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CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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Chapitre 23 : Les ractions de condensation

23.1. Mcanisme gnral des ractions de condensation de composs carbonyls 140

Pour que la raction fonctionne, il faut que le compos carbonyl possde au moins
un hydrogne en .
R
C
C
O
H
OH
-
R
C
C
O
C O
+
R
C
C
O
C
O
H
2
O
R
C
C
O
C
O


23.2. Condensation aldol 141-142

Mcanisme de la condensation aldol :

H
C
C
O
H H
H
OH
-
H
C
C
O
H H
H
3
C
C
H
O
+
H
C
C
O
H H
C
O
H
CH
3
H
2
O
H
C
C
O
H H
C
OH
H
CH
3
+OH
-

Condition : il faut un hydrogne en alpha du groupe carbonyle (ne marchera pas
avec du formaldhyde par exemple).
La raction est sensible aux effets striques, il faudra donc que le carbone ne soit
pas trop encombr.

23.3. Comptition entre condensation aldol et substitution en 143-146

Pour favoriser une raction de condensation, on mettra 0.05q. de base pour
limiter la formation dnolate.
Pour favoriser une raction de substitution, on utilisera 1q. de base et on ajoutera le
compos carbonyl goutte goutte afin quil ny en ai jamais un excs (et donc eviter
quune molcule qui naurais pas ragi avec la base ragisse avec une espce dprotone
et donner le produit aldol.

Rgio-slectivit de la raction dnolisation :

Si lon effectue un contrle thermodynamique, on formera lnolate avec la double
liaison la plus substitue. Par contre, si lon effectue un contrle cintique (ajoute goutte
goutte dans une solution froide de base), on arrachera le proton le plus accessible et on
formera donc la liaison double la moins subsitue.

23.4. Dshydratation des aldols : synthse dnone 147

Catalyse basique :
C
C
O
H
C
OH
OH
-
C
C
O
C
OH
C
C
O
C

En milieu basique, OH
-
nest pas un trop mauvais groupe partant.
CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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Catalyse acide :
C
C
O
H
C
OH
C
C
O
C
OH
2
+
C
C
O
C
H
+
H
+H
3
O
+

La premire tape est une tautomrie cto-nolique catalyse par un acide. On
formera toujours lnone conjugue qui est plus stable.

23.5. Reconnatre un produit aldol 148-149

Les 2 motifs suivants peuvent provenir dune condensation aldol :
C
C
O
C

C
CH
O
C
OH

23.6. Ractions aldol mixtes 150

Ces ractions ont peu dintrt car elles donne un mlange de 4 produits (2 produits
symtriques et 2 produits mixtes). Mais il y a 2 exceptions :

Raction du benzaldhydes :

On va tout dabord dprotoner la ctone (le benzaldhyde na pas dhydrogne en
) et ensuite lnolate ainsi former va attaquer la fonction aldhyde (qui est plus ractive
quune ctone).
O
H
3
C H
H
CHO
+
Na
+

-
OC
2
H
5
CH
3
CH
2
OH
O
H
3
C
+H
2
O

Raction de lactoactate dthyle :

Ici, on va jouer sur la diffrence dacidit, lhydrogne en de lactoactate est
nettement plus acide, cest donc celui-ci qui sera dprotoner prfrentiellement.
O
+
Na
+

-
OC
2
H
5
CH
3
CH
2
OH
+H
2
O
O O
OEt
O O
OEt

23.7. Raction aldol intramolculaire 151

Si la solution est +/- dilue, on aura une raction intramolculaire, si par contre la
solution est plus concentre, ce sera plutt la raction intermolculaire qui sera favorise.
CH
3
O
CH
3
O
NaOH
Ethanol
O
CH
3
+H
2
O

CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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23.8. Ractions analogues la condensation aldol 152

On va pouvoir faire des condensations entre des composs possdant des
hydrognes acides en dun groupe stabilisant et un compos carbonyl. On va pouvoir
donc condenser un nitrile, un anhydride ou un compos nitro avec des composs
carbonyls.

