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因應個人化醫療發展趨勢探討

2010 年我國生醫技術與產品發展規劃
Bridging the Trend of Personalized Medicie- Taiwan's Biomedical
Technologies and Products Development Toward 2010

作者:曾念國
黃以馨
吳心如

委託單位:經濟部技術處
執行單位:工業技術研究院產業經濟與趨勢研究中心

中 華 民 國 九 十 五 年 十 二 月
摘要

摘 要

在 人 類 基 因 解 碼 (Human Genomic Progect)後 , 基 因 體 學 (Genomics)

與 蛋 白 質 體 學 (Proteomics)等 科 學 技 術 快 速 發 展,科 學 界 更 瞭 解 對 疾 病 與

個 人 基 因 之 關 係 。 配 合 先 進 的 分 子 診 斷 (Molecular Diagnostics)技 術 、 生

物 晶 片 (Biochips) 技 術 以 及 轉 譯 醫 學 (Tranlational Medicine) 等 領 域 的 發

展,許多新的檢測產品或服務,朝向預測與預防的角度發展,成為所謂

的 P3 概 念 產 品 (Prediction、 Preventive 與 Personalized), 使 個 人 化 醫 療

(Personalized Medicine)成 為 趨 勢 。

本報告以個人化醫藥發展趨勢為核心,探討全球目前此領域之技術

發展,並分析目前上市產品與服務模式之案例;同時,報告中也從營運

模式層面、產品開發層面、法規層面、醫療體系層面與社會經濟層面探

討 市 場 成 長 的 限 制 因 子,以 求 掌 握 整 體 趨 勢。最 後 透 過 SWOT 分 析 方 法,

由 我 國 現 有 廠 商、研 究 單 位 的 發 展 能 量,考 量 台 灣 相 關 產 品 的 競 爭 利 基,

探討我國生醫技術與產品未來發展規劃。

在 目 前 的 技 術 發 展 層 面 上 , 聚 焦 於 疾 病 -藥 物 -基 因 關 係 的 藥 物 基 因

體 學 (Pharmacogenomics) 之 進 展 扮 演 個 人 化 醫 療 中 的 核 心 , 提 供 未 來 開

發新產品與服務的資訊基礎;分子診斷則扮演解讀基因資訊的應用技

術,是 未 來 臨 床 應 用 的 關 鍵。其 中,SNP(Single Nucleotide Polymorphism)

的研究與檢測技術開發,以及快速低成本的生物晶片發展將是未來的技

術突破重點。

由 產 品 與 應 用 案 例 觀 察 , 不 論 是 目 前 的 檢 測 產 品 ( 如 AmpliChip

P450)、 藥 物 產 品 (BiDil、 Iressa 或 Herceptine)或 相 關 的 臨 床 試 驗 服 務 ,

發展關鍵都在於是否具提供更高的藥物反應比率的能力,以及相應的藥

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物經濟學檢驗基礎。同時,由產品案例觀察,未來極為重要的檢測產品

發 展 走 向 將 會 是 藥 物 安 全 性 (代 謝 )檢 測 與 有 效 性 檢 測 。 藥 物 方 面 , 短 期

內或許會主要集中在族群差異化藥物的發展,長期在基因資訊的擴充

下,才能朝向真正個人化的藥物發展。另外,未來藥物基因體相關的臨

床試驗將會是一波新興的產業機會,不但將有助於降低成本,並且提供

挽救臨床試驗失敗藥物的機會。

不過值得注意的是,個人化醫藥發展上仍可能面對許多發展上的障

礙。營運層面上,產業需要更有可行性的營運模式,來避免藥廠與檢測

廠商間的合作障礙。法規層面上,法規必須更明確的給予產業在發展上

的規範方向;例如何種產品必須納入基因資訊,以及國際間相關法規的

調和等。另外,產品發展層面如產品特性帶來的技術限制;經濟社會層

面中保險業者的接受度;醫療體系中醫護人員的接受度;以及倫理議題

與隱私權議題等,都可能限制未來的個人化醫療發展。

最後由整體而言,在目前的技術、營運模式、社會經濟與法規等環

境層面的限制下,利用藥物基因體學開發個人化醫療產品仍是一項挑

戰。較 適 合 我 國 發 展 的 方 向,應 是 朝 向 建 立 華 人 基 因 資 料 庫 建 置 (考 慮 中

國 大 陸 市 場 的 發 展 性 與 產 業 競 爭 力 ),並 應 用 這 些 特 殊 的 藥 物 基 因 資 訊 ,

發 展 相 關 臨 床 試 驗 (即 所 謂 Specialty CRO 的 營 運 模 式 )服 務;同 時,投 入

開發適合亞洲人種應用的基因檢測技術產品或族群差異化藥物。另外重

要的是,為了給予國內相關產品未來切入市場的管道,也應在健保體系

中 建 構 適 當 的 藥 物 經 濟 學 評 估 (或 醫 療 科 技 成 效 評 估 )系 統 , 讓 相 關 具 有

真 正「 個 人 化 」效 益 的 產 品,能 夠 有 評 估 基 準 與 立 足 點 來 切 入 國 內 市 場 ,

藉此累積相關廠商的發展實力。

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摘要

Abstract

After the success of Human Genome Project in 2000, the developments

of genomics and proteomics decode the mystery of disease-gene

relationship in many ways. Also, base on the technological progress of

molecular diagnostics, biochips and translational medicine, the new wave

of development of products and services are leading the biomedical

industry toward the area of P3 (Prediction、 Preventive and Personalized)

concept.

Under the main concept of “Personalized Medicine,” this report

discusses the development trend of related technology, conducts several

case studies of marketed products or service models. Meanwhile, this

report also analyzes the development bottlenecks such as limitations in

current business models, process of product development, regulation,

healthcare system and social-economic issues. Finally, on the basis of

current status of the development of personalized medicine in Taiwan and

analyses mentioned above, this report uses SWOT analysis method to

conclude and summary the future development strategies for Taiwan’s

biomedical industry.

From the viewpoint of technology development, pharmacogenomics,

the core of personalized medicine, acts as the most important leading

indicator by providing the necessary information of disease-drug-gene

relationship to product developers; on the other hand, development of

molecular diagnostics, which can be used to articulate gene information,

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will be the key of future clinical applications. Among all the development

of technologies, sophisticated research on SNPs and relevant development

of test methods, as well as the development of fast, low-cost, reliable

biochips will bring breakthrough to the implementation of personalized

medicine.

In this report, we conducted case studies include marketed diagnostics

such as AmpliChip P450, and drug products such as BiDil 、 Iressa or

Herceptine, as well as the implication of pharmacogenomics in clinical

trials. All the cases show that the most important factor of success depends

on whether such products or services can provide higher response rate and

have relevant support of pharmacoeconomics studies. Meanwhile, the case

studies also demonstrate that the drug safety (or drug metabolism) tests and

response tests have the highest market potential among all the diagnostics.

In the drug products area, opportunities of population-based drugs will

emerge in the short run; with the support from growing gene information

content, however, the new drug development will shift to more personalized

medicine. And, the opportunities of including pharmacogenomics data in

clinical trial could not only help developers lower the cost of trials, and

also could help developers solve the problems of high attrition rate.

However, there are still hurdles need to be overcome. It is necessary to

provide solutions to assure the successful rate and solve problems coming

with collaboration business models now employed by pharmaceutical

companies and diagnostics companies. New regulation frameworks are also

required in order to provide distinct and applicable rules for companies; for

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摘要

example, the criteria for determination of which products should include

gene data in development process, and the harmonization between

regulations of different countries. Moreover, limitations also might come

from technology challenges of certain type of products, the level of

insurance companies’ will to accept such kind of products, the level of

clinicians’ acceptance of such new technologies, as well as the ethic and

privacy issues.

In the conclusion, under the limitation of technologies, business model,

social-economic issues and regulations, development of personalized

medicine using pharmacogenomics is still challenging. To fit the

advantages of Taiwan’s biomedical industry with challenging environment,

especially under the consideration of China market and industry, it might be

on the first priority to construct a Chinese-population gene database, and

provide such specialty contract research services for international

biotechnology and pharmaceutical companies. Also, development of

relevant niche products, such as population-based diagnostics or drugs,

base on such a gene database might be another option for Taiwan’s

companies. In the business point of view, companies need a

well-established system, such as national healthcare technology assessment

system, that can evaluate the pharmacoeconomic outcome of personalized

medical products in order to gain evidence-support advantage in

exploration of domestic market. Otherwise, these companies would lack for

continuous momentum for future development.

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

目 錄

第一章 緒 論 ................................................................................ 1-1

第一節 研 究 動 機 與 目 的 .................................................... 1-1

第二節 研 究 範 圍 與 架 構 .................................................... 1-3

第三節 研 究 方 法 與 流 程 .................................................... 1-5

第四節 研 究 限 制 ............................................................... 1-8

第二章 個 人 化 醫 療 的 技 術 發 展 現 況 ................................................ 2-1

第一節 藥 物 基 因 體 學 (Pharmacogenomics)的 發 展 現 況 ....... 2-1

第二節 分 子 診 斷 (Molecular Diagnostics)技 術 的 發 展 ....... 2-10

第三章 個 人 化 醫 療 的 產 品 與 應 用 案 例 ............................................ 3-1

第一節 基 因 檢 測 產 品 AmpliChip CYP450 ......................... 3-1

第二節 族 群 差 異 化 藥 物 BiDil ........................................... 3-5

第三節 Monogram Bioscience 的 HIV 檢 測 產 品 與 服 務 ..... 3-12

第四節 賽 亞 公 司 甘 能 樂 (INFor)....................................... 3-19

第五節 新 藥 開 發 過 程 的 商 機 ........................................... 3-25

第四章 個 人 化 醫 療 的 發 展 瓶 頸 ....................................................... 4-1

第一節 營 運 模 式 層 面 ....................................................... 4-1

第二節 產 品 開 發 層 面 ....................................................... 4-5

第三節 法 規 層 面 ............................................................... 4-7

第四節 醫 療 體 系 層 面 ..................................................... 4-13

第五節 社 會 經 濟 層 面 ..................................................... 4-15

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目錄

第五章 我 國 發 展 個 人 化 醫 療 的 策 略 與 規 劃 探 討 .............................. 5-1

第一節 我 國 發 展 現 狀 ....................................................... 5-1

第二節 SWOT 分 析 ......................................................... 5-15

第三節 藥 物 基 因 體 相 關 臨 床 試 驗 服 務 (Specialty CRO) .... 5-17

第四節 族 群 差 異 化 醫 療 產 品 ........................................... 5-19

第五節 大 規 模 基 因 資 料 庫 建 置 與 醫 療 科 技 評 估 之 配 合 ... 5-21

第六章 結 論 與 建 議 ......................................................................... 6-1

第一節 結 論 .................................................................. 6-1

第二節 建 議 .................................................................. 6-5

參 考 資 料 ........................................................................................... 7-1

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圖目錄

圖 1-1 個 人 化 醫 療 的 牽 涉 範 圍 ......................................................... 1-3

圖 1-2 報 告 研 究 架 構 ....................................................................... 1-4

圖 2-1 藥 物 基 因 體 的 研 究 核 心 示 意 圖 .............................................. 2-4

圖 2-2 藥 物 基 因 體 學 技 術 與 應 用 類 別 圖 .......................................... 2-7

圖 2-3 聚 合 脢 連 鎖 反 應 示 意 圖 ....................................................... 2-12

圖 2-4 微 陣 列 晶 片 : (a)基 因 晶 片 ; (b)蛋 白 質 晶 片 ......................... 2-13

圖 2-5 微 流 體 晶 片 ........................................................................ 2-14

圖 3-1 BiDil 療 效 與 標 準 療 程 之 比 較 ................................................ 3-5

圖 3-2 BiDil 作 用 機 轉 示 意 .............................................................. 3-7

圖 3-3 「 個 人 化 」 基 因 資 訊 與 HIV 治 療 藥 物 選 擇 ......................... 3-16

圖 5-1 我 國 「 生 醫 科 技 島 」 計 畫 之 規 劃 示 意 圖 .............................. 5-13

圖 6-1 對 我 國 發 展 個 人 化 醫 療 之 發 展 方 向 建 議 ................................ 6-5

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目錄

表目錄

表 1-1 SWOT 分 析 策 略 分 析 表 ......................................................... 1-6

表 2-1 目 前 主 要 的 基 因 -藥 物 -疾 病 關 係 研 究 成 果 ............................. 2-5

表 2-2 分 子 診 斷 的 應 用 層 面 .......................................................... 2-10

表 2-3 生 物 晶 片 相 關 產 品 分 類 ....................................................... 2-12

表 3-1 CYP2D6 相 關 疾 病 之 市 場 重 要 性 ........................................... 3-2

表 3-2 Monogram Bioscience 公 司 之 HIV 病 毒 檢 測 產 品 ................. 3-13

表 3-3 目 前 FDA 核 准 之 HIV 治 療 藥 物 ......................................... 3-14

表 3-4 目 前 上 市 的 B、 C 型 肝 炎 治 療 藥 物 ..................................... 3-21

表 3-5 新 藥 開 發 過 程 ..................................................................... 3-25

表 5-1 國 科 會 補 助 研 究 計 畫 中 與 藥 物 基 因 體 學 相 關 者 ..................... 5-1

表 5-2 我 國 發 展 個 人 化 醫 療 之 SWOT 分 析 結 果 ............................. 5-15

09 版權所有,翻印必究
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Table of Contents

Chapter 1 Introduction................................................................................................ 1-1

Section 1 Research Motivation and Purposes .................................................. 1-1

Section 2 Research Scope and Framwork........................................................ 1-3

Section 3 Research Methods and workflow..................................................... 1-5

Section 4 Research Limitation ......................................................................... 1-8

Chapter 2 Current Status of Technologies Relevant to Personalized Medicine......... 2-1

Section 1 Current Status of Pharmacogenomics Development........................ 2-1

Section 2 Current Status of Molecular Diagnostics Development................. 2-10

Chapter 3 Case Studies of Marketed Personalized Medical Products and Applications... 3-1

Section 1 A Pharmacogenomic Diagnostic Product--AmpliChip CYP450 ..... 3-1

Section 2 A Population-Based Drug Product— BiDil ...................................... 3-5

Section 3 The Diagnostic Services in Treating HIV of Monogram

Bioscience ...................................................................................... 3-12

Section 4 Vita Genomics Company’


s INFor .................................................. 3-19

Section 5 Applications and Oppertunities in Drug Development .................. 3-25

Chapter 4 Bottlenecks of Personalized Medicine Development ................................ 4-1

Section 1 Bottlenecks of Business Model........................................................ 4-1

Section 2 Bottlenecks of Products Development ............................................. 4-5

Section 3 Bottlenecks of Regulation ................................................................ 4-7

Section 4 Bottlenecks in Healthcare System.................................................. 4-13

Section 5 Bottlenecks from Social-Economic Issues..................................... 4-15

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目錄

Chapter 5 Discussions on Taiwan's Biomedical Technologies and Products

Development ............................................................................................. 5-1

Section 1 Current Status of Taiwan’


s Personalized Medicine Development ... 5-1

Section 2 SWOT Analysis.............................................................................. 5-15

Section 3 Oppertunities of Specialty CRO..................................................... 5-17

Section 4 Oppertunities of (Chinese) Population-Based Medical Products... 5-19

Section 5 Construction of National Gene Database and Healthcare Technology

Assessment..................................................................................... 5-21

Chapter 6 Conclusions and Suggestions..................................................................... 6-1

Section 1 Conclusions ...................................................................................... 6-1

Section 2 Suggestions ...................................................................................... 6-5

Reference ................................................................................................................... 7-1

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第一章 緒 論

第一章 緒 論

第一節 研究動機與目的

「個人化醫療」是當今生技產業中的一項重要發展趨勢,此概念是希

望 能 夠 提 供 病 患 一 種 依 據 個 人 差 異 而 實 行 的 疾 病 治 療 模 式,從 病 患 個 體 的

遺 傳 背 景、發 病 原 因、表 現 類 型、對 藥 物 之 反 應、以 及 發 展 階 段 徵 候 類 型

等 差 異,來 決 定 治 療 方 法,以 期 大 幅 提 高 治 療 效 果 與 療 法 的 安 全 性。簡 言

之,個 人 化 醫 療 的 概 念 即 是「 以 個 人 生 物 特 徵 為 基 礎,尋 求 最 適 療 法 」。

而 近 年 基 因 科 技 包 括 基 因 體 (Genomics)、蛋 白 質 體 (Proteomics)與 轉 譯 體 學

(Transcriptomics)等 的 發 展 , 則 為 此 一 概 念 開 創 出 眾 多 的 機 會 。

醫學界已經發現,許多現代的文明疾病,如癌症、心血管疾病,糖

尿病、小兒氣喘、精神疾病、以及多種退化性疾病、甚至肥胖等,常常

起源於某些特殊基因的變異,使某些人更容易罹患某種疾病,或對在治

療 某 種 藥 物 有 特 別 反 應 ( 如 藥 物 不 良 反 應 Adverse Drug Response ,

ADR)。在 上 述 的 基 礎 下,個 人 化 醫 療 因 此 應 運 而 生,透 過 對 個 人 基 因 型

態的了解來進行醫療行為。這樣的改變將大幅改變醫療的本質;例如在

技術上,對大部分疾病的了解將深入至分子層次,而使基因檢測成為臨

床 中 經 常 使 用 的 工 具,並 在 臨 床 上 能 明 確 區 分 具 有 藥 效 反 應 (Responders)

與 ADR 風 險 的 患 者 族 群;同 時,此 一 趨 勢 可 能 大 幅 改 變 新 藥 開 發 模 式 ,

如 在 初 期 結 合 檢 測 產 品 (Biomarkers)開 發;最 重 要 的 是,醫 療 行 為 將 由 發

病後的治療轉型至預測及預防。事實上,此一概念已經成為影響全球下

一代生醫產品的重要趨勢,使個人化醫藥發展趨勢為未來生醫產品的發

展核心。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

有鑑於個人化醫療可能為人類醫療帶來的大幅改變,本研究期望能

透過對相關技術的動態分析、案例分析等,掌握由此一趨勢帶動的重要

商機,並分析未來的發展障礙。同時,針對我國相關產業的發展現狀進

行 研 究,探 討 國 內 廠 商 未 來 朝 向 此 一 方 向 發 展 的 挑 戰 與 機 會。另 一 方 面,

本研究也期望可以藉由上述的分析結果,以台灣整體產業與醫療體系的

角度,提供政府未來在建構產業政策,或扶助產業技術發展之決策形成

時,作為可靠的參考依據。歸納而言,本研究的主要目的,是希望能為

國內廠商與政府提供的核心價值如下:

(1) 全 球 個 人 化 醫 療 發 展 現 況 的 動 態 分 析 。

(2) 全 球 個 人 化 醫 療 發 展 之 重 要 瓶 頸 與 挑 戰 。

(3) 全 球 個 人 化 醫 療 發 展 的 新 興 商 機 探 討 。

(4) 我 國 發 展 個 人 化 醫 療 產 品 與 服 務 的 策 略 規 劃 建 議 。

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第一章 緒 論

第二節 研究範圍與架構

個 人 化 醫 療 的 概 念 如 前 一 節 所 述,是「以 個 人 生 物 特 徵 為 基 礎,尋 求

最 適 療 法 」。但 深 入 來 看,個 人 化 醫 療 的 牽 涉 的 範 圍 甚 廣,包 括 其 科 學 基

礎 如 遺 傳 學 (Genetics)、 基 因 體 學 (Genomics)、 蛋 白 質 體 學 (Proteomics)、

轉 譯 體 學 (Transcriptomics)、 代 謝 體 學 研 究 (Metabolomics), 以 及 這 些 科 學

與疾病間的關係研究;同時,也包括在應用上述研究成果以發展檢測產

品、標 靶 治 療 或 藥 物 與 檢 測 的 複 合 式 產 品 (Theranostics)時,所 需 經 過 的 臨

床 試 驗 等 開 發 階 段。由 應 用 的 層 面 來 看,個 人 化 醫 療 所 涵 蓋 的 產 品,主 要

以 達 成 疾 病 預 測 、 預 防 、 早 期 診 斷 、 疾 病 亞 型 診 斷 、 個 人 化 的 處 方 (藥 物

類 型 與 劑 量 )以 及 預 後 追 蹤 等 (參 考 圖 1-1)。

PERSONALIZED MEDICINE
Prediction & Early Disease Sub-type
Prevention Tre atment Prognostics
Risk Assessment Diagnosis Ide ntification

Individua l Mo lec ular Ta rgeted


Theranost ic s
He althca re Diagnostics Medicine
Ma nagement
Clinica l Trials Clinical Tria ls
Individua l
Ge netic Info Diagnostics Pre-Clinica l
Deve lopme nt
Toxic ology Drug
Disc overy of Scree ning
Bioma rke rs
Identificatio n of
Bioinformat ics P harmac o--omics Drug Ta rge t

Genetics、Genomics、
Genetics、 Genomics、 Proteomics & Disease
Metabolomics Research Research

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

圖 1-1 個人化醫療的牽涉範圍

13 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

為提高報告分析的深入程度,本報告的研究範圍因應而做了適度調

整。於技術相關層面的探討中,以個人化醫療相關程度較高的藥物基因

體以及分子診斷為核心;在應用層面,除分析市場中既有的應用與產品

案例並據此分析未來商機以外,也由產品開發過程探討商機。同時,由

於目前產業尚處於萌芽期,整體發展環境仍存在許多變數,也一併探討

未 來 發 展 上 的 瓶 頸 。 本 報 告 的 研 究 架 構 歸 納 如 圖 1-2。

個人化醫療

技術發展現況與趨勢 產業發展現況 產品或應用發展案例

個人化醫療發展瓶頸 個人化醫療未來商機

我國發展個人化醫療之模式與策略探討
我國發展個人化醫療之模式與策略探討

結論與建議

圖 1-2 報告研究架構

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第一章 緒 論

第三節 研究方法與流程

本研究報告在執行過程採用的研究方法說明如下:

一、資料蒐集

1. 文 獻 回 顧 法 : 藉 由 整 理 說 明 全 球 個 人 化 醫 療 相 關 技 術 發 展 現 況 、 重 要

個人化醫藥產品或應用的案例分析、國內外發展以及發展瓶頸之探討

分 析 等,以 探 討 後 個 人 化 醫 療 的 發 展 趨 勢,來 作 為 國 內 發 展 參 考 依 據。

研究中所蒐集之文獻包含政府出版品、上市書籍、期刊論文、雜誌、

研討會文獻、新聞資料庫等書面及數位資料庫資料。

2. 專 家 訪 談 法 : 由 於 個 人 化 醫 療 應 用 的 範 圍 相 當 廣 , 相 關 的 技 術 發 展 也

相當關鍵,因此除了利用次級資料蒐集與分析之外,本研究將以訪談

學術與產業界之專家,分別就以學術研發及產業經營實務面之經驗分

析,與本研究分析所獲得之結果作比較與驗證,以期提出之相關影響

分析及策略建議能切合實際需求。

二 、 SWOT 分 析 模 型

本 報 告 應 用 SWOT 分 析 做 為 為 國 內 考 量 未 來 發 展 策 略 以 及 規 劃 時

的 主 要 分 析 模 型 。 SWOT 分 析 屬 於 企 業 管 理 理 論 中 的 策 略 性 規 劃 , 包 含

了 Strengths、 Weaknesses、 Opportunities、 以 及 Threats, 意 即 : 優 勢 、

劣 勢、機 會 與 威 脅。應 用 於 產 業 分 析 主 要 在 考 量 企 業 條 件 的 優 勢 和 劣 勢,

是否有利競爭;機會和威脅是針對外部環境進行探索,探討產業未來情

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

勢之演變。此一思維模式可幫助分析者針對此四個面向加以考量、分析

利 弊 得 失,找 出 確 切 之 問 題 所 在,並 設 計 對 策 加 以 因 應。在 進 行 SWOT

分 析 後,Weihrich 在 1982 年 提 出 將 組 織 內 部 的 優、劣 勢 與 外 部 環 境 的 機

會、威 脅 以 矩 陣 (matrix)的 方 式 呈 現,並 運 用 策 略 配 對 的 方 法 來 擬 訂 因 應

策略。

學 者 Weihrich 所 提 出 的 SWOT 矩 陣 策 略 配 對 (matching)方 法 包 括 :

SO 策 略 表 示 使 用 強 勢 並 利 用 機 會 , 即 為 "Maxi-Maxi"原 則 ; WO 策 略 表

示 克 服 弱 勢 並 利 用 機 會 , 即 為 "Mini-Maxi"原 則 ; ST 策 略 表 示 使 用 強 勢

且 避 免 威 脅 , 即 為 "Maxi-Mini"原 則 ; WT 表 示 減 少 弱 勢 並 避 免 威 脅 ,

即 為 "Mini-Mini"原 則 。 表 1-1 SWOT 分 析 策 略 分 析 表 。

表 1-1 SWOT 分析策略分析表


外部因素\內部因素 列出內部強勢(S) 列出內部弱勢(W)
列出外部機會(O) SO:Maxi-Maxi 策略 WO:Mini-Maxi 策略
列出外部威脅(T) ST:Maxi-Mini 策略 WT:Mini-Mini 策略

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

SWOT 分 析 程 序 常 與 企 業 策 略 規 劃 程 序 相 結 合 , 其 步 驟 如 下 :

