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AULA 5 DE MICRO

Por Carolina Isidoro Mecanismos de Virulncia em bactrias Bactrias patognicas possuem um amplo arsenal constitudo de organelas de super cie ou molculas dotadas de ati!idade t"#ica $ue s%o ati!as contra o &ospedeiro' Esse con(unto de instrumentos s%o o $ue c&amamos de atores de !irulncia) $ue permite a uma *actria ser agressi!a e produ+ir doen,a a um &ospedeiro' O o*(eti!o desse arsenal con$uistar e ocupar !-rios nic&os $ue se apresentam ao longo do processo in eccioso' Raramente encontrado um p-togeno $ue possui somente um ator de !irulncia' Em geral) o pat"geno apresenta !-rios atores de !irulncia $ue s%o utili+ados em di erentes momentos no percurso da in ec,%o) !isto $ue durante esse percurso a *actria passa por di!ersos nic&os com caractersticas distintas' Essas armas s%o erramentas para aderncia) coloni+a,%o e in!as%o de um am*iente' Essas organelas e molculas s%o de nature+a protica' E#istem atores $ue s%o pe$uenos peptdeos) no entanto isso mais incomum' .eralmente) s%o protenas de alta comple#idade e podem ser monomricas ou at comple#os multimricos /!-rias protenas agrupadas0) como as im*rias' 1odas essas molculas s%o microm-$uinas espec icas' E#istem dois grandes modelos so*re a patogenicidade *acteriana a partir de mucosas' O primeiro modelo possui as seguintes etapas2 inicialmente ocorre aderncia 3s mucosas) depois a coloni+a,%o e por im a ela*ora,%o de to#inas $ue e#ercem o e eito so*re o &ospedeiro' Essas to#inas podem ter a,%o local so*re a mucosa ou serem a*sor!idas pelo sangue e e#ercerem seus e eitos 3 dist4ncia' 5o segundo modelo tam*m ocorre a aderncia e a coloni+a,%o) porm pri!ilegia o processo de penetra,%o e in!as%o seguido da multiplica,%o local ou in!as%o sistmica /caem na corrente sang6nea e se espal&am pelo organismo0' Essa *actria capa+ de in!adir o espa,o intracelular) $ue altamente &ostil' 7ara a *actria o*ter o on erro para sua multiplica,%o) por e#emplo) ela precisa competir com nossas protenas) pois o erro no nosso organismo est- todo con(ugado com protenas' Ent%o preciso todo um arsenal de atores de !irulncia para !i!er nesse am*iente' Essas *actrias possuem $uelantes de erro para remo!er o erro ligado 3 protena' Alm disso) preciso resistir aos mecanismos de de esa intracelular' 7orm) a *actria no interior da clula tam*m tem !antagens' Ela est- protegida de anti*i"ticos) anticorpos e ag"citos' E#istem microorganismos $ue n%o penetram pelas mucosas) como o caso do Cloristridium tetani) uma *actria esporo+o-ria $ue penetra no nosso organismo atra!s de traumas8 erimentos' Os esporos em um am*iente 9mido e a!or-!el *rotam e se trans ormam em clulas replicati!as) produ+em uma to#ina potente) a to#ina tet4nica e produ+em a doen,a' ADER:5CIA As *actrias claramente est%o aderidas 3 super cie da clula' 5%o &- *actrias li!res' A super cie de uma mucosa n%o um am*iente a!or-!el para ades%o) !isto $ue ela reco*erta por microorganismos da micro*iota normal e) alm disso) ela sempre reco*erta por uma camada de l$uido ou muco e pode estar em mo!imento atra!s do *atimento de clios) como ocorre na mucosa do trato respirat"rio ou mo!imentos perist-lticos) como ocorre na mucosa do trato digest"rio' O o*(eti!o dos mo!imentos $ue o l$uido $ue reco*re a mucosa se deslo$ue carregando *actrias' Ent%o preciso estar aderida para n%o ser !arrida' E#istem mecanismos para permitir essa aderncia) como a produ,%o de organelas espec icas para essa un,%o) as im*rias ou pili' ;%o organelas proticas $ue se pro(etam da super cie *acteriana a longas dist4ncias' A maior parte das espcies

