Unidad 3. Sndromes por aberraciones cromosmicas numricas.

Competencia intermedia: Hacer el diagnstico de los sndromes cromosmicos numricos ms frecuentes fundamentado en la historia clnica y determina su abordaje diagnstico, manejo, pronstico y asesoramiento gentico. Criterios de desempeo: 1. Establece las caractersticas clnicas, variantes citogenticas, factores de riesgo y aspectos epidemiolgicos para llegar al diagnstico de las cromosomopatas numricas ms frecuentes: sndrome de Down, sndrome de Edwards y sndrome de Patau. Sndrome de Down: a) Caractersticas clnicas: Pueden ser prematuros, con peso y talla bajos. Hipotona generalizada, crneo pequeo con tendencia a braquicefalia. Perfil facial aplanado y puente nasal deprimido, fisuras palpebrales cortas, oblicuas hacia arriba y con epicanto, Tendencia a protruir la lengua, Pabellones auriculares pequeos y displasicos. Cuello corto y con redundancia de piel en la nuca. Manos anchas con braquidactilia y clinodactilia del quinto dedo y adems pliegue palmares transversos. Separacin y surco plantar entre el primero y segundo ortejo. Piel con aspecto marmorceo, spera en palmas y plantas. Retraso mental entre moderado y grave. Predisposicin para desarrollar Alzheimer. b) Variantes citogenticas: Trisoma 21 presente en 95%. Translocacin 14;21 presente en 5%. El error puede ocurrir en meiosis I materna el 90% o en meiosis II paterna el 10% por una no disyuncin. c) Factores de riesgo: La mayora NO tiene causa hereditaria, La edad materna es un riesgo significativo, con edad de 35 tiene una prevalencia de 1/350. d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia 1/700. Cardiopata congnita en el 40% de casos. En nivel gastrointestinal se debe descartar pncreas anular, membrana duodenal. Leucemia aguda transitoria en periodo neonatal 10%. Riesgo de leucemia 20 veces mayor. En nivel inmunolgico tendr deficiencia de clulas T, as que tendr 12 veces ms mortalidad por infecciones. Hipotiroidismo presente en un 40%. Un 40% llega a vivir 60 aos. Fertilidad conservada en mujeres. c) Diagnstico: Prenatal por cariotipo mediante muestra de amniocitos fetales o vellosidades corinicas.

Sndrome de Edwards (Trisoma 18): a) Caractersticas clnicas: Retraso de crecimiento intrauterino. 1/3 de ellos son posmaduros. Polihidramios e hipomotilidad fetal durante embarazo. Recin nacidos con peso bajo, poca grasa subcutnea, llanto dbil e hipotona. Espasticidad de extremidades. En cara dolicocefalia, occipucio prominente, dimetro bitemporal estrecho, boca pequea y micrognatia. Pabellones auriculares displasicos con hlix desplegado y rotacin posterior, aspecto faunesco. Trax estrecho con esternn corto. Genitales con criptorquidia y en mujeres cltoris prominente. Miembros superiores con tendencia a flexin con atrapamiento de los dedos( 2 sobre 3 y 5 sobre 4. Pies con flexin de primeros dedos, unas hipoplasicas de implantacin profunda y talones prominentes en mecedora o en piolet. En rganos internos se deben descartar cardiopata congnita, rin en herradura, divertculo de Meckel y atresia esofgica. Presentan grave retraso global del neurodesarrollo y pueden desarrollar crisis convulsivas. b) Variantes citogenticas: 95% se deben a no disyuncin de meiosis materna II. 5% son mosaicos y 3% se deben a translocaciones. Trisoma 21;13 error en meiosis I. c) Factores de riesgo: Edad materna avanzada. d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia de 1/5000 a 7000, predominio en el sexo femenino. Mas del 90% de los productos se pierden durante la gestacin. Promedio de vida postnatal de 60 dias, solo el 5% sobrevive despus del primer ao. e) Diagnstico: Se puede sospechar por retraso de crecimiento por polihidramios, arteria umbilical nica. Y prenatalmente mediante cariotipo fetal.