Exemple : la raction de Knoevenagel

Condensation entre le malonate de dithyle et des aldhydes ou ctones non
encombrs.
C
O
H
CH
2
(CO
2
Et)
2
Na
+

-
OEt,
Ethanol
C
C
CO
2
Et
CO
2
Et
H
3
O
+ C
C
H
COOH
T >>
H
H

La seconde tape est une dcarboxylation.

23.9. Raction de condensation de Claisen 153

O
OEt
2
1. Na
+

-
OEt
2. H
3
O
+
O O
OEt
+ CH
3
CH
2
OH

Mcanisme :
H
3
C
O
OEt
-
OEt
H
2
C
O
OEt
H
3
C
O
OEt
O
H
3
C
OEt
O
OEt
O
C
H
2
O
OEt
+
-
OEt
O
C
H
O
OEt
EtOH +
H
3
O
+
O
C
H
2
O
OEt

Cest la dprotonation de lactoactate qui est la force motrice de la raction.

23.10. Raction de Claisen mixte 154

Comme pour les condensations aldol, les condensations de Claisen mixtes ne sont
pas trs intressante car elles donnent aussi un mlange de 4 produits. Mais il y a aussi
quelques exceptions :

Benzoate
Formiate
Oxalate
+RCH2CO2R condensation slective

En gnral, on mettra un excs daccepteurs (Benzoate, formiate, oxalate).
CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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23.11.Condensation de Claisen intramolculaire : Cyclisation de Dieckmann 155-161

Encore une fois, pour que la raction intramolculaire se fasse bien, il faut que la
solution soit dilue.
OCH
3
OCH
3
O
1. Na
+

-
OCH
3
,
CH
3
OH
2.H
3
O
+ O
O
C
OCH
3
O
+CH
3
OH


Mcanisme :
OCH
3
COOCH
3
H
H
O
Na
+ -
OCH
3
OCH
3
R
H
O
O OCH
3
R
H
R
H
O
+ CH
3
O
-
R
O
+ CH
3
OH
H
3
O
+
COOCH
3
O
H

Cette raction est trs intressante car elle permet de former des composs cycliques
fonctionnaliss.

Benzoination des aldhydes
2
CHO
NaCN, EtOH, H
2
O
C CH
O OH
Benzoine

Mcanisme :

Etape 1 : formation dune cyanhydrine :
C
6
H
5
CH
O
+ CN C
6
H
5
CH
O
CN
H
+
C
6
H
5
CH
OH
CN

Etape 2 : Dprotonation en position benzylique :
C
6
H
5
CH
OH
CN
OH
-
C
6
H
5
C
OH
CN
+H
2
O

Etape 3 : Attaque nuclophile de laldhyde de dpart :
C
6
H
5
C
OH
CN
H C C
6
H
5
O
+ C
6
H
5
C
OH
CN
CC
6
H
5
H
O
H
2
O
C
6
H
5
C
OH
CN
CC
6
H
5
H
OH
+OH
-


CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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Etape 4 : Dprotonation et perte de lion cyanure :
C
6
H
5
C
OH
CN
CC
6
H
5
H
OH
+OH
-
C
6
H
5
C
O
CN
CC
6
H
5
H
OH
+H
2
O
C
6
H
5
C
O
CC
6
H
5
H
OH
+CN
-
+ H
2
O


Condensation apparentes la benzoination

Dimrisation catalytique des aldhydes en -hydroxyctone
Pour faire cette raction on va utiliser un sel de thiazolium (du thiazole sur lequel on a
greffer une longue chane apolaire pour assurer la solubilit dans une phase organique
apolaire. Ce sel servira de catalyseur.
N
S

N
S
R
X

Thiazole Sel de thiazolium
Lhydorgne en de latome de soufre et dazote a un caractre acide (pKa de
lordre de 20) car il est fort bien stabilis par rsonance :
N
S
R
H
OH
-
N
S
R
N
S
R
N
S
R

Mcanisme :
Etape 1 : dprotonation de lion thiazolium
Etape 2 : Attaque nuclophile par le catalyseur
N
S
R
H
C
O
R'
+
N
S
R
R'
O
H
H
2
O
N
S
R
R'
OH
H
+OH
-

Etape 3 : Formation de lanion alcanoyle masqu
OH
-
N
S
R
R'
OH
H
N
S
R
R'
OH
N
S
R
R'
OH
pKa=25