1. 進 行 企 業 環 境 描 述 。

2. 確 認 影 響 企 業 的 所 有 外 部 因 素 。

3. 預 測 與 評 估 未 來 外 部 因 素 之 變 化 。

4. 檢 視 企 業 內 部 之 強 勢 與 弱 勢 。

5. 利 用 SWOT 分 析 架 構 研 擬 可 行 策 略 。

6. 進 行 策 略 選 擇 。

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第一章 緒 論

在 步 驟 五 利 用 SWOT 分 析 架 構,將 企 業 之 S、W、O、T 四 項 因 素 進

行 配 對 , 可 得 到 2×2 項 策 略 型 態 , 茲 說 明 如 下 :

 投 入 資 源 加 強 優 勢 能 力、爭 取 機 會 (SO:Maxi-Maxi)策 略:此 種 策 略

是最佳策略,企業內外環境能密切配合,企業能充分利用優勢資

源,取得利潤並擴充發展。

 投 入 資 源 加 強 優 勢 能 力、減 低 威 脅 (ST:Maxi-Mini)策 略:此 種 策 略

是在企業面對威脅時,利用本身的強勢來克服威脅。

 投 入 資 源 改 善 弱 勢 能 力 、 爭 取 機 會 (WO:Mini-Maxi)策 略 : 此 種 策

略是在企業利用外部機會,來克服本身的弱勢。

 投 入 資 源 改 善 弱 勢 能 力、減 低 威 脅 (WT:Mini-Mini)策 略:此 種 策 略

是企業必須改善弱勢以降低威脅,此種策略常是企業面臨困境時

所使用,例如必須進行合併或縮減規模等。

17 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

第四節 研究限制

本報告的主要限制,在於個人化醫藥相關技術與產業發展屬於萌芽

期,產品與應用有限且法規環境尚未成熟,使研究不確定性高。同時,

個人化醫藥概念範圍廣泛,相關技術領域亦多元。雖已調整研究範圍,

但研究成果在收斂分析時仍有所困難。

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第二章 個人化醫療的技術發展現況

第二章 個人化醫療的技術發展現況

個人化醫療的需求存在以久,但隨著各種相關技術的突破,如今才

成為一項具有可行性的發展方向。在技術上,個人化醫療的發展與資通

訊 產 業 有 其 相 似 之 處,其 應 用 必 須 兼 具 基 因 資 訊 (類 比 於 資 通 訊 產 業 中 的

資 訊 內 容 )的 建 構 與 檢 測 應 用 技 術 (類 比 於 資 通 訊 產 業 中 的 通 訊 硬 體 ), 兩

者相輔相成才可能有其效益。因此,本報告將相關技術的發展分類為與

藥 物 基 因 體 學 (基 因 資 訊 內 容 )與 分 子 診 斷 (檢 測 應 用 技 術 )兩 個 層 面,並 依

其未來應用的主要情境,分別探討與介紹如下。

第一節 藥物基因體學(Pharmacogenomics)的發展現況

一、發展歷程

個人化醫療的發展事實上建基於遺傳學以降基因科學發展的成

果,而 遺 傳 學 的 發 展 則 是 起 自 孟 德 爾 (Gregor Johann Mendel)在 1856 於 碗

豆 遺 傳 實 驗 中 所 發 現 的 生 物 遺 傳 現 象。孟 德 爾 的 研 究 曾 沈 寂 30 餘 年;至

1900 年 , 才 由 Hugh de Vries, Carl Correns 與 Erich von Tshermak 三 位 學

者重新回顧孟德爾的發現,開啟了遺傳學的科學研究歷程。但一直到

1950 年 代 , 伴 隨 對 遺 傳 物 質 的 更 深 入 瞭 解 ( 如 James D. Watson and

Francis Crick 發 現 DNA 是 以 雙 股 結 構 ), 遺 傳 學 才 成 為 醫 學 中 研 究 遺 傳

疾病的一項重要科學基礎。而在醫學研究中,最早的發現包括遺傳性疾

病 如 鐮 刀 細 胞 性 貧 血 (Sicklemia)與 地 中 海 型 貧 血 (thalassemia);不 過 當 時

科學界仍苦無良方,以掌握究竟是何種基因缺陷導致這些遺傳疾病。

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隨 著 1960 至 1970 年 代 分 子 生 物 學 的 快 速 發 展 , 科 學 界 才 真 正 具 有

研究遺傳物質的工具,能夠分離遺傳物質並且瞭解這些遺傳分子的結

構,使遺傳學跳脫單純的概念分析與統計結果。幾項重要研究進展諸如

DNA 重 組 技 術、哺 乳 動 物 的 細 胞 培 養 (Mammnalian-cell-culture)、細 菌 質

體 (plasmid) 轉 殖 基 因 技 術 的 發 展 等 , 皆 強 化 了 研 究 人 類 遺 傳 的 技 術 基

礎 。 其 中 , 真 正 的 突 破 來 自 於 對 限 制 脢 (Restriction enzymes)的 發 現 ; 這

項發現使科學家不僅能從染色體的角度分析基因的位置與遺傳特性,更

開 啟 了 對 所 謂 基 因 變 異 (Variation)與 基 因 多 型 性 (Polymorphism)的 研 究 。

1970 年 代 以 後,研 究 的 進 展 更 為 快 速,真 正 進 入 了 所 謂 基 因 科 學 的

時 代 。 例 如 Fred Sanger 發 展 的 DNA 定 序 技 術 、 David Botstein 發 展 的

RFLP(restriction fragmnent length polymorphisms, RFLPs)DNA 分 析 技

術 、 Marvin Carruthers 的 人 工 DNA 化 學 合 成 技 術 、 David Schwartz 的 膠

體 電 解 分 析 (gel electrophoresis), 以 及 Kary Mullis 所 發 明 的 聚 合 脢 連 鎖

反 應 技 術 (polymerase chain reaction; PCR)乃 至 於 Lloyd Smith、 Barry

Karger 與 Norman Dovichi 發 展 出 毛 細 管 電 泳 (capillary electrophoresis)

等,都強化了基因研究所需的工具基礎,快速帶動基因科學的進展。

二、藥物基因體學研究的開展

建構於遺傳學乃至於基因科學的發展基礎,醫學界對疾病的研究中

開始大量引進對遺傳與基因的研究成果與工具,伴隨對基因對藥物應用

的影響之研究,而發展為藥物基因體學。藥物基因體學的概念最早可追

溯 自 1950 年 代,由 於 基 因 研 究 的 技 術 並 不 成 熟,因 此 當 時 的 研 究 學 者 利

用分析同一族群內對藥物代謝與生理反應,探討基因差異對於藥物藥效

版權所有,翻印必究 22
第二章 個人化醫療的技術發展現況

的影響。此種分析基因變異導致人體對藥物產生不同的新陳代謝反應即

稱 之 為 藥 物 遺 傳 學 (Pharmacogenetics)。 由 於 當 時 的 分 子 生 物 技 術 尚 未 成

熟,無法分析出個別的基因差異,因此藥物遺傳學的研究是由利用不同

種族顯著的差異著手。然而此種研究模式只能分辨出兩個種族對一個藥

物的不同反應,對於基因與藥物反應之間的關連性仍缺乏明確的證據。

長期以來,人們已經習慣了針對同一種疾病按照相同劑量服用同樣

的藥物,但人類基因體解碼後的科技發展已經使人們認識到,藥物反應

(包 括 療 效 和 不 良 反 應 )存 在 著 極 大 的 個 體 差 異 , 而 絕 大 部 分 的 藥 物 反 應

個體差異是由遺傳因素造成的。例如一項研究顯示,在接受不同劑量的

降 膽 固 醇 藥 物 辛 伐 他 汀 (Simvastatin, 又 名 Zocor)的 156 名 受 試 者 中,近

10%無 明 顯 療 效 。 可 見 , 即 使 是 很 成 功 的 藥 物 , 對 病 人 也 非 全 部 有 效 。

透過藥物基因體的研究,將可以評估疾病與病患本身的相關基因型

(Genotype)差 異 , 只 有 合 適 病 患 的 藥 物 才 能 使 用 , 因 此 除 了 可 以 預 先 避

免可能的副作用之外,更可以提高藥物的治療效果。

就目前的技術而言,個人化醫療的技術發展核心,主要圍繞於藥物

基因體學的發展。如前所述,藥物基因體學此一新興領域的發展目標,

在於分析每個個人獨特的基因型態如何影響藥物使用時的效果,而這樣

的技術基礎,方能使產業界有機會能開發出可以依據個人特徵而調整的

藥物產品,達到個人化醫療的目標。

進一步來說,為了探討人體基因與藥物作用之間的關連性,藥物基

因體學主要的研究範圍有異於單純的遺傳或基因研究,而需同時考慮藥

物的使用,以分析藥物進入人體內之後,基因對藥物作用可能的療效與

不良反應等影響。以藥物代謝相關的酵素為例,由於每個個體體內的藥

物代謝酵素或是運輸酵素組成不盡相同,因此若是缺乏可以合適的酵

23 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

素,將會因為體內累積過高濃度的藥物,或是輸送至錯誤的組織而對病

患的器官功能造成損害,形成嚴重的副作用;反之,若某一患者體內代

謝藥物的酵素效率過高,正常的劑量在這些患者身上被代謝的速度太

快,也會使藥物的血液濃度不足,無法產生預期的治療效果。

換言之,藥物基因體的研究重心即是著眼於人體藥物基因、藥物及

相 對 應 的 生 理 反 應 之 間 的 關 連 性 (參 考 圖 2-1)。藥 物 基 因 體 的 研 究 即 希 望

能找出三者之間的相互關係,讓藥廠開發藥物、醫師開立處方、病患使

用藥物都能有更明確的認知。

疾病
疾病

疾病成因 篩選化合物藥物
分子基因機制

藥物代謝基因
基因
基因 藥物
藥物
藥物基因型

資料來源:工研院 IEK(2005/07)

圖 2-1 藥物基因體的研究核心示意圖

目前,藥物基因體學的發展正快速展開。以美國聯邦政府資助成立

的 PharmGKB(Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base)

公 開 資 料 庫 為 例 , 目 前 已 收 集 了 23,774 個 人 類 基 因 資 料 、 3,773 項 藥 物

資 訊,以 及 4,091 種 疾 病 的 症 狀 資 料 (至 2006 年 12 月 )。透 過 這 些 公 開 資

料的取得,全球的研究人員都可以直接由資料庫中取得所需的資訊,進

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第二章 個人化醫療的技術發展現況

而找出基因、疾病與藥物三者之間所具有的規則。透過藥物基因體的研

究,藥物使用將可以同時評估疾病與病患本身的相關基因型差異,唯有

合適的病患才能使用,除了可以預先避免可能的副作用之外,也可以提

高藥物的治療效果。未來藥物使用將朝向依照個人基因型差異的「個人

化醫療」模式發展。

三、發展現況與未來方向

在 現 階 段 的 成 果 上 , 目 前 研 究 中 的 基 因 -藥 物 -疾 病 關 係 研 究 成 果 相

當 多 。 在 PharmaGKB 的 資 料 庫 中 , 現 階 段 同 時 掌 握 藥 物 與 基 因 型

(Genotype)以 及 表 現 型 (Phenotype)關 係 的 資 料 共 計 109 項 。 表 則 依 據 不

同的基因變異型態,整理目前最受矚目的幾項成果。

表 2-1 目前主要的基因-藥物-疾病關係研究成果
Mechanism of gene Gene or gene Clinical consequence on drug
Drug
variation product efficacy (E) or adverse effect (A)
MDR1 Protease inhibitors, others HIV response (E)
NAT-2 Isoniazid, Hydralazine, others Neuropathy (A), lupus
erythematosus (A)
CYP2D6 Codeine, antidepressants, anti- Changes in efficacy (E),
psychotics, others (see Box 2) Dyskinesia (A),narcotic effects
(A)
Drug metabolism
CYP2C9 Warfarin, others Changes in efficacy (E),
haemorrhage (A)
VKORC1 Warfarin, others Changes in efficacy (E),
haemorrhage (A)
RYR-1 Halothane, other anaesthetic Malignant hyperthermia (A)
agents
Protection against G6PD Primaquine, Acetanilide, others Haemolytic anaemia (A)
oxidants

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表 2-1 目前主要的基因-藥物-疾病關係研究成果(續)
Mechanism of gene Gene or gene Clinical consequence on drug
Drug
variation product efficacy (E) or adverse effect (A)
Angiotensin Captopril, Enalapril Treatment of hypertension or
converting cardiac failure (E)
enzyme
Drug target HERG Quinidine Cardiac arrhythmia (A)
HKCNE2 Clarithromycin Cardiac arrhythmia (A)
Oestrogen Hormone replacement Effects on bone mineral density
receptor and HDLtherapy cholesterol (A)
Drug targets for cancer bcr/abl Glivec Chronic myeloid leukaemia (E)
treatments(see Table 2 EGFR Cetuximab Colorectal cancer (E)
Boxes 4 and 5) HER2 Herceptin Breast cancer (E)
Apolipoprotein Tacrine, statins Alzheimer’s disease (E)
Factor V Oral contraceptives Risk of venous thrombosis (A)
Leidan
Genetic Haemoglobin S Anti-malarials Protection against malaria may
polymorphisms related confoundtrials (E)
indirectly to therapy pfcrt Chloroquine Mutations of this gene in the
malarial parasite Plasmodium
falciparum results in resistance
to chloroquine (E)
資料來源:Personalised medicines: hopes and realities, The Royal Society;工研院 IEK(2006/12)

而在技術的趨勢上,從現階段的技術發展方向來看,藥物基因體技

術 上 可 大 致 分 為 三 部 份 , 分 別 為 針 對 基 因 單 核 苷 酸 多 態 性 SNP(single

nucleotide polymorphism)的 分 析 與 鑑 定 (SNP Discovery)、 基 因 型 的 鑑 定

工 作 (Genotyping)與 診 斷 產 品 (Diagnostics)的 研 發 (參 考 圖 2-2)。SNP 是 人

類 基 因 組 DNA 序 列 中 最 常 見 的 變 異 形 式 。 據 估 計 , 發 生 在 基 因 的 蛋 白

質 編 碼 區 的 約 4 萬 個 SNP, 可 以 導 致 蛋 白 質 合 成 時 胺 基 酸 的 「 錯 義 」 改

變 , 進 而 造 成 疾 病 的 產 生 或 對 藥 物 產 生 差 異 性 反 應 。 SNP 分 析 鑑 定 主 要

希 望 能 找 出 SNP 與 疾 病 之 間 的 關 連 性;基 因 型 鑑 定 則 以 將 疾 病 與 各 種 藥

物反應的基因類型圖譜找出,以協助臨床試驗的進行甚至於舊藥新用

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第二章 個人化醫療的技術發展現況

等 ; 而 診 斷 工 具 技 術 則 可 以 應 用 於 開 發 以 DNA 為 基 礎 的 檢 測 工 具 , 以

利臨床診斷上醫療人員的評估。

SNP 探索 基因檢測

SNP 鑑別 人種基因分析
SNP-Drug 關連性 基因圖譜
SNP-Disease 關連性 DNA 檢測

臨床試驗
拯救失敗藥物
區隔特定藥物市場 (Herceptin®-Genentech)

基因型鑑定

資料來源:工研院 IEK(2006/11)

圖 2-2 藥物基因體學技術與應用類別圖

SNP 的 發 展 , 可 謂 是 藥 物 基 因 體 學 進 展 中 的 一 大 突 破 , 是 藥 物 基 因

體 學 在 分 析 遺 傳 變 異 與 疾 病 關 連 上 的 重 要 進 展 。 SNP 主 要 受 益 於 大 規 模

基因定序的成果,可以藉由分析基因遺傳與疾病發生的過程,找出基因

與疾病之間的關連性,例如許多遺傳性疾病過去並不了解其病變的基

因,現在則可藉由比對基因圖譜而找出可能的基因目標。相對於基因斷

裂 (Deletion)、 插 入 (Insertion)或 者 重 覆 (Tandem repeats)所 產 生 的 基 因 突

變 現 象 , SNP 在 探 究 疾 病 成 因 上 擁 有 類 似 生 物 標 誌 (Biomarks)的 優 點 ,

包括提供鑑定疾病發生更為快速的檢驗工具與更為正確的判斷依據等。

實 際 上,要 瞭 解 遺 傳 因 素 對 藥 物 效 應 的 影 響,研 究 SNP 的 功 能 意 義

非 常 重 要。根 據 人 類 基 因 組 的 研 究 資 料,DNA 的 核 苷 酸 序 列 在 不 同 個 體

中 至 少 有 99.9%是 相 同 的 ;但 在 任 意 選 定 的 兩 個 個 體 中 , DNA 序 列 可 以

有 數 以 百 萬 計 的 變 異 點 , 其 中 絕 大 多 數 都 屬 於 SNP。

27 版權所有,翻印必究
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而 就 SNP 的 發 展 來 說 , 目 前 在 協 助 比 對 SNP 與 疾 病 關 連 方 面 , 已

有許多相關的生醫廠商研發出快速比對的工具。而政府或學術單位建立

的 大 型 SNP 資 料 庫 亦 促 使 相 關 的 SNP 鑑 定 比 對 工 作 迅 速 發 展 。 例 如 由

美國國家衛生研究院與部份傳統大型製藥公司或生技製藥公司所共同成

立 的 SNP 協 會 成 功 建 立 了 SNP 資 料 庫 共 公 眾 使 用 , 此 舉 讓 許 多 生 技 製

藥 公 司 可 以 利 用 資 料 庫 上 的 SNP 資 訊 開 發 新 藥 。

雖 然 SNP 的 發 展 已 經 可 以 協 助 應 用 於 臨 床 試 驗 與 藥 物 研 究,但 SNP

的發展仍有其限制與複雜性。由於大部份的疾病或藥物反應並非是只受

到 單 一 的 SNP 所 影 響 , 不 同 類 型 所 集 合 成 的 SNP 基 因 型 才 是 其 中 的 關

鍵。所以,在許多例子中,藥物基因體學的發展必須利用整合與疾病或

藥 物 反 應 相 關 的 SNPs 所 形 成 的 SNP 基 因 型 或 Haplotye, 才 能 真 正 有 效

的 運 用 ; 甚 至 , 由 於 生 理 系 統 的 複 雜 , 有 時 基 因 型 與 表 現 型 (Phenotype)

間 的 關 係 也 必 須 先 加 以 確 認。因 此,找 出 各 種 SNP 只 是 第 一 步,進 一 步

的 技 術 發 展 趨 勢,乃 是 在 於 找 出 整 體 的 SNP 基 因 型 圖 譜 以 及 建 立 與 表 現

型的關連性研究,才能符合於新藥研發及臨床治療所需。

相 關 的 技 術 發 展 主 要 以 研 發 高 速 SNP 基 因 型 鑑 定 工 具 , 提 供 更 準

確、費用更低與更有效率的分析工具為主。由於藥物基因體學的另一方

向在於找出基因差異對藥物反應不同的原因,因此過去因為類似原因導

致臨床試驗失敗的藥物產品,有機會在更了解失敗原因的情況之下,重

新以更為嚴謹的適用症狀範圍和病患族群繼續研究,甚至於切入特定範

圍藥物市場領域以重獲商機。

值 得 注 意 的 是,並 非 所 有 的 SNP 都 有 臨 床 意 義,對 疾 病 發 生 和 藥 物

治 療 有 重 大 影 響 的 SNP,估 計 只 占 數 以 百 萬 計 SNP 的 很 小 一 部 分。怎 樣

從 數 百 萬 SNP 中,找 到 確 有 臨 床 意 義 的 功 能 性 SNP,是 藥 物 遺 傳 學 和 個

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第二章 個人化醫療的技術發展現況

體化醫學所面臨的重大挑戰,只有在充分建立疾病與基因型相關的研究

基礎上,才可對民眾或受試人群進行大規模的基因型測定。

此 外 , 不 同 種 族 之 間 的 SNP 變 異 位 點 也 存 在 相 當 的 差 異 。 舉 例 來

說,引 發 愛 滋 病 的 HIV 病 毒 在 感 染 人 的 免 疫 淋 巴 細 胞 時,需 要 淋 巴 細 胞

表 面 受 體 CCR2 和 CCR5 的 參 與。在 白 種 人 中,約 有 9%的 個 體,其 CCR5

基 因 有 一 段 32 個 核 苷 酸 長 度 的 序 列 缺 失,而 這 種 缺 失 在 西 非、中 非 和 日

本 的 人 群 中 並 不 存 在。凡 帶 有 此 CCR5 缺 失 變 異 的 個 體,就 不 易 受 到 HIV

病毒的感染。因此,在某一國家或地區的藥物基因體研究分析結果與分

子檢測的技術服務,往往需要進一步進行各種族間大量的檢體樣本比對

與 確 效,才 能 得 到 證 實 或 取 得 有 意 義 的 SNP 檢 測,應 用 於 其 他 國 家 或 地

區。因此,分子檢測產品開發不能單純依賴論文發表的基因型測定與研

究結論,或冒然為檢測結果下論斷。由於基因型的資訊是個人化醫療的

核心內容,故此一特性,將是是藥物基因體學發展上的重要挑戰,也是

未來發展中可能最需要投注資源,以大規模分析試驗,才能加以解決的

關鍵。

29 版權所有,翻印必究
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第二節 分子診斷(Molecular Diagnostics)技術的發展

分 子 診 斷 是 指 利 用 偵 測 遺 傳 分 子 (DNA、RNA、cDNA)的 方 法,分 析

核酸的特異性及差異性,以達到檢驗或是輔助診斷等功能。分子診斷的

應用層面愈來愈廣泛,從外表健康個體的疾病篩檢、罹患疾病的風險預

測、感染檢測、疾病診斷、癒後狀況預測、藥物反應預測、決定最適合

的治療乃至於治療狀況的監控。此外,分子診斷亦應用於與遺傳基因疾

病相關的突變檢測、個人身分鑑定以及法醫鑑定等。目前市場上還是以

疾病檢測為主要的產品類別,其項目包括傳染性疾病、癌症、心血管疾

病 、 遺 傳 疾 病 以 及 所 有 可 能 導 因 於 或 受 到 基 因 影 響 的 疾 病 (表 2-2)。

表 2-2 分子診斷的應用層面
應用範圍 應 用 項 目
細菌與真菌感染檢測、病毒定量定性分析、癌症分析、免疫疾病分析、心血
醫 學 管疾病分析、神經退化疾病分析、複雜疾病分析、藥物設計、個人藥物設計、
器官移植檢驗
遺 傳 性別相關基因分析、遺傳疾病檢測、孕前診斷
法 醫 血緣鑑定、親子鑑定、身分鑑定、動植物鑑定
食 品 基因改造食品鑑定、毒物檢定
環境汙染 輻射線或化學物造成 DNA 損傷、水質檢驗
其 他 生化戰劑檢測

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

在目前廣為應用的分子診斷方法中,以核酸定序、聚合脢連鎖反應

(Polymerase Chain Reaction; PCR)與 應 用 於 生 物 晶 片 的 非 複 製 型 核 酸 雜

交 技 術 為 大 宗。已 經 商 品 化 的 分 子 診 斷 產 品,主 要 有 PCR 檢 驗 儀 器 與 試

劑,以 及 生 物 晶 片。PCR 的 作 用 原 理 是 在 數 小 時 內 藉 由 DNA 聚 合 笩 (DNA

polymerase)的 作 用 , 進 行 特 定 基 因 的 連 鎖 複 製 , 將 其 放 大 為 原 來 數 量 的

版權所有,翻印必究 210
第二章 個人化醫療的技術發展現況

一 百 億 至 一 千 億 倍 (圖 2-3)。 PCR 技 術 自 1985 年 問 世 以 來 , 就 在 眾 多 檢

測 DNA 含 量 的 方 法 (如 放 射 性 標 記 法、螢 光 標 記 法 )中,一 躍 為 最 重 要 的

DNA 定 量 技 術 。 1995 年 以 後 , 隨 著 PCR 技 術 的 成 熟 、 醫 檢 人 員 的 訓 練

更 為 完 整 , 加 上 各 廠 商 PCR 檢 驗 試 劑 的 陸 續 開 發 完 成 , 使 得 PCR 檢 驗

費用下降至市場可接受的狀態,成為目前分子診斷的最大宗產品。

另 一 方 面,由 於 必 須 用 到 昂 貴 的 酵 素,使 得 PCR 技 術 的 價 格 較 免 疫

檢驗或臨床化學檢驗為高,儘管如此,其靈敏度之高是其他方法所不能

企及的。

生物晶片是指運用半導體製程與生物技術,同時整合大量平行處

理、微流體或其他功能技術,以執行生化分析的微小裝置。現階段生物

晶片大多是以核酸為偵測標的,未來不屬於遺傳物質的蛋白質分子,也

可望納入分子診斷的範圍,使其與以蛋白質為偵測標的的傳統生化檢驗

間的界限模糊化。目前生物晶片相關產品可區分為強調大量平行處理功

能 的 微 陣 列 晶 片 (microarray) 、 強 調 功 能 整 合 技 術 的 微 流 體 晶 片

(microfluidics chip)與 相 關 週 邊 設 備 等 三 大 類 (表 2-3)。

211 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

DNA

Cycle 1=2 DNA


5 3
Primer
Primer
3 5
Cycle 2=4 DNA

Cycle 3=8 DNA

資料來源:ntri.tamuk.edu/cell/pcr/pcr.html;工研院 IEK(2006/12)