Sndrome de Patau (Trisomia 13): a) Caractersticas clnicas: En gestacin se presenta restriccin del crecimiento. A nivel craneal presenta microcefalia y zonas de aplasia cutis congnita. Facies con manifestacin de holoprosencefalia como el hipotelorismo, ausencia de huesos nasales , cebocefalia y en ocasiones ciclopa. Presencia de microftalmia y paladar hendido con ausencia de premacila. En extremidades destaca la pilidactilia. Varones con criptorquidismo. Desarrollo neurolgico limitado y la mitad de casos presenta crisis convulsivas. Frecuentemente sufren cuadros sbitos de cianosis. 80% de casos con comunicacin interauricular e interventricular y persistencia de conducto arterioso. En nivel urinario es comn la poliquistosis renal. La mitad de las mujeres presenta utero bicorne y en ocasiones duplicacin vaginal. b) Variantes citogenticas: 90% de los casos no disyuncin en meiosis materna I Producto de translocacin desbalanceada 13;14 en el 20% de los casos c) Factores de riesgo: Edad materna avanzada. d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia 1/12000 a 20000. Pronostico de vida es de 130 dias y casi el 90% mueren antes del ao.

2. Examina las caractersticas clnicas, variedades citogenticas, factores de riesgo y aspectos epidemiolgicos de las aneuploidas numricas de los cromosomas sexuales ms frecuentes: sndrome de Turner, sndrome de Klinefelter, sndrome de Polisoma X y sndrome de Polisoma Y. Sndrome de Turner (45X): a) Caractersticas clnicas: Edema en manos y pies, piel redundante en la nuca. Presencia de cardiopata hipoplasica izquierda o coartacin de la aorta. En infancia con talla baja y adolescencia por falta de desarrollo puberal. Debe excluirse el sndrome en cualquier adolescente con amenorrea primaria y en ocasiones secundaria. Infertilidad. La inteligencia de estas pacientes se suele considerar normal. b) Variantes citogenticas: 45,X 50% 46,X,i(Xq) 15% Mosaicos 45,X/46,XX 15% Mosaicos 45,X/46,X,i(Xq) alrededor del 5% 45,X, otras anomalas de X alrededor del 5%

Otros mosaicos 45,X/? alrededor del 5% c) Factores de riesgo: Edad materna avanzada d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia 1/2500 a 3000. 99% de productos afectados se abortan e) Diagnstico: Cariotipo en sangre. Prenatal por edema fetal por ultrasonografa y concentraciones anormales de gonadotropina corinica, estriol no conjugado y -fetoproteina o por un cariotipo fetal. Sndrome de Klinefelter (47XXY): a) Caractersticas clnicas: Hipogonadismo masculino y fenotipo mas evidente en pubertad. Estatura mayor al promedio, hombros estrechos, caderas anchas, vello corporal escaso. Ginecomastia, testculos pequeos, poca concentracin de andrgenos, azoospermia e inteligencia verbal disminuida. LH y FSH incrementa en la pubertad. Degeneracin de tbulos seminferos y nmero reducido de clulas germinales. Mayor riesgo de sndrome metablico, diabetes mellitus 2 y cambio corporal con acumulacin de grasa. b) Variantes citogenticas: 47,XXY 70% 47,XXY/ 46, XY 7% a 21% 47,X(iXq), Y <1% 47,XXY/46,XX <1% 48, XXXY raro 48, XXYY raro 49, XXXXY raro Mosaicos 46, XY 5% c) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia de 1/660. Es la alteracin cromosmica sexual mas frecuente Sndrome de Polisoma X (47XXX): a) Caractersticas clnicas: Estas mujeres no tienen anormalidades fsicas pero pueden presentan una reduccin de entre 10 y 20 puntos de habilidades intelectuales, raramente graves como para requerir educacin especial. Son frtiles y tienen hijos con cariotipos normales. b) Variantes citogenticas: Aproximadamente el 0.1% de todas las mujeres tiene un cariotipo 47, XXX. El cromosoma X adicional es de origen materno en el 95% de los casos y por lo general surge de un error en la meiosis I.

