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REVISO Revision

Revista Brasileira de Cincias da Sade


Volume 13 Nmero 1 Pginas 66-70 2009 ISSN 1415-2177

Principais Drogas com as Possveis Interaes Medicamentosas Prescritas na Clnica Odontolgica


Drug Interaction Involving the most Common Drugs Used in Dentistry
MARGARETH DE FTIMA FORMIGA MELO DINIZ1 GIUSEPPE ANACLETO SCARANO PEREIRA2 ROSIMAR DE CASTRO BARRETO2 LAURYLENE CSAR DE SOUZA VASCONCELOS3 DEJANILDO JORGE VELOSO3 PAULA ANGELA S. MONTENEGRO ALMEIDA CUNHA3 ELOSA LORENZO DE AZEVEDO GHERSE3 HERBERT GHERSEL3

RESUMO A interao medicamentosa representa uma reao entre duas ou mais drogas administradas simultaneamente a um paciente, no qual o modo de ao de uma droga influencia a outra. Pode ocorrer de forma programada, quando prescrita com conscincia do efeito esperado e pode tambm ser involuntria ou acidental. As interaes das drogas so de dois tipos, o mais comum e interao farmacocintica, o segundo a interao farmacodinmica. O conhecimento das interaes medicamentosas capacita o cirurgio-dentista a minimizar a toxicidade medicamentosa ou impedir que ela ocorra, ajustando a dosagem ou o esquema posolgico para uma droga, ou escolhendo um agente alternativo. O uso crescente dos medicamentos torna impossvel memorizar, catalogar ou mesmo reconhecer todas as interaes medicamentosas significativas com as quais o cirurgiodentista ter que se confrontar. Portanto, argir o paciente sobre o uso de medicamento conduta indispensvel antes de qualquer procedimento. Ainda importante lembrar ao cirurgio dentista, que a interao pode ser por sinergismo quando o efeito esperado de uma droga sofre potenciao ou adio em seu efeito, ou efeito por antagonismo quando a resposta teraputica de um medicamento reduzida ou neutralizada pela administrao de outro. Com propsito trazer alguma contribuio para os cirurgies dentistas, citamos a seguir as principais drogas usadas na odontologia e suas possveis interaes DESCRITORES Odontologia. Prescrio de Medicamentos. Farmacologia

SUMMARY The term drug interaction is used to describe the effects from one drug on another when they are taken simultaneously by a patient, usually affecting the effect expected for those drugs. Drug interaction may be intentionally achieved with benefits and a specific desired effect but can also be a result of an accidental intake. Two types of drug interaction may occur: the most common is the interaction during the absorption, distribution, biotransformation or excretion; another kind of drug interaction involves the change in a certain drug effect when another drug is present, this is called pharmacodynamic interaction. The knowledge of drug interaction helps the Dentist to prevent and avoid drug toxicity. Drug interaction requires adjustment for the dose or, sometimes, in posologic scheme or the use of an alternative drug. The great number of drugs used simultaneously by patients nowadays brings a certain degree of difficulty for the Dentist to memorize or even to consult the different drug interaction possible. This situation calls for a diligent effort to collect the correct information about the drugs used by the patients before any new prescription is made. Nonetheless, drug interaction may cause synergism or antagonism either increasing or blocking the desired drug effect. In this article there are described some of the most common drug interactions that may take place in Dentistry.

DESCRIPTORS Dentistry. Drug prescriptions. Pharmacology

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Professor do Departamento de Farmcia CCS/UFPB. Professor Associado do Depto. De Clnica e Odontologia Social (DCOS)/CCS/UFPB. Professor Adjunto do Depto. De Clnica e Odontologia Social (DCOS)/CCS/UFPB.

