes de financiación (AO. En el futuro. Estos dos factores no son excluyentes entre sí [179]. 123. con apriete de la vinculación entre los genes estructurales [179]. plantas [175-177]. Operón-como loci también se han identificado en mamíferos [171-174]. Las razones de la agrupación de genes pueden ser considerados tanto a nivel funcional como a nivel de población. este efecto de trinquete puede ser aumentada cuando la aptitud de los haplotipos recombinantes es baja. 181]. esperamos que al reunir diferentes y dispares facetas de esta área hemos sido capaces de poner de relieve algunas de las similitudes y diferencias entre las formas en que los grupos de genes están organizados y regulados en diferentes organismos. cuando la combinación de un alelo funcional y no funcional en dos loci da como resultado la interrupción prematura de una vía bioquímica y la acumulación de productos intermedios tóxicos [76. Significativamente. La selección para los nuevos grupos de genes es probable que sea intensa. B. con especial énfasis en los grupos de genes funcionales. Pedimos disculpas a aquellos cuyo trabajo no hemos citado. Biotecnología y Ciencias Biológicas de Investigación. Por lo tanto. donde la aptitud de un alelo en un locus depende del genotipo en otro locus a continuación. por ejemplo. FEBS Becas a largo plazo) y me gustaría dar las gracias a sus colegas útil para los debates en la preparación de este artículo. la agrupación física puede ser ventajosa debido a que permite a los grupos de genes para ser coordinadamente regulada a los niveles de organización nuclear y / o la cromatina. es probable que el análisis en profundidad de los niveles en los que grupos de genes funcionales son reguladas postranscripcionalmente revelará nuevos aspectos de la regulación de coordenadas que arrojarán más luz sobre las ventajas mecánicas de la agrupación física. Teniendo en cuenta el nivel de la población primero. Sin embargo. y los hongos filamentosos [178]. Conclusiones y perspectivas Aquí hemos revisado la literatura sobre grupos de genes en procariotas y eucariotas. Operones o complejos de genes por lo tanto pueden ser consideradas como unidades de fuerte interacción gen. y la Unión Europea. E. . Field formación. El pequeño número de ejemplares identificados hasta el momento sugiere que estas estructuras son muy poco frecuentes en los genomas de estos organismos intensamente estudiados. impulsado por la necesidad de adaptar al crecimiento en diferentes condiciones ambientales. Este tema es muy amplio y es inevitable que no han sido capaces de cubrir toda la franja de la literatura en este campo.3770 A. Osbourn.

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