Sndrome de Polisoma Y (47XYY): a) Caractersticas clnicas: Apariencia fsica normal y estatura usualmente mayor a la normal. Inteligencia afectada con un IQ 10 o 20 puntos de lo normal. Muestran inmadurez emocional y comportamiento impulsivo. Fertilidad normal. b) Variantes citogenticas: La Y adicional surge como resultado de la no disyuncin en paternal meiosis II c) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia 1/100. Se encuentra en el 2-3% de los varones que se encuentran en instituciones debido a las dificultades de aprendizaje o comportamiento criminal antisocial.

Unidad 4. Anormalidades cromosmicas estructurales. Competencia intermedia: Hacer el diagnstico de los sndromes cromosmicos estructurales ms frecuentes fundamentado en la historia clnica y determina su abordaje diagnstico, manejo, pronstico y asesoramiento gentico. Criterios de desempeo: 1. Establece las caractersticas clnicas, variantes citogenticas, factores de riesgo y aspectos epidemiolgicos para llegar al diagnstico de las cromosomopatas estructurales ms frecuentes: sndrome de Cri-du-Chat, sndrome de Wolf-Hirschhorn. Sndrome de Cri-du-Chat (5p): a) Caractersticas clnicas: Fenotipo menos distintivo. Afectados con llanto agudo semejante a un maullido. Microcefalia con facies redondeada y epicanto, apndices preauriculares y micrognatia, en extremidades destacan pliegues palmares transversos. Retraso mental de moderado a grave. b) Variantes citogenticas: Delecin de novo el 90% y de estos el 80% de origen paternos. El llanto presenta el delecin 5p15.13 y el resto del fenotipo en 5p15.2 c) Factores de riesgo: Se deben realizar cariotipos a los padres para descartar translocacin balanceada en ellos. En los casos de novo el riesgo de recurrencia es prcticamente nulo d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia 1/50000. Expectativa de vida no limitada. e) Diagnstico: FISH

Sndrome de Wolf-Hirschhorn (4p16.3): a) Caractersticas clnicas: Falla en el crecimiento prenatal y postnatal, hipotona y retraso psicomotor. Facies denominada en yelmo griego por frente alta, hipertelorismo, cejas arqueadas, prominencia de glabela, puente nasal ancho y filtrum muy corto. Malformaciones como coloboma del iris, labio y paladar hendido y cardiopata congnita. b) Variantes citogenticas: Es una delecin terminal del brazo corto del cromosoma 4,90% son deleciones de novo originadas en la espermatognesis. c) Factores de riesgo: Se deben realizar cariotipos a los padres para descartar translocacin balanceada en ellos. En los casos de novo el riesgo de recurrencia es prcticamente nulo d) Aspectos epidemiolgicos: Frecuencia de 1/50000 con predominio 2:1 del sexo femenino. Pronostico desfavorable. 20 % mueren en los primeros 2 aos. e) Diagnstico: Requiere FISH para su confirmacin aunque un 60% a 70% tienen una delecin suficientemente grande para detectarse por cariotipo.

2. Establece las caractersticas clnicas, variantes citogenticas, factores de riesgo y aspectos epidemiolgicos para llegar al diagnstico de los sndromes de genes contiguos: sndrome de di George, sndrome de Williams, sndrome de Smith-Magenis y Delecin 1p36. Sndrome de di George (22q11.2): 183 a) Caractersticas clnicas: Alta incidencia de malformaciones cardacas, en particular los involucra el tracto de salida cardaco, junto con timo e hipoplasia paratiroidea. Problemas de aprendizaje aislado, mltiples anomalas como enfermedad cardaca congnita, paladar hendido, prdida de audicin y deficiencia de crecimiento postnatal. Tetraloga de Fallot. b) Factores de riesgo: Frecuencia 1/4000. El ms comn de las microdeleciones. c) Diagnstico: FISH

Sndrome de Williams (Microdelecin 7q11.23): a) Caractersticas clnicas: La hipercalcemia es una caracterstica variable en la infancia, estenosis artica supravalvular (EASV) y estenosis de la arteria pulmonar perifrica son anomalas congnitas de los grandes vasos de los grandes vasos. Baja estatura leve, el labio inferior y los hombros inclinados caracterstica es su comportamiento. 7q 1 1 conduce a la prdida de una copia del gen que codifica la elastina. b) Diagnstico: FISH