*acterianas $ue possuem im*rias s%o gram<negati!as' =- uma di eren,a sutil entre pili e m*rias2 m*ria dedicada e#clusi!amente 3 aderncia en$uanto o pili possui uma estrutura oca $ue ser!e para troca de material gentico durante processos de recom*ina,%o' Essas estruturas apresentam uma &aste cilndrica protica ancorada a mem*rana e#terna e com uma regi%o di erenciada na e#tremidade mais distal c&amada de adesina) a regi%o $ue se liga e#atamente ao receptor presente na mucosa a ser coloni+ada' 7ortanto) e#iste uma intera,%o espec ica' ;e a adesina n%o con&ece o receptor na mucosa n%o &- ades%o' E#istem *actrias com uma alta especi icidade por um receptor) como o caso da E.coli enteropatognica' Essa *actria causadora de diarrias em crian,as at > ano' Depois disso os enter"citos perdem o receptor para a ?organela de ades%o@ dessa *actria e ela n%o consegue mais se aderir ao epitlio' 7ara produ+ir essa doen,a em adultos preciso uma dose in ectante enorme alm da ingest%o de leite' Slide 62 E#istem algumas etapas no processo de ades%o atra!s de m*rias2 primeiro as *actrias se apro#imam da clula<al!o /contm o receptor0) depois elas se ligam a esse receptor e iniciam a multiplica,%o' Inicialmente as *actrias se ligam somente atra!s do pili) mas depois elas s%o atradas para super cie da clula e aumenta a super cie de contato entre a clula e a *actria' A partir da podem in(etar produtos' As m*rias s%o) portanto) atores de !irulncia e#tremamente importante e determinam o sucesso da in ec,%o' As *actrias patognicas in!estem um grande gasto de energia na sntese e na regula,%o da e#press%o dessas estruturas' 5%o interessa a uma *actria patognica sintenti+ar e e#pressar as m*rias se ela n%o se encontra no stio espec ico no $ual a$uele pili pode ser usado' Isso seria um gasto energtico desnecess-rio' 5ormalmente) os genes respons-!eis pela codi ica,%o dessas estruturas se encontram agrupados ormando pacotes de genes' Como esses genes est%o ?em con(unto@) as protenas $ue compAem a m*ria s%o sinteti+adas na mesma $uantidade) de modo $ue se monte uma estrutura *em e$uili*rada' 5esse pacote /cluster0 tam*m se encontram genes respons-!eis pela regula,%o da e#press%o dessas protenas' =- uma coordena,%o da sntese das su*unidades das m*rias e &- tam*m a produ,%o de protenas especiais /c&aperoninas0 e protenas de ancoragem /us&er0 na mem*rana e#terna' As c&aperoninas s%o protenas $ue se encarregam de proteger essas su*unidades do momento em $ue elas s%o produ+idas at o momento em $ue elas s%o montadas' B- as protenas us&er se encarregam da montagem' Essa c&amada !ia de *iossntese ?c&aperonina<us&er@' Slide 82 1rata<se de uma *actria gram<negati!a' Entre a mem*rana e#terna e mem*rana interna e#iste o espa,o periplasma) ocupado por en+imas e produtos' 1oda protena montada no interior da clula *acteriana $ue en!iada para o e#terior tem $ue atra!essar o periplasma' Esse espa,o n%o muito a!or-!el 3 so*re!i!ncia dessas molculas proticas) pois elas podem so rer degrada,%o atra!s das proteases e#istente ali' As c&aperoninas protegem essas protenas da degrada,%o atra!s da orma,%o de uma conc&a $ue englo*a a molcula a ser protegida' Desse modo elas s%o condu+idas at a plata orma us&er) $ue est- ancorada na mem*rana e#terna' Como pili cresce de dentro para ora $uem entra primeiro na plata orma a adesina /ptn .0' Depois s%o encai#adas as su*unidades C) E e D e em seguida as su*unidades A $ue ormam o corpo do pili' .eralmente uma espcie *acteriana produ+ mais de uma adesina) !isto $ue e#istem !aria,Aes na pr"pria popula,%o &umana' A E.coli) produtora de in ec,Aes no trato urin-rio alto) possui alm da m*ria do tipo 7ap) a m*ria do tipo >' Essa *actria uma causadora de pielone rites' 7orm) como ela c&ega ao trato urin-rio alto en rentando todo l$uido no sentido opostoE F gra,as a essa outra adesina presente na

