You are on page 1of 16

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA DEPARTAMENTO DE QUIMICA QUIMICA ORGANICA II TALLER DE ALCOHOLES.

II-2012 Nombre ________________________________ Código _________ Nota______

I. (25 PUNTOS) Las tetrahidro-2-benzacepinas son herocíclicos de 7 miembros muy importantes entre los alcaloides de las plantas Amaryllidaceae, y han mostrado actividades biológicas sobre el SNC, particularmente como neurolépticos y neurotrópicos, también se han reportado como bronco relajantes, cicatrizantes y se recomiendan en el tratamiento de malestares estomacales. A continuación se presenta una síntesis de ellos publicada este año (Mizukami et al., Tetrahedron 69 (2013) 4120-4138).

TBDPS: terc-butildimetilsilano; Bn: bencilo; Ts Tosilo; Ac: acetilo 1. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción, y su mecanismo, en la que se ilustre la reactividad de los epóxidos.

Dé un ejemplo de un reactivo que permita reducir selectivamente aldehídos en presencia de derivados de ácidos carboxílicos. Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente alcoholes primarios a aldehídos sin obtener ácidos carboxílicos. y su mecanismo. 1. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. (25 puntos) Respecto a la oxido reducción. en la que se ilustre la sustitución electrofílica aromática de fenoles o sus derivados 5. Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente alcoholes primarios a ácidos carboxílicos. Dé un ejemplo de aplicación. 4. Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente lactoles (o lacturos) a lactonas? Dé un ejemplo de aplicación. y su mecanismo. en presencia de otros alcoholes. y explique porque era necesario proteger el grupo 7. en la que se ilustre la oxidación de alcoholes. y su mecanismo. en la que se ilustre la síntesis de éteres (no de epóxido). conteste.2. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 9. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 3. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 8. Dé un ejemplo de aplicación. Dé un ejemplo de aplicación. Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente alcoholes alílicos o bencílicos. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 2. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 4. en la que se ilustre la síntesis de alcoholes con más átomos de carbono que el reactivo de partida. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 6. en la que se ilustre el uso de los agentes protectores. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. Dé un ejemplo de aplicación. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. Dé un ejemplo de un reactivo que permita reducir selectivamente derivados de ácidos carboxílicos a aldehídos. II. Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente alcoholes primarios en presencia de alcoholes secundarios. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 10. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. e indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) . Dé un ejemplo de un reactivo que permita oxidar selectivamente alcoholes secundarios a cetonas en presencia de alcoholes primarios. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 7. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. y su mecanismo. y su mecanismo. y su mecanismo. Dé un ejemplo de aplicación. Entre las transformaciones anteriores proponga las condiciones para UNA reacción. 6. 3. Indique cómo seguiría la reacción por medios espectroscópicos (asigne las señales) 5. Dé un ejemplo de aplicación. en la que se ilustre la deshidratación de alcoholes. Dé un ejemplo de un reactivo que ilustre la oxidación de los fenoles. Dé un ejemplo de un reactivo que permita reducir selectivamente ácidos carboxílicos en presencia de cetonas. Dé un ejemplo de aplicación. Dé un ejemplo de aplicación.

1. b. AlLiH4/eter D C20H34O4 C20H34O3 C20H34O3 C20H34O4 C20H38O4 . t-BuOOH (oxidante suave). pyr. Ac2O/pyr C. SeO2 2. no son una “pista” de lo que se obtiene).3. A continuación se muestran algunas de las reacciones que sellevaron a cabo para identificar correctamente los compuestos aislados. MeOSO2Me (MeOTf). Estos compuestos presentaron una actividad media contra líneas celulares cancerígenas. No obstante algunos de ellos presentaron una actividad selectiva e intensa contra líneas celulares de glioma (Tetrahedron 65 (2009) 2898–2904). Complete las estructuras de los productos (use los gráficos puestos únicamente como plantilla. En 2009 se publicó el aislamiento de tres nuevo diterpenos tipo decaryiols obtenidos a partir del octocoral Lobophytum sp. DCM D. C21H36O2 C C22H36O3 B O A HO Chemical Formula: C20H34O2 A. m-CPBA (exceso)/DCM E.

teniendo en cuenta la estereoquímica. . Prediga los productos de las reacciones mostradas a continuación. Tetrahedron Letters 48.3. One-pot synthesis of N-Cbz-L-BMAA and derivatives from N-Cbz-L-serine. Proponga una explicación para la siguiente reacción: Ref: Sidnei Moura and Ernani Pinto. 4. si la reacción no ocurre explique la razón. 2325–2327. 2007. Si se forma más de un producto indique cuales y cual es el compuesto mayoritario. .