Sndrome de Smith-Magenis (17p11.2): a) Caractersticas clnicas: La caracterstica clnicas no son distintivas, pero los defectos congnitos de corazn se presentan en ms de 1/3, se desarrolla escoliosis al final de la infancia en ms de y deterioro de audicin cerca de 2/3. En su comportamiento se hacen auto dao. Patrn de sueos desordenado. Cierto grado de dificultad para aprender. El patrn de sueos puede ser tratado con melatonina b) Variantes citogenticas: Es debido a la prdida del material cromosmico 17p11.2 c) Diagnstico: FISH

Delecin 1p36: a) Caractersticas clnicas: hipotona, microcefalia, retraso del crecimiento, graves dificultades de aprendizaje, epilepsia (Incluyendo espasmos infantiles), cejas rectas, ojos hundidos e hipoplasia media. b) Diagnstico: FISH

Unidad 5 Enfermedades genticas de transmisin mendeliana I. herencia autosmica dominante Criterio 1.- Las leyes de la herencia fueron descubiertas por Mendel y los genes eran considerados la unidad de la herencia. Definir: Enfermedades autosomicas dominantes: Es una enfermedad que se presenta cuando solo un alelo est afectado, no afecta a los cromosomas sexuales , se transmite de padres afectados a 50 % a los hijos (puede variar). Alelo: Son las 2 formas alternativas de un gen. Heterocigoto: Cuando los alelos son diferentes *Doble heterocigoto: Que el individuo es heterocigoto para dos loci distintos Homocigoto: Ambos alelos son iguales Codominante: Expresin de ambos alelos en un heterocigoto 2. Caracteristicas de la Herencia A. Dominante. -El carcter se expresa en heterocigotos para el gen (un solo alelo mutado) -El carcter aparece en todas las generaciones y se transmite a travs de un individuo afectado -Se presenta en ambos sexos -se transmite de padre a hijo -El individuo afectado tiene un riesgo del 50% de heredar el carcter a sus hijos, si se aparea con una persona sana. (si tiene 2 alelos dominantes es del 100% ) 3.- Factores que modifican la expresin gentica. Mutacin de novo: Es la primera mutacin determinada en una familia, no hay antecedentes familiares. Expresin variable: Es una condicin donde las manifestaciones clnicas difieren en cada paciente, es decir el sndrome puede se leve, moderado o grave, esto se puede deber al componente gentico. *Pleiotropismo: Un nico gen puede dar lugar a dos o ms efectos aparentemente no relacionados (afecta a varios rganos o sistemas) Penetrancia: Es la capacidad de un gen de expresarse o no, dada por el porcentaje de individuos con un gen dominante expresan el carcter o no. Anticipacin: tendencias de algunas enfermedades autosomicas dominantes a manifestarse a una edad ms temprana

Heterogenidad allica: Las mutaciones ocurren en distintos sitios de UN MISMO gen ,y el cuadro clnico depender de la localizacin de la mutacin y determinara distintos sndromes. Heterogenidad gentica o de locus: El sndrome, enfermedad, etc. Se origina por genes localizados en diferentes cromosomas (La mutacin se encuentra en distintos genes que estn en diferentes locis, pero dan el mismo fenotipo) 4.- Cuadro de Punett El pap es heterocigoto y la mam es sana tiene un %0% de heredrselo a sus hijos. D d d Dd Dd d dd dd

100% D d d Dd Dd D Dd Dd

D D d 75% DD Dd

d Dd dd

5.- Analiza la codominancia con los grupos sanguneos

Los grupos A y B son son genes dominantes, por eso los dos se expresan y hay un grupo sanguneo AB

