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Hemoglobina La hemoglobina (Hb) es una heteroprotena de la sangre, de peso molecular 64.

000 (64 kD), de color rojo caracterstico, ue transporta el o!geno desde los "rganos respiratorios hasta los tejidos, en mam#eros, o$paros % otros animales. La hemoglobina es un pigmento de color rojo, ue al interaccionar con el o!geno toma un color rojo escarlata, ue es el color de la sangre arterial % al perder el o!geno toma un color rojo oscuro, ue es el color caracterstico de la sangre $enosa. La #orman cuatro cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cu%o &tomo de hierro es capa' de unirse de #orma re$ersible al o!geno. (l grupo hemo se #orma por)

1. *ni"n de la +uccinil ,o- (#ormado en ciclo de .rebs o ciclo del &cido ctrico) a un
amino&cido glicina #ormando un grupo pirrol. /. ,uatro grupos pirrol se unen #ormando la 0rotopor#irina 12. 3. La protopor#irina 12 se une a una mol4cula de hierro #erroso (5e /6) #ormando el grupo hemo.

7rupo Hemo ,uando la hemoglobina est& unida al o!geno, se denomina o!ihemoglobina o hemoglobina o!igenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso caracterstico de la sangre arterial. ,uando pierde el o!geno, se denomina hemoglobina reducida, % presenta el color rojo oscuro o bord" de la sangre $enosa (se mani#iesta clnicamente por cianosis). 8eacci"n paso a paso)

8eacci"n total)

