You are on page 1of 7

TEJIDOS HEMATOPOYETICOS Las clulas de la sangre tienen una vida corta y han de ser sustituidas continuamente a partir de fuentes

s situadas fuera de la circulacin. Las clulas hemticas son altamente especializadas y pueden llevar a cabo sus respectivas funciones cuando entran al torrente sanguneo. El proceso mediante el cual se forman las clulas hemticas se llama hematopoyesis. En condiciones normales no circulan hasta que se completa la proliferacin y alcanzan el nivel necesario de maduracin. Los tejidos hematopoyticos son aquellos en los cuales se producen nuevas clulas hemticas. se dividen en: a) tejido mieloide b) tejido linftico. El tejido hematopoytico donde en el hombre se producen los eritrocitos, plaquetas y la ma yora de los leucocitos se denomina como tejido mieloide. La mdula sea es un rgano grande y complejo que est distribuido a travs de las cavidades del esqueleto. La masa total de la mdula sea en el adulto se ha estimado en de 1600 g. a 3600 g. Alrededor de la mitad de esta masa corresponde a tejido graso hemopoyeticamente inactivo. (que aparece amarillo). El resto es hemopoyeticamente activo. Corresponde a la mdula sea roja. Las funciones del tejido hemopoytico incluyen: a) la formacin y liberacin de una variedad de clulas sanguneas. b) La fagocitosis y degradacin de partculas circulantes tanto como eritrocitos seniles. c) Produccin de anticuerpos. Los linfocitos son ms numerosos en los ndulos linfticos, bazo y el timo, por lo que se los denomina como rganos del tejido linftico. El bazo es asiento de una activa hematopoyesis mieloide. El bazo y el hgado conservan la capacidad de regenerar clulas hemticas del linaje mieloide. Medula roja Es el lugar donde la mdula sea es hematopoyticamente activa, su color es por la produccin masiva de eritrocitos. Al nacer todos los huesos tienen mdula roja hemopoyeticamente activa. A los cuatro o cinco aos de edad el nmero de clulas formadoras de sangre comienza a disminuir y crece el nmero de clulas adiposas. Medula amarilla En lugar de producir nuevas clulas hemticas acumula grasa, su color se debe al caroteno presente en las grasas. La transformacin de la mdula roja hematopoyeticamente activa en mdula amarilla relativamente inactiva tiene lugar primero y progresa ms rpidamente en las porciones distales de los huesos largos. Se cree que la transformacin en mdula grasa de los segmentos perifricos del esqueleto de las extremidades se debe a la temperatura ligeramente inferior de estas regiones. La mdula amarilla puede volver a hacerse roja en respuesta a la temperatura elevada o a demandas aumentadas de clulas sanguneas. La distribucin de la medula sea ocupa las cavidades cilndricas de los huesos largos: del fmur en las vrtebras, costillas esternn huesos iliacos. Supone del 4 al 6 % del peso corporal y tiene un volumen total casi igual al del hgado. Es un tejido blando. El tejido mieloide est compuesto bsicamente por: a) Una poblacin heterognea de clulas hemticas en desarrollo que se encuentran suspendidas pero no fijas. b) El estroma del tejido conectivo. Las clulas medulares libres representan una poblacin celular en renovacin contina que tiene la capacidad de suministrar dotaciones de nuevas clulas hemticas durante toda la vida. El estroma del tejido mieloide est provisto de los vasos venosos anchos y de finas paredes denominados sinusoides, que constituyen una vida de acceso directo para que las clulas hemticas recin formadas entren a la circulacin. En el feto y el nio en desarrollo, el nmero total de clulas hemopoyticas y clulas sanguneas aumenta con el tiempo. en el adulto por el contrario es un ejemplo de sistemas de renovacin celular de un estado constante.