6.- Neurofibromatosis tipo 1 Caractersticas Clnicas Por lo menos dos caract. -Seis o ms manchas caf con leche mayor de 5mm antes de la pubertad despus 15mm -Eflides axilares, inguinales o ambas -2 o ms neurofibromas (ctaneos o subcutneos) -Displasia esqueltica: tibial o esfenoidal. -2 o ms ndulos de Lisch (hamartomas pigmentados del iris) -Glioma ptico - Familiar afectado en 1 Carct. Genticas -Prevalencia de 1 en 3500 -puede padecerla tanto hombres como mujeres -mutacin en el gen NF1 localizado en 17q11.2 -La mitad de los casos es por mutacin de novo (80% por el padre) -penetrancia completa -Expresividad variable Complicaciones -los neurofibromas pueden causar prutito (picazn) Los plexiformes ( en el nervio) puede formar un tumor Fractura patolgica y seudoartrosis de tibi 1% a 2 %

No existe tratamiento curativo, ciruga preventiva de fracturas y deformidad. Los estudios experimentales con lovastatina han demostrado buenos resultados. Neurofibromatosis tipo II Clinicas -Tumores que involucran el 8 par craneal -Schawnnomas vestibulares -Schawnnomas medulares y perifricos -cataratas Geneticas -Mutacin en el gen NF2 en el cromosoma 22q -codifica Schawnnomina Supresora tumoral

7.- Esclerosis tuberosa Caract.Clinicas - Aparicin de tumores -tuberes corticales (tumores pequeos de 1 a 2 cm, de color grisceo) Caract. Genticas -alteraciones en 9q34, en 16p13 o 11q21 -60% de los casos son espordicos

-Defectos corticales microscpicos -Ndulos gliales subependimarios -Astrocima subependimarios de clulas gigantes -crisis epilpticas -angiofibromas faciales 7080% de los casos -rabdomiomas cardiacos 70% (tumores que pueden dar arritmias o insuficiencia cardiaca)

-incidencia 1 de 6,000 nacidos vivos

8.-osteogenesis imperfecta Caract. Clnicas -Escleroticas azules -dientes opalescentes -hipoacusia -deformidad de huesos largos y columna vertebral -hiperextinsibilidad Caract. Genticas -Prevalencia de .5/ 10,000 -Mutaciones en los genes que codifican para COL1A 1 (cromosoma 17) y COL1A 2 (crom. 7) Patologa del tejido conectivo, que se caracteriza por fragilidad sea y fracturas Complicaciones: Prdida de la audicin, insuficiencia cardiaca, deformidad permanente

9.-sindrome de Ehlers Danlo Caract. Clnicas -Piel suave aterciopelada y muy elstica que se rasga o lacera o presenta hematomas con facilidad y que cura lentamente , con tendencia a desarrollar crecimientos grasos o fibrosos benignos Carct. Genticas -Prevalencia : 2 a 5 entre 100,000 habitantes -Mutacion en colgeno tipo I y V

10.- Hipercolesterolemia familiar

-Colesterol elevado -Xantomas (depsitos subcutneos de lpidos

-1 en 500 nacidos vivos -Son heterocigotos para una mutacin en el gen LDLR

-Riesgo de desarrollar coronariopata

Unidad 6 .Enfermedades genticas de transmisin mendeliana II Trastornos autosomicos recesivos 1.- Define: Recesivo: cuando es expresado por dos alelos homocigotos Portador: Solo tiene un alelo mutante, por eso no expresa la mutacion Heterocigoto compuesto: Personas con dos alelos diferentes, pero los dos son mutantes 2.- Caractersticas ce la herencia autosmica recesiva -Se manifiesta en homocigotos para el gen -hay portadores, no se expresa en todas las generaciones -Se manifiesta en ambos sexos - aunque uno este afectado si no se aparea con una persona q este afectada o sea portadora no le heredara la mutacin a sus descendientes 3.- Define Heterogenidad allica: Las mutaciones ocurren en distintos sitios de UN MISMO gen ,y el cuadro clnico depender de la localizacin de la mutacin y determinara distintos sndromes. Heterogenidad gentica o de locus: El sndrome, enfermedad, etc. Se origina por genes localizados en diferentes cromosomas (La mutacin se encuentra en distintos genes que estn en diferentes locis, pero dan el mismo fenotipo) Genes modificadores: Son genes que controlan o cambian las expresiones fenotpicas de otros genes 4.- Cuadro de punett , calcular el riesgo en enfermedades autosomicas recesivas Portador con portador R= alelo mutado r= alelo normal