Sawant. presenta un amplio rango de actividad biológica. Proponga un H mecanismo válido O para las siguientes transformaciones: OH O OH O HBr O O Br OH H H2O OH O O O HCl 6.5. Waghmode. Organocatalytic enantioselective formal synthesis of HRV 3C-protease inhibitor (1R. Tetrahedron 65.3S)-thysanone. aislada del hongo Thysanophora penicilloides. . entre las cuales se destaca como antibiótico. 2009. Suresh B. ii. La tisanona 1 es una piranonaftoquinona de origen natural. la cual por medio de una serie de oxidaciones y reducciones en los pasos iniciales permite obtener la molécula objetivo. Consulte los reactivos necesarios para los pasos i. una de ellas es la desarrollada por Waghmode y colaboradores en el 2009. Ref: Rajiv T. Por esta razón se han hecho muchas aproximaciones a la síntesis total de éste compuesto. 1599–1602. iii y V.

c. Justifique su respuesta. EN RMN 1H presenta una señal entre 5 y 6 ppm. CH3CN. En RMN 13C presenta cuatro señales entre 110 y 150 ppm El compuesto D. 85%. temperatura ambiente. temperatura ambiente. CH3CN. NaH2PO4. En 2010 se diseñó una síntesis libre de grupos protectores para obtenerla. benceno:Et2O (4:1). En RMN 13C no presenta señales por encima de 200 ppm. (6) CH3I. En RMN 13C tienen cuatro señales entre 110 y 150 ppm. (7) (i) O2. y presenta una en torno de 175 ppm. Tetrahedron 66 (2010) 2005–2009. Discuta si esto es conveniente o no. (5) NaClO2. a partir de reactivos comerciales baratos como el (+)Citronelal. Puede escoger cualquier técnica espectroscópica o prueba a la gota que le permita hacerlo. (iii) TsOH (cat. CH2Cl2. H2O2. El compuesto F. 89%. 92%. 25%.(3) 9-BBN (actúa de la misma forma que el BH3).). 20 ˚C. Presenta bandas intensas en IR en torno de 3326 y 1027 cm-1. K2CO3. En RMN 13C presenta una señal en 206 ppm. Justifique sus respuestas. Así mismo vira el papel tornasol azul. 65%. rose bengal. 80%. 30 ˚C. Con respecto a la síntesis anterior conteste: a. La (+)-artemisinina (1) es un potente antimalárico aislado de la planta china Artemisia annua. No tienen bandas intensas en torno de 1700 cm-1. El compuesto F se pudo obtener a partir de D mediante tratamiento con un agente oxidante fuerte (el reactivo de Jone’s por ejemplo).7. (ii) O2. 94%. Cu(OTf)2. A continuación se presenta la síntesis del compuesto propuesta por Yadav et al. 1 O C15H24O D C16H28O 4 E C16H26O H 7 H OMe O O O O O H O (+)-artemisinina (1) 5 F C16H26O2 6 A+B C16H28O 2 C C16H26 3 H H O O O H H O H +) -a rt mis nin na te ar a ( 1) em sin (+) O Reactivos: (1) CH3MgI. El Compuesto E. 0 ˚C. 2 h. Et2O. 4 h. r temperatura ambiente. 500W lámpara de tungsteno. (4) Oxidación de Swern. No presenta bandas en IR en torno de 3300 cm-1. 6 h. De las estructuras de A-F b. . (2) SnCl4 (Un ácido de Lewis). 3 N NaOH. El compuesto C. 0˚C. Indique cómo podría seguir el curso de las reacciones 1 a 5. acetona. Espectroscopía: Los diasteroisómeros A y B presentan en IR bandas intensas en 3367 y 1117 cm-1. No presenta bandas en IR en torno de 3300 cm-1.