LA HEMOGLOBINA

Las hemoglobinas son protenas globulares, presentes en los hemates en altas concentraciones, ue #ijan o!geno en los pulmones % lo transportan por la sangre hacia los tejidos % c4lulas ue rodean el lecho capilar del sistema $ascular. -l $ol$er a los pulmones, desde la red de capilares, la hemoglobina act9a como transportador de ,:/ % de protones. (ste es uno de los ejemplos m&s llamati$os de la rele$ancia del proceso e$oluti$o % la e#iciencia de los sistemas biol"gicos. Los di#erentes tipos de cadenas de la hemoglobina se denominan al#a, beta, gamma % delta. La hemoglobina - ;la #orma m&s #recuente en el adulto< es una combinaci"n de dos cadenas al#a % dos cadenas beta. Debido a ue cada cadena tiene un grupo proteico hem, ha% 4 &tomos de hierro en cada mol4cula de hemoglobina= cada una de ellas puede unirse a una mol4cula de o!geno, siendo pues un total de 4 mol4culas de o!geno las ue pueden transportar cada mol4cula de hemoglobina. Las cuatro cadenas polipeptdicas de la Hb contienen cada una un grupo prost4tico hem. *n grupo prost4tico es la porci"n no polipeptdica de una protena. (l hem es una mol4cula de por#irina ue contiene un &tomo de hierro en su centro. (l tipo de por#irina de la Hb es la protopor#irina 12= contiene dos grupos &cidos propi"nicos, dos $inilos % cuatro metilos como cadenas laterales unidas a los anillos pirr"licos de la estructura de la por#irina. (l &tomo de hierro se encuentra en estado de o!idaci"n #erroso (6/) % puede #ormar cinco o seis enlaces de coordinaci"n dependiendo de la uni"n del :/ (u otro ligando) a la Hb (o!iHb, deso!iHb). ,uatro de estos enlaces se producen con los nitr"genos pirr"licos de la por#irina en un plano hori'ontal. (l uinto enlace de coordinaci"n se reali'a con el nitr"geno del imida'ol de una histidina denominada histidina pro!imal. 5inalmente, el se!to enlace del &tomo #erroso es con el : /, ue adem&s est& unido a un segundo imida'ol de una histidina denominada histidina distal. >anto el uinto como el se!to enlace se encuentran en un plano perpendicular al plano del anillo de por#irina. Las cadenas polipeptdicas al#a contienen ?4? amino&cidos, las no a ?46 (b, g, d) % di#ieren en la secuencia de amino&cidos. +e conoce desde hace d4cadas la estructura primaria de las cuatro cadenas de Hb normales. 0ara operar como $ehculo de intercambio gaseoso, la hemoglobina (Hb) debe satis#acer ciertos re uerimientos b&sicos como son) ser capa' de transportar cantidades considerables de o!geno= ser mu% soluble= captar % descartar o!geno a presiones apropiadas %, ser un buen amortiguador. @&s del ABC de la hemoglobina del adulto % de los niDos ma%ores de E meses es - (Hb-). +u estructura se designa como a/b/, para indicar ue posee dos cadenas a % dos b. Los adultos normales tambi4n tienen un /<3C de Hb-/, la cual est& compuesta por dos cadenas a como las de la Hb -, % dos cadenas d. +e representa como a/d/. Las cadenas d son di#erentes de las cadenas b % est&n bajo control gen4tico independiente. Formalmente tambi4n e!isten di$ersas especies de Hb- modi#icada= se designan como -?a?, -?a/, -?b % -?c, % se deben a modi#icaciones postraduccionales de la Hb con di$ersos a'9cares como glucosa<6<#os#ato. La m&s importante cuantitati$amente es la Hb -?c. 0ro$iene de la #ijaci"n co$alente de un resto de la glucosa al e!tremo F<terminal de la cadena b. La reacci"n no es catali'ada en'im&ticamente, dependiendo entonces su $elocidad de la concentraci"n de glucosa. 0or tanto, la Hb -?c constitu%e una medida 9til del control de los pacientes diab4ticos durante los das o semanas pre$ios a la toma de la muestra. La Hb #etal (Hb5), es el componente principal de la Hb del reci4n nacido. 0osee dos cadenas g en lugar de dos cadenas b % se representa a/g/. La Hb5 est& adaptada al ambiente materno<#etal. Ha de #ijar el o!geno mucho m&s #uerte para competir por el : / con la Hb- materna (su cur$a de saturaci"n est& despla'ada a la i' uierda). (sto se consigue gracias a ue dos de los grupos ue recubren la ca$idad de #ijaci"n de /,3<di#os#oglicerato (D07) tienen cadenas laterales neutras, a di#erencia de la Hb- en la ue est&n cargadas positi$amente. Lo anterior hace ue el D07, cargado negati$amente, se una menos a la Hb5 % en lugar de ello, se #ije m&s #uerte el : /. -dem&s, entre ?BC % /0C de la Hb5 est& acetilada en sus F<terminales % se denomina Hb5?= esta $ariante no #ija D07.