HEMOPOYESIS PRENATAL

Durante la vida prenatal hay tres fases sucesivas en las cuales el lugar principal se desplaza de una regin del embrin a la otra. La formacin de sangre se descubre por vez primera en el mesnquima del pedculo del tronco y en las reas vecinas del saco vitelino en la segunda semana de vida. FASE MESOBLASTICA aparece 19 das despus de la fertilizacin Unos grupos de clulas mesenquimatosas en estas reas se diferencian en clulas basfilas grandes que se agrupan en los islotes sanguneos. En esta fase casi todas las clulas que se forman son eritrocitos. Las clulas ms primitivas se diferencian en eritroblastos primitivos. Estos sintetizan hemoglobina y se convierten en eritrocitos que difieren de los de la vida post-natal, por la naturaleza de la hemoglobina y por que tienen ncleo. FASE HEPATICA A las seis semanas de gestacin aparecen clulas basfilas redondas en el esbozo del hgado, inicindose as la fase heptica de la hemopoyesis. Estas clulas se parecen a los eritroblastos de la hemopoyesis post-natal. Se los llama eritoblastos definitivos. Dan origen a eritrocitos anucleados diferentes de los que proceden de los eritroblastos primitivos (que retienen su ncleo). En el segundo mes en el interior de los sinusoides del hgado, aparecen leucocitos granulares y megacariocitos en pequeo nmero. Algo ms tarde el bazo, lo mismo que el hgado se convierte en asiento de hemopoyesis. En el embrin primitivo el esqueleto est formado exclusivamente por cartlago hialino que va siendo sustituido poco a poco por hueso. FASE MIELOIDE En el cuarto mes, los vasos sanguneos empiezan a penetrar en las cavidades creadas por la degeneracin de los condrocitos en los esbozos cartilaginosos de los huesos. Los vasos sanguneos llevan con ellos clulas mesenquimales que se diferencian en osteoblastos formadores de hueso y a clulas reticulares destinadas a constituir el estroma de la mdula sea. Junto con el establecimiento de los centros de osificacin dentro del esqueleto cartilaginoso, comienza la formacin de sangre en la mdula sea primitiva, inicindose la fase mieloide. La hemopoyesis en el hgado y en el bazo empieza a decaer entonces y a partir de este momento la mdula sea se constituye en el ms importante rgano formador de sangre. Se ha demostrado que los diferentes tipos celulares sanguneos del adulto, incluidas las clulas madre pluripotenciales pueden migrar con el torrente circulatorio de un rgano a otro. Se piensa actualmente que en el embrin, cada uno de los sucesivos lugares de la hemopoyesis sea probablemente sembrado por clulas madre que emigran del precedente. El hgado y el bazo en el adulto no participan normalmente en la hemopoyesis, pero en las enferm edades en la que existe una destruccin de la mdula sea puede restablecerse una hemopoyesis extramedular en estos rganos. ORGANIZACION ESTRUCTURAL DE LA MEDULA OSEA El aporte sanguneo y arterial procede de dos orgenes: El tejido seo cortical est perforado desde afuera por ramas de una red de vasos pequeos del periostio (arteria nutricia). Algunos de estos capilares de la cortical se continuan en el lmite cortico medular con una compleja red de senos venosos de pared delgada, que se anatomosan dentro de la mdula. Estos senos van a desembocar en un seno cada vez ms ancho y dispuesto radialmente en un seno central grande y orientado longitudinalmente. El aporte arterial ms importante a los huesos largos viene de la arteria nutricia que entra en la cavidad medular a travs del orificio nutricio y se bifurca en una rama ascendente y una descendente. SINUSOIDES El estroma del tejido mieloide normalmente est densamente poblado de clulas hemticas en diferenciacin y no siempre es posible distinguir a los sinusoides. En una mdula activa son espacios ovales muy anchos llenos de eritrocitos unidos por clulas endoteliales.

Los sinusoides son radiales en su orientacin y se anastomosan libremente. Los sinusoides estn revestidos por endotelio fenestrado sostenido por delicadas fibras reticulares. Alrededor del endotelio hay una tenue membrana basal discontinua. Se encuentran uniones ocluyentes entre las clulas endoteliales, menos anchas que la de los capilares. Estas clulas exhiben depresiones y vesculas recubiertas y una amplia dotacin de ventanas con diafragma, depresiones y canales que ponen de manifiesto un intercambio macromolecular activo entre el plasma sanguneo y el microambiente del estroma. El paso de las clulas sanguneas maduras a la circulacin no tiene lugar por medio de la separacin de las uniones entre las clulas endoteliales, sino que es transcelular. La regin menos densa del citoplasma cerca de la periferia de las clulas endoteliales forman poros de migracin transendoteliales temporarios. La clula emigrante comprime la membrana por fuera de la clula endotelial contra la membrana que da a la luz, se fusionan ambas y forman los poros transitorios de emigracin. Su dimetro no excede de 4 nm.