ampliamente usadas en la medicina tradicional china contra el dolor abdominal. 89%) pudo hacerse con MeOH en medio ácido. Proponga un mecanismo para obtener C a partir de A (o B). De plantas del género Paeonia. Indique al menos uno de ellos. e. para justificar su respuesta indique el mecanismo de su obtención. se aíslan monoterpenos como el paeonilido (1). el cual ha mostrado poseer una muy fuerte actividad anti-PAF (platelet-activating factor IC50 8 µg/mL). Letters 2006. La reacción 6 (CH3I. (Org. 8. acetona. En el 2006 Wang et al lograron la síntesis total de 1 in 16 pasos con un rendimiento del 15% a partir del reactivo comercial 2-hidroxi-4metilacetofenona. temperatura ambiente. Cuál es la función de SnCl4?. 8(12).d. 2479-2481). no obstante se correría el riesgo de tener productos colaterales. K2CO3. A continuación se presentan algunos de los pasos la síntesis del compuesto. 1 . Proponga un mecanismo para las siguientes reacciones 10.

como hidrocloruro Reflux: reflujo TBDMSCl: cloruro de terc-butil-dimetil-sililo DCM: diclorometano MeCN: acetonitrilo (un disolvente) Imidazol: un heterociclo básico como la piridina Py: piridina rt temperatura ambiente THF tetrahidrofurano .9 13 11 15 (a y b) 7: C13H20O3 20 C13H22O5 21 C13H20O5 BnCl: cloruro de bencilo DMF: dimetilformamida IBX: oxidante suave (precursor del Dess Martin) NMNO: una sal de amonio.

y no se observan bandas intensas por encima de 3100 cm-1 El compuesto 11. El cloruro de bencilo es un agente protector de alcoholes y fenoles. Proponga un mecanismo de reacción válido para la obtención de 1 a partir de 5 El dysdiolido (Fig. El compuesto 15b. . así mismo desaparecen las dos señales en torno a 130 ppm con respecto a 7. y en cambio aparece una señal adicional en torno de 210 ppm. En RMN 13C presenta dos señales adicionales de carbono oxigenado. y por tanto potencialmente utilizable en el tratamiento del cáncer. Escoja tres reacciones y explique cómo podría seguir el curso de la reacción mediante el uso de la espectroscopía. y fue aislado de la esponja marina Dysidea etheria. El H5IO6 actúa de la misma manera que el HIO4. Con respecto a la síntesis anterior conteste: a. En RMN 13C presenta seis señales adicionales a las de 10 a campo alto. En IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 3300 cm-1. En IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 3300 cm-1. En RMN 13C presenta una señal en torno de 70 ppm y otra en torno de 160 ppm. El compuesto 21. e. De las estructuras faltantes en la serie. c. Indique en cómo se removió este agente. Razón por lo cual se han intentado muchas síntesis de ella. indique cuál es mecanismo de obtención 9 a partir de la 2-hidroxi-4-metilacetofenona. En IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 1200 cm-1.Espectroscopía: El compuesto 9. una en torno de 65 y otra de 80. b. 11. En RMN 13C presenta una señal adicional con respecto a 12 alrededor de 55 ppm. En IR presenta una banda ancha e intensa a en torno de 1200 cm-1. De otro lado se ha probado que es muy activo como antimitótico. Justifique su respuesta. a continuación se presenta una parte de la propuesta de Demeke & Forsyth hecha en 2002 (Tetrahedron 58 (2002) 6531– 6544). En RMN 13C desaparece una de las señales en torno 65 ppm con respecto a 20. desaparecen las seis señales alifáticas a campo alto que había aparecido en 11 El compuesto 15a. En IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 3300 cm-1. f. En RMN 13C presenta una señal adicional con respecto a 14 alrededor de 55 ppm. El compuesto 20. Adicionalmente. En RMN 13C presenta seis señales adicionales a las de 14 a campo alto. y no presenta bandas intensas por encima de 3100. Cuál otro agente oxidante puede ser conveniente? d. y no presenta bandas intensas por encima de 3100. Explique la reacción de 21 para obtener 6. En IR no se observan bandas intensas por encima de 3100 cm-1 El compuesto 13. El compuesto 21 se hubiera podido obtener a partir de 20 mediante tratamiento con un agente oxidante fuerte (el reactivo de Jone’s por ejemplo). Discuta si esto es conveniente o no. de la derecha) es un compuesto de tipo sesterterpeno con un arreglo estructural muy inusual. En IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 1200 cm-1. y una banda adicional en torno a 1750 cm-1.