http://periodicos.ufpb.br/ojs2/index.php/rbcs

Principais Drogas com as Possveis Interaes Medicamentosas Prescritas na Clnica Odontolgica

rincipais drogas prescritas em odontologia com as possveis interaes medicamentosas descritas na literatura especializada. O etanol (lcool) estimula diretamente as membranas do aparelho digestivo, promovendo maior produo de cido clordrico e o aumento dos movimentos peristlticos do estmago e intestinos, podendo provocar diarria e vmito. Isso promove uma passagem mais rpida e menor absoro dos medicamentos pelo estmago e pelo duodeno, onde a maioria deles absorvida. Portanto, a ao do lcool no ocorre diretamente sobre a molcula do antimicrobiano, mas sim, interferindo negativamente na sua absoro. O lcool pode, ainda, promover um efeito diurtico, pois inibe a liberao de vasopressina (hormnio antidiurtico) da hipfise posterior. Com isso, ocorre um aumento na excreo de diversas substncias, entre elas, os antibiticos. Tambm necessrio entender as vias de metabolizao do lcool pelo fgado, ou seja, sua transformao em outras substncias. Esse processo consiste, inicialmente, na oxidao do lcool a um composto chamado acetaldedo. Esse processo auxiliado pela enzima lcool desidrogenase. O acetaldedo, por sua vez, oxidado a acetato com ajuda do aldedo desidrogenase. Outros sistemas enzimticos tambm participam desses processos, sendo que o lcool aumenta a induo do complexo C citocromo P450, responsvel pela metabolizao, no fgado, de diversos medicamentos, entre eles, vrios antibiticos (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE 2006; BARRETO, PEREIRA, 2008; DEF 2008/2009; ITO, 2008; KATZUNG, 2006; KOROLKOVAS, FRANA, 2007/2008; YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000 ; VADEMCUM 2008/2009; WANNMACHER, FEREIRA, 1999). O acmulo de acetaldedo (metabolito txico do etanol) provoca reaes tpicas muito desagradveis, descritas at mesmo como uma sensao iminente de morte, caracterizada por: palpitaes, hipotenso, dor no peito, dificuldade respiratria, vermelhido na face e pescoo, nuseas, vmito e transpirao excessiva. Aps o desaparecimento desses sintomas, o paciente fica exausto e pode dormir vrias horas. O efeito dissulfiram tambm conhecido como efeito antabuse, nome comercial do dissulfiram nos EUA e em outros pases. No Brasil, o dissulfiram comercializado com o nome de Antietanol (ANDRADE, 2006). O metronidazol (principalmente), mas tambm outros antibiticos como a ampicilina e algumas cefalosporinas, entre elas, a cefalexina, a cefadroxila e a cefradina, tm, em sua estrutura, um grupamento

nitrognio e, portanto, so capazes de promover o efeito dissulfiram. Alm disso, esses antibiticos podem reagir diretamente com o acetaldedo, diminuindo a concentrao do antibitico livre no sangue. Isso significa que, em termos farmacocinticos, fica diminuda a disponibilidade do antibitico para agir (ANDRADE, 2000; ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; BARRETO, PEREIRA, 2008; RANALI, ANDRADE, 2005.

Interao com contraceptivos orais Interferncia com o ciclo ntero-heptico do estrgeno e da progesterona. Aps a ingesto de contraceptivo oral (CO), o estrgeno e a progesterona so rapidamente distribudos do trato gastrointestinal (TGI) para o sistema circulatrio, passando inicialmente pelo fgado, onde so metabolizados. Cerca de 42% a 58% do estrgeno so transformados em conjugados sulfatados e glucuronisados, que no possuem atividade contraceptiva. Esses metablitos estrognicos so excretados na bile, a qual se esvazia no TGI. Parte dos metablitos hidrolizada pelas enzimas das bactrias intestinais, liberando estrgenos ativos, sendo o remanescente excretado nas fezes. O estrgeno liberado pode, ento, ser novamente absorvido, estabelecendose o ciclo ntero-heptico, que aumenta o nvel plasmtico de estrgeno circulante. O uso de antimicrobianos destri as bactrias da microbiota intestinal, responsvel pela hidrlise dos conjugados estrognicos (destitudos de atividade contraceptiva). Assim, o ciclo-ntero-heptico (fgado/ bile/ TGI) prejudicado, com conseqente diminuio dos nveis plasmticos de estrgeno ativo.Outra forma sugerida de maneira indireta que alguns antibiticos possam provocar vmito, diarria e outras alteraes no trato gastrintestinal, reduzindo o tempo de permanncia do CO no TGI. Assim, antibiticos como ampicilina, amoxicilina e as tetraclicinas alteram as concentraes plasmticas dos CO, causando falha na proteo contraceptiva (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009; VADE-MCUM 2008/2009). Tetraciclinas interagindo com: Leite e derivados Formam um quelato insolvel