圖 2-3 聚合脢連鎖反應示意圖

表 2-3 生物晶片相關產品分類
產品類別 說 明 重要產品項目
在晶片上排列大量生物探針,可在短時間內針 基因晶片
微陣列晶片
對單一樣品一次提供大量的訊息反應。 其他微陣列晶片
運用微流體學並整合微小化加工技術,可以獨 實驗室晶片
微流體晶片
立進行實驗過程中各階段性步驟。 其他微流體晶片
微陣列晶片製備儀(chip arrayer)
提供生物晶片在製備、資料讀取與分析等步驟
週邊系統 藥品與耗材
的相關用品或設備。
電腦軟體

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

微 陣 列 晶 片 屬 於 以 樣 品 檢 測 (sample detection)功 用 為 主 的 感 測 型 晶

片 (sensing chip), 主 要 包 括 以 核 酸 作 為 探 針 的 基 因 晶 片 (或 稱 DNA 晶 片 )

版權所有,翻印必究 212
第二章 個人化醫療的技術發展現況

與 蛋 白 質 晶 片 二 種 (圖 2-4)。一 般 大 眾 所 熟 知 的 基 因 晶 片、腸 病 毒 晶 片 與

發燒晶片,即屬於此類晶片產品。微陣列晶片所具備的快速分析、高準

確率以及大量平行化檢測功能,改變了傳統實驗室的研究模式,大幅加

速臨床疾病檢驗、新藥開發、基因定序與其他生命科學研究的進展。

(a) (b)

資料來源:Agilent 與 Ciphergen 公司網站;工研院 IEK(2006/08)

圖 2-4 微陣列晶片:(a)基因晶片;(b)蛋白質晶片

微流體晶片則是把整個生化實驗室的功能建構在小尺寸單元中,亦

即將化學容器、混合反應試劑的燒杯、試管與分析儀器等,運用半導體

產業的蝕刻技術,在玻璃或塑膠板上刻出設計過的微小管道,使檢體在

此 微 小 管 道 中 流 動 , 依 序 完 成 諸 如 溶 液 混 合 、 分 子 分 離 等 化 學 反 應 (圖

2-5)。 其 優 點 在 於 自 動 化 整 個 檢 體 操 作 處 理 過 程 , 不 僅 減 少 人 力 需 求 ,

更避免人體直接曝露於化學試劑下所造成的傷害。目前常見的微流體晶

片 , 可 執 行 聚 合 笩 連 鎖 反 應 、 DNA 定 序 、 微 流 體 操 作 、 電 泳

(electrophoresis)、 質 譜 分 析 (Mass Spectrograph; MS)、 抗 原 抗 體 結 合 與

一般酵素反應等功能。此外,能進行平行化大量分析的微流體晶片,可

以快速且大量篩選新藥,進而加速新藥的開發。

213 版權所有,翻印必究
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資料來源:工研院生醫所;工研院 IEK(2006/12)

圖 2-5 微流體晶片

生物晶片的應用範圍相當廣泛,從基礎生命科學研究、醫學診斷乃

至農業生技應用,可說是一項潛力無限的生物科技產品。生物晶片的特

色在於體積小、反應速度快,能夠同時分析大量的生物資訊,並容許對

單一檢測項目,同時進行多參數的檢驗,使得檢驗結果的準確性更高。

總結而言,只有憑藉這些檢測技術的發展,協助廠商由龐雜的基因

資訊內容中,取得能夠運用的資訊。個人化醫療的應用才是真正具有實

用性的趨勢發展。

版權所有,翻印必究 214
第三章 個人化醫療的產品與應用案例

第三章 個人化醫療的產品與應用案例

本 章 中 , 將 透 過 幾 項 目 前 市 場 上 可 見 的 產 品 或 應 用 案 例 (或 模 式 ),

來分析個人化醫療發展的一些關鍵因素。

第一節 基因檢測產品 AmpliChip CYP450

一、案例介紹

AmpliChip CYP450 是 Roche 與 Affymetrix 合 作 開 發 的 基 因 分 析 晶

片 , 為 全 球 第 一 種 針 對 人 體 藥 物 代 謝 酵 素 CYP450 的 藥 物 基 因 檢 測 晶 片

產 品 。 AmpliChip CYP450 晶 片 擁 有 15,000 點 的 核 酸 探 針 , 可 以 用 來 檢

測 病 患 體 內 負 責 藥 物 代 謝 的 細 胞 色 素 P450(CYP450)2D6 及 2C19 的 基 因

型 。 這 二 種 型 式 的 細 胞 色 素 與 目 前 大 約 25%的 處 方 藥 代 謝 有 關 , 若 能 在

臨床診斷之前給予檢測,將有助於醫療人員開立正確的處方用藥劑量。

早 自 2003 年 6 月,Roche 即 已 正 式 推 出 此 一 基 因 檢 測 產 品。雖 然 受

到 美 國 FDA 要 求 補 繳 上 市 前 的 臨 床 試 驗 資 料 而 暫 緩 銷 售,不 過,目 前 該

產品已經獲得美國與歐盟的上市許可,在兩大主要市場展開銷售。根據

Affymetrix 公 司 分 子 檢 驗 部 門 副 總 裁 Dirk Lammers 的 評 估,以 自 費 市 場

的 角 度 分 析,AmpliChip CYP450 可 望 在 數 年 內 達 到 全 球 8 千 至 1 億 美 元

的銷售規模。

事 實 上 , 若 由 藥 物 經 濟 學 Cost-of-IllnessAnalysis 的 模 式 分 析 ,

Affymetrix 公 司 的 營 收 評 估 確 有 其 憑 據 。 以 AmpliChip CYP450 分 析 的

CYP2D6 基 因 型 而 言 , 單 在 美 國 市 場 有 5%~10%的 藥 物 代 謝 與 其 相 關 ,

31 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

這 些 藥 物 的 市 場 價 值 (2003)超 過 128 億 美 元 。 其 中 , 心 血 管 疾 病 、 精 神

科 疾 病 的 應 用 最 具 有 潛 力 (參 考 表 3-1);若 廣 泛 應 用,甚 至 若 能 納 入 健 康

保險範圍,則市場規模不可忽視。

表 3-1 CYP2D6 相關疾病之市場重要性


相關疾病 相關疾病整
疾病類別 代表性受代謝藥物(藥物學名)
盛行率* 體支出**
心臟疾病
高血壓 高 高 Carvedilol、Metoprolol、Propranol
心肌梗塞 中 高 Propranol
心絞痛 中 中 Metoprolol、Propranol
心臟衰竭 中 中 Carvedilol、Metoprolol
心律不整 低 中 Flecainide、Propafenone、Propranol
精神科疾病
Amitriptyline、Fluvoxamine、Fuoxatine、Imipramine、
憂鬱症 中 中***
Paroxetine、Velafaxine
強迫症 低 中*** Fluvoxamine
注意力缺損-
低 中*** Amphetamine、Atomoxetine
過動症
精神分裂症 低 中*** Haloperidol、Risperidone
其他
咳嗽與 Chlorpheniramine Polistirex、Codeine、Hydrocodone
高 低***
一般感冒症狀 Polistirex
慢性疼痛 高 低*** Tramadol
嘔吐 中 高 Metoclopramide、Ondansetron
乳癌 低 中 Tamoxifen
註: *相關疾病盛行率之分類標準:低<1%;中 1~10%;高>10%
**相關疾病整體支出分類標準:低<百萬美元;中:1 百萬~250 億美元;高>250 億美元
***除直接成本外,這類疾病尚透過影響患者工作能力,產生相當間接成本。
資料來源:Phillips and Van Bebber, Nature Reviews Drug Discovery Vol.4, 2005;工研院 IEK(2006/12)

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

二、案例分析

1.藥 物 經 濟 學 研 究 支 持 仍 久 缺 , 成 為 市 場 推 動 障 礙

值 得 注 意 的 是,雖 然 AmpliChip P450 在 技 術 上 相 當 成 功,但 時 市 場

拓 展 仍 有 障 礙 。 主 要 原 因 , 為 目 前 CYP2D6 及 2C19 兩 種 基 因 型 在

Cost-Effectiveness Analysis、Cost-Benefit Analysis 與 Cost-of-Consequence(Outcome)

Analysis 等 研 究 方 面 的 藥 物 經 濟 學 研 究 仍 然 相 當 欠 缺 。 這 樣 的 研 究 缺

口,使 AmpliChip P450 這 一 項 產 品 的 價 值 評 估 缺 乏 標 準,連 帶 影 響 健 康

保險將之納入給付的接受度。該產品尚未納入美國健康保險給付範圍,

故 侷 限 自 費 市 場 , 繼 而 侷 限 了 AmpliChip P450 的 市 場 成 長 潛 力 。

進一步來看,目前對個人化醫藥概念的支持者而言,基因檢測技術

的 創 新 應 用 , 必 然 會 逐 步 由 具 生 命 威 脅 性 的 疾 病 (Life threatening

disease,如 癌 症 ), 以 及 部 分 可 能 有 治 療 反 應 (Drug Response)差 異 性 的 藥

物 (如 精 神 疾 病 、 心 血 管 疾 病 與 減 肥 藥 物 等 ), 擴 展 至 更 多 領 域 。 不 過 ,

這樣的預期仍然必須一些外在環節配合;而其中,以藥物經濟學研究證

明基因檢測產品確有助於醫療資源配置的效率性,是吸引健康保險業者

或政府單位等給付者接受的重要條件,所以也是個人化藥物產品發展的

長期要素之一。

2.檢 測 產 品 的 準 確 度 與 成 本 平 衡 是 重 要 關 鍵

一般而言,分子診斷類型產品的發展條件包括:

(1) 精 確 與 可 靠 性 : 對 樣 本 的 敏 感 度 與 專 一 性 要 夠 高

(2) 採 樣 的 簡 易 性 : 血 清 、 血 液 採 樣 較 組 織 採 樣 具 有 優 勢

(3) 反 應 簡 單 化 : 設 計 上 考 慮 關 鍵 之 因 子 即 足 夠 , 同 時 可 提 昇 檢 驗 速 度

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

(4) 生 物 標 誌 與 疾 病 間 具 有 因 果 關 係 , 避 免 間 接 因 子 的 測 量

(5) 篩 選 與 設 計 需 考 慮 患 者 生 理 狀 態 , 選 擇 在 一 般 狀 態 下 即 具 有 判 定 能

力的標誌,以保持應用彈性

上 述 AmpliChip 都 相 當 程 度 的 滿 足 相 關 要 求,相 對 其 缺 點 則 是 在 成 本

方 面 。 AmpliChip P450 的 整 套 檢 測 服 務 (含 晶 片 與 檢 驗 人 力 費 用 )在 美 國 的

價 格 為 1,300 美 元 左 右 , 對 一 般 美 國 人 而 言 , 既 使 考 量 藥 物 副 作 用 風 險 ,

接受度仍不高。加上目前尚未有健保給付,其市場拓展也有所侷限。

總結而言,基因檢測產品所強調的療效與避免額外成本,若能有藥

物經濟學研究的佐證,則更有利於說服提高對該類型產品的應用率,為

基因檢測產品市場拓展創造成長持續空間。在未來,技術的拓展當然是

基因檢測產品市場主要的成長驅動力;不過更不可忽視的重要條件是市

場需求產生的市場拉力。要能符合市場需求,產品的發展過程中,必須

更 為 注 意 藥 物 經 濟 學 評 估 應 用 中 , 對 需 求 的 確 認 (如 透 過 Cost-of-Illness

Analysis) ; 甚 至 以 創 造 市 場 需 求 的 角 度 , 由 產 品 價 值 的 評 估 ( 如 透 過

Cost-Effectiveness Analysis 等 ), 賦 予 產 品 對 健 康 保 險 業 者 的 說 服 力 , 進

一 步 擴 展 市 場 , 提 昇 產 品 價 值 。 AmpliChip P450 的 例 子 中 , 由

Cost-of-Illness Analysis 的 角 度 來 看,未 來 基 因 檢 測 產 品 能 涵 蓋 越 廣 泛 的

疾病範圍,或涵蓋的疾病範圍之治療成本越高者,潛在的市場也越為可

觀。

同時,對所有個人化醫藥概念的產品而言,藥物經濟學評估同樣重

要。個人化醫藥產品強調的是產品能夠有較佳的療效或避免額外的成

本,基因檢測產品如此,標靶治療產品亦然,未來此一類型產品在發展

過程中,應更為注重藥物經濟學之評估,以開創市場價值。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

第二節 族群差異化藥物 BiDil

一、案例介紹

於 2005 年 6 月 獲 得 美 國 FDA 核 准,由 NitroMed 推 出 的 個 人 化 醫 藥

概 念 產 品 BiDil,是 另 一 項 重 要 產 品 案 例。BiDil 的 作 用 成 分 為 isosorbide

dinitrate 與 hydralazine hydrochloride,美 國 FDA 核 准 其 適 應 症 為「 非 洲

裔 美 國 人 的 第 四 型 心 臟 衰 竭 (African-American Class IV Heart

Failure)」。根 據 針 對 美 國 人 口 死 亡 原 因 的 研 究 顯 示,非 洲 裔 美 國 人 死 於

心 臟 衰 竭 的 機 率 較 其 他 人 種 為 高 ; 統 計 結 果 中 發 現 , 年 齡 介 於 45 歲 至

64 歲 的 非 洲 裔 美 國 人 死 於 心 臟 衰 竭 的 機 率 , 是 其 他 非 非 洲 裔 人 口 的 2.5

倍 , 且 在 BiDil 推 出 之 前 , 既 有 療 法 對 非 洲 裔 種 族 的 治 療 效 果 不 佳 。 所

以 , BiDil 能 夠 大 幅 降 低 這 些 患 者 的 死 亡 率 (臨 床 試 驗 顯 示 較 單 獨 執 行 標

準 療 程,死 亡 率 降 低 達 43%,如 圖 3-1),對 解 決 此 一 公 共 健 康 威 脅 而 言 ,

可謂意義重大。

資料來源:www.BiDil.com;工研院 IEK(2006/12)

圖 3-1 BiDil 療效與標準療程之比較

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NitroMed 設 計 BiDil 的 出 發 點 , 主 要 在 於 應 用 新 複 方 藥 物 (New

Combination)的 產 品 研 發 策 略 。 NitroMed 選 擇 兩 項 專 利 過 期 的 心 血 管 用

學 名 藥,即 血 管 擴 張 劑 isosorbide dinitrate 與 hydralazine hydrochloride ,

期望藉由其各自的特性,強化對血管的擴張效果,提昇對心臟衰竭患者

的療效。

也 就 是 說,在 NitroMed 研 發 BiDil 的 早 期,研 究 人 員 並 非 想 找 出 針

對某一特別的種族而更有效的藥物。根據執行於多族群組成的心臟衰竭

患 者 身 上 進 行 的 兩 個 早 期 實 驗 顯 示,BiDil 事 實 上 並 無 較 現 有 產 品 更 為 特

別 之 處;幸 運 的 是,研 究 人 員 在 統 計 結 果 中 發 現,BiDil 對 少 數 非 洲 裔 受

試者似乎更為有效,並據此設計新的臨床試驗方向,且確立其在非洲裔

種 族 心 臟 衰 竭 患 者 身 上 的 療 效 十 分 卓 越。換 言 之, NitroMed 是 透 過 有 效

應 用 統 計 工 具 , 進 行 一 定 程 度 的 個 體 差 異 的 分 析 後 , 才 掌 握 了 BiDil 的

特殊之處。未來相關基因特徵的尋找與確認,仍有待努力。

不 過 事 實 上 , 就 其 作 用 機 制 的 分 析 而 言 , BiDil 對 非 洲 裔 族 群 有 較

佳的療效的確實原因,仍在研究確認之中;初步推論與非洲裔族群體內

製 造 一 氧 化 氮 (Nitric Oxide)酵 素 的 活 性 較 低 有 關 。 一 氧 化 氮 在 人 體 內 為

一 種 與 血 管 擴 張 相 關 的 二 級 訊 號,由 乙 醯 膽 鹼 (Acetylcholine)血 管 內 皮 細

胞產生。一氧化氮可以刺激血管平滑肌鬆弛,使血管擴張,增加心臟的

血 液 供 應 量 , 降 低 心 臟 衰 竭 發 作 機 率 。 BiDil 利 用 isosorbide dinitrate 扮

演 一 氧 化 氮 提 供 者 的 角 色,並 利 用 hydralazine hydrochloride 作 為 抗 氧 化

劑,保護前者產生的一氧化氮不至被破壞,由此提昇患者體內一氧化氮

的 濃 度 。 所 以 , 合 併 isosorbide dinitrate 與 hydralazine hydrochloride 的

使用,對體內製造一氧化氮功能有所缺陷的患者而言,能夠更有效的促

進 血 管 擴 張 作 用 (如 圖 3-2)。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

資料來源:www.BiDil.com;工研院 IEK(2006/12)

圖 3-2 BiDil 作用機轉示意

BiDil 的 上 市 在 一 定 程 度 上 驗 證 了 個 人 化 醫 藥 的 概 念 , 顯 示 出 「 個

人 基 因 特 徵 差 異 」 在 醫 療 產 品 療 效 上 的 重 要 性 。 BiDil 為 目 前 FDA 核 准

的上市藥物中,第一個根據人種特性來描述適應症範圍的產品;雖然人

種 等 遺 傳 特 徵 與 更 為 精 確 的 基 因 特 徵 仍 有 所 不 同 , 但 BiDil 的 推 出 , 仍

顯 示 出 在 全 球 藥 政 管 理 單 位 中 具 指 標 意 義 的 美 國 FDA,對 基 於 個 體 差 異

設計醫藥產品的「個人化醫藥」之概念,其接受程度已然成熟,而為未

來更多針對相似概念的醫藥產品發展與上市揭開序幕。

二、案例分析

1.族 群 差 異 化 醫 療 產 品 的 機 會

由 NitroMed 推 出 的 個 人 化 醫 藥 概 念 產 品 BiDil,是 目 前 第 一 種 以 族 群

為 區 隔 基 礎 的 藥 物 產 品 。 雖 然 基 因 層 次 的 確 認 仍 有 待 釐 清 , 不 過 , BiDil

的案例顯示族群差異化醫療的發展,確有其可行之處。過去的新藥研發

中 , 基 因 資 訊 的 應 用 上 , 大 多 數 以 各 藥 廠 本 身 的 資 料 庫 (例 如 所 收 集 的 家

族 遺 傳 資 料 )為 基 礎 , 研 究 疾 病 機 轉 並 篩 選 可 能 的 基 因 變 異 , 與 對 應 的 治

療 標 的。不 過,過 去 數 十 年 的 經 驗 卻 顯 示,這 樣 的 基 礎 無 法 有 效 的 幫 助 藥

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廠 找 到 合 適 的 藥 物 標 的;特 別 是 許 多 藥 物 在 不 同 人 種 的 應 用 中,具 有 安 全

性 或 療 效 的 差 異,顯 示 出 基 因 變 異 (Gene Variation)的 資 訊 並 未 在 這 樣 的 新

藥 開 發 模 式 中 有 效 利 用。有 鑑 於 此,目 前 許 多 藥 廠 已 經 開 始 嘗 試 以 族 群 基

因資料為基礎,以藥物遺傳學的角度,來分析具有潛力的治療標的。

實際上,一直以來,科學界即瞭解不同人種或族群對藥物反應具有

差異性。許多以藥物基因體學為基礎的研究發現,上述的差異其實來自

與族群相關度極高的基因差異。包括藥物代謝酵素基因、細胞受器或運

輸 性 蛋 白 質 (transporter)相 關 的 基 因 等,其 主 要 差 異 可 能 都 主 要 是 存 在 於

族 群 之 間 , 而 非 個 人 。 一 項 2005 年 展 開 , 稱 為 The Human Genome

Organisation (HUGO) Pacific Pan-Asian Single Nucleotide Polymorphism

Initiative 的 計 畫 , 正 朝 向 這 樣 的 目 標 , 以 大 量 疾 病 表 現 型 與 基 因 型 關 連

性的角度,切入這樣的發展方向。

當然,由於目前的研究顯示個體間藥物相關基因變異程度,仍較族

群間變異來的多樣,所以長期的發展上,藥物基因體學將會朝向完全依

照個人特徵來決定醫療方式的目標邁進。不過,由於後者的發展必須要

極為大量的臨床研究,不僅耗費資金,更需要時間已累積必要的樣本資

訊;且在臨床應用上須要結合相應的檢測設備,增加應用成本。所以,

在個人化醫療真正成熟之前,一些具有族群基因差異基礎的產品,可能

在考慮成本以及時間的限制下,成為短期內較為可能發展成功的項目。

2.成 本 效 益 特 性 創 造 優 勢

除 了 對 目 標 族 群 的 療 效 優 異 , BiDil 最 重 要 優 勢 其 實 是 成 本 效 益

(Cost-effectiveness), 即 能 透 過 最 低 成 本 達 到 最 佳 療 效 。 根 據 2005 年 12

月 一 項 發 表 於 Circulation: Journal of the American Heart Association 的 研

究 結 果 顯 示,就 健 康 經 濟 學 的 角 度 分 析,BiDil 的 使 用 較 其 他 標 準 療 程 更

具符合成本效益原則。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

根 據 該 項 非 洲 裔 美 國 人 心 臟 衰 竭 臨 床 試 驗 (African American Heart

Failure Trial;以 下 簡 稱 A-HeFT)的 結 果 顯 示,雖 然 在 標 準 療 程 中 額 外 使 用

BiDil 會 增 加 藥 物 成 本 ; 但 結 合 BiDil 使 用 後 , 能 夠 降 低 39%以 上 的 住 院

次 數,以 及 縮 短 平 均 住 院 時 間 達 41%,繼 而 降 低 總 和 醫 療 成 本。所 以,增

加 BiDil 的 使 用 , 仍 較 單 獨 使 用 標 準 療 程 節 省 更 多 成 本 , 比 較 結 果 為 :

不計算藥物成本之情況下:

降 低 34%與 心 臟 衰 竭 直 接 相 關 之 醫 療 行 為 成 本 。

降 低 22%的 整 體 醫 療 成 本 。

計算藥物成本之情況下:

降 低 6%與 心 臟 衰 竭 直 接 相 關 之 醫 療 行 為 成 本 。

降 低 9%的 整 體 醫 療 成 本 。

所 以 , 對 於 現 階 段 非 洲 裔 族 群 的 心 臟 衰 竭 治 療 而 言 , BiDil 為 一 成

本更低且成效更好的治療方式。就社會整體效益的觀點而言,除了可見

的成本降低,其隱藏效益還包括患者可工作時間的延長,以及生活品質

的改善。

由 BiDil 的 成 本 效 益 優 勢 可 以 看 出 , 在 個 人 化 醫 藥 概 念 中 , 根 據 個

體差異如基因特徵等,而給予患者適合的藥品與正確的劑量的情況下,

不但能提昇療效,亦能平衡新藥的高藥價帶來的成本,滿足成本效益原

則。除了療效提昇外,其他公認的個人化藥物達到成本效益的可能因素

還包括:

降低藥物不良反應的機率,節省衍生之醫療成本。

減少專業醫療人員的照護投入,降低總和醫療成本。

疾病預測可以提昇疾病預防功效,降低成本。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

上述的成本效益特性,是個人化醫藥重要的優勢特性,尤其對保險

公司與健康主管機關而言,有效降低總和醫療成本的特性,將可能促使

這些單位在未來積極推動對個人化醫藥產品的研製與使用;繼而拓展廠

商所開發產品的市場。

3.由 BiDil 看 個 人 化 藥 物 的 科 學 與 社 會 爭 議

BiDil 獲 得 美 國 FDA 上 市 核 准 後 , 在 美 國 學 界 與 社 會 中 引 起 相 當 多

的 討 論 。 在 科 學 爭 議 上 , 主 要 的 爭 議 點 在 於 A-HeFT 試 驗 中 並 未 包 括 其

他 族 群 , 並 比 較 非 洲 裔 族 群 與 其 他 族 群 對 BiDil 的 藥 效 反 應 , 故 不 應 強

調僅對非洲裔族群有效。更精確的說,種族背景僅是反應基因等個人化

特徵表達出來的部分結果,或許不宜作為進行醫療行為時的個體特徵依

據 ; 美 國 的 非 洲 裔 族 群 來 源 廣 泛 , 基 因 特 徵 差 異 不 可 忽 視 , A-HeFT 試

驗的執行中明顯忽視個體差異的成因應是基因,而非種族。

持 相 關 論 點 者 認 為 , 事 實 上 , BiDil 很 可 能 在 他 族 群 中 的 某 些 個 體

身上也有良好效果,相對也並非對所有非洲裔患者都必然有較佳療效。

換 言 之,FDA 應 要 求 NitroMed 進 一 步 確 認 與 BiDil 療 效 相 關 之 基 因,以

及該基因特徵與種族背景間的關係,才能確認適應症應否以非洲裔美國

人為限制,同時探討造福更多患者的可能性。

社 會 爭 議 方 面 , 則 主 要 與 保 險 給 付 有 關 。 由 於 A-HeFT 試 驗 展 現 出

BiDil 的 成 本 效 益 優 勢,使 部 分 接 受 現 有 標 準 療 程 且 反 應 良 好 的 非 洲 裔 患

者擔心,保險公司是否會取消對非洲裔族群使用標準藥物的給付,轉而

僅 針 對 BiDil 給 付。更 進 一 步 的,大 眾 開 始 思 考 個 人 化 藥 物 產 品 的 趨 勢 ,

是否會改變醫療保險的風險分擔機制,與業者對風險的考量模式;基因

資訊是否會成為保險公司的醫療保險定價標準,如同今日依照駕駛年

齡、性別與安全紀錄訂定交通意外險收費標準,產生保險上的基因差別

(歧 視 )定 價 (Genetic Discrimination Pricing)。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