La dprotonation nest pas aise, mais lespce forme est trs bien stabilise
par rsonance.
Etape 4 : Attaque nuclophile sur laldhyde de dpart.
N
S
R
R'
OH
H
C
O
R'
+
N
S
R
C
R'
OH
H
R'
O
H
2
O
N
S
R
C
R'
OH
H
R'
OH

Etape 5 : libration de l-hydroxyctone
OH
-
N
S
R
C
R'
OH
H
R'
OH N
S
R
C
R'
O
H
R'
OH
N
S
R
+ C
H
R'
OH
R'
O

CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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On peut remarquer quil y a une certaine analogie entre les 2 mcanismes. Dans les 2
cas on a recourt un catalyseur, dans le premier cas il sagit dun ion cyanure et dans le
second un sel de thiazolium. Ce sel va permettre de rendre le H dun aldhyde relativement
acide alors quen temps normal il ne lest pas.

Rarrangement benzylique

Cette raction va permettre de transformer une -di-ctone en un acide
carboxylique -hydroxyl.
Cela fonctionne pour le glyoxal, des aldhydes -ctonique et des -dictones (ils
ragissent avec OH
-
a temprature assez leve).

Mcanisme :
R C C R
O O
OH
-
HO C C R
O O
R
HO C C R
O O
R
T.H
+
O C C R
O OH
R


23.12. Raction de Michael 162-164

H
3
C C CH
2
O
CO
2
Et
+
H
2
C C
H
C
O
CH
3
H
3
C C
H
C
O
CO
2
Et
H
2
C
H
2
C C
O
CH
3
1.NaOEt, EtOH
2.H
3
O
+

Mcanisme :
EtO
C
C
C
CH
3
O O
H H
EtO
-
EtO
C
C
C
CH
3
O O
H
H
3
C
C
C
H
CH
2
O
H
3
C
C
C
H
2
C
O
H
CH
C
O
CH
3
CO
2
Et
EtOH
H
3
C
C
C
H
2
C
O
CH
C
O
CH
3
CO
2
Et
H H
+ EtO
-


Donneur et accepteur de Michael :

Le donneur sera un prcurseur dnolate tandis que laccepteur sera un compos
carbonyl ,-insatur qui subira lattaque du donneur en .
Quelques exemples de donneurs et daccepteurs de Michael :

Accepteurs de Michael Donneur de Michael
H
2
C CHCHO

Propnale RCOCH2COR -dictone
H
2
C CHCO
2
CH
3

Propnoate
dthyle
RCOCH2CO2CH3 -cto-ester
H
2
C CHC N

Propnenitrile CH3O2CCH2CO2CH3 Ester malonique
H
2
C CHC(O)CH
3

3-Butn-1-one
RC(O)CH
2
C N

-cto-nitrile
H
2
C CHNO
2

Nitrothylne RCH2NO2 Compos nitro
H
2
C CHC(O)NH
2

Propnamide

Encore une fois, lorsque lon effectuera un contrle thermodynamique, on
dprotonera de manire former lnolate le plus stable.
CHAPITRE 23 : LES REACTIONS DE CONDENSATION

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23.14. Annelation de Robinson 165

Cette mthode de synthse va permettre de synthtiser des systmes polycycliques
(y compris des strodes).
Schma gnral :
CH
2
O
+
O
C
CH
Condensation aldol
Addition de Micheal
O
+H
2
O

(Bel exemple pg. 165)

Condensation des namines 166

Synthse des namines :
R C
H
H H
O
+HNR'
2 R C
H
H
N
R' R'

Mcanisme : cf. cours de premier Bac.

13.13. La raction de Storck 167

Lnamine a des similarits avec lnolate :
C
N
C
N

Elle porte aussi un carbone a caractre nuclophile et va permettre de faire une
raction similaire la raction de Michael tout en tant plus douce que si on passait par un
nolate.
N
N
H
2
C CHC(O)CH
3
N
H
2
C
H
C C(O)CH
3
N
H
2
C
H
2
C C(O)CH
3
H
2
O
O
H
2
C
H
2
C C(O)CH
3
+
N
H