Tiene un 25% de riesgo de que salga afectado el beb R R r RR rR r Rr rr

R r R Rr RR

R Rr RR

R R R RR RR

R RR RR

50% de que salga afectado Portador con afectado

100% de riesgo, todos son afectados Afectado con afectado

5.- Fibrosis qustica Caractersticas clnicas -Cambios fibroticos en pulmones por infecciones recurrentes -Insuficiencia cardiaca secundaria Caract Geneticas Incidencia europa: 1/2000 Asia/america 1/31,000 -Mutacin en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis 70% de las mutaciones es por delecion de tres pares de bases adyacentes en el codn 508, perdida de un residuo de fenilalanina

-Secrecin enzimtica disminuida en pncreas (malabsorcin, estatorrea) -Plipos nasales, prolapso rectal, diabetes mellitus

qustica) localizado en 17q31 -

6.- Atrofia muscular espinal Caract. Clnicas Tipo I -Hipotona y ausencia de movimientos espontneos -Deglucin y funcin respiratoria afectadas -Muerte en los primeros 2 aos Tipo II -6 y 18 meses -menos grave con progresin lenta -Sin locomocin independiente -sobrevivencia hasta la juventud Tipo III -despus de los 18 meses -supervivencia a largo plazo -infecciones recurrentes -escoliosis Genticas -Incidencia 1/ 10,000 -Locus 15q -duplicacin invertida de los genes SMN (supervivencia de la neurona motora) y NAIP (protena inhibidora de la apoptosis neuronal)

Degeneracin de las clulas de los cuerpos anteriores de la medula espinal Debilidad muscular progresiva Muerte

7.-Anemia de clulas falciformes Clnica -Anemia hemoltica -crisis vasooclusivas -Sindrome torcico agudo 40 a 50 %(bloqueo de la circulacin pulmonar) -secuestro esplnico(acumulacin de clulas depranociticas en el bazo) -Enfermedad cerebrovascular (11% a los 20 aos, 15 % a los 30 y 24% a los 15) Gentica -Mutacin en el codn 6 del gen , ubicado en el cromosoma 11, que codifica cadenas para la hemoglobina

Tipos: Anemia drepanocitica clasica (s,s) Anemia drepanocitica talasemia (s,tal) Anemia drepanocitica con variantes de hemoglobina Algunas personas con polimorfismos estn asociados al incremento de Hb Fetal y esto disminuye las manifestaciones clnicas

8.-Epidermolisis bullosa Clnica -Aparicin de ampollas, lceras y heridas en la piel, en especial en las reas mas mucosas , al mas mnimo roce -Heridas internas provocando un cierre en el esfago, lo q provoca perdida de peso Genticas complicaciones: Anemia , trastornos oculares, distrofia muscular, cancer cutaneo escamocelular

9.- Albinismo Clinicas -Ausencia completa o parcial de color en el cabello, la piel o el iris -baja visin -sensibilidad a la luz brillante -miopia y estrabismo Geneticas -prevalencia 1 de cada 17,000 habitantes en EUA

2 tipos Albinismo ocular y albinismo oculocutaneo

UNIDAD 9. Mecanismos no clsicos de transmisin mendeliana II: disoma uniparental, impronta genmica y herencia oligognica.
DISOMA UNIPARENTAL Disoma Uniparental: Presencia de una lnea celular dismica que contiene dos cromosomas heredados nicamente de uno de los progenitores. Patrn de impronta: Proceso normal originado por los cambios de la cromatina que tienen lugar en las clulas germinales de uno de los progenitores. Influye en la expresin de un gen pero no en su secuencia primaria de DNA. Supone una forma reversible de inactivacin gnica pero no una mutacin, a esto se le llama efecto epigentico. Sndrome de Prader-Willi: o Fisiopatologa: Delecin citogentica que afecta a la parte proximal del brazo largo del cromosoma 15 (15q11q13) heredado del padre. o Pronstico: Puede desarrollar insuficiencia cardiorespiratoria, diabetes mellitus y apnea obstructiva del sueo.

o o

Manejo: Tratamiento con Hormona del Crecimiento para mejorar IQ, patrones de comportamiento, talla final e hipotona. Caractersticas (esto es extra): obesidad, manos y pies pequeos, estatura corta, hipogonadismo y retraso mental.