vira el papel tornasol azul. En RMN 13C presenta una señal en torno de 170 ppm. En RMN 13C presenta una única señal por encima de 190 ppm. Finalmente. El compuesto 6. otra en torno de 200 ppm. El compuesto 1 no vira el papel tornasol azul. El IR señales intensas en torno de 1700 cm-1. El compuesto 4. Tampoco presenta señales entre 1120 y 140 ppm. El IR NO presenta bandas anchas e intensan en torno de 3300 cm-1. y una banda ancha en torno de 1060 cm-1. El compuesto 5. presenta una señal intensa en torno de 1700 cm-1. El compuesto 2.2: C13H28O3Si THF tetrahidrofurano TsCl cloruro de tosilo DMAP: 4-Dimetilaminopiridina TBSCl: tert-Butildimetilsilil cloruro TMS: trimetilsilano TSOH: ácido p-toluensulfónico Espectroscopía: El compuesto 1. En RMN 13C presenta una única señal por encima de 190 ppm. El IR NO presenta bandas anchas e intensan en torno de 3300 cm-1. . El IR NO presenta bandas anchas e intensan en torno de 3300 cm-1. En RMN 13C presenta dos señales por encima de 190 ppm. y otra en torno de 50 ppm. tampoco presenta señales entre 1120 y 140 ppm. y NO tiene dos señales entre 50 y 65 ppm. El IR presenta una banda ancha e intensa en torno de 3300 cm-1. y tiene dos señales entre 50 y 65 ppm. presenta dos señales intensas en torno de 1700 cm-1. y tiene una señal intensa en torno de 1700 cm-1. En RMN 13C presenta una señal en torno de 170 ppm. y tiene dos señales entre 50 y 65 ppm. y otra en 170 ppm. y tiene una señal intensa en torno de 1700 cm-1. y dos bandas anchas entre 1100 y 1060 cm-1. y DOS señales en torno de 50 ppm. tampoco presenta señales entre 1120 y 140 ppm.

Complete las siguientes reacciones 1. b.Con respecto a la síntesis anterior conteste a. m-CPBA 2. De las estructuras faltantes en la serie. Escoja tres reacciones y explique cómo podría seguir el curso de la reacción mediante el uso de la espectroscopía. 12. Proponga un mecanismo para obtener 4 a partir de 3 y 34. Plantee el mecanismo de los pasos 2 y 3 de la obtención de 3 a partir de 2. prediga el producto de la siguiente oxidación: 14. OsO4 2. Prediga el producto de la reacción mostrada a continuación y de una posible explicación de este hecho. c. H3O BH3/Eter H2O2/OH . d. posteriormente Kritchevsky reportó la oxidación selectiva de alcoholes secundarios en presencia de primarios con NBA. Explique la quimioselectividad de la primera reacción. 13. KHSO4 H/H2SO4 Hg(AcO)2 NABH4 1. y porque no es conveniente usar LiAlH4 f. Proponga un mecanismo de reacción válido para la obtención de 7 a partir de 6 e. En 1943 Reich y Reichstein describieron la oxidación de alcoholes secundarios esteroidales con N-bromoacetamida (NBA).

LiAlH4 2. DCM COOCH3 (C6H5)3P. H3O 1.1. H3O O O COOH Py. NABH3 2. H3O 1. BH3 2.eq m-CPBA O H 1.THF DEAD HO OH OH SOCl2 piridina NaBr H2SO4 OH (C6H5)3P.THF DEAD OH PBr3 SOCl2 Eter OH HO O OH O HO PDC OH O O OH mCPBA PCC OH SWERM HO HO OH O OH OH O .

Et2O. HCl DEAD OH OH O 1mol-% [(Ph3PAu)3O]BF4 DCM PPh3 . 8 h. / Tetrahedron 62 (2006) 9232–9236 B 15. rt REF. Ferraz et al. CHCl3/OH 2. 3 h. CuI. H2O/OH OTMS OH O O PCC piridina O EtONa Etanol TsOH Etanol 1. H. rt and (B) MeMgI. m-CPBA 2.OAc A O O (A) m-CPBA. M. Proponga un mecanismo para cada una de las siguientes reacciones FLAVONOL Reactivo de Jone's OH O H2O2 NaOH OH O O O O AURONA OH H OH 1. CH2Cl2. C.