m*ria do tipo >' Ent%o essa adesina n%o tem nen&uma papel na coloni+a,%o do trato urin-rio alto) mas sim na coloni+a,%o do trato *ai#o $ue importante no processo da in ec,%o' Guando a *actria c&ega ao trato alto ela dei#a de e#pressar essa m*ria e passar a e#pressar a do tipo 7ap' E#istem adesinas n%o< m*riais' Estas n%o icam na ponta da m*ria e sim na super cie da clula *acteriana) mas e#ercem a mesma un,%o' F menos !anta(osa' Uma outra classe de adesinas m*riais s%o c&amadas 7ili tipo IH' F uma amlia e s%o encontradas e#clusi!amente em *actrias patognicas' A E.coli enteropatognica, a Salmonella typ i e a !eisseria meningitidis s%o e#emplos de *actrias $ue possuem esse tipo de pili' Slide "" e "#2 O Vibrio c olerae, causador da c"lera) apresenta uma adesina do tipo IH $ue rece*e o nome de 1C7' Esse pili orma ei#es) se agregando lateralmente) $ue permite a uni%o de !-rios !i*riAes ormando uma massa) uma estrutura di icilmente remo!!el da mucosa' 7ortanto) alm de ligar 3 super cie da clula o pili tam*m importante para ligar uma *actria 3 outra' Outro e#emplo a E.coli enteropatognica) tam*m possui um pili do tipo IH) o BC7' O BC7 tam*m atua como um ligante entre *actrias) ormando microcolInias' Em *actrias gram<positi!as predominam adesinas n%o< m*riais /JKL0) como ocorre com os S. aureus e o Cloristidium per$ringens' Essas adesinas est%o na super cie da clula e tendem a interagir) principalmente) com protenas da MEC como col-geno) laminina e elastina ou glicoprotenas como a i*ronectina e o i*rinognio' 5%o 3 toa $ue esses pat"genos s%o encontrados em in ec,Aes piognicas) pneumonias) otites' Elas tm a inidade pela MEC' O processo se d- so* duas maneiras2 a adesina se liga diretamente a uma dessas protenas ou uma dessas adesinas se ligam n%o diretamente a uma protena al!o) mas a outras como a i*ronectina e esta sim se liga a outras protenas da MEC' O processo in eccioso poderia ser *lo$ueado se impedssemos a ades%o' =o(e em dia e#iste uma srie de pes$uisas com !acinas $ue !isam (ustamente *lo$uear a ades%o *acteriana' 7or e#emplo) se produ+imos molculas de anticorpo contra m*ria podemos impedir a liga,%o da adesina com receptor e ini*ir) desse modo) a in ec,%o' Outra estratgia *lo$uear a molcula receptora) a$uela $ue se liga 3 adesina' O e eito seria o mesmo' O pro*lema $ue e#iste uma grande !aria*ilidade de adesinas e receptores' Outro aspecto importante o enImeno de Guorum<sensing' O $uorum<sensing um sistema $ue regula a e#press%o dos genes de !irulncia de acordo com a densidade *acteriana local' Esses genes de !irulncia s" s%o e#pressos caso a densidade *acteriana na$uele stio se(a su iciente para otimi+ar a a,%o desses produtos' Guorum<sensing um mecanismo geral das *actrias) (- nos pat"genos ele est- relacionado com atores de !irulncia' Os genes regulados est%o associados 3 produ,%o de to#inas) en+imas lticas) *io ilmes etc' Esse enImeno tem dois elementos2 Molcula autoindutora2 de pe$ueno taman&o) secretada pela *actria e capa+ de atra!essar a mem*rana da *actria' Outra *actria pode perce*er a presen,a da$uela molcula atra!s do segundo elemento2 Receptor intracelular2 presente no interior das *actriasM capa+ de recon&ecer a molcula autoindutora' Uma popula,%o *acteriana em *ai#a densidade (- produ+ essas molculas autoindutoras $ue !%o se ligando aos receptores no interior de outras *actrias' Con orme a popula,%o *acteriana !ai crescendo) mais molculas !%o se ligando at o ponto em $ue os receptores se saturam e se ati!am' 5esse ponto se ligam aos genes