Las hemoglobinas est&n presentes en todos los reinos de la naturale'a con particulares especiali'aciones de acuerdo con las necesidades de cada organismo. +e pueden sinteti'ar grandes cantidades de hemoglobina en c4lulas especiali'adas, como los eritrocitos, cuando es necesario transportar e#icientemente :/ a sitios especiales de intensa acti$idad respiratoria. >ambi4n se generan cantidades pe ueDas de protenas como la mioglobina % la hemoglobina no simbi"tica de las plantas cuando es necesario un r&pido sistema intracelular de liberaci"n de : /, como en la mitocondria o el cloroplasto. ,uando el sistema de transporte de electrones no est& separado del compartimiento intracelular, como en las bacterias, las hemoglobinas pueden ser usadas, bajo condiciones hip"!icas, para liberar o!geno como aceptor terminal de electrones. 0or tanto, e!iste una cone!i"n e$oluti$a entre las hemoglobinas ue transportan : /, los citocromos ue pasan electrones a tra$4s de la cadena respiratoria % la #otosntesis, % las dem&s hemoprotenas ue catali'an reacciones redo!. Gui'& ?.H00 millones de aDos atr&s los anillos de por#irina unidos a un metal e$olucionaron junto con la #otosntesis % la consiguiente aparici"n del : / en la atm"s#era, a partir de un gen ancestral com9n. 0ronto en la e$oluci"n se incorpor" la utilidad de los anillos de por#irina unidos a un metal para la trans#erencia de electrones. >al es el caso de los citocromos ue transportan electrones en la cadena respiratoria, u otras hemoprotenas ue catali'an una clase $ariada de reacciones de "!ido<reducci"n. -un en la #otosntesis, los anillos de por#irina transportan los electrones generados a partir de la lu' solar % el agua para luego generar ->0. :tras hemoprotenas se han adaptado para unir re$ersiblemente el o!geno generado en la #otosntesis % transportarlo a cada c4lula de todos los grupos de organismos) procariotas, hongos, plantas % animales . La sntesis de hemoglobina comien'a en los proeritroblastos % contin9a le$emente, incluso en el estadio de reticulocito, por ue cuando 4stos dejan la m4dula "sea % pasan al torrente sanguneo, contin9an #ormando cantidades mnimas de hemoglobina durante un da apro!imadamente. (n primer lugar, la succinil<,o-, #ormada en el ciclo de .rebs, se une a la glicina para #ormar una mol4cula de pirrol. Despu4s, cuatro pirroles se combinan para #ormar la protopor#irina 12, ue tiende a combinarse con el hierro para #ormar la mol4cula hem. 5inalmente, cada mol4cula hem se combina con una larga cadena polip4ptica, llamada globina, sinteti'ada por los ribosomas, #ormando una subunidad llamada cadena de hemoglobina. ,ada una de estas cadenas tiene un peso molecular de apro!imadamente de ?6000= se unen cuatro de ellas de #orma la!a para #ormar la mol4cula completa de hemoglobina. Hemoglobina La hemoglobina del adulto es una hemoprotena tetram4trica IJ(/))K(/)L ue se encuentra en los eritrocitos, donde es la responsable de unirse al o!geno en los pulmones % de transportar el o!geno al cuerpo donde es utili'ado en los mecanismos metab"licos aer"bicos.