TIPOS CELULARES DEL ESTROMA DEL TEJIDO MIELOIDE Fibroblastos Son formadoras de Colgena. Refuerzan las paredes de los vasos sanguneos medulares de la cavidad de la mdula. Brindan un grado de sostn interno al estroma. Aunque poseen una cierta capacidad pluripotencial de diferenciacin adems en osteoclastos, su rol est ms dentro de la regulacin de la proliferacin y la diferenciacin de las clulas del tejido mieloide. Las clulas del tejido mieloide para desarrollarse requieren de un estroma adecuado. Clulas almacenadoras de grasa. Estn presentes en la progenie de las clulas reticulares que han entrado en una fase extensiva de acumulacin y almacenamiento de lpidos. Se estableci que la acumulacin de lpidos dentro de las clulas del estroma del tejido mieloide aumenta si se aade la hormona glucocorticoide Cortisol, no as con la insulina. La acumulacin de lpidos en el tejido adiposo es ms sensible a la insulina que al cortisol. Por esta diferencia de tener una distinta respuesta, se las prefiere llamar clulas acumuladoras de grasa y no adipocitos. Clulas reticulares. Son clulas grandes y de forma irregular que estn adheridas al sustrato. Se derivan del mesnquima, producen una red de delicadas fibras reticulares. Pueden secretar Colgena del tipo I y III. Adems existe una poblacin de macrfagos en el estroma.

DIFERENCIACION HEMOPOYETICA. Clulas madre (steam cells) Estas clulas tienen dos propiedades: La capacidad de madurar en varios tipos de clulas sanguneas (diferenciacin). una extensa capacidad de regenerar nuevas clulas madre y as mantener su propio nmero. (autoreduplicacin). Si su descendencia es capaz de diferenciarse en varios tipos diferentes de clulas sanguneas maduras, se design an clulas madre hemopoyticas pluripotenciales (CMHP). La diferenciacin de una de estas clulas, implica una perdida de la capacidad de desarrollarse a lo largo de mltiples caminos alternativos. La adquisicin gradual de nuevos rasgos morfolgicos distintivos y de propiedades funcionales tpicas de las clulas sanguneas ms maduras. La descendencia inmediata de una clula madre pluripotencial que retiene la capacidad para automultiplicarse, pero que es capaz de diferenciarse en un tipo nico de clula terminal, se designa como clula madre unipotencial o clula madre comprometida. Para detectar y categorizar las clulas madre se

realizaron pruebas experimentales en vivo o en vitro. Inyectando suspensiones hematopoyticas en el torrente sanguneo de ratones que han sido irradiados con dosis de radiacin suficientes para destruir la capacidad proliferativa de sus propias clulas. Las clulas inyectadas se depositan en el bazo y en la mdula del ratn receptor. Despus de varios das el bazo contienen colonias pequeas macroscpicamente visibles cada una de las cuales se han desarrollado por proliferacin de una clula madre y la diferenciacin de su descendencia. UFC-B Se han descubierto una variedad de clulas madre llamadas Unidades Form adoras de Colonia de Bazo. Las clulas madre que dan origen a colonias individuales pueden caracterizarse an ms por el examen de su descendencia de clulas diferenciadas. Si incluyen dos o ms tipos celulares, la clula de origen era una clula madre pluripotencial. (CMHP) UFC-E Si la descendencia es de estirpe eritrocitaria se originan de una clula madre unipotencial designada como Unidad Formadora de Colonias - Eritroide. UFC-M Si todas pertenecen a la lnea megacariocitica, se origina de una Unidad Formadora de Colonias - Megacariocitica. UFC-GM Otras colonias contienen a la vez granulocitos y monocitos y se originan de una clula madre bipotencial, designada como Unidad Formadora de Colonias -Granulomonoctica. Las clulas madre pluripotenciales proliferan lentamente, pero dan origen a clulas madre unipotenciales que proliferan ms rpidamente. La mayor parte de las ideas sobre la cintica y la descendencia celular es las fases iniciales de la hemopoyesis se basa en los estudios en las colonias esplnicas de ratones irradiados. Los mismos principios se pueden aplicar a la especie humana. Se han desarrollado sistemas de cultivos semislidos de agar, fibrina o metilcelulosa, en los cuales las clulas madre de la mdula sea humana son estimuladas mediante factores de crecimiento hemopoytico para dar origen a colonias clonales.