promotores dos genes de !irulncia e a partir da &- uma leitura acelerada desses genes e como conse$6ncia a produ,%o dos elementos codi icados por eles' Uma *actria oportunista) a Pseudomonas aeruginosa) tem dois sistemas de $uorum<sensing' Duas molculas s%o produ+idas de orma independente com dois receptores) tam*m independentes' Usando esses dois sistemas elas mo*ili+am um !asto con(unto de genes de !irulncia $uando a popula,%o *acteriana aumenta' 7ode ocorrer tam*m ati!a,%o de apenas um sistema) $ue pre!alece' Isso modula a resposta agressi!a) d- le#i*ilidade' 5o!amente) esse mais um dos ocos das atuais pes$uisas para !acinas e terapias' Ao *lo$uear o processo do $uorum<sensing) a *actria icaria tra!ada em um estado n%o danoso ao &ospedeiro /&armless0' Desse modo) a *actria n%o perce*eria $ue a densidade populacional alta e os genes de !irulncia permaneceriam ?desligados@' =- duas maneiras de se a+er isso2 >0 7rodu+ir su*st4ncias $ue uncionem como ini*idores da liga,%o da molcula autoindutora com o receptor intracelular' 7or e#emplo) construir uma molcula $ue ten&a mais a inidade com a molcula autoindutora $ue o receptor' N0 Ini*ir a pr"pria molcula autoindutora' 7or e#emplo) *lo$uear a sntese atra!s de um produto $ue *lo$ueasse o gene codi icador dessa molcula' 1OOI5A; BAC1ERIA5A; EOO1OOI5A; A primeira e!idncia da produ,%o de to#inas *acterianas ocorreu em >PPK) $uando se notou $ue iltrados de culturas de Corynebacterium dip teriae reprodu+iam a doen,a em animais) na ausncia de *actrias' O*!iamente o iltrado tin&a alguma propriedade $ue causa!a a doen,a' Desco*riram<se assim as to#inas *acterianas) sendo e#oto#inas o termo mais correto) !isto $ue s%o produ+idas e lan,adas para o e#terior da *actria' As e#oto#inas s%o grandes molculas proticas ou) em algumas situa,Aes) pe$uenos peptdeos $ue s%o secretados e interagem com receptores espec icos na clula<al!o na $ual e#ercem seus e eitos' Cada e#oto#ina tem uma clula<al!o espec ica e essa especi icidade dada pelo receptor) (- $ue nem todas as clulas tm o receptor $ue se liga a essa to#ina' Isso e#plica por$ue iltrados de uma cultura de Vibrio c olerae n%o produ+ doen,a $uando in(etado no peritInio de um animal) mas o mesmo iltrado produ+ a doen,a $uando administrado pela !ia oral' As clulas<al!o n%o e#istem no peritInio) mas sim no tra(eto intestinal' E#istem !arias amlias de e#oto#inas *acterianas' A mais comum e com a,%o mais so isticada s%o as e#oto#inas AB' Rece*em esse nome por$ue possuem duas regiAes2 a regi%o cataltica) $ue e#erce o e eito t"#ico) /A0 e uma regi%o $ue tem como 9nica inalidade recon&ecer o receptor na clula<al!o e se ligar a ele /B0' Em alguns casos) essas to#inas re$uerem uma digest%o proteoltica no am*iente para serem ati!adas' F o caso do *otulismo' A to#ina *otulnica causa doen,a ao ser administrada por !ia oral por$ue passa pelo estImago e a prote"lise $ue*ra a molcula e ela se torna ati!a' Os al!os dessas e#oto#inas AB s%o !-rios2 >0 Ini*i,%o da sntese protica N0 Inter erncia nas transdu,%o de sinais Q0 A,%o so*re a polimeri+a,%o de actina do citoes$ueleto da clula<al!o R0 A,%o so*re o tr- ego de !esculas endossImicas =- uma grande !ariedade de e#oto#inas AB com grandes !ariedades de al!os meta*"licos' 7orm) uma caracterstica de todas elas a especi icidade do mecanismo'

Essas to#inas s%o usadas em e#perimentos nos la*orat"rios para in!estigar !ias meta*"licas) interromper o tr- ego de !esculas dentre outros usos' Slide #%2 mostra a orma de uma to#ina) nesse caso a to#ina ;&iga) produ+ida por E.coli entero emorr&gica' Elas coloni+am o intestino) mas o al!o delas n%o o intestino' A to#ina ;&iga) secretada pela *actria ap"s coloni+a,%o intestinal) atua no tecido renal causado a ;ndrome =emoltica Urmica' A to#ina ;&iga recon&ece como clula<al!o) clulas dos capilares glomerulares e interrompe a sntese protica nessas clulas' Essa interrup,%o eita atra!s da cli!agem de um nucleotdeo /adenina0 do R5A NP;' Impedindo a sntese protica a clula aca*a morrendo' Essa *actria transmitida atra!s da carne ou leite contaminada /mal do &am*9rguer0' E#istem outras e#oto#inas) alm do tipo AB) $ue s%o ati!as diretamente so*re a mem*rana da clula) n%o precisando penetrar na clula' Essas outras e#oto#inas n%o penetram na clula ou n%o possuem domnios catalticos /A ou B0' E#istem !