(structura de la hemoglobina 0ara una descripci"n de los di$ersos tipos de estructuras tetram4tricas de la hemoglobina $er la secci"n abajo 7enes de la hemoglobina. ,ada subunidad de una estructura tetramerita de la hemoglobina tiene un grupo prost4tico del hem id4ntico al descrito para la mioglobina. Las subunidades comunes del p4ptido se seDalan J, K, M, % N ue se encuentran en las hemoglobinas #uncionales comunes. -un ue la estructura secundaria % terciaria de las subunidades de la hemoglobina son similares, re#lejando una e!tensa homologa en la composici"n de los amino&cidos, las $ariaciones ue e!isten en la composici"n de los amino&cidos presentan marcadas di#erencias en las propiedades de la hemoglobina para transportar o!igeno. -dem&s, la estructura cuaternaria de la hemoglobina permite interacciones alost4ricas #isiol"gicas importantes entre las subunidades, una propiedad ue carece la mioglobina monom4rica ue es de todas maneras mu% similar a la subunidad J de la hemoglobina. La comparaci"n de la capacidad para unirse o!geno entre la mioglobina % la hemoglobina ilustran las propiedades alost4ricas de la hemoglobina ue resulta de su estructura cuaternaria % di#erencia las propiedades de la hemoglobina para captar el o!geno de la mioglobina. La cur$a de saturaci"n de o!geno de la hemoglobina es sigmoidal ue es tpico de protenas alost4ricas en las ue el substrato, en este caso o!geno, es un e#ector homotr"pico positi$o. ,uando el o!geno se une con la primera subunidad de deo!ihemoglobina incrementa la a#inidad de las subunidades restantes por el o!geno. ,uando el o!igeno se une a las segunda % tercera subunidades su uni"n se re#uer'a a9n m&s de tal #orma ue a la tensi"n de o!geno en el al$4olo pulmonar la hemoglobina esta completamente saturada con o!geno. @ientras ue la o!ihemoglobina circula a los tejidos deso!igenados, el o!geno es progresi$amente descargado % la a#inidad de la hemoglobina por el o!geno se reduce. -s a la tensi"n m&s baja de o!geno encontrada en tejidos mu% acti$os la a#inidad de la hemoglobina por el o!geno es mu% baja lo ue permite una m&!ima entrega de o!geno a los tejidos. -l contrario la cur$a de saturaci"n de o!geno para la mioglobina es hiperb"lica lo ue indica la ausencia de interacciones alost4ricas en este proceso. Las propiedades alost4ricas de la hemoglobina para unirse con el o!igeno resultan de la interacci"n directa del o!geno con el &tomo de hierro del grupo prost4tico hem % de los e#ectos resultantes de estas interacciones en la estructura cuaternaria de la protena. ,uando el o!geno se une a un &tomo de hierro de la deso!ihemoglobina hala el &tomo de hierro hacia el plano del hem. Debido a ue el hierro tambi4n est& unido a la histidina 5H, este residuo tambi4n es tirado hacia el plano del anillo del hem. (l cambio en la con#ormaci"n en la histidina 5H es transmitido a tra$4s del es ueleto del p4ptido dando como resultado un cambio signi#icati$o en la estructura terciaria de la subunidad entera. ,ambios en la con#ormaci"n de la super#icie de la subunidad conduce a un nue$o sistema de interacciones entre las subunidades ad%acentes. Los 9ltimos cambios inclu%en la interrupci"n de los puentes de sal % la #ormaci"n de nue$os enlaces de hidr"geno % nue$as interacciones hidro#"bicas, ue contribu%en a la nue$a estructura cuaternaria. Los 9ltimos cambios en la interacci"n de la subunidad se transmiten, de la super#icie, al sitio de uni"n del hem de una segunda subunidad deso!igenada, resultando un acceso m&s #&cil del o!geno al &tomo del hierro del segundo hem % as una ma%or a#inidad de la mol4cula de la hemoglobina para una segunda mol4cula de o!geno. La con#iguraci"n terciaria de baja a#inidad, la hemoglobina deso!igenada (Hb) se conoce como el estado tenso (>). ,ontrariamente, la estructura cuaternaria de la hemoglobina completamente o!igenada (Hb: /) se conoce como el estado relajado (8). (n el conte!to de la a#inidad de la hemoglobina por el o!geno ha% cuatro reguladores primarios, cada uno de los cuales tiene un impacto negati$o. Ostos son ,: /, i"n hidr"geno (H6), i"n cloruro (,l;), % /,3 di#os#oglicerato (/,3P07, o P07). -lgunos te!tos abre$ian /,3P07 como D0P. -un ue estos pueden in#luenciar la a#inidad del : / en #orma independiente, ,:/, H6 % ,l; #uncionan