ERITROPOYESIS El mantenimiento de un nmero normal de eritrocitos en la circulacin, exige su formacin contina en la mdula sea, cada da entran en circulacin 2 x1010 de eritrocitos nuevos. El desarrollo de las clulas sanguneas es un proceso continuo, se considera que se realiza en tres fases: Clulas madre hemopoyticas. Clulas progenitoras comprometidas Estadios de maduracin reconocibles morfolgicamente. Se reconocen dos fases sucesivas en los cultivos: Las unidades formadoras eritroides explosivas. (velocidad de proliferacin muy alta), exigen una concentracin

elevada del factor estimulante, eritropoyetina. Las unidades formadoras de colonias eritroides. (proliferan ms lentamente) responden a concentraciones bajas de eritropoyetina. Al progresar la diferenciacin las clulas progenitoras eritroides se convierten en: PROERITROBLASTOS Identificables morfolgicamente. 14 a 19 nm de dimetro. Ncleo grande, dos a ms nucleolos, Borde basfilo del citoplasma. Cada proeritroblasto sufre una serie de divisiones para producir varios; La basofilia se debe a la cantidad de ribosomas y polisomas. PROERITROBLASTOS BASOFILOS. Citoplasma basfilo. Cromatina grumosa densa. No hay nucleolos visibles. Se establece sntesis de hemoglobina. Estos de dividen y dan una descendencia de: ERITROBLASTOS POLICROMATOFILOS. Son de menor tamao. De cromatina ms condensada. Desaparecen nucleolos y por lo tanto no hay mas ribosomas. Aumenta la hemoglobina sintetizada de un modo continuo. (absorbe eosina). Es la ultima clula que se divide en la serie eritroide. NORMOBLASTO. (ERITROBLASTOS ORTOCROMATICOS) Cuando la clula ha adquirido su dotacin completa de hemoglobina su citoplasma es eosinfilo con un tinte residual azul perifrico. El ncleo es excntrico y fuertemente teido y mas pequeo. Miden de 7 a 14 micras. ERITROCITOS POLICROMATOFILOS. Se elimina el ncleo excntrico con una delgada pelcula de citoplasma. Los ncleos eliminados son ingeridos y destruidos por los macrfagos. La porcin anucleada del eritrocito se libera al torrente sanguneo. Los eritrocitos contienen pequea cantidad de material basfilo dispersados entre la hemoglobina. RETICULOCITOS Los ribosomas residuales se agrupan y forman masas, que se tien de un color azul dentro del citoplasma rosado y dan un aspecto de red. ERITROCITOS. Alrededor de 1.9 x1010 se eliminan en el bazo cada da. El mismo nmero de otros nuevos se produce en la mdula.

GRANULOPOYESIS MIELOBLASTO La primera etapa morfolgicamente reconocible. Esta es una gran clula redondeada de 15 a 20 micras. El reborde de su citoplasma basfilo est desprovisto de grnulos. Su ncleo esfrico es muy grande. Fina cromatina dispersa. Posee dos o ms nucleolos prominentes.

PROMIELOCITO Se forman grnulos azurfilos que no permiten distinguir las tres distintas variedades de promielocitos a) Netroflicos b) Eosinoflicos c) Basoflicos Aparecen como clulas muy grandes. Nucleolos prominentes. Citoplasma denso. MIELOCITO Implica una reduccin notable del tamao celular. Cambia el aspecto ncleo y el citoplasma. El ncleo casi ovoide presenta una depresin ms profunda y se coloca en posicin excntrica. Solo se la denomina mielocito cuando posee una docena de grnulos en su citoplasma. Aparecen los grnulos especficos permiten distinguir tres tipos diferentes de mielocitos. Mielocitos Netroflicos Mielocitos Eosinoflicos Mielocitos Basoflicos. A partir de esta etapa existe una prdida de la capacidad mittica. METAMIELOCITO Tiene un ncleo de forma arrionada. Tambin se pueden reconocer tres tipo independientes de metamielocitos, de acuerdo al color de su grnulos especficos. Con la maduracin de cada serie de granulocitos tiene lugar una mayor disminucin del tamao celular y en nuevos cambios de la forma del ncleo. LEUCOCITO GRANULOCITO La forma en banda. La forma segmentada. FORMACION DE EOSINOFILOS La primera etapa reconocible es el mielocito Eosinfilo. Para la etapa de metamielocito el ncleo se llega de subdividir en dos lbulos interconectados por una fina hebra. La maduracin del eosinfilo implica la condensacin de su cromatina. Los grnulos lisosmicos especficos de los eosinfilos se desarrollan de la misma manera que los lisosomas de los otros tipos celulares. FORMACION DE BASOFILOS El ncleo de un mielocito basfilo sufre menos cambios de los que sufre la formacin del neutrfilo. En la etapa del metamielocito puede desarrollar encogimientos irregulares, pero generalmente se convierte en bilobulado. La cromatina del basfilo se condensa del modo incompleto y se tie de color relativament e claro. En contraste los grnulos especficos se tien profundamente y oscurecen al ncleo.