-rias amlias) dentre elas destacam<se2 Cormadoras de poro2 a to#ina encontra o receptor) se unde 3 mem*rana da clula e orma um poro' 5a$uele poro &- passagem de l$uido e a clula perde a sua un,%o' 5%o &- mais o controle seleti!o) le!ando 3 lise celular' 1ermoest-!eis2 nesse caso a to#ina unde<se a mem*rana) liga<se a um receptor e estimula uma cascata de transdu,%o de sinais' Atua de orma an-loga aos &ormInios' ;uper<antgenos2 ocorre liga,%o ao comple#o principal de &istocompati*ilidade dos lin "citos 1) promo!endo intera,%o independente do antgeno e determinando a estimula,%o policlonal dos lin "citos' E5DO1OOI5A; 5%o s%o molculas proticas e nem s%o secretadas pela clula *acteriana' ;%o lipopolissacardicas /especialmente a por,%o lipdica0 e s%o li*eradas pela lise da clula *acteriana' ;%o produ+idas apenas por *actrias gram<negati!as) $ue possuem lipopolissacardeos /L7;0 em sua parede' Interagem com receptores presentes em uma !ariedade enorme de clulas e n%o somente com receptores espec icos presentes em determinadas clulas<al!o' 1odas as endoto#inas atuam de maneira comum) estimulando a li*era,%o de citocinas pr"<in lamat"rias) como IL<>) IL<S) prostaglandinas e 15C' Isso le!a a uma grande resposta in lamat"ria a partir da liga,%o do L7; a super cie das clulas' Guando li*era,%o de L7; maci,a ocorre ati!a,%o do complemento) &ipotens%o) !asodilata,%o e c&o$ue) &emorragias nos capilares) ati!a,%o da cascata da coagula,%o causando a CID' Isso o c&amado c&o$ue endot"#ico $ue acomete pacientes com in ec,Aes maci,as por *actrias gram<negati!as' ' e(oto(ina lan)ada no ambiente por uma bactria *ue est& +i+a, *ue produ, e lan)a essa to(ina. -& a endoto(ina na +erdade o .PS da parede celular gram/ negati+o *ue liberado *uando a bactria morre e so$re lise. I5HA;I5A; Esse componente (- est- ora da$uele primeiro modelo de atua,%o patognica das *actrias' 5esse segundo modelo em !e+ de coloni+a,%o temos a in!as%o celular' As in!asinas s%o os atores de !irulncia respons-!eis pela in!as%o' ;%o as organelas e as molculas da clula *acteriana $ue permitem a ela mais do $ue coloni+ar) permitem a in!as%o' Uma *actria para in!adir uma clula necessariamente tem $ue aderir 3 super cie antes' Ent%o elas possuem adesinas e in!asinas' O processo de in!as%o pode ser dar por duas ormas2 >0 Associa,%o das in!asinas com integrinas da clula do &ospedeiro2 em $ual$uer mucosa) as clulas epiteliais s%o mantidas ormando uma *arreira e essa *arreira

ormada por (un,Aes $ue as clulas mantm entre si e com a MEC' As (un,Aes intracelulares s%o eitas atra!s das caderinas) en$uanto na liga,%o clula<matri+ eita pelas integrinas' 1anto as caderinas $uanto as integrinas se conectam ao citoes$ueleto' 5ada passa entre as clulas' Integrinas e caderinas transmitem sinais *io$umicos e or,a mec4nica entre a mem*rana celular e o citoes$ueleto de actina' Os microorganismos podem se ligar a essas molculas e $uando a+em isso e#ploram a capacidade dessas molculas de gerar or,a mec4nica para entrarem na clula' Slide #62 a integrina possui duas su*unidades e uma protena transmem*rana' 5a MEC se liga com a i*ronectina e sua por,%o intracelular se liga ao citoes$ueleto' Guando essa molcula de integrina se liga 3 MEC &- gera,%o de sinais $ue aca*a gerando tra,%o' Duas *actrias) a 0ersinia enterocolitica e a E.coli enteropatognica criaram in!asinas $ue simulam a orma e organi+a,%o da i*ronectina' ;e elas se apro#imam da integrina) elas conseguem se ligar 3 mesma ao in!s da integrina se ligar 3 MEC' Guando isso ocorre) a integrina pu#a a *actria e ela aca*a penetrando na clula' Slide #82 para uma *actria conseguir entrar na clula ela precisar c&egar 3 MEC /precisam c&egar na$uela *ola laran(a0' E#istem !