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na luz do trato gastrintestinal com os ctions presentes em derivados lcteos, diminuindo sua absoro em cerca de 50% a 90%, reduzindo a eficcia antimicrobiana das tetraciclinas por via oral (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009; VADE-MCUM 2008/2009). Penicilinas interagindo com: Anticoagulantes orais A penicilina G tem ao antiagregante plaquetria; Alimentos Os alimentos prejudicam a absoro das penicilinas, exceto a amoxicilina; Antibiticos bacteriostticos O efeito bacteriosttico sobre a colnia inibe a ao bactericida das penicilinas; Antibiticos macroldeos O efeito bacteriosttico dos macroldeos inibe a ao bactericida das penicilinas; Anticoagulantes orais Aumento da metabolizao dos anticoagulantes orais, com reduo do efeito do anticoagulante; Antiinflamatrios no-esteroidais (AINEs) Competio dos AINEs e das penicilinas por stios de unio em protenas plasmticas. Possvel aumento dos efeitos txicos de ambos os frmacos; Tetraciclinas O efeito bacteriosttico prprio das tetraciclinas inibe a lise bacteriana provocada pelas penicilinas. Antagonismo do efeito bactericida das penicilinas (WANNMACHER, FERREIRA, 1999; YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000). Cefalosporinas interagindo com: Antiinflamatrios no-esteroidais (AINEs) Efeito inibitrio aditivo sobre a coagulao (as cefalosporinas produzem hipoprotrombinemia); lcool Reao tipo dissulfiram; Aminoglicosdeos Aumenta a possibilidade de nefroto-xicidade (VADE-MCUM 2008/2009; ZANINI, OGA, 1994; ZANINI, OGA, 2002). Eritromicina interagindo com: Amoxicilina + cido clavulnico Interferncia no efeito bactericida do antibitico betalactmico, que s atua nas bactrias em multiplicao; Anticoagulantes orais Inibio do metabolismo dos anticoagulantes; Clindamicina Competio pelo mesmo stio de ao nos ribossomos;

Fexofenadina Aumento dos nveis sricos da fexofenadina; Glicocorticides Reduo da eliminao dos glicocorticides; potenciao do efeito e da toxicidade do glicocorticide; Sulfonamidas Mecanismos de ao sinrgica por somao (bacteriosttico + bacteriosttico) (ANDRADE, 2006; DEF 2008/2009; KOROLKOVAS, FRANA, 2007/2008; VADE-MCUM 2008/2009). Metronidazol interagindo com: Alimentos Sua absoro no afetada pela ingesto de alimentos. Com bebidas alcolicas pode apresentar uma reao tipo dissulfiram; Anticoagulantes orais Risco de hemorragias; potenciao do efeito anticoagulante. Sulfametoxazol + trimetoprima interagindo com: Anticoagulantes orais Deslocamento do anticoagulante de seus stios de unio em protenas plasmticas; Tetraciclinas Antagonismo do efeito antimicrobiano (DEF 2008/2009; VADE-MCUM 2008/ 2009).

