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Jorge Huamn Saavedra Doctor en Medicina, Magister en Bioqumica, Patlogo Clnico

1 Definicin 2. Principales marcadores tumorales en Gastroenterologa 3. Cncer de estmago 4. Cncer colorrectal 5. Cncer de hgado 6 Cncer pancretico

Sustancias, generalmente de naturaleza proteica producidas por tejidos tumorales Lo ideal es que sean sensibles: capaces de detectar a los enfermos con cancer, evitando los falsos negativos Su concentracin est en funcin del nmero de clulas, es decir del tamao tumoral

Especificidad: lo ideal es que solo sean producido por clulas tumorales sin embargo otras patologas no tumorales pueden elevarlos pero a menores concentraciones, generalmente se trata de procesos inflamatorios. Tampoco son necesariamente especficos de tumores de un determinado rgano, aunque si son predominantes de algunos, como del tracto gastrointestinal o de hgado

En general: Screening: muy pocos Diagnstico: frecuente, en pacientes sintomticos Evaluacin del tratamiento mdico o quirrgico: lo ms usado

Alfafetoprotena (AFP) Antgeno Carcinoembrionario (CEA) Ca.19-9 Ca.125 Ca.72-4 Beta-HCG

Glucoprotena de cadena simple 70kDa , producida por el feto despus de la cuarta semana de gestacin: Hgado. Adems: saco vitelino y tracto gastrointestinal Alcanza cantidades elevadas en el segundo trimestre Desaparece casi totalmente en el suero a los 25 das post natal Descubierta en 1956 por Bergstarnd y Czar y asociada a tumores por Tatarinov en 1964 Funciones: se supone en transporte de protenas, modulacin inmunolgica Regulador del crecimiento

Medicin: ELISA, Quimioluminiscencia, Electroquimioluminiscencia Valores normales: < 10 ng/ml

Despistaje de hepatocarcinoma en poblacin de alto riesgo .Niveles de AFP se incrementan con el crecimiento tumoral. Pequeos tumores pueden no ser detectables. En Oriente: despistaje seriado en personas positivas para antgeno de superficie, se detect tumores pequeos. Sobrevida 70 % en 5 aos. 50 % en 10 aos. Perodo de control: cada seis meses* Si se eleva >200 ng/ml ayuda a sospechar la posibilidad de HCC** Otros autores no lo recomiendan para screening ,solo la ecografia ***En Italia: despistaje en pacientes con cirrosis asociados a hepatitis crnica B o C, fracaso en deteccin temprana significativa
*Brian C, Tumores de hgado y vas biliares. Harrison Medicina Interna 17 ed, 2009,580-586
** Garcia-Foncillas. Marcadores tumorales. Balcells.LaClinica y elLaboratorio 20 ed, 2006 ***Spengler U. Diagnosis,Prognosis and therapy of Hepatocelular Carcinoma. Hepatology 2009;321327

Se eleva en 50 % *; o 70 %** de los casos dependiendo del estado En pequeos tumores puede ser <20 ng/ml El nivel incrementa con el tamao del tumor Significativo >500 ng/ml en un paciente con enfermedad heptica y sin un obvio tumor gastrointestinal, sugiere hepatocarcinoma Niveles inferiores pueden ser hallados en grandes metstasis de tumores gstricos o colnicos. Elevacin tambin en: hepatitis aguda o crnica,pero rara vez >100 ng/ml
*Brian C, Tumores de hgado y vas biliares. Harrison Medicina Interna 17 ed, 2009,580-586 ** Garcia-Foncillas. Marcadores tumorales. Balcells.LaClinica y elLaboratorio 20 ed, 2006

*Sistema CLIP (Cancer Liver Italian Program) de estadificacin del HCC incluye AFP como variable: I:Nmero de tumores II: Escala de Child-Pugh III Nivel de AFP (ng/ml): <400 ng/ml : 0 puntos, >400: 1 punto IV Trombosis de vena porta **Otros sistemas como Okuda, BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) no lo consideran
*Brian C, Tumores de hgado y vas biliares. Harrison Medicina Interna 17 ed, 2009,580586 **Spengler U. Diagnosis,Prognosis and therapy of Hepatocelular Carcinoma. Hepatology 2009;321-327

Un mes despus del tratamiento quirrgico los niveles disminuye considerablemente lo que indica buen pronstico Un nivel en incremento sugiere crecimiento significativo del tumor o recurrencia despus reseccin heptica o teraputica como quimioterapia o quimioembolizacin. . Monitoreo postquirrgico: el primer mes cada 15 das por 3 meses y luego mensual. El segundo ao: trimestral. Tercer ao: semestral