-rias maneiras de se a+er isso) elas podem utili+ar a clula M) presente nas placas de 7eTer' A clula M agocita a *actria) porm n%o consegue mat-<la' Ela c&ega ent%o na MEC e encontra a integrina' Algumas *actrias usam a caderina ao in!s da integrina' Isso torna o processo mais -cil) pois ela n%o precisa c&egar 3 MEC' E#istem in!asinas especiali+adas nesse tipo de in!as%o) como por e#emplo) a internalina $ue a in!asina da .isteria monocytogenes. A internalina simula a orma da caderina e a o processo an-logo ao (descrito acima' N0 ;istema de secre,%o tipo Q e in!as%o 2 montado a partir do contato da *actria com a mem*rana da clula<al!o' F um sistema altamente comple#o e so isticado' =um cluster de genes respons-!eis pelo sistema de secre,%o do tipo Q' ;%o NK protenas estruturais $ue participam da orma,%o de uma agul&a /ou in(etissoma0 $ue atra!essa a parede celular *acteriana e a mem*rana plasm-tica da clula<al!o' Alm disso) &protenas c&aperoninas) protenas e etoras /s%o in(etadas nas clulas<al!o e !%o e#ercer a mo*ili+a,%o do citoes$ueleto0 e protenas reguladoras da ati!idade de ;;1Q' Slide 1#2 7rotenas estruturais ormam esse in(etissoma) cu(a 9nica un,%o ligar a super cie da clula 3 *actria) per urando a clula eucari"tica' As protenas e etoras se distri*uem na clula eucari"tica e mo*ili+am a clula nesse ponto de contato entre a clula<al!o e a *actria' As protenas e etoras s%o protegidas da prote"lise nas *actrias pelas c&aperoninas' 1odas essas protenas est%o agrupadas em um cluster gnico $ue constitui uma il&a de patogenicidade' Muitos pat"genos possuem essa il&a e essas il&as podem ser transmitidas de um pat"geno para outro' Guando as protenas e etoras mo*ili+am o citoes$ueleto) elas promo!em remodelamento da mem*rana $ue !ai en!ol!er a *actria num ag"cito e promo!er a sua entrada na clula' Ela mo*ili+a a mem*rana no ponto e#ato onde ela est- aderida 3 *actria' F um processo muito r-pido' A *actria ent%o entra na clula) porm ica retida em um agossoma' ;o*re!i!er no interior de uma clula epitelial muito mais simples do $ue no interior de um macr" ago) $ue apresenta armas especiais' 7orm) ainda assim e#iste um mecanismo de de esa' E#istem Q estratgias $ue a *actrias intracelulares lan,am m%o para assegurar sua so*re!i!ncia e multiplica,%o no interior de uma clula' ;%o elas2 Intralisossomal2 usadas pelas *actrias do gnero Co(iella' Essas *actrias n%o a+em nada' Dei#am o agossoma a!an,ar e o lisossoma descarregar no interior dessa

!escula' Isso n%o um pro*lema) muito pelo contr-rio) a *actria depende do estmulo lisossomal para se multiplicar' Citoplasm-tica2 nesse caso) a *actria escapa do agossoma assim $ue ela entra atra!s da lise da mem*rana' Ela se multiplica no citoplasma' Intra!acuolar2 esse grupo de *actrias aprendeu a manipular o sistema lisossomal' A *actria n%o escapa do agossoma) porm ela impede $ue ele se undisse ao lisossomo' Assim ela !i!e e se multiplica em um am*iente a!or-!el' A Salmonella tem uma il&a de patogenicidade somente para so*re!i!er no agossoma' Ela s" liga esses genes $uando (- est- na clula' O gnero Mycobacterium tam*m se utili+a dessa estratgia de *lo$uear a matura,%o do agossoma' A S igella $le(neri uma das *actrias $ue utili+a a estratgia citoplasm-tica) li*erando<se do agossoma e !i!endo e se multiplicando no citoplasma dos enter"citos' Guando ela se multiplica no citoplasma) ela tem $ue passar para o enter"cito !i+in&o' Ela a+ isso atra!s da manipula,%o do citoes$ueleto' Ela tem um con(unto de genes $ue determina a mo*ili+a,%o do citoes$ueleto apenas em um dos p"los da clula *acteriana' A actina se condensa em um dos p"los e d- mo!imento a clula *acteriana'