4.欠 缺 明 確 的 機 轉 研 究 成 為 缺 憾

就 需 求 層 面 而 言 , 由 BiDil 的 例 子 可 以 發 現 , 不 但 隨 之 而 來 的 療 效

與安全性的提昇,能夠對目標顧客中的患者與其醫護人員產生吸引力,

成 本 效 益 優 勢 更 進 一 步 提 昇 給 付 者 (保 險 公 司 與 政 府 健 康 主 管 機 關 )對 類

似產品的推動意願。一旦與基因隱私以及保險基因歧視等議題上能夠確

立明確的遊戲規則,消除給付者在推動上的疑慮,需求端的成長動力將

更為明顯。

就供給層面而言,患者特性的切割以及技術上依賴生物標誌檢測技

術的特性,使產品獲利模式與市場結構的變化不可避免。藥廠未來不但

要面對市場規模受限的現實,檢測廠商將分享市場也是一項挑戰。在商

言商,在營收上受到影響的現實,將可能降低藥廠朝向個人化藥物產品

的方向進行開發之意願;或迫使藥廠未來更密切的與生物標誌研究、檢

測廠商進行更密切的合作。相對而言,生物標誌與相關檢測技術的廠商

在醫藥品市場中的重要性,也將由過去侷限於上游的產品開發階段,逐

漸擴展至下游產品的整合開發。

總和而言,個人化醫藥概念對醫藥市場將帶來結構上的改變,為基

因 體 、 生 物 標 誌 研 究 與 檢 測 廠 商 帶 來 商 機 。 由 BiDil 的 例 子 可 以 看 出 ,

BiDil 的 市 場 發 展 缺 憾 在 於 沒 有 精 確 的 生 物 標 誌 與 檢 測 技 術 配 合,使 其 成

本效益優勢無法完全發揮;相對而言,此即商機所在。對我國生技與醫

藥產業而言,若能掌握產業結構朝向檢測方面發展的趨勢變化,針對特

定疾病或副作用嚴重之藥品,進行相關生物標誌研究與檢測技術發展,

或許為一可行的創新獲利模式。

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第三節 Monogram Bioscience 的 HIV 檢測產品與服務

一、案例介紹

由於個人化藥物的發展是以個人基因資訊為基礎,所以目前主要的

應用研究方向,以導因於基因或基因突變的遺傳疾病或癌症為主。

相對在直覺,因感染症的發生取決於環境,似乎與個人化醫療並不

相關。不過,感染症的治療仍與藥物、人類基因變異、病源基因變異有

關,所 以 感 染 症 的 發 展 也 非 常 蓬 勃。特 別 是 對 HIV 病 毒 與 肝 炎 病 毒 這 兩

種對全球人口健康極具威脅幸的傳染病原,目前在治療方式的研究發展

甚為迅速。

以目前的研究來看,個人化醫藥概念在感染症方面的應用,相對於

遺傳性疾病而言更為複雜。除了需要瞭解不同患者的基因差異對感染症

症狀和藥物治療反應等的影響外,患者所感染的病毒或細菌之基因特

徵,也 會 使 疾 病 的 症 狀 或 治 療 效 果 有 所 不 同。甚 至,在 共 同 感 染 (例 如 常

見 的 肝 炎 病 毒 與 HIV 共 同 感 染 )情 況 下 , 也 會 使 藥 物 的 效 果 有 所 不 同 。

所以在類似感染症中,除患者「基因型—疾病—藥物」的關係之研

究外,還需包括病毒基因型鑑定、「病毒基因—治療反應」,以及病毒

基因變異產生之抗藥性等多種研究。此處則針對在「個人化」發展潮流

下 , 以 Monogran Bioscience 公 司 HIV 病 毒 感 染 之 治 療 的 「 個 人 化 」 發

展為例,進行探討。

Monogram Bioscience 公司 (原 ViroLogic)是一家以個人化醫療相關檢

測 技術 為發展核心的美國生技公司。該公司產品發展領域包括 HIV 病毒感

染 檢測 與癌症檢測。在 HIV 相關檢測服務 為中,目前該公司共有 PhenoSense

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

GT 、 PhenoSense HIV 、 GeneSeq HIV 、 PhenoSense Entry 與 Replication

Capacity 等 五項 檢測 平台。 這五 項檢 測涵 蓋病毒 基因 型、 表現 型與其 他特

徵 ;其 產品組合正是個人化 HIV 治療的良 好範例之一 (參考表 3-2)。

表 3-2 Monogram Bioscience 公司之 HIV 病毒檢測產品


產品名稱 特 性
檢測病毒的表現型,並據此分析病毒的抗藥性。是目前 HIV 治療時最廣泛應
PhenoSense HIV 用的抗藥性(反轉錄酵素抑制因子與蛋白脢抑制因子)檢測技術之一,通常用於
新感染患者。
檢測病毒的基因型。基因型的結果可以與隨時更新的基因資料庫比對,分析預
GeneSeq HIV 測已感染患者感染的病毒的抗藥性(反轉錄酵素抑制因子與蛋白脢抑制因子)
產生狀況。
結合 PhenoSense HIV 與 GeneSeq HIV,同時(同一患者樣本)檢測病毒的表現型
PhenoSense GT 與基因型,以做為完整瞭解抗藥性產生狀況的資訊。並提供病毒增生能力的相
關資訊。
針對病毒對新的穿透抑制劑的抗藥性進行表現型檢測,是目前唯一該類型藥物
PhenoSense Entry 的專用檢測產品。與 PhenoSense HIV 結合,能更完整針對現有藥物提供患者
藥物篩選資訊。
Replication 亦為常用抗藥性檢測之一,主要觀察病毒的複製增生能力。此一資訊可做為醫
Capacity 師在延緩、暫停、重新開始治療或更換治療藥物的參考依據。

資料來源:Monogram Bioscience 公司網站;工研院 IEK(2006/12)

二、案例分析

1.HIV 感 染 治 療 之 目 前 現 況

目 前 已 經 有 許 多 上 市 藥 物,依 不 同 的 作 用 機 轉 應 用 於 治 療 HIV 病 毒

的 感 染 (參 考 表 3-3)。然 而,各 藥 物 的 效 果 往 往 依 患 者 而 易,且 單 一 藥 物

應 用 的 情 況 下 效 果 不 佳 。 即 使 合 併 使 用 (俗 稱 雞 尾 酒 療 法 )時 可 以 壓 制 病

毒數量少於可偵測水準,相當程度的控制病情;但整體而言,目前上市

的 藥 物 皆 不 具 有 治 癒 受 HIV 感 染 患 者 (即 徹 底 清 除 病 毒 )的 能 力 。

313 版權所有,翻印必究
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表 3-3 目前 FDA 核准之 HIV 治療藥物


抗反轉錄病毒藥物類型 上市藥物名稱
1. 反轉錄酵素抑制因子
AZT (zidovudine); ddI (didanosine); ddC (zalcitabine); d4T (stavudine);
(1) NRTI
3TC (lamivudine); Abacavir; Combivir;Trizivir 等
(2) NNRTI Nevirapine (Viramune); Delavirdine (Rescriptor); Efavirenz (Sustiva)等
Saquinavir; Indinavir; Ritonavir; Nelfinavir; Amprenavir; Lopinavir;
2. 蛋白脢抑制因子
Kaletra; Atazanavir; Tipranavir; Darunavir
3. 穿透抑制劑 T-20 (Fuzeon)
資料來源:工研院 IEK(2006/08)

另一方面,抗藥性仍是難以克服的重要問題。雖然抗反轉錄酵素抑

制因子或蛋白脢抑制因子可以有效的影響病毒複製,降低病毒的數量,

但若抗藥性產生,仍會使藥物的效果大打折扣。特別是患者因疏忽或副

作用因素未按時服藥或注意服藥方式,使體內藥物濃度下降時,更容易

產 生 抗 藥 性。既 使 透 過 所 謂 雞 尾 酒 療 法 的 合 併 治 療 (通 常 包 含 兩 種 反 轉 錄

酵 素 抑 制 因 子 與 一 種 蛋 白 脢 抑 制 因 子 ),50%以 上 的 患 者 仍 因 病 毒 抗 藥 性

的產生而使治療失敗。

2.「 個 人 化 」 抗 HIV 感 染 之 發 展

HIV 感 染 之 所 以 難 以 對 付,主 要 原 因 是 HIV 病 毒 基 因 容 易 產 生 變 異

性。當患者服藥方式不正確造成體內藥物濃度下降時,患者原先所感染

的野生型病毒,將有機會在藥物存在的情況下複製,經過突變,而產生

具有抗藥性的病毒株。上述抗藥性的產生,將使該患者正在使用的治療

藥物組合失去抑制病毒增生的能力。而一旦這些抗藥性病毒株再傳染給

其 他 患 者 而 進 一 步 擴 散,更 會 提 昇 新 感 染 者 治 療 的 困 難 度 (目 前 已 有 相 當

比 例 新 感 染 者 直 接 感 染 到 抗 藥 性 病 毒 )。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

而為了面對抗藥性,目前的臨床上的作法是在監測到患者體內病毒

可 能 發 生 變 異 (如 已 穩 定 之 患 者 其 病 毒 數 量 突 然 增 加 ), 或 第 一 種 處 方 組

合 無 效 時 (因 患 者 為 直 接 感 染 具 抗 藥 性 病 毒 者 ), 直 接 以 更 換 藥 物 組 合 的

方式重新壓制病毒的增生。不過,為了徹底克服抗藥性的問題,目前的

發展主要可以歸納為兩項策略:

I、 增 加 治 療 藥 物 的 選 項

II、 分 辨 患 者 的 個 人 狀 況 而 給 予 最 適 藥 物 組 合

在增加患者治療的藥物選項方面,全球業界與學術單位推動了許多

新 藥 開 發 計 畫 , 例 如 當 今 熱 門 的 病 毒 穿 透 抑 制 劑 (Entry Inhibitors, 阻 斷

HIV 病 毒 進 入 宿 主 細 胞 )與 基 因 插 入 抑 制 劑 (Integrase inhibitors, 阻 斷 病

毒 的 DNA 插 入 寄 主 細 胞 的 基 因 中 )等 。

而在「個人化」的治療方式演進上,目前熱門的發展則以病毒基因

型 (Genotype) 、 表 現 型 (Phenotype) 檢 測 配 合 患 者 基 因 型 檢 測 ( 如 代 謝

Efavirenz, P450 中 的 CYP2B6 基 因 )為 主 。 這 些 技 術 的 發 展 有 助 於 提 昇

現有藥物的治療效果。

透過上述檢測技術,醫師能瞭解患者所感染的病毒亞型與基因資

訊,並與「病毒基因變異—抗藥性」關連性資料庫比對,分析是患者體

內病毒否有抗藥性的變異,再選擇可能較有效的藥物。同時,依據前面

的選項,醫師更可以配合患者基因資料,選擇該患者可能副作用較低,

或 吸 收 代 謝 模 式 較 佳 的 藥 物 優 先 使 用 (參 考 圖 3-3);避 免 患 者 因 副 作 用 逃

避服藥,或吸收代謝不良而影響體內藥物濃度,促使抗藥性產生。

315 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

資料來源:工研院 IEK(2006/09)

圖 3-3 「個人化」基因資訊與 HIV 治療藥物選擇

進一步來說,對病毒基因型與表現型的分析,可以協助醫師更瞭解

導致治療失敗的藥物為組合中的哪一項,而可單獨抽換已產生抗藥性的

藥物,避免整組更換,以維持未來更換藥物組合的彈性。

換言之,透過這些檢測技術取得的個人資訊,能用以篩選出同時滿

足「壓抑病毒」與「易於維持藥物體內濃度而避免抗藥性產生」兩條件

的藥物。所以,患者能夠在第一階段治療即獲得最佳的藥物治療,或在

面臨治療失敗時,得以選擇最佳的替代藥物組合。

3.HIV 感 染 症 領 域 個 人 化 醫 療 的 發 展 關 鍵

歸 納 而 言 , 由 Monogram Bioscience 公 司 的 產 品 發 展 案 例 , 可 以 發

現 數 項 在 HIV 或 感 染 症 領 域 個 人 化 醫 療 發 展 的 關 鍵 :

版權所有,翻印必究 316
第三章 個人化醫療的產品與應用案例

利 用 檢 測 產 品 補 助 治 療 為 重 要 策 略

在「個人化」抗感染治療的進展上,檢測產品的發展應用將逐漸更

為 重 要 。以 HIV 感 染 為 例,由 於 病 毒 十 分 容 易 產 生 抗 藥 性 , 所 以 影 響 治

療 之 變 因 十 分 複 雜。由 左 右 抗 藥 性 產 生 的 原 因 來 看,患 者 的 服 藥 習 慣 (受

副 作 用 影 響 ),以 及 患 者 對 藥 物 吸 收 代 謝 模 式 等,會 影 響 患 者 體 內 的 藥 物

濃度;若濃度過低,病毒就有可能產生抗藥性,導致治療失敗。

就此一特性而言,除了開發新藥以利採取新的抑制途徑壓制病毒

外,就目前趨勢而言,透過檢測技術選擇符合個人特性的最適藥物,以

及依此盡可能維持未來換藥的選擇性,也是重要治療策略。

產 品 應 用 彈 性 影 響 市 場 競 爭 力

同時,因為病毒感染的複雜性,使相關檢測產品的開發上有更多考

量。除 一 般 檢 測 產 品 強 調 的 準 確 性 與 成 本 外,應 用 彈 性 是 主 要 考 量 之 一。

如 Monogram Bioscience 公 司 目 前 的 產 品 發 展 為 例 , 模 組 化 的 檢 測 產 品

能依病患的需要選擇應用,更增應用彈性,是可以增加市場競爭力的重

要條件。

檢 測 產 品 具 長 期 使 用 之 市 場 需 求 特 徵

另 外,HIV 病 毒 容 易 產 生 變 異,所 以 個 人 化 的 HIV 病 毒 檢 測 產 品 與

其他類似檢測產品相較,具有甚為不同的市場特徵—即該檢測之需求為

長 期 需 求。例 如,相 較 於 乳 癌 藥 物 Herceptin 的 HER2 基 因 檢 測,除 少 數

情 況 需 確 認 結 果 需 補 作 外 , 只 需 在 使 用 前 判 斷 一 次 。 相 對 的 , HIV 感 染

患者必須定期追蹤體內病毒的基因型與表現型變化狀態;某種程度而

言,其檢測產品或服務具有較大的市場規模。

317 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

藥 物 代 謝 產 品 為 市 場 新 機 會

與 病 毒 基 因 檢 測 相 較 , 目 前 市 場 上 尚 未 有 明 確 的 產 品 針 對 既 有 HIV

抗感染藥物的代謝檢測產品。不過,藥物的吸收代謝仍會相當程度的影

響治療結果,若不能早期確認患者對將使用藥物的代謝能力,則服藥有

可 能 反 而 促 使 抗 藥 性 的 發 生 (如 代 謝 快 速 使 藥 物 濃 度 過 低 ); 或 導 致 嚴 重

副 作 用 (如 代 謝 過 慢 使 濃 度 過 高 )。 所 以 , 在 此 一 需 求 下 , 未 來 類 似 的 發

展可能為一重要發展機會。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

第四節 賽亞公司甘能樂(INFor)

一、案例介紹

成 立 於 2001 年 3 月 賽 亞 基 因 公 司 , 以 基 因 體 研 究 為 核 心 技 術 , 是

國內主要發展基因分析產品與服務的領導廠商之一。賽亞由單一核苷酸

多 型 性 (Single Nucleotide Polymorphism; SNP)間 的 關 係 著 手 , 從 事 藥 物

基 因 體 學 (Pharmacogenomics)之 研 究 與 產 品 開 發 , 內 容 包 括 基 因 功 能 研

究及用藥特性與基因關聯性分析,藉以預告病人對藥物的可能反應,以

達到個人化醫療的目標。

在 肝 炎 治 療 的 「 個 人 化 」 產 品 方 面 , 2006 年 8 月 賽 亞 推 出 了 檢 測

Interferon-α 適 用 性 的 產 品 的 甘 能 樂 。 此 產 品 是 一 套 鑑 定 C 型 肝 炎 患 者

基 因 型 (SNP 的 差 異 )的 研 究 用 分 子 檢 驗 工 具,可 預 測 Interferon-α 合 併 療

法對患者的療效。此檢測可在治療前提供醫師與患者參考,作為如何用

藥的依據。

此項產品主要是與國內台大醫院合作,以藥物基因體學研究的核酸

定 序 及 基 因 定 型 技 術 , 篩 選 肝 炎 患 者 基 因 體 , 找 出 影 響 Interferon-α 治

療有效性的基因型態,再結合生物資訊學與統計學分析方法,建立了全

球第一個大規模的肝炎治療有效性基因相關的資料庫。這項檢測可協助

臨床醫師在病患治療前依照個人的基因體質提供有效的療效量化數據,

以 判 定 病 患 如 何 精 準 用 藥 的 依 據。最 後 達 到 提 升 治 癒 率、減 少 病 患 痛 苦、

節省醫療資源以及個人化醫療的目的。

事 實 上,除 了 HIV 病 毒 感 染 以 外,肝 炎 病 毒 感 染 也 是 目 前「 個 人 化 」

感染治療的重要發展方向之一。而在各式肝炎病毒感染中,對人類健康

319 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

影 響 最 大 的 莫 過 於 B 型 與 C 型 肝 炎,所 以 也 是 目 前「 個 人 化 」肝 炎 感 染

治療發展的重心。

根據世界衛生組織資料顯示,全球有約四億 B 型肝炎病毒帶原人

口,其 中 有 75% 在 亞 洲。而 在 台 灣,約 有 三 百 萬 名 B 型 肝 炎 帶 原 者,相

當 於 每 8 人 就 有 一 人。台 灣 地 區 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 健 康 狀 況 正 常 者 比

例 相 當 高 (約 達 八 成 , 但 此 比 率 依 病 毒 基 因 型 而 定 ); 不 過 , 若 演 變 為 慢

性 B 型 肝 炎 , 很 可 能 造 成 肝 硬 化 或 肝 癌 , 威 脅 生 命 。 事 實 上 , 有 80%的

肝 癌 患 者 原 先 是 B 型 肝 炎 帶 原 者,而 肝 癌 是 台 灣 地 區 男 性 癌 症 死 因 的 第

一位,女性癌症死因的第二位,可見其對國民健康的影響。

而 在 C 型 肝 炎 方 面,雖 然 盛 行 率 不 及 B 型 肝 炎,但 全 球 C 型 肝 炎 人

口 亦 約 達 2 億 人。台 灣 整 體 的 C 型 肝 炎 人 口 估 計 約 有 30 萬 人 (扣 除 抗 體

反 應 陽 性 但 病 毒 以 被 清 除 者 )。 因 為 台 灣 地 區 C 型 肝 炎 病 毒 的 基 因 型 特

徵,C 型肝炎對健康的影響往往較 B 型肝炎更大,前者肝功能正常者則

不到兩成。此外,C 型肝炎患者也有較高的肝癌罹患率,C 型肝炎者發

生肝癌的機會是一般人的數十倍,亦是威脅國人健康的重要感染疾病。

肝 炎 病 毒 感 染 的 治 療 發 展 已 久,不 論 B 型 與 C 型 肝 炎,皆 已 有 數 種

上 市 藥 物 可 以 使 用 (參 考 表 3-4)。 相 關 藥 物 的 全 球 市 場 規 模 歷 年 穩 定 成

長 , 至 2005 年 約 在 25 億 美 元 左 右 (另 包 含 肝 炎 疫 苗 )。

目 前 B 型 肝 炎 治 療 的 藥 物 選 擇 較 多 , 主 要 的 藥 物 包 括 Interferon-

α 、 Lamivudine、 Adefovir dipivoxil 與 Entecavir。 其 中 , 使 用 量 最 大 的

是 Interferon-α 。 該 種 藥 物 是 一 種 調 節 體 內 免 疫 反 應 的 蛋 白 質 , 會 刺 激

體內免疫細胞分泌幾種特殊酵素,這些酵素可抑制病毒核酸密碼的轉錄

及分解病毒的遺傳物質。不過因刺激免疫系統的作用,也會引起發燒等

類 似 感 冒 的 症 狀,副 作 用 強 烈。同 時,因 為 患 者 基 因 型 造 成 體 質 的 差 別 ,

版權所有,翻印必究 320
第三章 個人化醫療的產品與應用案例

也 並 非 所 有 B 型 肝 炎 患 者 都 能 夠 順 利 以 Interferon 治 療 , 部 分 患 者 使 用

Interferon 後 並 沒 有 預 期 中 的 效 果 。

Lamivudine 則 是 另 一 種 主 流 藥 物, 最 早 是 用 來 治 療 愛 滋 病 , 為 一 種

核 苷 酸 類 似 物 (nucleoside analogues),可 有 效 抑 制 病 毒 的 複 製,近 年 來 也

應 用 於 抑 制 B 型 肝 炎 病 毒 複 製 (其 他 如 tenofovir 等 HIV 治 療 藥 物 也 在 進

行 B 肝 治 療 應 用 的 臨 床 試 驗 )。不 過,與 治 療 HIV 病 毒 感 染 的 情 況 類 似 ,

在 治 療 時 和 治 療 後 可 能 會 發 生 B 型 肝 炎 病 毒 變 體 (突 變 機 率 與 病 毒 基 因

型 有 關 ), 產 生 抗 藥 性 。

另 外 兩 種 B 肝 治 療 藥 物 也 是 核 苷 酸 類 似 物 類 型 藥 物。其 中 Adefovir

dipivoxil 是 adefovir 的 前 趨 藥 物,會 在 人 體 內 轉 化 為 adefovir。而 adefovir

會 直 接 和 B 型 肝 炎 病 毒 的 DNA 聚 合 酶 結 合 , 進 而 抑 制 B 型 肝 炎 病 毒 的

複 製 。 adefovir 的 使 用 較 不 易 產 生 抗 藥 性 , 不 過 容 易 產 生 腎 臟 毒 性 。 另

一 項 於 2005 年 上 市 的 新 藥 Entecavir,對 Lamivudine 治 療 失 敗 (抗 藥 性 產

生 )的 患 者 有 效 , 不 過 長 期 使 用 仍 可 能 有 抗 藥 性 的 問 題 。

表 3-4 目前上市的 B、C 型肝炎治療藥物


肝炎類型 藥 物 廠 商
Interferon-α Schering Plough、Roche 等
Lamivudine GSK
B 型肝炎
Adefovir dipivoxil Gilead
Entecavir BMS
Interferon-α Schering Plough、Roche 等
C 型肝炎
Ribavirin Schering Plough、Roche、Teva 等

資料來源:工研院 IEK(2006/09)

而 在 C 型 肝 炎 方 面,藥 物 治 療 的 選 項 則 較 少。目 前 主 要 的 治 療 方 法

也 是 以 Interferon-α 為 主 , 不 過 由 於 單 獨 使 用 的 效 果 甚 差 , 目 前 治 療 的

321 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

主 流 療 法 朝 向 合 併 使 用 ribavirin 發 展 , 能 夠 大 幅 提 昇 清 除 病 毒 的 機 率 至

約 50%左 右 。 但 當 合 併 ribavirin 使 用 時 , 除 了 原 有 使 用 Interferon 造 成

的 副 作 用 外 , ribavirin 亦 可 能 造 成 紅 血 球 破 壞 , 造 成 溶 血 現 象 。

二、案例探討

歸納而言,由賽亞基因公司的產品發展案例,可以發現數項在肝炎

或其他感染症領域個人化醫療發展的關鍵:

1.肝 炎 病 毒 「 個 人 化 」 治 療 之 未 來 發 展

「 個 人 化 」抗 B、C 型 肝 炎 感 染 之 發 展 上,由 於 病 毒 或 患 者 的 基 因 型

會左右病程進展與藥物效果,使肝炎病毒的治療發展,也逐漸趨向以病

毒與患者基因型決定治療方式發展。目前,許多研究透過預先的病毒與

患者基因檢測,以決定最有效、最低副作用的藥物療程,以及所需的療

程時間。而這些左右治療效果的主要因素包括:

B 型 肝 炎 病 毒 基 因 型

B 型 肝 炎 病 毒 為 DNA 病 毒,已 知 的 B 型 肝 炎 的 病 毒 基 因 型 共 分 為 8

種 , 分 類 由 A 至 H; 各 種 不 同 基 因 型 的 的 基 因 序 列 變 異 約 在 8%左 右 。

而根據地理、區域與 感染者族群不同,易 染上的 B 型肝炎病 毒種類也有

所不同。同時,感染後的疾病進程、病毒突變機率與相關的藥物治療結

果,也會因為病毒的基因型不同而有所差異。

特 別 在 Lamivudine、Adefovir dipivoxil 與 Entecavir 等 抗 病 毒 藥 物 的

使用上,病毒基因型 對藥物效果間有明 顯的關連性。這樣的 現象使 B 型

版權所有,翻印必究 322
第三章 個人化醫療的產品與應用案例

肝炎治療上必須預先考量病毒的基因型,才能有良好效果,進而創造相

關的檢測產品需求。

C 型 肝 炎 的 病 毒 基 因 型

C 型 肝 炎 病 毒 為 RNA 病 毒 , 目 前 已 知 的 C 型 肝 炎 病 毒 基 因 型 共 分

為六種。第一與第二型分佈於全球,第三型主要流行於東南亞,中東與

非 洲 流 行 者 為 第 四 型,第 五 型 分 佈 於 南 非,第 六 型 則 常 見 於 香 港 與 越 南。

與 B 型 肝 炎 類 似,病 毒 的 基 因 型 態 對 病 程 發 展 與 治 療 結 果 一 樣 有 相 當 的

影響,治療前必須確定病毒基因型以決定療程的長短。未來相關基因型

鑑定產品的發展亦十分重要。

患 者 基 因 型 對 治 療 的 影 響

患 者 基 因 型 對 治 療 效 果 的 影 響 也 十 分 重 要 , 主 要 與 Interferon-α 的

使 用 有 關 。目 前 ,不 論 B、C 型 肝 炎 , Interferon-α 都 是 優 先 選 擇 的 標 準

療 程 。 這 因 為 與 抗 病 毒 藥 物 相 較 , Interferon-α 有 不 會 產 生 抗 藥 性 的 好

處。不 過,由 於 患 者 的 基 因 型 不 同 (同 時 也 可 能 與 病 毒 基 因 型 有 所 關 連 ),

使 某 些 細 胞 表 面 受 器 的 差 異 , 而 使 Interferon-α 在 不 同 患 者 體 內 引 起 的

效果有別,部分患者甚至全無療效。所以,若能事先判斷患者基因型,

決 定 是 否 適 合 使 用 Interferon- α , 則 能 避 免 患 者 免 受 無 謂 的 副 作 用 之

苦,醫療資源浪費。

2.藥 效 預 測 亦 為 重 要 產 品 型 態

受 到 Vioxx 引 起 大 眾 對 藥 物 安 全 性 關 注 的 影 響 , 目 前 藥 物 基 因 檢 測

的重點多著眼於「安全性」,也就是在篩選出對某些藥物會具有嚴重不

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

良反應的患者。但如賽亞基因公司甘能樂這樣「有效性」的檢測而言,

其發展則相對較少。

整 體 來 說 , 目 前 市 面 上 使 用 中 的 藥 物 的 治 療 成 功 率 約 在 30%~60%

之間;換言之,並非所有患者對使用同一種藥物都有預期中的療效。若

能由有效性檢測著手,避免昂貴藥物雖然安全但無效的使用,事實上也

是具有商機的一項產品類型。

3.節 省 醫 療 資 源 為 切 入 健 保 市 場 的 重 要 依 據

對 於「 有 效 性 」檢 測 來 說,產 品 的 價 值 並 非 對 治 療 效 果 的 直 接 幫 助 ,

而是在於篩選出無效患者,以及這些篩檢對整體醫療資源配置的貢獻。

特 別 針 對 一 些 價 格 高 昂,但 有 效 比 率 不 高 的 藥 物 (如 抗 癌 藥、蛋 白 質 藥 物

等 ), 檢 測 產 品 如 何 能 篩 選 出 無 反 應 (non-responder)患 者 , 避 免 資 源 的 無

效投入降低醫療成本,將能夠協助健保單位控制整體醫療支出,並由此

提供保險提供者使用誘因。所以,這類檢測產品在「節省醫療資源」上

的效果,是切入健保給付市場的關鍵。

4.醫 師 患 者 的 信 任 度 將 成 為 影 響 市 場 發 展 的 重 點

最後,這類檢測產品的發展,仍需取決於醫師與患者對產品準確度

的信心。尤其對一些療法選擇有限卻致命或嚴重的疾病,檢測結果的準

確度可能嚴重左右療程的選擇,使結果產生重大差異。產品發展廠商必

須強化檢測結果的準確度,才能有效拓展市場。

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第三章 個人化醫療的產品與應用案例

第五節 新藥開發過程的商機

一、新藥開發的過程中的應用機會

新藥的研發是一個漫長的過程,牽涉繁複的開發步驟,具有高風

險、高投資、高獲利的特性。造成新藥開發這些特性的主要原因,主要

是除商業與利益考量外,新藥的療效及安全性關乎人的生命及健康,必

須 透 過 許 多 嚴 格 的 規 範 來 予 以 管 制 與 要 求,使 新 藥 開 發 的 成 果 難 以 預 估。

新 藥 研 發 上 市 之 價 值 鏈 甚 長 , 通 常 可 分 為 新 藥 探 索 、 臨 床 前 (動 物 )

試驗、人體臨床試驗、送件與查驗登記及上市後監測等五個階段。各階

段 的 又 有 其 細 分 之 分 子 階 段 , 其 不 同 的 作 法 與 目 的 整 理 於 表 3-5。

表 3-5 新藥開發過程
疾病機轉研究與 建立疾病發生的病理學或機轉之假設,並挑選出適合加以調控
治療標的選擇 (如阻斷)的標的(Target,通常為蛋白質如酵素或細胞受器)。
根據所選擇標的的特性,篩選出一系列可能做為藥物的先導化合
新藥探索 化合物篩選
物(Chemical lead)或蛋白質。
考量專一性、藥物動力學、安全性,以及合成或生產的難易度等,
化合物最適化
對先導化合物篩選或修改,以確認最後之候選藥物。
前臨床動物試驗 以動物模式預估該藥物在人體之安全性與療效。
以少量(100 人以上)的健康受試者為基礎,決定藥物的安全性,
Phase I 包括安全劑量(Maximum tolerated dose)或藥物動力學特性;同
時,在這一階段也開始開發商業化製程。
約以數百個患者為受試者,建立該藥物的安全性資料、初步的療
人體臨床試驗 Phase II
效測試結果、最適化劑量以及給藥週期等。
大規模(達數千人)的患者試驗,驗證其療效與安全性。患者必須
Phase III 涵蓋不同地域、族群(人種)。除統計上必須有顯著的療效與安全
性,也必須與其他治療方法或藥物進行比較。
將前述各項試驗與製造資料送交藥物審查單位如 FDA 或衛生
送件、審查與上市
署,以取得上市核准。
上市後持續追蹤藥物的安全性與療效,特別是確認是否有罕見藥
上市後監測
物不良反應的發生。

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

325 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

藥物開發的高風險眾所皆知,若以進入第一期臨床試驗的藥物數作

為 基 準 , 能 通 過 第 二 期 臨 床 實 驗 的 約 佔 60%, 到 第 三 期 臨 床 試 驗 則 減 少

至 最 初 的 20%。 藥 物 在 臨 床 試 驗 過 程 中 , 極 有 可 能 因 為 實 驗 數 據 的 反 應

而 影 響 臨 床 試 驗 進 行。研 發 終 止 的 原 因 在 過 去 與 現 在 略 有 不 同,1991 年

時 , 最 主 要 的 因 素 為 藥 物 動 力 學 與 生 物 利 用 問 題 , 佔 將 近 40%, 而 藥 物

有 效 性 次 之 , 也 佔 約 30%; 到 了 2000 年 , 藥 物 的 有 效 性 仍 然 是 主 要 的

問 題 , 有 近 30%的 藥 物 研 發 會 因 此 停 止 , 而 與 安 全 相 關 的 問 題 , 包 括 毒

理 學 試 驗 和 臨 床 使 用 的 安 全 性 , 合 計 比 重 也 超 過 30%。 換 言 之 , 藥 物 開

發的過程中,若能以藥物基因體學加以協助,及早釐清藥物與個體基因

型態的關係,則對整個新藥開發計畫應有極大幫助。

二、基因科技對新藥開發程序的助益

1.Target 篩 選

在傳統的新藥開發過程中,第一步驟,疾病機轉研究與治療標的的

選擇最為耗時。分析基因科機對新藥開發模式所帶來的影響,由於許多

疾病的演變除了與環境因子有關之外,個體本身的遺傳基因也是潛在的

致 病 因 子 , 例 如 像 是 慢 性 骨 髓 血 癌 (Chronic Myeloid Leukaemia; CML)

便是因為體內細胞染色體產生異位突變所導致,或是人體細胞某些基因

過度表現會造成細胞過度生長而出現癌化的現象。過去藥物開發在不清

楚致病機制的情況下,只能針對疾病症狀研發緩解藥物。今日在基因體

研究的成果輔助之下,疾病的成因已可由分子層次清楚剖析其病變的成

因。研發人員只需針對關鍵的蛋白質或是基因設計出合適的藥物結構便

可以成功研發出新藥產品。而新藥開發流程導入藥物基因體學也讓藥物

產生了新的開發模式。

版權所有,翻印必究 326
第三章 個人化醫療的產品與應用案例

2. Drug Rescue

任何新藥開發都具有風險,大部分的開發計畫中,藥物的表現皆不

如 預 期。例 如, AstraZeneca 的 Iressa 雖 然 在 亞 洲 市 場 非 常 成 功,但 因 族

群因素,對西方人缺乏療效,在歐美市場的銷售則不如亞洲市場。許多

新 的 文 獻 都 建 議 , AstraZeneca 應 該 發 展 對 應 的 基 因 檢 測 (EGFR

overexpression)產 品,確 定 患 者 是 否 有 對 應 Iressa 治 療 機 轉 的 基 因 突 變 ,

提 高 療 效,以 挽 救 Iressa 在 歐 美 市 場 的 銷 售 狀 況。當 然,對 AstraZeneca

而 言,投 入 研 發 檢 測 產 品 勢 必 造 成 成 本 增 加,是 否 可 由 增 加 的 利 潤 填 補,

其 預 估 將 決 定 AstraZeneca 是 否 投 入 該 項 策 略 。

另 一 項 明 顯 的 例 子 是 前 兩 節 提 到 的 BiDil 這 項 產 品 , 雖 然 就 機 轉 而

言,此 產 品 的 科 學 基 礎 仍 有 爭 議,但 縮 小 患 者 族 群 (不 論 是 種 族 或 基 因 型

的 角 度 ),的 確 是 挽 救 臨 床 試 驗 發 展 失 敗 藥 物 的 一 項 可 能 性。而 不 論 Iressa

或 者 BiDil,其 發 展 都 展 現 出 隨 著 藥 物 基 因 體 學 以 及 個 人 化 醫 療 的 的 發 展

中,相 關 技 術 都 可 能 伴 隨 對 基 因 -藥 物 關 係 的 瞭 解,應 用 挽 救 臨 床 試 驗 發

展失敗藥物的可行性。

三、未來重要商機:藥物基因體相關臨床試驗服務(Specialty CRO)

從 Target 的 篩 選 到 Drug Rescue, 當 個 人 化 醫 療 的 概 念 應 用 於 藥 物

臨床試驗時,對整個計畫成功率提昇的助益,十分明顯。另外,加上美

國 FDA 與 歐 盟 EMEA 近 來 都 通 過 相 關 產 業 準 則 , 鼓 勵 新 藥 開 發 的 送 件

資訊中,整合相關的藥物基因體資訊,更促動了新藥開發整合藥物基因

體 研 究。甚 至,一 些 藥 物 /檢 測 (Drug/Diagnostics Co-Development)共 同 開

發計畫,更少不了檢測廠商的參與。不過,由於藥物基因體相關資訊的

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

處理十分複雜,往往需要專門的技術平台來處理患者的樣本檢體,並從

中取得相關的基因資訊。特別是一些新藥的發展中,其相關的基因或應

用的生物標誌有其特殊性,除非專業化的廠商,否則很難達到符合成本

的要求。

在這樣的限制下,許多藥廠開始與專業的檢測或基因研究公司合

作,希望藉由這些公司的專業能力,協助處理新藥開發過程中需要的基

因體資訊。甚至有些大型製藥公司開始併購檢測公司,以擴充本身相關

的研發能量。

然 而 , 由 於 目 前 新 藥 開 發 的 大 型 臨 床 試 驗 都 走 向 Multiple-Site, 卻

並非每一家藥廠都有能力在全球各地廣佈本身的專業檢測分支;同時,

每一地區的文化與人種差異,也使得地區性的檢測公司在相關代客研發

服務上,會比原廠執行來得更有效率且節省成本。

值得注意的是,要掌握這些機會,廠商仍須達到各種法規與原廠的

諸 多 要 求 (如 確 效 作 業、資 訊 保 密 等 ),才 可 能 獲 得 服 務 合 約,創 造 營 收 。

但不論如何,這些藥物基因體相關臨床試驗服務的新興機會,變成為一

些區域市場內中小型檢測或基因研究公司的新機會。

版權所有,翻印必究 328
第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第一節 營運模式層面

在個人化醫療的發展中,最受到注目的產品發展機會,是個人化基

因等生物標誌檢測的應用產品。事實上,整體個人化醫療概念的開展,

其最重要的關鍵之一在於鑑別出患者個人與所患疾病的相關基因。在藥

物 基 因 體 學 的 發 展 下 , 人 們 認 識 到 藥 物 反 應 (包 括 療 效 和 毒 性 )存 在 著 極

大的個體差異,而絕大部分的藥物反應個體差異是由遺傳因素造成的。

所以,論及要如何挑選個別患者的藥物或調整劑量,檢測產品的角色實

屬重要。不過,在相關的發展中,檢測類型產品的發展其實存在營運模

式層面的問題,以下針對這些發展上的瓶頸進行探討。

一、藥廠與檢測廠商的看法分歧

由檢測產品發展廠商的觀點來看,在個人化醫療的趨勢下,領導型
檢測廠商對個人化醫療市場發展的心態極為樂觀,認為此一市場將快速

成長。一般而言,這些檢測發展廠商的主要觀點包括:

1. 隨 著 FDA 公 布 藥 物 基 因 體 資 訊 提 交 準 則 (Guidance for Industry on

Pharmacogenomic Data Submissions) 以 及 藥 品 / 檢 測 產 品 共 同 研 發 白

皮 書 (Drug-Diagnostics Co-Development Concept Paper),未 來 FDA 將

會更加鼓勵在產品研發的過程中納入檢測相關的資訊甚至產品。

2. 由 於 公 共 健 康 支 出 造 成 的 財 政 負 擔 日 增 (如 美 國 Medicare 或 我 國 健 保

局 面 臨 的 住 況 ),這 些 單 位 對 醫 療 成 本 的 掌 握 將 更 為 積 極,而 檢 測 產 品

提供的個人化資訊,將是關鍵。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

3. 技 術 上,新 興 的 分 子 與 基 因 標 誌 發 展 迅 速。隨 著 研 究 能 量 的 快 速 累 積,

新的生物標誌的發展越來越快速,當通過某個臨界點,未來相關產品

的發展可以產生重大成本上的突破。

不過,從領導製藥廠商的觀點來看卻未必如此。在國際領導型製藥

廠商方面,雖然也大部分廠商逐漸接受類似觀念,並積極投入嘗試性的

研 發 , 但 整 體 而 言 , 大 型 製 藥 廠 商 如 Eli Lilly、 Roche、 GSK 與 Merck

的想法仍不若檢測廠商樂觀。主要的觀點包括:

1. 醫 藥 產 業 的 變 遷 向 來 緩 慢 , 雖 然 個 人 化 醫 藥 的 發 展 的 確 是 趨 勢 , 但 整

體產業以及大眾接受的速度可能不符合預期。

2. 就 公 共 健 康 保 險 機 構 或 私 人 保 險 公 司 而 言 , 目 前 對 個 人 化 醫 藥 成 效 的

藥 物 經 濟 學 評 估 結 果 仍 不 足 以 信 賴。同 時,大 部 分 現 階 段 的 評 估 都 尚 未

導 入 檢 測 產 品,然 而 這 些 評 估 結 果 仍 將 是 未 來 一 定 期 間 之 保 險 給 付 標 準

依據。所以,保險業者的決策週期將會延緩個人化藥物市場的拓展。

事 實 上,上 述 相 左 的 看 法 中,雙 方 的 觀 點 都 有 所 依 據。能 確 定 的 是 ,

個人化醫療的發展固然是未來的潮流,但似乎仍有許多問題有待克服。

二、藥廠為核心營運模式所欠缺的要素

既使一切幸運,在某項產品的發展上技術確實可行,則產品的發展

成 功 與 否 , 仍 將 取 決 於 是 否 有 合 適 的 營 運 模 式 的 配 合 。 以 Aventis 與

Pharmanetics 的 合 作 經 驗 為 例 。 Aventis 曾 針 對 其 年 營 收 達 10 億 美 元 的

主 力 產 品 抗 血 拴 藥 Lovenox, 規 劃 一 項 配 合 的 檢 測 產 品 , 並 出 資 5,000

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

萬 美 元 Pharmanetic 委 託 此 產 品 Enox 開 發 。 Enox 是 一 種 可 以 定 點 使 用

(point-of-use)的 檢 測 產 品 , 其 技 術 發 展 頗 為 成 功 ; Pharmanetics 在 2003

年 的 營 收 曾 有 90%來 自 該 產 品 的 銷 售。不 過 好 景 不 常,Aventis 最 後 發 現

Lovenox 的 劑 量 問 題 不 如 預 期 嚴 重 , 而 宣 稱 該 產 品 不 需 配 合 檢 驗 即 可 依

照 固 定 劑 量 使 用 。 Pharmanetics 的 營 收 不 僅 因 此 下 滑 , 雙 方 也 繼 而 對 簿

公堂。

這個例子中可以看到,目前的營運模式,也就是以藥廠為資金主

力,檢測廠商為技術主力的產品合作開發模式,實際上不能滿足以下幾

個要點:

1. 藥 廠 如 何 得 知 檢 測 廠 商 是 否 具 有 足 夠 支 持 個 人 化 醫 藥 發 展 的 技 術 ?

特別是基因與或生物標誌資料的精確、充足與廣泛程度。

2. 就 目 前 的 產 業 現 況 而 言 , 檢 測 產 品 發 展 廠 商 的 規 模 仍 然 較 小 , 需 要 共

同 發 展 產 品 的 伙 伴 — 大 藥 廠 的 資 金 挹 注。但 問 題 是,藥 廠 應 依 據 哪 些 標

準,來 評 估 是 否 投 入 一 項 平 均 5,000 萬 美 元 以 上 的 檢 測 產 品 開 發 計 畫 ?

上 述 的 問 題 若 無 法 解 決,像 是 Aventis/Pharmanetics 例 子,或 其 他 如

Cygnus/Sankyo 與 GSK/Quidel 這 些 合 作 案 的 失 敗 經 驗, 將 可 能 會 在 製 藥

產業與檢測產業的合作中不斷重複。

三、檢測廠商為核心的新營運模式

這個模式的主要目標,還是得要回到產品與科技的考量。事實上,

要達到檢測廠商對個人化醫藥產品好處的宣示如降低保險給付者的負擔

等,主要的關鍵點還是產品的治療效率的提升。換言之,發展中的這一

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

項 產 品 究 竟 能 不 能 達 到 9 成 以 上 的 藥 效 反 應 , 以 與 現 在 傳 統 要 物 的 2~4

成做出區隔?一旦一項產品能夠做出這樣的效果,則其市場的拓展將不

需 要 任 何 額 外 推 動,其 自 發 成 長 動 力 將 源 源 不 絕。若 否,則 如 同 Lovenox

一般,對藥物與檢測產品的成長無法達到絕對的助益。

換言之,在上述產品特性的基礎上,新的營運模式應該是由檢測廠

商 採 取 主 動 , 以 藥 廠 發 展 中 重 要 新 興 產 品 (或 既 有 產 品 )的 Target 為 目

標,提出有效的生物標誌跟檢測技術。此一模式與過去討論的模式的最

大差異,在於檢測廠商必須負擔較高的資金成本與風險,而非藥廠。檢

測廠商必須要更主動的主導臨床試驗的發展、針對藥物主管機關進行接

觸、進行產品的成本效益分析,以及主動的取得醫護人員等實際應用人

員的認同與配合。

這樣的模式能夠對大型藥廠保證檢測廠商的確對自己的技術與產

品有信心,省去過去模式中藥廠與檢測廠商必需花在科技溝通以及說服

的時間成本;同時,檢測廠商能夠基於自己的產品效益,更明確的由產

品 的 可 行 性 , 掌 握 發 展 的 go/no go 決 策 。 換 句 話 說 , 檢 測 廠 商 必 須 藉 由

自 行 負 擔 成 本 與 風 險,使 個 人 化 醫 藥 中 的 Theranostic 產 品 成 為 可 行,而

非倚賴藥廠資源。

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第二節 產品開發層面

一 、 技 術 限 制 — Erbitux 的 案 例

以 ImClone 公 司 的 經 驗 為 例 , 該 公 司 的 Erbitux 是 一 種 原 先 被 預 期

極 具 市 場 潛 力 的 單 株 抗 體 藥 物 ; 該 藥 作 用 的 標 的 為 EGFR 這 一 種 血 管 再

生因子,透過抑制血管再生,來阻斷腫瘤增生需要的養分,以抑制腫瘤

惡 化 。2003 年,該 公 司 基 於 個 人 化 藥 物 的 趨 勢,開 始 擴 大 該 藥 品 的 臨 床

試 驗 範 圍 。 ImClone 公 司 決 定 將 EGFR 這 一 項 血 管 再 生 因 子 相 關 的 基 因

過 度 表 現 , 對 Erbitux 療 效 的 影 響 , 一 併 納 入 臨 床 試 驗 中 , 以 為 未 來 發

展 藥 物 /檢 測 產 品 (Theranostics)預 作 準 備 。

但 是 , 這 項 工 作 的 結 果 並 不 如 當 初 預 期 。 因 為 EGFR

immunohistochemistry 的 檢 測 的 限 制 , 同 時 因 為 EGFR 大 量 表 現 在 許 多

癌症中都屬於常見,使臨床試驗的結果難以解釋。事實上,上述的臨床

試 驗 成 為 Erbitux 發 展 上 的 阻 力 而 非 助 益 。

由 於 結 果 的 不 如 預 期,目 前 ImClone 公 司 希 望 並 展 開 規 劃,將 Erbitux

中 與 EGFR 相 關 的 臨 床 試 驗 自 整 個 計 畫 中 移 除 , 或 使 用 其 他 的 生 物 標

誌 加 以 取 代 。 甚 至 , ImClone 公 司 更 希 望 能 夠 將 需 要 配 合 EGFR 相 關 檢

測 的 標 註 , 自 藥 品 說 明 標 籤 (Lable)上 移 除 。

由 Erbitux 的 例 子 可 以 看 出,整 體 來 說,所 謂 藥 廠 與 檢 測 廠 商 合 作 (或

theranostics 的 發 展 )嚴 格 來 說 並 不 能 完 全 由 公 司 或 者 產 品 發 展 的 策 略 決

定。在大部分的層面上,這些類型的產品研發主要的問題是科技管理。

也就是如何有效率的提早知道產品的科技因子的事實,以提前對產品發

展的整體策略做出定案。

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二 、 藥 物 /檢 測 共 同 開 發 的 難 題

從 技 術 的 角 度 分 析,除 了 生 物 標 誌 發 展 的 難 題 外,藥 物 /檢 測 產 品 共

同開發在臨床試驗上額外有其困難之處。最主要的癥結點,來自於一些

所 謂 的 藥 物 不 良 反 應,往 往 是 在 Phase III 大 規 模 臨 床 試 驗 或 甚 至 上 市 後

才發生。換言之,針對這些罕見的藥物不良反應發展檢測產品,其開發

十 分 困 難;除 非 願 意 承 擔 成 本 的 增 加,擴 大 Phase II 或 甚 至 Phase I 的 試

驗規模,否則相關產品難以達成所謂的共同開發。

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第三節 法規層面

個人化醫療的產品與服務屬於生技產業的一環,必須受到醫藥相關

法規的嚴格管制,才能確保安全性與有效性。因此,法規的發展是真正

加速個人化醫療產業的必須動力之一。目前,產業界在相關產品的發展

上,仍然不若其他類型產品如新藥產品、體外檢測等產品一般,有明確

完整的法規可以遵循,這是個人化醫療在未來發展上的重要瓶頸之一。

例如如何訂定標準以決定何種產品研發需要納入基因資訊、是否需要改

寫 藥 物 efficacy 的 評 估 標 準 、 如 何 因 應 將 越 來 越 細 密 的 族 群 區 隔 以 及 檢

測產品的臨床試驗標準等。不過,這些相關的限制因素,已經逐漸有所

突破,其影響在此探討如下。

一 、 FDA 藥 物 基 因 體 資 訊 提 交 準 則 的 公 布

2003 年 11 月 , FDA 首 先 公 佈 「 藥 物 基 因 體 資 訊 提 交 準 則 草 案 」 ,

除了代表藥物管理審核單位對藥物基因體應用價值的肯定之外,亦為藥

物 基 因 體 產 業 未 來 的 發 展,勾 勒 出 美 好 的 願 景。受 到 FDA 法 規 草 案 的 影

響,各類疾病分子檢測相關產品不斷商業化上市,成為第一波發展的藥

物基因體產業;也引起大藥廠不得不正視與因應藥物基因體學可能對傳

統藥物市場結構帶來的衝擊。

2004 年 Coxibs(Cyclo-oxygenase-2 inhibitors,又 稱 COX-2 inhibitors)