ANTIINFLAMATRIO HORMONAL Corticosterides interagindo com: Anti-hipertensivos Efeito hipertensivo devido reteno hdrica provocada pelos glicocorticides; AINE Toxicidade aditiva; aumento do risco de lcera gastrintestinal; risco de hemorragia digestiva alta; Barbitricos Aumento da metabolizao dos glicocorticides; reduo do efeito do glicocorticide. Difenidramina Reduo dos nveis de glicocorticides; Insulinas Antagonismo em relao ao efeito hipoglicemiante da insulina; Tetraciclinas Posssibilidade de superinfeces durante tratamentos prolongados. O efeito imunossupressor dos glicocorticides agrava a incidncia de superinfeco durante o tratamento com tetraciclinas; Anticidos Diminuio da sua absoro e reduo dos nveis plasmticos quando administrados por via oral (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009; VADEMCUM 2008/2009).

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ANSIOLTICOS Benzodiazepnicos interagindo com: Anovulatrios (Anticoncepcionais orais) Alteraes da metabolizao dos benzodiazepnicos, com possvel aumento dos efeitos ansiolticos para clordiazepxido, diazepam, triazolam e alprazolam; possvel diminuio do efeito ansioltico para oxazepam, temazepam e lorazepam; risco de alterao psicomotora varivel com diazepam ou outros benzodiazepnicos. Etanol Potenciao da depresso do SNC. Lidocana Aumento do efeito antiarrtmico da lidocana (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; ITO, 2008; DEF 2008/2009; VADEMCUM 2008/2009).

tambm inibe a enzima lcool desidrogenase e aumenta a absoro do etanol; Piroxicam Diminuio das concentraes plasmticas do piroxicam; Ranitidina Aumenta o pH gstrico e diminui a absoro do cido acetilsaliclico (ANDRADE, PINHEIRO, MOREIRA, 2005; ANDRADE, 2006; BARRETO, PEREIRA, 2008; DEF 2008/2009; ITO, 2008; KOROLKOVAS, FRANA, 2007/2008; VADE-MCUM, 2008/2009; WANNMACHER, FERREIRA, 1999; YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000). Paracetamol interagindo com: Anovulatrios (anticoncepcionais orais) Reduo da intensidade e da durao do efeito analgsico. Recomendaes: administrar com precauo e evitar essa associao por perodos prolongados; Anticoagulantes orais Inibio da agregao plaquetria; AINE Potenciao do efeito farmacolgico e dos efeitos txicos, em especial, hemorragia (BARRETO, PEREIRA, 2008; DEF 2008/2009; ITO, 2008; KOROLKOVAS, FRANA, 2007/2008; VADE-MCUM 2008/2009). Dipirona interagindo com: Hipoglicemiantes derivados da sulfoniluria Reduo do efeito hipoglicemiante (WANNMACHER, FERREIRA, 1999; YAGIELA, NEIDLE, DOWD, 2000). cido mefenmico interagindo com: Anticoagulantes orais Provoca o deslocamento dos anticoagulantes orais de seus stios de unio em protenas plasmticas; risco de hemorragias; potenciao do efeito anticoagulante (BARRETO, PEREIRA, 2008; DEF 2008/2009; ITO, 2008; KOROLKOVAS, FRANA, 2007/2008; VADE-MCUM 2008/2009).

ANALGSICOS cido acetilsaliclico interagindo com: Anticido Reduo da reabsoro tubular por alcalinizao da urina; Anticoagulantes orais Inibio da agregao plaquetria; AINE Sinergismo, por inibio da agregao plaquetria, com risco de hemorragia; cido ascrbico Aumento dos nveis plasmticos dos salicilatos por diminuio de sua eliminao urinria e aumento da eliminao urinria do cido ascrbico; Cefaclor Efeito inibitrio aditivo sobre a coagulao (as cefalosporinas produzem hipoprotrombinemia); Diclofenaco Reduo da biodisponibilidade do diclofenaco e sinergismo de ao na inibio da agregao plaquetria; Etanol Aumento da incidncia e severidade da hemorragia gastrintestinal, por leso de mucosa. O AAS

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Correspondncia Giuseppe Anacleto Scarano Pereira Rua Marechal Esperidio Rosas, 235 - Apt 801 Expedicionrios 58.041-070 Joo Pessoa Paraba Brasil E-mail gascarano@hotmail.com

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