Sndrome de Angelman: o Fisiopatologa:Delecin en el cromosoma 15 heredado de la madre o Pronstico: Bueno, la epilepsia suele mejorar con el paso del tiempo o Manejo:Antiepilpticos o Caractersticas (esto es extra): Aspecto facial peculiar, baja estatura, retraso mental, espasticidad y convulsiones.

Sndrome de Beckwith Wiedemann: o Fisiopatologa: Defecto en el cromosoma nmero 11 o Pronstico: Puede morir de hipoglucemia grave, tumores malignos en riones, glndulas suprarrenales e hgado. o Manejo: Control de la hipoglucemia o Caractersticas (esto es extra): tamao corporal grande al momento de nacer, lengua grande e importante protrusin en el ombligo Sndrome de Silver-Russell: o Fisiopatologa: Disoma uniparental materna, anomalas de impronta en 11p.15.5 o Pronstico: Bueno, suelen tener complicaciones menores o Manejo:Hormona del crecimiento, fisioterapia, o Caractersticas (esto es extra): Retraso notable en crecimiento prenatal y posnatal, Cara pequea y triangular (aspecto seudohidroceflico) puede haber asimetra corporal.

HERENCIA OLIGOGNICA/POLIGNICA Definicin: : Herencia y expresin de un fenotipo que viene determinado por muchos genes en diferentes loci y cada quien ejerce un pequeo efecto aditivo.(Emery) Sndrome de Bardet Biedl: o Fisiopatologa: Mutaciones en 12 genes diferentes (BBS1-BBS12) o Pronstico:Malo, la mayora desarrolla ceguera y mueren de enfermedad renal. o Manejo: Control de la obesidad o Caractersticas (esto es extra): Polidactilia, distrofia de retina, obesidad, retraso mental, retraso del crecimiento, nefropatas Retinitis pigmentosa:

o o o o

Fisiopatologa: Alteracin visual por degeneracin de fotoreceptores. Mutacin del gen que codifica para la rodopsina Pronstico: Riesgo de desarrollo de cataratas y ceguera. Manejo:Proteccin de la retina a rayosUV Caractersticas (esto es extra): Visin borrosa, carecen de percepcin de color.

Tcnica de diagnstico molecular ms til para confirmar la sospecha clnica:

UNIDAD 10. HERENCIA MULTIFACTORIAL O COMPLEJA

Herencia multifactorial: Trmino para describir el patrn de herencia mostrado por un gran nmero de trastornos comunes que muestran un agrupamiento familiar y que probablemente estn causados por la interaccin de factores genticos y ambientales. (Emery, pag 154) Estudios de asociacin o estudio de casos y controles: Se compara la incidencia de una variante particular en dos grupos de pacientes: un grupo que tiene esa variante presente y otro grupo control que carece de la variante. Si hay una diferencia grande entre estos dos grupos entonces se entiende que aquellos que presentan la variante tienen ms riesgo de desarrollar cierta enfermedad en comparacin con los que carecen de la variante. A esto se le llama cociente de posibilidades. (Emery, pag 142) Estudio de ligamiento: Es til para el mapeo de trastornos monognicos, sin embargo para identificar trastornos multifactoriales no tanto debido a que muchas enfermedades multifactoriales muestran una edad variable, los afectados generalmente solo tienen uno o dos familiares con la misma enfermedad vivos y algunas enfermedades tienen etiologa diferente por lo que es improbable determinar los mecanismos genticos o ambientales que la causaron. (Emery) Herencia polignica o cuantitativa: Herencia y expresin de un fenotipo que viene determinado por muchos genes en diferentes loci y cada quien ejerce un pequeo efecto aditivo.(Emery) Clonacin funcional y posicional en enfermedades multifactoriales: Gen Mayor: Heredabilidad: Proporcin de la varianza fenotpica total de un trastorno que est causado por una varianza gentica aditiva. A mayor heredabilidad, mayor el papel de los factores genticos en la enfermedad a comparacin de los factores ambientales. (Emery) Teora de Predisposicin/Umbral:

Predisposicin: todos los factores que influyen en el desarrollo de un trastorno multifactoral, sean genticos o ambientales. Existe un umbral por encima del cual se expresa un fenotipo anmalo. Incidencia de la poblacin: En la poblacin general, la proporcin ms all del umbral. Incidencia familiar: Entre los familiares, la proporcin ms all del umbral La mayor incidencia del trastorno se encuentra entre los familiares de los pacientes ms gravemente afectados.(P ej. Labio o paladar hendido) El mayor riesgo se encuentra entre los familiares prximos al probando incial y disminuye rpidamente en los familiares ms distantes. (P ej. Espina Bfida) Si hay ms de un familiar cercando afectado, los riesgos para los otros familiares aumentan. Si el trastorno es ms habitual en los individuos de un sexo en particular, entonces los familiares de un individuo afectado perteneciente al sexo afectado con menos frecuencia tendrn un riesgo mayor que los familiares que los familiares de un individuo afectado perteneciente al sexo afectado con mayor frecuencia. (P ej. Estenosis pilrica) (O sea todo lo contrario a lo que te diga tu lgica) El riesgo de recurrencia para los familiares de primer grado se aproxima a la raz cuadrada de la incidencia en la poblacin general. Por tanto, si la incidencia es de 1 de cada 1000, el riesgo de los hermanos y de la descendencia ser igual aproximadamente a 1 de cada 32 o 32%. (Emery)

Labio-paladar hendido: Etiopatogenia: Fallo de fusin de proceso frontal con proceso maxilar Variantes: Labioleporino unilateral o bilateral con o sin paladar hendido (4 variantes) Factores genticos y ambientales que determinan su manejo: Por trastorno monognico Mendeliano, trastorno cromosmico, exposicin a teratgenos (Rubeola, talidomida, anticonvulsivos), Sndrome de Van der Woude, madre fumadora, Pronstico: Favorable, despus de una ciruga existosa. Recurrencia familiar: En hermanos de los afectados puede ser desde 4% hasta 8% dependiendo de la variante. Incidencia: 1-2/1000 (Thompson pag 169)

Cardiopatas Congnitas: Etiopatogenia: Depende de la variante. Variantes:lesiones que afectan el flujo, defectos de migracin o de muerte celular, anomalas de la matrix extracelular y defectos del crecimiento dirigido.

Factores genticos y ambientales que determinan su manejo: Mecanismos monognicos, cromosmicos, exposicin a teratgenos (rubeola y diabetes materna). Pronstico: Favorable si se detecta mediante ecografa y despus de una ciruga o tratamiento exitoso. Recurrencia familiar: Depende de la variante la frecuencia entre hermanos puede ser desde 2.6% hasta 4.3% Incidencia: 1.2-2.5/1000 (Thompson pag 169)

Defectos de Tubo Neural: Etiopatogenia: Multifactorial, Cromosmicos (trisoma 13 y 18), Sindrmicos (Sndrome de Meckel) y Aislados. Variantes: Espina bfida, anencefalia, encefalocele, mielomeningocele, etc. Factores genticos y ambientales que determinan su manejo: El polimorfismo de 677C>T en el gen de la metilenotetrahidrofolato (MTHFR) puede ser un factor de la susceptibilidad. (Se disminuyen los niveles de folato). Bajo nivel sociolgico, multipariedad y embriopata por cido valproico. Pronstico: Depende de la gravedad de la variante, puede ser tan mnima como la espina bfida oculta o tan grave como la anencefalia que no es compatible ms que con pocas horas de vida tras el nacimiento. Recurrencia familiar: Aproximadamente 4 o 5 % en regiones donde los defectos son frecuentes. Incidencia: 8/1000 (Emery)

Displasia Congnita de Cadera: Etiopatogenia: Malformaciones, disrupciones, displasias y deformaciones Variantes: Unilateral y bilateral Factores genticos y ambientales que determinan su manejo: Mayor en mujeres que en hombres, hormonas durante el embarazo, condiciones intrauterinas, parto de nalgas. Pronstico:Favorable, su tratamiento depende de la gravedad de la displasia. Recurrencia familiar: 20% de incidencia familiar