En Pediatra. Diagnstico de hepatoblastoma. Lesiones solitarias, resecables. Otras neoplasias: cancer testicular no seminomatoso

AFP es tambin alto en ciertos cnceres testiculares (clulas embrionarias y del sinus endodrmico) y es usado en el seguimiento de estos tumores Niveles elevados son tambin vistos en ciertos tipos raros de cancer de ovarios y de testculo llamados de saco vitelino o cncer de clulas germinales mixto

Proteina inducida por la ausencia de vitamina K Se eleva en 80% de los pacientes con hepatocarcinoma. Est en estudio su uso en el despistaje y diagnstico del HCC
*Spengler U. Diagnosis,Prognosis and therapy of Hepatocelular Carcinoma. Hepatology 2009;321-327

AFP-L3 es una de las fracciones de AFP con una cadena de oligosacrido con fucosa la cual es sintetizada especificamente por el hepatocarcinoma . Se une fuertemente a la cadena de azucar Aof Lens culinaris, un tipo de lenteja Es una nueva generacin de marcador tumoral y produce informacion til sobre HCC . Si incremenea el 10% el riesgo de tener HCC se incrementa significtivamente, porque los tejidos no tumorales no lo producen Sensibilidad de 36 a 96 %, especificidad 89 a 94 %. Menos sensible pero ms especfica que el AFP y no lo reemplaza, sino que confirma que su aumento es por HCC .

Glucoprotena oncofetal presente en tejido embrionario y en ciertos epitelios malignos Descubierta en 1965 por Gold y Freedman Carbohidrato 50 % de la molcula Funcin desconocida Mtodo de determinacin: ELISA, Quimioluminiscencia, Electroquimioluminiscencia Valores normales. En no fumadores < 2.5 . En fumadores hasta 5

Screening de cancer de coln: no se le considera Evolucin. Valores anteriores a la ciruga de coln descienden significativamente con una sensibilidad de 30 a 60 %. Si los niveles vuelven a elevarse recidiva o metstasis, muy elevados si es a hgado o a hueso.

Monitoreo postquirrgico de cancer de coln y recto(junto con Ca19-9): Primer ao, mensual por 6 meses, luego trimestral. Segundo ao: trimestral. Tercer ao: semestral Luego: anualmente Elevacin progresiva precede a los sntomas clnicos de metstasis . Otras neoplasias. Estmago(61 %), mama (43%), pulmn (47%),pncreas(63%)

Monitoreo postquirrgico de cncer de estmago(CEA junto con Ca 19-9 y Ca72-4): - primer ao mensualmente durante la terapia, luego trimestralmente. - segundo ao: trimestralmente - tercer ao: semestral . - Luego anualmente

En procesos no neoplsicos. Moderamente altas (5-10) en Fumadores inflamacin gastritis cirrosis pancreatitis tumores benignos de mama y ovario

Revista de Gastroenterologa del Per

ISSN 1022-5129 Rev. gastroenterol. Per v.22 n.3 Lima jul./set. 200 Valor del antgeno carcinoembrionario pre-operatorio como factor pronstico independiente en cncer de coln y recto Frank Young Tabusso1; Eduardo Payet Meza1; Juan Celis Zapata1; Eloy Ruiz Figueroa1; Francisco Berrospi Espinoza1
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Departamento de Ciruga de Abdomen del Instituto de Enfermedades Neoplsicas Eduardo Cceres Graziani, Lima, Per

RESUMEN El antigeno Carcinoembrionario (CEA) tiene diversas aplicaciones en el manejo del paciente con cncer colo-rectal. El valor clnico puede dividirse en la evaluacin pre-operatoria de la extensin del tumor y su pronstico y en la monitorizacin post-operatoria de recurrencia. Realizamos este estudio para investigar y determinar si existe relacin entre el valor pre-operatorio de CEA y la sobrevida y si este puede ser considerado un factor pronstico independiente en cncer colo-rectal. Evaluamos 122 pacientes con cncer colo-rectal sometidos a ciruga curativa y analizamos diversas variables en forma univariada y multivariada para determinar factores pronstico independientes. (CEA, sexo, edad, grado de diferenciacin, tamao del tumor, compromiso ganglionar y el grado de infiltracin de la pared). En el anlisis el compromiso ganglionar, el grado de infiltracin de la pared intestinal y el valor pre-operatorio de CEA tuvieron valor pronstico significativo. Los pacientes con CEA pre-operatorio menor a 5 ng/ml tuvieron una sobrevida significativamente mayor que aquellos con valores mayores a 5 ng/ml independientemente de los otros factores.