類藥物的副作用問題事件,對於負責藥物使用安全審核的美國食品暨藥

物 管 理 局 (FDA)也 造 成 了 大 家 對 其 信 任 度 降 低 的 後 遺 症 。 為 了 避 免 日 後

還 有 類 似 的 情 況 發 生,及 來 自 民 眾 的 龐 大 壓 力, FDA 在 國 會 同 意 後 新 設

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

了藥物安全相關的諮詢委員會、成立藥物監視網站、資助與藥物安全有

關的學術研究,並與聯邦醫療保險建立更密切的合作關係。同時,也希

望透過藥物基因體學的角度,能協助未來減少相關的案例發生。

FDA 在 檢 討 現 行 的 醫 藥 開 發 模 式 之 後,研 擬 了 促 進 現 代 新 藥 開 發 幾

項重要的法規條文,希望能透過新技術工具的引進促使新藥開發能更為

安 全。2005 年 三 月,FDA 正 式 公 布「 藥 物 基 因 學 資 料 送 審 準 則 (Guidance

for Industry Pharmacogenomic Data Submissions) 」 , 要 求 所 有

IND(Investigational New Drug)及 NDA(New Drug Application)申 請 文 件

均須包含所有藥物最適劑量、病人篩選、安全性及有效性等相關的藥物

基因學及基因型鑑定資料,並鼓勵檢附所有在新藥開發過程中所發現的

基因資料。

在 該 準 則 中 , 當 廠 商 將 基 因 資 料 送 交 FDA 後 , FDA 會 成 立 一 個 跨

領 域 之 藥 理 基 因 審 查 小 組 (Interdisciplinary pharmacogenomics Review

Group, IPRG)來 進 行 VGDS 之 審 查 , 其 審 查 結 果 除 會 通 知 廠 商 外 , FDA

並會進一步舉辦公聽會、與業者之研討會、教育及知識管理等。至目前

為 止,美 國 FDA 已 接 到 25 個 申 請 案,與 業 者 已 舉 行 17 次 會 議,包 括 有

臨 床 試 驗 設 計 (65%)、臨 床 前 試 驗 (25%)與 其 它 議 題 (10%);其 中 有 2 次 是

與 歐 盟 EMEA 同 時 進 行 雙 邊 討 論 會 議 (bilateral with EMEA)。臨 床 會 議 之

議題則包括癌症、老人癡呆症、高血壓、低血糖、憂鬱症、肥胖、風濕

性關節炎等。

另 外 , 目 前 FDA 尚 未 完 成 生 物 標 記 之 定 義 與 資 格 (Biomarker

definition and qualification) 界 定 : 目 前 暫 將 生 物 標 誌 分 類 為 已 知 有 效

(known valid)、 可 能 有 效 (Probable valid)及 初 步 的 (exploratory)。 ” 已 知

有效”是指為一般科學界所接受認為可作為預測臨床結果者;「可能有

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

效 」是 指 呈 現 出 可 預 測 之 價 值 但 尚 未 被 重 複 或 為 廣 泛 接 受 者;「 初 步 的 」

是指為初步鑑定資料所支持者。上述分類將有助對於生物標誌使用之確

效規格的訂定。

緊 跟 著 上 述 產 業 準 則 的 公 布 , FDA 也 公 佈 了 「 藥 物 -檢 驗 試 劑 共 同

開 發 概 念 (Drug-Diagnostic Co-Development Concept Paper)」 草 案 , 希 望

對廠商在新藥研發過程中一併進行藥物基因學研究及配套檢驗試劑的開

發,給予一定程度的規範。

二、歐盟法規趨勢

除 了 美 國 的 發 展 之 外,歐 盟 的 腳 步 也 未 落 後 太 多。歐 盟 於 2006 年 4

月 27 日 公 佈 一 個 有 關 藥 理 基 因 學 之 簡 報 會 議 準 則 (guideline on

Pharmacogenetics briefing meetings)。EMEA 已 成 立 了 一 個 藥 理 基 因 工 作

小 組 (Pharmacogenetics Working Party),成 員 一 半 為 研 究 學 者,一 半 為 法

規 專 家,此 工 作 小 組 並 將 對 CHMP 法 規 單 位 提 出 所 有 與 藥 理 基 因 直 接 或

間 接 有 關 之 建 議。此 藥 理 基 因 學 之 簡 報 會 議 是 EMEA 與 業 者 及 研 究 單 位

間以非正式會議來進行討論藥理基因初始資料,以減少將來決策

(decision-making)之 不 確 定 性 , 並 作 為 EMEA 學 習 與 訓 練 的 機 會 。 進 一

步 來 看 , 此 會 議 不 是 查 驗 登 記 申 請 前 (pre-submission)之 科 學 諮 詢 會 議 ,

對於如何應用藥理基因學於研發也不給予科學性的建議,而只是進行藥

理 基 因 初 步 資 料 的 評 估 。 於 會 議 中 所 討 論 之 議 題 主 要 包 括 : PGx/PK(藥

理 基 因 學 與 藥 品 動 力 學 )關 係 、 safety margin(安 全 限 量 )及 對 人 體 進 行 試

驗 (testing)之 重 要;銜 接 非 臨 床 至 臨 床 之 概 念;可 預 測 疾 病 進 展 之 基 因 標

誌;回溯性藥理基因標誌分析等。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

三 、 FDA 與 EMEA 對 於 藥 物 基 因 資 料 之 聯 合 審 查
(Joint USFDA-EU Pharmacogenomic Initiatives)

由於目前生技產品的發展往往呈現跨國同步研發趨勢,為了能在未

來 明 確 規 範 類 似 產 品 的 發 展 , 美 國 FDA 與 歐 盟 EMEA 雙 方 共 同 訂 定 一

個 針 對 廠 商 同 時 向 FDA 及 EMEA 提 出 藥 理 基 因 資 料 申 請 時 , 於 保 密 的

架 構 下 , 所 進 行 聯 合 會 議 之 指 導 原 則 (Guiding principles: processing joint

FDA EMEA Voluntary Genomic Data Submissions(VGDSs) within the

framework of the Confidentiality Arrangement)。該 原 則 內 容 包 括:目 的 、

背景、參考文獻、定義、一般政策、步驟、責任、流程及有效日期。該

聯合會議不是法規決策過程的一部份,然對於基因資料可有進一步的了

解 認 識,同 時 給 予 廠 商 有 機 會 與 FDA 及 EMEA 進 行 聯 合 之 簡 報 會 議 (joint

FDA-EMEA briefing meeting)。 廠 商 將 VGDSs 簡 要 資 料 送 至 美 國 IPRG

與 歐 盟 EMEAPGWP 供 其 進 行 審 查 , 美 國 FDA 與 歐 盟 EMEA 對 於 所 有

申 請 資 料 會 在 法 律 許 可 程 度 下 保 持 秘 密 。 聯 合 會 議 結 論 (草 案 )會 先 由 廠

商 草 擬 後 , 送 交 FDA 與 EMEA, 最 後 的 結 論 再 由 FDA 與 EMEA 聯 合 署

名發出並送交廠商,且該最終結論在法律許可之程度下會被保密。藥物

基 因 聯 合 會 議 由 FDA IPRG 與 EMEA PGWP 輪 流 辦 理 。 由 廠 商 正 式 向

FDA 與 EMEA 提 出 申 請 , 二 個 星 期 內 FDA 與 EMEA 須 決 定 是 否 接 受 其

申 請 , 若 接 收 , 則 廠 商 須 提 交 背 景 資 料 (background package), 一 般 於 廠

商正式申請後十星期內會安排聯合會議,於會議後四星期內廠商會收到

會議結論,如此的流程由廠商開始申請到結束總計共須十四個星期。

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

四 、 FDA 法 規 公 布 的 產 業 衝 擊

2005 年 4 月 26 日 , 在 FDA 第 11 屆 科 學 論 壇 (FDA Science Forum)

中,「個人化醫療」及對醫療照護的影響成為其中的一個重要議題。在

研究人員的簡報中,除了提到了個人化醫療概念的效益之外,也提及了

未來基因體科技將如何影響藥物研發及疾病治療。包括過去一種藥物同

樣劑型可以用來治療所有病患的模式,將漸漸被個人化的治療模式所取

代 ;病 患 尋 求 治 療 時 除 了 基 本 的 生 理 分 析、生 化 檢 測 之 外,基 因 型 的 檢 驗

將成為未來治療的標準流程。

同 時 , 在 FDA 公 告 新 藥 臨 床 試 驗 中 自 願 加 入 基 因 檢 驗 參 考 資 料

(VGDS,Volunteer Genomic Data Submission)的 準 則 公 佈 後,大 型 公 司 或

藥廠為了產品獲利紛紛收購其它分子檢驗公司,或是透過技術策略合作

的 方 式 共 同 開 發 相 關 的 檢 測 產 品 。 例 如 Genetech 公 司 的 抗 癌 藥 物

Herceptin, 對 HER2-陽 性 的 移 轉 性 乳 癌 患 者 特 別 有 療 效 , 目 前 係 以 配 合

相關基因檢測,篩選合適的用藥病患。

不僅於此,世界各大藥廠對於藥物基因資訊的研發投入都有明顯的

增 加 , 其 中 Roche、 Aventise、 GSK 更 積 極 投 入 建 立 藥 物 生 物 標 記 資 料

庫,派遣研究員蒐獵各國藥物基因體開發的相關研究成果,部分藥廠在

亞洲建立的研發中心研究項目中,疾病與基因關聯研究已列為重要項

目 。 如 Novartis 設 於 新 加 坡 的 亞 洲 疾 病 研 究 中 心 ; J&J 藥 物 研 發 中 心 更

是搶先建立大中華區的藥物基因體臨床研究的佈局,該藥廠於上一波新

藥開發表現排名落後,於是採取直接跳躍投入藥物基因體學領域的經營

策略。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

2004 年 度 , GSK 由 副 總 裁 Allen Rose 親 率 的 藥 物 基 因 研 究 小 組 的

研 發 預 算 就 高 達 5 千 萬 美 金,2005 年 更 加 碼 一 倍 達 1 億 美 金,居 全 球 藥

廠 之 冠。更 由 於 GSK 藥 廠 本 身 已 經 建 立 高 達 7 萬 人 的 檢 體 樣 本 資 料 庫 ,

更 是 大 大 縮 短 了 小 組 的 研 發 時 程。截 至 目 前,該 小 組 已 經 找 到 45 個 糖 尿

病 關 聯 基 因 標 的 及 35 個 精 神 分 裂 症 基 因 標 的 具 下 一 步 新 藥 開 發 的 潛

力;也 找 出 該 公 司 已 上 市 HIV 藥 物 副 作 用 的 關 聯 性 基 因;GSK 更 於 2006

年 四 月 宣 布 終 止 已 進 入 臨 床 二 期 的 乳 癌 新 藥 - Tykerb, 主 要 決 定 將 進 一

步 整 合 Tykerb 藥 物 副 作 用 的 基 因 資 訊 , 以 增 加 未 來 Tykerb 捲 土 重 來 的

臨床實驗療效與藥物安全。

由 這 些 趨 勢 之 觀 察 , 可 以 預 期 , FDA 未 來 將 依 據「 個 人 化 醫 療 」的

發展目標,制定出更多的發展政策。許多不同類型的生醫公司紛紛尋求

其 中 可 能 浮 現 出 的 發 展 商 機,包 括 藥 物 研 發、基 因 分 子 檢 測、生 物 資 訊 、

基 因 晶 片 以 及 協 助 藥 廠 進 行 藥 物 基 因 體 研 發 的 CRO(contract Research

Organozation)等 。

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第四節 醫療體系層面

儘管個人化藥物具有高安全性及藥效的優點,同時也是新藥研發未

來的發展趨勢,然而仍有許多研究上或是倫理道德、法規的問題有待政

府與社會共同克服。更重要的是,在現階段,許多醫事從業人員仍不清

楚基因檢測對醫療上的助益。由於目前個人化醫藥仍在發展階段,因此

仍缺乏足夠的證據,能確切証明疾病或是藥物的安全性與那些基因有

關;所以,醫療人員有可能會排斥或是等待更多的基因分析研究數據佐

證。甚至,由於受到過去求學時期的學習經驗,這些醫療人員能否接受

個人化藥物較為科學化的分析數據亦屬未知。因此臨床醫護人員對於相

關產品概念的了解會是另外值得討論的一項議題。

以 上 市 產 品 AmpliChip P450 為 例,可 以 看 出 此 項 問 題 實 際 的 影 響 程

度 。 根 據 2006 年 11 月 的 Technology Review(MIT 出 版 )中 一 篇 文 章 的 描

述,作 者 Emily Singer 曾 經 嘗 試 在 Boston 地 區 的 醫 院 中,要 求 醫 師 利 用

AmpliChip P450 進 行 檢 驗 , 但 醫 師 卻 從 未 聽 過 該 項 產 品 ; 甚 至 與 Roche

特 約 檢 驗 中 心 聯 絡 , 該 中 心 也 不 清 楚 如 何 訂 購 AmpliChip P450。 幾 經 波

折,作 者 後 來 親 赴 Boston 附 近 唯 一 的 特 約 檢 驗 中 心,但 為 作 者 實 施 檢 測

的醫療人員也是首次使用該項產品。這樣的案例顯示出,既使是

AmpliChip P450 已 經 上 市 一 段 時 間 的 量 產 產 品 , 實 際 要 達 到 一 般 醫 療 人

員普遍接受的程度,仍有一段距離。

同時,目前在市場上大多是以單一生物標記的分析為主,然而大多

數的疾病與藥物反應都屬於多基因變化,因此檢測的結果是否正確且可

信賴,其實尚待更多臨床結果判定。此外,疾病發生的原因並非僅與基

因有關,病患的生活型態與飲食習慣也是發病主因,複雜的成因可能使

醫師無法單靠基因檢測來做出正確診斷與治療決定。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

換言之,想要將個人化醫療及檢測這個新工具與程序變成醫院的作

業,現階段難度很高。要推廣個人化醫療的價值,不管對醫師、護士及

一般民眾而言,仍必須投人大量資源,進行大量的宣導工作。

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第四章 個人化醫療的發展瓶頸

第五節 社會經濟層面

一、保險業者的營運難題

健 康 保 險 是 一 種 對 健 康 風 險 的 分 擔 (Risk pooling)機 制 , 藉 由 共 同 面

對風險的個人以定額支出,共同建立處理風險的基金,作為個人疾病發

生時的損失補償之用。這樣的運作模式能夠成功,一項重要的因素是個

人 對 本 身 未 來 的 健 康 狀 態,感 受 到 不 確 定 性 (Uncertainty),因 而 願 意 針 對

預 期 中 疾 病 發 生 時 , 可 能 的 損 失 , 付 出 有 限 且 已 知 的 固 定 支 出 (保 費 ),

以未雨綢繆。

同時,對保險公司而言,單一個人的健康風險需要極多資訊才能加

以衡量,但市場上整體的疾病發生率卻是已知的結果。傳統上,就健康

保險的運作概念而言,由於個人健康資訊的難以掌握分析,決定風險的

分擔程度時,偏向以整體發生率作為個人疾病發生率的近似值,繼而計

算保費與理賠額度。由於保險公司能夠較一般個人更有能力來花費人力

物力以掌握相關資訊,得到各項疾病發生的機率、治療成本等因素,所

以保險公司能據此精算出保費與給付標準,藉由其間的差異,從中求取

商業利益。

而隨著個人化醫藥技術趨勢的出現,上述的情況將明顯出現改變。

其中的一項關鍵,在於個人健康風險資訊的揭露。也就是說,隨著個人

化醫藥技術的發展,帶來個人對本身健康資訊的掌握;高風險患者對於

投保的意願,將較低風險者更高。換言之,保險公司面對的客戶特性,

將由一群整體對風險評價具齊一性的客戶,轉變為對自身風險程度評價

不 同 的 數 群 客 戶 。 如 此 一 來 , 保 險 公 司 將 面 對 逆 選 擇 (Adverse Selection)

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

與 道 德 危 機 (Moral Harzard)兩 種 課 題 。 就 前 者 而 言 , 以 客 戶 已 經 確 定 本

身乃是高風險個人的情況而言,雖然投保意願高,投保後使保險公司的

預期支出卻也因而增加;相對的,以客戶確定本身的疾病風險較低者而

言,卻不願意投保。上述情況造成保險公司納保的保戶以高風險的個人

居多,每個保戶的預期理賠額度提昇,勢必修改精算的公式與理賠規則

加以因應;而提高的保費價格與減少的客戶量,將可能相當程度的影響

保險業者的營收。

既使個人化藥物揭露個人健康資訊同時公開給保險公司,使保險公

司 能 預 先 分 辨 高 /低 風 險 的 患 者,仍 將 迫 使 保 險 業 者 改 變 風 險 管 理 模 式 ,

並採差別取價或條件式給付。如此一來,仍可能影響保險公司營收,而

加深保險業者的營運困難度。

二、藥物經濟學分析結果欠缺,影響保險公司接受度

此外,藥物經濟學的研究結果欠缺,也對保險公司的接受態度有所

影響。個人化醫療之藥物或分子檢測費用皆不低,從數千到上萬元台幣

不 等 。 相 較 於 傳 統 「 嘗 試 --錯 誤 」 的 開 立 藥 方 辦 法 , 分 子 檢 測 的 成 本 往

往貴上許多多。即便興起中的醫療晶片,雖可以讓基因研究更快速、方

便,但價格仍然高昂;故後續的問題是,所費不貲的檢測費用究竟由誰

支付?又如何讓此項研究應用領域為保險公司接受,而成為醫院主流?

至目前為止,國內外都還沒有做出足夠成本效益的分析研究,以回答上

述問題。

再 以 第 三 章 案 例 中 所 提 及 的 AmpliChip P450 產 品 為 例,該 產 品 在 市

場發展上即存在來自保險公司對其經濟效益疑慮帶來的障礙。因為藥物

版權所有,翻印必究 416
第四章 個人化醫療的發展瓶頸

經濟學上的成本效益分析結果尚未建立,使該產品尚未納入美國健康保

險 給 付 範 圍 , 故 侷 限 自 費 市 場 。 換 句 話 說 , 因 為 目 前 CYP2D6 及 2C19

兩 種 基 因 型 在 Cost-Effectiveness Analysis 、 Cost-Benefit Analysis 與

Cost-of-Consequence (Outcome) Analysis 等 研 究 方 面 的 藥 物 經 濟 學 研 究

仍 然 相 當 欠 缺,使 AmpliChip P450 這 一 項 產 品 的 價 值 評 估 缺 乏 標 準,連

帶 影 響 健 康 保 險 將 之 納 入 給 付 的 接 受 度,繼 而 侷 限 了 AmpliChip P450 的

市場成長潛力。

正因為現階段個人化醫療與檢測往往都只能列在自費市場,常常讓

一 般 民 眾 卻 步。未 來,在 大 量 的 藥 物 基 因 資 訊 產 出 的 情 況 下,如 何 安 全 、

迅速、方便及低成本地呈現出藥物基因資訊,將是個人化醫療能否真正

落實成型的重要關鍵。

三、倫理與隱私權爭議

隨著消費者意識與隱私權受到重視,基因資訊是否會用於醫療以外

的其他用途,受到許多挑戰;例如若相關基因資訊由保險公司取得,是

否會使保險公司據此採取差別取價,或因為健康風險資訊流出,而影響

工作權益等。隨著大眾對基因資訊私密性的關注,使該資訊的取得與保

護方式面臨許多難題,需要基因檢測發展公司加以設法解決。

在倫理層面,也有許多議題有待解決。其中,最受矚目的是治療權

的問題。由於目前許多新興個人化醫療方式所解決的疾病是以死亡率極

高 癌 症 為 主 (如 Herceptin), 當 患 者 沒 有 其 他 療 法 可 供 選 擇 時 , 既 使 由 基

因檢測的結果判斷不應使用該藥物,但在人命關天的情況下,是否仍拒

絕患者嘗試,成為一項難題。類似的,保險給付是否僅給付預測有效的

417 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

藥品或療程,或患者是否有權決定基因檢測的實施等,也都是與治療權

相關的問題。

此 外 , 如 BiDil 上 市 時 , 因 強 調 為 非 裔 美 國 人 的 專 用 藥 品 , 也 曾 引

發平權團體的抗爭,認為有種族歧視之嫌。另外,諸如如何確認匿名受

試者為「自願」、如何因應基因研究挑動的敏感神經等,都是未來需要

透過大眾教育解決的倫理議題。

版權所有,翻印必究 418
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

本章由前面三章對個人化醫療之探討為基礎,考量我國學、研與廠

商 之 發 展 現 況 與 重 要 政 策 , 以 第 二 節 SWOT 分 析 我 我 可 行 之 發 展 模 式 ,

並以第三、四與五節分析各項模式與策略。

第一節 我國發展現狀

一、學術單位發展概況

我國目前從事基因體研究的學者相當多,相當比例投注於疾病機

轉、治療標靶以及生物標誌等相關研究。本報告以藥物基因體為範圍,

篩 選 國 科 會 近 三 年 補 助 國 內 學 術 機 構 的 研 究 計 畫 中 , 研 究 基 因 -疾 病 -藥

物 關 係 的 主 要 研 究 計 畫 , 整 理 於 表 5-1。

表 5-1 國科會補助研究計畫中與藥物基因體學相關者
依姓名排列
姓名 執行機關名稱 計 畫 名 稱
對非糖尿病代謝症候群患者單獨使用胰島素增敏劑或 statins 或合
國立臺灣大學
王宗道 併使用兩者對代謝症候群各成份、血管內皮細胞功能、及炎性反
醫學院內科
應指標之影響:兼論患者基因形態對藥物效應之交互作用
國立臺灣師範大學
王憶卿 cDNA 微陣式基因表現圖譜應用於肺癌化療效性預測之研究
生命科學系(所)
行政院國軍退除役
官兵輔導委員會臺
白雅美 第二代抗精神病藥物之代謝症候群及相關基因多型性分析
北榮民總醫院精神
病部
慢性 C 型肝炎患者血清系列白血球介質 10 量與其促動基因多型性
高雄醫學大學
余明隆 之研究:其與疾病嚴重度之相關及以長效甲型干擾素合併 ribavirin
醫學系內科
治療療效之關係

51 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

表 5-1 國科會補助研究計畫中與藥物基因體學相關者(續)
依姓名排列
姓名 執行機關名稱 計 畫 名 稱
中國醫藥大學環境 國人攝護腺癌危險性與維他命 D 受體基因多形性,血清中維他命
吳明蒼
醫學研究所 D 代謝產物濃度,鈣離子攝取量之相關性研究
國立臺灣大學 探討發炎與免疫相關基因多形性與幽門桿菌治療後胃黏膜相關淋
吳明賢
醫學院一般醫學科 巴組織淋巴瘤各種不同腫瘤緩解反應的關係
國立臺灣大學 候選基因多型性與巴金森病致病感受性與藥物相關併發症的關聯
吳瑞美
醫學院神經科 性
肝癌進行的病毒與腫瘤生物學因素:以新微陣列技術分析肝癌異
國立陽明大學
吳肇卿 常性甲基化與相關基因─肝癌進行的病毒與腫瘤生物學因素:以
臨床醫學研究所
新微陣列技術分析肝癌異常性甲基化與相關基因
國立臺灣大學 研究 2-甲氧基雌激二醇對於人類卵巢癌細胞的生長影響及其基因
周松男
醫學院婦產科 表現差異
國立中興大學 肺腺癌細胞之抗藥性及放射線耐受能力與 DNA 修護作用相關基
周寬基
生物醫學研究所 因異常表現之探討
國立臺灣大學 以臨床及生物基因實證建立抗精神病藥物反應之人工智慧預測模
林朝誠
醫學院精神科 型
財團法人佛教慈濟
林憲宏 HLA-A, -B 及-DRB1 基因型與 B 型肝炎疫苗反應性之相關研究
綜合醫院腸胃內科
國立中山大學生物
洪文俊 癌症轉移抑制基因 RECK 之研究:基因調控與藥物篩選
醫學科學研究所
國立臺灣大學
胡海國 精神分裂症致病基因之致病性突變研究(2/3)
醫學院精神科
行政院國軍退除役
官兵輔導委員會臺
袁九重 從基因中預測化學藥物治療卵巢癌病患成效之研究
北榮民總醫院婦產

IKKβ 及 NF-kB 過度表現與減低表現對非小細胞肺癌之發炎,腫
國立臺灣大學
袁昂 瘤生成,血管新生及腫瘤轉移之影響,以及對其下游基因之調控,
醫學院急診醫學科
以及抗發炎藥物對 IKKβ 與 NF-kB 與其下游基因之調控(2/3)
VEGF 不同亞型在肺癌中之表現,對血管新生表現型、腫瘤生長
國立臺灣大學
袁昂 與轉移及下游基因表現之影響,以及抗血管新生藥物對 VEGF 亞
醫學院急診醫學科
型之表現與下游基因調控之影響
國立臺灣大學
B 型肝炎病毒基因型 B 和 C 基因體內與干擾素反應有關區段之探
高嘉宏 醫學院(附設醫院)

肝炎研究中心
國立臺灣大學
急性 B 型肝炎與慢性 B 型肝炎相關猛爆性肝炎之 B 型肝炎病毒基
高嘉宏 醫學院臨床醫學
因型和基因體變異研究
研究所

版權所有,翻印必究 52
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

表 5-1 國科會補助研究計畫中與藥物基因體學相關者(續)
依姓名排列
姓名 執行機關名稱 計 畫 名 稱
慢性 C 型肝炎患者系列血清丙型干擾素量與其基因多型性之研
高雄醫學大學
張文宇 究:其與疾病嚴重度之相關及以長效甲型干擾素合併 ribavirin 治
醫學系內科
療療效之關係
國立成功大學 長期 adefovir dipivoxil 與 entecavir 治療對於 e 抗原陽性慢性 B 型
張定宗
醫學系內科學科 肝炎患者其 B 型肝炎病毒前核區/核區啟動子基因影響之探討
國立成功大學 慢性 B 型肝炎患者接受 adefovir dipivoxil 或 entecavir 長期治療後,
張定宗
分子醫學研究所 B 型肝炎病毒的基因序列變化與抗藥性的相關性
行政院國軍退除役
官兵輔導委員會臺
張豫立 咖啡因在人體代謝途徑相關酵素之表現型與基因型之研究
北榮民總醫院藥劑