H H H2 O/O H 2. Presenta 8 señales entre 110 y 150 ppm. Luego Ph2CCl2. Presenta dos señales en 50 ppm aprox y otra en 170 ppm Compuesto D. Indique cómo podría seguir el curso de las reacciones. Presenta una banda ancha e intensa en 3300 cm-1. a. Las señales para protones aromáticos integran para 11 protones. O HO HO OH OH O a A C21H16O5 b c B C22H17BrO5 Ph Ph O O O O gallic acid C27H26O5 HO HO d e D C26H26O4 E C28H28O3 f + F (C15H22O4) O C15H20O3 1 a) MeOH/H2SO4. Proponga los mecanismos que explican la obtención de A a partir del ácido gálico c. OH O 16. THF e) SOCl2 benceno 70C. Ya no presenta señal en torno de 170 ppm Compuesto E. H Cl 2. c) 10 mol% PdCl2dppf . Por esto 1 fue sintetizada a partir de ácido gálico (Tetrahedron 65 (2009) 8354–8361) como se muestra a continuación. Luego MeI. K2CO3. y una señal entorno de 80 ppm. y luego CH2=CHSnBu3 10 mol% Pd(Ph3P)4 DMF f ) AcOH/H2O 1:1 Compuesto A: Tiene una banda media en 3300 cm-1. b) Br2 en tBuNH2. Presenta 18 señales entre 110 y 150 ppm.H OH OH H H OH O . Presenta una señal en 50 ppm aprox y otra en 60 ppm. Justifique sus respuestas. No presenta bandas en torno de 3300 cm-1. CH H HCll3/OH 1. 2 O TMS C HO OH O O O PCC na ridi n a pir O O O -CPBA m. 1 . ref lujo. tolueno.m 1. . acetona. Proponga los mecanismos que explican la obtención de B a partir de A d. 170 C. La illicinin A (1) fue aislada de las flores de Illicium anisatum y presentó actividad promotora del crecimiento de neuritas. No vira el papel tornasol azul y presenta una señal en 50 ppm aprox y otra en 170 ppm Compuesto B. DMF. 70C d) LiAlH4. Proponga las estructuras faltantes b. . Presenta dos señales adicionales entre 120 y 140 ppm Compuesto F. Puede escoger cualquier técnica espectroscópica o prueba a la gota que le permita hacerlo.

BHT.6-trinitrofenol y bicarbonato de sodio b. lo que no permitió su separación por HPLC. D. 2. y su descripción estereoquímica . 2 -ciclohexan-1  . tert-butil etil éter 19. a partir de compuestos de tres o cuatro carbonos o benceno para los siguientes compuestos: a. ni su identificación.4. butanol e hidróxido de sodio c. pent-4-en-2-ol. Metanol e hidróxido de potasio d. qué productos (si ocurre o no la reacción) se espera para las siguientes mezclas a. Proponga un mecanismo para las siguientes transforamciones ciclohexeno NaCN H3O 21. CH3 CH3 H3C OAc H3C OH OH H3C CH3 H3C CH3 OAc CH3 CH3 20. c.17.3 -ol. En el 2004. c. THF y potasio metálico 18. Determinar la estructura de los productos de las siguientes reacciones. Proponga dos metodologías (materiales y productos) en las cuales se convierte la mezcla en un solo producto. explicando su curso estereoquímico. t-butanol y amiduro de sodio d. b. Benzoquinona. Describa el tipo de equilibrio. esta mezcla consistía en dos compuestos que se interconvertían rápidamente uno al otro. En cuanto a las propiedades ácido base de los grupos funcionales oxigenados conteste. Proponga una síntesis racional. Duque y colaboradores aislaron una mezcla de diterpenos de tipo amfilectano del octocoral pseudopterogorgia elisabethae.

CCl4 CN c) OsO4 (cat) NaIO4 OH O O HO CH3 1. Ti O Pr ( )4 cat. OBn cat. D-(–)DET NMO H O H H2O2 t-BuOOH. Ti(O Pr)4 cat.H OsO4 (cat) j) H O HO k) Ph e) OH TBDMSO t-BuOOH. L-(+)DET i) O O O NaOH a) OsO4 (cat) NMO O g) OH Mo(CO)4 t-BuOOH b) O O 1) LiBH4 2) H3O+ h) OMe O MCPBA. p-TSCl/pyr 2. LiAlH4 CH3 . cat.