Concluimos que la determinacin pre-operatoria del Antgeno Carcinoembrionario constituye un estudio no invasivo clnicamente til en el manejo del cncer colo-rectal y que el valor de ste tiene valor estadstico significativo como factor pronstico independiente en la sobrevida de pacientes con cncer colo-rectal.

Palabras Clave: Cncer colo-rectal, CEA, Antgeno Carcinoembrionario.

Antgeno oncofetal, siendo expresado por mltiples tejidos fetales y del adulto. Glucoproteina tipo mucina, rico en ganglisidos Descrito inicialmente en 1979 potLierlyn Valores de referencia: < 37 U/ml

Cncer pancretico: sensibilidad 85 %, especificidad 95 % Valoressuperiores a 130U/ml aparecen en 60 a 92 % Fue primero desarrollado para detectar cancer colorectal Ms sensible al cancer pancretico. Puede no detectar enfermedad muy precoz, por lo cual no es usado como screening . Un nivel alto de CA 19-9 en un paciente recin diagnosticado generalmente significa que la enfermedad est avanzada

Es el mejor marcador tumoral para el seguimiento de los pacientes con cncer pancretico Monitoreo postquirrgico en cncer de pncreas(junto con CEA): - 1ao mensual por 3 meses y luego mensual. - 2 ao trimestral, - 3 ao: semestral

CA 19-9 puede tambin ser usado para monitorear cancer colorectal, pero es menos sensible que el CEA Cncer de tracto biliar: Otras neoplasias: pulmn Elevaciones no neoplsicas: hepatitis, cirrosis, colelitiasis, pancreatitis agudas y crnicas. Valores <120 U/ml

Best,1981Glicoprotena expresada en el epitelio celmico durante el desarrollo embrionario. Valor referencial: < 35 U/ml Indicaciones: cncer de ovario Otras neoplasias malignas: hgado, pulmn, mama, pncreas, colon, estmago No neoplsica: embarazo, tumores ginecolgicos benignos, enfermedades autoinmunes, hepatitis,cirrrosis <50 Uml

CA 72-4 es un antgeno asociado a adenocarcinoma humano con una estructura similar a la mucina y un alto peso molecular Est considerado como el marcador ms til en la monitorizacin del carcinoma gstrico. aun a pesar de su baa sensibilidad, la cual puede incre,menatras con el uso en conjunto del CEA

Carcinoembryonic antigens (CEA), Carbohydrate antigens of the sialyl-Lewis A group : CA19-9, Sialyl-Tn group : CA72-4 y STN, Sialyl-Lewis X group :sialyl-SSEA-1 (SLX) y NCCST-439 CA125 Son conocidos estn elevados en enfermedad avanzada

Especialmente: CA19-9, CA72-4 y CEA, han sido evaluados como indicadores de enfermedad avanzada y peor pronstico y algunas de ellos han sido confirmadas ser factores pronsticos significativos a, junto a los mayores factores de profundidad de la invasin(T), metstasis de ndulo linftico(N) y metstasis a distancia (M) Por ello , estos marcadores han sido usados en predecir y en el monitoreo de los pacienes con cancer gstrico

Screening: El CEA no es recomendada para ser usada como test de screening de cancer colorrectal Test de sangre oculta en heces: ACS lo recomienda en personas en personas >0 50 aos. VPP 2-10 % para cancer, 20-30% para adenomas Falsos positivos Marcadores genticos: deteccin en heces de gen mutado APC(de la poliposis familiar adenomatosa). Es el futuro. Se esta estudiando genes alterados en tumores

Los marcadores mas frecuentemente elevados en el cancer colorectal avanzado son:CEA y CA 19-9 Un CEA elevado antes de la ciruga puede indicar un peor pronstico. Si es alto antes de la ciruga, el CEA debe retornar a valores normales e 4 a 6 semanas despus que el tumor ha sido

Screening en pacientes de alto riesgo: alfafetoproteina Diagnstico y estadiaje: alfa fetoproteina Evolucin postoperatoria o post tratamiento: alfafetoproteina

Screening: no se dispone Diagnstico: Ca 19-9 y CEA Evaluacin postoperatoria: Ca 19-9 y CEA

Biologa molecular Determinacin de genes mutados sean supresores o prooncogenes en tumores Screening de los genes mutados Nuevos marcadores Tratamiento preventivo