國立臺灣大學 腸病毒整合性生物資訊計畫—功能基因體學,宿主易感基因之研
張鑾英
醫學院小兒科 究與應用
高雄醫學大學 慢性 C 型肝炎患者白血球介質 6 促動基因多型性之研究:其與疾
莊萬龍
醫學系內科 病嚴重度之相關及以甲型干擾素合併 ribavirin 治療療效之關係
慢性 C 型肝炎患者血清甲型腫瘤壞死因子量與其促動基因多型性
高雄醫學大學
莊萬龍 之研究:其與疾病嚴重度之相關及以長效甲型干擾素合併 ribavirin
醫學系內科
治療療效之關係
國立臺灣大學
許金川 於家族性肝癌 Fas 基因的單一核多型性研究
醫學院內科
國立臺灣大學
郭彥彬 醫學院口腔生物 以 Survivin 基因做為口腔癌分子治療標的之臨床前期試驗
科學研究所
國立成功大學 臺灣地區年輕型心肌梗塞病患間質金屬蛋白 與血栓反應素基因
陳志鴻
醫學系內科學科 多變異型之相關性及預後之研究
國立臺灣大學
陳青周 醫學院藥理學科暨 轉錄因子 NF-kB 調控基因之表現機制及藥物探索
研究所
慈濟大學精神
陳嘉祥 以功能性基因組方法研究抗精神病藥物的分子作用機轉
醫學科
行政院國軍退除役
使用 Clozapine 之精神病患 CYP1A2 基因單套體的藥物基因動力學
陳震宇 官兵輔導委員會玉
研究
里榮民醫院精神科
探討 MAO-A 基因和 DRD2 基因在煙癮及酒癮患者所扮演的角色
黃三原 國防醫學院精神科
及彼此的關聯性
財團法人奇美 HURP 基因之表現量與移形上皮癌細胞對於化學治療效果之相關
黃于倫
醫院醫學研究部 性探討

53 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

表 5-1 國科會補助研究計畫中與藥物基因體學相關者(續)
依姓名排列
姓名 執行機關名稱 計 畫 名 稱
分析上皮生長因子接受體(EGFR)基因突變與訊息傳遞路徑之抑
財團法人亞東紀念
葉坤輝 制,以預測結腸直腸癌生物性治劑 Cetuximab(EGFR 單株抗體)治
醫院血液腫瘤科
療效果之研究
國立成功大學 台灣地區 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ基因 C161T
趙庭興
醫學系內科學科 多形性和頸動脈硬化以及缺血性腦中風之相關性研究
國立中興大學食品暨
蔣恩沛 葉酸酵素基因之遺傳變異性與營養狀態及癌症藥物之相關研究
應用生物科技學系
國立成功大學
蔡惟全 基因變異對高血壓藥物在高血壓病人標的器官保護作用之影響
醫學系內科學科
國立成功大學
賴明亮 藥物轉送 OATP-C 基因多型性對於神經科常用藥物之影響
醫學系神經科
國立臺灣大學醫學院
賴明陽 慢性 C 型肝炎之藥物基因體學研究
臨床醫學研究所
行政院國軍退除役
服用 risperidone 之精神病患之血漿藥物濃度與 CYP2D6 基因型之
賴奕菁 官兵輔導委員會玉
相關性研究
里榮民醫院精神科
高雄醫學大學 由基因多型性變化評估糖尿病病患發生神經疼痛病變及使用類鴉
賴春生
醫學系整形外科 片後的代謝反應及毒性作用
國立中山大學生物
薛佑玲 大豆異黃酮素調節膀胱腫瘤抑制基因 EMP2 表現機制之探討
醫學科學研究所
高雄醫學大學口腔 TNF-α 及其受器之基因標記多型性及不同病程 cytokine 表現與口
謝天渝
衛生科學研究所 腔鱗狀細胞癌之相關
國立臺灣大學
謝豐舟 以生物晶片探討乳癌基因表現
醫學院婦產科
國立臺灣大學 合併運用 DNA 突變分析儀與質譜儀於快速基因分析— 新技術之
謝豐舟
醫學院婦產科 開發與臨床應用
財團法人佛教慈濟 中國人大腸癌基因 APC 之資料庫建立與突變點和藥物治療、大腸
韓鴻志
綜合醫院病理科 癌分期及其預後之研究
財團法人長庚紀念 慢性 B 型肝炎患者接受 lamivudine 治療而產生 YMDD 突變種後,
簡榮南
醫院胃腸肝膽科 再接受 adefovir dipivoxil 治療與否的 YMDD 基因系列變化
國立臺灣大學 Aromatase、SULT1A1 基因多形性及荷爾蒙受體與乳癌預後的關
黃俊升
醫學院外科 係。
行政院國軍退除役
黃穰基 官兵輔導委員會臺 建置口腔癌之微陣列基因表現
中榮民總醫院牙科
國立陽明大學生化 利用基因體分析探討新穎病毒藥物對人類肝癌細胞及 HBV 轉殖小
葉小帆
暨分子生物研究所 鼠肝臟基因表現之影響
國防醫學院大腸 檢測大腸直腸癌患者 DPYD 基因變異情形並探討此變異與臨床上
饒樹文
直腸外科 因接受 5-FU 化療而產生副作用之相關性

資料來源:國科會網站(歷年度專題研究計畫查詣);工研院 IEK(2006/12)

版權所有,翻印必究 54
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

由表中可以發展,目前國內學界對個人化醫療相關的研究範圍廣

泛 , 主 要 的 類 別 包 括 肝 炎 、 癌 症 (肝 癌 、 口 腔 癌 、 大 腸 癌 與 乳 癌 等 )以 及

精神科疾病的相關藥物。綜合來看,我國從事藥物基因體研究的基礎學

術能量已有不錯的成果,長期以來的研究已經為我國建立相關研究的基

石。然 而 由 於 政 府 補 助 計 畫 經 費 有 限,加 上 許 多 計 畫 並 非 有 明 確 的 主 軸,

計畫的效應並不易顯現。

二、法人研發概況

我國目前從事生物標誌研究的法人機構,以工業技術研究生醫所為

主。由於工研院擁有橫跨電子、通訊與機電等相關領域的人才,在整合

即有之系統分子生物技術、生物資訊技術、基因與蛋白質晶片技術、蛋

白體分析技術、基因體比較技術以及基因體功能探索技術等核心基礎,

規劃成立了“基因體及生物資訊核心實驗室”,建立創新性之基因體應

用研發能力,支援工研院及國內生醫產業,即時投入新興生醫產業,以

達到加速利用龐大基因體及生醫資訊於我國生物科技產業之目標。

實驗室成立初期將定位建立基因體及生醫資訊核心技術,以及設備

及發展基因體功能分析及生醫資訊應用技術,與應用於醫藥、醫療及組

織工程之研究。預期將在核心實驗室之下,成立四間子實驗室,包括蛋

白質體實驗室、基因體應用實驗室、基因表現分析實驗室及生醫資訊技

術實驗室。

目前實驗室規劃方向將包含基因體、基因表現及蛋白質體三個連貫

層 面,以 整 體 發 展 策 略 進 行,並 完 整 建 立 比 較 性 基 因 體、結 構 性 基 因 體 、

及功能性基因體研發所需之技術與設施。其中的基因體實驗室的主要核

心技術較偏向個人化醫療技術中的應用層面,包括:

55 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

(1) 高 密 度 基 因 晶 片 快 速 佈 放 技 術

(2) 高 通 量 寡 核 酸 探 針 設 計 及 註 解 技 術

(3) 基 因 表 現 晶 片 資 料 分 析 及 整 合 型 資 料 庫 建 立

(4) 微 陣 列 基 因 表 現 晶 片 之 RNA 樣 品 處 理 及 晶 片 雜 交 反 應 技 術

(5) DNA 序 列 快 速 且 大 規 模 比 對 軟 體

生 醫 所 的 生 物 晶 片 之 研 發 包 括 微 陣 列 晶 片 (micro-array) 及 微 流 體 晶

片的製作與應用,並運用生物晶片於基因體研究。微陣列晶片製作結合

了 光 電 、 化 學 及 生 醫 技 術 , 所 發 展 的 Phalanx 方 陣 基 因 探 針 快 速 佈 放 技

術,國 際 專 利 申 請 達 16 項,可 大 幅 提 高 生 物 晶 片 量 產 效 率 及 品 質、降 低

成本,對未來大規模基因檢測之發展極具影響力。

此外,在晶片及探針設計方面,開發了具有專利之三度空間探針固

定化學、探針最優化設計平台、特殊之檢體製備及雜交法等,並完成國

內 第 一 個 包 含 2000 個 肝 病 相 關 基 因 的「 肝 基 因 微 陣 列 晶 片 」(Liver2K),

「 再 現 性 」與「 穩 定 性 」均 不 亞 於 國 際 大 廠;2004 年 續 再 完 成 約 含 30,000

個 人 類 基 因 之 探 針 設 計 及 第 一 代 基 因 體 晶 片 試 製 品 (HumanOneArray;

HOA), 預 計 於 2005 年 由 華 聯 生 技 完 成 商 品 化 。

同時,為建立基因表現資料庫與提升高密度基因晶片的臨床分子檢

測 應 用 , 於 2004 年 啟 動 「 大 規 模 基 因 表 現 圖 譜 計 畫 」 (Large Scale Gene

Expression Mapping; Les GEM), 評 估 臨 床 應 用 的 可 行 性 與 產 學 研 聯 合

研發模式。

在微流體晶片的開發方面,生醫所運用氣動式微流體驅動元件,完

成了核酸放大晶片及檢體分離前處理晶片的設計與製作,以使生物檢體

前處理自動化,並可與基因晶片作系統整合。

版權所有,翻印必究 56
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

三、廠商研發概況

1.賽 亞 基 因 科 技

我國生技廠商在藥物基因體學的技術發展上,投入的資源仍不多,

主要因為藥物基因體仍為新興的研究領域,短期之內不易有營收,因此

也影響公司投入的意願。目前我國從事藥物基因體學研究的生技公司,

以從事人類基因體研究的賽亞基因科技投入資源較多。賽亞基因成立於

2001 年 3 月 , 主 要 股 東 為 華 邦 電 子 、 和 桐 化 學 、 台 灣 工 業 銀 行 、 國 泰 人

壽、新光人壽、富鑫創投、勇誼公司及中華開發等。擁有台北、台南、

上 海 (基 康 )、 美 國 加 州 四 個 營 運 據 點 。

賽亞基因從事基因科技研發多年,目前已經建構完成高效率與高通

量的基因體技術平台,並與國內外研發單位或公司建立合作計畫,包括

中央研究院、台大醫院、食品科學研究所、三軍總醫院、成功大學附設

醫 院 等 , 國 外 合 作 廠 商 則 包 括 惠 普 科 技 (HP) 、 美 商 生 命 應 用 系 統 公 司

(Applied Biosystems)與 Affymetrix 生 物 晶 片 公 司 。

由於賽亞基因長期以來一直以基因科技為其核心研究領域,包括基

因體、藥物基因體及功能基因體等,都已經建立了相當多的研發成果。

例 如 2006 年 4 月,國 內 賽 亞 基 因 科 技 研 發 成 功 的 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 基

因 定 序 晶 片 (Familial Hypercholesterolemia, FH), 搭 配 Schering-Plough

藥 廠 新 上 市 降 低 低 密 度 膽 固 醇 (LDL)用 藥 Ezetimibe, 達 成 個 人 化 治 療 遺

傳性高膽固醇症,目前已經引起歐盟生醫產業的矚目。

在 單 一 核 甘 酸 多 型 性 (Single Nucleotide Polymorphism; SNP)方 面 ,

該 公 司 主 要 針 對 個 體 間 單 一 對 核 酸 之 差 異 性,分 析 SNP 影 響 個 人 對 疾 病

之抵抗力及藥物作用之安全性及有效性,以及不同族群及遺傳背景表現

57 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

出 之 不 同 藥 理 特 性,以 開 發 出 SNP 定 型 技 術 來 應 用 於 探 討 遺 傳 因 子 與 藥

效及高發病危險群之關係,進而發展出精準的基因用藥。同時藉由針對

特定基因調製建立個人專屬療法使其療效更加有效副作用更少。

在 功 能 基 因 體 的 研 究 方 面,該 公 司 則 以 美 商 Affymetrix 之 寡 核 苷 酸

微 陣 列 (Oligonucleotide Microarray)技 術 平 台,並 採 用 Affymetrix 公 司 生

產 的 GeneChipR 生 物 基 因 晶 片 系 列。運 用 從 事 有 關 基 因 體 及 臨 床 醫 學 疾

病 診 斷 等 相 關 領 域 的 研 發 工 作,目 前 賽 亞 基 因 主 要 應 用 有 以 下 兩 大 方 向:

(1)致 病 基 因

 基 因 表 現:以 基 因 群 的 特 定 表 現,廣 泛 研 究 疾 病 成 因,結 合 舊 有 對

單一基因的了解,擴大深入探討共同基因表達的效應。

 發 現 新 基 因:深 入 研 究 人 類 所 有 基 因 的 特 異 表 達,尋 求 新 的 致 病 因

子 , 進 一 步 可 推 測 它 所 參 與 的 訊 號 傳 遞 路 徑 (signal transduction

pathway), 以 區 分 病 態 與 常 態 細 胞 或 組 織 間 的 差 異 。

 疾 病 分 類:藉 生 物 基 因 晶 片 的 分 析,可 以 用 來 當 各 種 疾 病 之 重 要 診

斷 指 標,輔 助 病 理 切 片 的 缺 失 與 不 足,以 基 因 群 特 異 之 表 達 來 區 分

癌病病理發展的等級。基因晶片分析也可以加速生物標誌的確認,

並了解其在病理上的作用機轉。

(2)新 藥 開 發

 加 速 新 藥 通 過 臨 床 試 驗 進 而 得 到 認 證 的 速 度 。 由 於 FDA 已 認 可

Affymetrix 晶 片 所 提 供 的 基 因 表 達 佐 證 藥 物 安 全 性 , 因 而 研 發 出 的

基因資計未來皆有助於新藥物通過認證。

 深 入 了 解 藥 物 誘 導 基 因 表 達 的 細 節,可 以 探 索 藥 物 效 能 與 藥 物 不 良

反 應 之 原 因。根 據 基 因 表 現 型,也 可 以 提 升 藥 物 效 能,避 免 不 良 反

應,並篩檢患者提供互補性藥物之開發。

版權所有,翻印必究 58
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

 疾病基因表現資料庫的建立:藉由資料庫與生物資訊工具的建立,

所建立的基因表達特異圖譜,可用以發展新藥以對抗疾病。

2.創 盛 科 技 股 份 有 限 公 司

2002 年 成 立 於 台 灣 台 北 的 創 盛 科 技 股 份 有 限 公 司,主 要 致 力 於 癌 症

等疾病相關基因探索和商品化。成立主要是因為榮陽團隊人類基因體計

畫在肝癌方面的研究結果。利用榮陽團隊所提供的基因序列資訊作為公

司 發 展 之 用。2002 年 3 月 與 台 北 榮 民 總 醫 院 合 作 設 立 聯 合 研 發 中 心,設

於 台 北 榮 總 研 究 大 樓 (致 德 樓 )內 , 共 同 合 作 開 發 肝 癌 的 基 因 檢 測 及 治 療

藥物,以結合雙方優勢,加速產品開發時程。公司首要的研發成果為男

性 荷 爾 蒙 接 受 體 複 合 物 相 關 蛋 白 (Androgen Receptor Complex-Associated

Protein, ARCAP)基 因 , ARCAP 基 因 的 表 現 程 度 與 肝 癌 的 發 生 有 密 切 關

聯 , 可 藉 由 ARCAP 的 表 現 程 度 來 預 測 肝 癌 的 發 生 和 復 發 機 率 , 並 以 此

為 基 礎 , 開 發 肝 癌 的 檢 測 方 法 及 治 療 藥 物 , 希 望 能 研 發 出 ARCAP 抑 制

劑,藉以預防肝癌之發生,並可授權其他生技製藥公司使用,或與其他

公司進行基因的交互使用授權,以供更廣泛的研發。

早期創盛科技希望能建立個人化的檢測技術平台,隨著公司策略的

演變,今日創盛科技則將公司的發展方向重新朝向兩大領域發展。在新

藥 開 發 方 面,創 盛 科 技 研 發 處 中 長 程 計 畫 以 開 發 新 藥 為 主 軸,結 合 國 內、

外研發資源及最新技術平台,發展系列抗癌藥物,期以開發藥效高、毒

性低的藥品,提高患者的治癒率並減低服用時的副作用。

其 中 TG-101 新 型 消 化 道 癌 症 藥 物 , 由 該 公 司 研 發 處 與 陽 明 大 學 藥

理 研 究 所 共 同 成 立 新 藥 研 發 團 隊 , 首 先 開 發 大 腸 直 腸 癌 用 藥 TG101。 不

同 於 傳 統 的 大 腸 直 腸 癌 注 射 用 藥 方 式 , TG101 的 開 發 策 略 是 以 口 服 劑 型

59 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

為主,並以低劑量的長期使用的療程方式為藥物開發標的。目前在先期

動物實驗結果已證明:

(1) TG101 口 服 給 藥 安 全 性 高

(2) TG101 經 口 服 給 藥,可 有 效 抑 制 人 類 大 腸 直 腸 癌 細 胞 接 種 老 鼠 的 腫

瘤生長

(3) 低 劑 量 長 期 使 用 的 療 程 與 傳 統 治 療 的 效 果 相 仿 或 者 更 佳 。

現階段的研發結果已提出美國專利申請。臨床前試驗包括藥物動力

學、膽汁代謝產物、腸胃道毒性等分析正在進行中。

另一方面,該公司則透過與台灣大學應用力學所吳光鐘教授所帶領

的「台大無線奈米生醫系統研究團隊」,在執行經濟部學界科專計畫過

程中彼此積極合作,以產業應用及市場需求為導向,開發出創新的專利

電 化 學 原 理 (OsciPulseTM Coulometry), 並 進 一 步 結 合 微 機 電 系 統 與 半

導體技術,成功研發出新一代的自我監控血液檢測儀,以兼顧高敏度、

即時檢測、使用簡便、保障個人隱私等個人化醫學的需求。

3.台 灣 基 因 科 技 股 份 有 限 公 司

台 灣 基 因 科 技 公 司 是 在 1999 年 由 永 豐 餘 集 團 、 統 一 企 業 集 團 、 澄

清醫院、中央研究院及國內企業家所共同集資設立,以開發疾病診斷及

治療之相關產品為營運的首要。台灣基因科技主要的核心技術可分為三

大類。

(1)基 因 型 鑑 定 (Genotyping)

該 公 司 開 發 出 的 " 單 核 苷 酸 多 型 性 基 因 晶 片 "(SNP Microarray) 技

版權所有,翻印必究 510
第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

術 , 利 用 複 合 式 基 因 放 大 的 方 式 (multiplex PCR)增 加 個 別 基 因 目 標 區 的

分 子 數 目 , 再 利 用 對 偶 基 因 專 一 性 延 展 反 應 之 引 子 (ASE/allele-specific

extension primer)以 PCR 的 反 式 進 行 基 因 型 專 一 性 延 展 反 應 (extension)

及 螢 光 標 記 (fluorescent labeling)。 而 在 單 核 苷 酸 多 型 性 基 因 晶 片 上 排 列

著個別基因延展區間之互補序列作為捕捉探針,將螢光標記所得產物和

此 晶 片 進 行 雜 合 反 應 (hybridization)後 ,依 雜 合 反 應 所 得 結 果,可 作 為 個

別其因型之判定。另外,該公司亦利用高速單核苷酸多型性篩選系統進

行快速且客制化所需的基因型鑑定服務。

(2)穩 定 的 聚 合 酶 鏈 鎖 反 應 (Polymerase Chain Reaction; PCR)

該 公 司 研 發 亦 建 立 了 一 套 可 以 快 速 篩 選 出 穩 定 且 專 一 性 PCR 條 件

之 方 法 , 包 含 單 一 或 複 合 式 基 因 放 大 的 方 式 。 利 用 已 開 發 的 Primer

Designer 軟 體 工 具 設 計 專 一 性 的 寡 核 苷 酸 鹼 基 對 (primer pair),由 不 同 類

型 的 檢 體 來 源 中 萃 取 genomic DNA 或 total RNA 作 為 模 版 (template),依

照 不 同 基 因 的 特 性,在 特 定 的 條 件 下 迅 速 尋 找 出 穩 定 且 專 一 性 的 PCR 條

件,以 確 保 基 因 型 鑑 定 之 靈 敏 度 及 準 確 度。為 了 更 進 一 步 增 加 PCR 之 敏

感 度 及 專 一 性,亦 藉 由 巢 式 聚 合 酶 鏈 鎖 反 應 (nested PCR)之 設 計、也 就 是

第 2 次 PCR(secondary PCR),即 在 PCR 產 物 中 再 設 計 一 對 引 子,進 行 第

2 次 PCR, 其 靈 敏 度 約 可 提 高 100~1,000 倍 , 提 高 檢 測 診 斷 的 靈 敏 度 。

(3)減 差 基 因 庫 建 立 (Subtraction Library Construction)

該公司也研發改進並完成了一套減差基因庫建立之方法,可以穩定

的 篩 選 出 表 達 上 有 差 異 的 基 因 片 斷 。 先 將 個 別 的 訊 息 核 醣 核 酸 (mRNA)

反 轉 錄 成 為 互 補 去 氧 核 醣 核 酸 (cDNA),依 據 PCR 的 特 性 為 基 礎 將 cDNA

511 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

進 行 放 大 反 應 , 再 利 用 重 覆 性 的 減 式 雜 合 法 (subtractive hybridization)的

技 術 將 兩 個 不 同 細 胞 群 所 表 達 的 基 因 相 互 刪 減 (subtractive),篩 選 出 表 達

上 有 差 異 的 基 因 片 斷 並 加 以 複 製 繁 殖 (cloning) 。 再 運 用 快 速 精 確 的

Genetix Q-Bot 機 械 手 臂 加 以 挑 選 subtraction cDNA library 的 菌 落 , 這 項

技 術 提 供 快 速 大 量 的 (通 常 介 於 1,000~10,000 點 )且 精 準 的 挑 選 (可 以 區 別

藍 白 菌 落 ), 可 作 為 後 續 初 步 減 差 基 因 庫 差 異 性 篩 選 之 確 認 。

四、生醫科技島計畫

「生醫科技島計畫」係由行政院科技顧問組邀集中研院、國科會、

衛 生 署 、 經 濟 部 及 國 家 衛 生 研 究 院 等 單 位 , 多 次 會 商 , 共 同 研 擬 。 2005

年 4 月 , 由 行 政 院 科 技 顧 問 組 宣 佈 啟 動 。 該 計 畫 將 以 5 年 時 間 投 入 150

億 元 預 算 , 建 立 「 國 民 健 康 資 訊 基 礎 建 設 整 合 建 置 計 畫 (NHII)」 、 「 台

灣 人 疾 病 及 基 因 資 料 庫 (Taiwan Biobank)」、及「 臨 床 試 驗 研 究 體 系 」三

大重點。其中,「台灣人疾病及基因資料庫」是與個人化醫療最為相關

的計畫項目。目前,此一與新加坡及中國大陸所建立的華人特定族群基

因資料庫的供給中心,同為華人基因資料的重要收集中心,將可帶動國

內的新藥開發、基因治療、藥物副作用監測,及疾病篩檢及防治等醫藥

發 展 , 將 台 灣 打 造 成 為 亞 洲 「 基 因 體 醫 學 研 究 重 鎮 」 。 (參 考 圖 5-1)

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第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

資料來源:衛生署臨床試驗與研究推動小組「生醫科技島」首頁;工研院 IEK(2006/12)

圖 5-1 我國「生醫科技島」計畫之規劃示意圖

台灣推動「生醫科技島計畫」有三大優勢基礎:其一為醫療服務與

研 究 水 準 高 , 臨 床 試 驗 品 質 優 良 , 有 18 家 優 質 醫 學 中 心 , 符 合 國 際

ICH-GCP 優 良 藥 品 臨 床 試 驗 規 範 , 醫 療 可 近 性 高 、 病 人 數 足 夠 , 2002

到 2004 年 間 已 吸 引 國 際 大 廠 來 台 從 事 跨 國 中 心 臨 床 試 驗 337 件,極 具 成

為亞太臨床研究中心的優勢。

其次是電子資訊產業基礎雄厚,有能力整合應用在生醫領域,目前

已 吸 引 國 際 大 廠 如 IBM 在 台 設 立 生 物 資 訊 研 發 中 心。生 醫 科 技 島 計 畫 是

利用資訊科技的資料建置管理及運算解析能力,以實證為基礎,探索生

命現象中基因、疾病、及環境的交互作用,並連繫政府重要生物資訊相

關 計 畫 的 整 合 型 計 畫。台 灣 已 施 行 10 年 的 全 民 健 保 制 度,正 可 為 醫 療 健

康資料庫及實證轉譯醫學研究提供堅實的基盤。

513 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

另一項自然形成的重要優勢則是台灣族群的組成最具華人族群基

因差異的代表性,未來的研發成果可擴展到全球華人市場。

計 畫 中 的 NHII 主 要 將 建 立 電 子 病 例 與 醫 療 影 像 傳 遞 的 標 準 格 式 ,

並建置資訊共通平台,未來進一步支援社區化、個人化健康醫療體系的

實 現 。 預 估 NHII 計 畫 成 熟 後 , 將 帶 來 包 括 誤 診 率 降 低 、 病 歷 電 子 化 等

效益。

Taiwan Biobank 計 劃 由 於 涉 及 「 科 技 對 倫 理 、 法 律 及 社 會 (ELSI)」

等議題,而有較多社會疑慮,因此將根據現有的醫事法及立法院正進行

三 讀 的 個 人 資 料 保 護 法 立 法 精 神 , 預 計 2005 年 先 進 行 5000 人 基 因 資 料

蒐集,待 2 年後正式的基因資料保護相關法律定出新法時,將會加速完

成 20 萬 人 的 資 料 蒐 集 。

在臨床研究體系方面,衛生署將推動標竿型卓越臨床研究中心,建

立臨床研究專業人士培訓、鼓勵醫師加入研究,並強化轉譯醫學研究

(Translational Medicine ; 意 即 將 基 礎 研 究 的 成 果 衍 生 至 臨 床 醫 學 的 應

用 , 或 是 藉 由 病 情 觀 察、 病 理 瞭 解, 進 一 步 搜 尋 對 應 的 基 因 )。 未 來, 在

基因資料收集與資料庫建置轉譯醫學發展等工作推動下,此一計畫將成

為國內朝成個人化醫療發展時的重要資源。

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第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