primariamente como consecuencia uno del otro en la a#inidad de la hemoglobina por el : /. ,onsideraremos primero el transporte de :/ de los pulmones a los tejidos. (n el ambiente ele$ado de :/ (alto p:/) de los pulmones ha% su#iciente :/ para superar la naturale'a inhibitoria del estado >. Durante la alteraci"n inducida por la uni"n del : / de las #ormas de > a la 8 $arios grupos de amino&cidos en la super#icie de la subunidades de la hemoglobina disociar&n los protones seg9n lo representado en la ecuaci"n abajo. (sta disociaci"n del prot"n desempeDa un papel importante en la e!piraci"n del ,: / ue llega de los tejidos ($4ase abajo). +in embargo, debido al ele$ado p: /, el pH de la sangre en los pulmones (QE.4;E.B) ue no es su#icientemente bajo para ejercer una in#luencia negati$a en la uni"n de la hemoglobina al : /. ,uando la o!ihemoglobina alcan'a los tejidos el p:/ es su#icientemente bajo, as como tambi4n el pH (QE./), lo ue #a$orece el estado > % la liberaci"n de : /. 4O2 + Hb <> nH+ + Hb(O2)4 +i ahora consideramos u4 sucede en los tejidos, es posible $er c"mo ,: /, H6, % ,l; ejercen un e#ecto negati$o sobre la uni"n de la hemoglobina al : /. (l metabolismo celular produce ,: / el cual se di#unde en la sangre % entra a los gl"bulos rojos circulantes (8P,s). Dentro de los 8P,s el ,: / se con$ierte r&pidamente en &cido carb"nico por la acci"n de la anhidrasa carb"nica seg9n se indica en la ecuaci"n abajo) CO2 + H2O > H2CO3 > H+ + HCO3 (l i"n bicarbonato producido en esta reacci"n de disociaci"n se di#unde hacia #uera de los 8P, % es transportado en la sangre hacia los pulmones. (ste e#ica' proceso de transporte de ,: / se re#iere como transporte isohdrico. -pro!imadamente el H0C del ,: / producido en el metabolismo celular se transporta a los pulmones de esta manera. *n porcentaje pe ueDo de ,: / es transportado en la sangre como gas disuelto. (n los tejidos, el H 6 disociado del &cido carb"nico es amortiguado (bu##er) por la hemoglobina ue ejerce una in#luencia negati$a en la uni"n del : / #or'ando la liberaci"n del mismo a los tejidos. +eg9n lo arriba indicado, dentro de los pulmones la ele$ada p:/ permite una uni"n de :/ e#ecti$a por parte de la hemoglobina lle$ando a la transici"n del estado > al 8 % la liberaci"n de protones. Los protones se combinan con el bicarbonato ue lleg" de los tejidos #ormando &cido carb"nico ue entonces entra en los 8P,s. @ediante una reacci"n re$ersa de la anhidrasa carb"nica, se produce ,: / % H/:. (l ,:/ se di#unde #uera de la sangre, hacia los al$4olos del pulm"n % se libera con la e!piraci"n. -dem&s del transporte isohdrico, el ?BC del ,: / es transportado a los pulmones unido a los grupos amino F<terminales de la #orma > de la hemoglobina. (sta reacci"n, representada abajo, #orma lo ue se llama como carbamino-hemoglobina. ,omo se ha indicado esta reacci"n tambi4n produce H6, de tal modo ue disminu%e el pH en los tejidos donde la concentraci"n de ,: / es alta. La #ormaci"n de H6 conduce a la liberaci"n del :/ unido a los tejidos circundantes. Dentro de los pulmones, el ele$ado ni$el de :/ lle$a como resultado la uni"n de :/ a la hemoglobina con la concomitante liberaci"n de H6. Los protones liberados promue$en entonces la disociaci"n del carbamino a la #orma ,:/ la cual es liberada con la e!piraci"n. CO2 + Hb-NH2 <> H+ + Hb-NH-COO ,omo lo demuestra discusi"n anterior, la con#ormaci"n de la hemoglobina % su uni"n al o!geno son sensibles a la concentraci"n del i"n hidr"geno. (stos e#ectos de la concentraci"n del i"n hidr"geno son responsables del bien conocido efecto de ohr en donde el incremento en la concentraci"n del i"n hidr"geno decrece la cantidad del o!geno ue se une a la hemoglobina en cual uier concentraci"n de o!geno (presi"n parcial). Runto a la di#usi"n del bicarbonato hacia #uera de los 8P,s en los tejidos debe haber mo$imientos de iones hacia adentro de los 8P,s para mantener la neutralidad el4ctrica. Sste es el papel del ,l ; % se re#iere como mo!imiento de

clor"ro. De esta manera, el ,l; desempeDa un papel importante en la producci"n % la di#usi"n del bicarbonato % tambi4n in#luencia negati$amente en la uni"n del : / a la hemoglobina.