MONOPOYESIS Los estudios experimentales de colonias esplnicas han revelado que la estirpe celular del monocito-macrofago comparte con los granulocitos una clula madre comprometida comn, la clula formadora de coloniasgranulocito/macrfago (UFC-GM). MONOBLASTO Se ha descrito un monoblasto en las colonias de cultivo celulares, pero se las identifica con dificultad en la mdula. Su divisin da origen a los: PROMONOCITOS.

La mitad aproximadamente de los promonocitos de la mdula proliferan rpidamente para generar monocitos no proliferantes. MONOCITOS Se pueden reconocer los precursores linfociticos denominados LINFOBLASTOS y PROLINFOCITOS. En frotis medulares se pueden reconocer linfocitos pequeos que representan a sus clulas hijas. Clulas plasmticas que representan a las clulas hijas de los linfocitos-B.

TROMBOPOYESIS Los trombocitos y las plaquetas son elementos celulares de la sangre implicados en la proteccin contra la prdida de sangre gracias a su participacin en la coagulacin en los puntos de lesin de los tejidos. TROMBOPOYESIS se refiere a los fenmenos evolutivos de los rganos hematopoyticos que corresponden a la formacin de trombocitos y plaquetas. MEGACARIOCITOS Son clulas verdaderamente grandes con un gran ncleo que se tie de oscuro. Est compuesto por una serie de lbulos interconectados. Esta morfologa nuclear es consecuencia de la poliploidia. La mayora de los megacariocitos tiene ocho veces el nmero diplode de cromosomas. Los megacariocitos poseen una gran cantidad de citoplasma. Estas clulas producen plaquetas sanguneas las cuales son fragmentos liberados del citoplasma que circula en la sangre perifrica. Los megacariocitos son clulas terminales que convierten en poliploides al experimentar endoreduplicacin. Se multiplican cromosmicamente sin que se divida el citoplasma, los cromosomas no se segregan en ncleos separados, lo que da la formacin de un ncleo nico multilobulado y poliploide. (endomitosis). La trombopoyetina es regulador humoral. Existe un sistema complejo y anastomosado de membranas internas que subdividen su citoplasma en numerosas porciones, cada una de las cuales tiene su propia membrana limtrofe. Las porciones citoplasmticas tienen aproximadamente el tamao de una plaqueta. Cada vescula se funde con sus vecinas. Los megacariocitos se localizan debajo del endotelio de los senos vasculares de la mdula. Desde este punto unas prolongaciones de los megacariocitos maduros penetran a travs del endotelio y quedan largas porciones de su citoplasma flotando dentro de los sinusoides. Estas estructuras a veces llamadas PROPLAQUETAS, pueden contener 1200 subunidades plaquetarias. Se estima que un megacariocito puede producir y soltar unas 6 proplaquetas, lo que da origen a unas 8 mil plaquetas. El ncleo polimorfo rodeado por una capa residual de citoplasma est revestido por una membrana celular intacta. No se descarta la posibilidad de que estos megacariocitos residuales puedan reconstituir su citoplasma y producir una nueva serie de plaquetas.

LINFOPOYESIS Aunque es en los rganos linfoides donde tiene lugar una considerable proliferacin de los linfocitos estimulados a lo largo de toda la vida, es en la mdula sea donde se origina propiamente la estirpe celular linfopoytica. Los estimados a convertirse en linfocitos T abandonan la mdula y son llevados por la sangre hacia la corteza del timo donde proliferan y adquieren sus marcadores de superficie caractersticos a medida que se van trasladando hacia la mdula tmica. De ah son transportados hacia el bazo, donde sufren una ulterior maduracin antes de convertirse en elementos de la poblacin recirculante de linfocitos pequeos de larga vida.