第二節 SWOT 分析

綜合以上各章對個人化醫療的發展趨勢與挑戰之探討,與前一節對

我國發展現況與發展環境之分析,本報告將目前我國在發展個人化醫療

所擁有的優勢、具有發展利基的機會、有待突破的技術劣勢與未來可能

面 臨 的 威 脅 作 SWOT 分 析 , 以 作 為 發 展 的 參 考 。

需 加 說 明 的 是,在 本 報 告 的 SWOT 分 析 的 探 討 中,加 入 了 中 國 大 陸

發展的因素考量。此因素的加入,除了考量高經濟成長與龐大人口帶動

的潛在市場,中國大陸在生技產品相關的市場與法規方面所具有跳躍性

成 長 的 潛 力,也 是 重 要 考 量 因 素。以 生 技 學 名 藥 (Biogenerics、Biosimilar

or Follow-on Biologics)為 例 , 雖 然 目 前 歐 美 仍 存 在 發 展 爭 議 , 但 中 國 大

陸的法規早已完備;大陸國產生技學名藥也擁有廣大市場。這些因素對

我 國 個 人 化 醫 療 的 發 展 有 利 有 弊 ; 與 其 他 各 項 因 素 綜 合 考 量 , SWOT 分

析的結果列於下表。

表 5-2 我國發展個人化醫療之 SWOT 分析結果


優 勢 機 會
 我國擁有極佳的醫療與臨床試驗體系。  個人化醫療概念相關產品趨勢逐漸成形。
 少數廠商具有特殊的競爭優勢。  國際對相關 Specialty CRO 的需求提高。
 法人與學術單位之研究具一定實力。  消費者主義抬頭,對安全性藥物需求漸高。
 政府大力支持產業發展,多項政府計畫(如生醫  中國大陸經濟快速成長,對健康的重視不斷提
科技島)可供廠商研發所需經費與環境。 升,伴隨少子化的趨勢,未來對類似之高單價產
 接近中國等人種特徵(族群)接近之新興市場。 品接受度不斷提高。
 中國大陸法規的快速發展。
 本土市場主要給付者中央健保局漸漸面臨成本控
制壓力,使相關產品需求提高。
劣 勢 威 脅
 生技廠商規模較小,但國內投資者對研發耗時  中國大陸基因體相關技術的發展亦相當快速,可
較長的生醫產業投資不積極。 能產生競爭效果。
 目前新興分子檢測技術的標準掌握在國際大廠  兩岸尚未有明確的研發與產品法規可以遵循。
手中。  歐美市場中的營運模式層面、技術層面、法規層
 人口(族群)差異較小,基因資訊內容無法支持產 面、社會經濟層面等的問題不易解決。
品朝向規模大的歐美市場。
 本土市場之藥政主管機關對新產品調適較慢。
資料來源:工研院 IEK(2006/12)

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

我國在個人化醫療的發展,雖然仍有許多有待產官學研界努力克服

的 問 題 , 但 在 特 定 的 疾 病 領 域, 我 國 仍 充 滿 發 展 的 潛 力。 依 據 SWOT 分

析,考量各項發展因素間的關係,進行相關分析如下:

在發展優勢掌握機會方面,我國具有相當良好的臨床試驗環境,也

擁有具備藥物基因體檢測能力的相關廠商;伴隨國際間開發新藥過程

中,藥物基因資料的送件已經逐漸成為趨勢之機會,在華人族群基因的

背 景 下 , 我 國 未 來 在 藥 物 基 因 資 料 相 關 臨 床 試 驗 (Specialty CRO)方 面 具

有極佳的利基優勢,應可以將作為未來主要的發展策略之一。

另 一 方 面,BiDil 與 Iressa 的 產 品 案 例 也 為 國 內 提 供 發 展 的 一 項 參 考

方向,我國或可依據此軌跡發展族群差異化醫療產品。在未來個人化醫

療的發展趨勢下,許多醫療產品的發展,將更重視其效果在亞洲人或華

人基因特徵下的表現。換言之,我國主要人口絕大多數為華人,以此族

群背景為發展基礎,可以由此切入發展相關的檢測產品或藥物。

同時需強調的是,在整體發展環境上應持續強化優勢以面對威脅;

所以,配合生醫科技島計畫積極推動大規模基因資料庫是極為重要的,

在中國大陸同步進行類似資料庫建制的同時,我國的進展速度不但將成

為 未 來 亞 洲 區 域 市 場 競 爭 上 的 關 鍵 ; 也 是 前 述 Specialty CRO 與 族 群 差

異化醫療產品的發展基礎。

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第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

第三節 藥物基因體相關臨床試驗服務(Specialty CRO)

在個人化醫療的發展趨勢下,特別在藥物基因資訊研究方面,未來

藥物應用考量層面已經拓展至人種之間的差異性,傳統上以歐美人種為

主要適用對象的藥物開發模式將大幅改變。不同人種、不同藥物基因型

的臨床試驗將成為常態的流程;跨國性的大型臨床試驗將成為大藥廠開

發新藥產品必須投入的研發工作,以便收集到來自於不同人種及不同藥

物基因型的試驗資訊。換言之在未來,為了讓藥物使用能符合亞洲人種

的基因型態,亞洲人種的藥物基因分析將日益重要。當然,這其中也包

括未來日益受到重視的華人市場,故成為國內未來發展的重要契機。

如第三章所述,由於藥物基因體相關資訊的處理十分複雜,往往需

要專門的技術平台來處理患者的樣本檢體,並從中取得相關的基因資

訊。除非專業化的廠商,否則很難達到符合成本的要求;同時,每一地

區的文化與人種差異,也使得地區性的檢測公司在相關代客研發服務

上,會比原廠執行來得更有效率且節省成本。我國若能植基於華人特殊

基因資訊的內容開發,從中發展出的藥物基因體相關臨床試驗服務模

式,的確具有商機。

更進一步來說,台灣地狹人稠的產業劣勢卻也成為發展基因研究的

優勢;事實上,百分之九十的人口,都在十六家主要的大型醫學中心照

護 網 內 , 且 台 灣 百 分 之 九 十 八 的 人 種 皆 起 源 自 華 人 (漢 民 族 ), 都 便 利 基

因破解的研究進程。同時,配合生醫科技島相關的大規模基因資料建置

過程中,對技術所需的相關基因序列分析、檢體收集資料儲存及檢索、

生物統計等,相關立法與規範的加速進行。未來,這樣的優勢將可以應

用於提供快速精確的相關藥物基因資料建構;一旦可以由台灣的基因研

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

究映射至中國大陸廣大市場的患者特性,則我國未來相關發展相當具有

競爭優勢。

目 前 , 國 際 大 藥 廠 包 括 Roche、 Novotise、 J&J、 GSK、 Eily Lily 等

都開始佈局藥物開發與疾病基因機制對藥物治療反應的關聯性研究,甚

至開始到亞洲尋求策略性研究夥伴,以加快新藥在前臨床期及臨床期的

發展,並加強藥物使用的安全性和有效性。這樣的趨勢下,我國應可以

掌握此一機會,透過服務國際廠商相關需求,切入藥物基因體相關臨床

試驗服務之新興領域。

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第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

第四節 族群差異化醫療產品

一 、 具 (華 人 )族 群 專 一 性 之 檢 測 產 品

隨著全球藥物安全議題持續受重視,藥物的副作用問題將成為個人

化醫療產品研究最主要的發展方向。我國長期以來所建立的臨床醫療體

係已經有初步藥物副作用的資料庫建置。若能結合我國在此領域的既有

優勢,選擇特定疾病藥物,開發能評估藥物用藥安全之醫療檢測產品,

將可為我國產業爭取最大的市場。例如國內賽亞基因公司針對肝炎用藥

Interferon-α 所 開 發 篩 選 合 適 用 藥 病 患 的 基 因 檢 測 即 是 一 例 。

當然,在一些較為謹慎的考量中,目前國內發展的方向主軸仍以華

人基因資訊為主;未來長期的發展上,是否能切入歐美市場是一項成長

限制。然而相對而言,如在第三章中所探討的,檢測產品的精確度與成

本平衡是重要關鍵。我國發展相關產品若要跨入歐美人種的檢測領域,

勢必需納入更大規模的試驗資料,將大幅提高產品開發的成本。同時,

納入更廣的檢測範圍,也將提高產品製造上的複雜度,繼而影響精確度

以及產品成本。所以,反而以專注於華人市場的角度,不但能如前一節

所言,能在小區域且族群集中的優勢下,以短期較低成本發展華人專用

的 基 因 檢 測 產 品 或 複 合 式 (Theranostics)產 品 ; 同 時 配 合 目 前 亞 洲 新 興 市

場 (特 別 是 同 為 華 人 族 群 的 中 國 大 陸 )成 長 快 速 的 消 費 實 力 , 或 許 可 以 在

兼顧準確度與成本考量下,仍能有足夠的市場潛在規模,成為未來極具

潛力的個人化醫療領域的重要發展模式。

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

二、族群差異化藥物

如第三章所探討,在個人化醫療真正成熟之前,一些具有族群基因

差異基礎的產品,可能在考慮成本以及時間的限制下,成為短期內較為

可 能 發 展 成 功 的 項 目 。 目 前 最 主 要 的 發 展 範 例 為 AstraZeneca 的 Iressa,

以 及 NitroMed 的 BiDil。

當然,觀察這些產品的發展,可以發展族群差異化藥物目前主要是

來自於臨床試驗階段發展失敗後,再加入族群因素分析統計資料,才重

新取得發展上的契機。所以,在這樣的角度下,以國內新藥發展計畫數

目較少的現實面考量,或許其發展上並不容易。然而,國內目前參與國

際性新藥臨床試驗的規模逐年成長,台灣廠商仍有機會由現有臨床試驗

計畫中,切入一些具有族群差異性發展潛力的藥物開發。由亞洲人種較

易得到肝癌、胃癌、鼻咽癌與頭頸癌為例,歐美大藥廠的目光多因放在

歐美當地市場,而較少投入。同樣的邏輯下,以市場區隔的角度來看,

若一項藥物在試驗階段顯示不能應用在歐美人種時,歐美廠商可能會加

以放棄,此時或許為國內廠商的切入良機。若能掌握相關機會,掌握一

些在國內試驗有不錯效果,但整體試驗結果不盡理想的產品計畫,或許

仍有可行之處。

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第五章 我國發展個人化醫療的策略與規劃探討

第五節 大規模基因資料庫建置與醫療科技評估之配合

最後,我國建立大規模基因資料庫的計畫,目前已經在生醫科技島

的計畫中展開。相關計畫的效益可能存在於許多面向上。由商業角度觀

察,這樣一個基因資料庫,可以做為國內產、學、研界與跨國大藥廠新

藥開發的合作籌碼,一方面吸引其來台合作,另一方面制衡目前各大藥

廠紛紛前進中國大陸設立研發中心的趨勢。同時,就整體國民健康的角

度,更 能 夠 有 基 因 方 面 的 基 礎,來 評 估 並 規 劃 整 體 醫 療 體 系 中 各 種 藥 物、

療程以及相關的成本效益。可謂一舉數得。不過,要使大規模的基因資

料庫建制以及後續個人化醫療產品有其真正的效益,另一方面建構所謂

醫 療 科 技 評 估 (Heathcare Technology Assessment)的 配 合 , 以 成 本 效 益 觀

點評估一項計畫或產品的效益,也極端重要。

以 荷 蘭 進 行 全 國 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (Familial

Hypercholesterolemia, FH)的 基 因 篩 檢 為 例 。 FH 會 引 發 動 脈 硬 化 、 心

血管疾病及猝死,使得平均壽命大幅縮短。而病人通常也是在心血管症

狀 明 顯 , 經 檢 查 後 才 知 道 自 己 是 FH 的 患 者 , 也 才 開 始 使 用 降 血 脂 藥 治

療 ; 若 能 早 期 預 防 , 其 效 果 應 較 治 療 更 顯 著 。 所 以 , 在 1994 年 , 荷 蘭

政 府 決 定 全 國 全 面 性 篩 檢 具 FH 潛 在 危 險 因 子 的 國 人 。 大 規 模 的 針 對 高

危 險 群 的 家 屬 作 基 因 檢 測 , 在 症 狀 開 始 前 就 將 FH 的 個 案 確 認 出 來 , 並

開始給於降膽固醇藥物治療,旨在即時降低心血管疾病的危險性。此計

劃 執 行 的 結 果,使 新 個 案 平 均 增 加 3.3 年 的 壽 命,每 百 人 中 就 有 26 人 可

免於心肌梗塞發生,而終生增加的醫療費用及相關檢測費平均每人為

7,500 美 元,相 較 於 增 加 的 生 命 餘 年 價 值 為 8,700 美 元。換 句 話 說,此 一

計畫之成本效益有相當正面的結果;所以也獲致荷蘭政府與民眾的支持

521 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

而持續投入。

對照荷蘭的案例,與第三章許多產品的發展限制可以發現,由藥物

經濟學的成本效益觀點評估產品,是一項重要的工作。國內目前不論就

整體基因資料庫建制或個人化醫療產品的發展中,似乎都仍欠缺相關效

益評估的系統。如此一來,不僅基因資料庫建制的成效不易評估而使之

失去發展的立足點,一般廠商的產品也無法展現其效益,故無法獲得健

保體系的青睞,使市場受限。所以,未來在發展個人化醫療的整體規劃

中,看似較為無關的醫療科技評估系統,或許是產業環境建構中不可或

缺的一環。

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第六章 結論與建議

第六章 結論與建議

第一節 結 論

有鑑於個人化醫療可能為人類醫療帶來的大幅改變,本研究透過對

相關技術的現狀與趨勢的分析、相關產品案例的探討,掌握由此一趨勢

帶動的重要商機,並分析未來的發展障礙。同時,針對我國相關產業的

發展現狀進行研究,探討國內廠商未來朝向此一方向發展的挑戰與機

會。而在結論方面,在此彙整如下:

一、技術層面

1.技 術 層 面 以 藥 物 基 因 體 為 發 展 核 心

隨著技術可行性的提升,過去的隱藏需求逐漸能夠被滿足;個人化

醫藥產品與服務的發展已成為全球長期發展趨勢。其中,藥物基因體學

與相關檢測技術目前較為成熟,成為主要的技術發展核心。

2.藥 物 基 因 資 訊 內 容 尚 須 分 子 診 斷 之 技 術 配 合

在臨床應用上,必須有足夠成熟的分子診斷技術,才能有效的為藥

物 基 因 資 訊 賦 予 臨 床 上 的 應 用 價 值。目 前,產 品 發 展 上 以 SNP 分 析 技 術

與基因晶片為主要趨勢。

61 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

二、產品發展趨勢

本 報 告 分 析 AmpliChip P450、BiDil、HIV 治 療 相 關 檢 測 發 展、肝 炎

病毒治療相關檢測發展以及臨床試驗等案例與應用方向。在這些案例研

究中,可以歸納出一些個人化醫療產品發展方面的重要結論,包括:

1. 藥 物 不 良 反 應 (或 代 謝 能 力 )、 藥 效 反 應 預 測 , 與 感 染 症 中 病 毒 基 因 型

(變 異 )之 檢 測 產 品 , 以 及 與 藥 物 合 併 使 用 之 複 合 式 產 品 (Theranostics)

為重要發展方向。

2. 族 群 差 異 化 產 品 發 展 可 能 成 為 短 期 內 重 要 方 向 。

3. 對 發 展 中 產 品 建 立 藥 物 經 濟 學 評 估 是 切 入 市 場 的 重 要 因 子 。

4. 新 藥 臨 床 試 驗 中 導 入 藥 物 基 因 體 學 資 訊 成 為 發 展 個 人 化 醫 療 的 重 要 關

鍵,並可提昇研發成功率。

5. 未 來 對 藥 物 基 因 體 資 訊 相 關 特 殊 的 臨 床 試 驗 服 務 需 求 將 逐 步 提 昇 。

三、發展限制層面:

本報告由營運模式層面、產品開發層面、法規層面、醫療體系層面

與社會經濟層面等面向探討個人化醫療的未來發展限制,彙整重要結論

如下:

1.營 運 模 式 層 面

個 人 化 醫 療 概 念 產 品 帶 來 的 市 場 (藥 物 適 用 族 群 )區 隔 將 限 制 藥 廠 發

展的動力;同時,因為檢測產品廠商過去對本身對檢測產品開發成本與

風 險 的 承 擔 程 度 不 足,使 藥 廠 對 與 檢 測 廠 商 共 同 開 發 的 計 畫 的 意 願 降 低。

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第六章 結論與建議

2.產 品 開 發 層 面

個人化醫療產品中所發展的新興檢測,必須能確實區分出療效差異

度 或 安 全 性 差 異 至 一 定 水 準,才 具 有 商 機。但 目 前 技 術 上 仍 有 其 困 難 度,

例如基因型—表現型關連性難以確認、生物標誌發展困難,或要在臨床

試 驗 前 期 (Phase I、 II)即 發 現 重 要 的 藥 物 不 良 反 應 與 相 關 基 因 之 機 率 較

低,因而侷限了目前的市場發展。

3.法 規 層 面

個人化醫療的產品與服務屬於生技產業的一環,必須受到醫藥相關

法規的嚴格管制,才能確保安全性與有效性。因此,法規的發展是真正

加速個人化醫療產業的必須動力之一。目前,產業界在相關產品的發展

上,仍然不若其他類型產品如新藥產品、體外檢測等產品一般,有明確

完整的法規可以遵循,這是個人化醫療在未來發展上的重要瓶頸之一。

4.醫 療 體 系 層 面

基因資訊十分複雜,大多數的疾病與藥物反應都屬於多基因變化,

使檢驗結果未必具絕對性。此外,病患的生活或飲食習慣也與基因共同

互相影響,複雜的成因可能使醫師無法單靠基因檢測來做出正確診斷與

治療決定。再加上傳統醫護人員訓練中並未包含基因資訊對治療的重要

性,要將個人化醫療及檢測這個新工具與程序變成醫院的作業,現階段

難度很高。

5.社 會 經 濟 層 面

目前個人化醫療產品幾乎皆欠缺足夠的藥物經濟學評估結果支

持 , 使 醫 療 保 險 的 接 受 度 (納 入 給 付 )低 。 同 時 倫 理 面 (如 治 療 權 或 種 族 議

題 )以 及 穩 私 權 方 面 的 問 題 也 可 能 影 響 個 人 化 醫 療 的 未 來 發 展 。

63 版權所有,翻印必究
因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

四、我國發展現況

我國在發展個人化醫療發展上仍處於初期階段,相關的研究成果仍

以學術研究單位內的基礎研究為主。大多數的研究能量都集中於癌症相

關 的 藥 物 基 因 體 研 究 上,包 括 肝 炎、癌 症 (肝 癌、口 腔 癌、 大 腸 癌 與 乳 癌

等 )以 及 精 神 科 疾 病 的 相 關 藥 物 等。在 法 人 機 構 中,工 研 院 生 醫 所 是 推 動

生物標誌發展最迅速的單位之一。在生技公司方面,許多生技公司積極

投入相關的研究,包括開發醫藥檢測用的診斷產品,或是加值成為預防

醫學的檢測服務等。

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第六章 結論與建議

第二節 建 議

整體而言,目前的技術、營運模式、社會經濟與法規等環境層面的

限制下,利用藥物基因體學開發個人化醫療產品仍是一項挑戰。較適合

我國發展的方向,應是朝向建立華人基因資料庫建置,並應用這些特殊

的 藥 物 基 因 資 訊,發 展 相 關 臨 床 試 驗 (即 所 謂 Specialty CRO 的 營 運 模 式 )

服務;同時,投入開發適合亞洲人種應用的基因檢測技術產品或族群差

異 化 藥 物。另 外 重 要 的 是,為 了 給 予 國 內 相 關 產 品 未 來 切 入 市 場 的 管 道,

也 應 在 健 保 體 系 中 建 構 適 當 的 藥 物 經 濟 學 評 估 (或 醫 療 科 技 成 效 評 估 )系

統,讓相關具有真正「個人化」效益的產品,能夠有評估基準與立足點

來 切 入 國 內 市 場 , 藉 此 累 積 相 關 廠 商 的 發 展 實 力 (參 考 圖 6-1)。

亞洲(華人)特有疾病為目標
環境建構
法人機構
大規模基因資料庫
醫療科技評估

臨床試驗體系
合作發展

學術單位 我國個人化醫藥
發展廠商

醫療體系 Theranostics 或
Specialty CRO
其他檢測產品

國內市場通路/外銷市場/大型藥廠

資料來源:工研院 IEK(2006/12)

圖 6-1 對我國發展個人化醫療之發展方向建議

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因應個人化醫療發展趨勢探討 2010 年我國生醫技術與產品發展規劃

最 後,依 據 SWOT 分 析,本 報 告 以 上 述 發 展 方 向 為 主 軸,建 議 發 展

應注意之重點包括:

1.專 注 投 入 華 人 基 因 — 疾 病 關 係 研 究

配合生醫科技島計畫積極推動大規模基因資料庫,特別在中國大陸

同步進行類似資料庫建制的同時,我國的進展速度不但將成為未來亞洲

區 域 市 場 競 爭 上 的 關 鍵 ; 也 是 Specialty CRO 與 族 群 差 異 化 醫 療 產 品 的

發展基礎。這項優勢必須加以掌握,才能開展後續相關的商機。

2.以 華 人 族 群 為 核 心 發 展 相 關 產 品

以專注於華人市場的角度,則能在小區域且族群集中的優勢下,以

短 期 較 低 成 本 發 展 華 人 專 用 的 基 因 檢 測 產 品 或 複 合 式 (Theranostics) 產

品 ; 同 時 配 合 目 前 亞 洲 新 興 市 場 (特 別 是 同 為 華 人 族 群 的 中 國 大 陸 )成 長

快速的消費實力,則可能在兼顧準確度與成本考量下,享能有足夠的市

場潛在規模,朝個人化醫療領域發展。

3.以 掌 握 華 人 族 群 基 因 資 訊 為 優 勢 提 供 國 際 醫 藥 產 品 研 發 服 務

亞洲地區的文化與人種差異,使得本地區域性的檢測公司在相關代

客研發服務上,會比原廠執行來得更有效率且節省成本。而我國廠商應

掌握此一優勢,結合基因資料庫,發展國際醫藥產品研發服務之商機。

值得注意的是,要掌握這些機會,廠商仍須達到各種法規與原廠的諸多

要 求 (如 確 效 作 業 、 資 訊 保 密 等 ), 才 可 能 獲 得 服 務 合 約 , 創 造 營 收 。

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第六章 結論與建議

4.強 化 產 學 技 術 整 合 移 轉 機 制 以 推 動 基 礎 研 發 成 果 商 業 化

近 年 來,我 國 的 生 物 醫 學 基 礎 研 究 已 有 相 當 先 進 的 成 功 經 驗,為 了 進

一 步 落 實 技 術 的 應 用,學 術 與 研 究 機 構 應 透 過 完 善 的 技 術 移 轉,智 權 下 放

政 策,推 動 我 國 具 有 國 際 優 勢 之 疾 病 研 究 能 量,以 達 技 術 商 品 化,產 業 化

的目標。過去產學合作不易成功的問題之一即在於技術移轉機制並不完

善,造 成 了 產 業 無 法 順 利 承 接 較 為 基 礎 的 研 發 成 果,而 形 成 “ 死 亡 之 谷 ”

的問題,在此方面應強化現行的機制,以發揮產學研最大的功效。

5.導 入 醫 療 科 技 評 估 並 推 動 醫 療 人 員 在 職 訓 練

個人化醫療除了技術層面的因素之外,健保給付的經濟因素,以及

臨床醫療人員的養成教育等,都會是潛在的發展瓶頸。為了發揮相關檢

測產品最大的功能,政府相關單位應積極導入藥物經濟分析模型,針對

檢測產品未來的健保給付問題,透過完善的藥物經濟評估研究,作為納

入健保給付的依據。另一方面,在新檢測技術推陳出新的情況之下,基

因檢測所可能引發的社會問題等,也必須事先擬定教育訓練方案,提供

醫療保險規劃及醫療人員的教育訓練參考。

6.產 業 草 創 階 段 , 法 人 機 構 應 扮 演 積 極 角 色

我國發展生技產業至今,在環境尚未成熟之際,產業在資金、技術

與經營上仍需克服相當多的挑戰。在此一階段,國內相關的法人研究機

構應更積極扮演技術發展的基石,以協助我國改善產業發展環境的策略

規劃。

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